|
Стр. 34
количеством выделяемой мочи.
У новорожденных и грудных детей отмечались тяжелые
гемодинамические эффекты.
Может удлинять интервал Р-Q при концентрации в плазме выше 30
нг/мл.
Не рекомендуется прекращать лечение внезапно.
Вертепорфин
Фармгруппа - фотосенсибилизирующее средство.
Характеристика. Производное бензопорфирина (BPD-MA), состоит из
равной смеси одинаково активных стереоизомеров BPD-MAc и BFD-MAd.
Фармдействие. Фотосенсибилизирующее средство, при активации
светом в присутствии кислорода продуцирует цитотоксичные агенты.
Когда поглощаемая порфирином энергия передается кислороду,
генерируется высокоактивный короткоживущий синглетный кислород,
разрушающий биологические структуры в пределах зоны диффузии, что
приводит к локальной закупорке сосудов и гибели клеток. В
рекомендуемых дозах не является цитотоксичным.
Селективность фотодинамической терапии основана, помимо
локализованного воздействия света, на избирательном быстром
поглощении и накоплении вертепорфина быстро пролиферирующими
клетками эндотелия сосудов сетчатки. Закупорка вновь образованных
региональных сосудов в результате терапии подтверждена
флуоресцентной ангиографией.
Фармакокинетика. После 10 мин инъекции в дозах 6 и 12 мг/кв. м
Сmax - 1.5 и 3.5 мкг/мл соответственно. Для обоих стереоизомеров
значения Сmах и AUC дозозависимы. Величины Сmах, полученные в
конце инъекции, были выше для BPD-MAc, чем для BPD-MAd, что может
быть обусловлено более быстрым переносом BPD-MAc от липидного
носителя к липопротеинам. Значения AUC для обоих стереоизомеров
сходные.
Распределение вертепорфина после болюсной инъекции в
рекомендуемой дозировке может меняться и вследствие этого
оказывать влияние на оптимальную эффективность лазерного
облучения. Пролиферирующие клетки, вновь образованные региональные
сосуды глаза задерживают большее количество препарата. В меньшей
степени поглощается пигментным эпителием сетчатки. Др. структуры
глаза задерживают лишь небольшие количества препарата.
Объем распределения - 0.5 л/кг.
Связь с белками плазмы - 90% (90% - с липопротеиновыми
фракциями и около 6% - с альбумином), с клетками крови - 10%.
5-10% исходной дозы метаболизируется путем гидролиза эфирной
группы до дикислоты бензопорфиринового производного (BPD-DA),
обладающей фотосенсибилизирующей активностью.
Т1/2 - 6-7 ч для BPD-MAc и 4-6 ч для BPD-MAd.
Выводится в основном с желчью, менее 1% - с мочой.
T1/2 BPD-MAd - 6.5 ч у лиц с хроническим вирусным гепатитом.
Среднее значение AUC у лиц с заболеваниями печени в 1.5 раза выше,
чем у здоровых лиц. Это различие не требует коррекции доз для
пациентов с легкими нарушениями функции печени. Исследования
фармакокинетики при печеночной недостаточности средней и тяжелой
степени тяжести не проводились.
Показания. Возрастная дегенерация желтого пятна у пациентов с
классической субфовеолярной хориоидальной неоваскуляризацией,
повторная субфовеолярная хориодальная неоваскуляризация при
миопии.
Противопоказания. Гиперчувствительность (к вертепорфину или
любому из его компонентов), порфирия, тяжелая печеночная
недостаточность, период лактации.
С осторожностью. Заболевания печени; проведение общей
анестезии.
Дозирование. Вводится в 2 этапа. Первый этап - в/в введение в
течение 10 мин в дозе 6 мг/кв. м (препарат разводят в 5% растворе
декстрозы до объема 30 мл, не используют 0.9% раствор NaCl и др.
солевые растворы).
Второй этап - через 15 мин после начала введения проводят
активацию нетермическим красным светом, генерируемым лазером
(длина волны 689 нм), который направляют на хориоидальное
неоваскулярное образование с помощью оптико-волоконного
устройства, вмонтированного в щелевую лампу с использованием
соответствующих контактных линз. Рекомендуемая интенсивность света
600 мВт/кв. см. Для достижения необходимой дозы облучения в 50
Дж/кв. см требуется 83 с. Световой луч должен затрагивать все
вновь образованные сосуды, кровь и/или зоны, блокирующие
флуоресценцию. Для лечения всего очага поражения сетчатки со
слабовыраженными границами зону охвата поражения увеличивают по
периметру на 500 мкм. Нозальная граница зоны лечения должна
находиться на расстоянии не менее 200 мкм от височного края
зрительного диска. При терапии очага поражения, превышающего по
размеру возможную зону облучения, световой луч направляют на
наиболее серьезно поврежденные зоны сетчатки.
Световое воздействие на др. глаз осуществляют сразу после
облучения первого глаза, не позднее чем через 20 мин после начала
введения вертепорфина. Обследование проводят каждые 3 мес. В
случае рецидивов лечение повторяют.
Побочное действие. Офтальмологические побочные эффекты:
нарушение зрения: снижение остроты зрения, дефекты поля зрения;
слезотечение), субретинальное кровоизлияние, кровоизлияние в
стекловидное тело.
Местные реакции: боль, отек мягких тканей, гематома,
воспаление, кровотечение, обесцвечивание кожи.
Системные побочные эффекты: тошнота, фотосенсибилизация
(солнечный ожог), боль в спине во время введения (исчезает вскоре
после окончания инъекции), астения, гиперхолестеринемия,
гиперкреатининемия.
Передозировка. Симптомы: передозировка препарата и/или
светового воздействия может привести к неизбирательному нарушению
кровоснабжения нормальных сосудов сетчатки с развитием острого
снижения зрения и удлинения периода фотосенсибилизации пациента на
несколько дней (при дозе 20 мг/кв. м период фотосенсибилизации
увеличивается до 6-7 сут.).
Лечение: продлить время защиты кожи и глаз от воздействия
прямого солнечного света или яркого освещения внутри помещения в
соответствии с количеством введенного препарата.
Взаимодействие. Несовместим в одном растворе с др. ЛС.
Исследования по лекарственному взаимодействию у человека не
проводились. Комбинация с фотосенсибилизирующими ЛС (тетрациклины,
сульфаниламиды, фенотиазины, препараты сульфонилмочевины и др.
пероральные гипогликемические ЛС, тиазидные диуретики и
гризеофульвин) увеличивает риск развития светочувствительных
реакций.
Соединения, связывающие активный кислород или радикалы
(диметилсульфоксид, 3-каротин, этанол, маннитол), снижают
активность вертепорфина.
БМКК, полимиксин В, радиационная терапия увеличивают поглощение
вертепорфина эндотелием сосудов.
Антикоагулянты, вазоконстрикторы, ингибиторы тромбоксана А2
снижают эффективность вертепорфина.
Особые указания. Предохранять раствор от попадания прямого
солнечного света.
Если раствор пролился, его нужно собрать и место вытереть
влажной тряпкой.
Избегать контакта препарата с глазами и кожей.
В первые 48 ч после терапии избегать воздействия прямого
солнечного и яркого искусственного света на открытые участки кожи
и глаза, защищать кожу светонепроницаемой одеждой, а глаза -
темными очками. Пациенты должны находиться в обычном освещенном
помещении, т. к. свет внутри помещения способствует выведению
препарата через кожу ("фотоотбеливание"). УФ-защитные кремы
неэффективны при защите от проявления фотосенсибилизации.
Больным со снижением остроты зрения до 40% и более в течение 1
нед после лечения повторный курс проводят после восстановления
зрения до исходного уровня. У пациентов с преимущественно скрытой
дегенерацией желтого пятна (>50% зоны поражения) эффект не
выявлен. В/в инъекцию проводят осторожно.
При беременности следует назначать только тогда, когда
результат лечения оправдывает потенциальный риск для плода.
Для устранения боли от инъекции используют анальгетики.
В случае образования подкожной гематомы инъекцию следует
немедленно прекратить и наложить на область инъекции холодный
компресс.
При возникновении местных побочных эффектов пораженную зону
защищают от прямого яркого света до тех пор, пока не пройдут отек
мягких тканей и обесцвечивание кожи.
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения
автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания,
быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (ослабление
зрения и дефекты поля зрения).
Вздутоплодника сибирского корней экстракт&
Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Спазмолитическое средство.
Показания. Неспецифический ангиоспазм, эндартериит различной
этиологии.
Противопоказания. Артериальная гипотензия, метеоризм,
атонические запоры.
Дозирование. Внутрь, после еды, по 2 таблетки 2-3 раза в день.
Длительность лечения составляет 3-4 нед. При необходимости через 1-
2 мес. курс лечения можно повторить.
Передозировка. Симптомы: головокружение.
Винбластин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид.
Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного
происхождения, влияющее на метаболизм аминокислот. Механизм
действия связан с денатурацией тубулина, что приводит к блокаде
митоза. Подавляет деление клеток на стадии метафазы, приводит к
атипичным митотическим процессам.
Фармакокинетика. При в/в введении быстро распределяется в
тканях. Начальный, средний и конечный T1/2 - 3.7 мин, 1.6 ч и 24.8
ч соответственно. Не проникает через ГЭБ. Интенсивно связывается с
белками сыворотки крови (75%) и ее форменными элементами.
Метаболизируется в печени. Т1/2 конечной фазы - 25 ч (может
увеличиваться при введении путем в/в инфузии). Выводится
преимущественно с желчью.
Показания. Лимфогранулематоз, лимфоцитарная лимфома,
лимфосаркома, ретикулосаркома, неходжкинская лимфома,
гистиоцитарная лимфома, хронический лейкоз, грибовидный микоз,
герминогенная опухоль тестикул, герминогенная опухоль яичника,
хорионэпителиома, миелом-ная болезнь, саркома Капоши, болезнь
Леттерера-Сива, нейробластома, рак почки, рак мочевого пузыря, рак
легкого.
Противопоказания. Гиперчувствительность к винкоалкалоидам,
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или
бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай),
тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - число
лейкоцитов ниже 4 тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл,
тромбоцитопения - число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл,
инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), беременность,
период лактации.
С осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха,
угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне
сопутствующей лучевой или химиотерапии), гиперурикемия (особенно
проявляющаяся подагрой или урат-ным нефроуролитиазом), печеночная
недостаточность (дозы снижают), пожилой возраст.
Категория действия на плод. D
Дозирование. В/в, в/в капельно, 1 раз в неделю. Дозу подбирают
индивидуально, с учетом характера заболевания, чувствительности
больного (степень снижения числа лейкоцитов). Начальная доза для
взрослых - 0.025-0.1 мг/кг (3.7 мг/кв. м). Ежедневно контролируют
число лейкоцитов: при отсутствии снижения их ниже 2-3 тыс./мкл
через неделю, повторяют инъекцию в дозе 0.15 мг/кг (при числе
лейкоцитов не менее 4 тыс./мкл - на 7-й день после инъекции). В
дальнейшем при отсутствии лейкопении разовую дозу можно увеличить
до 0.2 мг/кг. Между инъекциями необходимо соблюдать 7-дневный
интервал и тщательно контролировать число лейкоцитов.
После достижения терапевтического эффекта назначают
поддерживающую дозу 0.15 мг/кг, которую вводят каждые 7-14 дней до
полного устранения симптомов. При числе лейкоцитов меньше 3
тыс./мкл необходимо прервать лечение и профилактически назначить
антибиотики.
Возможна др. схема введения: начальная доза - 0.025-0.1 мг/кг.
Далее при ежедневном контроле числа лейкоцитов вводят каждый день
в дозе 2.5 мг, увеличивая до 5 мг (но не более). В этом случае
терапевтический эффект достигается в течение 2-3 дней. После
нормализации числа лейкоцитов лечение можно продолжить в меньшей
дозе.
Детям - 1 раз в неделю по 0.075 мг/кг (2.5 мг/кв. м). Вторую
дозу вводят после нормализации числа лейкоцитов (обычно на 3-10-й
день). Если первая доза не вызвала уменьшения числа лейкоцитов,
дозу увеличивают до 0.1, 0.15, 0.2 мг/кг.
При повышении концентрации прямого билирубина выше 3 мг% дозу
снижают в 2 раза.
Используют свежеприготовленный раствор, для чего содержимое
ампулы разводят непосредственно перед введением в 5 мл 0.9%
раствора NaCl.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения:
лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота, диарея, боль в животе, паралитическая кишечная
непроходимость, стоматит, геморрагический энтероколит, язвы ЖКТ,
кровотечения из ЖКТ.
Со стороны нервной системы: парестезии пальцев, снижение
глубоких сухожильных рефлексов, периферический неврит, депрессия,
головная боль, судороги, головокружение, неврит VIII пары черепно-
мозговых нервов (глухота, головокружение, нистагм).
Со стороны ССС: повышение АД, инфаркт миокарда, нарушение
мозгового кровообращения, болезнь Рейно (усиление симптоматики).
Со стороны дыхательной систем: острая дыхательная
недостаточность, бронхоспазм, прогрессирующая одышка, фарингит.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ.
Прочие: алопеция, астения, оссалгия, боль в челюстях,
изъязвление кожи, азооспермия, светобоязнь, носовые кровотечения.
Местные реакции: воспаление, флебит и некроз в месте инъекции.
Передозировка. Симптомы: лейкопения, поражение периферических
нервов, судороги, кома.
Лечение: специфического антидота нет. В качестве
симптоматической терапии рекомендуются следующие мероприятия:
уменьшение введения жидкости и назначение диуретиков. Назначение
противоэпилептических ЛС. Применение клизм и слабительных ЛС.
Контроль деятельности ССС, за показателями картины периферической
крови, при необходимости - переливание крови.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Не следует назначать винбластин на фоне лучевой
терапии или применения миелотоксичных ЛС (взаимное усиление
миелотоксичного действия), за исключением специальных программ
химиотерапии.
При одновременном применении снижает действие
противоэпилептических ЛС (например, фенитоина).
Необходима осторожность в случае сочетанного назначения с др.
потенциально ототоксичными ЛС (например, содержащими Pt).
Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой
секреции повышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение
образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует
коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным
препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне
терапии винбластином является аллопуринол.
Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции
костного мозга.
Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между
прекращением применения винбластина и восстановлением способности
реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и
др. факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года.
Особые указания. Применение в период беременности возможно
только в том случае, когда предполагаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
Винбластин можно вводить только в/в.
С особой осторожностью следует применять винбластин у пациентов
пожилого возраста из-за возможной повышенной чувствительности к
препарату.
В случае попадания препарата в паравенозные мягкие ткани иглу
необходимо вынуть, после чего инъекцию следует проводить в др.
вену. Симптомы воспаления, возникшие в месте паравенозно
введенного препарата, проходят в течение нескольких дней.
В процессе лечения необходимо ежедневно контролировать число
лейкоцитов в периферической крови. В случае выраженной лейкопении
(менее 3 тыс./мкл) целесообразно сделать перерыв в применении
винбластина.
Не рекомендуется вводить в сосуды конечности с нарушенным
кровообращением.
В период лечения необходимо определять гематокрит, НЬ,
тромбоциты, активность ACT, АЛТ, ЛДГ, билирубин, мочевую кислоту.
Винкамин
Фармгруппа - вазодилатирующее средство.
Фармдействие. Препарат растительного происхождения, алкалоид
барвинка малого (Vinca minor L.), обладает гипотензивным,
спазмолитическим и седативным действием. Улучшает мозговое и
коронарное кровообращение, снабжение клеток кислородом, снижает
ОПСС. Повышает умственную работоспособность, облегчает процессы
запоминания.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, высокая. Биодоступность -
70%. ТСmах - 1 ч. Метаболизируется в печени с образованием
неактивных метаболитов. T1/2 - 5 ч. Выводится в основном почками.
Показания. Артериальная гипертензия, цереброваскулярная
недостаточность, состояние после ишемического инсульта,
посткоммоционная внутричерепная гипертензия, неврогенная
тахикардия; головокружение, снижение способности к концентрации
внимания, памяти и интеллектуальных способностей у пациентов
пожилого возраста (атеросклероз сосудов головного мозга,
диабетическая ангиопатия, последствия нарушения мозгового
кровообращения, ЧМТ); климакс у женщин; нарушения зрения, слуха,
вестибулярные и лабиринтные нарушения сосудистого генеза;
рассеянность, ухудшение речи, нарушения координации движений при
психических заболеваниях (в составе комбинированной терапии);
мигрень; замедленное развитие интеллектуальных способностей у
детей и подростков.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ИБС, аритмии,
артериальная гипотензия, опухоль головного мозга; беременность,
период лактации.
Дозирование. Таблетки: внутрь, независимо от приема пищи, по 20-
40 мг 3 раза в день в течение 10 дней. Кратность можно увеличить
до 4 раз в день, а длительность лечения - до 30 дней.
Поддерживающая доза -20мг 1-2 раза в день может приниматься
длительно. Сироп: взрослым - по 10-20 мг 3 раза в сутки. Капсулы
ретард: взрослым - по 30 мг 2 раза в день. При необходимости в/в
капельно или в/м - по 15 мг 1-2 раза в день. Детям - внутрь в
форме сиропа по 5 мг 3 раза в день; в/в капельно или в/м - по 7.5
мг 2 раза в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции, кожная сыпь, снижение
АД, тахикардия.
Взаимодействие. При необходимости можно применять в сочетании с
др. гипотензивными ЛС и антиагрегантами (усиливает эффект).
Особые указания. Следует соблюдать осторожность при назначении
пациентам, перенесшим инфаркт миокарда, а также пациентам с
аритмиями.
Винкристин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид.
Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного
происхождения, алкалоид из барвинка розового (Vinca rosea L.),
блокирует метафазу митоза (связываясь с белком тубулином, приводит
к разрыву митотического веретена). В высоких дозах подавляет
синтез нуклеиновых кислот и белка.
Фармакокинетика. Быстро распределяется в тканях организма.
Практически не проникает через ГЭБ.
Связь с белками плазмы - 75-90%, с форменными элементами крови
- 15%.
Активно метаболизируется печенью.
Длительность начального, среднего и конечного T1/2 составляет 5
мин, 2.3 и 19-155 ч соответственно.
Выводится с желчью - 80%, почками - 10-20%.
Показания. Острый лейкоз, острый лимфобластный лейкоз у детей
(для комбинированной терапии), лимфогранулематоз, неходжкинские
злокачественные лимфомы (лимфоцитарные, гистиоцитарные,
смешанноклеточные, недифференцированные; узелкового или диффузного
типа), миеломная болезнь, саркома Юинга, остеогенная саркома,
саркома мягких тканей, рабдомиосаркома (в т.ч. эмбриональная), рак
молочной железы, рак легкого (мелкоклеточный), меланома,
грибовидный микоз, саркома Капоши, рак почечной лоханки и
мочеточников, рак мочевого пузыря, опухоль Вильмса, нейробластома,
рак шейки матки, саркома матки, герминогенная опухоль яичка и
яичников, хорионэпителиома матки, эпендимиома, менингиома, плеврит
опухолевой этиологии, злокачественные опухоли половых органов у
девочек, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (устойчивая к
ГКС и при неэффективности спленэктомии).
Противопоказания. Гиперчувствительность к винкоалкалоидам,
острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или
бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай),
тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения - ниже 4
тыс./мкл, гранулоцитопения - менее 750/мкл, тромбоцитопения -
число тромбоцитов ниже 120 тыс./мкл), нейродистрофические
заболевания (в частности, демиелинизированная форма синдрома Шарко-
Мари-Тута), беременность, период лактации.
С осторожностью. Гипербилирубинемия, механическая желтуха,
угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне
сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного
мозга опухолевыми клетками), предшествующая лучевая терапия
(гепатобилиарной области и области спинного мозга), гиперурикемия
(особенно проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом),
печеночная недостаточность.
Категория действия на плод. D
Дозирование. В/в струйно (не быстрее 1 мин) или капельно, 1 раз
в неделю, разводя содержимое флакона 0.9% раствором NaCl до
концентрации не выше 1 мг/мл. Разовая доза для взрослых-0.4-1.4
мг/кв. м (максимум 2 мг), курсовая - 10-12 мг/кв. м.
У больных с концентрацией прямого билирубина выше 0.3 мг%
требуется снижение дозы в 2 раза.
Детям: 2 мг/кв. м раз в неделю, в течение 4-6 нед, у детей с
массой тела менее 10 кг - 0.05 мг/кг.
Внутриплеврально - 1 мг.
Побочное действие. Аллергические реакции: анафилаксия, сыпь,
ангионевротический отек.
Со стороны нервной системы: головная боль, судороги с
повышением АД, парестезии, невралгия, невропатия, неврит
периферических нервов, нарушение двигательной функции, снижение
глубоких сухожильных рефлексов, отвисание стоп, атаксия,
изолированный парез, паралич мышц, нарушение функций черепно-
мозговых нервов (особенно VIII пары: глухота, головокружение,
нистагм), атаксия, снижение мышечной силы, депрессия,
галлюцинации, нарушения сна, диплопия, птоз, преходящая потеря
зрения, атрофия зрительного нерва (нейротоксичность - фактор,
ограничивающий дозу).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит,
запоры или диарея, паралитическая кишечная непроходимость
(особенно у детей), боли в брюшной полости, некроз стенки тонкого
кишечника и/или перфорация, спазм гладкой мускулатуры органов ЖКТ.
Со стороны мочеполовой системы: дизурия, задержка мочи
вследствие атонии мочевого пузыря, острая мочекислая нефропатия,
азооспермия, аменорея.
Со стороны ССС: лабильность АД. У больных с ранее облученным
средостением при применении полихимиотерапии с включением
винкристина возможно возникновение стенокардии и инфаркта
миокарда.
Со стороны дыхательной системы: острая дыхательная
недостаточность, одышка, бронхоспазм (особенно при сочетании с
митомицином С).
Со стороны эндокринной системы: редко - гипонатриемия или
синдром неадекватной секреции АДГ, полиурия. При этом отсутствуют
признаки поражения почек, надпочечников и дегидратация.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: редко -
анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Местные реакции: при попадании препарата под кожу может
развиться воспаление подкожно-жировой клетчатки, флебит и некроз.
Прочие: алопеция, жар, уменьшение массы тела, снижение
аппетита.
Передозировка. Симптомы: усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое - ограничение потребления жидкости,
назначение гидрохлоротиазида (профилактика синдрома неадекватной
секреции АДГ), фенобарбитала (для предупреждения судорог), клизмы
и слабительные ЛС (предупреждение непроходимости кишечника),
наблюдение за деятельностью ССС и осуществление гематологического
контроля. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ
неэффективен. При необходимости может быть назначен лейковорин в
дозе 100 мг в/в каждые 3 ч в течение 24 ч и затем каждые 6 ч в
течение по крайней мере 2 сут.
Взаимодействие. Снижает содержание фенитоина в крови.
Аллопуринол, колхицин, сульфинпиразон, блокаторы канальцевой
секреции превышают риск развития мочекислой нефропатии (повышение
образования мочевой кислоты на фоне лечения), что требует
коррекции доз противоподагрических ЛС. Наиболее предпочтительным
препаратом для предотвращения или устранения гиперурикемии на фоне
терапии винкристином является аллопуринол.
Повышает нейротоксическое влияение др. ЛС (например, изониазида
и итраконазола) и лучевого облучения (область спинного мозга).
ГКС, андрогены, эстрогены и прогестины усиливают действие
винкристина.
Несовместим с L-аспарагиназой (последнюю можно вводить только
через 12-24 ч) - аддитивное нейротоксическое действие.
Фармацевтически несовместим с раствором фуросемида (образование
осадка).
На фоне митомицина С увеличивается вероятность развития
угнетения дыхания и бронхоспазма.
Назначение винкристина останавливает размножение клеток в фазе
митоза, что делает их более чувствительными к действию блеомицина
(часто используется для повышения его терапевтического эффекта).
Миелодепрессанты и лучевая терапия усиливают угнетение функции
костного мозга.
Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между
прекращением применения винкристина и восстановлением способности
реагировать на вакцину зависит от дозы, основного заболевания и
др. факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года.
Особые указания. Применять строго по назначению врача!
Интратекальное введение может привести к смерти!
Побочные эффекты дозозависимы и при отмене могут полностью
исчезнуть.
Недопустимо в/м введение из-за возможности развития некроза
тканей.
Пожилые люди и больные неврологическими заболеваниями в
анамнезе более восприимчивы к нейротоксическому действию.
В процессе лечения необходим контроль периферической крови,
содержания билирубина, мочевой кислоты и концентрации Na+ в
сыворотке крови. Для коррекции гипонатриемии рекомендуется
введение соответствующих растворов. В случае обнаружения
лейкопении при введении повторных доз следует соблюдать особую
предосторожность. Особому контролю подлежат больные, имевшие в
анамнезе невропатию.
При повышении уровня мочевой кислоты рекомендуется ощелачивание
мочи и назначение ингибиторов ксантиноксидазы (аллопуринол).
При повышении активности "печеночных" трансаминаз дозу
винкристина следует снизить.
У пожилых больных повышен риск развития нейротоксичности.
Любые жалобы на боль в глазах или снижение зрения требуют
тщательного офтальмологического обследования. Избегать попадания
раствора в глаза. Если это произошло, следует срочно обильно и
тщательно промыть глаза большим количеством жидкости.
При экстравазальном введении инъекцию следует немедленно
прекратить, а оставшуюся часть ввести в др. вену. Ощущение
местного дискомфорта можно свести к минимуму путем местного
введения гиалуронидазы и применения умеренного тепла или холодных
компрессов.
При потреблении большого количества жидкости требуется
соблюдать осторожность из-за возможного риска развития синдрома
неадекватной секреции АДГ, который устраняется при ограничении
потребления жидкости.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (нейротоксичность винкристина).
Винорелбин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид.
Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного
происхождения из группы полусинтетических винкаалкалоидов,
выделенный из растения рода Vinca (барвинок). Нарушает
полимеризацию тубулина в процессе клеточного митоза. Блокирует
митоз в фазе G2+M и вызывает разрушение клеток в интерфазе или при
последующем митозе. Действует преимущественно на митотические
микротрубочки, а в высоких дозах - и на аксональные.
Фармакокинетика. После в/в введения прослеживают 3 фазы
изменения плазменного уровня: начальное быстрое снижение (выход
препарата в ткани), постепенное продолжающееся уменьшение
концентрации (метаболизм и выведение) и продолжительная
терминальная фаза (медленное высвобождение из тканей). Средний
T1/2 в конечной фазе составляет 40 ч (27.7-43.6).
Связь с белками плазмы - 79.6-91.2%. Интенсивно связывается с
тромбоцитами и лимфоцитами, с альфа1-кислым гликопротеином,
альбумином и липопротеинами.
Хорошо проникает в ткани и задерживается в них длительное
время. Большие количества отмечаются в селезенке, печени, почках,
легких и вилочковой железе, умеренные - в сердце и мышцах,
минимальные - в жировой ткани, головном и костном мозге.
Концентрация в легких в 300 раз превышает концентрацию в плазме.
Образует ряд метаболитов; один из метаболитов -
диацетилвинорелбин сохраняет противоопухолевую активность.
Подвергается частичной печеночной элиминации. Выводится
преимущественно с желчью.
Показания. Немелкоклеточный рак легкого, рак молочной железы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение
функции костного мозга (гранулоцитопения менее 1 тыс./мкл,
тромбоцитопения), острые инфекционные заболевания вирусной,
грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа,
опоясывающий лишай), беременность, период лактации.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне
сопутствующей лучевой или химиотерапии), инфильтрация костного
мозга опухолевыми клетками.
Категория действия на плод. D
Дозирование. Дозы приведены из расчета на основание (а не на
соль тартрат). В/в капельно, в течение 6-10 мин (раствор,
находящийся в ампуле, дополнительно растворяют в 125-250 мл 0.9%
раствора NaCl). При монотерапии разовая доза - 30 мг/кв. м,
вводится 1 раз в неделю. При комбинированной терапии с
цисплатином: винорелбин - в той же дозе, цисплатин - 120 мг/кв. м
(основание) в 1-й и 29-й день с последующим введением однократно
каждые 6 нед. После завершения инфузии следует тщательно промыть
вену 0.9% раствора NaCl (200 мл).
Коррекция режима дозирования винорелбина в зависимости от
гематологических показателей: число гранулоцитов в дни введения
препарата 1.5 тыс./мкл или выше - 30 мг/кв. м; 1-1.5 тыс./ мкл -
15 мг/кв. м; менее 1 тыс./мкл - не вводят, повторяют определение
числа гранулоцитов через 1 нед. Если из-за гранулоцитопении
пришлось воздержаться от 3 еженедельных введений препарата,
применение винорелбина рекомендуется прекратить.
У пациентов с гипертермией и/или сепсисом при гранулоцитопении
в период лечения или при пропуске 2 введений препарата подряд из-
за низкого числа гранулоцитов дозы при последующих введениях
должны составлять 22.5 мг/ кв. м -при числе гранулоцитов 1.5
тыс./мкл и выше или 11.25 мг/кв. м при - 1-1.5 тыс./мкл.
Коррекция режима дозирования при печеночной недостаточности:
концентрация общего билирубина 34.2 мкмоль/л и ниже - 30 мг/кв. м,
35.9-51.3 мкмоль/л - 15 мг/кв. м, 51.3 мкмоль/л и выше - 7.5
мг/кв. м.
Побочное действие. Гранулоцитопения, анемия, редко -
тромбоцитопения (необычные кровотечения или кровоизлияния, черный
дегтеобразный стул, кровь в моче или кале, петехии); снижение
сухожильных рефлексов, периферическая невропатия (парестезии,
гипестезия), слабость в ногах, парез кишечника, паралитическая
кишечная непроходимость, запоры, тошнота, рвота; затруднение
дыхания, бронхоспазм; алопеция, боль в челюстях, флебит в месте
введения, геморрагический цистит (менее 1%).
Передозировка. Симптомы: гранулоцитопения с риском развития
суперинфекции, периферическая невропатия.
Лечение: переливание концентрированной смеси гранулоцитов;
введение стимуляторов гранулоцитопоэза; антибиотикотерапия.
Взаимодействие. Эффективность химиотерапии увеличивается при
использовании двух- или трехкомпонентных схем, однако следует
учитывать, что при этом также увеличивается токсичность.
Лучевая терапия - усиление угнетения костного мозга.
Митомицин увеличивает риск развития острых реакций со стороны
легких.
Инактивированные и живые вирусные вакцины - интервал между
прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением
способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа
используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и др.
факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года.
Особые указания. Вводят только в/в (попадание в окружающие
ткани вызывает боль и некроз).
До и во время лечения (перед каждой очередной инъекцией)
необходим тщательный гематологический контроль (лейкоциты,
гранулоциты и содержание НЬ), а также определение активности АЛТ,
ACT, ЩФ, концентрации билирубина.
Эффективность и безопасность применения у детей не установлена.
При попадании на слизистую оболочку глаз необходимо тщательное
промывание водой.
Винпоцетин
Фармгруппа - мозговой кровоток повышающее.
Фармдействие. Вазодилатирующее средство, улучшающее мозговое
кровообращение. Вызывает небольшое снижение системного АД,
расширение сосудов мозга, усиление кровотока и улучшение снабжения
мозга кислородом и глюкозой. Повышает устойчивость клеток мозга к
гипоксии, облегчая транспорт кислорода и субстратов
энергетического обеспечения к тканям (вследствие уменьшения
сродства к нему эритроцитов, усиления поглощения и метаболизма
глюкозы, переключения его на энергетически более выгодное аэробное
направление). Способствует накоплению в тканях цАМФ и АТФ
(торможение ФДЭ и стимуляция аденилатциклазы), повышению
содержания катехоламинов в тканях мозга.
Вазодилатирующее действие связано с прямым релаксирующим
влиянием на гладкую мускулатуру сосудов преимущественно головного
мозга. Винпоцетин не вызывает феномена "обкрадывания", прежде
всего усиливает кровоснабжение ишемизированной области головного
мозга, не меняя при этом кровоснабжение ин-тактных областей.
Улучшает микроциркуляцию в головном мозге за счет уменьшения
агрегации тромбоцитов, снижения вязкости крови, увеличения
деформируемости эритроцитов.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью
абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность-50-70%. ТСmах-1 ч.
Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 нг/мл. При
парентеральном введении объем распределения - 5.3 л/кг. T1/2 -
4.74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч.
ГЭБ).
Показания. Острое и хроническое нарушение мозгового
кровообращения (транзиторная ишемия, прогрессирующий инсульт,
завершенный инсульт, состояние после инсульта).
Неврологические и психические нарушения у больных с
цереброваскулярной недостаточностью (нарушение памяти;
головокружение; афазия, апраксия, двигательные расстройства,
головная боль).
Энцефалопатия (гипертоническая, посттравматическая).
Вазовегетативная симптоматика в климактерическом периоде.
Сосудистые заболевания глаз (дегенеративные заболевания
сосудистой оболочки, сетчатки или желтого пятна; частичные
окклюзии артерий, вторичная глаукома).
Снижение остроты слуха сосудистого или токсического генеза,
старческая тугоухость, болезнь Меньера, кохлеовестибулярный
неврит, шум в ушах, головокружение лабиринтного происхождения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. ИБС (тяжелое течение), тяжелые нарушения ритма
(парентеральное введение). При геморрагическом инсульте
парентеральное введение возможно только после стихания острых
явлений (обычно через 5-7 дней).
Дозирование. В острой фазе заболевания при необходимости - в/в
капельно. Начальная суточная доза - 20 мг (растворить в 0.5-1 л
инфузионного раствора). При хорошей переносимости в течение 3-4
дней дозу повышают до максимальной - 1 мг/кг/сут. Курс лечения -
10-14 дней.
После достижения улучшения переходят на прием препарата внутрь,
по 5-10 мг 3 раза в день. Поддерживающая доза - по 5 мг 3 раза в
день в течение длительного времени. Перед отменой дозу следует
постепенно уменьшить.
Побочное действие. Снижение АД. Редко - тахикардия,
экстрасистолия, замедление внутри-желудочковой проводимости.
При парентеральном введении: головокружение, чувство жара,
гиперемия кожи лица, тошнота, тромбофлебит в месте введения.
Передозировка. Лечение: промывание желудка, прием
активированного угля, симптоматическое лечение.
Взаимодействие. Повышает риск развития геморрагических
осложнений на фоне гепаринотерапии.
Раствор винпоцетина для инъекций фармацевтически несовместим с
гепарином.
Особые указания. При парентеральном введении больным сахарным
диабетом следует контролировать содержание глюкозы в крови, т.к. в
растворе содержится сорбитол, больным с кардиальной патологией
нельзя вводить в/в из-за опасности развития аритмии (вплоть до
фибрилляции желудочков).
Винпоцетин+Пирацетам&
Фармгруппа - ноотропное средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
обусловлено компонентами, входящими в состав. Эффект развивается
постепенно.
Винпоцетин - Вазодилатирующее средство, улучшающее мозговое
кровообращение. Вызывает небольшое снижение системного АД,
расширение сосудов мозга, усиление кровотока и улучшение снабжения
мозга кислородом и глюкозой. Повышает устойчивость клеток мозга к
гипоксии, улучшает транспорт кислорода и субстратов
энергетического обеспечения к тканям (вследствие уменьшения
сродства к нему эритроцитов, усиления поглощения и метаболизма
глюкозы, переключения его на энергетически более выгодное аэробное
направление). Способствует накоплению в тканях цАМФ и АТФ
(торможение ФДЭ и стимуляция аденилатциклазы), повышению
содержания катехоламинов в тканях мозга. Вазодилатирующее действие
связано с прямым релаксирующим влиянием на гладкую мускулатуру
сосудов преимущественно головного мозга. Винпоцетин не вызывает
феномена
"обкрадывания", прежде всего усиливает кровоснабжение
ишемизированной области головного мозга, не меняя при этом
кровоснабжение интактных областей. Улучшает микроциркуляцию в
головном мозге за счет уменьшения агрегации тромбоцитов, снижения
вязкости крови, увеличения деформируемости эритроцитов.
Пирацетам - ноотропное средство. Оказывает положительное
влияние на обменные процессы мозга: повышает концентрацию АТФ в
мозговой ткани, усиливает синтез РНК и фосфолипидов, стимулирует
гликолитические процессы, усиливает утилизацию глюкозы. Улучшает
интегративную деятельность головного мозга и память, облегчает
процесс обучения. Изменяет скорость распространения возбуждения в
головном мозге, улучшает микроциркуляцию, не оказывая при этом
сосудорасширяющего действия, подавляет агрегацию активированных
тромбоцитов. Оказывает защитное действие при повреждениях
головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациями,
электрошоком; усиливает альфа- и бета-активность, снижает дельта-
активность на ЭЭГ, уменьшает выраженность вестибулярного нистагма.
Улучшает связи между полушариями головного мозга и синаптическую
проводимость в неокортикальных структурах, повышает умственную
работоспособность, улучшает мозговой кровоток.
Фармакокинетика. Винпоцетин: при приеме внутрь быстро и
полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность - 50-70%. ТСmax - 1
ч. Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 нг/мл. Т1/2 -
4.74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры (в т.ч.
ГЭБ).
Пирацетам: после приема внутрь хорошо всасывается и проникает в
различные органы и ткани. Биодоступность, независимо от
лекарственной формы, составляет около 95%. ТСmax - 0.5-1 ч.
Проникает через ГЭБ, накапливается в мозговой ткани через 1-4 ч
после приема внутрь. Из СМЖ выводится значительно медленнее, чем
из др. тканей. Практически не метаболизируется. Т1/2 - 4.5 ч (7.7
ч - из головного мозга). Выводится почками - 2/3 в неизмененном
виде в течение 30 ч.
Показания. Заболевания ЦНС, сопровождающиеся снижением
интеллектуально-мнестиче-ских функций (в т.ч. на фоне
недостаточности мозгового кровообращения - восстановительный
период после ишемического или геморрагического инсульта,
энцефалопатия различного генеза), паркинсонизм сосудистого генеза,
интоксикации, травма головного мозга, психоорганический синдром с
преобладанием признаков астении и адинамии; лабиринтопатии,
синдром Меньера, профилактика мигрени, акинетозов.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная и/или
печеночная недостаточность (КК менее 20 мл/мин), острая стадия
геморрагического инсульта, беременность, период лактации, детский
возраст (до 14 лет).
С осторожностью. ИБС (тяжелое течение), нарушение гемостаза,
тяжелое кровотечение,
доброкачественные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера),
вирусный гепатит, алкогольное поражение печени, алкоголизм,
дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, эпилепсия, пожилой возраст.
Дозирование. Взрослым и подросткам от 14 лет - внутрь, перед
едой, по 1-2 капсуле 3 раза в день. Поддерживающая доза - 1
капсула 3 раза в день. Курс лечения - от 2-3 нед до 2-6 мес. Перед
отменой препарата дозу уменьшают постепенно.
Побочное действие. Со стороны ЦНС: психомоторное возбуждение,
раздражительность, неуравновешенность, снижение способности к
концентрации внимания, тревожность, нарушения сна, головокружение,
головная боль, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор.
Со стороны ССС: ухудшение течения стенокардии, снижение АД;
редко - тахикардия, экстрасистолия, замедление внутрижелудочковой
проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: гастралгия, тошнота, рвота,
запор или диарея, снижение аппетита.
Прочие: повышение сексуальной активности.
Передозировка. Лечение: промывание желудка, прием
активированного угля, симптоматическое лечение.
Взаимодействие. Повышает риск развития геморрагических
осложнений на фоне гепаринотерапии.
Повышает эффективность гормонов щитовидной железы,
антипсихотических ЛС (нейролептиков), непрямых антикоагулянтов (на
фоне высоких доз пирацетама), психостимуляторов.
При назначении с нейролептиками уменьшает опасность
возникновения экстрапирамидных нарушений.
Ослабляет эффект противосудорожных ЛС (снижает судорожный
порог).
Особые указания. Рекомендуется постоянный контроль за
показателями функции почек (особенно у больных с ХПН) - остаточный
азот и креатинин, а у больных с заболеваниями печени -
функциональное состояние печени.
Лечение пирацетамом при необходимости может сочетаться с
применением др. психоактивных, сердечно-сосудистых ЛС.
В случае возникновения нарушений сна рекомендуется отменить
вечерний прием, присоединив эту дозу к дневному приему.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Биомицин
|
