|
Стр. 204
обычно обратимо).
Со стороны ССС: редко - тахикардия, удлинение интервала QT на
ЭКГ, мерцание и/или трепетание предсердий (у больных с удлиненным
интервалом QT нa ЭКГ).
Аллергические реакции: крапивница, др. формы кожной сыпи,
эозинофилия, редко - анафилактический шок.
Местные реакции: флебит в месте в/в введения.
Передозировка. Симптомы: нарушение функции печени, вплоть до
острой печеночной недостаточности, редко - нарушение слуха.
Лечение: активированный уголь, тщательный контроль за
состоянием дыхательной системы (при необходимости - проведение
ИВЛ), КОС и электролитного обмена, ЭКГ. Промывание желудка
эффективно при приеме дозы, пятикратно превышающей среднюю
терапевтическую. Гемодиализ, перитонеальный диализ и форсированный
диурез неэффективны.
Взаимодействие. Снижает бактерицидное действие бета-лактамных
антибиотиков (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы). Повышает
концентрацию теофиллина.
В/в введение эритромицина усиливает действие этанола (ускорение
опорожнения желудка и снижение продолжительности действия этанол-
дегидрогеназы в слизистой оболочке желудка).
Усиливает нефротоксичность циклоспорина (особенно у больных с
сопутствующей почечной недостаточностью).
Снижает клиренс триазолама и мидазолама, в связи с чем может
усиливать фармакологические эффекты бензодиазепинов.
Замедляет элиминацию (усиливает эффект) метилпреднизолона,
фелодипина и антикоагулянтов кумаринового ряда.
При совместном назначении с ловастатином усиливается
рабдомиолиз.
Повышает биодоступность дигоксина.
Снижает эффективность гормональной контрацепции.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, удлиняют T1/2
эритромицина.
При одновременном приеме с ЛС, метаболизм которых
осуществляется в печени (карбамазепин, вальпроевая кислота,
гексобарбитал, фенитоин, алфентанил, дизопирамид, ловастатин,
бромокриптин), может повышаться концентрация этих ЛС в плазме
(является ингибитором микросомальных ферментов печени).
При одновременном приеме с терфенадином или астемизолом
возможно развитие аритмии (мерцание и трепетание желудочков,
желудочковая тахикардия, вплоть до смертельного исхода), с
дигидроэрготамином или негидрированными алкалоидами спорыньи -
сужение сосудов до спазма, дизестезии.
Несовместим с линкомицином, клиндамицином и хлорамфениколом
(антагонизм).
Особые указания. При тяжелых формах инфекционных заболеваний,
когда прием препарата внутрь малоэффективен или невозможен,
прибегают к в/в введению растворимой формы эритромицина -
эритромицина фосфата. Эритромицин в суппозиториях назначают в
случаях, когда прием внутрь затруднен.
В связи с возможностью проникновения в грудное молоко следует
воздержаться от кормления грудью при назначении эритромицина.
При длительной терапии необходимо осуществлять контроль
лабораторных показателей функции печени.
Симптомы холестатической желтухи могут развиться через
несколько дней после начала терапии, однако риск повышается после
7-14 дней непрерывной терапии. Вероятность развития
ототоксического эффекта выше у больных с почечной и/или печеночной
недостаточностью, а также у пожилых пациентов.
Некоторые устойчивые штаммы Haemophilus influenzae
чувствительны к одновременному приему эритромицина и
сульфаниламидов.
Может помешать определению катехоламинов в моче и активности
"печеночных" трансаминаз в крови (колориметрическое определение с
помощью дефинилгидразина).
Нельзя запивать молоком или молочными продуктами. ЛС,
повышающие кислотность желудочного сока, и кислые напитки
инактивируют эритромицин (за исключением таблеток, покрытых
кишечнорастворимой оболочкой); эритромицина сукцинат лучше
всасывается при приеме с пищей).
У новорожденных, получающих эритромицин, высока степень риска
развития пилоростеноза. В многочисленных клинических исследованиях
был доказан антральный и дуоденальный прокинетический эффект
эритромицина.
Эритромицин+Изотретиноин& гель для наружного применения
Фармгруппа - антибиотик-макролид.
Фармдействие. Противомикробное средство для местного
применения. Изотретиноин представляет собой одну из биологически
активных форм витамина А, оказывает антисеборейное,
противовоспалительное и кератолитическое действие. Оказывает
стимулирующее влияние на рост клеток эпителия и их
дифференцировку. Тормозит терминальную дифференцировку себоцитов и
гиперпролиферацию эпителия выводных протоков сальных желез,
нормализует состав их секрета и облегчает его выведение, уменьшает
выработку кожного сала и снижает воспалительную реакцию вокруг
сальных желез. Воздействует на комедоногенез, тормозит
фолликулярную кератинизацию, предотвращает воз-никновенние угрей,
вызванных Propionibacterium acne.
Эритромицин - антибиотик из группы макролидов, обратимо
связывается с 50S субъединицей рибосом, что нарушает образование
пептидных связей между молекулами аминокислот и блокирует синтез
белков микроорганизмов (не влияет на синтез нуклеиновых кислот),
оказывает бактериостатический эффект в отношении Propionibacterium
acne.
Фармакокинетика. При местном применении абсорбция изотретиноина
и эритромицина - незначительна. Концентрация изотретиноина
оставалась ниже 5 нг/мл и не увеличивались в присутствии
эритромицина. Эритромицин в плазме практически не определялся.
Показания. Угревая сыпь слабой или средней степени
выраженности.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст до 12 лет (эффективность и безопасность
применения не установлены).
Дозирование. Местно, взрослым и подросткам с 12 лет - препарат
наносят тонким слоем на пораженный участок кожи 2 раза в день
(утром до нанесения макияжа и вечером после умывания). Курс
лечения - 6-8 нед.
Побочное действие. Местные реакции: парестезии, жжение и
раздражение кожи; гиперемия и шелушение кожи; фотосенсибилизация.
Взаимодействие. Не рекомендуется одновременное применение др.
ЛС, обладающих кератолитическими или эксфолиативными свойствами, в
т.ч. из группы ретиноидов.
Одновременное назначение антибиотиков тетрациклиновой группы, а
также местное применение ГКС снижают эффект.
Особые указания. Следует избегать контакта препарата со
слизистыми оболочками полости рта, носа и глаз, а также с
поврежденными или изъязвленными поверхностями кожи. Нанесение
препарата на чувствительные участки кожи, такие как область вокруг
глаз и шеи, должно проводиться с осторожностью.
В связи с тем, что препарат может вызывать повышенную
чувствительность к солнечным лучам, следует избегать УФ-облучения.
На 1-2 нед лечения могут возникнуть местные реакции -
парестезии, жжение и раздражение, гиперемия и шелушение кожи.
Обычно они исчезают при продолжении приема препарата. При резко
выраженной реакции лечение следует прервать на несколько дней и
возобновить терапию после исчезновения симптомов. Если побочные
эффекты не исчезают, лечение следует отменить.
Эртапенем лиофилизат для приготовления раствора для инъекций
Фармгруппа - антибиотик-карбапенем.
Фармдействие. Бета-лактамный антибиотик, бактерицидная
активность которого обусловлена ингибированием синтеза клеточной
стенки и опосредована его связыванием с пенициллинсвязывающими
белками (ПСБ). У Escherichia coli он проявляет сильное сродство к
ПСБ 1 альфа, 1 бета, 2, 3, 4 и 5, причем предпочтительно к ПСБ 2 и
3. Эртапенем обладает значительной устойчивостью к гидролизу бета-
лактамазами большинства классов, включая пенициллиназы,
цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не
металло-бета-лактамазы.
Активен в отношении большинства штаммов следующих
микроорганизмов: аэробные и факультативные анаэробные
грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (включая
штаммы, продуцирующие пенициллиназу; мети-циллиноустойчивые
стафилококки устойчивы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes;
аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные
микроорганизмы: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (включая
штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Klebsiella pneumoniae,
Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis;
анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и др. виды
группы Bacteroides, Clostridium spp. (кроме Clostridium
difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas
asaccharolytica, Prevotella spp.
Клиническая значимость следующих данных о величинах МПК,
полученных in vitro, неизвестна: при МПК менее 2 мкг/мл активен в
отношении большинства (более 90%) штаммов микроорганизмов рода
Streptococcus, включая Streptococcus pneumoniae, при концентрации
менее 4 мкг/мл - в отношении большинства (более 90%) штаммов
Haemophilus spp. и при концентрации менее 4 мкг/мл - против
большинства (более 90%) аэробных и факультативных анаэробных
грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp.,
коагулазонегативные чувствительные к метициллину
(метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы), Streptococcus
pneumoniae (пенициллиноустойчивые), Streptococci viridans.
Многие штаммы микроорганизмов, обладающих мультирезистентностью
к др. антибиотикам, например пенициллинам, цефалоспоринам (в т.ч.
III поколения) и аминогликозидам, чувствительны к препарату:
аэробные и факультативные анаэробные грамотрицательные
микроорганизмы (Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes,
Enterobacter cloacae, Escherichia coli, продуцирующая ESBLs (бета-
лактамазы расширенного спектра действия), Haemophilus
parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae,
продуцирующие ESBLs, Morganella morganii, Proteus vulgaris,
Serratia marcescens), анаэробные микроорганизмы - Fusobacterium
spp.
Устойчивы многие штаммы Enterococcus faecalis и большинство
штаммов Enterococcus faecium, метициллин-резистентные
стафилококки.
Фармакокинетика. Хорошо абсорбируется после в/м введения.
Биодоступность - 92%. После в/м введения 1 г/сут. ТСmах - 2 ч.
Активно связывается с белками плазмы; связь уменьшается по мере
повышения его концентрации в плазме: примерно с 95% при
концентрации менее 100 мкг/мл и до 85% при концентрации 300
мкг/мл.
В диапазоне доз от 0.5 г до 2 г AUC увеличивается почти прямо
пропорционально дозе.
После многократного в/в введения доз в диапазоне от 0.5 до 2 г
в день или в/м введения по 1 г в день кумуляции не наблюдается.
Концентрация эртапенема в грудном молоке кормящих женщин после
последнего в/в введения 1 г составляет в последний день лечения
(через 5-14 дней после родов) менее 0.38 мкг/мл, к 5 дню после
прекращения лечения не определяется или определяется в следовых
количествах (менее 0.13 мкг/мл).
Около 6% метаболизируется путем гидролиза бета-лактамного
кольца с образованием неактивного метаболита (с незамкнутым
кольцом).
Около 80% препарата выводится с мочой (38% - в неизмененном
виде, около 37% - в виде метаболита), 10% - с фекалиями. Т1/2 -
4ч.
Концентрация эртапенема у пожилых пациентов после в/в введения
дозы 1 г и 2 г незначительно выше (приблизительно на 39% и 22%
соответственно), чем у более молодых.
Фармакокинетика эртапенема у детей и у больных с печеночной
недостаточностью не изучалась. В связи с небольшой интенсивностью
его метаболизма в печени можно ожидать, что нарушение функции
печени не должно влиять на фармакокинетику.
После однократного в/в введения 1 г эртапенема AUC у больных с
легкой ХПН (КК 60-90 мл/мин) не изменяется; с умеренной ХПН (КК 31-
59 мл/мин) увеличивается приблизительно в 1.5 раза; с тяжелой ХПН
(КК 5-30 мл/мин) увеличивается приблизительно в 2.6 раза; с
терминальной стадией ХПН (КК менее 10 мл/мин) AUC увеличивается
примерно в 2.9 раза. После однократного в/в введения разовой дозы
1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30%
введенной дозы определяется в диализате.
Показания. Тяжелые и средней тяжести инфекции, вызванные
чувствительными штаммами микроорганизмов (в т.ч. для стартовой
эмпирической антибактериальной терапии до получения результатов
определения чувствительности бактериальных возбудителей):
абдоминальные инфекции, инфекции кожи и подкожной клетчатки (в
т.ч. инфекции нижних конечностей при сахарном диабете),
внебольничная пневмония, инфекции мочевыделительной системы (в
т.ч. пиелонефрит), острые инфекции органов малого таза (в т.ч.
послеродовый эндометрит, септический аборт и послеоперационные
инфекции), бактериальная септицемия.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-
лактамным антибиотикам), возраст до 18 лет.
При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве
растворителя при в/м введении: гиперчувствительность к амидным
местноанестезирующим ЛС, тяжелая артериальная гипотензия,
нарушение внутрисердечной проводимости.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. В/в инфузионно (в течение 30 мин), в/м. Доза для
взрослых - 1 г, кратность введения - 1 раз в сутки. В/м введение
может использоваться как альтернатива в/в инфузии.
Курс лечения - 3-14 дней, в зависимости от тяжести заболевания
и вида возбудителя. При наличии клинического улучшения допустим
переход на последующую адекватную пероральную противомикробную
терапию.
Пациенты с ХПН: при КК более 30 мл/мин коррекции режима
дозирования не требуется. При КК менее или равном 30 мл/мин, в
т.ч. пациенты, находящиеся на гемодиализе,- 500 мг/сут.
Пациентам, находящимся на гемодиализе при введении суточной
дозы 500 мг в ближайшие 6 ч перед сеансом гемодиализа необходимо
дополнительно ввести 150 мг препарата после него. Если препарат
вводится более чем за 6 ч до гемодиализа, введения дополнительной
дозы не требуется. В настоящее время нет достаточных данных по
оптимальному режиму дозирования у пациентов, находящихся на
перитонеальном диализе или гемофильтрации.
Пациентам с печеночной недостаточностью коррекции дозы не
требуется.
Приготовление раствора для в/в инфузии: содержимое флакона
разводят 10 мл 0.9% раствора NaCl или воды для инъекций,
встряхивают. Полученный раствор из флакона добавляют в 50 мл 0.9%
раствор NaCl. Введение препарата должно быть выполнено в течение 6
ч после разведения.
Приготовление раствора для в/м инъекции: содержимое флакона
растворяют в 3.2 мл 1% или 2% раствора лидокаина, встряхивают до
полного растворения, после чего раствор сразу же набирают в шприц
и вводят глубоко в/м. Приготовленный раствор для в/м введения
должен быть использован в течение 1 ч.
Побочное действие. Частые (более 1/100 менее 1/10): головная
боль, постинфузионный флебит/тромбофлебит, диарея, тошнота, рвота.
Редкие (более 1/1000, менее 1/100):головокружение,
слабость/утомляемость, сонливость, бессонница, судороги,
спутанность сознания; снижение АД; диспноэ; кандидоз слизистой
полости рта, запор, отрыжка кислым содержимым, псевдомембранозный
колит (часто проявляющийся диареей), вызванный Clostridium
difficile, сухость во рту, диспепсия, анорексия, боль в животе,
извращение вкуса; кожная сыпь (в т.ч. эритематозная, крапивница),
зуд кожи; вагинальный кандидоз (вагинальный зуд), отеки,
лихорадка, боль в груди.
Аллергические и анафилактические реакции (чаще у лиц, имеющих в
анамнезе поливалентную аллергию, в т.ч. на пенициллин и др. бета-
лактамные антибиотики), суперинфекция.
Лабораторные показатели: часто - повышение активности АЛТ, ACT,
ЩФ и тромбоцитоз, менее часто - повышение прямого, непрямого и
общего билирубина, частичного тромбопластинового времени,
эозинофилия, моноцитоз, ги-перкреатининемия и гипергликемия;
снижение количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкопения,
снижение гематокрита и НЬ, тромбоцитопения; бактериурия, повышение
азота мочевины в сыворотке, эпителиальных клеток в моче,
эритроцитурия.
Передозировка. Симптомы: случайное введение до 3 г/сут. не
приводило к клинически значимым нежелательным явлениям.
Лечение: отмена препарата, поддерживающее. Гемодиализ
эффективен, однако опыта по его применению при передозировке не
имеется.
Взаимодействие. Не использовать в качестве растворителя
растворы, содержащие декстрозу.
При совместном назначении с препаратами, блокирующими
канальцевую секрецию, коррекции режима дозирования не требуется.
Не влияет на метаболизм ксенобиотиков, опосредованный шестью
основными изоформами цитохрома Р450 - CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A5.
Взаимодействие с ЛС, обусловленное ингибированием канальцевой
секреции, нарушением связывания с Р-гликопротеином или изменением
интенсивности микросомального окисления, маловероятно.
Особые указания. Возможно развитие псевдомембранозного колита,
выраженность которого может варьировать от легкого до опасного для
жизни, поэтому необходимо иметь в виду возможность его развития у
пациентов с диареей.
При в/м введении необходимо избегать случайного введения в
кровеносный сосуд.
Эсмолол
Фармгруппа - бета1-адреноблокатор селективный.
Фармдействие. Кардиоселективный бета-адреноблокатор без СМА и
мембраностабилизирующей активности; оказывает антиангинальное,
гипотензивное и антиаритмическое действие.
Гипотензивный эффект обусловлен уменьшением стимулированного
катехоламинами образования цАМФ из АТФ, внутриклеточного тока
Са2+, урежением ЧСС и снижением сократимости миокарда.
Антиангинальный эффект обусловлен уменьшением потребности
миокарда в кислороде в результате урежения ЧСС (удлинение диастолы
и улучшение перфузии миокарда) и снижения сократимости. За счет
повышения конечно-диастолического давления в ЛЖ и увеличения
растяжения мышечных волокон желудочков может повышать потребность
в кислороде, особенно у больных с ХСН.
Антиаритмический эффект определяется угнетением проведения
импульсов в антеградном и в меньшей степени ретроградном
направлениях через AV узел и по дополнительным путям.
Действие наступает с момента введения, полный терапевтический
эффект развивается через 2 мин после введения и заканчивается
через 10-20 мин после прекращения инфузии.
Фармакокшетика. Связь с белками плазмы после в/в введения -
55%. Сss в крови достигается в пределах 5 мин при использовании
нагрузочной дозы и через 30 мин без нее.
Быстро гидролизуется эстеразами в эритроцитах до свободного
кислого метаболита (его активность составляет 1/1500 активности
эсмолола) и метанола. Т1/2 - 9 мин, свободного кислого метаболита
- 3.7 ч (при ХПН увеличивается в 10 раз). Выводится почками в виде
метаболита.
Показания.Синусовая и суправентрикулярная тахикардия,
суправентрикулярная тахиаритмия (мерцательная аритмия, трепетание
предсердий), артериальная гипертензия, в т.ч. во время и после
операций.
Противопоказания. Гиперчувствительность, брадикардия (ЧСС менее
45/мин), AV блокада II-III ст., артериальная гипотензия
(систолическое АД ниже 90 мм.рт. ст., диастолическое АД ниже 50
мм.рт.ст), кардиогенный шок, острая СН, СССУ, SA блокада,
кровотечение, гиповолемия, период лактации.
С осторожностью. Бронхиальная астма, ХОБЛ (эмфизема,
хронический обструктивный бронхит), ХСН, ХПН, вторичная
гипертензия (обусловленная вазоконстрикцией, во время или после
операций, на фоне гипотермии), сахарный диабет, беременность,
пожилой возраст.
Дозирование. В/в, в/в капельно. Дозу устанавливают путем
введения серий нагрузочных и поддерживающих доз.
При аритмиях - первоначально с помощью дозирующего устройства в
течение 1 мин вводят нагрузочную дозу - 500 мкг/кг, затем со
скоростью 50 мкг/кг/мин в течение последующих 4 мин; при
достижении желаемого эффекта - поддерживающая доза 25 мкг/кг/мин.
Возможны перерывы от 5 до 10 мин между повторным введением. При
недостаточно выраженном эффекте к концу 5 мин следует повторить
введение нагрузочной дозы, затем в течение 4 мин ввести 100
мкг/кг/мин (при повторных попытках эта доза может быть увеличена
до 150 и затем 200 мкг/кг/мин).
При достижении желаемой степени снижения ЧСС для стабилизации
состояния пациента можно использовать: пропранолол - 10-20 мг
каждые 4-6 ч внутрь, верапамил - 80 мг каждые 8 ч, дигоксин -
0.125-0.5 мг каждые 6 ч внутрь или в/в, а также хинидин - 200 мг
каждые 2 ч внутрь. На фоне приема первой дозы одного из указанных
ЛС в течение 1 ч доза эсмолола может быть уменьшена на 50%. В
случае стабильного состояния пациента после приема первой или
введения второй дозы альтернативного препарата, инфузия может быть
прекращена. Во время операционной анестезии - в/в болюсно, 80 мкг
в течение 15-30 с, затем инфузия со скоростью 150-300 мкг/мин.
Артериальная гипертензия или аритмия во время или после
операций - в/в, 250-500 мкг/кг в течение 1 мин (нагрузочная доза),
далее в/в капельно в течение 4 мин - 50 мкг/кг/мин (поддерживающая
доза). При отсутствии эффекта вводят повторно, до 4 раз
(нагрузочную и поддерживающую дозу, увеличивая каждую последующую
поддерживающую дозу на 50 мкг/кг). Максимальная поддерживающая
доза для взрослых - 200 мкг/кг/мин.
Детям при наджелудочковой аритмии - в/в капельно, 50 мкг/кг/мин
с последующим увеличением дозы (при необходимости) каждые 10 мин
до 300 мкг/кг/мин.
Побочное действие. Со стороны ССС: выраженное снижение АД
(симптоматическое - 12%, бессимптомное - 25%), нарушения
периферического кровообращения (1%), менее 1% - отек легких,
брадикардия, сердцебиение, AV блокада, асистолия желудочков,
обморок, коллапс, тромбофлебит, "прилив" крови к коже лица.
Со стороны нервной системы: сонливость (3%), беспокойство (3%),
головная боль (2%), ажитация (2%), спутанность сознания (2%),
чувство усталости (2%), менее 1% - головокружение, парестезии,
астения, депрессия, судороги, нарушение мышления, нарушение вкуса,
зрения, речи.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота (7%), рвота (1%),
Менее 1% -сухость во рту, диспепсия, снижение аппетита, боль в
животе, запоры.
Со стороны дыхательной системы: менее 1% - заложенность носа,
боль и хрипы в грудной клетке, затруднение дыхания, бронхоспазм,
одышка.
Со стороны мочевыделительной системы: менее 1% - отеки,
нарушение мочеиспускания.
Со стороны кожных покровов: в 8% - гиперемия кожи; менее 1% -
бледность или изменение окраски кожных покровов, акроцианоз,
эритематозные высыпания, некроз кожи (при случайном
экстравазальном введении).
Прочие: припухлость в месте введения, гипертермия, повышенное
потоотделение, озноб, боль в межлопаточной области, похолодание
кистей и стоп, синдром "отмены".
Передозировка. Симптомы: чрезмерное снижение АД, брадикардия
(проходят через 10-20 мин после прекращения введения),
желудочковая экстрасистолия, СН, бронхоспазм.
Лечение: придание больному положения Тренделенбурга,
оксигенотерапия, при брадикардии - в/в атропина сульфат или
добутамин, возможно в/в введение глюкагона или эпинефрина,
проведение трансвенозной электрокардиостимуляции).
При значительном снижении АД - в/в введение плазмозамещающих
растворов (при отсутствии отека легких) и под контролем АД -
сосудосуживающих ЛС (эпинефрин, норэпинефрин, допамин или
добутамин).
При бронхоспазме - изопреналин или теофиллин.
При СН - сердечные гликозиды и/или глюкагон и диуретики.
При желудочковой экстрасистолии - лидокаин или фенитоин.
Взаимодействие. Несовместим в одном шприце с др. ЛС (в т.ч. с
5% раствором натрия гидрокарбоната).
Повышает концентрацию дигоксина в плазме. Морфин, суксаметоний
и непрямые антикоагулянты повышают концентрацию эсмолола в крови.
Увеличивает длительность нервно-мышечной блокады, вызванной
суксаметонием в 1.5 раза.
Аллергены, используемые для иммунотерапии, или экстракты
аллергенов для кожных проб повышают риск возникновения тяжелых
системных аллергических реакций или анафилаксии у больных,
получающих эсмолол. Йодсодержащие рентгеноконтрастные ЛС для в/в
введения повышают риск развития анафилактических реакций.
Фенитоин при в/в введении, ЛС для ингаляционной общей анестезии
(производные углеводородов) повышают выраженность
кардиодепрессивного действия и вероятность снижения АД.
Изменяет эффективность инсулина и пероральных гипогликемических
ЛС, маскирует симптомы развивающейся гипогликемии (тахикардия,
повышение АД).
Снижает клиренс лидокаина и ксантинов (кроме дифиллина) и
повышает их концентрацию в плазме, особенно у больных с исходно
повышенным клиренсом теофиллина под влиянием курения.
Гипотензивный эффект ослабляют НПВП (задержка Na+ и блокада
синтеза Pg почками), ГКС и эстрогены (задержка Na+).
Сердечные гликозиды, метилдопа, резерпин и гуанфацин, БМКК
(верапамил, дилтиазем), амиодарон и др. антиаритмические ЛС
повышают риск развития или усугубления брадикардии, AV блокады,
остановки сердца и СН. Нифедипин может приводить к значительному
снижению АД.
Диуретики, клонидин, симпатолитики, гидралазин и др.
гипотензивные ЛС могут привести к чрезмерному снижению АД.
Удлиняет действие недеполяризующих миорелаксантов и
антикоагулянтный эффект кумаринов.
Три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС
(нейролептики), этанол, седативные и снотворные ЛС усиливают
угнетение ЦНС.
Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО
вследствие значительного усиления гипотензивного действия, перерыв
в лечении между приемом ингибиторов МАО и эсмолола должен
составлять не менее 14 дней.
Негидрированные алкалоиды спорыньи повышают риск развития
нарушений периферического кровообращения.
Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять
тщательный и постоянный контроль за ЭКГ, АД, ЧСС.
Приготовленный раствор хранится не более 24 ч при комнатной
температуре; не допускается замораживание раствора. Не
рекомендуется использовать для введения иглы-бабочки.
Опыт применения у детей ограничен.
В эксперименте при назначении в дозах, превышающих максимальную
поддерживающую для человека в 8 раз (кролики) и 30 раз (крысы),
оказывает токсическое действие на организм матери, увеличивает
частоту резорбции и смертность плода.
Необходимо учитывать возможность маскировки признаков
гипогликемии (тахикардия, повышение АД) у больных сахарным
диабетом.
На фоне отягощенного аллергологического анамнеза возможно более
тяжелое проявление аллергических реакций и отсутствие лечебного
эффекта от обычных доз эпинефрина.
При концентрации, превышающей 10 мг/мл, возможно раздражение
тканей; если при инфузии возникает местная реакция, введение
необходимо прекратить и далее сменить место введения.
Эстазолам
Фармгруппа - анксиолитичеъкое средство (транквилизатор).
Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор) из
группы производных бензодиазепина. Обладает низкой токсичностью,
незначительными миорелаксирующим (центральным) и
противоэпилептическим эффектами, оказывает также седативное и
снотворное действие. Назначают обычно в качестве анксиолитического
ЛС.
Усиливает ингибирующее действие ГАМК (медиатор пре- и
постсинаптического торможения во всех отделах ЦНС) на передачу
нервных импульсов. Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы,
расположенные в аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-
рецепторов восходящей активирующей ретикулярной формации ствола
мозга и вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга;
уменьшает возбудимость подкорковых структур головного мозга
(лимбическая система, таламус, гипоталамус), тормозит
полисинаптические спинальные рефлексы.
Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный
комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении
эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха,
беспокойства.
Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию
ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и
проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения
(тревоги, страха).
Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении
клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает
воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей,
нарушающих механизм засыпания.
Облегчает засыпание и улучшает качество сна (повышает глубину и
продолжительность сна, предотвращает ранние пробуждения).
Противосудорожное действие реализуется путем усиления
пресинаптического торможения. Подавляется распространение
эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние
очага.
Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением
полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в
меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение
двигательных нервов и функции мышц.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, полная. Связь с белками
плазмы - 93%. У здоровых людей, получавших до 3 раз рекомендуемые
дозы эстазолама, ТСmах - 2 ч (от 0.5 до 6 ч), Сmах пропорциональна
принятой дозе. Проходит через гистогематические барьеры, включая
ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в ткани ЦНС и грудное молоко.
Подвергается интенсивному метаболизму в печени. T1/2 - 10-24 ч.
Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, менее 5% - в
неизмененном виде. С каловыми массами выводится лишь 4% от
принятой дозы.
Способность к кумуляции - небольшая, скорость выведения после
прекращения лечения - средняя (относится к бензодиазепинам со
средним по длительности Т1/2).
У курящих пациентов клиренс бензодиазепинов ускорен по
сравнению с некурящими (индукция ферментов печени никотином).
Показания. Неврозы (депрессивно-фобический синдром, повышенная
возбудимость); нарушения сна при неврозах, психосоматических
состояниях и органических заболеваниях (в т.ч. нарушение
засыпания, частые ночные и ранние пробуждения); эпилепсия (в
составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая
алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций,
острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в
т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения,
закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность),
тяжелая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной
недостаточности), острая дыхательная недостаточность, гиперкапния,
тяжелая депрессия (могут отмечаться суицидальные наклонности),
беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18
лет (безопасность и эффективность не определены).
С осторожностью. Печеночная и/или почечная недостаточность,
церебральные и спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная
зависимость в анамнезе, склонность к злоупотреблению
психоактивными ЛС, органические заболевания головного мозга,
психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночное
апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь. Таблетки проглатывают целиком, не
разжевывая, запивая небольшим количеством воды.
В качестве снотворного ЛС: взрослым - по 1-2 мг за 0.5 ч до
сна; ослабленным и пожилым пациентам - 1 мг; детям и психически
истощенным пожилым пациентам - по 0.5 мг.
При неврозах средняя суточная доза - 4-6 мг в несколько
приемов.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения
(особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости,
головокружение, снижение способности к концентрации внимания,
атаксия, неустойчивость походки и плохая координация движений,
вялость, притупление эмоций, замедление психических и двигательных
реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор,
подавленность настроения, каталепсия, антероградная амнезия,
спутанность сознания, дистонические экстрапирамидные реакции
(неконтролируемые движения тела, включая глаза), астения,
миастения в течение дня, дизартрия; крайне редко - парадоксальные
реакции (агрессивные вспышки, страх, суицидальная наклонность,
мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации, острое
возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения,
агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная
утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или
слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры
или диарея; нарушения функции печени, повышение активности
"печеночных" трансам иназ и ЩФ, желтуха.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи,
нарушение функции почек, повышение или снижение либидо,
дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр),
угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного
рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; снижение АД;
редко - угнетение дыхательного центра, нарушение зрения
(диплопия), булимия, снижение массы тела, тахикардия.
При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром
"отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение,
возбуждение, чувство страха, нервозность, напряженность,
спутанность сознания, нарушения сна, дисфория, спазм гладких мышц
внутренних органов и скелетной мускулатуры, миалгия,
деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота,
рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия,
гиперестезия, парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги,
галлюцинации, эпилептические припадки, редко - острый психоз).
Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания,
парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, оглушенность,
сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий сон, дизартрия,
атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор, брадикардия, одышка
или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД,
коллапс, угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием
активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание
дыхания и АД). В качестве специфического антагониста используют
флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы у больных
паркинсонизмом.
Может повышать токсичность зидовудина.
Курение табака снижает концентрацию препарата в плазме
вследствие повышения его клиренса.
Отмечается синергизм действия при сочетанием назначении с
миорелаксантами (центрального и периферического действия), а также
ЛС, угнетающими ЦНС (в т.ч. противоэпилептических ЛС,
наркотических анальгетиков, этанола, барбитуратов, фенотиазинов,
ингибиторов МАО, антигистаминных ЛС и др.).
Ингибиторы микросомального окисления удлиняют T1/2, повышают
риск развития токсических эффектов.
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают
эффективность.
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к
нарастанию психической зависимости.
Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД.
На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление
угнетения дыхания.
Особые указания. В процессе лечения больным категорически
запрещается употребление этанола.
При почечной и/или печеночной недостаточности и длительном
лечении необходим контроль за картиной периферической крови и
активностью "печеночных" ферментов.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при
использовании больших доз, длительном лечении, у пациентов, ранее
злоупотреблявших этанолом или ЛС (без особых причин не следует
применять длительно).
Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска
возникновения синдрома "отмены" (отмену следует проводить
постепенно).
При возникновении у больных таких необычных реакций, как
повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство
страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных
судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует
прекратить.
В период беременности применяют только в исключительных случаях
и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие
на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при
применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в
более поздние сроки может вызвать угнетение ЦНС новорожденного.
Постоянное применение во время беременности может приводить к
физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у
новорожденного.
Использование непосредственно перед родами или во время родов
может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение
мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания
(синдром "вялого ребенка").
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к
угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Эстрадиол
Фармгруппа - эстроген.
Фармдействие. Эстрогенный препарат - 17-бета-эстрадиол
идентичен эндогенному эстрадиолу (образующемуся в организме
женщин, начиная с первой менструации вплоть до менопаузы),
вырабатываемому яичниками. В клетках органов, на которые
направлено действие гормонов, эстрогены образуют комплекс со
специфическими рецепторами (обнаружены в различных органах - в
матке, влагалище, мочеиспускательном канале, молочной железе,
печени, гипоталамусе, гипофизе), комплекс рецептор-лиганд
взаимодействует с эстроген-эффекторными элементами генома и
специфическими внутриклеточными протеинами, индуцирующими синтез и-
РНК, протеинов и высвобождение цитокинов и факторов роста.
Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует
развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков
молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов,
формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и
закрытие эпифизов длинных трубчатых костей. Способствует
своевременному отторжению эндометрия и регулярным кровотечениям, в
больших концентрациях вызывает гиперплазию эндометрия, подавляет
лактацию, угнетает резорбцию костной ткани, стимулирует синтез
ряда транспортных белков (тироксинсвязывающий глобулин,
транскортин, трансферрин, протеин, связывающий половые гормоны),
фибриногена. Оказывает прокоагулянтное действие, увеличивает
синтез в печени витамин К-зависимых факторов свертывания крови
(II, VII, IX, X), снижает концентрацию антитромбина III.
Повышает концентрации в крови Т4, Fe, Cu2+ и др. Оказывает
антиатеросклеротическое действие, увеличивает концентрацию ЛПВП,
уменьшает - ЛПНП и холестерина (концентрация ТГ возрастает).
Модулирует чувствительность рецепторов к прогестерону и
симпатическую регуляцию тонуса гладкой мускулатуры, стимулирует
переход внутрисосудистой жидкости в ткани и вызывает
компенсаторную задержку Na+ и воды. В больших дозах препятствует
деградации эндогенных катехоламинов, конкурируя за активные
рецепторы катехол-О-метилтрансферазы.
После менопаузы в организме образуется только незначительное
количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в печени и в
жировой ткани). Снижение концентрации вырабатываемого в яичниках
эстрадиола сопровождается у многих женщин сосудодвигательной и
терморегулирующей нестабильностью ("приливы" крови к коже лица),
расстройствами сна, а также прогрессирующей атрофией органов
мочеполовой системы.
Вследствие дефицита эстрогенов развивается остеопороз (главным
образом позвоночника). Известно, что пероральное применение
эстрогенов вызывает повышение синтеза белков (в т.ч. ренина), что
приводит к повышению АД.
Эстрадиол в виде ТТС представляет собой пластырь, прикрепляемый
к участку кожи. Контрольная мембрана обеспечивает постепенное и
непрерывное высвобождение эстрадиола из резервуара с активным
веществом через адгезивный слой на кожу. Из-за отсутствия эффекта
"первого прохождения" через печень ТТС обеспечивает высокую
эффективность при использовании меньших доз препарата. ТТС
доставляет эстрадиол в неизмененном виде в кровоток и поддерживает
его концентрацию в плазме во время терапии на постоянном уровне,
адекватном уровню на ранней или средней фазе фолликула.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и полностью
всасывается (биодоступность около 100%), большее количество
эстрадиола, прежде чем попасть в кровоток, метаболизируется в
просвете (микрофлорой) и стенке кишечника, а также в печени (что
приводит к нефизиологически высоким концентрациям эстрона в
плазме, а при длительной терапии - к кумуляции эстрона и эстрона
сульфата). В крови почти полностью связывается с белком-
переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через
печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона
и эстриола. Выводится желчью в просвет тонкого кишечника и
повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в
результате окисления в печени. Выводится в основном почками в виде
сульфатов и глюкуронидов, в моче обнаруживаются также небольшие
количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
После аппликации ТТС 25, 50, 75 и 100 мкг физиологическая
концентрация эстрадиола в сыворотке крови достигается через 2-4 ч.
Ее уровень находится в прямой зависимости от дозы. Через 8 ч после
аппликации ТТС 25, 50 и 100 мкг средние Сmax эстрадиола в плазме -
28, 67 и 130 пг/мл соответственно, в последующем устанавливается
постоянные значения концентрации, составляющие в среднем 23, 40 и
75 пг/мл соответственно. Соотношение эстрадиол/эстрон составляет в
среднем 0.9, 1 и 1.35 соответственно, что соответствует ранней
фолликулярной фазе репродуктивного периода жизни. Через 24 ч после
удаления ТТС концентрация эстрадиола в плазме снижается до
первоначального значения. Концентрация метаболитов эстрадиола в
моче на 2-й день после удаления ТТС достигает тех же значений,
которые были измерены перед аппликацией. При повторной аппликации
ТТС 50 мкг 2 раза в неделю в течение 3 нед (6 аппликаций) средняя
концентрация эстрадиола в плазме повышается на 30 пг/мл, а эстрона
- на 12 пг/мл. Среднее соотношение эстрадиол/эстрон повышается до
0.9. T1/2 эстрадиола - около 1 ч. Скорость выведения из плазмы -
от 500 до 900 л/сут./кв. см. Концентрация метаболитов эстрадиола в
моче на время аппликации остается постоянно повышенной и снижается
через 2-3 дня после удаления ТТС до первоначального значения.
Постепенное высвобождение поддерживает терапевтическую
концентрацию в плазме в течение 3-7 дней.
При нанесении геля этанол быстро испаряется и эстрадиол
проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в
системный кровоток сразу, а некоторое количество задерживается в
подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток
постепенно. Сmах достигается через 3-4 ч. Биодоступность - 82%. Не
подвергается эффекту "первого прохождения", что в некоторой
степени уменьшает выраженность колебаний концентраций эстрогена в
плазме. Метаболизм и выведение при применении геля и ТТС
соответствует метаболизму и выведению естественных эстрогенов. Не
кумулирует.
Показания. Эстрогенная недостаточность в климактерическом
периоде и при хирургической менопаузе по поводу незлокачественных
новообразований, после лучевой кастрации; первичная и вторичная
аменорея, гипоменорея, олиго-менорея, дисменорея, вторичная
эстрогенная недостаточность.
Гирсутизм при синдроме поликистозных яичников, вагинит (у
девочек и в старческом возрасте), гипогенитализм, бесплодие,
слабость родовой деятельности, переношенная беременность, для
угнетения лактации, вирильный гипертрихоз у женщин.
Постменопаузный остеопороз.
Рак молочной и грудной железы, рак предстательной железы,
урогенитальные расстройства (диспареуния, атрофический
вульвовагинит, уретрит, тригонит), алопеция при гиперандрогенемии.
В качестве ЛС, стимулирующего гемопоэз у мужчин при остром
радиационном поражении.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение
на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное
|
