|
Стр. 110
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед
после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно
созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с
угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперлипидемия).
Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение
(III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного
энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность,
период лактации.
Для внутрисуставного введения: общее тяжелое состояние
пациента, неэффективность (или кратковременность) действия 2
предыдущих введений (с учетом индивидуальных свойств применявшихся
ГКС).
Дозирование. Взрослым для в/м введения - 4-60 мг/сут.,
суспензия (депо форма)- 40-120 мг, в течение 1-4 нед.
В/в при шоке (анафилактическом, ожоговом, кардиогенном,
травматическом) и при реакции отторжения трансплантата, взрослым и
детям - 4-20 мг/кг; дозу можно увеличивать до 30 мг/кг в течение
короткого периода. При в/в вливаниях высоких доз длительность
вливания должна составлять не менее 10 мин. Интервалы между
введениями - от 30 мин до 24 ч.
"Пульс-терапия" у больных с аутоиммунными ревматическими
заболеваниями - препарат разводят в 100-250 мл 0.9% раствора NaCl
или 5% раствора декстрозы и вводят в течение 35-45 мин ежедневно -
по 15-20 мг/кг/сут. или 1 г/ кв. м. Курс - 3 дня.
Для купирования тошноты и рвоты, вызванных приемом
цитостатиков,- 250 мг за 20 мин до и 250 мг через 6 ч после приема
цитостатиков, детям - не менее 25 мг/сут. При необходимости -
повторно каждые 6 ч в той же дозе.
Суспензия депо: в/м - 40-120 мг в течение 1-4 нед;
внутрисуставно - 4-80 мг в зависимости от величины сустава и
тяжести воспаления: большие суставы (коленный, голеностопный,
плечевой) - 40-80 мг, средние (локтевой, лучезапястный) - 10-40
мг, малые (пястные и плюсневые) - 4-10 мг; при введении в
синовиальные сумки и влагалища сухожилий - 4-60 мг, в брюшную и
плевральную полость - до 100 мг, эпидурально - до 80 мг; при
введении непосредственно в область кожных повреждений - 20-60 мг;
с удерживающей клизмой при язвенном колите - 40-120 мг 3-7 раз
еженедельно, смешивая со 100 мл 0.9% раствора NaCl (для улучшения
всасывания в сигмовидной и нисходящей кишке). При наступлении
спонтанной ремисии лечение прекращается. После приема в течение
нескольких дней отмену производить постепенно.
Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных
эффектов зависят от длительности применения, величины используемой
дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного
сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-
Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа,
гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит,
"стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит,
кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны "ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки
сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности СН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии,
повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к
разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория,
галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия,
паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль
мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: внезапная потеря зрения (при
парентеральном введении в области головы, шеи, носовых раковин,
кожи головы возможно отложение кристаллов препарата в сосудах
глаза), задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного
давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к
развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций
глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+,
гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый
баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС-активностью - задержка жидкости и Na+
(периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром
(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость
и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и
процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические
переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной
кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное
заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или
гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию
пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд,
анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого
побочного эффекта способствуют совместно применяемые
иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Местные при парентеральном введении: жжение, онемение, боль,
парестезии в месте введения, инфекции в месте введения, редко -
некроз окружающих тканей, образование рубцов в месте инъекции;
атрофия кожи и подкожной клетчатки при в/м введении (особенно
опасно введение в дельтовидную мышцу).
При в/в введении: аритмии, "приливы" крови к лицу, судороги.
При интракраниальном введении - носовое кровотечение.
При внутрисуставном введении - усиление боли в суставе.
Взаимодействие. Метилпреднизолон фармацевтические несовместим с
др. ЛС (может образовывать нерастворимые соединения).
Метилпреднизолон повышает токсичность сердечных гликозидов (из-
за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при
отмене метилпреднизолона концентрация салицилатов в крови
увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении с живыми противовирусными
вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск
активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у
"быстрых ацетиляторов"), что приводит к снижению их плазменных
концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций
парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образование
токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) концентрацию фолиевой
кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и
длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Антациды снижают всасывание ГКС.
Метилпреднизолон снижает действие гипогликемических ЛС;
усиливает антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете
кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию
остеопатии, вызываемой ГКС.
Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.
Циклоспорин (угнетает метаболизм) и кетоконазол (снижает
клиренс) увеличивают токсичность.
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и
амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, N+-содержащие
ЛС - отеков и повышения АД.
НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой
оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения
артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического
эффекта.
Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами,
увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск
развития остеопороза.
Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина,
барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов
"печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости
метаболизма).
Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут
обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.
Иммунодепресанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или
др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-
Барр.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие
контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют Т1/2 и их
терапевтические и токсичные эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное
применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов,
эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность
депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных
побочных эффектов).
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др.
ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и
азатиоприна.
Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая
антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами
способствует развитию повышения внутриглазного давления.
Особые указания. Во время лечения нельзя проводить вакцинацию
из-за возможного снижения иммунного ответа.
При активном туберкулезном процессе возможно применять лишь в
сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.
Неэффективен при септическом шоке (возможно повышение
летальности).
Во время беременности или при предполагаемой беременности
лечение должно проводиться только по строжайшим показаниям.
Имеющийся клинический опыт применения ГКС в первой трети
беременности свидетельствует об отсутствии повышенного риска для
плода.
При проведении инъекции новорожденному и особенно недоношенному
ребенку, необходимо использовать в качестве растворителя
дистиллированную воду.
Вследствие слабого МКС эффекта метилпреднизолон нельзя
использовать для заместительной терапии при болезни Аддисона.
Необходимо соблюдать особую осторожность при введении ГКС
больным с тяжелой артериальной гипертензией и ХСН (необходим
контроль ЭКГ и АД).
У больных сахарным диабетом следует контролировать концентрацию
глюкозы в крови и при необходимости корректировать терапию.
Показан рентгенологический контроль за костно-суставной системой
(снимки позвоночника, кисти).
Способен вызвать лейкоцитурию, что может иметь диагностическое
значение для выявления скрытой лейкоцитурии при заболеваниях почек
и мочевыводящих путей.
Повышается концентрация метаболитов 11 - и 17-
оксикетокортикостероидов. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
При стрессах во время лечения ГКС показано увеличение дозы.
Возможно развитие синдрома "отмены" (обычно при несоблюдении
хронофармакологии, а также при исходной скрытой надпочечниковой
недостаточности).
В/к введение не должно быть глубоким. Депоформы не вводить
нерекомендованными способами (в т.ч. в/в).
У детей в период роста ГКС должны применяться только по
абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего
врача.
Метилпреднизолон таблетки
Фармгруппа - глюкокортикостероид.
Фармдействие. Синтетический ГКС тормозит высвобождение
интерлейкина1, интерлейкина2, интерферона гамма из лимфоцитов и
макрофагов. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое,
десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое и
иммунодепрессивное действие.
Подавляет высвобождение гипофизом АКТГ и бета-липотропина, но
не снижает концентрацию циркулирующего бета-эндорфина. Угнетает
секрецию ТТГ и ФСГ.
Повышает возбудимость ЦНС, снижает количество лимфоцитов и
эозинофилов, увеличивает - эритроцитов (стимулирует выработку
эритропоэтинов).
Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими
рецепторами и образует комплекс, проникающий в ядро клетки, и
стимулирует синтез мРНК; последняя индуцирует образование белков,
в т.ч. липокортина, опосредующих клеточные эффекты. Липокортин
угнетает фосфолипазу А2, подавляет высвобождение арахидоновой
кислоты и подавляет синтез эндоперекисей, Pg, лейкотриенов,
способствующих процессам воспаления, аллергии и др.
Белковый обмен: уменьшает количество белка в плазме (за счет
глобулинов) с повышением коэффициента альбумин/глобулин, повышает
синтез альбуминов в печени и почках; усиливает катаболизм белка в
мышечной ткани.
Липидный обмен: повышает синтез высших жирных кислот и ТГ,
перераспределяет жир (накопление жира преимущественно в области
плечевого пояса, лица, живота), приводит к развитию
гиперхолестеринемии.
Углеводный обмен: увеличивает абсорбцию углеводов из ЖКТ;
повышает активность глюкозо-6-фосфатазы, приводящей к повышению
поступления глюкозы из печени в кровь; повышает активность
фосфоэнолпируваткарбоксилазы и синтез аминотрансфераз, приводящих
к активации глюконеогенеза.
Водно-электролитный обмен: задерживает Na+ и воду в организме,
стимулирует выведение К+ (МКС активность), снижает абсорбцию Са2+
из ЖКТ, "вымывает" Са2+ из костей, повышает выведение Са2+
почками.
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения
эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования
липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих
гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров;
стабилизацией клеточных мембран и мембран органелл (особенно
лизосомальных).
Противоаллергический эффект развивается в результате подавления
синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможения высвобождения
из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и др.
биологически активных веществ, уменьшения числа циркулирующих
базофилов, подавления развития лимфоидной и соединительной ткани,
снижения количества Т-и В-лимфоцитов, тучных клеток, снижения
чувствительности эффекторных клеток к медиаторам аллергии,
угнетения антителообразования, изменения иммунного ответа
организма.
При ХОБЛ действие основывается главным образом на торможении
воспалительных процессов, угнетении развития или предупреждении
отека слизистых оболочек, торможении эозинофильной инфильтрации
подслизистого слоя эпителия бронхов, отложении в слизистой
оболочке бронхов циркулирующих иммунных комплексов, а также
торможении эрозирования и десквамации слизистой оболочки. Повышает
чувствительность бета-адренорецепторов бронхов мелкого и среднего
калибра к эндогенным катехоламинам и экзогенным симпатомиметикам,
снижает вязкость слизи за счет угнетения или сокращения ее
продукции.
Противошоковое и антитоксическое действие связано с повышением
АД (за счет увеличения концентрации циркулирующих катехоламинов и
восстановления чувствительности к ним адренорецепторов, а также
вазоконстрикции), снижением проницаемости сосудистой стенки,
мембранопротекторными свойствами, активацией ферментов печени,
участвующих в метаболизме эндо- и ксенобиотиков.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения
цитокинов (интерлейкина1, интерлейкина2; интерферона гамма) из
лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет синтез и секрецию АКТГ и вторично - синтез эндогенных
ГКС. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного
процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани.
Фармакокинетика. Всасывается в основном в проксимальном отделе
тонкой кишки (в 2 раза больше, чем в дистальном отделе). Связь с
белками (альбумином и транскортином)- 40-90%. Метаболизируется в
печени. Основные метаболиты - 20 бета-гидроксиметилпреднизолон и
20 бета-гидрокси-6 альфа-метилпреднизолон. Метаболиты выводятся в
основном с мочой, в т.ч. в виде глюкуронидов и сульфатов, которые
образуются в печени и частично в почках. Метилпреднизолон - ГКС с
промежуточной продолжительностью действия. За счет внутриклеточной
активности выявляется выраженное различие между Т1/2 из плазмы
крови (около 3.3 ч) и Т1/2 из орагнизма в целом (12-36 ч).
Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный
артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов:
подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч.
посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит,
анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный
артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический
тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Ревматическая лихорадка, острый ревмокардит.
Бронхиальная астма, астматический статус.
Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические
реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь,
крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек,
лекарственная экзантема, поллиноз.
Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атопический
дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением
большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит,
эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с
хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы)
после предварительного парентерального применения.
Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы,
аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия,
тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного
нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч.
состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый
гломерулонефрит); нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания органов кроветворения: агранулоцитоз,
панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и
миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая
пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения
(эритроцитарная анемия), врожденная (эритроидная) гипопластическая
анемия.
Заболевания легких: острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз
II-III ст.
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная
пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии).
Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный
энтерит.
Гепатит.
Профилактика реакции отторжения трансплантата.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и
рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.
Противопоказания. Для кратковременного применения по
"жизненным" показаниям - гиперчувствительность к
метилпреднизолону.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время
или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным):
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед
после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ: язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно
созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с
угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-
пидемия).
Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирении
(III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного
энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность,
период лактации.
Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 4-48 мг/сут. в
зависимости от тяжести заболевания.
Высокие дозы применяются при рассеянном склерозе - до 200
мг/сут., при отеке мозга - 200-1000 мг/сут., трансплантации
органов - 7 мг/кг/ сут.
Детям: при надпочечниковой недостаточности-0.18 мг/кг или 3.33
мг/кв. м/сут. в 3 приема; по др. показаниям - 0.42-1.67 мг/кг или
12.5-50 мг/кв. м/сут. в 3 приема.
При назначении следует учитывать суточный секреторный ритм ГКС:
утром назначают большую (или всю) часть дозы.
Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных
эффектов зависит от длительности применения, величины используемой
дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного
сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-
Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа,
гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит,
"стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит,
кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки
сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии,
повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к
разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория,
галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия,
паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль
мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта,
повышение внутриглазного давления с возможным повреждением
зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных,
грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения
роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+,
гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый
баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+
(периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром
(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость
и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и
процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические
переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной
кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное
заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или
гипопигментация, угри, стрии, склонность к развитию пиодермии и
кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи,
анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого
побочного эффекта способствуют совместно применяемые
иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Взаимодействие. Повышает токсичность сердечных гликозидов (из-
за возникающей гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Ускоряет выведение АСК, снижает ее концентрацию в крови (при
отмене метилпреднизолона концентрация салицилатов в крови
увеличивается и возрастает риск развития побочных явлений).
При одновременном применении с живыми противовирусными
вакцинами и на фоне др. видов иммунизации увеличивает риск
активации вирусов и развития инфекций.
Увеличивает метаболизм изониазида, мекселитина (особенно у
"быстрых" ацетиляторов), что приводит к снижению их плазменных
концентраций.
Увеличивает риск развития гепатотоксических реакций
парацетамола (индукция "печеночных" ферментов и образования
токсичного метаболита парацетамола).
Повышает (при длительной терапии) содержание фолиевой кислоты.
Гипокалиемия, вызываемая ГКС, может увеличивать выраженность и
длительность мышечной блокады на фоне миорелаксантов.
В высоких дозах снижает эффект соматропина.
Антациды снижают всасывание ГКС.
Снижает действие гипогликемических ЛС; усиливает
антикоагулянтное действие производных кумарина.
Ослабляет влияние витамина D на всасывание Са2+ в просвете
кишечника. Эргокальциферол и паратгормон препятствуют развитию
остеопатии, вызываемой ГКС.
Уменьшает концентрацию празиквантела в крови.
Кетоконазол снижает клиренс и увеличивает токсичность
метилпреднизолона.
Совместное применение с циклоспорином вызывает взаимное
угнетение метаболизма - риск развития побочных эффектов обоих
препаратов (при совместном применении были отмечены случаи
возникновения судорог).
Тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, др. ГКС и
амфотерицин В повышают риск развития гипокалиемии, Na+-содержащие
ЛС - отеков и повышения АД.
НПВП и этанол повышают опасность развития изъязвления слизистой
оболочки ЖКТ и кровотечения, в комбинации с НПВП для лечения
артрита возможно снижение дозы ГКС из-за суммации терапевтического
эффекта.
Индометацин, вытесняя метилпреднизолон из связи с альбуминами,
увеличивает риск развития его побочных эффектов.
Амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы увеличивают риск
развития остеопороза.
Терапевтическое действие ГКС снижается под влиянием фенитоина,
барбитуратов, эфедрина, теофиллина, рифампицина и др. индукторов
"печеночных" микросомальных ферментов (увеличение скорости
метаболизма).
Митотан и др. ингибиторы функции коры надпочечников могут
обусловливать необходимость повышения дозы ГКС.
Клиренс ГКС повышается на фоне гормонов щитовидной железы.
Иммунодепрессанты повышают риск развития инфекций и лимфомы или
др. лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна-
Барр.
Эстрогены (включая пероральные эстрогенсодержащие
контрацептивы) снижают клиренс ГКС, удлиняют Т1/2 и их
терапевтические и токсичные эффекты.
Появлению гирсутизма и угрей способствует одновременное
применение др. стероидных гормональных ЛС - андрогенов,
эстрогенов, анаболиков, пероральных контрацептивов.
Трициклические антидепресанты могут усиливать выраженность
депрессии, вызванной приемом ГКС (не показаны для терапии данных
побочных эффектов).
Риск развития катаракты повышается при применении на фоне др.
ГКС, антипсихотических ЛС (нейролептиков), карбутамида и
азатиоприна.
Одновременное назначение с м-холиноблокаторами (включая
антигистаминные ЛС, трициклические антидепрессанты), нитратами
способствует развитию повышения внутриглазного давления.
Особые указания. Перед началом лечения больной должен быть
обследован на предмет выявления возможных противопоказаний.
Клиническое обследование должно включать исследование ССС,
рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и 12-
перстной кишки; системы мочевыделения, органов зрения.
До начала и во время проведения стероидной терапии необходимо
контролировать общий анализ крови, концентрацию глюкозы в крови и
моче, электролитов в плазме.
При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и
туберкулезе необходимо одновременное проведение
антибиотикотерапии.
Во время лечения не следует проводить иммунизацию.
При внезапной отмене, особенно в случае предшествующего
применения высоких доз, возникает синдром "отмены" ГКС: снижение
аппетита, тошнота, заторможенность, генерализованные костно-
мышечные боли, астения.
После отмены в течение нескольких месяцев сохраняется
относительная недостаточность коры надпочечников. Если в этот
период возникают стрессовые ситуации, назначают (по показаниям) на
время ГКС, при необходимости - в сочетании с МКС.
Детям, которые в период лечения находились в контакте с
больными корью или ветряной оспой, профилактически назначают
специфические Ig.
Для уменьшения побочных эффектов оправдано назначение
анаболических стероидов, увеличение поступления К+ с пищей.
При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения
барбитуратов - риск развития острой надпочечниковой
недостаточности (аддисонический криз).
Применение при беременности в I триместре и в период лактации:
назначают с учетом ожидаемого лечебного эффекта и отрицательного
влияния на плод и ребенка. При длительной терапии в период
беременности - нарушение роста плода. В III триместре беременности
- опасность возникновения атрофии коры надпочечников у плода, что
может потребовать проведения заместительной терапии у
новорожденного.
У детей в период роста ГКС должны применяться только по
абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего
врача.
Метилпреднизолона ацепонат
Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения.
Фармдействие. ГКС для наружного применения. Оказывает
противовоспалительное и противоаллергическое действие. Практически
не оказывает системного ГКС и МКС действия.
Подавляет образование арахидоновой кислоты и формирование
медиаторов воспаления (ПГ, лейкотриены и др.). Подавляет кожную
воспалительную реакцию, уменьшает проницаемость сосудов. При
многократном нанесении на пораженную поверхность оказывает влияние
на толщину и напряжение кожи.
Фармакокинетика. Системная абсорбция не превышает 2.5%. Обладая
высокой липофильностью, быстро проникает через роговой слой кожи в
дерму, где подвергается гидролизу с образованием активных
метаболитов - 17-пропионата и свободного метилпреднизолона. Оба
производных обладают большим стродством к стероидным рецепторам,
чем исходное соединение. После поступления в системный кровоток
быстро конъюгируется с глюкуроновой кислотой и инактивируется.
Выводится главным образом почками в виде метаболитов. Т1/2 -
около 16 ч. Не кумулирует.
Показания. Экзема у взрослых и детей старше 6 мес., атонический
дерматит, диффузный нейродермит; дерматиты простые и
аллергические, псориаз, простой хронический лишай (ограниченный
нейродермит), токсидермия, фотодерматиты.
Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи,
сифилис кожи, ветряная оспа, кожные поствакцинальные реакции,
вирусные заболевания кожи, розовые угри или периоральный дерматит.
Дозирование. Накожно, наносят 1 раз в сутки на пораженную
поверхность, слегка втирая. Возможно использование с наложением
окклюзионной повязки. Курс лечения для взрослых обычно не
превышает 12 нед, а для детей - 4 нед. Для лечения солнечных
ожогов - 1-2 раза в день в течение 2 нед (не более). В течение
года возможно проведение нескольких курсов терапии.
Побочное действие. Аллергические реакции: зуд, жжение и
гиперемия кожи, везикулезная сыпь. Редко, при длительном
применении: атрофия кожи, телеангиэктазии, исчерченность кожи,
акне, фолликулит, гипертрихоз, периоральный дерматит, системные
(резорбтивные эффекты).
Особые указания. Избегать попадания в глаза.
Не следует на фоне лечения одновременно проводить физиотерапию.
Назначение во время беременности требует особой осторожности.
Следует избегать нанесения на большие поверхности кожи.
Бактериальные дерматозы и/или дерматомикозы требуют
дополнительного антибактериального или противогрибкового лечения.
Крем используется для лечения острых воспалительных процессов и
мокнущей стадии экземы при очень жирной коже, локализации процесса
как на гладкой коже, так и на волосистой части (форма с низким
содержанием жира и высоким содержанием воды). Мазь - заболевания,
не сопровождающиеся мокнутием, и при наличии инфильтрации
(уравновешенное содержание жира и воды). Жирная мазь -лечение
процессов при очень сухой коже и хронических стадиях кожных
заболеваний (безводная лекарственная форма).
Метилсалицилат+Ментол&
Фармгруппа - противовоспалительное средство для местного
применения.
Фармдействие. Комбинированный препарат, при местном нанесении
оказывает анальгезирующее (метилсалицилат) и местнораздражающее
(ментол) действие.
Вызывает расслабление мышц и усиливает кровоток, позволяет
увеличить продолжительность физических упражнений и улучшает их
переносимость.
Показания. Заболевания суставов, травмы, миалгия, люмбаго,
артроз с напряжением скелетных мышц, разогревающий массаж при
занятиях спортом.
Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности
кожных покровов.
Дозирование. Местно. Необходимое количество наносят на
болезненную область и осторожно втирают. Процедуру повторяют 3-4
раза в день.
Побочное действие. Гиперемия, зуд, кожная сыпь, крапивница,
ангионевротический отек.
Особые указания. Не допускать попадания на конъюнктиву, др.
слизистые оболочки. Не наносить на поврежденную или раздраженную
кожу.
Не рекомендуется использовать совместно с тепловыми
процедурами.
Метилтестостерон
Фармгруппа - андроген.
Фармдействие. Андроген, синтетический аналог тестостерона.
Взаимодействует со специфическими рецепторами цитоплазматической
мембраны на поверхности клеток в органах-мишенях, проникает в
цитоплазму и ядро, вызывая активацию генетического аппарата
клетки. Подобно естественному гормону стимулирует развитие мужских
половых органов и вторичных половых признаков, повышает либидо и
потенцию, оказывает анаболическое действие, в женском организме -
антагонистическое действие по отношению к эстрогенам.
Подавляет выработку и высвобождение гипофизом ЛГ и ФСГ.
Вызывает задержку азота, Na+, карбонатов, фосфатов, уменьшает
выведение Са2+ почками и способствует его отложению в костях.
Контролирует рост костей в длину (пубертатный период).
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается. ТСmах -
2 ч. Т1/2 - 3-4 ч. Метаболизируется в печени. Выводится почками, в
основном в виде метаболитов (10% в неизмененном виде).
Показания. У мужчин: первичный евнухоидизм, гипогонадный
гипогонадизм, гипогенитализм, импотенция, климакс и связанные с
ним сосудистые и нервные расстройства; у мальчиков и подростков:
половой инфантилизм, отставание в росте.
У женщин: дисменорея (в климактерическом или
преклимактерическом периоде), неоперабельный рак молочной железы в
постменопаузном периоде, рак яичников.
Противопоказания. Гиперчувствительность, карцинома грудной
железы, рак предстательной железы, тяжелая печеночная и/или
почечная недостаточность, гиперкальциемия, беременность,
пубертатный возраст.
С осторожностью. Артериальная гипертензия, ХСН, эпилепсия,
мигрень.
Дозирование. Доза и длительность лечения устанавливаются
индивидуально, в зависимости от показаний, клинической картины и
тяжести заболевания, а также от эффективности проводимой терапии.
У мужчин при евнухоидизме и гипогенитализме назначают
сублингвально, по 10-30 мг ежедневно или через день, в течение
длительного времени. При импотенции - по 10-20 мг/сут. При мужском
климаксе - по 5-15 мг в течение 1-2 мес. При задержке полового
развития, инфантилизме, отставании роста у детей - по 5-10 мг/сут.
У женщин при дисфункциональных маточных кровотечениях доза
составляет 10-20 мг/сут. в 1 фазу цикла в течение 10-14 дней. При
раке молочной железы и яичников доза составляет 50-100 мг/сут.
Максимальная разовая доза препарата - 50 мг, максимальная суточная
доза - 100 мг.
Побочное действие. Со стороны эндокринной системы: у женщин -
симптомы вирилизации (гирсутизм, облысение, необратимое снижение
тембра голоса, нарушения менструального цикла, подавление функции
яичников, увеличение клитора); угревые высыпания; у мужчин -
гинекомастия, олигоспермия, болезненные эрекции.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
генерализованные парестезии, тревожность, депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления
(тошнота, рвота, диарея, боль в животе); гепатоцеллюлярная
карцинома, холестаз, холестатический гепатит.
Прочие: отеки (задержка Na+ в организме), повышенная
кровоточивость, тромбофлебит, гиперкальциемия, гиперлипидемия,
повышение либидо, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: усиление описанных выше побочных
эффектов.
Лечение: симптоматическое. В случае появления признаков
вирилизации показана отмена препарата.
Взаимодействие. При одновременном применении усиливает действие
антикоагулянтов и гипогликемических ЛС. Андрогенную активность
препарата снижают барбитураты, циметидин, паратиреоидин.
Метилтетрагидропиримидиндион&
Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор.
Фармдействие. Обладает репаративным действием, стимулирует
клеточную регенерацию, ускоряет заживление ран.
Показания. Ожоги глаз (различной этиологии и тяжести),
механические травматические повреждения глаз, кератиты (различной
этиологии), деструкция роговицы, эпителиально-эндотелиальная
дистрофия.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Конъюнктивально, 3 раза в сутки. Лечение
продолжают до прекращения явлений воспаления и полного
восстановления эпителия роговицы.
Побочное действие. Кратковременное жжение в месте введения.
Взаимодействие. Совместим с др. этиотропными ЛС.
Метилтиониния хлорид
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Антисептическое средство, обладает окислительно-
восстановительными свойствами, играет роль акцептора и донатора
ионов водорода в организме; в низких концентрациях восстанавливает
метгемоглобин в НЬ, в высоких - переводит Нb в метгемоглобин,
связывающийся с цианидами. Оказывает антисептическое и
метаболическое действие.
Фармакокинетика. При в/в введении относительно равномерно
распределяется в организме и выводится главным образом почками в
неизмененном виде и частично в виде метаболита - лейкометиленового
синего.
Показания. Отравление цианидами, окисью углерода,
сероводородом; отравление метгемоглобинобразующими ядами
(нитритами, анилином и его производными), лекарственная
метгемоглобинемия, гиперпаратиреодизм (дополнительное ЛС при
хирургическом лечении).
Противопоказания. Гиперчувствительность, интраспинальные
инъекции.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. При отравлениях цианидами, окисью углерода,
сероводородом - в/в медленно, 50-100 мл 1% водного раствора (или
1% раствора в 25% растворе декстрозы - хромосмон).
При отравлениях нитритами, анилином и его производными в/в, в
малых дозах -0.1-0.15 мл 1% водного раствора на 1 кг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, боль в животе, снижение аппетита.
Прочие: головная боль, боли в области почек и мочевого пузыря,
психический дискомфорт, аллергические реакции.
Особые указания. Выделяясь с мочой, окрашивает ее в синий цвет,
в связи с чем его иногда применяют для исследования функциональной
способности почек.
Не следует вводить п/к, интратекально, а в/в - только очень
медленно (с перерывами на несколько минут).
Метилтиониния хлорид раствор для местного применения, раствор
для наружного применения (спиртовой)
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Антисептическое средство, бактериостатический
эффект оказывает за счет взаимодействия с мукополисахаридами и
белками микроорганизмов.
Показания. Ожоги, пиодермия, фолликулит; цистит, уретрит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. В качестве антисептического ЛС: наружно - 1%
спиртовой раствор. При заболеваниях мочеполовой системы -
промывают полости водным 0.02% раствором (1:5 тыс.); внутрь - 0.1
г 3-4 раза в сутки, детям - 0.005-0.01 г на каждый год жизни.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, боль в животе, снижение аппетита.
Прочие: головная боль, боли в области почек и мочевого пузыря,
психический дискомфорт, аллергические реакции.
Особые указания. Выделяясь с мочой, окрашивает ее в синий цвет,
в связи с чем его иногда применяют для исследования функциональной
|
