|
Стр. 186
вдоха могут быть сделаны не менее чем через 30 мин). Максимальная
рекомендуемая дневная доза - 96 мкг (8 вдохов). Детям старше 5 лет
- 12 мкг 2 раза в сутки.
Профилактика возникновения приступов удушья: 12 мкг (1 вдох) 2
раза в день, утром и вечером; в тяжелых случаях - 2 вдоха, утром и
вечером.
Профилактика бронхоспазма, вызванного аллергеном или физической
нагрузкой: 1-2 вдоха по 12 мкг за 15 мин до провокации. Детям
старше 5 лет- 12 мкг. Капсулу следует вынимать из упаковки
непосредственно перед ингаляцией.
Оксис турбухалер: взрослым - 4.5-9 мкг 1-2 раза в сутки (утром
и/или на ночь). Вечернюю дозу можно принимать для предотвращения
ночных приступов. При необходимости разовая доза может быть
увеличена до 18 мкг. Максимальная суточная доза - 36 мкг.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: иногда -
головная боль, головокружение, нервозность, тревожность,
возбуждение, бессонница.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы: иногда - тремор; редко -
судороги мышц, миалгии.
Со стороны ССС: иногда - ощущение сердцебиения; редко -
тахикардия, снижение АД.
Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек,
зуд, экзантема.
Прочие: искажение вкусовых ощущений, гипокалиемия,
периферические отеки, парадоксальный бронхоспазм. Местно -
раздражение ротоглотки.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головная боль, тремор,
сонливость, желудочковая аритмия, снижение АД, метаболический
ацидоз, гипокалиемия, гипергликемия.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. ЛС, обладающие адреностимулирующей активностью,
ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты повышают риск
развития побочных эффектов со стороны ССС.
Производные ксантина, ГКС, диуретики усиливают вероятность
гипокалиемического действия препарата.
Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные
ЛС, трициклические антидепрессанты повышают риск развития
желудочковых аритмий.
Бета-адреноблокаторы (в т.ч. в форме глазных капель) частично
или полностью блокируют действие.
Особые указания. Пациенты должны быть обучены врачом или
медицинским персоналом правилам пользования ингалятором.
Больные, получающие лечение в виде ингаляций ГКС в сочетании с
аэрозолем, не должны прекращать лечение ГКС.
Больным с сахарным диабетом показан контроль концентрации
глюкозы в крови.
У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы увеличивается
риск развития гипокалиемии на фоне гипоксии и сопутствующей
терапии, поэтому им необходим регулярный контроль К+ в сыворотке
крови.
Возможность использования у маленьких детей зависит от
индивидуальной способности ребенка правильно пользоваться
ингалятором (включая технику дыхания), применяют только под
наблюдением взрослого.
Тремор или тревожность, возникающие во время лечения бета-
адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента
управлять автомобилем.
Формотерол+Будесонид&
Фармгруппа - бронходилатирующее средство (бета2-адреномиметик
селективный+глюкокор-тикостероид местный).
Фармдействие. Комбинированное бронхоли-тическое средство,
содержащее ГКС для местного применения и селективный бета2-
адреностимулятор, проявляющие аддитивный эффект в отношении
снижения частоты обострений бронхиальной астмы.
Будесонид - ингаляционный ГКС, в рекомендованных дозах
оказывает противовоспалительное действие (имеет меньшую частоту
побочных эффектов, чем системные ГКС).
Формотерол - селективный агонист бета2-адренергических
рецепторов, вызывающий расслабление гладкой мускулатуры бронхов у
пациентов с обратимой обструкцией дыхательных путей.
Бронхолитическое действие наступает быстро, в течение 1-3 мин
после ингаляции, и сохраняется в течение 12 ч после ингаляции
разовой дозы.
Добавление формотерола к будесониду уменьшает выраженность
симптомов бронхиальной астмы, улучшает функцию бронхов и уменьшает
частоту обострений заболевания.
Влияние на функцию бронхов соответствует таковому комбинации
монопрепаратов будесонида и формотерола и превышает действие
одного будесонида. Препарат обладает хорошей переносимостью.
Фармакокинетика. Биоэквивалентен соответствующим монопрепаратам
в отношении системного действия будесонида и формотерола
(наблюдается несколько более выраженное усиление супрессии
кортизола по сравнению с монопрепаратами, клинического значения не
имеет).
Фармакокинетические показатели для соответствующих ЛС были
сравнимы после назначения будесонида и формотерола в виде
монопрепаратов и в составе комбинированного препарата. Для
будесонида при введении в составе комбинированного препарата AUC
несколько больше, всасывание происходит быстрее и величина Сmах в
плазме - выше.
Для формотерола при введении в составе комбинированного
препарата Сmах в плазме совпадала с таковой для монопрепарата.
Ингалируемый будесонид быстро абсорбируется, ТСmах - 30 мин.
Концентрация будесонида в легких после ингаляции - 32-44% от
доставленной дозы. Системная биодоступность - 49% от доставленной
дозы.
Ингалируемый формотерол быстро абсорбируется, ТСmах - 10 мин.
Концентрация формотерола в легких после ингаляции - 28-49% от
доставленной дозы. Системная биодоступность - 61% от доставленной
дозы.
Связь с белками плазмы - 50% у формотерола и 90% у будесонида.
Объем распределения для формотерола - 4 л/кг и для будесонида - 3
л/кг.
Формотерол метаболизируется путем конъюгации с образованием
активных О-деметилированных метаболитов, в основном в виде
инактивированных конъюгатов.
Будесонид подвергается интенсивному метаболизму (около 90%) при
"первом прохождении" через печень с образованием метаболитов,
обладающих низкой ГКС активностью. ГКС активность основных
метаболитов - 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-
гидроксипреднизолона - не превышает 1% от таковой будесонида. Нет
доказательств взаимодействия метаболитов или реакции замещения
между будесонидом и формотеролом.
Основная часть дозы формотерола подвергается метаболизму в
печени и затем выводится почками (8-13% доставленной дозы
формотерола выводится в неизмененном состоянии). Формотерол имеет
высокий системный клиренс - 1.4 л/мин; Т1/2- 17 ч.
Будесонид метаболизируется преимущественно с участием фермента
CYP3A5- Метаболиты будесонида выводятся почками в неизмененном
виде или в форме конъюгатов. В моче обнаруживается только
незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид
имеет высокий системный клиренс - 1.2 мл/мин; Т1/2 после в/в
введения - 4ч.
Фармакокинетика будесонида или формотерола у детей и пациентов
с почечной недостаточностью не изучена, скорость выведения
будесонида и формотерола может снижаться у пациентов с
заболеваниями печени.
Показания. Бронхиальная астма (недостаточно контролируемая
приемом ингаляционных ГКС и бета2-адреностимуляторов короткого
действия или адекватно контролируемая ингаляционными ГКС и бета2-
адреностимуляторами длительного действия).
Противопоказания. Гиперчувствительность к будесониду,
формотеролу или лактозе. Детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью. Беременность, период лактации, туберкулез
легких, грибковые, вирусные или бактериальные инфекции органов
дыхания, тиреотоксикоз, феохромоцитома, сахарный диабет,
неконтролируемая гипокалиемия, ГОКМП, тяжелая артериальная
гипертензия, аневризма, ИБС, тахиаритмия, декомпенсированная ХСН,
удлиненный интервал QT.
Дозирование. Ингаляционно. Подбор дозы производится
индивидуально и зависит от тяжести заболевания. Взрослые и дети
старше 12 лет: при использовании порошка для ингаляций,
содержащего будесонид и формотерол в соотношении 80 мкг/4.5
мкг/доза - 1-2 ингаляции 2 раза в день; 160 мкг/4.5 мкг/доза - 1-2
ингаляции 2 раза в день.
После достижения оптимального контроля симптомов бронхиальной
астмы на фоне назначения препарата 2 раза в день возможно снижение
дозы до наименьшей эффективной.
Побочное действие. Частые (более 0.01%): головная боль,
тахикардия, тремор, кандидоз и раздражение слизистой оболочки
ротоглотки, кашель, хрипота.
Менее частые (0.01-0.001%): судороги мышц, возбуждение,
беспокойство, тошнота, головокружение, нарушения сна.
Редкие (менее 0.001%): экзантема, крапивница, зуд, бронхоспазм.
Очень редкие: будесонид - депрессия, нарушение поведения
(главным образом у детей), системные побочные эффекты ГКС
(подавление функции надпочечников, задержка роста у детей и
подростков, снижение минеральной плотности костной ткани,
катаракта и повышение внутриглазного давления), реакции
гиперчувствительности немедленного или замедленного типов (в т.ч.
дерматит, ангионевротический отек и бронхоспазм), появление
кровоподтеков и синяков. Формотерол - стенокардия, гипергликемия,
изменение вкуса, лабильность АД, парадоксальный бронхоспазм,
аритмия, фибрилляция предсердий, суправентрикулярная тахикардия и
экстрасистолия.
Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, сердцебиение и
тахикардия, снижение АД, метаболический ацидоз, гипокалиемия и
гипергликемия. При длительном приеме чрезмерных доз - системное
действие ГКС (гиперкортицизм и подавление функции надпочечников).
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Прием 200 мг кетоконазола 1 раз в день
увеличивает концентрацию в плазме перорально принимаемого
будесонида в дозе 3 мг в среднем в 6 раз. При назначении
кетоконазола через 12 ч после приема будесонида концентрация
последнего в плазме повышается в 3 раза. Информация о подобном
взаимодействии с ингаляционным будесонидом отсутствует, однако
следует ожидать заметного увеличения концентрации препарата в
плазме (если невозможно исключить подобное сочетание, интервал
между назначением кетоконазола и будесонида следует максимально
увеличить или снизить дозы будесонида). Др. ингибиторы CYP3A5,
вероятно, также могут значительно увеличить концентрацию
будесонида в плазме.
Блокаторы бета-адренергических рецепторов (в т.ч. в виде
глазных капель) ослабляют действие формотерола.
Хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазины, антигистаминные
ЛС (терфенадин), ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты
повышают риск развития удлинения интервала QT и желудочковых
аритмий.
Допамин, левотироксин натрия, окситоцин и этанол снижают
переносимость бета2-адреностимуляторов миокардом.
Ингибиторы МАО, фуразолидон и прокарбазин увеличивают риск
повышения АД.
Галогенсодержащие углеводородные ЛС для общей анестезии
повышают риск развития аритмий.
Др. бета-адреностимуляторы усиливают выраженность побочных
эффектов формотерола.
Производные ксантина, МКС, некоторые диуретики, сердечные
гликозиды увеличивают риск развития гипокалиемии.
Особые указания. Порошок для ингаляций, содержащий будесонид и
формотерол в соотношении 80/4.5 мкг/доза, не показан пациентам с
тяжелой бронхиальной астмой.
Не предназначается для первоначального подбора терапии на
первых этапах лечения бронхиальной астмы.
Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед
прекращением лечения.
Увеличение частоты приема бронходилататоров для неотложной
помощи указывает на ухудшение течения основного заболевания и
служит основанием для пересмотра тактики лечения бронхиальной
астмы.
Для минимизации возможности развития грибкового поражения
ротоглотки необходимо полоскать рот водой после каждой ингаляции.
Нет данных об использовании препарата для купирования острых
приступов бронхиальной астмы. Пациентам следует строго
рекомендовать все время иметь при себе ЛС для неотложной помощи.
Лечение не следует начинать в период обострения бронхиальной
астмы.
Как и при любой др. ингаляционной терапии возможно
возникновение парадоксального бронхоспазма (в этом случае следует
пересмотреть тактику лечения и при необходимости назначить
альтернативную терапию).
Проявление системного действия при проведении ингаляционной
терапии менее вероятно, чем при использовании пероральных ГКС.
Однако оно может проявиться при приеме любых ингаляционных ГКС,
особенно при использовании высоких доз в течение длительного
периода времени (очень важно использовать наименьшую эффективную
дозу ингаляционных ГКС, которая обеспечивает оптимальный контроль
симптомов бронхиальной астмы).
Врачам необходимо тщательно наблюдать за ростом детей и
подростков, которые длительно принимают ГКС в любой лекарственной
форме, и оценивать соотношение преимущества терапии ГКС и
возможного риска задержки роста.
В случае, если на фоне предшествующей системной терапии ГКС
была нарушена функция надпочечников, следует принять меры
предосторожности при переводе пациентов на ингаляционное лечение
препаратом (у пациентов, прекращающих терапию пероральными ГКС, в
течение длительного времени может сохраняться недостаточная
функция надпочечников). В стрессовых ситуациях всегда необходимо
помнить о возможности остаточного нарушения функции надпочечников
у таких пациентов.
Нет клинических данных об применении препарата или совместного
использования формотерола и будесонида во время беременности. У
беременных женщин применять препарат только в случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода, при этом следует использовать наименьшую эффективную дозу
будесонида, необходимую для поддержания адекватного контроля
симптомов бронхиальной астмы.
Не известно проникает ли формотерол или будесонид в грудное
молоко женщин (препарат может быть назначен кормящим женщинам,
только если ожидаемая польза для матери больше, чем любой
возможный риск для ребенка).
В период лечения рекомендуется контролировать концентрацию К+ в
сыворотке крови, а также глюкозы у пациентов, страдающих сахарным
диабетом.
Содержит лактозу (менее 1 мг/доза). Обычно такое количество не
вызывает проблем у пациентов с непереносимостью лактозы.
Фоскарнет натрий
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство, активно в отношении
вирусов герпеса человека типа 1 и 2, онкогенных вирусов, вируса
гриппа А, вируса гепатита В и некоторых ретровирусов. Подавляет
репликацию и полимеразные реакции вирусов, блокируя синтез
вирусной ДНК в пораженных клетках кожи и слизистых оболочек.
Показания. Кожные инфекции и инфекции слизистых оболочек,
вызываемые вирусами герпеса.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Крем наносят на пораженные участки 6 раз
в день. Продолжительность лечения 4-5 дней. Курс лечения может
быть продлен до 10 дней.
Побочное действие. Гиперемия, зуд в месте нанесения.
Особые указания. Рекомендуется начинать терапию на максимально
возможно раннем этапе заболевания, оптимально - на стадии продрома
(зуд), в этом случае наступление пузырьковой стадии заболевания
может быть полностью предотвращено. При нанесении крема следует
избегать его попадания в глаза. При беременности и в период
лактации применяют только в случае, если предполагаемая польза для
матери превышает риск для плода и ребенка.
Фосфазид&
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство, активное в отношении
ВИЧ. Подавляет активность обратной транскриптазы ВИЧ-1, за счет
включения в вирусную ДНК, нарушает элонгацию ее цепи и
останавливает рост молекулы вирусной ДНК. Подавляет репликацию др.
ретро-вирусов. Активен в отношении Bacillus cereus, Escherichia
coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Candida
albicans.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (время полного всасывания
- 3 ч), биодоступность - 83.7%. Проникает через ГЭБ и плаценту,
концентрация в СМЖ составляет - 15-64% от исходной дозы. T1/2 -
2.5 ч. Метаболизм происходит в печени с образованием глюкуронида,
который выводится почками.
Показания. ВИЧ-инфекция: стадия вторичных заболеваний (ЗА, ЗБ,
3В по классификации Покровского), стадия острой инфекции (2А),
первичные клинические проявления (2Б, 2В), снижение числа СО4-Т-
лимфоцитов менее 400-500/мкл, повышение числа РНК ВИЧ более 20
тысяч копий на 1 мл (при определении методом RT PCR), стадия
инкубации (ст. 1); профилактика при риске ВИЧ-инфицирования
загрязненным биологическим материалом при уколах, порезах,
попадании на слизистые оболочки в лабораториях, при хирургических,
гинекологических, стоматологических операциях и манипуляциях, при
половых контактах и в/в введении наркотиков.
Противопоказания. Гиперчувствительность, рвота, анемия (НЬ ниже
50 г/л), повышение активности "печеночных" трансаминаз (более чем
в 5 раз относительно верхней границы нормы), гиперкреатининемия,
нейтропения (ниже 500/мкл), тромбоцитопения (менее 25 тыс./мкл);
беременность (первые 14 нед), период лактации.
Дозирование. Внутрь, перед приемом пищи, 2 раза в сутки,
взрослым - по 0.6-1.2 г/сут.; детям - 10-20 мг/кг/сут. При
поражениях ЦНС суточная доза - 1.2 г; при развитии побочных
эффектов - 0.4 г/сут. Назначают в течение длительного
неограниченного срока; при необходимости, прерывистыми курсами не
менее 3 мес. По непрерывной схеме лечение проводят у больных с
острой ВИЧ-инфекцией (ст. 2А) на период клинических проявлений
(плюс 1 мес. после, но не менее 3 мес.); в ст. 3В - постоянно, в
ст. ЗА и ЗБ - при атипических проявлениях. В ст. ЗА и ЗБ (в фазе
отсутствия клинических проявлений), 2Б и 2В назначают при числе
CD4-T-лимфоцитов от 200/мкл до 500/мкл курсами по 3 мес., с 3-
месячным интервалом. Для профилактики ВИЧ-инфицирования принимают
не позднее чем через 72 ч после предполагаемого инфицирования по
0.6 г 2 раза в день, в течение 4 нед.
Побочное действие. Тошнота, головная боль, диарея; кожные
высыпания, зуд, слабость, снижение аппетита, анемия.
Особые указания. Применяют в сочетании с др. антиретровирусными
ЛС в комбинированных схемах лечения, за исключением комбинации с
зидовудином и диданозином. Нерегулярность приема (нарушение схемы
лечения) может привести к развитию резистентности, снижению
эффективности терапии и необходимости замены препарата. При
развитии выраженных побочных эффектов лечение прекращают до
восстановления нормального состояния. Оценивая переносимость
препарата, следует учитывать, что указанные побочные действия
могут быть проявлением не только терапии, но и самой ВИЧ-инфекции
и сопутствующих заболеваний.
Фосфокреатин&
Фармгруппа - метаболическое средство.
Фармдействие. Препарат, улучшающий метаболизм миокарда. По
химической структуре аналогичен макроергическому эндогенному
фосфокреатину. Тормозит процесс деструкции сарколеммы
ишемизированных кардиомиоцитов и миофибрилл, уменьшает размер зоны
некроза и ишемии, обеспечивает внутриклеточный транспорт энергии,
улучшает микроциркуляцию. При ишемии и постишемической реперфузии
вызывает антиаритмический эффект посредством уменьшения
эктопической активности желудочков при сохранении физиологической
функции клеток волокон Пуркинье.
Фармакокинетика. ТСmах при в/в инфузии - 1-3 мин. Накапливается
в скелетных мышцах, миокарде, мозге, незначительно - в тканях
печени и легких.
T1/2 в быстрой фазе - 30-35 мин, в медленной фазе - несколько
часов. Выводится почками.
Показания. Острый инфаркт миокарда, ХСН, интраоперационная
ишемия миокарда, интраоперационная ишемия конечностей, острое
нарушение мозгового кровообращения, в спортивной медицине - для
профилактики развития синдрома физического перенапряжения и
улучшения адаптации к экстремальным физическим нагрузкам.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. При остром инфаркте миокарда в первые сутки - в/в
струйно 2-4 г, затем в виде капельной инфузии 8-16 г в 200 мл 5%
раствора декстрозы в течение 2 ч. На вторые сутки - 2-4 г в/в
капельно 2 раза в сутки. На третьи сутки - 2 г в/в капельно 2 раза
в сутки. При необходимости введение препарата в дозе 2 г 2 раза в
сутки можно проводить в течение 6 дней.
При СН - в/в капельно, по 1-2 г 2 раза в сутки в течение 10-14
дней.
При интраоперационной ишемии миокарда (в составе обычного
кардиоплегического раствора в количестве 3 г на 1л). Препарат
добавляют в состав раствора непосредственно перед введением.
Рекомендуется проведение курса кнфузий по 2 г 2 раза в сутки в
течение 3-5 дней, предшествующих хирургическому вмешательству, и в
течение 1-2 дней - после операции.
Для профилактики интраоперационной ишемии конечностей - в/в
струйно 2-4 г до операции и последующая инфузия 8-10 г в 5%
растворе декстрозы в течение операции и периода реперфузии.
Побочное действие. Снижение АД (при быстром в/в введении).
Взаимодействие. Повышает эффективность антиаритмических и
антиангинальных ЛС, а также ЛС, оказывающих положительный
инотропный эффект.
Особые указания. Вводят в максимально короткие сроки с момента
проявления признаков ишемии, что улучшает прогноз заболевания.
Добавляют в состав раствора непосредственно перед введением.
Данных об эффективности и безопасности применения препарата во
время беременности и в период лактации нет.
Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда в
кардиологических отделениях показывает, что фосфокреатин не
является препаратом I ряда при данной нозологии и его применение
не является остро необходимым.
Фосфомицин
Фармгруппа - антибиотик.
Фармдействие. Антибактериальное средство широкого спектра
действия. Активен в отношении большинства грамотрицательных,
включая Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Proteus
mirabilis, Klebsiella pneumoniae, и грамположительных
микроорганизмов: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus
aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т.ч.
Streptococcus faecalis). Механизм действия связан с подавлением
первого этапа синтеза клеточной стенки бактерий. Являясь
структурным аналогом фосфоэнола пирувата, вступает в конкурентное
взаимодействие с ферментом N-ацетил-глюкозамино-3-О-энолпирувил-
трансферазой, в результате чего происходит специфическое,
избирательное и необратимое ингибирование этого фермента.
Фармакокинетика. Абсорбция - 60%; связь с белками плазмы - 10%.
Сmах при приеме внутрь 50 мг/кг - 32 мкг/мл; при в/в введении 20
мг/кг - 130 мкг/кг; Т1/2 - 2.2 ч. Быстро проникает и хорошо
распределяется в тканях. 90% выводится почками с созданием высоких
концентраций в моче.
Показания. Бактериальные инфекции различной локализации,
вызываемые чувствительными микроорганизмами. При тяжелом течении
инфекций в комбинациях с др. антибиотиками (чаще с бета-
лактамными).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность.
Дозирование. Внутрь, из расчета 50 мг/кг, в/в - 20 мг/кг.
Взрослым в суточной дозе 3-5 г, распределяется на 2-3 приема;
детям в суточной дозе 50-80 мг/кг, распределенной на 2-3 введения.
При почечной недостаточности уменьшают дозу и удлинняют интервалы
между введением.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Фосфэстрол
Фармгруппа - эстрогенов аналог нестероидной структуры.
Фармдействие. Противоопухолевое средство с эстрогенной
активностью. Прочно связывается с цитоплазматическими рецепторами
половых гормонов, подавляет синтез андрогенов, оказывает
цитостатическое действие при андрогензависимых неопластических
процессах. Проникая в ткани опухоли, под действием кислой
фосфатазы распадается с образованием диэтилстильбэстрола,
подавляет встраивание тимидина в нуклеотиды, угнетает аэробный
гликолиз, митоз, рост и миграцию опухолевых клеток.
Фармакокинетика. После в/в введения в крови определяется в
небольших количествах (существует очень короткое время - 5 мин).
При приеме внутрь быстро всасывается, неизмененный фосфэстрол в
крови практически не определяется.Фармакологически активным
является метаболит диэтилстильбэстрол, 30-40% которого сорбируется
на эритроцитах. 90-95% диэтил-стильбэстрола выводится через
кишечник в течение 24 ч.
Показания. Рак предстательной железы (в.ч. метастатический).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гормонзависимые
злокачественные новообразования или подозрение на них.
С осторожностью. Заболевания коронарных или церебральных
сосудов, активный тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания
(высокие дозы эстрогенов, использующие для лечения, повышают риск
развития инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов,
тромбофлебита).
Дозирование. В/в медленно, в растворе декстрозы с одновременным
назначением антигистаминного ЛС: начальная доза - 150 мг; при
хорошей переносимости дозу увеличивают до 600 мг. Со следующего
дня начинают основной курс лечения - в/в, 1200 мг 1 раз в день в
течение 10 дней (больным с тяжелым общим состоянием, нарушениями
функции ССС и печени - 600 мг/сут.), затем в течение 10-20 дней -
300 мг/сут., с последующим переходом на поддерживающую терапию: в
первые 2 мес. - в/в, по 300-600 мг 3-4 раза в неделю; в следующие
2 мес. - по 300-600 мг 2 раза в неделю; затем в течение нескольких
месяцев - по 300 мг 1 раз в неделю; далее - по 300 мг каждые 2
нед.
Внутрь, для основного курса - по 360-480 мг/сут.;
поддерживающее лечение - 120-240 мг 2-3 раза в день в течение 2-3
мес.; затем - по 120-240 мг/сут. Таблетки принимают перед приемом
пищи с небольшим количеством воды. При повышенной чувствительности
ЖКТ можно держать таблетку сублингвально или за щекой до полного
ее растворения.
Побочное действие. Болезненность и чувствительность грудных
желез, гинекомастия, снижение либидо.
Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит,
панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия,
тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень),
непереносимость контактных линз, рвота (главным образом
центрального генеза, в основном при применении больших доз),
тромбоэмболия, тромбоз.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с растворами,
содержащими соли Са2+ и Mg2+.
Особые указания. С целью уменьшения частоты и выраженности
побочных эффектов раствор для инъекций необходимо вводить с
одновременным назначением антигистаминных ЛС.
Необходим контроль за ЩФ сыворотки крови, осадком мочи.
Фотемустин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, производное
нитрозомочевины; оказывает алкилирующее действие.
Фармакокинетика. Моно- или биэкспоненци-альная кривая динамики
концентрации в крови с коротким Т1/2. Связь с белками плазмы - 25-
30%. Легко проникает через ГЭБ.
Показания. Диссеминированная меланома, первичные
злокачественные опухоли головного мозга.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, гранулоцитопения (менее 1 тыс./мкл), тромбоцитопения
(менее 80 тыс./мкл), детский возраст.
Дозирование. В/в, монотерапия - 100 мг/кв. м 1 раз в неделю, в
течение 3 нед, с последующим перерывом в 4-5 нед; поддерживающая
доза - 100 мг/кв. м 1 раз в 3 нед. Полихимиотерапия - 100 мг/кв. м
1 раз в неделю в течение 2 нед.
Для приготовления раствора содержимое флакона растворить
прилагаемым растворителем, перед введением раствор дополнительно
разводят 5% раствором декстрозы.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения:
тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в
животе, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз и
ЩФ, гипербилирубинемия.
Со стороны нервной системы: парестезии, нарушения сознания.
Аллергические реакции: кожный зуд, лихорадка.
Прочие: нарушения вкуса, повышение концентрации мочевины,
флебит в месте инъекции.
Взаимодействие. Цитостатики, производные нитрозомочевины
усиливают иммунодепрессивное действие.
Особые указания. Лечение начинают, если число тромбоцитов не
менее 100 тыс./мкл, гранулоцитов 2 тыс./мкл. При снижении числа
гранулоцитов до 1.5 тыс./мкл и тромбоцитов до 80 тыс./мкл дозу
уменьшают на 25%; при снижении числа гранулоцитов до 1 тыс./мкл -
на 50%.
В период лечения необходимо контролировать картину
периферической крови, функцию печени.
В случае предшествующей терапии цитостатиками лечение начинают
не ранее чем через 4 нед, производными нитрозомочевины - через 6
нед.
Раствор готовят непосредственно перед введением, в маске и
перчатках. При попадании на кожу и слизистые оболочки следует
тщательно промыть большим количеством воды.
Приготовленный раствор используют в течение 1 ч.
Фотретамин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее
соединение; угнетает гранулоцитопоэз и в меньшей степени - эритро-
и тромбоцитопоэз. Способствует уменьшению размеров периферических
(в меньшей степени мезен-териальных) лимфатических узлов, печени и
селезенки. Не оказывает заметного противоопухолевого эффекта на
внутригрудные лимфатические узлы. Восстановление количества
лейкоцитов в периферической крови до исходных величин после
лечения происходит в течение 2-4 нед. В отличие от сходных по
химическому строению веществ (тиофосфамид, дипин) менее токсичен.
Показания. Хронический лимфолейкоз (с умеренным увеличением
лимфатических узлов, печени, селезенки, с лейкоцитозом,
превышающим 100 тыс./мкл); эритремия, включая ее радиорефрактерные
формы; грибовидный микоз; первичный ретикулез кожи,
ретикулосаркома, ангиоретикулез Капоши; рак яичников.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность; терминальная стадия болезни, лейкопения,
тромбоцитопения (умеренная анемия и тромбоцитопения не являются
противопоказаниями).
Дозирование. В/в. Перед введением содержимое ампулы (10 или 20
мг сухого вещества) растворяют в в 5 или 10 мл 0.9% раствора NaCl.
Хронический лимфолейкоз: начальная доза - 5 мг через день; при
хорошей переносимости через 3-4 дня разовая доза может быть
увеличена до 10-15 мг (0.04-0.16 мг/кг). Суммарная доза - 80-310
мг, зависит от скорости снижения числа лейкоцитов. Снижение числа
лейкоцитов начинается к концу первой недели лечения. Введение
препарата, как правило, следует прекращать к концу второй и началу
третьей недели лечения. Лечение следует прекращать при лейкоцитозе
6-7 тыс./мкл во избежание развития гранулоцитопении.
Продолжительность клинико-гематологического улучшения колеблется в
пределах 1-6 мес.; при необходимости через 1.5-2 мес. курс лечения
повторяют. Эритремия - 40 мг через день; курс лечения - 280-360
мг, при наступлении рецидива проводят второй курс. Гемодер-мия -
10-15 мг 2-3 раза в неделю; при отсутствии эффекта и хорошей
переносимости разовая доза - 20-25 мг, курсовая доза 150-250 мг.
Для усиления терапевтического эффекта комбинируют с небольшими
дозами ГКС (преднизолон - 10 мг, дексаметазон - 1 мг, триамцинолон
- 8-12 мг/сут.); при необходимости через 1.5-2 мес. проводят
повторный курс лечения фотретамином. Рак яичников - в/в или в/в в
сочетании с внутрибрюшинным применением. В/в - по 10-15 мг
ежедневно или по 15-20 мг через день; внутрибрюшинно - 20-40 мг
однократно; суммарная доза - 300 мг.
Побочное действие. Лейкопения, снижение аппетита, тошнота,
головная боль, тромбоцитопения, анемия.
Особые указания. Необходим регулярный контроль за
периферической кровью в период лечения и в течение 2 нед после его
окончания. При развитии лейкопении, тромбоцитопении, анемии
препарат отменяют и больному назначают гемостимулирующие ЛС,
переливание крови и ее компонентов (лейкоконцентрат, эритроцитная,
тромбоцитная масса), витамины группы В.
Фрамицетин
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Фармдействие. Аминогликозидный бактерицидный антибиотик для
местного применения, высокоактивен в отношении:
грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp.
(устойчивых к пенициллинам и др. антибиотикам), некоторых штаммов
Streptococcus spp.;
грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa,
Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella
spp., Proteus spp.
К препарату устойчивы Treponema spp., некоторые штаммы
Streptococcus spp., анаэробные микроорганизмы.
Фармакокинетика. Системная абсорбция - низкая.
Показания. Ринит, ринофарингит, синусит при отсутствии
повреждения перегородок, профилактика инфекций после оперативных
вмешательств.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
аминогликозидам).
Дозирование. Спрей - интраназально. Взрослым - по 1
впрыскиванию в каждый носовой ход 4-6 раз в сутки; детям - 1
впрыскивание в каждый носовой ход 3 раза в день. Курс лечения - 10
дней.
Капли. Закапывают по 1-2 кап. 4-6 раз в сутки в каждый носовой
ход с интервалом 2-3 ч.
Побочное действие. Аллергические реакции, суперинфекция (при
использовании более 10 дней).
Особые указания. Не следует применять для промывания
придаточных пазух" носа.
Адекватных исследований безопасности применения при
беременности и в период кормления грудью не проводилось.
Следует помнить, что при лечении возможно появление
резистентных штаммов микроорганизмов.
Фрамицетин+Грамицидин+Дексаметазон& капли глазные и ушные
Фармгруппа - антибиотики (аминогликозид и циклический
полипептид)+ глюкокортикостероид.
Фармдействие. Комбинированный препарат, обладает
антибактериальным, противовоспалительным и противоаллергическим
действием. Входящие в состав капель грамицидин и фрамицетин
обеспечивают эффект в отношении Sta-phylococcus spp.,
Streptococcus spp., возбудителей анаэробной инфекции и др.
микроорганизмов. Дексаметазон - активный ГКС.
При закапывании в глаза уменьшает боль, жжение, слезотечение,
светобоязнь.
Показания. Бактериальные инфекции глаз и ушей: конъюнктивит,
блефарит, инфицированная экзема век, мейболит (ячмень); кератит,
склерит, эписклерит, иридоциклит, ирит; аллергический
конъюнктивит; острый и хронический наружный отит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекции, вызываемые
вирусом Herpes simplex, и др. вирусные заболевания роговицы и
конъюнктивы, туберкулез глаз, грибковые заболевания глаз,
глаукома; перфорация барабанной перепонки.
С осторожностью. Беременность, период лактации, почечная и/или
печеночная недостаточность, детский возраст (дети грудного и
младшего возраста).
Дозирование. При заболеваниях глаз - по 1-2 кап. через каждые 1-
2 ч; при острых состояниях - в течение 2-3 дней; в последующие дни
- по 1-2 кап. 3-4 раза в сутки. При заболеваниях уха - по 2-3 кап.
3-4 раза в сутки; кроме того, в наружный слуховой проход можно
закладывать марлевый тампон, смоченный раствором.
Побочное действие. Повышение внутриглазного давления,
субкапсулярная катаракта (при длительном применении), прободение
роговицы (на фоне заболеваний, приводящих к истончению роговицы);
аллергические реакции (раздражение, жжение, боль, зуд).
Особые указания. Во время лечения рекомендуется контролировать
внутриглазное давление.
Длительность приема не должна превышать 7 дней, кроме случаев
явной положительной динамики заболевания, т.к. длительное
использование ГКС, входящего в состав, может маскировать
скрытопротекающие инфекции, а длительное использование
противомикробных составляющих - способствовать возникновению
устойчивой микрофлоры.
Длительный интенсивный курс может оказать системное действие.
Фрамицетин - аминогликозидный антибиотик - ототоксичен,
особенно в случае применения в больших дозах и у больных с
почечной и/или печеночной недостаточностью.
Пациентам, применяющих препарат для лечения глаз, в период
лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания,
быстроты психомоторных реакций и хорошего зрения (возможно
"затуманивание" зрения).
Фруктоза
Фармгруппа - питания углеводного средство.
Фармдействие. Дезинтоксикационное средство. Оказывает
метаболическое, ре- и дегидратирующее действие.
Фармакокинетика. Метаболизируется печенью. Выводится почками.
Показания. Состояние дегидратации (в т.ч. при "неукротимой"
рвоте беременных, диарее, обильном потоотделении, полиурии),
острая алкогольная интоксикация, внутричерерпная гипертензия (10%
раствор), сахарный диабет (в качестве заменителя декстрозы),
дефицит углеводного питания (в т.ч. в до- и послеоперационный
периоды, при кахексии), парентеральное питание.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперволемия,
интоксикация метанолом, декомпенсированный сахарный диабет,
ацидоз, гипоксия, ХСН (декомпенсированная), отек легких, олигурия,
анурия.
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
детский возраст.
Дозирование. В/в капельно. Максимальная суточная доза для
взрослых - 2 л (3 г/кг/сут.); максимальная скорость введения -
0.25 г/кг/ч; для 5% раствора - 100 кап./мин (около 5 мл/мин), для
10% раствора - 40 кап./мин (около 2 мл/мин). После 12 ч вливания
максимальная скорость инфузии - 0.125 г/кг/ч (3 мл/мин или 60
кап./мин).
Побочное действие. Лактоацидоз, гиперурикемия, аллергические
реакции, тромбофлебит в месте инъекции (при быстром введении).
Передозировка. Симптомы: "приливы" крови к коже лица,
повышенное потоотделение, боли в эпигастрии.
Особые указания. Нельзя вводить фруктозу, если невозможно
полностью исключить наличие наследственной ее непереносимости. Для
выявления непереносимости фруктозы проводят тест: в/в вводят 0.2
г/кг фруктозы в течение 4-5 мин и выполняют 5 проб на глюкозу
крови в др. руке с 10-минутным интервалом. Непереносимость
отсутствует, если минимальный уровень гликемии - 3.5 ммоль/л, а
концентрация лактата в сыворотке крови не выше 1.2 ммоль/л.
В период лечения необходимо контролировать концентрацию
лактата, электролитов, осмолярность плазмы. При увеличении
потребления углеводов на фоне терапии возможно увеличение суточной
потребности в К+ и развитие гипо-фосфатемии.
Фталилсульфапиридазин&
Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид.
Фармдействие. Противомикробное средство, сульфаниламид,
бактериостатик, близок по строению к фталилсульфатиазолу и
сульфаметоксипиридазину. Механизм действия обусловен конкурентным
антагонизмом с ПАБК и угнетением активности
дигидроптероатсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза
дигидрофолиевой кислоты и в конечном итоге ее активного метаболита
- тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и
пиримидинов.
Фармакокинетика. Абсорбция лучше, чем у фталазола. В тонком
кишечнике медленно гидролизуется с отщеплением фталевой кислоты и
высвобождением сульфапиридазина, значительная концентрация
которого отмечается в крови.
Метаболизируется путем окисления и ацетилирования в печени.
Выделяется в виде метаболитов почками. T1/2 - 18-24 ч.
Невсосавшаяся часть выводится кишечником в неизмененном виде или в
виде сульфапиридазина.
Показания. Дизентерия, энтероколиты, колиты.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
сульфаниламидам).
Дозирование. Взрослым: в первый день - 1 г 1-2 раза в сутки, в
последующие дни - по 0.5 г 2 раза в сутки, при тяжелых формах
дизентерии в первый день - по 1 г 3 раза в сутки, затем - по 1 г 2
раза в сутки. Курс лечения - 5-7 дней, при необходимости повторить
через 4-5 дней.
Побочное действие. Тошнота, рвота, кристаллурия, аллергические
реакции, лейкопения, агранулоцитоз.
Взаимодействие. Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. Во время лечения назначают обильное питье.
Фталилсульфатиазол
Фармгруппа - противомикробное средство - сульфаниламид.
Фармдействие. Противомикробное средство из группы
сульфаниламидов. Имеет широкий спектр действия, включающий в т.ч.
возбудителей кишечных инфекций. Действует преимущественно в
просвете кишечника. Механизм действия обусловен конкурентным
антагонизмом с ПАБК и угнетением активности дигидроптеро-
атсинтетазы, что приводит к нарушению синтеза дигидрофолиевой
кислоты и в конечном итоге ее активного метаболита -
тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуринов и
пиримидинов.
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. В тонком кишечнике
распадается с образованием сульфатиазола (норсульфазола),
обладающего высокой противомикробной активностью.
Показания. Дизентерия, колит, гастроэнтерит, операции на
кишечнике (для предупреждения гнойных осложнений).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
сульфаниламидам).
Дозирование. Внутрь, при острой дизентерии взрослым в 1-2 дни -
по 1 г 6 раз в сутки, в 3-4 дни - по 1 г 4 раза в сутки, в 5-6 дни
- по 1 г 3 раза в сутки. Средняя курсовая доза - 25-30 г.
Через 5-6 дней проводят второй курс лечения: 1-2 дни - по 1 г 5
раз в сутки (днем - через каждые 4 ч, ночью - через 8 ч), 3-4 дни
- по 1 г 4 раза в день (ночью не дают), 5 день - по 1 г 3 раза в
день. Общая доза во втором цикле - 21 г, при легком течении- 18 г.
Высшие дозы для взрослых: разовая - 2 г, суточная - 7 г.
Детям до 3 лет - по 0.2 г/кг в 3 приема в течение 7 дней,
старше 3 лет - по 0.4-0.75 г 4 раза в сутки.
При др. инфекциях взрослым в первые 2-3 дня назначают по 1-2 г
каждые 4-6 ч, в следующие 2-3 дня - половинные дозы; детям - 0.1
г/кг/сут. равными дозами через 4 ч с ночным перерывом, в следующие
дни - по 0.2-0.5 г каждые 6-8 ч.
Побочное действие. Аллергические реакции (сыпь, лихорадка),
недостаточность витаминов группы В (вследствие угнетения кишечной
микрофлоры), агранулоцитоз, апластическая анемия.
Взаимодействие. Эффект усиливают антибиотики и хорошо
всасывающиеся сульфаниламиды.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Фтивазид
Фармгруппа - противотуберкулезное средство.
Фармдействие. Противотуберкулезное средство, действует
бактерицидно. Блокирует синтез миколиевых кислот (обеспечивают
кислотоустойчивость микобактерий туберкулеза) и вызывает гибель
клеток. Нарушает синтез фосфо-липидов, образует интра- и
экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами,
тормозя окислительные процессы и синтез РНК и ДНК.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. ТСmах - 1-2 ч. Связь с
белками плазмы - менее 10%. Проникает через плацентарный барьер и
в материнское молоко. Метаболизируется в печени с образованием
основного метаболита - ГИНК, в дальнейшем подвергающегося
гидролизу и ацетилированию. T1/2 - 2-5 ч. Выводится почками (95% в
|
