|
Стр. 8
1-2 ч; Сmах - 6 мкг/мл. Css - 11.5 мкг/мл (на фоне перорального
приема в суточной дозе 1 г), достигается через 2 ч после приема
очередной утренней дозы 250 мг. В диапазоне доз 125-1000 мг
величина Css в крови пропорциональна дозе; при дозах 0.5 и 1
г/сут. (ежедневно в течение 3 мес.) Css достигает 4.5 и 9.5 мкг/мл
соответственно. Объем распределения - 76 л. Связь с белками плазмы
- 21-25%, концентрация в клетках крови в 1.4-1.7 раз выше, чем в
плазме.
Метаболизируется в печени (окисление и ацетилирование
ароматической аминогруппы) до неактивных или малоактивных
метаболитов. T1/2 - 13 ч (в начале терапии), после 2-32 нед - 7 ч
(стимулирует микросомальное окисление и, соответственно,
собственное разрушение). Выводится почками - 34-54% в неизмененном
виде, 4-25% - в виде метаболита и с желчью (3-7%).
Удаляется при гемодиализе.
Показания. Рак грудной железы (у мужчин после кастрации);
прогрессирующий рак молочной железы (в постменопаузе, после
овариэктомии); эстрогензависимые опухоли. Рак предстательной
железы (метастазирующий - паллиативное лечение).
Гиперкортицизм: синдром Иценко-Кушинга, в т.ч. обусловленный
опухолями (неоперабельные кортикостеромы; аденома и карцинома коры
надпочечников - в до- и послеоперационном периоде), синдром
эктопической продукции АКТГ или гиперплазии коры надпочечников.
Гиперальдостеронизм, артериальная гипертензия (комплексная
терапия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, порфирия, беременность, период лактации.
С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной,
грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа,
опоясывающий лишай), гипотиреоз, почечная недостаточность, детский
возраст (безопасность и эффективность применения не установлены).
Категория действия на плод. D
Дозирование. Внутрь, во время еды.
При раке молочной железы и метастазирующем раке предстательной
железы назначают внутрь в начальной дозе 125 мг 2 раза в сутки (в
8-9 ч и в 16-18 ч), при необходимости 4 раза в сутки с интервалом
не менее 6 ч, под регулярным контролем плазменного содержания
кортизола, до достижения желаемого уровня надпочечниковой
супрессии; при недостаточном снижении кортизола каждую неделю дозу
увеличивают на 250 мг до максимально переносимой дозы, не превышая
при этом 1 г/сут. При необходимости в качестве заместительной
терапии назначают гидрокортизон 30 мг/сут. (20 мг утром и 10 мг
после обеда) или кортизона ацетат 37.5 мг/сут. (25 мг утром и 12.5
мг после обеда).
Синдром Иценко-Кушинга при аденоме коры надпочечников - 250 мг
2-3 раза в сутки; при карциноме надпочечников - 250 мг 2-4 раза в
сутки; при синдроме эктопической продукции АКТГ - 250 мг 4-7 раза
в сутки; при гиперальдостеронизме - 250 мг 3-6 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 2 г.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: периферическая
невропатия, сонливость, вялость, головокружение, атаксия, головная
боль, депрессия, бессонница, астения, неадекватная реакция на
внешние стимулы, спутанность сознания, редко - эпилептические
припадки.
Со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, гипофункция коры
надпочечников, вплоть до надпочечниковой недостаточности,
неадекватная секреция АДГ, маскулинизация и гирсутизм у женщин,
преждевременное половое развитие (у юношей).
Со стороны пищеварительной системы: холестаз, тошнота, диарея,
рвота, запоры, снижение аппетита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадка,
анафилактоидные реакции, аллергический альвеолит, эксфолиативный
дерматит, синдром Стивена-Джонсона, токсический эпидермальный
некролиз (синдром Лайелла).
Лабораторные показатели: лейкопения, нейтропения,
агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, анемия (в т.ч.
гемолитическая), снижение уровня гематокрита, гипонатриемия,
гиперкалиемия, гипогликемия, гиперхолестеринемия, повышение ГГТ.
Прочие: снижение АД (вплоть до коллапса), тахикардия, нарушение
функции почек, усиление потооделения, миалгия.
Передозировка. Симптомы снижения продукции кортикостероидов:
угнетение дыхания, гипервентиляция с последующей гиповентиляцией,
чувство усталости, миастения, снижение АД, тошнота, рвота, потеря
Na+ и воды, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкалиемия,
гипогликемия, гиповолемический шок, сонливость, летаргия,
спутанность сознания, атаксия, головокружение, кома.
Лечение: промывание желудка, при угнетении дыхания -
оксигенотерапия, при необходимости - ИВЛ; при гиповолемии и
снижении АД - регидратация (500 мл плазмы, крови, плазмозамещающих
растворов), затем - в/в эпинефрин 10 мг в 500 мл 0.9% раствора
NaCl, при развитии симптомов дефицита ГКС - в/в инфузия
гидрокортизона (100 мг гидрокортизона натрия сукцината в 500 мл
0.9% раствора NaCl) и 50 мл 40% раствора декстрозы в течение 3 ч,
потом - в/в гидрокортизон 10 мг/ч до обеспечения возможности
самостоятельного приема гидрокортизона внутрь. Эффективны
гемоперфузия или диализ (при тяжелой интоксикации).
Взаимодействие. Стимулируя микросомальное окисление, ускоряет
собственное разрушение и метаболизм ГКС, теофиллина, дигитоксина,
медроксипрогестерона, непрямых антикоагулянтов, пероральных
гипогликемических ЛС.
Диуретики усиливают гипонатриемию.
Снотворные ЛС, анксиолитические ЛС (транквилизаторы),
трициклические антидепрессанты, этанол усугубляют или изменяют
симптомы острой передозировки.
Особые указания. Подбор дозы рекомендуется проводить в
госпитальных условиях. В период лечения необходимо регулярно
контролировать АД, функцию щитовидной железы, картину
периферической крови (каждые 2 нед в первые 2-3 мес. лечения); при
синдроме Иценко-Кушинга - контроль за содержанием кортизола в
плазме; в ряде случаев бывает необходимой заместительная терапия
кортикостероидами (для подавления компенсаторного увеличения
секреции АКТГ).
До начала лечения необходимо исключить наличие беременности.
В случае развития гипотиреоза назначают заместительную терапию
тироксином.
При возникновении кожной сыпи, не проходящей в течение 10 дней,
препарат временно отменяют и/или увеличивают дозу одновременно
принимаемых ГКС.
При развитии признаков нарушения синтеза альдостерона
(гипонатриемия, артериальная гипотензия, головокружение) к лечению
добавляют МКС - флудрокортизон 0.1-0.15 мг ежедневно или через
день.
На время лечения следует исключить прием этанола.
В период лечения необходимо использовать негормональные
контрацептивные ЛС.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Аминодиоксотетрагидрофталазиндион натрия&
Фармгруппа - иммуностимулирующее средство.
Фармдействие. Обладает противовоспалительным и
иммуномодулирующим свойствами. Обратимо (на 6-8 ч) подавляет
гиперреактивность макрофагов, снижает синтез ФИО и некоторых
белков "острого" воспаления, ответственных за развитие
токсического и диарейного синдрома. Повышает активность
нейтрофильных гранулоцитов, усиливает фагоцитоз и неспецифическую
защиту организма.
Фармакокинетика. Выводится почками. T1/2 - 15-30 мин.
Показания. Воспалительные заболевания ЖКТ (острые и
хронические), сопровождающиеся интоксикацией и/или диареей;
хронический рецидивирующий фурункулез, хроническая рецидивирующая
герпетическая инфекция, послеоперационные гнойно-воспалительные
осложнения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность.
Дозирование. В/м. Перед введением разводят во флаконе, добавляя
2-3 мл воды для инъекций или раствора NaCl 0.9% для инъекций, с
соблюдением требований асептики.
Доза и продолжительность применения зависят от тяжести и
длительности заболевания. В остром периоде заболевания начальная
доза составляет 0.2 г, затем по 0.1 г 2-3 раза в день каждые 4-6
ч.
При хронических заболеваниях назначают по 0.1 г 2 раза в день
(через 6-8 ч) до исчезновения симптомов интоксикации и/или диареи.
Курс лечения - до 10 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Аминокапроновая кислота гранулы для приготовления суспензии для
приема внутрь (для детей), раствор для инфузий
Фармгруппа - гемостатическое средство - ингибитор фибринолиза.
Фармдействие. Гемостатическое средство.
Тормозит превращение профибринолизина в
фибринолизин, по-видимому, за счет ингибирования активатора
этого процесса, а также оказывает прямое угнетающее влияние на
фибринолизин; тормозит активирующее действие стрепто-киназы,
урокиназы и тканевых киназ на фибринолиз, нейтрализует эффекты
калликреина, трипсина и гиалуронидазы, уменьшает проницаемость
капилляров. Обладает противоаллергической активностью, улучшает
антитоксическую функцию печени.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 2 ч, T1/2 - 4 ч.
Выводится почками - 40-60% в неизмененном виде. При в/в введении
элиминация идет быстрее (за 12 ч - более 80%).
Показания. Кровотечения (гиперфибринолиз, гипо- и
афибриногенемия). Кровотечения при хирургических вмешательствах на
органах, богатых активаторами фибринолиза (сердце, сосуды в
области уха, горла, носа; простата). Заболевания внутренних
органов с геморрагическим синдромом; преждевременное отслоение
плаценты, осложненный аборт. Для предупреждения вторичной
гипофибриногенемии при массивных переливаниях консервированной
крови.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция
(тромбообразование, тромбоэмболия), склонность к тромбозам и
тромбоэмболическим заболеваниям, нарушения мозгового
кровообращения, ДВС-синдром, беременность.
С осторожностью. Артериальная гипотензия, клапанные пороки
сердца, гематурия, кровотечение из верхних мочевыводящих путей
неустановленной этиологии, печеночная недостаточность, ХПН.
Категория действия на плод. С
Дозирование. В/в, капельно. При остром кровотечении вводят 4-5
г, растворенных в 250 мл 0.9% раствора NaCl, в течение 1 ч, затем
при необходимости по 1 г (в 50 мл) каждый час в течение 8 ч или до
полной остановки кровотечения. При продолжающемся кровотечении
инфузий повторяют каждые 4 ч.
Внутрь, по 5 г, затем по 1 г каждый час в течение не более 8 ч
до полной остановки кровотечения.
Детям, из расчета 100 мг/кг - в 1 ч, затем 33 мг/кг/ч;
максимальная суточная доза - 18 г/ кв. м. Суточная доза для
взрослых - 5-30 г; для детей до 1 года - 3 г; 2-6 лет - 3-6 г; 7-
10 лет - 6-9 г. При острых кровопотерях: детям до 1 года - 6 г, 2-
4 лет - 6-9 г, 5-8 лет - 9-12 г, 9-10 лет - 18 г. Длительность
лечения - 3-14 дней.
Побочное действие. Головокружение, шум в ушах, головная боль,
тошнота, диарея, заложенность носа, кожная сыпь, снижение АД,
ортостатическая гипотензия, судороги, рабдомиолиз, миоглобинурия,
острая почечная недостаточность, субэндокардиальное кровоизлияние.
Взаимодействие. Антикоагулянты прямого и непрямого действия,
антиагреганты снижают эффективность.
Аминокислоты+Декстроза+Минеральные соли+Пептиды&
Фармгруппа - питания парентерального средство.
Фармдействие. Метаболическое, дезинтоксикационное; субстратное
обеспечение анаболизма.
Показания. Нарушение усвоения белков, подготовка к оперативному
вмешательству и послеоперационный период, белковая недостаточность
(ожоговая болезнь, ранения, переломы костей, острые инфекции;
снижение аппетита различного происхождения; вялозаживающие раны,
неспецифические воспалительные процессы в легких,
реконвалесценция).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острая и подострая
печеночная и/или почечная недостаточность, нарушения мозгового
кровообращения, сердечно-сосудистая и сердечно-легочная
недостаточность.
Дозирование. В/в капельно, 30-35 мл/кг/сут. (0.2-0.25 г азота
на 1 кг) со скоростью 40-60 кап./ мин. При помощи системы для
переливания крови и растворов может быть введен через зонд в
желудок или тонкий кишечник.
Побочное действие. Тошнота, головная боль, жар, боли по ходу
вены.
Аминокислоты+Пептиды&
Фармгруппа - питания парентерального средство.
Фармдействие. Средство парентерального питания, гидролизат
белков крови.
Показания. Белковая недостаточность (гипопротеинемия,
истощение, интоксикация, лучевая и ожоговая болезнь,
вялозаживающие раны); операции на пищеводе и желудке;
послеоперационный период (для улучшения метаболических и
репаративных процессов).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острые нарушения
гемодинамики (шок травматический, операционный, ожоговый,
массивная кровопотеря), ХСН, геморрагический инсульт, острая и
подострая печеночная и/или почечная недостаточность,
тромбоэмболическая болезнь.
Дозирование. В/в капельно со скоростью 20-60 кап./мин или через
зонд в желудок и тонкий кишечник. Суточная доза - 1.5-2 л. Раствор
перед введением подогревают до температуры тела.
Побочное действие. Тошнота, головная боль, жар, боль по ходу
вены, диспноэ (при быстром в/в введении).
Аминолевулиновая кислота&
Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство.
Фармдействие. Фотосенсибилизирующее средство - индуктор синтеза
эндогенного фотосенсибилизатора - протопорфирина IX. 5-
аминолевуленовая кислота является предшественником протопорфирина
IX в организме человека. Механизм действия основан на способности
опухолевых клеток к повышенному накоплению фотоактивного
протопорфирина IX в присутствии экзогенной 5-аминолевувленовой
кислоты. Накопление протопорфирина IX в опухолевой ткани мочевого
пузыря происходит в течение 1.5-2 ч после внутрипузырной
инстилляции раствора препарата. Высокий флюоресцентный контраст
опухоли и окружающей ткани регистрируется на протяжении первого
часа после окончания инстилляции и достигает 3-23-кратной
величины, что позволяет при проведении флюоресцентной диагностики
уточнять границы опухолей и выявлять визуально не определяемые
опухолевые образования для последующего орагносохраняющего лечения
(электрорезекция и др.) без повреждения ткани, окружающей опухоль.
Фармакокинетика. В течение 48 ч после 2 ч внутрипузырной
инстилляции 3% раствора в дозе 1.5 г у подавляющего большинства
пациентов не происходит повышение концентрации протопорфирина IX в
плазме крови и моче и не наблюдается достоверных изменений
содержания интермедиатов синтеза порфиринов. В отдельных случаях
может наблюдаться незначительное повышение его концентрации в
плазме и моче (а также общего количества выводимых пигментов) в
течение 6 ч после окончания введения.
Показания. Флюоресцентная диагностика поверхностных опухолей
мочевого пузыря.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внугрипузырно в дозе 1.5 г (в виде 3% раствора).
50 мл раствора вводят через катетер в мочевой пузырь за 1.5-2 ч до
проведения сеанса флюоресцентной диагностики и последующего
лечения (электрорезекция и др.).
Приготовление раствора: 1.5 г препарата растворяют в 50 мл
стерильного 5% раствора натрия гидрокарбоната. Раствор готовят
непосредственно перед использованием.
Диагностическое исследования проводят через 1.5-2 ч после
инстилляции раствора в мочевой пузырь. В качестве источника
излучения, стимулирующего флюоресценцию протопорфирина IX в
тканях, используют оптическое излучение с длиной волны в диапазоне
385-440 нм.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: транзиторное повышение активности
"печеночных" трансаминаз.
Аминометилбензойная кислота губка
Фармгруппа - гемостатическое средство. Фармдействие.
Гемостатическое средство для местного применения, угнетает
тканевые активаторы, превращающие профибринолизин (плазминоген) в
фибринолизин (плазмин), в меньшей степени оказывает прямое
ингибирующее действие на фибринолизин.
При местном применении останавливает капиллярные и
паренхиматозные кровотечения (в т.ч. кровотечения, связанные с
местным или общим фибринолизом). Пористая и довольно плотная
структура губки позволяет плотно прижать ее к раневой поверхности.
Губка, оставленная в ране, полностью рассасывается. Применение
губки при кровотечениях из крупных сосудов неэффективно.
Показания. Капиллярные и паренхиматозные кровотечения,
кровотечения из костей, мышц и др. тканей, в полостях и на
поверхности тела, в т.ч. при местном повышении фибринолитической
активности крови и общем фибринолизе при различных хирургических
операциях в качестве ЛС для местной остановки.
Носовые, десневые и др. наружные кровотечения у больных
тромбоцитопенической пурпурой, лейкозами, геморрагическими
тромбоцитопатиями, болезнью Рандю-Вебера-Ослера, циррозом печени,
хроническим нефритом.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно. От 1/4 части губки до 3-4 губок и более (в
зависимости от степени, характера и места кровотечения). Перед
применением извлекают из флакона стерильным инструментом. После
быстрого осушения кусочки губки придавливаются марлевым шариком к
кровоточащей поверхности в течение 3-5 мин. При обильных
кровотечениях губку придавливают к кровоточащей поверхности
инструментом, имеющим плоские полированные поверхности, т.к.
удаление марлевого шарика влечет за собой удаление и части губки.
Губка может помещаться в марлевый тампон для рыхлой тампонады
полости. Тампон извлекают через 24 ч. При необходимости
измельченной губкой покрывают всю раневую поверхность, также
допустимо распылять шприцем или распылителем.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Аминометилбензойная кислота раствор для внутривенного и
внутримышечного введения
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Гемостатическое, антифибринолитическое средство,
угнетает тканевые активаторы, превращающие профибринолизин
(плазминоген) в фибринолизин (плазмин), в меньшей степени
оказывает прямое ингибирую-щее действие на фибринолизин.
Способствует стабилизации фибрина и его отложению в сосудистом
русле, опосредованно способствует агрегации и адгезии тромбоцитов
и эритроцитов.
Фармакокинетика. ТСmах при в/в введении - сразу после введения,
терапевтическая концентрация сохраняется до 3 ч. Выводится почками
- 60-80% в неизмененном виде.
Показания. Кровотечения при хирургических вмешательствах и
патологических состояниях, сопровождающихся повышением фибринолити-
ческой активности крови (при внутриполостных, внутриторакальных,
гинекологических и урологических операциях, в т.ч. на
предстательной железе, тонзиллэктомии, после стоматологических
вмешательств, при операциях на легких, поджелудочной железе,
мозге, операциях с использованием искусственного кровообращения).
В акушерской практике - маточное кровотечение, родовспоможение,
замедленная инволюция матки, медицинский аборт, ручное отделение
плаценты, преждевременная отслойка плаценты, внутриутробная гибель
плода, эмболия амниотической жидкостью.
Носовое кровотечение, кровотечение при ожогах, шоковых
состояниях различного генеза, сепсисе, лейкозе, остром
панкреатите, метастазах в желудке, заболеваниях печени, язвенной
болезни желудка и 12-перстной кишки.
Геморрагические состояния, вызванные лучевой болезнью;
гипокоагуляция (гемофилия, болезнь Верльгофа, синдром Виллебранда-
Юргенса), кровотечение в гипокоагуляционной фазе ДВС-синдрома,
геморрагический диатез (тром-боцитопения).
Передозировка антикоагулянтов или фибри-нолитических ЛС
(стрептокиназа, урокиназа), трансфузионные осложнения и др.
состояния, сопровождающиеся активацией фибринолиза; этиотропная
терапия гриппа.
Противопоказания. Гиперчувствительность, склонность к тромбозам
и тромбоэмболическим заболеваниям, гиперкоагуляционная фаза ДВС-
синдрома, ХПН, беременность (I триместр), период лактации,
кровоизлияние в стекловидное тело, тяжелые формы ИБС или ишемии
мозга.
Дозирование. В/в струйно, 5-10 мл 1% раствора или в/м 100 мг
(при остром генерализованном фибринолитическом кровотечении). Для
прекращения фибринолиза на фоне терапии стрептокиназой - 50 мг;
при развитии синдрома коагулопатии - 50-100 мг или в/м 100 мг, при
необходимости возможно повторное введение (не ранее чем через 4
ч). При остром фибринолизе дополнительно вводят фибриноген,
контролируя при этом фибринолитическую активность крови и
содержание в ней фибриногена.
Максимальная разовая доза - 100 мг (10мл 1% раствора).
Внутрь, после приема пищи, не разжевывая, запивая жидкостью, по
100 мг 3-4 раза в сутки.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея.
Со стороны ССС: повышение или снижение АД, тахикардия, редко -
ортостатическая гипотензия.
Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.
Прочие: головокружение, почечная колика (при образовании
сгустков крови в мочевыводящих путях), катаральные явления со
стороны верхних дыхательных путей.
Взаимодействие. Совместим с раствором декстрозы, гидролизатами,
противошоковыми жидкостями.
Особые указания. Лечение проводится под контролем
коагулограммы. При лечении гематурии необходимо обеспечить
достаточное потребление жидкости и следить за диурезом.
Аминосалициловая кислота
Фармгруппа - противотуберкулезное средство.
Фармдействие. Противотуберкулезное бактериостатическое
средство. Конкурирует с ПАБК и подавляет синтез фолата в
микобактериях туберкулеза. Слабо влияет на возбудителя,
распологающегося внутриклеточно.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; умеренно проникает в СМЖ
(только при воспалении оболочек). Легко проходит гистогематические
барьеры и распределяется по тканям.
Метаболизируется, половина дозы определяется в моче в виде
ацетилированного производного. Т1/2 - 30 мин.
Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от
выведения почками.
Показания. Туберкулез (различные формы и локализации).
Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная
недостаточность, печеночная недостаточность, гепатит, цирроз
печени; амилоидоз внутренних органов, язвенная болезнь желудка и
12-перстной кишки, энтероколит (обострение), микседема
(некомпенсированная), нефрит, декомпенсированная ХСН (в т.ч. на
фоне порока сердца), тромбофлебит, гипокоагуляция, беременность,
лактация.
С осторожностью. Эпилепсия.
Дозирование. Внутрь, по 9-12 г/сут. в 3-4 приема (в
амбулаторной практике - 1 раз в сутки); для истощенных больных с
массой тела менее 50 кг - 6 г/сут.
Детям назначают из расчета 0.2 г/кг/сут., максимальная доза -
10 г/сут.
Таблетки принимают через 0.5-1 ч после еды, запивая водой или
молоком, щелочной минеральной водой, слабым (0.5-2%) раствором
натрия гидрокарбоната.
Гранулы назначают чайными ложками из расчета, что 6 г гранул,
вмещающихся в ложку, содержат 2 г аминосалициловой кислоты и 4 г
сахара (принимая по 1-2 ч. ложки 3 раза в день, больной получает 6
или 12 г активного вещества).
Больным, у которых прием в виде таблеток без покрытия вызывает
желудочно-кишечные расстройства, рекомендуется назначать препарат
в виде гранул или таблеток, покрытых оболочкой.
При сопутствующих заболеваниях ЖКТ, начальных формах амилоидоза
максимальная суточная доза - 4-6 г/сут.
Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота,
метеоризм, боль в животе, диарея или запоры, гепатомегалия,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия;
протеинурия, гематурия, кристаллурия.
Редко - тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза),
лекарственный гепатит, В12-дефицитная мегалобластная анемия.
Аллергические реакции - лихорадка, дерматит (крапивница,
пурпура, энантема), эозинофилия, артралгия, бронхоспазм.
При длительном применении в высоких дозах - гипотиреоз, зоб,
микседема.
Взаимодействие. Совместим с др. противотуберкулезными ЛС. При
совместном использовании с изониазидом повышает его концентрацию в
крови. Нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и
линкомицина. Нарушает усвоение витамина В12 (риск развития
анемии).
Особые указания. Применяют в комбинации с более активными
противотуберкулезными ЛС.
При лечении рекомендуется контролировать активность
"печеночных" трансаминаз.
Снижение функции почек на фоне туберкулезной интоксикации или
специфического поражения не являются противопоказанием к
назначению. Развитие протеинурии и гематурии требуют временной
отмены препарата.
Аминостигмин&
Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор.
Фармдействие. Антихолинэстеразное средство, обратимый ингибитор
холинэстеразы.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при в/м введении, проникает
через ГЭБ.
Показания. Интоксикация М-холиноблокаторами (в т.ч.
атропиноподобными алкалоидами).
Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма,
стенокардия, брадикардия, артериальная гипотензия.
Дозирование. В/м. При отравлениях легкой степени - 1 мг, в
более тяжелых случаях - 2 мг 3 раза (через 1-2 и через 3-5 ч). При
тяжелых отравлениях - одновременно в/в и в/м - 2 мг, далее по
схеме лечения отравлений средней тяжести. Максимальная суточная
доза - 10 мг в/м или 7 мг в/в.
Побочное действие. Брадикардия, снижение АД, тошнота, рвота.
Аминофиллин
Фармгруппа - бронходилатирующее средство.
Характеристика. Представляет собой смесь, состоящую из 80%
теофиллина (1,3-диметилксантин) и 20% этилендиамина (1,2-
этилендиамин).
Фармдействие. Бронхолитическое средство, производное пурина;
ингибирует ФДЭ, увеличивает накопление в тканях цАМФ, блокирует
аденозиновые (пуриновые) рецепторы; снижает поступление Са2+ через
каналы клеточных мембран, уменьшает сократительную активность
гладкой мускулатуры.
Расслабляет мускулатуру бронхов, увеличивает мукоцилиарный
клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию
дыхательных и межреберных мышц, стимулирует дыхательный центр,
повышает его чувствительность к углекислому газу и улучшает
альвеолярную вентиляцию, что в конечном итоге приводит к снижению
тяжести и частоты эпизодов апноэ. Нормализуя дыхательную функцию,
способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации
углекислоты. Усиливает вентиляцию легких в условиях гипокалиемии.
Оказывает стимулирующее влияние на деятельность сердца,
увеличивает силу и ЧСС, повышает коронарный кровоток и потребность
миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (главным
образом, сосудов мозга, кожи и почек). Оказывает периферическое
вено-дилатируюшее действие, уменьшает легочное сосудистое
сопротивление, понижает давление в "малом" круге кровообращения.
Увеличивает почечный кровоток, оказывает умеренный диуретический
эффект. Расширяет внепеченочные желчные пути.
Стабилизирует мембраны тучных клеток, тормозит высвобождение
медиаторов аллергических реакций.
Тормозит агрегацию тромбоцитов (подавляет фактор активации
тромбоцитов и ПГ Е2 альфа), повышает устойчивость эритроцитов к
деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает
тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.
Обладает токолитическим действием, повышает кислотность
желудочного сока. При использовании в больших дозах обладает
эпилептогенным действием.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полно
всасывается, однако биодоступность и кинетика всасывания зависят
от лекарственной формы препарата. Биодоступность для
таблетированных форм с быстрым высвобождением активного вещества и
жидких лекарственных форм - 90-100%. При использовании
пролонгированных лекарственных форм параметры всасывания и
биодоступность могут варьировать. Пища снижает скорость абсорбции,
не влияя на ее величину (большие объемы жидкости и белки ускоряют
процесс). Чем выше принятая доза, тем ниже скорость абсорбции.
ТСшах при в/в введении 0.3 г - 15 мин, величина Сmах - 7 мкг/мл.
ТСmах для обычных лекарственных форм - 1-2 ч, для пролонгированных
форм - 4-7 ч, для таблеток с кишечнораствори-мым покрытием - 5 ч.
Объем распределения находится в диапазоне 0.3-0.7 л/кг (30-70% от
"идеальной" массы тела), в среднем 0.45 л/кг. Связь с белками
плазмы у взрослых - 60%, у новорожденных - 36%, у больных циррозом
печени - 36%. Проникает в грудное молоко (10% от принятой дозы),
через плацентарный барьер (концентрация в сыворотке крови плода
несколько выше, чем в сыворотке матери).
Бронходилатирующие свойства аминофиллин проявляет в
концентрациях 10-20 мкг/мл. Концентрация свыше 20 мг/мл является
токсической. Возбуждающий эффект на дыхательный центр реализуется
при более низком содержании препарата в крови - 5-10 мкг/мл.
Метаболизируется при физиологических значениях рН с
высвобождением свободного теофиллина, который далее подвергается
метаболизму в печени при участии нескольких изоферментов цитохрома
Р450. В результате образуются 1,3-диметилмочевая кислота (45-55%),
которая обладает фармакологической активностью, но уступает
теофиллину в 1-5 раз. Кофеин является активным метаболитом и
образуется в небольших количествах, за исключением недоношенных
новорожденных и детей младше 6 мес., у которых вследствие
чрезвычайно длительного T1/2 кофеина возникает его существенное
накопление в организме (до 30% от такового для аминофиллина).
У детей старше 3 лет и у взрослых феномен кумуляции кофеина
отсутствует.
Ту у новорожденных и детей до 6 мес. - более 24 ч; у детей
старше 6 мес. - 3.7 ч; у взрослых - 8.7 ч; у "курильщиков" (20-40
сигарет в сутки) - 4-5 ч (после отказа от курения нормализация
фармакокинетики через 3-4 мес.); у взрослых с ХОБЛ, "легочным"
сердцем и легочно-сердечной недостаточностью - свыше 24 ч.
Выводится почками. У новорожденных около 50% теофиллина выводится
с мочой в неизмененном виде против 10% у взрослых, что связано с
недостаточной активностью ферментов печени.
Показания. Для парентерального введения: астматический статус
(дополнительная терапия), апноэ новорожденных, нарушение мозгового
кровообращения по ишемическому типу (в составе комбинированной
терапии), левожелудочковая недостаточность с бронхоспазмом и
нарушением дыхания по типу Чейн-Стокса, отечный синдром почечного
генеза (в составе комплексной терапии).
Для перорального приема: бронхообструктивный синдром любого
генеза: бронхиальная астма (препарат выбора у больных с астмой
физического напряжения и как дополнительное средство при др.
формах), ХОБЛ (эмфизема легких, хронический обструктивный
бронхит), гипертензия в "малом" круге кровообращения, "легочное"
сердце, ночное апноэ.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
производным ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин),
эпилепсия, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в стадии
обострения - для пероральных форм, особено таблеток
непролонгированного действия), гастрит с повышенной кислотностью,
тяжелая артериальная гипер- или гипотензия, тяжелые тахи-аритмии,
геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, детский
возраст (до 3 лет, для пролонгированных пероральных форм - до 12
лет).
С осторожностью. Тяжелая коронарная недостаточность (острая
фаза инфаркта миокарда, стенокардия), распространенный
атеросклероз сосудов, ГОКМП, частая желудочковая экстрасистолия,
повышенная судорожная готовность, печеночная и/или почечная
недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в
анамнезе), кровотечение из ЖКТ в недавнем анамнезе,
неконтролируемый гипотиреоз (возможность кумуляции) или
тиреотоксикоз, длительная гипертермия, гастроэзофагиальный
рефлюкс, гипертрофия предстательной железы, беременность, период
лактации, пожилой возраст, детский возраст (особенно для
пероральных форм).
Дозирование. При неотложных состояниях взрослым вводят в/в 6
мг/кг, разводят в 10-20 мл 0.9% раствора Nad, вводят медленно в
течение не менее 5 мин. При астматическом статусе показано в/в
капельное введение - 720-750 мг.
В/м, глубоко в верхний квадрант ягодичной мышцы в дозе 100-500
мг/сут.
Внутрь, по 100-200 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости
увеличение дозы с интервалом в 3 дня.
Лечение таблетками ретард начинают со 175 мг каждые 12 ч, дозу
увеличивают каждые 3 дня до достижения оптимального
терапевтического эффекта.
ХОБЛ. В острой фазе взрослым: начальная доза - 5-6 мг/кг (при
дальнейшем увеличении дозировки препарата на каждые 0.5 мг/кг
происходит возрастание концентрации аминофиллина в крови на 1
мкг/мл); концентрация в сыворотке крови не должна превышать 20
мкг/мл; поддерживающая доза для "курильщиков" - 4 мг/кг каждые 6
ч; для некурящих и больных с патологией печени - 2 мг/кг каждые 8
ч.
Детям начальная доза - 5-6 мг/кг, поддерживающая (в мг/кг) -
рассчитывается по формуле:
дети до 6 мес. - 0.07 х возраст в неделях +1.7 (каждые 8 ч);
дети от 6 мес. до 1 года - 0.05 х возраст в неделях + 1.25
(каждые 6 ч);
от 1 года до 9 лет - 5 мг/кг каждые 6 ч;
от 9 до 12 лет - 4 мг/кг каждые 6 ч;
от 12 до 16 лет - 3 мг/кг каждые 6 ч.
Вне обострения взрослым назначают в начальной дозе 6-8
мг/кг/сут. (максимально 400 мг/сут.), разделенной на 3-4 приема;
при хорошей переносимости возможно дальнейшее увеличение дозы на
25% через каждые 2-3 дня - до максимальной 13 мг/кг/сут. (900
мг/сут.).
Детям: начальная доза- 16 мг/кг/сут. (максимально 400 мг/сут.),
разделенная на 3-4 приема; при хорошей переносимости возможно
увеличение дозы на 25% через каждые 2-3 дня - до максимальной
суточной, которая составляет:
для возраста до 1 года - 0.3 х возраст в неделях + 8;
от 1 года до 9 лет - 22 мг/кг;
от 9 до 12 лет - 20 мг/кг;
от 12 до 16 лет - 18 мг/кг;
старше 16 лет - 13 мг/кг.
Детям в/м назначают в дозе 15 мг/кг/сут. В/в в возрасте до 3
мес. - 30-60 мг/сут., 4-12 мес. - 60-90 мг/сут., 2-3 лет - 90-120
мг, 4-7 лет - 120-240 мг, 8-18 лет - 250-500 мг/сут.
Продолжительность парентерального введения - не более 14 дней.
При апноэ новорожденных начальная доза (состояние,
характеризующееся периодами отсутствия дыхания в течение 15 с и
сопровождающееся цианозом и брадикардией) - 5 мг/кг (по
назогастральному зонду), поддерживающая доза - 2 мг/кг в 2 приема.
Длительность лчения - несколько недель, в редких случаях -
месяцев.
Можно назначать ректально в виде микроклизм. Доза для взрослых
- 0.24-0.48 г в 20-25 мл теплой воды; детям - меньше, в
соответствии с возрастом.
Высшие дозы для взрослых внутрь, в/м и ректально - разовая 0.5
г, суточная 1.5 г; в/в - разовая 0.25 г, суточная 0.5 г.
Высшие дозы для детей внутрь, в/м и ректально - разовая 7
мг/кг, суточная 15 мг/кг; в/в - разовая 3 мг/кг.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение,
головная боль, бессонница, возбуждение, тревожность,
раздражительность, тремор.
Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия (в т.ч. у плода при
приеме беременной в III триместре), аритмии, кардиалгия, снижение
АД, увеличение частоты приступов стенокардии.
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота,
гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни,
диарея, при длительном приеме - снижение аппетита.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, лихорадка.
Прочие: боль в груди, тахипноэ, ощущение приливов к лицу,
альбуминурия, гематурия, гипогликемия, усиление диуреза,
повышенное потоотделение.
Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы препарата.
Местные реакции: уплотнение, гиперемия, болезненность в месте
введения.
При ректальном введении - проктит, раздражение слизистой
оболочки прямой кишки.
Передозировка. Симптомы: снижение аппетита, гастралгия, диарея,
тошнота, рвота (в т.ч. с кровью), желудочно-кишечное кровотечение,
тахипноэ, гиперемия кожи лица, тахикардия, желудочковые аритмии,
бессонница, двигательное возбуждение, тревожность, светобоязнь,
тремор, судороги. При тяжелом отравлении могут развиться
эпилептоидные припадки (особенно у детей без возникновения каких-
либо предвестников), гипоксия, метаболический ацидоз,
гипергликемия, гипокалиемия, снижение АД, некроз скелетных мышц,
спутанность сознания, почечная недостаточность с миоглобинурией.
Лечение: отмена препарата, промывание желудка, назначение
активированного угля, слабительных ЛС, промывание кишечника
комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов, форсированный
диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ (эффективность не
высока, перитонеальный диализ не эффективен), симптоматическая
терапия (в т.ч. метоклопрамид и ондансетрон - при рвоте). При
возникновении судорог поддерживать проходимость дыхательных путей
и проводить оксигенотерапию. Для купирования припадка - в/в
диазепам, 0.1-0.3 мг/кг (но не более 10 мг). При сильной тошноте и
рвоте - метоклопрамид или ондансетрон (в/в).
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами
кислот.
Повышает вероятность развития побочных эффектов ГКС, МКС
(гипернатриемия), средств для общей анестезии (возрастает риск
возникновения желудочковых аритмий), средств, возбуждающих
центральную нервную систему (увеличивает нейротоксичность).
Противодиарейные препараты и энтеросорбенты снижают всасывание
аминофиллина.
Рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, изониазид, карбамазепин,
сульфинпиразон, аминоглутетимид, пероральные эстрогенсодержащие
контрацептивы и морацизин, являясь индукторами микросомального
окисления, повышают клиренс аминофиллина, что может потребовать
увеличения его дозы.
При одновременном применении с антибиотиками группы макролидов,
линкомицином, аллопуринолом, циметидином, изопреналином,
эноксацином, небольшими дозами этанола, дисульфирамом,
фторхинолонами, рекомбинантным интерфероном альфа, метотрексатом,
мексилетином, пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином,
верапамилом и при вакцинации против гриппа интенсивность действия
аминофиллина может увеличиваться, что может потребовать снижения
его дозы.
Усиливает действие бета-адреностимуляторов и диуретиков (в т.ч.
за счет увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность
препаратов Li+ и бета-адреноблокаторов.
Совместим со спазмолитиками, не применяют совместно с др.
производными ксантина. С осторожностью назначают одновременно с
антикоагулянтами.
Особые указания. Соблюдать осторожность при употреблении
больших количеств кофеин-содержащих продуктов или напитков в
период лечения.
Перед парентеральным введением раствор необходимо нагреть до
температуры тела.
Амиодарон
Фармгруппа - антиаритмическое средство.
Фармдействие. Антиаритмический препарат III класса (ингибитор
реполяризации). Обладает также антиангинальным,
коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим и
гипотензивным действием.
Антиангинальный эффект обусловлен коро-нарорасширяющим и
антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в
кислороде.
Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы
ССС (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к
гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных
сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает
энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания
креатинсульфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное
АД (при в/в введении).
Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на
электрофизиологические процессы в миокарде; удлиняет потенциал
действия кардиомиоцитов, увеличивая эффективный рефрактерный
период предсердий, желудочков, AV узла, пучка Гиса и волокон
Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.
Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает
эффекты, характерные для антиаритмических ЛС I класса. Тормозит
медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусного
узла, вызывая брадикардию, угнетает AV проведение (эффект
антиаритмиков IV класса).
По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода
составляет около 37% его мол. массы. Влияет на обмен тиреоидных
гормонов, подавляет превращение Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-
дейодиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и
гепатоцита-ми, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния
тиреоидных гормонов на миокард.
Начало действия (даже при использовании "нагрузочных" доз) - от
2-3 дней до 2-3 мес., длительность действия варьирует от
нескольких недель до месяцев (определяется в плазме на протяжении
9 мес. после прекращения его приема).
Фармакокинетика. Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50%,
биодоступность - 30-50%. ТСmах - 3-7 ч. Диапазон терапевтической
плазменной концентрации - 1-2.5 мг/л (но при определении дозы
необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем
распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном
распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в
высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с
хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени,
почках, миокарде выше, чем в плазме, соответственно в 300, 200, 50
и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают
необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах.
Проникает через ГЭБ и плаценту (10-50%), секретируется с грудным
молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы -
95% (62% - с альбумином, 33.5% - с бета-липопротеинами).
Метаболизируется в печени. Основной метаболит -
дезэтиламиодарон фармакологически активен и может усиливать
антиаритмический эффект основного соединения. Возможно,
метаболизируется также путем дейодирования (при дозе 300 мг
выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном
лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентрации
амиодарона. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9, CYP2D6
и CYP3A5, CYP3A5, CYP3A7 в печени.
Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую
вариабельность фармакокинетических параметров, данные по T1/2
противоречивы. Выведение амиодарона после перорального приема
осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч, во второй фазе
Т1/2 - 25-110 дней. После продолжительного перорального приема
средний T1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы,
т.к., возможно, необходим по крайней мере 1 мес. для стабилизации
новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение
может продлиться более 4 мес.).
После в/в введения амиодарона выведение его имеет 2 фазы:
начальный T1/2 - 8 мин, во 2-й фазе - 4-10 дней. Конечный Т1/2
дезэтиламиодарона -в среднем 61 день. Выводится с желчью (85-95%),
почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при
нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки).
Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.
Показания. Лечение и профилактика паро-ксизмальных нарушений
ритма: угрожающие жизни желудочковые аритмии (в т.ч. желудочковая
тахикардия), профилактика фибрилляции желудочков (в т.ч. после
кардиоверсии), суправентрикулярные аритмии (как правило, при
неэффективности или невозможности др. терапии, особенно связанные
с WPW-синдромом), в т.ч. пароксизм мерцания и трепетания
|
