|
Стр. 156
рвотных ЛС, активированного угля с сорбитолом. Необходим контроль
функции сердца и печени. Малоэффективны форсированный диурез,
диализ, гемоперфузия и обменное переливание крови (учитывая
большой объем распределения).
Взаимодействие. Способен вытеснять из связи с белками плазмы
др. ЛС.
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (увеличение
протромбинового времени), блокирует цитохром CYP2D6, повышая
концентрацию в плазме одновременно применяемых ЛС, в метаболизме
которых принимает участие этот фермент (трициклические
антидепрессанты, антиаритмические ЛС 1с класса - пропафенон,
флекаинид).
Снижает клиренс толбутамида (необходим контроль глюкозы в крови
при одновременном применении).
Ингибиторы МАО повышают риск развития побочных эффектов
(гипертермия, ригидность, судороги, изменения психического
состояния, спутанность сознания, раздражительность, чрезмерное
возбуждение с развитием делирия и комы).
Несовместим с этанолом.
Циметидин снижает AUC, Сmах и Т1/2 сертралина на 50, 24 и 26%
соответственно.
При одновременном применении с препаратами Li+ повышается риск
развития тремора.
Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять
строгий контроль поведения больных в состоянии депрессии (риск
суицидальных попыток) до тех пор, пока не наступит значительного
улучшения в результате проводимого лечения.
Сертралин назначают не ранее чем через 14 дней после отмены
ингибиторов МАО.
Женщины детородного возраста во время лечения должны
использовать адекватные методы контрацепции.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Сибутрамин
Фармгруппа - средство лечения ожирения.
Фармдействие. Анорексигенное средство, усиливающее чувство
насыщения. In vivo проявляет свое действие за счет метаболитов,
подавляющих обратный захват моноаминов (серотонина (5-НТ) и
норадреналина). Повышение содержания в синапсах нейромедиаторов
повышает активность центральных 5НТ-серотонитовых и
адренорецепторов, что способствет снижению аппетита и увеличению
термопродукции. Опосредованно возбуждая бета3-адренорецепторы,
воздействует на бурую жировую ткань.
Сибутрамин и его метаболиты не влияют на высвобождение
моноаминов, не ингибируют МАО; не обладают сродством к большому
числу нейромедиаторных рецепторов, включая серотониновые (5-НТ1-,
5-НТ1А-, 5-НТ1В-, 5-НТ2А-, 5-НТ2С), адренергические (бета1-, бета2-
, бета3-, альфа1-, альфа2-), дофаминовые (D1-, D2-), холино-,
гистаминовые (Н1-), бензодиазепиновые и NMDA-рецепторы.
Фармакокинетика. Абсорбция быстрая после приема внутрь.
Практически полностью метаболизируется в печени при участии
изоферментов системы цитохрома CYP3A5 с образованием моно-
(дезметилсибутрамин) и дидезметил (ди-дезметилсибутрамин) форм
активных метаболитов (Ml и М2), а также путем гидроксилирования и
конъюгирования с образованием неактивных метаболитов. ТСmах
сибуграмина- 1.2 ч, Ml и М2 - 3-4 ч. Сmах Ml и М2 после
однократного приема сибутрамина внутрь в дозе 15 мг - 4 нг/мл (3.2-
4.8 нг/мл) и 6.4 нг/мл (5.6-7.2 нг/мл) соответственно. Прием с
пищей увеличивает ТСmах и снижает величину Сmах дезметил-
метаболитов на 3 ч и 30% соответственно; не влияет на величину AUC
дезметил-метаболитов.
Быстро и хорошо распределяется в тканях. Связь с белками:
сибутрамин - 97%, Ml и М2 - 94%.
T1/2 сибутрамина-1.1 ч, Ml - 14 ч, М2 - 16 ч.
Выводится в основном почками в виде неактивных метаболитов. При
почечной недостаточности основные фармакокинетические параметры
(Cmax, T1/2, AUC) сибутрамина и его активных метаболитов
существенно не изменяются.
Показания. Алиментарное ожирение с индексом массы тела от 30 и
более; алиментарное ожирение с индексом массы тела от 27 и более,
имеющих обусловленные избыточной массой тела факторы риска
(сахарный диабет 2 типа, дислипопротеинемия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, психическая анорексия,
неконтролируемая артериальная гипертензия, одновременый прием
ингибиторов МАО, беременность, период лактации.
С осторожностью. Аритмия (в т.ч. в анамнезе), ХСН (в т.ч. в
анамнезе), заболевания коронарных артерий (в т.ч. в анамнезе),
инсульт (в т.ч. в анамнезе), злоупотребление ЛС или лекарственная
зависимость, холелитиаз, закрыто-угольная глаукома, тяжелая
почечная/печеночная недостаточность, артериальная гипертензия
(контролируемая и в анамнезе), неврологические нарушения, включая
задержку умственного развития и судороги (в т.ч. в анамнезе),
детский возраст (до 16 лет - эффективность и безопасность не
установлены).
Дозирование. Внутрь, по 10 мг утром, не разжевывая и запивая
200 мл воды; при неэффективности (снижение массы тела менее чем на
2 кг/мес.) дозу увеличивают до 15 мг/сут. У пациентов, слабо
реагирующих на прием 15 мг (снижение массы тела менее 2 кг за 4
нед), дальнейшее лечение следует прекратить. Курс лечения - не
более 3 мес. у больных, которые недостаточно хорошо реагируют на
терапию (не удается достигнуть 5% уровня снижения массы тела от
первоначальной; лечение не следует продолжать, если после
достигнутого снижения массы тела при дальнейшей терапии пациент
вновь набирает 3 кг и более). Длительность лечения - 1 год.
Побочное действие. Дисменорея, отеки, грипподобный синдром, зуд
кожи; тахикардия, сердцебиение, повышение АД, гиперемия кожи; боль
в спине; боль в животе, повышение аппетита, жажда, извращение
вкуса, запоры или диарея, тошнота, обострение геморроя; сухость
слизистой оболочки полости рта, ринит; депрессия, бессонница,
сонливость, головная боль, головокружение, тревожность,
раздражительность, нервозность, эмоциональная лабильность;
парестезии кожи; повышенное потоотделение; острый интерстициальный
нефрит, мезангиокапиллярный гломерулонефрит; болезнь Шенлейна-
Геноха, судороги; тромбоцитопения, кровотечения; транзиторное
повышение активности "печеночных" трансаминаз.
Передозировка. Лечение: бета-адреноблокаторы при повышении АД и
тахикардии, контроль жизненно важных функций (ССС, дыхательной
системы), консультация психиатра. Эффективность форсированного
диуреза или гемодиализа не установлена.
Взаимодействие. Повышение концентрации и токсичности
сибутрамина (замедление метаболизма) при одновременном применении
ингибиторов микросомального окисления (кетоконазол, эритромицин,
толеандомицин, циклоспорин, циметидин).
Индукторы микросомального окисления снижают эффективность.
ЛС, повышающие концентрацию серотонина в крови (суматриптан,
дигидроэрготамин, пентазоцин, фентанил, декстрометорфан),
увеличивают риск развития "серотонинового синдрома" (вследствие
селективного блокирования обратного захвата серотонина).
ЛС, повышающие АД и/или ЧСС (эфедрин, фенилпропаноламин,
псевдоэфедрин, а также комбинированные ЛС для лечения "простудных"
заболеваний, содержащие эти ЛС), увеличивают риск повышения АД и
ЧСС.
Интервал между приемом ингибиторов МАО (в т.ч. фуразолидона,
прокарбазина, селегилина) и сибутрамина должен составлять не менее
2 нед.
Особые указания. Пациентам необходимо в рамках лекарственной
терапии изменить свой жизненный уклад и привычки таким образом
(диета и увеличение физической активности), чтобы после завершения
лечения обеспечить сохранение достигнутого уменьшения массы тела.
Несоблюдение этих требований приведет к повторному увеличению
массы тела.
Лечение проводят только в тех случаях, когда все иные
мероприятия, направленные на снижение массы тела, малоэффективны.
Женщины детородного возраста должны использовать
контрацептивные ЛС.
В период лечения необходимо воздерживаться от употребления
этанола.
В период лечения необходимо контролировать уровень АД, ЧСС в
первые 2 мес. лечения (каждые 14 дней), а затем ежемесячно;
концентрацию липидов сыворотки крови, мочевой кислоты, показатели
функции печени.
В случае пропуска приема препарата далее продолжают прием по
предписанной схеме.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Сизомицин
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы
аминогликозидов. Обладает бактерицидным действием, подавляет
синтез белка на уровне рибосом. По активности превосходит
гентамицин. Активен в отношении большинства грамположительных и
грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. Staphylococcus spp.,
устойчивых к пенициллину и антибиотикам др. групп; не действует на
Bacteroides spp. и др. анаэробы, вирусы, простейшие.
Фармакокинетика. При в/м введении быстро всасывается, TCmax -
0.5-1 ч, при в/в капельном введении - 15-30 мин; в терапевтических
концентрациях (3-5 мкг/мл) в крови обнаруживается в течение 8-12
ч. Плохо проникает через ГЭБ, при менингите проникает в СМЖ.
Выводится почками в неизмененном виде путем клубочковой
фильтрации; в моче при этом создается высокая концентрация
препарата. При приеме внутрь абсорбция низкая.
Метаболизируется в печени путем конъюгации. Т1/2 - 2-2.5 ч.
Имеет место энтеропеченочная циркуляция. Не кумулирует в
организме.
Показания. Гнойно-септические заболевания (сепсис, менингит,
перитонит, септический эндокардит); инфекционно-воспалительные
заболевания органов дыхания (пневмония, эмпиема плевры, абсцесс
легких); инфекции почек и мо-чевыводящих путей (пиелонефрит,
цистит, уретрит); инфицированные ожоги.
Противопоказания. Гиперчувствительность, азотемия (остаточный
азот, в крови выше 100 мг%); заболевания слухового и
вестибулярного аппаратов, связанные с невритом VIII пары черепно-
мозговых нервов; миастения.
Дозирование. В/м или в/в капельно. При инфекциях почек и
мочевыводящих путей разовая доза для взрослых - 1 мг/кг, суточная
- 2 мг/кг (вводится в 2 приема). При тяжелых гнойно-септических,
инфекционно-воспалительных заболеваниях органов дыхания разовая
доза для взрослых - 1 мг/кг, суточная - 3 мг/кг 3 раза в сутки.
Для новорожденных и детей до 1 года суточная доза - 4 мг/кг
(максимальная - 5 мг/кг), 1-14 лет - 3 мг/кг (максимальная - 4
мг/кг), старше 14 лет - доза взрослых. Суточную дозу для
новорожденных распределяют на 2 введения, детям остальных
возрастных групп - на 3 введения. Продолжительность лечения у
детей и взрослых - 7-10 дней.
Растворы сизомицина готовят непосредственно перед введением.
Для в/в капельного введения добавляют к разовой дозе антибиотика
для взрослых 50-100 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора
NaCl, для детей - 30-50 мл 5% раствора декстрозы. Скорость
введения взрослым - 60 кап./мин, детям - 8-10 кап./мин. В/в
вливания производят в течение 2-3 дней, затем переходят на в/м
инъекции.
Побочное действие. Нефротоксичность (протеинурия, азотемия,
олигурия), ототоксичность (вестибулярные и лабиринтные нарушения,
снижение слуха), повышение активности "печеночных" трансаминаз,
гипербилирубинемия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд,
отек). При в/в введении - перифлебит, флебит, редко - послабляющее
действие.
Передозировка. Симптомы: блокада нервно-мышечной проводимости,
паралич дыхательной мускулатуры.
Лечение: при первых признаках развития симптомов передозировки
- введение СаС12 и прозерина; при необходимости больного переводят
на ИВЛ.
Взаимодействие. ЛС, оказывающие ото- и нефротоксическое
действие (стрептомицин, канамицин, гентамицин, флоримицин,
мономицин, ристомицин, полимиксин В), диуретики, недеполяризующие
миорелаксанты повышают риск развития побочных эффектов.
Особые указания. Перед назначением антибиотика следует
определить чувствительность к нему выделенных возбудителей,
используя диски, содержащие 10 мкг сизомицина, по методике,
указанной в инструкции по применению дисков. При диаметре зон
более 15 мм выделенный микроорганизм считается чувствительным к
сизомицину, менее 14 мм - устойчивым. Детям раннего возраста
(первые недели жизни) применяют только по жизненным показаниям.
Во время лечения необходимо контролировать функцию почек,
печени, вестибулярного аппарата и слуха (не реже 1 раза в неделю),
концентрацию сизомицина в крови, которая не должна превышать 6
мкг/мл.
Сизомизин в 0.9% растворе NaCl можно назначать больным сахарным
диабетом: внутрь, при кишечных инфекциях, в суточной дозе 10-15
мг/кг.
Силденафил
Фармгруппа - эректильной дисфункции средство лечения - ФДЭ5-
ингибитор.
Фармдействие. Селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ типа
5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле полового
члена. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на
гладкие мышцы кавернозного тела и увеличивает кровоток в половом
члене. При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном
возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в
кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при
наличии сексуальной стимуляции. Активность в отношении ФДЭ5 в 10-
10000 раз превосходит активность в отношении др. изоформ ФДЭ (1,
2, 3, 4, 6).
Фармакокинетика. ТСmах после приема внутрь, натощак - 0.5-2 ч,
биодоступность - 25-60%. При приеме с жирной пищей Сmах снижается
на 20-40% и достигается через 1.5-3 ч. Объем распределения в
равновесном состоянии - 105л. Связь с белками плазмы - 96%.
Метаболизируется главным образом под действием CYP3A5, CYP3A5,
CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь)
микросомальных изоферментов печени с образованием метаболитов.
Основным циркулирующим активным метаболитом является N-
дезметилметаболит, активность которого составляет 50% активности
силденафила. Общий клиренс - 41 л/ч. T1/2 сидценафила и N-
дезметилметаболита - 3-5 ч. Выводится в виде неактивных
метаболитов с каловыми массами (80%) и почками (15%). У больных с
почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин), циррозом печени и
у пожилых людей клиренс силденафила снижен.
Показания. Нарушения эрекции различной этиологии (органические,
психогенные, смешанные).
Противопоказания. Гиперчувствительность; одновременный прием
донаторов оксида азота или нитратов в любых формах.
С осторожностью. Заболевания сердца, анатомические деформации
полового члена, серповидно-клеточная анемия, множественная
миелома, лейкоз, детский возраст.
Дозирование. Внутрь, примерно за 1 ч до планируемой сексуальной
активности. Разовая доза для взрослых - 50 мг 1 раз в сутки. С
учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до
100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза - 100мг. У
больных с нарушенной функцией печени или почек и у пожилых больных
коррекции доз не требуется.
Побочное действие. Головная боль, "приливы" крови к лицу,
головокружение, диспепсия, заложенность носа, нарушения зрения
(изменение цвета объектов (синего/зеленого), усиленное восприятие
света, нарушение четкости зрения).
Взаимодействие. Циметидин, кетоконазол, эритромицин снижают
клиренс и повышают концентрацию силденафила в крови.
Усиливает антиагрегантный эффект натрия нитропруссида.
Усиливает гипотензивное действие нитратов (сочетание
силденафила с нитратами может привести к летальному исходу),
потенциально опасно для жизни совместное назначение с БМКК, бета-
адреноблокаторами и пероральными гипо-гликемическими ЛС.
Силибинин
Фармгруппа - гепатопротекторное средство.
Фармдействие. Гепатопротектор. Взаимодействует со свободными
радикалами в печени и переводит их в менее токсичные соединения,
прерывая процесс перекисного окисления липидов; препятствует
дальнейшему разрушению клеточных структур. В поврежденных
гепатоцитах стимулирует синтез структурных и функциональных белков
и фосфолипидов (за счет специфической стимуляции РНК-полимеразы
А), стабилизирует клеточные мембраны, предотвращает потерю
компонентов клетки (трансаминаз), ускоряет регенерацию клеток
печени. Тормозит проникновение в клетку некоторых гепатотоксичных
веществ (яды гриба бледной поганки). Клинически действие
проявляется улучшением общего состояния больных с заболеваниями
печени, уменьшением субъективных жалоб, улучшением лабораторных
показателей (снижение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ,
содержания билирубина).
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая и медленная (период
полуабсорбции - 2.2 ч), метаболизируется в печени путем
конъюгации, T1/2 - 6 ч. Выводится преимущественно с желчью, в
форме глюкуронидов и сульфатов. Не кумулирует в организме. После
многократного приема внутрь, по 140 мг 3 раза в сутки, достигается
стабильная концентрация, выводящаяся с желчью. Имеет место
энтеропеченочная циркуляция.
Показания. Токсические повреждения печени (алкоголизм;
интоксикация галогенсодержащими углеводородами, соединениями
тяжелых металлов; лекарственные поражения печени) и их
профилактика.
Хронический гепатит, цирроз печени (в составе комплексной
терапии). Состояния после инфекционного и токсического гепатитов,
дистрофия и жировая инфильтрация печени.
Коррекция нарушений липидного обмена.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, после еды, не разжевывая, запивая
небольшим количеством воды. Для лечения тяжелых поражений печени -
по 0.14 г 3 раза в сутки, затем 0.14 г 2 раза в сутки. В менее
тяжелых случаях и для поддерживающей терапии - по 0.07 г 3 раза в
сутки.
Раствор для перорального применения - пациентам пожилого
возраста и детям. При тяжелых поражениях печени взрослым - 5 мл 4
раза в сутки, после еды, детям - по 5 мл 3 раза в сутки; для
поддерживающей терапии взрослым - по 1 мл 3 раза в сутки, детям -
по 2.5 мл 3 раза в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции, редко - послабляющее
действие.
Особые указания. Длительное применение силибинина достоверно
увеличивает процент выживаемости больных циррозом печени. Раствор
для приема внутрь можно назначать больным сахарным диабетом, т.к.
он не содержит декстрозы.
Сималдрат
Фармгруппа - антацидное средство.
Фармдействие. Антацидное средство, нейтрализует свободную НС1 в
желудке без индукции вторичной гиперсекреции, понижает активность
желудочного сока. При контакте с НС1 образует кремнистую кислоту,
оказывающую буферное действие по отношению к органическим
кислотам, а также способствует образованию на поверхности
слизистой оболочки желудка и 12-перстной кишки защитной пленки.
Оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие.
Начало эффекта - 7-30 мин, продолжительность - 2-4 ч.
Показания. Острый и хронический (в фазе обострения) гастрит с
повышенной или нормальной секреторной функцией желудка; острый
дуоденит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе
обострения); симптоматические язвы различного генеза; эрозии
слизистой оболочки ЖКТ; рефлюкс-эзофагит; грыжа пищеводного
отверстия диафрагмы; холецистит, постхолецистэктомический синдром,
острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, синдром
оперированного желудка; гиперфосфатемия; гастралгия, изжога после
избыточ-ного употребления этанола, никотина, кофе, приема ЛС,
погрешностей в диете.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность,
детский возраст (до 1 мес.), болезнь Альцгеймера.
Дозирование. Внутрь. Суспензия - при обострении язвенной
болезни желудка и 12-перстной кишки и диспептическом синдроме др.
генеза - по 10 мл через 1 и 3 ч после приема пищи. При
необходимости возможен дополнительный прием препарата. Суспензию
перед приемом необходимо гомогенизировать, встряхивая флакон или
тщательно разминая пакет между пальцами.
Таблетки - по 500 мг 3-6 раз в сутки, через 1-2 ч после еды.
Для повышения эффективности таблетки разжевывают или держат во рту
до полного растворения.
Порошок для приготовления раствора для приема внутрь
(предварительно растворяют 1 пакетик (6.5 г) в 1/4 стакане воды) -
по 1 пакетику через 1-2 ч после приема пищи 3-6 раз в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции, изменение вкусовых
ощущений, запоры. При длительном приеме в высоких дозах -
гипермагниемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гиперкальциурия,
остеомаляция, остеопороз, гипералюминиемия, энцефалопатия,
нефрокальциноз, нарушение функции почек.
Взаимодействие. Уменьшает абсорбцию индометацина, салицилатов,
хлорпромазина, фенитоина, Н2-гистаминоблокаторов, бета-
адреноблокаторов, дифлунизала, изониазида, антибиотиков
тетрациклинового ряда, препаратов Fe, xeнодезоксихолевой кислоты,
непрямых антикоагулянтов, барбитуратов (их следует применять за 1
ч до или через 2 ч после приема антацида). Ан-тихолинергические ЛС
усиливают и удлиняют действие, замедляя опорожнение желудка.
Особые указания. Пациентам с нарушением функции почек следует
регулярно контролировать концентрацию Mg2+, Ca2+, А13+, фосфора и
избегать длительного применения препарата в высоких дозах.
При диабете или аллергии к молочным белкам предпочтительно
использовать лекарственную форму, не содержащую порошковое молоко
и сахар.
Симвастатин
Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы
ингибитор.
Фармдействие. Гиполипидемический препарат, получаемый
синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus,
является неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с
образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит
подавляет ГМГ-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную
реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение
ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза
холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в
организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко
метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих
процессах синтеза в организме.
Снижает концентрацию ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина в
плазме (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм
гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышение
холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию ЛПВП и
уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий холестерин/ЛПВП.
Начало действия - через 2 нед от начала приема, максимальный
терапевтический эффект - через 4-6 нед. Действие сохраняется при
продолжении лечения; при прекращении терапии содержание
холестерина возвращается к исходному уровню (до начала лечения).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. После перорального приема
ТСmах- 1.3-2.4 ч и снижается на 90% через 12 ч. Связь с белками
плазмы - 95%.
Метаболизируется в печени, имеет эффект "первого прохождения"
через печень (гидролизируется в основном в свою активную форму
бета-гидроксикислоту, обнаружены также и др. активные и неактивные
метаболиты). В метаболизме препарата участвует ферментная система
CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 активных метаболитов составляет 1.9
ч.
Выводится в основном с каловыми массами (60%) в виде
метаболитов. Около 10-15% выводится почками в неактивной форме.
Показания. Первичная гиперхолестеринемия IIа и IIb типа (при
неэффективности диетотерапии у пациентов с повышенным риском
развития коронарного атеросклероза), комбинированная
гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, гиперлипопротеинемия,
не поддающаяся коррекции специальной диетой и физической
нагрузкой.
Профилактика инфаркта миокарда (для замедления прогрессирования
коронарного атеросклероза), инсульта и преходящих нарушений
мозгового кровообращения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, острые заболевания печени, повышение активности
"печеночных" трансаминаз неясного генеза; беременность; период
лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность
применения не установлены).
Категория действия на плод. X
Дозирование. Внутрь, однократно, вечером. При легкой или
умеренной гиперхолестеринемии начальная доза - 5 мг; при
выраженной ги-перхолестеринемии в начальной дозе 10 мг/сут.; при
необходимости можно увеличить не ранее чем через 4 нед;
максимальная суточная доза - 80 мг.
При ИБС начальная доза - 20 мг (однократно, вечером); при
необходимости дозу постепенно увеличивают через каждые 4 нед до 40
мг. Если концентрация ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л),
концентрация общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л),
дозу препарата необходимо уменьшить.
У пациентов с ХПН (КК менее 30 мл/мин) или получающих
циклоспорин, фибраты, никотинамид, начальная доза - 5 мг,
максимальная суточная доза - 10 мг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы:
диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе, запоры или
диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ, КФК; редко - острый панкреатит.
Со стороны нервной системы и органов чувств: астения,
головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии,
периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение
вкусовых ощущений.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миопатия, миалгия,
миастения; редко - рабдомиолиз.
Аллергические и иммунопатологические реакции:
ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая
полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение
СОЭ, артрит, артралгия, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка,
гиперемия кожи, "приливы" крови к лицу, одышка.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.
Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность
(вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Взаимодействие. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов и
увеличивает риск возникновения кровотечений.
Повышает концентрацию дигоксина в сыворотке крови.
Цитостатики, противогрибковые ЛС (кетоконазол, итраконазол),
фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты,
эритромицин, кларитромицин, ингибиторы протеаз повышают риск
развития рабдомиолиза.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность (применение
симвастатина возможно через 4 ч после приема указанных ЛС, при
этом отмечается аддитивный эффект).
Особые указания. Перед началом лечения необходимо проводить
исследование функции печени (контролировать активность
"печеночных" трансаминаз каждые 6 нед в течение первых 3 мес.,
далее каждые 8 нед в течение оставшегося первого года, и затем 1
раз в полгода). Пациентам, получающим симвастатин в суточной дозе
80 мг, функцию печени контролируют 1 раз в 3 мес. В тех случаях,
когда активность "печеночных" трансаминаз нарастает (превышение в
3 раза верхней границы нормы), лечение отменяют.
У больных с миалгией, миастенией и/или с выраженным повышением
активности КФК лечение препаратом прекращают.
Симвастатин (как и др. ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы) не следует
применять при повышенном риске возникновения рабдомиолиза и
почечной недостаточности (вследствие тяжелой острой инфекции,
артериальной гипотензии, большой хирургической операции, травмы,
тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических ЛС в период беременности не оказывает
существенного влияния на результаты длительного лечения первичной
гиперхолестеринемии.
В связи с тем что ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы тормозят синтез
холестерина, а холестерин и др. продукты его синтеза играют
существенную роль в развитии плода, включая синтез стероидов и
клеточных мембран, симвастатин может оказывать неблагоприятное
воздействие на плод при назначении его беременным женщинам
(женщины репродуктивного возраста должны избегать зачатия). Если в
процессе лечения возникает беременность, препарат должен быть
отменен, а женщина предупреждена о возможной опасности для плода.
Симвастатин не показан в тех случаях, когда имеется
гипертриглицеридемия I, IV и V типов.
Эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с
секвестрантами желчных кислот.
До начала и во время курса лечения пациент должен находиться на
гипохолестериновой диете.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как
можно скорее. Если наступило время следующей дозы, дозу не
удваивать.
Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью лечение проводят
под контролем функции почек.
Пациентам рекомендуется немедленно сообщать о необъяснимых
болях в мышцах, вялости или слабости, особенно если это
сопровождается недомоганием или лихорадкой.
Симетикон
Фармгруппа - ветрогонное средство.
Фармдействие. Ветрогонное средство. Снижая поверхностное
натяжение на границе раздела фаз, затрудняет образование и
способствует разрушению газовых пузырьков в питательной взвеси и
слизи ЖКТ. Высвобождаемые при этом газы могут поглощаться стенками
кишечника или выводиться благодаря перистальтике. При соно- и
рентгенографии предупреждает помехи и перекрытия изображений;
способствует лучшему орошению слизистой оболочки толстой кишки
контрастным ЛС, препятствуя разрыву контрастной пленки.
Фармакокинетика. Вследствие физиологической и химической
инертности не всасывается в организме, после прохождения через ЖКТ
выводится в неизмененном виде.
Показания. Усиленное газообразование и накопление газов в ЖКТ
(метеоризм, синдром Ремгельда, аэрофагия, образование газов в
послеоперационном периоде); подготовка к диагностическим
процедурам органов брюшной полости и малого таза (рентгенография,
сонография), профилактика образования пены при гаст-роскопии; в
качестве пеногасителя при отравлениях ПАВ (например, моющими ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, кишечная
непроходимость, обструктивные заболевания ЖКТ.
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 25-50 кап. или по 1-2
капсулы, можно с небольшим количеством жидкости, после каждого
приема пищи и перед сном; детям 6-15 лет - по 15-20 кап.,
новорожденным и детям до 6 лет - по 10-15 кап. 2-3 раза в сутки во
время или после еды.
Подготовка к исследованиям: по 50 кап. или по 2 капсулы 3-4
раза в сутки за 2 дня до исследования, 50 кап. натощак, утром в
день исследования и 50 кап. непосредственно перед исследованием.
При отравлениях поверхностно-активными веществами - не менее 20-
25 мл.
Перед употреблением флакон с каплями необходимо хорошо
встряхнуть.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Синюхи корневища&
Фармгруппа - растительного происхождения средство.
Характеристика. Содержит тритерпеноиды (полимонилгенин,
камелиагенин, эсуин), стероиды (бета-глюкозид бета-ситостерина),
сапонины тритерпеновые (сапонозид, полимониозид В, полимониозид),
фенолкарбоновые кислоты и хлорогеновую кислоту, флавоноиды
(мирицетин, кверцетин, акацетин), эфирные и жирные масла.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает
отхаркивающее, седативное, гемостатическое и
гипохолестеринемическое действие. Усиливает секрецию бронхиальных
желез, способствует разжижению и более быстрой эвакуации мокроты
из дыхательных путей. Стимулирует регенерацию, тормозит развитие
атеросклероза, уменьшает отложение липидов в коже, роговице,
склере, аорте, печени. По седативным свойствам значительно
превосходит валериану.
Показания. Астеноневротический синдром (необычайная
утомляемость, возбуждение, раздражительность, тревожность,
бессонница); заболевания дыхательных путей (в т.ч. трахеит,
бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез);
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, гастрит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь. 1 стложку измельченного сырья заливают 200
мл воды, нагревают на водяной бане 30 мин, охлаждают 15 мин,
процеживают. Принимают по 1/3 стакана 3 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Сиролимус
Фармгруппа - иммунодепрессивное средство.
Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, механизм действия
которого отличается от др. иммунодепрессантов: подавляет активацию
Т-клеток за счет блокирования Са2+ -опосредованной и Са2+ -
независимой внутриклеточной передачи сигнала. Связывается со
специфическим цитозольным белком - иммунофилином (FK-связывающим
белком -12-FKPB-12), комплекс FKPB-12-сиролимус подавляет
активацию киназы "мишени рапамицина млекопитающих" (mTOR -
mammalian target of rapamycin). Ингибирование mTOR приводит к
блокаде нескольких специфических путей преобразования сигнала и в
конечном итоге к подавлению активации лимфоцитов и снижению
иммунитета.
Снижает активность Т- и В-лимфоцитов и подавляет отторжение
аллогенного трансплантата.
Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается,
ТСmах - 1ч после однократного приема здоровыми людьми и 2 ч -
после повторного перорального приема больными, находящимися в
стабильном состоянии после аллогенной трансплантации почки.
Системная биодоступность при одновременном приеме с циклоспорином
- около 14%. При повторном приеме средняя концентрация сиролимуса
в крови возрастает примерно в 3 раза. Богатая жирами пища снижает
Сmах на 34%, увеличивает ТСmах в 3.5 раза и AUC на 35%. При
разведении препарата водой либо апельсиновым соком Сmах и AUC
существенно не меняются (грейпфрутовый сок влияет на СУРЗА5 -
опосредованный метаболизм, и поэтому его нельзя использовать для
разведения препарата).
При повторном пероральном приеме препарата больными после
пересадки почки T1/2 - 46-78 ч, a Css создаются спустя 5-7 сут.
Коэффициент, отражающий соотношение концентрации в крови к
концентрации в плазме (К/П),- 36 (т.е. препарат в значительной
степени накапливается в форменных элементах крови).
Средняя концентрация сиролимуса в крови - 9 нг/мл (5-14 нг/мл)
после приема в дозе 2 мг/сут. и 17 нг/мл (10-28 нг/мл) после
приема в дозе 5 мг/сут.
Сиролимус является субстратом для цитохрома CYP3A5 и для Р-
гликопротеина. Метаболизируется посредством О-деметилирования
и/или гидроксилирования. В крови определяются 7 малоактивных
(сиролимус более чем на 90% определяет иммунодепрессивное
действие) основных метаболитов, включая гидроксил, деметил и
гидроксидеметил.
Выводится на 91% с желчью и лишь незначительная часть (2.2%) -
почками.
У больных с печеночной недостаточностью (от легкой до умеренной
степени тяжести - класс А или В по шкале Чайдд-Пьюга) средние
значения AUC и T1/2 больше (на 61 и 43% соответственно), а среднее
значение клиренса на 33% меньше. Фармакокинетика сиролимуса не
исследовалась у больных с тяжелой печеночной недостаточностью.
Фармакокинетические параметры в группах больных с различной
выраженностью нарушения функции почек (в т.ч. у пациентов,
находящихся на гемодиализе) сходны.
Показания. Профилактика отторжения трансплантата (у взрослых
больных с низким и умеренным иммунологическим риском после
трансплантации почки в комбинации с ГКС и циклоспорином).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский и подростковый возраст.
Дозирование. Внутрь. Рекомендуется назначать в комбинации с ГКС
и циклоспорином в течение 2-3 мес. Поддерживающая терапия при
необходимости может быть продолжена в комбинации с ГКС без
циклоспорина.
Начальная терапия (в течение 2-3 мес. после трансплантации):
при обычном режиме введения - в течение 48 ч после трансплантации
однократно назначают насыщающую дозу 6 мг, вслед за которой
назначают дозу 2 мг 1 раз в день. В дальнейшем доза должна быть
подобрана так, чтобы Cmin в крови находилась в пределах 4-12 нг/мл
(хроматографический метод).
Cmin циклоспорина в крови в течение первых 2-3 мес. после
трансплантации должна поддерживаться на уровне 150-400 нг/мл
(моноклональный метод определения концентрации).
Поддерживающая терапия: циклоспорин должен быть отменен за 4-8
нед и доза сиролимуса должна подбираться в зависимости от его
концентрации в крови. Рекомендуется поддерживать Cmin в крови 12-
20 нг/мл (хроматографический метод).
У пациентов, у которых попытка отмены циклоспорина была
неудачной (не может быть осуществлена), назначение циклоспорина в
комбинации с сиролимусом не может продолжаться более 3 мес. после
трансплантации. У таких пациентов сиролимус должен быть отменен и
назначен альтернативный режим иммунодепрес-сии.
Пожилым больным, а также пациентам с ХПН и печеночной
недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы
не требуется.
Побочное действие. В ходе терапии большинство больных
одновременно получали циклоспорин и ГКС (частота побочных явлений
относится к комбинации этих ЛС).
Очень часто (10%): лимфоцеле.
Часто (1-10%): нарушение заживление ран; отеки; развитие или
обостерние грибковых, вирусных и бактериальных инфекций (в т.ч.
вызванных микобактериями и вирусом Эпштейна-Барр).
Гепатотоксичность, включая фатальный некроз печени (при
превышении терапевтического интервала Cmin сиролимуса в крови).
Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое (из-за плохой растворимости
сиролимуса в воде и высокой степени связывания с эритроцитами он
практически не удаляется в ходе диализа).
Взаимодействие. Сиролимус подвергается интенсивному метаболизму
под влиянием CYP3A5 изофермента в стенке кишечника и печени, а
также является субстратом для системы выведения многих ЛС - Р-
гликопротеина (P-gp) тонкого кишечника.
Циклоспорин (субстрат CYP3A5): назначение микроэмульсионной
формы циклоспорина А за 4 ч до приема сиролимуса увеливает AUC,
Cmax и ТСmах последнего в 1.8, 1.4 и 1.6 раза соответственно.
Прием сиролимуса одновременно или спустя 4 ч после приема
циклоспорина не влияет на кинетику циклоспорина у здоровых лиц
(сиролимус следует назначать с интервалом в 4 ч после приема
циклоспорина).
Рифампицин (индуктор CYP3A5) снижает концентрацию сиролимуса в
крови после однократного перорального приема в дозе 10 мг,
увеличивает клиренс примерно в 5.5 раза, снижает AUC и Сmax
приблизительно на 82 и 71%. На фоне одновременного назначения
рифампицина, начальная доза сиролимуса должна быть в 8 раз выше
поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции
дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса.
После отмены рифампицина доза сиролимуса должна быть постепенно
сокращена до исходной поддерживающей дозы.
Кетоконазол (ингибитор CYP3A5): повторный прием кетоконазола
увеличивает Сmах, ТСmах и AUC сиролимуса в 4.3, 1.4 и 10.9 раза
соответственно. При одновременном назначении кетоконазола
начальная доза сиролимуса должна быть сокращена до 1/6
поддерживающей дозы, причем на протяжении 5-7 дней после коррекции
дозы необходимо регулярно определять концентрацию сиролимуса.
После отмены кетоконазола доза должна быть постепенно повышена до
исходной поддерживающей дозы.
Дилтиазем (ингибитор CYP3A5): одновременный прием 10 мг
перорального раствора сиролимуса и 120 мг дилтиазема существенно
меняет кинетику сиролимуса: Сmах, ТСmах и AUC возрастают
соответственно в 1.4, 1.3 и 1.6 раза. Сиролимус не влияет на
фармакокинетику дилтиазема и его метаболитов - дезацетиддилтиазема
и дезметилдилтиазема. При назначении дилтиазема необходимо
измерять концентрации сиролимуса в крови и в случае необходимости
корректировать дозу последнего.
Пероральные контрацептивы: не было выявлено клинически значимых
фармакокинетических взаимодействий между сиролимусом и 0.3 мг
норгэстрела/0.03 мг этинилэстрадиола (несмотря на это нельзя
исключить возможность изменения фармакокинетики, что при
длительной терапии сиролимусом может оказать влияние на
эффективность перорального контрацептива).
Ингибиторы CYP3A5 замедляют метаболизм и повышают концентрацию
сиролимуса в крови (БМКК: никардипин, верапамил; противогрибковые
ЛС: клотримазол, флуконазол, итраконазол; макролидные антибиотики:
кларитромицин, эритромицин; "прокинетические" ЛС: цизаприд,
метоклопрамид; а также некоторые др. ЛС: бро-мокриптин, циметидин,
даназол, ингибиторы протеаз: ритонавир, индинавир).
Индукторы CYP3A5 ускоряют метаболизм сиролимуса и снижают
концентрацию сиролимуса в крови (карбамазепин, фенобарбитал,
фенитоин; рифабутин, рифампицин; препараты зверобоя
продырявленного). Хотя в условиях in vitro сиролимус подавляет
микросомальную систему цитохрома CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A5,
CYP3A5 печени человека, нет оснований предполагать, что препарат
ингибирует изоферменты in vivo (для этого требуются гораздо более
высокие концентрации сиролимуса, чем те, которые наблюдаются при
приеме терапевтических доз).
Ингибиторы Р-гликопротеина уменьшают выведение сиролимуса из
клеток кишечника и повышают его концентрацию.
Грейпфрутовый сок влияет на CYP3A5-oпocpeдованный метаболизм, и
поэтому его употребление не рекомендуется.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, фибраты: следует тщательно
следить за признаками развития рабдомиолиза.
Особые указания. Терапия должна осуществляться под наблюдением
врача, имеющего соответствующий опыт в трансплантологии.
Предназначен только для перорального приема.
Имеется опыт назначения сиролимуса одновременно с
циклоспорином, азатиоприном, микофенолатом мофетилом, ГКС и
цитотоксичными антителами. Использование в сочетании с др.
иммунодепрессивными препаратами изучено недостаточно, также слабо
изучено применение сиролимуса у больных с высоким иммунологическим
риском потери трансплантата.
Имеющиеся данные недостаточны для того, чтобы рекомендовать в
настоящее время использование препарата у детей и подростков.
У больных с печеночной недостаточностью необходимо тщательно
следить за Cmin сиролимуса в крови.
Не рекомендуется назначать одновременно с сильными индукторами
(например, рифампицин, рифабутин) или ингибиторами (например,
кетоконазол) системы цитохрома CYP3A5, за исключением случаев,
когда польза от проводимой терапии превышает риск, связанный с
возможным взаимодействием (требуется особо тщательный контроль
Cmin сиролимуса в крови при одновременном назначении индукторов
либо ингибиторов системы цитохрома CYP3A5, а также после
прекращения их приема).
Иммунодепрессия повышает восприимчивость к инфекциям (включая
оппортунистические инфекции, фатальные инфекции и сепсис), может
обусловливать развитие лимфомы и др. злокачественных заболеваний,
особенно кожи (воздействие солнечного света и УФ-излучения должно
быть ограничено за счет применения защитной одежды и использования
средств для загара с высокой степенью защиты).
У больных, не получавших противомикробной профилактики, были
описаны случаи возникновения пневмонии, вызываемой Pneumocystis
carinii (профилактика должна осуществляться в течение первых 12
мес. после трансплантации).
Профилактику ЦМВ-инфекции рекомендуется проводить в течение 3
мес. после трансплантации (особенно у больных с повышенным риском
ее развития).
В период лечения необходим контроль концентирации липидов в
крови (назначение сиролимуса сопровождается повышением холестерина
и ТГ в сыворотке крови, что может потребовать лекарственной
коррекции). У больных с установленной гиперлипидемией должны быть
взвешены все "за" и "против" перед началом лечения, включающего
сиролимус. Подобным образом необходимо оценивать целесообразность
продолжения терапии сиролимусом больных с тяжелой рефрактерной
гиперлипидемией. На ограниченном числе больных была доказана
хорошая переносимость лечения в сочетании с ингибиторами ГМГ-КоА-
редуктазы и/или фибратами (необходимо тщательно следить за
появлением признаков рабдомиолиза и др. побочных эффектов
гиполипидемических Л С).
При одновременном назначении с циклоспорином необходимо
осуществлять контроль функции почек (у пациентов с
гиперкреатининемией требуется соответствующая коррекция терапии).
При одновременном назначении с др. ЛС, обладающими
нефротоксичностью, необходимо соблюдать осторожность.
|
