|
Стр. 68
возникновения судорог); поддержание АД и водно-электролитного
баланса. Показаны контроль функции ССС (включая ЭКГ) в течение 5
дней (рецидив может наступить через 48 ч и позже),
противосудорожная терапия, ИВЛ и др. реанимационные мероприятия.
Гемодиализ и форсированный диурез неэффективны.
Взаимодействие. При совместном применении этанола и ЛС,
угнетающих ЦНС (в т.ч. др. антидепрессантов, барбитуратов,
бензодиазепинов и общих анестетиков), возможно значительное
усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и
гипотензивный эффект.
Повышает чувствительность к напиткам, содержащим этанол.
Повышает антихолинергическое действие амантадина и др. ЛС с
антихолинергической активностью (например, фенотиазинов,
противопаркинсонических ЛС, атропина, биперидена, антигистаминных
ЛС), что увеличивает риск возникновения побочных эффектов (со
стороны ЦНС, зрения, кишечника и мочевого пузыря).
При совместном применении с антигистаминными ЛС, клонидином -
усиление угнетающего действия на ЦНС; с атропином - увеличивает
риск возникновения паралитической кишечной непроходимости; с ЛС,
вызывающими экстрапирамидные реакции, - увеличение тяжести и
частоты экстрапирамидных эффектов.
При одновременном применении имипрамина и непрямых
антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно
повышение антикоагулянтной активности.
Имипрамин может усиливать депрессию, вызванную ГКС.
При совместном применении с противосудорожными ЛС возможно
усиление угнетающего действия на ЦНС, снижение порога судорожной
активности (при использовании в высоких дозах) и снижение
эффективности последних.
ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития
агранулоцитоза.
Снижает эффективность фенитоина и альфа-адреноблокаторов.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) удлиняют Т1/2,
повышают риск развития токсических эффектов имипрамина (может
потребоваться снижение дозы имипрамина на 20-30%), индукторы
микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин,
фенитоин, никотин и пероральные контрацептивы) снижают
концентрацию в плазме и уменьшают эффективность имипрамина.
Флуоксетин и флувоксамин увеличивают концентрацию в плазме
имипрамина (может потребоваться снижение дозы имипрамина на 50%).
При совместном применении с холиноблокаторами, фенотиазинами и
бензодиазепинами - взаимное усиление седативного и центрального
холиноблокирующего эффектов и повышение риска возникновения
эпилептических припадков (снижение порога судорожной активности);
фенотиазины, кроме того, могут повышать риск возникновения
нейролептического злокачественного синдрома.
При одновременном применении имипрамина с клонидином,
гуанетидином, бетанидином, резерпином и метилдопой - снижение
гипотензивного эффекта последних; с кокаином - риск развития
аритмий сердца.
Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС и эстрогены
могут повышать биодоступность имипрамина; антиаритмические ЛС
(типа хинидина) - риск развития нарушений ритма (возможно
замедление метаболизма имипрамина).
Совместное применение с дисульфирамом и др. ингибиторами
ацетальдегидрогеназы провоцирует делирий.
Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты
периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и
смерть пациента).
Пимозид и пробукол могут усиливать аритмии сердца, что
проявляется в удлинении интервала QTN a ЭКГ.
Усиливает действие на ССС эпинефрина, норэпинефрина,
изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в т.ч. и тогда, когда эти ЛС
входят в состав местных анестетиков) и повышает риск развития
нарушений сердечного ритма, тахикардии, тяжелой артериальной
гипертензии.
При совместном назначении с альфа-адреностимуляторами для
интраназального введения или для применения в офтальмологии (при
значительном системном всасывании) может усиливаться
сосудосуживающее действие последних.
При совместном приеме с гормонами щитовидной железы - взаимное
усиление терапевтического эффекта и токсического действия (включая
аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).
М-холиноблокаторы и антипсихотические ЛС (нейролептики)
повышают риск развития гиперпирексии (особенно при жаркой погоде).
Др. гематотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. Перед началом лечения необходим контроль АД (у
пациентов с пониженным или лабильным АД оно может снижаться еще в
большей степени); в период лечения - контроль периферической крови
(при применении трициклических антидепрессантов в отдельных
случаях может развиваться агранулоцитоз, в связи с чем
рекомендуется следить за картиной крови, особенно при повышении
температуры тела, развитии гриппоподобных симптомов и ангины), при
длительной терапии - контроль функций ССС и печени. У пожилых и
пациентов с заболеваниями ССС показан контроль за ЧСС, АД, ЭКГ. На
ЭКГ возможно появление клинически незначимых изменений
(сглаживание зубца Т, депрессия сегмента ST, расширение комплекса
QRS).
Парентеральное применение возможно только в условиях
стационара, под наблюдением врача, с соблюдением постельного
режима в первые дни терапии.
Необходима осторожность при резком переходе в вертикальное
положение из положения "лежа" или "сидя".
В период лечения следует исключить употребление этанола.
При внезапном прекращении приема после длительного лечения
возможно развитие синдрома "отмены".
Назначают не ранее чем через 14 дней после отмены ингибиторов
МАО, начиная с малых доз.
Дозозависимо снижает порог судорожной готовности (применяется с
особой осторожностью у пациентов с эпилепсией, а также при наличии
др. предрасполагающих к возникновению судорожного синдрома
факторов, например повреждениях головного мозга любой этиологии,
одновременном использовании антипсихотических ЛС (нейролептиков),
в период отказа от этанола или отмены ЛС, обладающих
противосудорожными свойствами, например, бензодиазепинов).
Выраженным депрессиям свойствен риск суицидальных действий,
который может сохраняться вплоть до достижения существенной
ремиссии. В связи с этим в начале лечения может быть показана
комбинация с препаратами из группы бензодиазепинов или
нейролептиков и постоянный врачебный контроль (поручать доверенным
лицам хранение и выдачу ЛС). При лечении депрессии имипрамин
рекомендуется принимать в первую половину дня (до 15-16 ч), т.к.
возможно усиление или появление бессонницы.
У многих пациентов с паническими приступами в начале лечения
усиливается тревога. Такое парадоксальное усиление тревоги
наиболее выражено в первые дни терапии и обычно стихает в течение
2 нед.
У пациентов с циклическими аффективными расстройствами в период
депрессивной фазы на фоне терапии могут развиваться маниакальные
или гипоманиакальные состояния (необходимо снижение дозы или
отмена препарата и назначение антипсихотического Л С). После
купирования указанных состояний, если имеются показания, лечение в
низких дозах может быть возобновлено.
По причине возможных кардиотоксичных эффектов требуется
соблюдать осторожность при лечении больных тиреотоксикозом или
пациентов, получающих препараты гормонов щитовидной железы.
В сочетании с электросудорожной терапией назначается только при
условии тщательного медицинского наблюдения.
У предрасположенных пациентов и пациентов пожилого возраста
может провоцировать развитие лекарственных психозов,
преимущественно в ночное время (после отмены препарата проходят в
течение нескольких дней).
Может вызывать паралитическую кишечную непроходимость,
преимущественно у пациентов с хроническим запором, пожилого
возраста или у пациентов, вынужденных соблюдать постельный режим.
При сахарном диабете требуется коррекция режима дозирования
гипогликемических ЛС.
Перед проведением общей или местной анестезии следует
предупреждать анестезиолога о том, что пациент принимает
имипрамин.
Вследствие антихолинергического действия возможно снижение
слезоотделения и относительное увеличение количества слизи в
составе слезной жидкости, что может привести к повреждению
эпителия роговицы у пациентов, пользующихся контактными линзами.
При длительном применении наблюдается увеличение частоты
возникновения кариеса зубов.
Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное
действие на плод, а адекватных и строго контролируемых
исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин
применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.
Проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у
грудных детей.
Во избежание развития синдрома "отмены" у новорожденных
(проявляющийся одышкой, сонливостью, кишечными коликами,
повышенной нервной возбудимостью, гипотензией или гипертензией,
тремором или спастическими явлениями) имипрамин отменяется
постепенно, по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов.
Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой
передозировке, которую следует считать опасной и потенциально
летальной для них.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Иммуноглобулин антитимоцитарный& (Тимоглобулин)
Фармгруппа - МИБП - глобулин.
Фармдействие. Иммунодепрессивный препарат, который получают из
сыворотки кроликов, иммунизированных Т-лимфоцитами человека
(представляет собой антитела, которые активны против лимфоцитов,
особенно Т-лимфоцитов).
Показания. Реакция отторжения трансплантатов при пересадке
почек, сердца, поджелудочной железы, печени (профилактика и
лечение).
Синдром "трансплантат против хозяина" (лечение).
Апластическая анемия (при отсутствии показаний для пересадки
костного мозга).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к кроличьим
белкам), беременность, период лактации; острые инфекционные
заболевания вирусного, грибкового и бактериального ге-неза.
Дозирование. В/в, в крупную вену, медленно - в течение не менее
4 ч. За 1 ч до введения Ig в/в вводят антигистаминные ЛС.
С целью профилактики реакций отторжения трансплантата - в дозе
1.25-2.5 мг/кг/сут. в течение 1-3 нед после трансплантации почек,
поджелудочной железы или печени и в течение 3-10 дней - после
трансплантации сердца.
С целью устранения острых реакций отторжения трансплантата и
лечения синдрома "трансплантат против хозяина" - в дозе 2.5-5
мг/кг/сут., до улучшения.
При апластической анемии - 2.5-5 мг/кг/сут. в течение 5 дней.
Лечение прекращают без предварительного постепенного снижения
дозы.
Перед введением лиофилизированное сухое вещество растворяют в
прилагаемом растворителе, а затем полученный раствор дополнительно
разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы (50 мл на
1 флакон).
Побочное действие. Гипертермия, тромбоцитопения, нейтропения,
сывороточная болезнь (к концу первой недели); анафилактоидные
реакции (снижение АД, нарушение дыхания, крапивница) - чаще
развиваются во время или сразу после инфузии, как правило, первой.
Передозировка. Симптомы: тромбоцитопения, лейкопения.
Взаимодействие. Введение антитимоцитарных Ig в ближайшие 1.5-3
мес. после вакцинации живыми аттенуированными вакцинами (против
кори, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы), повышает
риск развития генерализованных системных инфекций (с возможным
летальным исходом).
Иммунодепрессанты - риск развития выраженной иммунодепрессии.
Фармацевтически совместим только с 0.9% раствором NaCl и 5%
раствором декстрозы.
Особые указания. Антитимоцитарные Ig применяют только в
условиях стационара под строгим контролем врача.
Быстрая инфузия (длительностью менее 4 ч) недопустима.
Во время лечения необходим частый контроль картины
периферической крови, включая определение числа тромбоцитов, а
также контроль функции почек.
После окончания курса лечения необходим регулярный контроль
картины периферической крови и функции почек в течение 2 нед.
При снижении числа тромбоцитов до 50 тыс./мкл и ниже терапию
прекращают. В случае возникновения нейтропении снижают дозу или
отменяют препарат.
Анафилактоидные реакции отмечаются главным образом во время
первой инфузии. При их появлении введение прекращают и назначают
ГКС.
Продолжительное использование препарата может привести к
возникновению тяжелых инфекций, увеличить риск развития лимфомы.
Временное повышение содержания антител в крови пациента после
введения Ig может обусловливать ложноположительные результаты
серологических проб.
После введения больших доз Ig его влияние может длиться в
отдельных случаях до одного года.
При использовании препарата не вводить одновременно или с
использованием той же самой инфузионной системы кровь или ее
дериваты, а также липидные растворы (в/в).
Иммуноглобулин антитимоцитарный& (Атгам)
Фармгруппа - МИБП - глобулин.
Фармдействие. Лимфоцитарный Ig (антитимоцитарный лошадиный
глобулин), представляющий собой очищенный, концентрированный и
стерильный гамма-глобулин, в основном мономерный IgG, полученный
из гипериммунной сыворотки лошадей, иммунизированных Т-лимфоцитами
человека.
Является избирательным иммунодепрессан-том в отношении
лимфоцитов, снижает количество циркулирующих тимусзависимых
лимфоцитов, образующих розетки с эритроцитами барана.
Антилимфоцитарное действие отражает изменение функции Т-
лимфоцитов, отвечающих за клеточный иммунитет и участвующих в
гуморальном иммунном ответе.
Также содержит в небольшой концентрации антитела против др.
форменных элементов крови. У обезьян rhesus и cynomolgus снижал
количество лимфоцитов в тимусзависимых зонах селезенки и
лимфатических узлов, уменьшал количество циркулирующих лимфоцитов,
образующих розетки с эритроцитами барана, но обычно не приводил к
развитию резкой лимфопении.
При назначении вместе с др. иммунодепрессивными ЛС
(антиметаболиты и ГКС) образование у больного собственных антител
к лошадиному гамма-глобулину минимально.
При назначении в режиме поддерживающей терапии при
апластической анемии у больных, которым не показана пересадка
костного мозга, вызывает полную или частичную гематологическую
ремиссию. В контролируемых исследованиях у больных через 3 мес.
более часто вызывал улучшение по сравнению со стандартным
поддерживающим лечением. Улучшение характеризовалось стабильным
увеличением показателей в анализах периферической крови и
уменьшением потребности в гемотрансфузиях.
Фармакокинетика. Т1/2 лошадиного IgG - 2.7-8.7 дней.
Показания. Профилактика реакции отторжения трансплантата у
больных после пересадки почек. Острый период отторжения
трансплантата у больных с пересадкой почек, задержка первого
эпизода реакции отторжения (в составе комбинированной
иммунодепрессивной терапии).
Апластическая анемия у больных, которым не показана пересадка
костного мозга.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к лошадиным
белкам).
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. В/в.
Реципиенты почечных трансплантатов: взрослые - 10-30
мг/кг/сут., дети - 5-25 мг/кг/сут. Задержка отторжения
трансплантата: 15 мг/кг/ сут. в течение 14 дней, затем через день
в течение 14 дней, всего 21 доза в течение 28 дней. Первую дозу
необходимо ввести не ранее чем за 24 ч до или не позднее 24 ч
после трансплантации.
Лечение отторжения трансплантата: введение первой дозы может
быть отложено до диагностики первого приступа отторжения.
Рекомендуемая доза-10-15 мг/кг/сут. в течение 14 дней.
Дополнительно препарат может вводиться через день до достижения
общего количества доз, равного 21.
Апластическая анемия: рекомендуемая доза - 10-20 мг/кг/сут. в
течение 8-14 дней. Дополнительно может вводиться через день в
течение 14 дней до достижения общего количества доз, равного 21.
На фоне терапии может потребоваться переливание тромбоцитарной
массы из-за возможной тромбоцитопении.
Побочное действие. Аллергические и иммунопатологические
реакции: часто - лихорадка (51%), озноб (16%), кожная сыпь (27%);
иногда (5-10%)- симптомы, схожие с сывороточной болезнью,
диспноэ/апноэ, артралгия, боль в груди, боку, спине; до 5% -
миалгия, боль в ногах, эозинофилия, снижение АД, сопровождающееся
тахикардией, анафилактический шок, ангионевротический отек,
ларингоспазм, респираторный дистресс-синдром.
Со стороны органов кроветворения: часто - тромбоцитопения
(30%), лейкопения (14%); до 5% - нейтропения, гранулоцитопения,
анемия, панцитопения, гемолиз или гемолитическая анемия,
увеличение или разрыв селезенки, тромбофлебит, тромбоз глубоких
вен, тромбоз почечной артерии, носовое кровотечение.
Со стороны ССС: повышение АД, отек легких (до 5%).
Со стороны пищеварительной системы: иногда (5-10%) - тошнота
и/или рвота, диарея; до 5% - желудочно-кишечное кровотечение,
перфорация желудка или кишечника, изъязвление слизистой оболочки
полости рта и глотки, изменения функциональных проб печени, боли в
эпигастральной области, боль в животе.
Со стороны нервной системы: головная боль, слабость, судороги,
обморочные состояния, спутанность сознания и дезориентация,
головокружение, нарушения координации движений, тремор, ригидность
мышц, парестезии (до 5%).
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек
(5-10%), острая почечная недостаточность (до 5%).
Местные реакции: отек и гиперемия в месте введения (до 5%).
Прочие: гипергликемия, отеки, усиление потоотделения.
Реакции, связанные с иммунодепрессией: инфекционные
заболевания, вызванные Herpes simplex, вирусный гепатит,
лимфаденопатия (до 5%).
Передозировка. Наибольшая разовая суточная доза, использованная
у пациента с трансплантацией почек - 7 г (в концентрации 10
мг/мл), что приблизительно в 7 раз превышает рекомендуемую общую
дозу и инфузионную концентрацию. В этом случае применение
препарата не привело к появлению симптомов острой интоксикации.
Наибольшее число доз (1 доза - 10-20 мг/кг/сут.), которое может
быть введено одному больному, до настоящего момента не определено.
Некоторым больным после трансплантации почки вводилось до 50 доз в
течение 4 мес., др. получали 28-дневный курс из 21 дозы, и для
лечения острой реакции отторжения требовалось 3 и более курсов
лечения. Количество случаев токсических проявлений не
увеличивалось ни в одной из использованных схем.
Взаимодействие. Раствор с концентрацией до 4 мг/мл сохраняет
физическую и химическую стабильность до 24 ч при использовании
следующих растворителей: 0.9% раствор NaCl; раствор для инъекций,
содержащий 5% декстрозы и 0.225% NaCl; раствор для инъекций,
содержащий 5% декстрозы и 0.45% NaCl. Добавление к раствору
декстрозы для инъекций не рекомендуется, поскольку низкая солевая
концентрация может вызвать образование осадка.
Растворы для инфузий с выраженной кислой реакцией среды могут
также привести через некоторое время к физической нестабильности.
Если раствор готовится заранее, то его рекомендуется хранить в
холодильнике. Даже при хранении в холодильнике общее время
хранения раствора не должно превышать 24 ч (включая время
инфузий).
Особые указания. Каждая партия препарата проходит проверку на
образование розеток между периферическими лимфоцитами человека и
эритроцитами барана in vitro. Определяется активность антител
против эритроцитов и тромбоцитов человека и контролируется
соответствие этих величин допустимым пределам. Выпускаются только
партии с отрицательными результатами тестов в отношении
сывороточных антител к белкам человека, антител к базальной
клубочковой мембране и пирогенов.
Использовать препарат должны только врачи, имеющие опыт
проведения иммунодепрессивной терапии при трансплантации почек или
у больных с апластической анемией. Больные должны находиться на
лечении в отделениях, оснащенных соответствующим лабораторным и
медицинским оборудованием и укомплектованных квалифицированным
персоналом.
Точные методы определения активности препарата не разработаны,
и его активность может варьировать от партии к партии.
Не установлена эффективность применения у больных апластической
анемией, которым показана трансплантация костного мозга, или у
больных апластической анемией, развившейся вследствие
злокачественных новообразоований, болезней накопления,
миелофиброза, синдрома Фанкони, или у больных, которые подверглись
воздействию миелотоксичных агентов или радиации.
К настоящему времени эффективность и безопасность применения
препарата в др. случаях, кроме пересадки почек и апластической
анемии, не оценивалась.
Перед первой инфузией препарата рекомендуется провести тест с
в/к введением 0.1 мл в разведении 1:1000 (5 мкг лошадиного IgG) в
0.9% растворе NaCl с одновременным введением 0.9% раствора NaCl
симметрично на противоположной стороне туловища в качестве
контроля. Для кожных тестов нужно использовать только
свежеразведенный раствор. Наблюдение за больным и осмотр места
инъекции следует осуществлять каждые 15-20 мин в течение 1 ч после
введения. Местная реакция в 10 мм и более с волдырем, или
эритемой, или и тем и другим, как с образованием, так и без
образования псевдоподий и зуда, с объективно выявляемым отеком
должна расцениваться как положительная реакция. Чувствительность и
специфичность этого теста клинически не доказаны. Аллергические
реакции, такие как анафилактический шок, встречались и у больных с
негативными кожными тестами. В случае местной положительной
реакции на Атгам следует рассмотреть возможность альтернативного
лечения. Потенциальные преимущества от применения препарата и
возможный риск должны быть тщательно взвешены. Если при наличии
положительного кожного теста терапия все же проводится, лечение
должно осуществляться при наличии возможностей для проведения
интенсивной терапии врачом, хорошо знакомым с лечением угрожающих
жизни аллергических состояний.
Системные реакции, такие как генерализованная сыпь, тахикардия,
диспноэ, снижение АД или анафилаксия, выраженная и не
возвращающаяся к исходному уровню тромбоцитопения или лейкопения,
исключают дальнейшее применение препарата.
Так же, как и в случае применения др. ЛС, полученных из крови
человека или очищенных с помощью ее компонентов, существует
возможность передачи возбудителей различных инфекций.
Обычно применяется в сочетании с азатиоприном и ГКС, которые
наиболее часто используются для подавления иммунной реакции. При
повторных назначениях следует быть особенно внимательным и
тщательно обследовать больного в отношении симптомов аллергических
реакций, а также лейкопении, тромбоцитопении или сопутствующей
инфекции. В некоторых исследованиях отмечено увеличение частоты
возникновения ЦМВ инфекции. Было обнаружено, что этот риск может
быть уменьшен путем снижения доз др. совместно назначаемых
иммунодепрессивных ЛС. В случае присоединения инфекции
незамедлительно назначается соответствующее лечение. Принимая во
внимание клинические обстоятельства, врач должен решить,
продолжать или не продолжать лечение препаратом.
Эффективность и безопасность не оценивалась во время
беременности и в период лактации (при беременности может
использоваться только в исключительных случаях), экспериментальных
исследований по влиянию препарата на репродуктивную функцию не
проводилось. Поскольку большое количество ЛС выводятся с грудным
молоком и существует потенциальный риск серьезных неблагоприятных
реакций для грудных детей, использовать в период лактации следует
с большой осторожностью.
Опыт применения препарата у детей ограничен (безопасно
применялся в педиатрии у небольшого числа детей при трансплантации
почки и у больных апластической анемией в дозах, сопоставимых с
таковыми для взрослых).
Анафилаксия является нечастым, но серьезным осложнением и может
развиться в любой момент лечения препаратом. При этом следует
немедленно прекратить инфузию препарата, ввести в/м 0.3-0.5 мл
раствора эпинефрина (1:1000), ГКС, ИВЛ, др. реанимационные
мероприятия. Не возобновлять лечение препаратом.
Гемолиз обычно определяется лишь лабораторно. Клинически
выраженные проявления гемолиза встречаются редко. Лечение гемолиза
включает переливание эритроцитарной массы, при необходимости в/в
маннитол, фуросемид, натрия гидрокарбонат и др. инфузионные
растворы. Выраженный и непрекращающийся гемолиз требует отмены
препарата.
Тромбоцитопения, обычно транзиторная, встречается у больных с
трансплантацией почек. Число тромбоцитов обычно возвращается к
исходному без прекращения лечения препаратом. У больных
апластической анемией может понадобиться переливание
тромбоцитарной массы.
Респираторный дистресс-синдром может быть проявлением
анафилактоидной реакции. В этом случае необходимо прекратить
инфузию препарата, в случае продолжающегося дистресс-синдрома -
антигистаминные ЛС, эпинефрин, ГКС.
Боль в грудной клетке, боку, спине может быть проявлением
анафилаксии или гемолиза.
Коллапс может свидетельствовать об анафилаксии. Необходимо
прекратить инфузию препарата и при необходимости стабилизировать
АД вазоконстрикторами.
Озноб и лихорадка - часто встречающиеся побочные эффекты.
Возможно профилактическое и/или терапевтическое применение
антигистаминных ЛС, антипиретиков или ГКС.
Флебит может быть вызван инфузией препарата в периферические
вены. Его можно избежать, вводя инфузионный раствор в вены с
высокой скоростью кровотока. Приемлемым местом введения является
артериовенозный анастомоз.
Зуд и гиперемия кожи можно устранить антигистаминными
препаратами.
Симптомы, сходные с сывороточной болезнью, у больных
апластической анемией купируются пероральным или в/в введением
ГКС. Профилактическое назначение ГКС может снизить частоту этих
реакций.
Приготовление и введение раствора: допустимо образование легких
гранулярных или хлопьевидных частиц во время хранения. Флакон с
препаратом (разбавленным или неразбавленным) не следует
встряхивать, поскольку может произойти пенообразование и/или
денатурация белка.
Для в/в инфузии необходимо добавить общую суточную дозу к
стерильному разбавителю, избегая контакта неразбавленного
препарата с воздухом. Концентрация не должна превышать 4 мг/мл.
Перемешать раствор, осторожно покачивая или вращая флакон.
Разбавленный препарат до инфузии следует нагреть до комнатной
температуры. Наиболее удобным местом введения является
артериовенозный анастомоз или шунт или центральная вена с высокой
скоростью кровотока. Введение осуществляется по инфузионной
системе через фильтр с диаметром пор от 0.2 до 1 микрона. Фильтр в
инфузионной системе следует использовать во всех случаях введения
препарата для предупреждения введения нерастворимых частиц,
которые могут образоваться при хранении. Введение в вену с высокой
скоростью кровотока сводит к минимуму возможность развития флебита
и тромбоза.
Продолжительность введения должна быть не менее 4 ч. Во время
введения возле больного следует всегда иметь необходимое
реанимационное оборудование. Постоянно наблюдать за больным на
предмет возможных аллергических реакций во время инфузии.
Иммуноглобулин против цитомегаловируса&
Фармгруппа - МИБП - глобулин. Характеристика. 1 мл раствора для
инфузии содержит 100 мг белков плазмы человека (Ig - не менее 95%,
из них антител против ЦМВ - не менее 50 ME). Др. компоненты: IgA
(5 мг), NaCl (155 мкмоль), вода для инъекций.
Фармдействие. Человеческий Ig, содержит специфические антитела
(прежде всего IgG) к ЦМВ.
Показания. Профилактика и лечение ЦМВ инфекции у пациентов с
иммунодефицитом (в т.ч. у новорожденных, а также пациентов с
лекарственной иммунодепрессией или иммунодефицитом, вызванным др.
причинами, например ВИЧ).
Противопоказания. Гиперчувствительность к Ig человека, в редких
случаях при дефиците IgA и наличии антител против IgA.
С осторожностью. Беременность, период лактации, мигрень, ХПН.
Дозирование. В/в, перед введением раствор следует согреть до
комнатной температуры или температуры тела. Вводить можно только
прозрачный раствор. Скорость введения не должна превышать 20
кап./мин (1 мл/мин). Величина однократной дозы - 50 МЕ/кг.
При трансплантации введение (1 мл/кг) следует начинать в день
трансплантации, а при пересадке костного мозга - в день,
предшествующий трансплантации.
Профилактическое введение начинают за 10 дней до
трансплантации, особенно у ЦМВ-сероположительных пациентов, при
этом пациенту нужно ввести не менее 6 доз с интервалом 2-3 нед.
Лечение инфекции: не менее 2 мл/кг каждые 2 дня до исчезновения
клинических симптомов.
Побочное действие. Озноб, головная боль, гипертермия, тошнота,
рвота, аллергические реакции, ломота в суставах, боли в спине;
редко - повышение АД, в еденичных случаях - анафилактический шок.
При высоких дозах - признаки асептического менингита (сильная
головная боль, тошнота, рвота, лихорадка, ригидность мышц затылка,
светочувствительность, помрачение сознания); усугубление имеющейся
почечной недостаточностью, вплоть (до анурии), гиперкреатининемия
(у больных с ХПН).
Передозировка. Симптомы (возможна у пациентов с избыточной
массой тела, пожилого возраста, с нарушением функции почек,
включая пациентов с диабетической нефропатией): гиперволемия,
гиперкоагуляция.
Взаимодействие. Снижает активность ослабленных живых вакцин
против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы (при
введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и
краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее
чем через 3 мес.).
Можно смешивать только с 0.9% раствором NaCl. Др. ЛС добавлять
в раствор нельзя, т.к. изменение концентрации электролита или
значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Особые указания. Пациент должен находиться под врачебным
контролем в течение всего периода инфузии и не менее 20 мин после
ее окончания.
Временное повышение содержания введенных антител в крови
пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные
результаты серологических проб (тест Кумбса, ЦМВ-серология и др.).
Проникает в грудное молоко и может способствовать передаче
защитных антител новорожденному.
Эффективность и безопасность применения препарата во время
беременности и в период лактации не исследовалась. Длительный опыт
применения Ig указывает на отсутствие вредного влияния на течение
беременности, а также на плод и новорожденного.
Признаки асептического менингита могут появляться как в первые
часы после введения препарата, так и через несколько дней, они
бесследно исчезают после прекращения терапии.
Следует строго соблюдать рекомендованную скорость введения
препарата, поскольку она обусловливает вероятность развития ряда
побочных эффектов.
У пациентов с признаками церебральной или коронарной ишемии
гиперкоагуляция может привести к сосудистым осложнениям, поэтому у
этой группы пациентов дозировка не должна превышать 8 мл (0.4
г)/кг.
После введения Ig необходимо контролировать уровень креатинина
ежедневно в течение 3 дней.
Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в
которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу
гепатита С, а поверхностный антиген вируса гепатита В и активность
трансаминаз не превышают нормального значения. Дополнительно
подвергается контролю пул перерабатываемой плазмы на ВИЧ и
антитела к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса
гепатита В.
Изготавливают после фракционирования этанолом на холоде. Для
инактивации и удаления вирусов проводят обработку бета-
пропиолактоном и фильтрацию.
Иммуноглобулин человеческий нормальный& (Интраглобин)
Фармгруппа - МИБП - глобулин.
Характеристика. 1 мл раствора для инфузии содержит 50 мг белков
плазмы человека (Ig - не менее 95%) и прочие компоненты: декстрозы
моногидрат 27.5 мг, IgA (не более 2.5 мг), NaCl, вода для
инъекций. Раствор не содержит консервантов.
Фармдействие. Человеческий Ig, восполняя дефицит антител,
снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным
иммунодефицитом.
Показания. Врожденные иммунодефицитные состояния (врожденный
полный или частичный иммунодефицит, вариационный иммунодефицит,
тяжелые комбинированные иммунодефициты, синдром Вискотта-Олдрича);
идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура (особенно острые формы
у детей).
Приобретенный иммунодефицит (хроническая лимфоцитарная
лейкемия, СПИД у детей, трансплантация костного мозга и др. виды
трансплантаций); синдром Кавасаки (в качестве дополнения к терапии
АСК); профилактика и терапия инфекционных заболеваний.
Противопоказания. Гиперчувствительность, дефицит IgA на фоне
наличия у больного антител против IgA.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. В/в капельно. Перед введением препарат следует
согреть до комнатной температуры или температуры тела. Вводить
можно только прозрачный раствор.
Начальная скорость инфузии - 30 кап./мин (1.65 мл/мин), через
10 мин скорость увеличивают до 40 кап./мин (2.2 мл/мин).
Заместительная терапия при первичных и вторичных
иммунодефицитах (включая детей со СПИДом): 0.1-0.4 г/кг с
интервалом в 1 мес. до повышения уровня IgG. При отсутствии
достаточного повышения уровня IgG или чрезмерно быстром снижении
показателя дозу увеличивают до 0.8 г/кг или сокращают интервалы
времени между введениями.
Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура - 0.8-1 г/кг (при
необходимости введение повторяют на 2-й или 3-й день) или по 0.4
г/кг в течение 2-5 дней. При необходимости курс повторяют.
Аллогенная трансплантация костного мозга - 0.5 г/кг в течение 7
дней.
Синдром Кавасаки - 1.6-2 г/кг в несколько приемов (в течение 2-
5 дней) или 2 г/кг в разовой дозе.
При тяжелых бактериальных инфекциях (включая сепсис) и вирусных
инфекциях - 0.4-1 г/кг ежедневно в течение 1-4 дней.
Для профилактики инфекций у недоношенных детей с низкой массой
тела при рождении - 0.5-1 г/кг с интервалом 1-2 нед.
При синдроме Гийена-Барре, хронической воспалительной
демиелинизирующей невропатии - 0.4 г/кг в течение 5 дней. При
необходимости курс лечения повторяют с интервалами 4 нед.
У пациентов с ИБС и церебральной ишемией ежедневно вводят 0.4
г/кг.
Побочное действие. Головная боль, озноб, повышение температуры
тела, тошнота, рвота, ломота в суставах, боль в спине,
аллергические реакции.
Редко - снижение АД, в единичных случаях - анафилактический
шок, симптомы асептического менингита (сильная головная боль,
тошнота, рвота, повышение температуры тела, ригидность затылочных
мышц, светочувствительность, нарушение сознания), усугубление
почечной недостаточности у пациентов с нарушенной функцией почек.
Взаимодействие. Снижает активность ослабленных живых вакцин
против кори, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы (при
введении в первые 2 нед после вакцинации против кори, паротита и
краснухи прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее
чем через 3 мес.).
Можно смешивать только с 0.9% раствором NaCl. Др. ЛС добавлять
в раствор нельзя, т.к. изменение концентрации электролита или
значения рН может вызвать денатурацию или осаждение белка.
Особые указания. Временное повышение содержания введенных
антител в крови пациента после введения Ig может обусловливать
ложно-положительные результаты серологических проб.
Не следует превышать рекомендуемую скорость введения препарата
(вероятно развитие тяжелых побочных явлений). В течение всего
периода инфузии и 20 мин после нее пациент должен находиться под
врачебным контролем.
Иммуноглобулин человеческий нормальный&
Фармгруппа - МИБП - глобулин.
Фармдействие. Человеческий Ig, содержит широкий спектр
опсонизирующих и нейтрализующих антител против бактерий, вирусов и
др. возбудителей. Восполняет недостающие антитела класса IgG,
снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным
иммунодефицитом.
Фармакокинетика. После в/м введения максимальное содержание
антител в крови наступает через 24-48 ч и сохраняется до 14 сут.
Проникает через плаценту. T1/2 - 4-6 нед.
Показания. Для в/м введения - экстренная профилактика кори,
гепатита А, коклюша, полиомиелита, менингококковой инфекции,
повышение неспецифической резистентности организма.
Для в/в введения - первичный иммунодефицит, идиопатическая
тромбоцитопеническая пурпура, болезнь Кавасаки, хронический
лимфолейкоз, ВИЧ-инфекция, тяжелые формы бактериально-токсических
и вирусных инфекций (в т.ч. послеоперационные осложнения,
сопровождающихся сепсисом), дерматомиозит, синдром Гийена-Барре,
синдром гипериммуноглобулинемии Е, синдром Итона-Ламберта,
рассеянный склероз, инфекции, вызванные парвовирусом В,9,
хроническая воспалительная демилиенизация при полиневропатии.
Профилактика и лечение инфекций у новорожденных, недоношенных
детей, детей с низкой массой тела при рождении.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к мальтозе и
сахарозе), иммунодефицит IgA.
С осторожностью. Декомпенсированная ХСН, сахарный диабет,
почечная недостаточность, беременность, период лактации.
Категория действия на плод. С
Дозирование. В/м. Профилактика кори. С 3 мес. не болевшим корью
и невакцинированным, не позднее 4 сут. после контакта с больным:
детям - 1.5 или 3 мл (в зависимости от состояния здоровья и
времени с момента контакта), взрослым - 3 мл однократно.
Профилактика полиомиелита. Непривитым или не прошедшим полный
курс вакцинации детям, как можно раньше после контакта с больным
паралитической формой полиомиелита - 3-6 мл однократно.
Профилактика гепатита А. Детям 1-6 лет - 0.75 мл, 7-10 лет -
1.5 мл, старше 10 лет и взрослым - 3 мл однократно; повторное
введение по показаниям не ранее чем через 2 мес.
Профилактика и лечение гриппа. Детям до 2 лет - 1.5 мл, 2-7 лет
- 3 мл, старше 7 лет и взрослым - 4.5-6 мл однократно. При тяжелых
формах гриппа показано повторное введение через 24-48 ч.
Профилактика коклюша. Не болевшим коклюшем детям - по 3 мл
двукратно с интервалом 24 ч.
Профилактика менингококковой инфекции. Детям от 6 мес. до 7
лет, не позднее 7 сут. после контакта с больным генерализованной
формой инфекции (независимо от серогруппы возбудителя) - 1 мл (до
3 лет включительно) или 3 мл (старше 3 лет).
В/в. Детям вводят по 3-4 мл/кг (не более 25 мл) в/в капельно,
со скоростью 8-10 кап./мин ежедневно, в течение 3-5 сут.
Непосредственно перед введением разводят 0.9% раствором NaCl или
5% раствором декстрозы. Взрослым вводят неразведенный препарат по
25-50 мл в/в капельно, со скоростью до 40 кап./мин. Курс лечения
состоит из 3-10 инфузии, производимых через 1-3 сут.
При первичном иммунодефиците - по 200-400 мг/кг (4-8 мл/кг) 1
раз в месяц, при необходимости - 2 раза в месяц.
При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре - 400 мг/кг 1
раз в день, при отсутствии адекватного эффекта через 5 дней и
периодически по мере необходимости возможно введение
дополнительной дозы в том же количестве.
При болезни Кавасаки (в качестве вспомогательной терапии) - по
2 г/кг, однократно, с одновременным назначением АСК - 100 мг/кг,
ежедневно до снижения температуры тела, затем - по 3-5 мг/кг в
течение 6-8 нед при отсутствии нарушений со стороны коронарных
артерий.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, мигренозные
боли, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, повышение или
снижение АД, тахикардия, цианоз, озноб, одышка, чувство сдавления
или боль в грудной клетке, аллергические реакции.
Редко - выраженное снижение АД, коллапс, потеря сознания,
гипертермия, озноб, повышение потоотделения, чувство усталости,
недомогание, боли в спине, миалгия, онемение, жар или ощущение
холода, асептический менингит, острый некроз почечных канальцев.
Местные реакции: редко - гиперемия кожи в месте введения.
Взаимодействие. Введение Ig может ослаблять (на протяжении 1.5-
3 мес.) действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний,
как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа
(прививки указанными вакцинами следует повторить не ранее чем
через 3 мес.). После введения больших доз Ig его влияние может
длиться в отдельных случаях до одного года.
Временное повышение содержания введенных антител в крови
пациента после введения Ig может обусловливать ложноположительные
результаты серологических проб.
Не применять одновременно с кальция глюконатом у грудных детей.
Особые указания. Проникает в грудное молоко и может
способствовать передаче защитных антител новорожденному.
Для изготовления используется плазма здоровых доноров, в
которой не были обнаружены антитела к ВИЧ типов 1 и 2, вирусу
гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В, а активность
трансаминаз не превышают нормального значения.
Временное повышение антител в крови после введения приводит к
ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании
(реакция Кумбса).
Иммуноглобулины для в/м введения категорически запрещено
вводить в/в.
После введения препарата следует наблюдать за состоянием
пациента не менее 30 мин.
Лицам, страдающим системными заболеваниями (заболевания крови,
соединительной ткани, гломерулонефрит и др.) и заболеваниями
иммунной системы, Ig следует вводить на фоне соответствующей
терапии и контроля функции соответствующих систем.
При введении в первые 2 нед после вакцинации против кори,
паротита и краснухи прививки указанными вакцинами следует
повторить не ранее чем через 3 мес.
Нельзя превышать скорость в/в введения из-за возможности
развития коллаптоидных реакций.
При беременности вводят только по строгим показаниям, когда
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода.
Иммуноглобулин человеческий нормальный (IgG+IgA+IgM)&
(Пентаглобин)
Фармгруппа - МИБП - глобулин.
Характеристика. 1 мл раствора для инфузий содержит 50 мг белков
плазмы человека (Ig - не менее 95%, в т.ч. IgG - 76%, IgA-12% и
IgM - 12%), декстрозы моногидрат 27.5 мг. Раствор не содержит
консерванта.
Фармдействие. Человеческий Ig, восполняет дефицит антител, что
снижает риск развития инфекций у больных с первичным и вторичным
иммунодефицитом.
За счет наличия фракции IgM препарат обладает антиэндотоксинной
активностью, которую не имеют стандартные Ig.
Показания. Лечение бактериальных инфекций (в сочетании с
антибиотиками), особенно сепсиса.
Заместительная терапия у пациентов с первичным или вторичным
иммунодефицитом.
Противопоказания. Гиперчувствительность к Ig человека, дефицит
IgA и IgG.
Дозирование. В/в. Перед введением препарат следует согреть до
комнатной температуры или температуры тела. Вводить можно только
прозрачный раствор.
Для лечения тяжелых бактериальных инфекций новорожденным, детям
и взрослым ежедневно вводят 5 мл/кг в течение 3 дней.
Необходимость повторного курса определяется характером течения
болезни.
В целях заместительной терапии у пациентов с иммунодефицитом
вводят однократно 3-5 мл/кг. В случае необходимости повторно
вводят через 7 дней.
Скорость введения: новорожденным и грудным детям - 1.7 мл/ч/кг
(с помощью инфузоматора); детям и взрослым - первые 100 мл со
скоростью 0.4 мл/ч/кг, после этого скорость непрерывно повышают на
0.2 мл/ч/кг до достижения 15 мл/ч/кг в течение 2 ч.
Например, новорожденные с массой тела 3 кг: общая доза в первый
|
