|
Стр. 93
дисбактериоз урогенитального тракта, в т.ч. при воспалительных
заболеваниях мочеполовых путей инфекционной и неинфекционной
природы - гонорея, урогенитальный хламидиоз, урогенитальный
герпес, бактериальный вагиноз (гарднереллез), гормонезависимые
кольпиты (сенильные и др.); подготовка к плановым гинекологическим
операциям (для профилактики послеоперационных инфекционных
осложнений); предродовая подготовка беременных женщин группы риска
в отношении воспалительных заболеваний (для профилактики и лечения
дисбактериоза влагалища).
Противопоказания. Гиперчувствительность, кандидоз, детский
возраст (таблетки).
Дозирование. Препарат содержит в 1 дозе не менее 10 млн живых
ацидофильных лактобактерии. Таблетка или суппозиторий содержат 1
дозу препарата.
Пероральные лекарственные формы - внутрь, за 30-40 мин до еды 2-
3 раза в сутки. При острых воспалительных процессах грудным детям
- по 2-3 дозы, детям старших возрастов и взрослым - по 5 доз в
течение 7-8 сут.; при затяжных и рецидивирующих формах заболевания
грудным детям - по 2-3 дозы, детям старших возрастов и взрослым -
по 5 доз в течение 14-25 сут.
При заболеваниях слизистой оболочки полости рта - 4-6 доз путем
рассасывания (в таблетках) или 5 доз в виде орошений (раствор) 2-3
раза в день в течение 14-15 сут.
Интравагинально - в виде орошений, аппликаций и суппозиториев.
При воспалительных процессах урогенитального тракта - по 5 доз
(в виде раствора) или по 1 дозе (1 суппозиторий) 2 раза в день в
течение 5-10 сут.
При нарушении чистоты вагинального секрета у беременных женщин
до III-IV ст. - по 1 суппозиторию 1-2 раза в день в течение 5-10 и
более дней, до исчезновения клинических симптомов и восстановления
чистоты вагинального секрета до I-II ст.
С целью профилактики гнойно-септических осложнений применяют по
1 суппозиторию 1-2 раза в день в течение 5-10 дней (до
предполагаемой операции или родоразрешения).
Восстановительная терапия после применения антибиотиков - по 1
суппозиторию 1-2 раза в день в течение 10 дней. Курс повторяют в
течение 3-4 мес. с интервалом 10-20 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Допускается одновременное проведение химио- и
антибиотикотерапии.
Особые указания. Применение суппозиториев можно сочетать с
одновременным назначением антибактериальных, противовирусных и
имму-номодулирующих ЛС.
Не пригодны к применению суппозитории, имеющие запах
прогорклого масла, или с нарушенной упаковкой.
Лактулоза
Фармгруппа - слабительное средство.
Фармдействие. Оказывает гиперосмотическое, слабительное
действие, стимулирует перистальтику кишечника, улучшает всасывание
фосфатов и солей Са2+, способствует выведению ионов аммония.
Под влиянием препарата происходит размножение Lactobacillus
acidophilus, Lactobacillus bifidus в кишечнике, под действием
которых лактулоза расщепляется с образованием молочной кислоты (в
основном) и частично муравьиной и уксусной кислот. При этом
увеличивается осмотическое давление и снижается рН в просвете
толстого кишечника, что приводит к миграции аммиака из крови в
кишечник, его ионизации и удержанию, а также к увеличению объема
каловых масс и усилению перистальтики кишечника. Выведение
связанных ионов аммония осуществляется при развитии слабительного
эффекта.
Действие наступает через 24-48 ч после введения (отсроченность
обусловлена прохождением препарата через ЖКТ).
Угнетает образование и абсорбцию азотсодержащих токсинов в
проксимальном отделе толстой кишки.
Снижает концентрацию ионов аммония в крови на 25-50%, уменьшает
выраженность печеночной энцефалопатии, улучшает психическое
состояние и нормализует ЭЭГ.
Снижает размножение сальмонелл.
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая.
Выведение почками - 3%.
Показания. Печеночная прекома и кома, печеночная энцефалопатия,
гипераммониемия, запоры (в т.ч. хронический, при геморрое,
необходимости хирургической операции на толстой кишке и/или
анальном отверстии), дисбактериоз кишечника; энтерит, вызванный
сальмонеллами, шигеллами, сальмонеллоносительство; синдром
гнилостной диспепсии (у детей раннего возраста в результате острых
пищевых отравлений); пародонтоз; болевой синдром после удаления
геморроидальных узлов.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ректальные
кровотечения недиагностированные, коло-, илеостома, подозрение на
аппендицит, галактоземия, непроходимость кишечника.
С осторожностью. Сахарный диабет.
Категория действия на плод. В
Дозирование. Внутрь, при печеночной коме, прекоме,
энцефалопатии и гипераммониемии - по 30-50 мл 3 раза в сутки,
суточная доза может составлять 90-190 мл; затем в индивидуально
подобранной поддерживающей дозе (обеспечивающей рН стула 5-5.5) 2-
3 раза в сутки.
При запорах - в первые 3 дня по 15-45 мл, затем - 10-30 мл.
Детям до 14 лет - в первые 3 дня 15мл, затем - 10 мл/сут., до 6
лет - 5-10 мл/сут., грудным детям - 5 мл/сут.
При сальмонеллезном энтерите - в первые 10-12 дней по 15 мл 3
раза в день, после однонедельного перерыва в той же дозе 5 раз в
день; при пародонтозе - 15-30 мл/сут.
Побочное действие. Судороги, метеоризм, тошнота, диарея,
головная боль, головокружение, аритмии, миалгия, повышенная
утомляемость, слабость; при длительном лечении - нарушение водно-
электролитного обмена.
Взаимодействие. Антибиотики (неомицин) и антациды снижают
эффект.
Изменяет рН-зависимое высвобождение кишечнорастворимых ЛС.
Не рекомендуется принимать лактулозу в течение 2 ч после приема
др. ЛС.
Особые указания. При длительном приеме (более 6 мес.) необходим
контроль за содержанием К+, СL- и СО2 в плазме.
При гастрокардиальном синдроме следует постепенно увеличивать
дозы, чтобы избежать метеоризма (который исчезает самостоятельно
на 2-3 день лечения).
У пожилых и ослабленных больных, принимающих лактулозу более 6
мес., рекомендуется периодически измерять уровень электролитов в
сыворотке крови.
При появлении диареи лечение отменяют.
Ламивудин
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство. Селективно подавляет
репликацию ВИЧ-1 и ВИЧ-2 in vitro. Проникает в клетки,
индуцированные вирусом, переходит в активную форму - ламивудин 5-
трифосфат, которая является слабым ингибитором РНК- и ДНК-
зависимой обратной транскриптазы ВИЧ. Подавляет альфа-, бета- и
гамма-ДНК-полимеразы. Не нарушает метаболизм клеточных
дезоксинуклеотидов, обладая слабым влиянием на содержание ДНК.
Устойчивые штаммы вируса появляются через 12 нед монотерапии;
резистентность обусловлена заменой в 184 положении обратной
транскриптазы изолейцина на валин.
Активен в отношении клинических штаммов ВИЧ, устойчивых к
зидовудину. Обладает более высоким, чем зидовудин, терапевтическим
индексом iт vitro (слабее, чем зидовудин, угнетает клетки-
предшественники костного мозга, а также оказывает менее выраженное
цитотоксическое действие на лимфоциты периферической крови,
лимфоцитарные и моноцитарно-макрофагальные клеточные линии).
Подавляет репликацию вируса гепатита В, препятствуя проявлению
активности обратной транскриптазы.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность у взрослых
и подростков - 80-85%, у детей - 60-68%. Сmах после перорального
приема 4 мг/кг/сут. - 175 мкг/мл, ТСmах - 1 ч. Присутствие пищи в
желудке замедляет абсорбцию (в 3-3.5 раза удлиняется ТСтах и на
40% снижается ее значение, однако значительного влияния на
биодоступность не оказывает). Связь с белками плазмы - 35%; на
поверхности эритроцитов адсорбируется до 57% дозы. Объем
распределения - 1.3 л/кг. Проникает в ЦНС и СМЖ через 2-4 ч после
перорального приема. У детей концентрация в СМЖ составляет 10-17%
соответствующей нестабильной концентрации в сыворотке крови.
Подвергается незначительному (5%) метаболизму в печени с
образованием неактивного транссульфоксид метаболита.
Метаболизируется в клетках в 5-трифосфат, показатели Т1/2
которого составляют 10.5-15.5 ч.
Системный клиренс - 0.32 л/ч/кг; Т1/2 - 5-7 ч.
Выводится почками - 70% в неизмененном виде (путем секреции в
канальцах), печенью - 10%. Выведение снижается при ХПН.
У детей от 3 мес. до 12 лет концентрация в плазме ниже, чем у
взрослых, при использовании в соответствующих дозах, что связано с
более низкой биодоступностью - 65% и повышенным клиренсом - 0.52
л/ч/кг. У новорожденных детей в возрасте 1 нед системный клиренс
при приеме внутрь снижен по сравнению с детьми от 3 мес. до 12
лет.
Показания. Прогрессирующая ВИЧ-инфекция у взрослых и детей (для
раствора для внутреннего применения 10 мг/мл и таблеток 150 мг).
Хронический вирусный гепатит В на фоне репликации вируса (для
раствора для внутреннего применения 5 мг/мл и таблеток 100 мг).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Почечная недостаточность, панкреатит (в т.ч. в
анамнезе), периферическая невропатия (в т.ч. в анамнезе);
беременность, период лактации.
Дозирование. При ВИЧ-инфекции - внутрь, взрослым и подросткам
(12 лет и старше) - 150 мг 2 раза в сутки в комбинации с
зидовудином (600 мг/сут. за 2 или 3 приема).
Детям от 3 мес. до 12 лет - 4 мг/кг 2 раза в сутки,
максимальная доза - 300 мг (30 мл) в сутки, в комбинации с
зидовудином (360-720 мг/ кв. м/сут. в несколько приемов;
максимальная доза зидовудина - 800 мг/сут.). Новорожденным детям в
возрасте 1 нед - 2 мг/кг 2 раза в сутки.
При легкой ХПН (КК больше 50 мл/мин) начальная доза-150мг,
поддерживающая - по 150 мг 2 раза в сутки; при КК 50-30 мл/мин
первая доза - 150 мг, поддерживающая - 150 мг/ сут. (за 1 прием);
при КК 30-15 мл/мин первая доза - 150 мг, проведение дальнейшего
курса терапии не рекомендуют. У детей от 3 мес. до 12 лет с
нарушением функции почек дозу рассчитывают по схеме: при КК 30-50
мл/мин начальная доза - 4 мг/кг, поддерживающая - 4 мг/кг 1 раз в
сутки; при КК 15-30 мл/мин первая доза - 4 мг/кг, поддерживающая -
2.6 мг/кг 1 раз в сутки; при КК 5-15 мл/мин первая доза - 4 мг/кг,
поддерживающая - 1.3 мг/кг 1 раз в сутки; при КК менее 5 мл/мин
первая доза - 1.3 мг/кг, поддерживающая - 0.7 мг/кг 1 раз в сутки.
При обострении хронического вирусного гепатита взрослым и
подросткам (16 лет и старше) - внутрь, независимо от приема пищи,
по 100 мг 1 раз в сутки. У пациентов с умеренной и тяжелой
степенью ХПН концентрации ламивудина в сыворотке крови возрастают
из-за снижения его почечного клиренса, поэтому пациентам с КК
менее 50 мл/мин дозу ламивудина рекомендуется снижать: при КК 50-
30 мл/мин начальная доза - 100 мг, поддерживающая - 50мг; при КК
30-15 мл/мин-100 мг и 25мг соответственно; при КК 15-5 мл/мин - 35
мг и 15 мг соответственно; при КК менее 5 мл/мин - 35 мг и 10 мг
соответственно.
Если требуется назначение дозы менее 100 мг, показано
применение препарата в виде раствора для приема внутрь.
Данные о пациентах, находящихся на гемодиализе (сеансы диализа
2-3 раза в неделю продолжительностью не менее 4 ч), показывают,
что после первоначального снижения дозы в соответствии с КК в
дальнейшем на протяжении всего периода гемодиализа дополнительной
коррекции дозы не требуется.
При печеночной недостаточности и компенсированной функции почек
коррекция дозы ламивудина не требуется.
Побочное действие. Общее недомогание, повышенная утомляемость,
развитие инфекций дыхательных путей, головная боль, дискомфорт и
боль в животе, тошнота, рвота и диарея.
Частота изменений лабораторных показателей у пациентов с
хроническим гепатитом В сходна с таковой при применении ламивудина
и плацебо; исключение составляет более частое повышение уровня
АЛТ, при этом существенного различия в частоте повышения
активности АЛТ, сочетающегося с гипербилирубинемией и/или с
признаками печеночной недостаточности, не выявляется. Неизвестно,
связаны ли эти случаи обострения гепатита с приемом ламивудина или
же с особенностями течения самого хронического гепатита.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией наблюдались случаи развития
панкреатита и периферической невропатии (парестезии - ощущение
покалывания, жжения, онемения и боль в кистях, руках, стопах или
ногах - наиболее часто у детей), связь этих осложнений с приемом
ламивудина не доказана. Не имеется значительных различий в частоте
этих осложнений в группах пациентов с хроническим гепатитом В,
принимавших ламивудин и плацебо.
У пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированную терапию
аналогами нуклеозидов, отмечались случаи молочнокислого ацидоза,
обычно сопровождающиеся выраженной гепатомегалией и жировой
дистрофией печени. Имеются отдельные сообщения о таких же побочных
эффектах у пациентов с вирусным гепатитом В и печеночной
недостаточностью (данных, подтверждающих связь этих осложнений с
приемом ламивудина, нет).
Кроме того, на фоне приема ламивудина возможно появление
следующих побочных эффектов, частота обнаружения которых сходна с
таковой при приеме плацебо.
Со стороны нервной системы: головокружение, бессонница.
Со стороны дыхательной системы: кашель, гриппоподобный синдром.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, лейкопения,
анемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь и др.
Прочие: миалгия, артралгия, гипертермия, повышенное
потоотделение, редко - алопеция.
Передозировка. Симптомы: специфических симптомов передозировки
ламивудина не выявлено. Рекомендуется промывание желудка,
назначение активированного угля, контролировать состояние пациента
и проводить стандартную поддерживающую терапию. Для выведения
ламивудина возможно применение непрерывного гемодиализа, однако
специальных исследований не проводилось.
Взаимодействие. Следует учитывать возможность взаимодействия
ламивудина с ЛС, основным механизмом выведения которых является
активная почечная секреция посредством системы транспорта
органических катионов, например, с триметопримом. Одновременное
применение триметоприма/сульфаметоксазола (160 мг/800 мг) повышает
концентрацию ламивудина в плазме приблизительно на 40% (при
отсутствии почечной недостаточности нет необходимости в снижении
его дозы). Др. ЛС (например, ранитидин, циметидин) лишь частично
выводятся из организма с помощью указанного механизма и не
взаимодействуют с ламивудином.
ЛС, которые выводятся преимущественно посредством активного
транспорта органических анионов или путем клубочковой фильтрации,
по-видимому, не вступают в клинически значимые взаимодействия с
ламивудином.
При одновременном применении ламивудина и зидовудина
наблюдается умеренное (на 28%) увеличение Стах зидовудина, при
этом общая экспозиция (AUC) существенно не изменяется.
Фармакокинетического взаимодействия при сочетании ламивудина с
интерфероном альфа или с иммунодепрессантами (например,
циклоспорином А) не наблюдается (специальных исследований не
проводилось).
При одновременном назначении ламивудина и залцитабина ламивудин
может ингибировать внутриклеточное фосфорилирование последнего (не
рекомендуется комбинация этих ЛС).
Одновременный прием диданозина, пентамидина, сульфаниламидов и
этанола повышает риск развития панкреатита.
Дапсон, диданозин, изониазид и ставудин повышают риск развития
периферической невропатии.
Увеличивает длительность действия зидовудина на 13%, Cmax - на
28%; зидовудин не влияет на фармакокинетику ламивудина.
Назначение в сочетании с ретровиром замедляет появление
зидовудинустойчивых штаммов у больных, которые ранее не получали
антиретро-вирусную терапию. Отмечается синергизм с др. ЛС,
применяемыми против ВИЧ (особенно зидовудина), в отношении
репликации ВИЧ в культуре клеток.
Особые указания. Влияние на способность управлять
автомобилем/механизмами. Исследований по изучению влияния
препарата на способоность управлять автомобилем и движущимися
механизмами не проводилось. Исходя из фармакологических свойств
препарата, нельзя предположить, что он нарушает эти функции.
Ламивудин в форме раствора для приема внутрь применяется для
лечения детей и тех пациентов, которые не могут принимать препарат
в форме таблеток.
Больные с хроническим гепатитом.
Прекращение терапии возможно у пациентов с нормальными
показателями иммунитета после достижения сероконверсии
поверхностного антигена вируса гепатита В. Отмена возможна также
при неэффективности дальнейшего лечения (признаки обострения
гепатита). Прекращение терапии не рекомендуется при наличии
признаков печеночной недостаточности. В настоящее время
недостаточно данных о сохранении длительной сероконверсии после
отмены ламивудина.
Во время лечения ламивудином состояние пациентов должен
регулярно контролировать врач, имеющий сответствующий опыт.
После прекращения лечения необходимо периодически наблюдать за
общим состоянием пациентов, а также контролировать показатели
функциональных "печеночных" проб (активность АЛТ и концентрация
билирубина) на протяжении 4 мес. для выявления признаков
возможного обострения гепатита; в дальнейшем пациентов следует
наблюдать по показаниям. В настоящее время нет убедительных данных
об эффективности повторного лечения ламивудином тех пациентов, у
которых после прекращения курса терапии возникло обострение
гепатита.
В случае прекращения лечения по какой-либо причине пациенты
должны находиться под наблюдением врача не менее 6 мес. после его
отмены. Состояние пациентов с симптомами печеночной
недостаточности должно часто контролироваться.
Данные о применении ламивудина у пациентов, получающих
сопутствующую иммуносупрессивную терапию, немногочисленны.
При продолжительной терапии ламивудином были идентифицированы
субпопуляции вируса гепатита В (YMDD штамм) со сниженной
чувствительностью к нему. Иногда эта разновидность вируса может
вызвать обострение гепатита.
При лечении пациентов с сочетанной ВИЧ и вируса гепатита В
инфекцией, которые уже получают или будут получать
антиретровирусную терапию, включающую и ламивудин, необходимо
применять дозу ламивудина, обычно назначаемую для лечения ВИЧ-
инфекции.
Информация о трансплацентарной передаче вируса гепатита В у
беременных женщин, получающих ламивудин, отсутствует.
Рекомендуется проводить стандартную процедуру иммунизации
новорожденных против гепатита В.
Пациентов необходимо предупредить, что лечение препаратом не
снижает риск передачи гепатита В др. людям (необходимо соблюдать
соответствующие меры предосторожности).
Пациенты с диабетом должны быть предупреждены, что каждая доза
раствора для приема внутрь (100 мг = 20 мл) содержит 4 г сахарозы.
Беременность. Данных о безопасности применения ламивудина во
время беременности недостаточно.
Ламивудин проникает через плаценту. Концентрация ламивудина в
сыворотке крови новорожденных в момент рождения такая же, как в
сыворотке матери и в крови из пуповины.
Экспериментальные исследования не обнаружили у ламивудина
признаков тератогенности и влияния на фертильность. Данные
исследований на кроликах свидетельствуют о возможном риске
самопроизвольного аборта на ранних сроках беременности. Не
рекомендуется назначать ламивудин в I триместре беременности. Если
беременность наступила во время лечения ламивудином, то следует
иметь в виду, что после отмены препарата может развиться
обострение гепатита В.
Применение ламивудина при беременности во II-III триместре
возможно только в том случае, если ожидаемая польза для матери
превышает возможный риск для плода.
После приема внутрь концентрация ламивудина в грудном молоке
значительно не отличается от таковой в сыворотке крови (1 мкг/мл).
Экспериментальные исследования позволяют предположить, что
концентрация ламивудина в женском грудном молоке не оказывает
токсического действия на детей при грудном вскармливании.
ВИЧ-инфекция.
Во время лечения проводят контроль картины периферической
крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес. терапии, затем 1 раз
в месяц. Гематологические изменения появляются через 4-6 нед от
начала терапии: анемия и нейтропения чаще развиваются у пациентов,
получающих большие дозы, с запущенной ВИЧ-инфекцией (при сниженном
резерве костного мозга до начала терапии), нейтропенией, анемией,
дефицитом витамина В12. При снижении НЬ более чем на 25% или
уменьшении числа нейтрофилов более чем на 50% по сравнению с
исходным контроль анализов крови проводят чаще.
В период лечения необходимо контролировать активность АЛТ, ACT,
амилазы, липазы, концентрацию ТГ в сыворотке крови. У больных с
нарушением функции почек необходим контроль концентрации азота
мочевины, креатинина в сыворотке крови.
У больных на фоне терапии могут развиться оппортунистические
инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому они должны
оставаться под наблюдением врачей.
Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при
половом контакте и через инфицированную кровь. При возникновении
устойчивости к ламивудину у зидовудинустойчивых штаммов вируса у
них может вновь появиться чувствительность к зидовудину.
Ламивудин+3идовудин&
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное комбинированное средство.
Ламивудин и зидовудин являются высокоэффективными избирательными
ингибиторами ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Ламивудин является синергистом
зидовудина в отношении угнетения репликации ВИЧ. Оба
последовательно метаболизируются внутриклеточными киназами до 5М-
трифосфата. Ламивудина трифосфат и зидовудина трифосфат являются
субстратами для обратной транскриптазы ВИЧ и конкурентными
ингибиторами этого фермента. Противовирусная активность
обусловлена включением монофосфатной формы в цепь вирусной ДНК, в
результате чего происходит разрыв цепи. Трифосфаты ламивудина и
зидовудина обладают значительно меньшим сродством к ДНК-
полимеразам человеческих клеток. Замедляет развитие резистентности
к зидовудину у пациентов, которые раньше не получали
антиретровирусную терапию. Снижает количество ВИЧ-1 в организме и
увеличивает число СВ4-клеток. Снижает риск прогрессирования
заболевания и летального исхода.
Показания. ВИЧ-инфекция у детей старше 12 лет и взрослых с
прогрессирующим иммунодефицитом - число СО4-клеток менее 500/мкл.
Противопоказания. Гиперчувствительность, нейтропения (менее
750/мкл), анемия (Но менее 7.5 г/дл или 4.65 ммоль/л), детский
возраст (до 12 лет), период лактации.
С осторожностью. Гепатомегалия, гепатит, цирроз печени,
ожирение, факторы риска, предрасполагающие к поражению печени.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи, по 1 таблетке 2
раза в сутки. При ХПН (КК менее 50 мл/мин), печеночной
недостаточности, при уровне НЬ менее 9 г/дл или 5.59 ммоль/л,
нейтропении ниже 1 тыс./мкл необходимо индивидуально подбирать
дозу ламивудина и зидовудина, назначать монокомпонентые препараты,
содержащие ламивудин и зидовудин.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, повышенное
потоотделение, одышка, астения, бессонница, сонливость, слабость,
снижение умственной работоспособности, тревожность, депрессия,
боли, озноб, кашель, крапивница, зуд и гриппоподобный синдром,
тошнота, рвота, снижение аппетита, метеоризм, изменение вкусовых
ощущений, диарея, диспепсия, боли в верхней части живота,
лихорадка, сыпь, панкреатит, учащение мочеиспускания, судороги,
парестезии, миалгия, периферическая невропатия, нейтропения,
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, повышение активности
"печеночных" трансаминаз и сывороточной амилазы; миопатия,
панцитопения, аплазия костного мозга, молочнокислый ацидоз,
гепатомегалия с жировой дистрофией печени; пигментация ногтей,
кожи, слизистой оболочки полости рта.
Передозировка. Лечение: контроль за состоянием пациента и
стандартная поддерживающая терапия, непрерывный гемодиализ.
Взаимодействие. Ламивудин повышает время воздействия и
максимальную концентрацию зидовудина.
Зидовудин может как снижать, так и повышать концентрацию
фенитоина в крови, что требует контроля концентрации последнего
при одновременном применении.
АСК, кодеин, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен,
оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изоприназин
конкурентно угнетают образование глюкуронида зидовудина.
Комбинация с нефротоксичными и миелосупрессивными ЛС
(пентамидин, дапсон, пириметамин, котримоксазол, амфотерицин,
флуцитазин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин,
доксирубицин) повышает вероятность проявления побочных эффектов
зидовудина.
Рибавирин блокирует противовирусную активность зидовудина.
Для профилактики оппортунистических инфекций применяют
котримоксазол, пентамидин в форме аэрозоля, пириметамин и
ацикловир.
Блокаторы канальцевой секреции увеличивают Т1/2 зидовудина и
AUC в результате угнетения образования глюкуронида.
Триметоприм повышает концентрацию ламивудина на 40%, с
осторожностью назначают такую комбинацию у пациентов с почечной
недостаточностью.
Особые указания. При необходимости индивидуального подбора дозы
рекомендуется принимать отдельные ЛС, составляющие комбивир.
Возможно развитие оппортунистических инфекций и др. осложнений ВИЧ-
инфекции. Терапия комбивиром не предотвращает риск передачи ВИЧ
др. людям при половых сношениях или переливании крови. Во время
лечения проводят обязательный контроль гематологических
показателей не реже 1 раза в 2 нед в течение первых 3 мес. терапии
у пациентов с запущенной, клинически выраженной ВИЧ-инфекцией; у
пациентов с ранней стадией ВИЧ - 1 раз в 1-3 мес. При снижении
уровня НЬ более чем на 25%, уменьшении числа нейтрофилов более чем
на 50% контроль анализов проводят чаще. При развитии панкреатита
лечение прекратить.
Ламинарии слоевища&
Фармгруппа - слабительное средство растительного происхождения.
Характеристика. Содержит йодистые и бромистые соли, альгинаты
(кальциевые соли альгиновых кислот), маннит, полисахарид
ламинарии, витамин С.
Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает
слабительное, тиреоидное и гиполипидемическое действие.
Слабительное действие обусловлено увеличением объема каловых масс,
раздражением рецепторов слизистой оболочки кишечника и стимуляцией
перистальтики.
Показания. Хронические запоры.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к йоду),
тяжелая почечная недостаточность, геморрагический диатез, "острый"
живот, нефрит, беременность.
Дозирование. Внутрь, по 5-10 г (в виде гранул и измельченного
сырья) 1-3 раза в сутки после еды или по 2.5-5 г (в виде таблеток)
1 раз в день. Таблетки проглатывают или разжевывают и запивают
водой (не менее 200 мл).
Побочное действие. Атония кишечника; диспепсия, аллергические
реакции. При длительном применении - "йодизм".
Ламотриджин
Фармгруппа - противоэпилептическое средство.
Фармдействие. Противоэпилептическое средство. Снижает
патологическую активность нейронов без угнетения их функции.
Стабилизирует нейрональные мембраны посредством влияния на Na+
каналы, блокирует избыточный выброс возбуждающих аминокислот (в
основном глутамата), не снижая его нормальное высвобождение.
Фармакокинетика. Быстро и полностью всасывается из ЖКТ. ТСmах -
2-3 ч. Увеличение дозы до 450 мг обусловливает прямо
пропорциональное повышение его концентрации в плазме. Линейность
фармакокинетики объясняет отсутствие необходимости в контроле его
концентрации в процессе лечения. Биодоступность - 98%, связь с
белками плазмы - 55%. Объем распределения - 0.92-1.22 л/кг.
Метаболизируется в печени путем глюкуронирования (65%
метаболитов - N-глюкурониды). Не изменяет ферментативную
активность печени (клинически значимо не влияет на метаболизм др.
ЛС); в некоторой степени может усиливать свой собственный
метаболизм (в зависимости от дозы).
Клиренс - 25-53 мл/мин, Т1/2 - 24-35 ч. Выводится
преимущественно почками в виде метаболита, в неизмененном виде -
менее 10%, с фекалиями - 2%. Клиренс ламотриджина, рассчитанный по
массе тела, выше у детей (наиболее высок у детей до 5 лет), чем у
взрослых. Т1/2 у детей меньше, чем у взрослых.
Выделяется с грудным молоком в концентрациях, составляющих 40-
60% от таковой в плазме. У некоторых детей, находящихся на грудном
вскармливании, концентрации в плазме достигали терапевтических.
Показания. Эпилепсия у взрослых (монотерапия и в составе
комбинированной терапии) и детей старше 2 лет (только в составе
комбинированной терапии противоэпилептическими ЛС): парциальные и
генерализованные припадки (в т.ч. тонико-клонические и связанные с
синдромом Леннокса-Гасто).
Биполярные расстройства (маниакально-депрессивный психоз).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Беременность, период лактации, ХПН.
Дозирование. Монотерапия: взрослым и детям старше 12 лет
назначают в начальной дозе 25 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед,
далее повышают до 50 мг 1 раз в день в течение 2 нед. Для
достижения оптимального терапевтического эффекта дозу повышают на
50-100 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза - 100-200 мг/сут. за
1-2 приема. В некоторых случаях для достижения терапевтического
эффекта требуется доза 500 мг/сут.
На фоне терапии вальпроевой кислотой в сочетании с др.
противоэпилептическими ЛС или без них: начальная доза - 25 мг
через день в течение 2 нед, далее - 25 мг 1 раз в сутки в течение
2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу
увеличивают на 25-50 мг каждые 1 -2 нед. Поддерживающая доза - 100-
200 мг/сут. за 1-2 приема.
На фоне терапии противоэпилептическими ЛС, индуцирующими
"печеночные" ферменты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и
примидон), в сочетании с др. противоэпилептическими ЛС или без них
(за исключением вальпроевой кислоты): начальная доза - 50 мг 1 раз
в сутки в течение 2 нед, далее - 100 мг/сут. за 2 приема в течение
2 нед. Для достижения оптимального терапевтического эффекта дозу
увеличивают максимум на 100 мг каждые 1-2 нед. Поддерживающая доза
- 200-400 мг/сут. за 2 приема. Некоторым пациентам для достижения
терапевтического эффекта может потребоваться доза 700 мг/сут.
Детям от 2 до 12 лет: первые 2 нед - 2 мг/кг/ сут. в 2 приема,
затем 2 нед - 5 мг/кг/сут., затем увеличивают на 2-3 мг/кг каждые
1-2 нед до наступления эффекта (обычно 5-15 мг/кг/сут. в 2 приема,
максимально 400 мг/сут.).
Детям в возрасте от 2 до 12 лет для достижения оптимального
терапевтического эффекта проводят коррекцию режима дозирования в
соответствии с изменениями массы тела ребенка. Если дозы,
рассчитанные с учетом массы тела, соответствуют неполным
таблеткам, следует принимать меньшее количество целых таблеток.
Вероятно, что для детей в возрасте от 2 до 6 лет потребуется
поддерживающая доза, соответствующая верхней границе рекомендуемых
доз.
Растворимые/жевательные таблетки можно жевать, растворять в
небольшом объеме воды (достаточном для того, чтобы покрыть всю
таблетку) или проглатывать целиком, запивая водой.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
повышенная утомляемость, головокружение, сонливость или
бессонница, раздражительность, агрессивность, тремор, тревожность,
спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: диплопия, нечеткость зрения,
конъюнктивит, нарушение равновесия.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: кожные высыпания чаще макулопапулезные
(обычно в течение первых 8 нед терапии, проходящие после отмены
препарата), синдром гиперчувствительности (лихорадка,
лимфаденопатия, отек лица, гематологические нарушения, включая
анемию, нарушение функции печени, редко - ДВС-синдром и
полиорганная недостаточность); редко - злокачественная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Передозировка. Симптомы: нистагм, атаксия, головокружение,
головная боль, сонливость, рвота, нарушение сознания, кома.
Лечение: госпитализация, промывание желудка, активированный
уголь, симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Не влияет на концентрацию в плазме, связывание
с белками назначаемых одновременно противоэпилептических ЛС, на
концентрацию этинилэстрадиола и левоноргестрела после приема
пероральных контрацептивов.
Совместим с седативными, противоэпилептическими ЛС и
анксиолитиками.
Противоэпилептические ЛС (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал,
пиримидон), парацетамол ускоряют метаболизм и укорачивают Т1/2
ламотриджина в 2 раза.
Вальпроевая кислота подавляет ферменты печени, вызывает
замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего Т1/2
удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45-55 ч - у детей.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. Объективным критерием эффективности является
способность уменьшать частоту спайков на ЭЭГ на 78-98%.
Слабо ингибирует дигидрофолатредуктазу, в связи с чем может
влиять на обмен фолатов при длительной терапии.
При резкой отмене возможно усиление проявлений эпилепсии,
поэтому отменять следует постепенно, в течение 2 нед (кроме
случаев, требующих немедленной отмены препарата - при появлении
кожных высыпаний).
Поскольку первые признаки кожных высыпаний у детей могут быть
ошибочно приняты за инфекцию, врачи должны учитывать возможность
развития неблагоприятной реакции на препарат у детей, у которых
появляются высыпания и лихорадка в течение первых 8 нед терапии.
Увеличение риска возникновения кожных высыпаний, по-видимому,
связано с высокими начальными дозами ламотриджина и нарушением
рекомендованной схемы увеличения доз, с сопутствующим применением
вальпроевой кислоты, которая увеличивает Т1/2 ламотриджина почти в
2 раза.
При наличии кожных высыпаний следует немедленно осмотреть
пациента и отменить прием препарата (исключая случаи, когда есть
доказательства, что кожные высыпания не связаны с приемом
препарата).
Имеются сообщения, что тяжелые эпилептические припадки, включая
эпилептический статус, могут приводить к развитию рабдомиолиза,
полиорганной дисфункции, ДВС-синдрома, иногда с летальным исходом.
Подобные состояния отмечались и на фоне терапии ламотриджином.
У детей с массой тела менее 17 кг невозможно точно дозировать
препарат в соответствии с приведенными выше рекомендациями,
используя выпускаемые в настоящее время растворимые/жевательные
таблетки по 5 мг.
Имеются сообщения о возникновении головокружения, атаксии,
диплопии, нечеткости зрения и тошноты у пациентов, принимающих
карбамазепин в сочетании с ламотриждином (эти симптомы обычно
исчезают при снижении дозы карбамазепина).
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Ланатозид II
Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид.
Фармдействие. Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+
-АТФ-азу, в результате чего концентрация Na+ в кардиомиоцитах
возрастает, что приводит к открытию Са2+ -каналов и вхождению Са2+
в кардиомиоцит. Избыток Na+ способствует ускорению выделения Са2+
из саркоплазматического ретикулума и повышению его концентрации в
клетке, что приводит к ингибированию тропонинового комплекса,
оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и
миозина. Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда по
механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от
степени предварительного растяжения миокарда); систола становится
более короткой и экономичной. В результате увеличения сократимости
миокарда увеличивается УОК и МОК.
Снижает КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса
миокарда приводит к сокращению его размеров и таким образом к
снижению потребности миокарда в кислороде.
Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении
рефрактерности AV узла. При мерцательной тахиаритмии сердечные
гликозиды замедляют ЧСС, удлиняют диастолу, улучшая
внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит
в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию
сердечного ритма.
Оказывает прямое вазоконстрикторное действие (в том случае,
если не реализуется положительное инотропное действие сердечных
глико-зидов у пациентов с нормальной сократимостью или с
чрезмерным растяжением сердца); у больных с ХСН вызывает
опосредованный вазодилатирующий эффект, снижает венозное давление,
повышает диурез, уменьшает отеки, одышку.
Положительное батмотропное действие проявляется в
субтоксических и токсических дозах.
При в/в введении действие начинается через 10 мин и достигает
максимума через 2 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - 20-60%, связь с белками плазмы -
25-40%, Т1/2 - 28-36 ч.
Выводится из организма почками в неизмененном виде.
Незначительно кумулирует.
Показания. Мерцательная тахиаритмия, в т.ч. мерцание
предсердий, трепетание предсердий (для урежения ЧСС или перевода
трепетания предсердий в фибрилляцию с контролированной частотой
проведения импульсов через AV узел), пароксизмальная
суправентрикулярная тахикардия, ХСН, острая ЛЖ недостаточность,
хроническое "легочное" сердце.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гликозидная
интоксикация.
С осторожностью. Брадикардия, AV блокада и СССУ без водителя
ритма, пароксизмальная желудочковая тахикардия, ГОКМП,
изолированный митральный стеноз, острый инфаркт миокарда,
нестабильная стенокардия, синдром WPW, ХСН с нарушением
диастолической функции (рестриктивная КМП, амилоидоз,
констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия,
сердечная астма у больных с митральным стенозом (при отсутствии
тахисистолической формы мерцательной аритмии), выраженная
дилатация полостей сердца, "легочное" сердце.
Электролитные нарушения (состояние после диализа, диарея, прием
диуретиков или др. ЛС, вызывающих электролитные нарушения,
недостаточное питание, продолжительная рвота и др.): гипокалиемия,
гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия.
Гипотиреоз, алкалоз, миокардит, ожирение, пожилой возраст,
артериовенозный шунт, гипоксия, почечная/печеночная
недостаточность, инфаркт миокарда.
Дозирование. В/в, внутрь (таблетки, раствор).
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от клинической
картины и индивидуальной чувствительности. Для получения быстрого
эффекта вводят в/в по 0.2-0.4 мг 1-2 раза в сутки.
Внутрь, принимают, начиная с 0.25-0.5 мг или 10-25 кап. 0.05%
раствора 3-4 раза в сутки. Поддерживающая доза - в/в 0.4-0.2 мг,
внутрь 0.5-0.25 мг или 40-20-10 кап. 0.05% раствора. Высшие дозы:
для взрослых внутрь - разовая 0.5 мг, суточная 1 мг; в/в - разовая
0.4 мг, суточная 0.8 мг.
При нарушении выделительной функции почек дозу уменьшают: при
КК 50-80 мл/мин средняя поддерживающая доза составляет 50% от
средней поддерживающей дозы для лиц с нормальной функцией почек;
при КК менее 10 мл/мин - 25% от обычной дозы.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение
аппетита, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны ССС: аритмии, AV блокада.
Со стороны нервной системы: сонливость, делириозный психоз,
нарушения сна, головная боль, головокружение, спутанность
сознания.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения,
тромбоцитопеническая пурпура.
Аллергические реакции: кожная сыпь и др.
Прочие: снижение остроты зрения, носовые кровотечения, петехии,
гинекомастия.
Передозировка. Симптомы: дигиталисная интоксикация -
желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая
экстрасистолия (часто бигеминия, политопная желудочковая
экстрасистолия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и
трепетание предсердий, AV блокада; снижение аппетита, рвота,
диарея, боль в животе, некроз кишечника; изменение зрительного
восприятия (окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет,
восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде),
мелькание "мушек" перед глазами, снижение остроты зрения; неврит,
радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии.
Лечение: отмена препарата, введение антидотов (унитиол, ЭДТА),
симптоматическая терапия; в качестве антиаритмических ЛС -
препараты I класса (лидокаин, фенитоин); при гипокалиемии - в/в
КС1 (6-8 г/сут. из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы,
6-8 ЕД инсулина, витамины В1, В6, С; вводят капельно, в течение 3
ч); при выраженной брадикардии, AV блокаде - М-холиноблокаторы
(бета-адреностимуляторы вводить опасно, из-за возможного усиления
аритмогенного действия сердечных гликозидов). При полной
поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса - временная
электрокардиостимуляция.
Взаимодействие. Антациды, сульфасалазин, колестирамин снижают
абсорбцию.
Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность
снижения AV проводимости.
Хинидин, метилдопа, спиронолактон, амиодарон, верапамил
повышают концентрацию в крови (конкурентное снижение секреции
проксимальными канальцами почек).
ГКС, диуретики повышают риск развития ги-покалиемии,
гипомагниемии; тиазиды, препараты Са2+ (особенно при в/в введении)
- гиперкальциемию; амиодарон, мерказолил - гипотиреоза.
Катехоламины, препараты Са2+, диуретики повышают риск развития
гликозидной интоксикации.
Особые указания. При ГО КМП назначение ланатозида II приводит к
большей обструкции.
При выраженном митральном стенозе, нормо- или брадикардии СН
развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ.
Ланатозид II, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка,
вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии,
что может спровоцировать отек легких или усугубить ЛЖ
недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды
назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо
при наличии мерцательной тахиаритмии.
У больных с AV блокадой II ст. назначение сердечных гликозидов
может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-
Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст.
требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев -
фармакологической профилактики ЛС, улучшающими AV проводимость.
Ланатозид II при синдроме WPW, снижая AV проводимость,
способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения
в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной
тахикардии.
В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации
используют мониторинг плазменной концентрации сердечных
гликозидов.
Ландыша гликозид&
Фармгруппа - кардиотоническое средство - сердечный гликозид.
Фармдействие. Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+
-АТФ-азу, в результате содержание Na+ в кардиомиоците возрастает,
что приводит к открыванию Са2+ -каналов и вхождению Са2+ в
кардиомиоцит. Избыток Na+ приводит к ускорению выделения Са2+ из
сарко-плазматического ретикулума, таким образом концентрация Са2+
повышается, что приводит к ингибированию тропонинового комплекса,
оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и
миозина. Увеличивает силу и скорость сокращения миокарда
(положительный инотропный эффект), что происходит по механизму,
отличному от механизма Франка-Старлинга, и не зависит от степени
предварительного растяжения миокарда; систола становится более
короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения
контрактильности миокарда увеличивается УОК и МОК. Снижаются КСО и
КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к
сокращению его размеров и таким образом к снижению потребности
миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект
проявляется в повышении рефрактерности AV узла. При мерцательной
тахиаритмии сердечные гликозиды замедляют ЧСС, удлиняют диастолу,
улучшая внутрисердечную и системную гемодинамику. Отрицательный
хронотропный эффект (урежение ЧСС) происходит в результате прямого
и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма.
|
