|
Стр. 71
Особые указания. Не является препаратом выбора для лечения
диабетического кетоацидоза. В таких случаях рекомендуется
внутривенное введение инсулина короткого действия. Препарат не
следует вводить внутривенно. Внутривенное введение обычной дозы,
предназначенной для введения подкожно, может вызвать развитие
тяжелой гипогликемии.
Причинами гипогликемии, помимо передозировки инсулина, могут
быть замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея,
физическое перенапряжение, заболевания, снижающие потребность в
инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры
надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места
инъекции, а также взаимодействие с др. ЛС.
Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина,
особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к
гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы
гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких
часов или дней. Они включают появление жажды, учащение
мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и
сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в
выдыхаемом воздухе.
При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции
щитовидной железы, печени, почек, болезни Аддисона,
гипопитуитаризме), а также в пожилом (старше 65 лет) возрасте
может потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие
инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической
активности, изменение привычной диеты увеличивают потребность в
инсулине.
Переход с одного типа или марки инсулина на другой должен
проходить под строгим контролем специалиста. Изменения в
концентрации, торговом названии (производителе), типе (инсулин
короткого, среднего или длительного действия и т.д.), виде
(человеческий, животного происхождения) и/или способе изготовления
(животного происхождения или генно-инженерный) могут потребовать
коррекции дозы вводимого инсулина. Эта необходимость в коррекции
дозы инсулина может появиться как после первого применения, так и
на протяжении первых нескольких недель или месяцев. В случаях
значительного улучшения гликемического контроля, например, за счет
интенсифицированной ин-сулинотерапии могут изменяться привычные
симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть
предупреждены.
Препарат нельзя применять в инсулиновых насосах для
продолжительного п/к введения инсулина.
Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время
беременности и кормления грудью нет. При планировании беременности
и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного
диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре
беременности и постепенно повышается во II и III триместрах. Во
время родов и непосредственно после них потребность в инсулине
может резко снизиться. После родов потребность в инсулине быстро
возвращается к уровню, который был до беременности. Во время
кормления грудью может потребоваться снижение дозы инсулина,
поэтому необходимо тщательное наблюдение до стабилизации
потребности в инсулине.
Следует защищать препарат от попадания света, избегать его
нагревания, попадания прямых солнечных лучей и замораживания. Не
следует использовать препарат, который был заморожен, а также если
раствор перестал быть бесцветным и прозрачным.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они могут
снизиться).
Инсулин двухфазный (человеческий генно-инженерный)
Фармгруппа - гипогликемическое средство - комбинация инсулинов
короткой и средней продолжительности действия.
Характеристика. Инсулин человека, полученный биосинтетическим
путем с использованием технологии рекомбинантной ДНК. Представляет
собой смесь растворимого человеческого инсулина (30%) и суспензии
человеческого изофанинсулина (70%).
Фармдействие. Гипогликемическое средство средней
продолжительности действия. Взаимодействует со специфическим
рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток и образует
инсулинрецепторный комплекс. Активируя биосинтез цАМФ в жировых
клетках и клетках печени или непосредственно проникая в мышечные
клетки, исулинрецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные
процессы, в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназы,
пируваткиназы, гликогенсинтетазы и др.). Снижение концентрации
глюкозы в крови обусловлено повышением ее внутриклеточного
транспорта, в т.ч. усилением поглощения и усвоения тканями,
стимуляцией гликогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка, снижением
продукции глюкозы печенью и др.
Продолжительность действия инсулина в основном обусловлена
скоростью всасывания, которая в свою очередь зависит от нескольких
факторов (в т.ч. от дозы, способа и места введения). Начало
действия после п/к введения - через 30 мин, максимальный эффект
развивается через 2-8 ч, продолжительность действия - до 24 ч.
Часто назначают в комбинации с препаратами инсулина короткого
действия.
Фармакокинетика. Всасывание зависит от способа введения (п/к,
в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), объема инъекции,
концентрации инсулина и др. Распределяется по тканям неравномерно.
Не проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.
Т1/2 - неколько минут. Разрушается инсулиназой, в основном в
печени и почках. Выводится почками (30-80%).
Показания. Сахарный диабет I типа, сахарный диабет II типа (при
резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС или при
проведении комбинированной терапии; интеркуррентные заболевания).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия.
Дозирование. П/к в область бедра (место наиболее медленного и
равномерного всасывания препарата); допускается также п/к введение
в переднюю брюшную стенку живота, ягодицу или область дельтовидной
мышцы плеча.
Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом
конкретном случае на основании концентрации глюкозы в крови.
Средняя суточная доза колеблется от 0.5 до 1 МЕ/кг массы тела.
Препарат вводят за 30 мин до приема пищи, содержащей углеводы.
Температура вводимого раствора должна быть комнатной.
Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в
мышцу.
Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической
области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии.
Препарат применяют в качестве как монотерапии, так и в
комбинации с инсулином короткого действия. При интенсивной терапии
препарат используют в качестве базального инсулина 1-2 раза в день
(вечернее и утреннее введение) совместно с инсулином короткого
действия (введение перед обедом).
При сахарном диабете II типа препарат вводят в комбинации с
пероральными гипогликемическими ЛС.
Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница,
ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД), в т.ч.
местные (гиперемия, отечность, зуд кожи в месте введения);
липодистрофия в местах введения препарата; гипогликемия (бледность
кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение,
тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в
области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх,
депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение,
неуверенность движений, нарушения речи и зрения),
гипогликемическая кома.
В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный
характер и проходят при продолжении лечения).
Передозировка. Симптомы: гипогликемия.
Лечение: прием внутрь сахара или продуктов, богатых углеводами
(конфеты, печенье, сладкий фруктовый сок); в тяжелых случаях при
потере сознания - в/в введение 40% раствора декстрозы, в/м, п/к
или в/в введение глюкагона, при восстановлении сознания - прием
пищи, богатой углеводами.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др.
ЛС.
Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч.
пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО
(в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы
карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты),
анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон,
метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины,
клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид,
фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин,
хлорохинин, этанол.
Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС,
пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые
диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон,
симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты,
клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана,
никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Нргистаминовых рецепторов.
Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как
усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина.
Особые указания. Препарат нельзя вводить в/в.
При введении инсулина следует регулярно контролировать
концентрацию глюкозы в крови.
Препарат является непригодным, если после взбалтывания
суспензия не становится белой и равномерно мутной. Для введения
препарата не рекомендуется использовать инсулиновые насосы.
Гипогликемию можно устранить немедленным приемом сахара или
каких-нибудь продуктов, содержащих сахар (больному необходимо
всегда иметь при себе несколько кусочков сахара, конфеты, печенье
или фруктовый сок).
Следует проинформировать родственников, друзей и ближайших
коллег по работе о заболевании сахарным диабетом, объяснить
правила оказания первой помощи в случае возникновения тяжелой
гипогликемии.
При введении меньшей дозы инсулина, чем требуется, повышенной
потребности в инсулине, несоблюдении диеты, нерегулярном введении
инсулина возможно развитие гипергликемии и связанного с ней
диабетического кетоацидоза (полиурия, поллакиурия, жажда, потеря
аппетита, тошнота, рвота, сонливость, слабость, гиперемия и
сухость кожи, сухость во рту и запах ацетона в выдыхаемом
воздухе). При появлении первых признаков гипергликемии следует
незамедлительно ввести инсулин.
При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции
щитовидной железы, печени, почек, болезни Аддисона,
гипопитуитаризме) в пожилом (старше 65 лет) возрасте может
потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие инфекции,
сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической активности,
изменение привычной диеты увеличивают потребность в инсулине.
Прием этанола (в т.ч. пиво, вино) могут вызвать гипогликемию.
Не следует принимать этанол натощак.
При переходе с одного вида инсулина (например, с инсулина
животного происхождения или другого препарата инсулина человека)
на данный препарат может потребоваться коррекция дозы. Имеются
сообщения о том, что после перевода с инсулина животного
происхождения на инсулин человека ранние симптомы-предвестники
гипогликемии становились менее выраженными, чем были при
использовании прежнего препарата. Характер и интенсивность этих
симптомов-предвестников может изменяться и в период устойчивой
компенсации углеводного обмена (в т.ч. при интенсивной
инсулинотерапии).
При беременности и в период кормления грудью рекомендуется
скорректировать дозу для поддержания компенсации сахарного
диабета.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они
снизиться).
Инсулин двухфазный (человеческий полусинтетический)
Фармгруппа - Гипогликемическое средство - комбинация инсулинов
короткой и средней продолжительности действия.
Фармдействие. Препарат инсулина средней продолжительности
действия. Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней
цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулинрецепторный
комплекс. Повышая синтез цАМФ (в жировых клетках и клетках печени)
или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный
комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда
ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза
и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловлено повышением
ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и усвоения
тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза белка,
снижением скорости продукции глюкозы печенью (умеренный распад
гликогена) и др.
После п/к инъекции действие наступает через 30-45 мин.
Максимальный эффект - в промежутке между 1-8.5 ч,
продолжительность действия - от 10 до 20 ч (в зависимости от
состава препаратов инсулина). Профиль действия препаратов средней
продолжительности действия зависит от дозы и отражает значительные
меж- и внутриперсональные отклонения.
Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта зависит от способа
введения (п/к или в/м), места (живот, бедро, ягодицы) и объема
инъекции, концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется
по тканям неравномерно; не проникает через плацентарный барьер и в
грудное молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и
почках. Выводится почками (30-80%).
Показания. Сахарный диабет 1 типа.
Сахарный диабет 2 типа; стадия резистентности к пероральным
гипогликемическим средствам, частичная резистентность к
пероральным гипогликемическим средствам (комбинированная терапия);
интеркуррентные заболевания, оперативные вмешательства (моно- или
комбинированная терапия), сахарный диабет на фоне беременности
(при неэффективности диетотерапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия,
инсулинома.
Дозирование. П/к, 1-2 раза в сутки, за 30-45 мин до завтрака
(место инъекций следует каждый раз менять). В особых случаях врач
может назначить в/м инъекции препарата. В/в введение инсулина
средней продолжительности действия запрещено! Дозы подбираются
индивидуально и зависят от концентрации глюкозы в крови и моче,
особенностей течения заболевания. Обычно дозы составляют от 8 до
24 ЕД 1 раз в сутки. У взрослых и детей с высокой
чувствительностью к инсулину достаточной может оказаться доза
менее 8 ЕД/сут., пациентов с пониженной чувствительностью -
превышающая 24 ЕД/сут. При дневной дозе, превышающей 0.6 ЕД/кг, -
в виде 2 инъекций в разные места. Больных, получающих в сутки 100
ЕД и более, при замене инсулина целесообразно госпитализировать.
Перевод с одного препарата на др. следует проводить под контролем
концентрации глюкозы в крови.
Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница,
ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД), в т.ч.
местные (гиперемия, отечность, зуд кожи в месте введения);
липодистрофия в местах введения препарата; гипогликемия (бледность
кожных покровов, усиление потоотделения, испарина, сердцебиение,
тремор, чувство голода, возбуждение, тревожность, парестезии в
области рта, головная боль, сонливость, бессонница, страх,
депрессивное настроение, раздражительность, необычное поведение,
неуверенность движений, нарушения речи и зрения),
гипогликемическая кома.
В начале лечения - отеки и нарушение рефракции (носят временный
характер и проходят при продолжении лечения).
Передозировка. Симптомы: испарина, сердцебиение, тремор,
чувство голода, тревожность, парестезии в области рта, бледность,
головная боль, сонливость, бессонница, страх, депрессивное
настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность
движений, нарушения речи и зрения, гипогликемическая кома,
судороги.
Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь;
п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор
декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят
20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока
больной не выйдет из коматозного состояния.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др.
ЛС.
Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч.
пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО
(в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы
карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты),
анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон,
метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины,
клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид,
фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин,
хлорохинин, этанол.
Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС,
пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые
диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон,
симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты,
клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана,
никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых
рецепторов.
Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как
усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина.
Особые указания. Возможны иммунологические перекрестные реакции
с инсулином человека. При гиперчувствительности к инсулину
животных следует испытать переносимость инсулина с помощью кожных
тестов (в/к введение). Если в/к тестирование подтвердит выраженную
гиперчувствительность к инсулину (аллергическая реакция
немедленного типа - феномен Артюса), дальнейшее лечение должно
проводиться только под клиническим контролем. Возможность перевода
больного в случае повышенной чувствительности к инсулину животных
на инсулин человека нередко затрудняется из-за перекрестной
иммунологической реакции между инсулином человека и животных.
Перед взятием инсулина из флакона необходимо проверить
прозрачность раствора. При появлении инородных тел, помутнении или
выпадении в осадок субстанции на стекле флакона раствор препарата
использоваться больше не может.
Температура вводимого инсулина должна соответствовать
комнатной.
Дозу инсулина необходимо корректировать в случаях инфекционных
заболеваний, при нарушении функции щитовидной железы, болезни
Аддисона, гипопитуитаризме, ХПН и сахарном диабете у лиц старше 65
лет.
Причинами гипогликемии могут быть: передозировка инсулина,
замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея, физическое
напряжение; заболевания, снижающие потребность в инсулине (далеко
зашедшие заболевания почек и печени, а также гипофункция коры
надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места
инъекции (например, кожа на животе, плечо, бедро), а также
взаимодействие с др. ЛС. Возможно снижение концентрации глюкозы в
крови при переводе больного с инсулина животных на инсулин
человека. Перевод больного на инсулин человека должен быть всегда
медицински обоснован и проводиться только под контролем врача.
Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность
больных к активному участию в дорожном движении, а также к
обслуживанию машин и механизмов.
Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими
легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким
содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее
20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать
лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции
лечения. В период беременности необходимо учитывать снижение (I
триместр) или увеличение (II-III триместр) потребности в инсулине.
Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине
может резко снизиться. В период лактации необходимо ежедневное
наблюдение в течение нескольких месяцев (до стабилизации
потребности в инсулине).
Инсулин лизпро
Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулина короткого
действия аналог.
Фармдействие. ДНК-рекомбинантный аналог человеческого инсулина,
отличается от него обратной последовательностью пролинового и
лизинового аминокислотных остатков в положениях 28 и 29 В-цепи
инсулина.
Регулирует метаболизм глюкозы, обладает анаболическим
действием. В мышечной и др. тканях (за исключением головного
мозга) ускоряет переход внутрь клетки глюкозы и аминокислот,
способствует образованию в печени гликогена из глюкозы, подавляет
глюконеогенез и стимулирует преобразование избытка глюкозы в жир.
Инсулин лизпро эквимолярен инсулину человека. По сравнению с
обычным инсулином человека препарат характеризуется более быстрым
началом действия, более ранним наступлением пика действия и более
коротким периодом ги-погликемической активности (до 5 ч). Быстрое
начало действия (через 15 мин после введения) связано с высокой
скоростью всасывания и позволяет его вводить непосредственно перед
приемом пищи (за 15 мин) - обычный инсулин человека вводится за 30
мин. На скорость всасывания инсулина лизпро и начало его действия
может влиять выбор места инъекции и др. факторы.
Максимальное действие отмечается между 0.5 и 2.5 ч;
продолжительность действия - 3-4 ч.
Показания. Сахарный диабет 1 типа, особенно при непереносимости
др. инсулинов, постпрандиальная гипергликемия, не поддающаяся
коррекции др. инсулинами: острая подкожная инсулинорезистентность
(ускоренная локальная деградация инсулина).
Сахарный диабет 2 типа - в случаях резистентности к пероральным
гипогликемическим ЛС; при нарушении абсорбции др. инсулинов; при
операциях, интеркуррентных заболеваниях.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия,
инсулинома.
Дозирование. Доза определяется индивидуально, в зависимости от
уровня гликемии.
П/к, за 15 мин до еды. Разовая доза - 40 ЕД, превышение
допускается лишь в исключительных случаях. При необходимости можно
вводить в/в, а также в комбинации с пролонгированными препаратами
инсулина или с препаратами сульфонилмочевины для приема внутрь.
При монотерапии - вводят 4-6 раз в сутки, в комбинации с
пролонгированными препаратами инсулина - 3 раза в сутки.
Инъекции следует делать п/к в плечи, бедра, ягодицы или живот.
Места инъекций необходимо чередовать так, чтобы одно и то же место
использовалось не чаще 1 раза в месяц. При п/к введении необходимо
проявлять осторожность, чтобы не попасть в кровеносный сосуд.
У больных с почечной и/или печеночной недостаточностью уровень
циркулирующего инсулина увеличен, а потребность в нем может быть
снижена, что требует тщательного контроля уровня гликемии и
коррекции дозы инсулина.
Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница,
ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД);
липодистрофия, преходящие нарушения рефракции (обычно у больных,
ранее не получавших инсулин); гипогликемия, гипогликемическая
кома.
Передозировка. Симптомы: вялость, испарина, профузный пот,
сердцебиение, тахикардия, тремор, чувство голода, тревожность,
парестезии в области рта, бледность кожных покровов, головная
боль, дрожь, рвота, сонливость, бессонница, страх, депрессивное
настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность
движений, нарушения речи и зрения, спутанность сознания,
гипогликемическая кома, судороги.
Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь;
п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор
декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят
20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока
больной не выйдет из коматозного состояния.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др.
ЛС.
Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч.
пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО
(в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы
карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты),
анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон,
метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины,
клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид,
фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин,
хлорохинин, этанол.
Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС,
пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые
диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон,
симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты,
клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана,
никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых
рецепторов.
Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как
усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина.
Особые указания. Следует сторого соблюдать способ введения,
предназначенный для используемой лекарственной формы.
При переводе больных с быстродействующих инсулинов животного
происхождения на инсулин лизпро может потребоваться коррекция
дозы. Перевод пациентов, получающих инсулин в суточной дозе,
превышающей 100 ЕД, с одного вида инсулина на др. рекомендуется
проводить в стационаре.
Потребность в инсулине может увеличиваться во время
инфекционного заболевания, при эмоциональном напряжении, при
увеличении количества углеводов в еде, во время дополнительного
приема ЛС с гипергликемической активностью (тиреоидные гормоны,
ГКС, пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики).
Потребность в инсулине может снизиться при почечной и/или
печеночной недостаточности, при уменьшении количества углеводов в
еде, при усиленной физической нагрузке, во время дополнительного
приема ЛС с гипогликемической активностью (ингибиторы МАО,
неселективные бета-адреноблокаторы, сульфаниламиды).
Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность
больных к активному участию в дорожном движении, а также к
обслуживанию машин и механизмов.
Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими
легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким
содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее
20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать
лечащего врача для решения вопроса о необходимости коррекции
лечения.
В период беременности потребность в инсулине обычно снижается
во время I триместра и возрастает во время II-III триместров. Во
время родов и непосредственно после них потребность в инсулине
может резко снизиться.
Инсулин лизпро двухфазный
Фармгруппа - Гипогликемическое средство - комбинация инсулинов
короткой и средней продолжительности действия.
Фармдействие. Смесь инсулина лизпро - быстродействующего
препарата инсулина и прота-миновой суспензии инсулина лизпро -
препарата инсулина средней продолжительности действия.
Инсулин лизпро - ДНК-рекомбинантный аналог человеческого
инсулина, отличается от него обратной последовательностью
пролинового и лизинового аминокислотных остатков в положениях 28 и
29 В-цепи инсулина.
Регулирует метаболизм глюкозы, обладает анаболическим
действием. В мышечной и др. тканях (за исключением головного
мозга) ускоряет переход внутрь клетки глюкозы и аминокислот,
способствует образованию в печени гликогена из глюкозы, подавляет
глюконеогенез и стимулирует преобразование избытка глюкозы в жир.
Эквимолярен инсулину человека. По сравнению с обычным инсулином
человека характеризуется более быстрым началом действия, более
ранним наступлением пика действия и более коротким периодом
гипогликемической активности (до 5 ч). Быстрое начало действия
(через 15 мин после введения) связано с высокой скоростью
всасывания и позволяет его вводить непосредственно перед приемом
пищи (за 15 мин) - обычный инсулин человека вводится за 30 мин. На
скорость всасывания и начало его действия может влиять выбор места
инъекции и др. факторы.
Максимальное действие отмечается между 0.5 и 2.5 ч;
продолжительность действия - 3-4 ч.
Показания. Сахарный диабет 1 типа, особенно при непереносимости
др. инсулинов, постпрандиальная гипергликемия, не поддающаяся
коррекции др. инсулинами: острая подкожная инсулинорезистентность
(ускоренная локальная деградация инсулина).
Сахарный диабет 2 типа - в случаях резистентности к пероральным
гипогликемическим ЛС; при нарушении абсорбции др. инсулинов; при
операциях, интеркуррентных заболеваниях.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия,
инсулинома.
Дозирование. Доза определяется индивидуально, в зависимости от
уровня гликемии.
Смесь 25% инсулина лизпро и 75% протаминовой суспензии следует
вводить только п/к, обычно за 15 мин до еды.
При необходимости можно вводить в комбинации с
пролонгированными препаратами инсулина или с препаратами
сульфонилмочевины для приема внутрь.
Инъекции следует делать п/к в плечи, бедра, ягодицы или живот.
Места инъекций необходимо чередовать так, чтобы одно и то же место
использовалось не чаще 1 раза в месяц. При п/к введении необходимо
проявлять осторожность, чтобы не попасть в кровеносный сосуд.
У больных с почечной и/или печеночной недостаточностью уровень
циркулирующего инсулина увеличен, а потребность в нем может быть
снижена, что требует тщательного контроля уровня гликемии и
коррекции дозы инсулина.
Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница,
ангионевротический отек, лихорадка, одышка, снижение АД);
липодистрофия, преходящие нарушения рефракции (обычно у больных,
ранее не получавших инсулин); гипогликемия, гипогликемическая
кома.
Передозировка. Симптомы: вялость, испарина, профузный пот,
сердцебиение, тахикардия, тремор, чувство голода, тревожность,
парестезии в области рта, бледность кожных покровов, головная
боль, дрожь, рвота, сонливость, бессонница, страх, депрессивное
настроение, раздражительность, необычное поведение, неуверенность
движений, нарушения речи и зрения, спутанность сознания,
гипогликемическая кома, судороги.
Лечение: если больной в сознании, назначают декстрозу внутрь;
п/к, в/м или в/в вводят глюкагон или в/в гипертонический раствор
декстрозы. При развитии гипогликемической комы в/в струйно вводят
20-40 мл (до 100 мл) 40% раствора декстрозы до тех пор, пока
больной не выйдет из коматозного состояния.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др.
ЛС.
Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч.
пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО
(в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы
карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты),
анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон,
метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины,
клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид,
фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин,
хлорохинин, этанол.
Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС,
пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые
диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон,
симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты,
клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана,
никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых
рецепторов.
Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как
усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина.
Особые указания. Следует сторого соблюдать способ введения,
предназначенный для используемой лекарственной формы.
При переводе больных с быстродействующих инсулинов животного
происхождения на инсулин лизпро может потребоваться коррекция
дозы. Перевод пациентов, получающих инсулин в суточной дозе,
превышающей 100 ЕД, с одного вида инсулина на др., рекомендуется
проводить в стационаре.
Потребность в инсулине может увеличиваться во время
инфекционного заболевания, при эмоциональном напряжении, при
увеличении количества углеводов в еде, во время дополнительного
приема ЛС с гипергликемической активностью (тиреоидные гормоны,
ГКС, пероральные контрацептивы, тиазидные диуретики).
Потребность в инсулине может снизиться при почечной и/или
печеночной недостаточности, при уменьшении количества углеводов в
еде, при усиленной физической нагрузке, во время дополнительного
приема ЛС с гипогликемической активностью (ингибиторы МАО,
неселективные бета-адреноблокаторы, сульфаниламиды).
Склонность к развитию гипогликемии может ухудшать способность
больных к активному участию в дорожном движении, а также к
обслуживанию машин и механизмов.
Больные сахарным диабетом могут купировать ощущаемую ими самими
легкую гипогликемию с помощью приема сахара или пищи с высоким
содержанием углеводов (рекомендуется всегда иметь с собой не менее
20 г сахара). О перенесенной гипогликемии необходимо информировать
лечащего врача, для решения вопроса о необходимости коррекции
лечения.
В период беременности потребность в инсулине обычно снижается
во время I триместра и возрастает в II-III триместры. Во время
родов и непосредственно после них потребность в инсулине может
резко снизиться.
Инсулин растворимый (свиной монокомпонентный)
Фармгруппа - Гипогликемическое средство - инсулин короткого
действия.
Фармдействие. Гипогликемическое средство, инсулин короткого
действия. Взаимодействует со специфическим рецептором внешней
цитоплазматической мембраны клеток и образует инсулин-рецепторный
комплекс. Через активацию биосинтеза цАМФ в жировых клетках и
клетках печени или непосредственно проникая в мышечные клетки,
инсулин-рецепторный комплекс стимулирует внутриклеточные процессы,
в т.ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназы, пируваткиназы,
гликогенсинтетазы и др.). Снижение содержания глюкозы в крови
обусловлено повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением
поглощения и усвоения тканями, стимуляцией липогенеза,
гликогеногенеза, синтеза белка, снижением скорости продукции
глюкозы печенью и др.
Продолжительность действия препаратов инсулина в основном
обусловлена скоростью всасывания, которая в свою очередь зависит
от нескольких факторов (от дозы, способа и места введения. После
п/к начало эффекта - через 0.5 ч, максимальный эффект - через 1-3
ч, продолжительность действия - 8 ч.
Фармакокинетика. Всасывание и начало эффекта инсулина зависит
от способа введения (п/к, в/м), места введения (живот, бедро,
ягодицы), объема инъекции, концентрации инсулина в препарате и др.
Распределяется по тканям неравномерно. Не проникает через
плацентарный барьер и в грудное молоко.
Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2 -
несколько минут. Выводится почками (30-80%).
Показания. Сахарный диабет 1 типа (инсулинзависимый).
Сахарный диабет 2 типа (инсулиннезависимый): стадия
резистентности к пероральным гипогликемическим средствам,
частичная резистентность к этим препаратам (при проведении
комбинированной терапии), интеркуррентные заболевания,
беременность.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия.
Дозирование. П/к, в/м, в/в. Рекомендуется п/к введение в
область бедра (место наиболее медленного и равномерного всасывания
препарата); допускается также п/к введение в переднюю брюшную
стенку живота, ягодицу или область дельтовидной мышцы плеча.
Доза препарата определяется врачом индивидуально в каждом
конкретном случае на основании уровня глюкозы в крови. В среднем
суточная доза - 0.5-1 МЕ/кг массы тела.
Препарат вводится за 30 мин до приема пищи или легкой закуски,
содержащей углеводы. Температура вводимого инсулина должна
соответствовать комнатной.
Выполнение инъекции в складку кожи уменьшает риск попадания в
мышцу.
Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической
области, чтобы предотвратить развитие липодистрофии.
В/м и в/в вводят только под контролем врача.
Инсулин короткого действия и обычно используется в комбинации с
инсулином среднего или длительного действия.
Побочное действие. В начале терапии - нарушение зрения, отеки
конечностей.
При введении слишком большой дозы инсулина или нарушения режима
питания (пропуск приема пищи), а также при чрезмерной физической
нагрузке - гипогликемия ("холодный" пот, бледность кожных
покровов, нервозность, тремор, беспокойство, необычайная
утомляемость или слабость, нарушение ориентации, головокружение,
головная боль, выраженное чувство голода, временное нарушение
зрения, тошнота, тахикардия, в тяжелых случаях - потеря сознания,
кома).
Системные аллергические реакции: повышенное потоотделение,
рвота, затруднение дыхания, сердцебиение, головокружение.
Местные реакции: покраснение, припухлость, зуд (обычно
преходящие, исчезают при дальнейшей терапии); при частых инъекциях
в одно и то же место - липодистрофия.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия.
Лечение: прием внутрь сахара или продуктов, богатых углеводами
(конфеты, печенье, сладкий фруктовый сок); в тяжелых случаях при
потере сознания - в/в введение 40% раствора глюкозы, в/м, п/к или
в/в введение глюкагона, при восстановлении сознания - прием пищи,
богатой углеводами.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами др.
ЛС.
Гипогликемическое действие усиливают сульфонамиды (в т.ч.
пероральные гипогликемические ЛС, сульфаниламиды), ингибиторы МАО
(в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин, ингибиторы
карбоангидразы, ингибиторы АПФ, НПВП (в т.ч. салицилаты),
анаболические стероиды (в т.ч. станозолол, оксандролон,
метандростенолон), андрогены, бромокриптин, тетрациклины,
клофибрат, кетоконазол, мебендазол, теофиллин, циклофосфамид,
фенфлурамин, препараты Li+, пиридоксин, хинидин, хинин,
хлорохинин, этанол.
Гипогликемическое действие ослабляют глюкагон, соматропин, ГКС,
пероральные контрацептивы, эстрогены, тиазидные и петлевые
диуретики, БМКК, тиреоидные гормоны, гепарин, сульфинпиразон,
симпатомиметики, даназол, трициклические антидепрессанты,
клонидин, антагонисты кальция, диазоксид, морфин, марихуана,
никотин, фенитоин, эпинефрин, блокаторы Н1-гистаминовых
рецепторов.
Бета-адреноблокаторы, резерпин, октреотид, пентамидин могут как
усиливать, так и ослаблять Гипогликемическое действие инсулина.
Особые указания. Во время лечения инсулином необходим
постоянный контроль уровня глюкозы в крови, особенно при
добавлении препарата в растворы для инфузий, поскольку количество
инсулина, абсорбируемого инфузионной системой, является
непредсказуемой величиной.
Причинами гипогликемии, помимо передозировки инсулина, могут
быть замена препарата, пропуск приема пищи, рвота, диарея,
физическое перенапряжение, заболевания, снижающие потребность в
инсулине (нарушения функции печени и почек, гипофункция коры
надпочечников, гипофиза или щитовидной железы), смена места
инъекции, а также взаимодействие с др. ЛС.
Неправильное дозирование или перерывы во введении инсулина,
особенно у больных с сахарным диабетом 1 типа, могут привести к
гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы
гипергликемии развиваются постепенно, на протяжении нескольких
часов или дней. Они включают появление жажды, учащение
мочеиспускания, тошноту, рвоту, головокружение, покраснение и
сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, запах ацетона в
выдыхаемом воздухе.
При сопутствующих заболеваниях (в т.ч. при нарушении функции
щитовидной железы, печени, почек, болезни Аддисона,
гипопитуитаризме), а также в пожилом (старше 65 лет) возрасте
может потребоваться коррекция дозы инсулина. Сопутствующие
инфекции, сопровождающиеся лихорадкой, увеличение физической
активности, изменение привычной диеты увеличивают потребность в
инсулине.
Переход с одного типа или марки инсулина на другой должен
проходить под строгим контролем специалиста. Изменения в
концентрации, торговом названии (производителе), типе (инсулин
короткого, среднего или длительного действия и т.д.), виде
(человеческий, животного происхождения) и/или способе изготовления
(животного происхождения или генно-инженерный) могут потребовать
коррекции дозы вводимого инсулина. Эта необходимость в коррекции
дозы инсулина может появиться как после первого применения, так и
на протяжении первых нескольких недель или месяцев. В случаях
значительного улучшения гликемического контроля, например, за счет
интенсифицированной ин-сулинотерапии могут изменяться привычные
симптомы-предвестники гипогликемии, о чем пациенты должны быть
предупреждены.
Препарат нельзя применять в инсулиновых насосах для
продолжительного и/к введения инсулина.
Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином во время
беременности и кормления грудью нет. При планировании беременности
и во время нее необходимо интенсифицировать лечение сахарного
диабета. Потребность в инсулине обычно снижается в I триместре
беременности и постепенно повышается во II и III триместрах. Во
время родов и непосредственно после них потребность в инсулине
может резко снизиться. После родов потребность в инсулине быстро
возвращается к уровню, который был до беременности. Во время
кормления грудью может потребоваться снижение дозы инсулина,
поэтому необходимо тщательное наблюдение до стабилизации
потребности в инсулине.
Следует защищать препарат от попадания света, избегать его
нагревания, попадания прямых солнечных лучей и замораживания. Не
следует использовать препарат, который был заморожен, а также если
раствор перестал быть бесцветным и прозрачным.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (во время гипогликемии они могут
снизиться).
Инсулин растворимый (человеческий генно-инженерный)
Фармгруппа - гипогликемическое средство - инсулин короткого
действия.
Фармдействие. Препарат инсулина короткого действия.
Взаимодействуя со специфическим рецептором внешней
цитоплазматической мембраны клеток, образует инсулинрецепторный
комплекс. Повышая синтез цАМФ (в жировых клетках и клетках печени)
или непосредственно проникая в клетку (мышцы), инсулинрецепторный
комплекс стимулирует внутриклеточные процессы, в т.ч. синтез ряда
ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа, гликогенсинтетаза
и др.). Снижение концентрации глюкозы в крови обусловлено
повышением ее внутриклеточного транспорта, усилением поглощения и
усвоения тканями, стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, синтеза
белка, снижением скорости продукции глюкозы печенью (умеренный
распад гликогена) и др.
После п/к инъекции действие наступает в течение 20-30 мин,
достигает максимума через 1-3 ч и продолжается, в зависимости от
дозы, 5-8 ч. Длительность действия препарата зависит от дозы,
способа, места введения и имеет значительные индивидуальные
особенности.
Фармакокинетика. Полнота всасывания зависит от способа введения
(п/к, в/м), места введения (живот, бедро, ягодицы), дозы,
концентрации инсулина в препарате и др. Распределяется по тканям
неравномерно. Не проникает через плацентарный барьер и в грудное
молоко. Разрушается инсулиназой в основном в печени и почках. Т1/2
- от нескольких до 10 мин. Выводится почками (30-80%).
Показания. Сахарный диабет 1 типа, сахарный диабет 2 типа:
стадия резистентности к пероральным гипогликемическим ЛС,
частичная резистентность к пероральным гипогликемическим Л С
(комбинированная терапия);
диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая и гиперосмолярная
кома; сахарный диабет, возникший во время беременности (при
неэффективности диетотерапии);
для интермиттирующего применения у больных сахарным диабетом на
фоне инфекций, сопровождающихся высокой температурой; при
предстоящих хирургических операциях, травмах, родах, при
нарушениях обмена веществ перед переходом на лечение
пролонгированными препаратами инсулина.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипогликемия.
Дозирование. Доза и путь введения препарата определяется
индивидуально, в каждом конкретном случае на основании содержания
глюкозы в крови до еды и через 1-2 ч после еды, а также в
зависимости от степени глюкозурии и особенностей течения
заболевания.
Препарат вводят п/к, в/м, в/в, за 15-30 мин до приема пищи.
Наиболее частый способ введения - п/к. При диабетическом
кетоацидозе, диабетической коме, в период хирургического
вмешательства - в/в и в/м.
При монотерапии кратность введения обычно составляет 3 раза в
сутки (при необходимости - до 5-6 раз в сутки), место инъекций
|
