|
Стр. 52
повышенного содержания Fe) в течение последних 2 ч каждого
третьего диализа вводят в/в по 1 г, что вызывает адекватное
повышение концентрации А13+ в сыворотке крови и приводит к
повышенному выведению в диализате. У больных с большим избыточным
накоплением А13+ определяют его содержание в плазме до и после
введения дефероксамина и таким образом подбирают наименьшую
эффективную дозу.
Больным, постоянно получающим амбулаторно перитонеальный диализ
(CAPD) или цикличный перитонеальный диализ (CCPD), дефероксамин
вводят в/м, в/в медленно, п/к или интраперитонеально, 1-2 раза в
неделю по 1-1.5 г (т.к. содержание А13+ в сыворотке крови у этих
больных снижается очень медленно).
Дефероксаминовая проба: после в/м введения больным с нормальной
функцией почек 500 мг в течение 6 ч собирают мочу и определяют
концентрацию в ней Fe. Выведение 1-1.5 мг (18-27 мкмоль) Fe
свидетельствует о том, что его концентрация превышает норму.
Дефероксаминовая проба больным с терминальной почечной
недостаточностью: определяют содержание Fe и А13+ в сыворотке
крови до и после введения дефероксамина (для определения
повышенной концентрации Fe вводят 500 мг в/м или в/в, для
определения повышенного содержания А13+ - 1 г в/в). Непрерывное
повышение концентрации Fe и/или А13+ в сыворотке в последующие
часы свидетельствует о повышенной концентрации металлов.
Побочное действие. Аллергические реакции, раздражение в месте
введения, снижение АД, нарушения ритма, коллапс, головокружение,
эпилептиформные припадки, судороги икроножных мышц, тошнота,
диарея, почечная или печеночная недостаточность, тромбоцитопения.
При длительном применении - снижение остроты зрения, нарушения
периферического и сумеречного зрения, цветовосприятия, помутнение
хрусталика, катаракта, снижение слуха (в диапазоне высоких
частот).
Передозировка. Симптомы: снижение АД, коллапс, тахикардия,
желудочно-кишечные расстройства.
Лечение: специфического антидота нет, выводится в ходе диализа.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с гепарином.
Производные фенотиазина при совместном применении приводят к
временной дезориентации. Аскорбиновая кислота в дозе 150-250
мг/сут. усиливает выведение соединений железа; более высокие дозы
не вызывают дополнительного выведения соединений железа;
аскорбиновая кислота в дозе более 500 мг/сут. вызывает ухудшение
сердечной деятельности.
Особые указания. Для парентерального введения используют 10%
раствор для инъекций, который может быть разведен раствором NaCl и
декстрозой; следует вводить только прозрачные растворы. Раствор
нельзя хранить при комнатной температуре более 24 ч, растворенный
дефероксамин можно добавлять к жидкости для диализа и вводить
интраперитонеально пациентам, получающим CAPD и CCPD.
У пациентов с повышенным содержанием железа, на фоне терапии
дефероксамином могут развиться инфекционные заболевания (включая
сепсис), вызванные Yersinia entrerocolitica и Yersinia
pseudotuberculosis. Если во время терапии повышается температура и
появляются симптомы энтерита или энтероколита, разлитая боль в
брюшной полости, фарингит, то лечение временно прекращают и
начинают антибактериальную терапию.
До начала и во время терапии дефероксамином необходимо
проводить обследование слуха и зрения.
У пациентов с энцефалопатией, вызванной избытком А13+,
дефероксамин может обострить течение эпилепсии из-за резкого
увеличения количества циркулирующего А13+. (Предварительная
терапия клоназепамом может это предупредить).
При выведении соединений Fe моча может окрашиваться в красно-
коричневый цвет.
Джозамицин
Фармгруппа - антибиотик-макролид.
Фармдействие. Антибиотик из группы макролидов, действует
бактерицидно. Связывается с 50S субъединицей рибосомальной
мембраны и препятствует фиксации транспортной РНК, блокируя
транслокацию пептидов из А-центра, подавляет синтез белка.
Имеет широкий спектр действия, включающий грамположительные
аэробные микроорганизмы (Staphylococcus spp., продуцирующие и не
продуцирующие пенициллиназу; Streptococcus spp., Bacillus
anthracis, Actinomyces israelii, Corynebacterium diphtheriae);
грамотрицательные микроорганизмы (neisseria gonorrhoeae,
Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis, Legionella spp.),
Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp., Rickettsia spp. и
также некоторые грибы. Не индуцирует возникновение резистентности.
Фармакокинетика. Быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ, прием
пищи на биодоступность не влияет. ТСmах - 1-2 ч.
Связь с белками плазмы - около 15%. Хорошо проникает в ткани и
органы, особенно высокие концентрации создаются в легких,
миндалинах, слюне, поте, слезной жидкости. Накапливается в костной
ткани. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме в 8-
9 раз. Проходит плацентарный барьер, секретируется в грудное
молоко. Метаболизируется в печени с образованием менее активных
метаболитов. Т1/2 - 4 ч. Выводится в основном с желчью (с мочой
менее 20%).
Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные
чувствительными микроорганизмами: средний отит, синусит,
тонзиллит, фарингит, ларингит, дифтерия (в комплексной терапии с
дифтерийным анатоксином), коклюш, бронхит, бронхопневмония,
пневмония, бронхоэктатическая болезнь, орнитоз, пситтакоз,
гингивит, периодонтит, "вульгарные" угри, лимфангиит, лимфаденит,
паховая лимфогранулема, простатит, уретрит, инфекции ран,
пиодермия, фурункулез, сибирская язва, рожа, гонорея, хламидиоз (в
т.ч. у беременных женщин), сифилис, скарлатина (при
гиперчувствительности к пенициллину), дизентерия, дакриоцистит,
блефарит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность; недоношенность детей.
Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям старше 14 лет в суточной
дозе - 1-2 г, разделенной на 3 введения (первая доза должна быть
не менее 1 г) между приемами пищи. Детям до 14 лет - в виде
суспензии в дозе 30-50 мг/кг/сут., разделенной на 3 введения, при
этом у новорожденных и детей до 3 мес. доза должна быть подобрана
точно исходя из массы тела ребенка. Суспензию необходимо
встряхивать перед употреблением. Продолжительность лечения при
стафилококковой инфекции - не менее 10 дней, при лечении угрей -
до 4 нед.
Таблетки запивают небольшим количеством жидкости, проглатывают
целиком.
Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, изжога, рвота,
метеоризм, диарея, аллергические реакции (крапивница), повышение
активности "печеночных" трансаминаз, холестатический гепатит,
псевдомембранозный энтероколит, дисбактериоз, кандидоз,
гиповитаминоз, снижение слуха.
Взаимодействие. Угнетая систему цитохрома Р45о, подавляет
метаболизм и повышает концентрации в крови непрямых
антикоагулянтов, теофиллина, циклоспорина, карбамазепина,
вальпроевой кислоты, дизопирамида, алкалоидов спорыньи в плазме.
Несовместим с терфенадином, астемизолом, цизапридом из-за
опасности развития тяжелых нарушений сердечного ритма,
обусловленных удлинением интервала QT.
Одновременное применение с пенициллинами, цефалоспоринами
снижает эффект джозамицина.
Повышает биодоступность дигоксина при приеме внутрь за счет
ослабления его инактивации кишечной флорой.
Антациды несколько снижают всасывание в ЖКТ.
Особые указания. Больные сахарным диабетом должны учитывать,
что в 5 мл суспензии содержится 3.25 г декстрозы.
Разрешено применение при беременности и в период грудного
вскармливания.
Диазепам
Фармгруппа - анксиолитическое средство (транквилизатор).
Фармдействие. Анксиолитическое средство (транквилизатор)
бензодиазепинового ряда. Оказывает седативно-снотворное,
противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие.
Механизм действия диазепама обусловлен стимуляцией
бензодиазепиновых рецепторов супрамолекулярного ГАМК-бензодиазепин-
хлорионофор рецепторного комплекса, приводящей к усилению
ингибирующего действия ГАМК (медиатор пре- и постсинаптического
торможения во всех отделах ЦНС) на передачу нервных импульсов.
Стимулирует бензодиазепиновые рецепторы, расположенные в
аллостерическом центре постсинаптических ГАМК-рецепторов
восходящей активирующей ретикулярной формации ствола мозга и
вставочных нейронов боковых рогов спинного мозга; уменьшает
возбудимость подкорковых структур головного мозга (лимбическая
система, таламус, гипоталамус), тормозит полисинаптические
спинальные рефлексы.
Анксиолитическое действие обусловлено влиянием на миндалевидный
комплекс лимбической системы и проявляется в уменьшении
эмоционального напряжения, ослаблении тревоги, страха,
беспокойства.
Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию
ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и
проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения
(тревоги, страха).
Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении
клеток ретикулярной формации ствола головного мозга.
Противосудоржное действие реализуется путем усиления
пресинаптического торможения. Подавляется распространение
эпилептогенной активности, но не снимается возбужденное состояние
очага.
Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением
полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в
меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение
двигательных нервов и функции мышц.
Обладая умеренной симпатолитической активностью, может вызывать
снижение АД и расширение коронарных сосудов. Повышает порог
болевой чувствительности. Подавляет симпато-адреналовые и
парасимпатические (в т.ч. вестибулярные) пароксизмы. Снижает
ночную секрецию желудочного сока.
Действие препарата наблюдается к 2-7-му дню лечения.
На продуктивную симптоматику психотического генеза (острые
бредовые, галлюцинаторные, аффективные расстройства) практически
не влияет, редко наблюдается уменьшение аффективной напряженности,
бредовых расстройств.
При абстинентном синдроме при хроническом алкоголизме вызывает
ослабление ажитации, тремора, негативизма, а также алкогольного
делирия и галлюцинаций.
Терапевтический эффект у больных кардиалгиями, аритмиями и
парестезиями наблюдается к концу 1 - и нед.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. После приема внутрь
всасывается около 75%, при в/м введении всасывание может быть
медленным и непостоянным (зависит от места введения); при введении
в дельтовидную мышцу - абсорбция быстрая и полная. При ректальном
введении всасывание - быстрое. Биодоступность - 90%. ТСmах - 0.5-2
ч (при приеме внутрь) и 0.5-1.5 ч (в/м); С достигается при
постоянном приеме через 1-2 нед.
Диазепам и его метаболиты проникают через ГЭБ и плацентарный
барьер, обнаруживаются в грудном молоке в концентрациях,
соответствующих 1/10 части концентраций в плазме. Связь с белками
плазмы - 98%.
Метаболизируется в печени с участием ферментной системой
CYP2Ci9> CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7- 98-99% до фармакологически очень
активных производных (дезметилдиазепам) и менее активных
(темазепам и оксазепам).
Выводится почками - 70% (в виде глюкуро-нидов), в неизмененном
виде 1-2% и менее 10% - с калом. Выведение имеет двухфазный
характер: за первоначальной фазой быстрого и обширного
распределения (Т1/2 - 3 ч) следует продолжительная фаза (Т1/2 - 20-
70 ч). Т1/2 дез-метилдиазепама - 30-100 ч, темазепама - 9.5-12.4 ч
и оксазепама - 5-15 ч.
Т1/2 может удлиняться у новорожденных (до 30 ч), пациентов
пожилого и старческого возраста (до 100 ч) и у больных с печеночно-
почечной недостаточностью (до 4 сут.).
При повторном применении накопление диазепама и его активных
метаболитов значительное. Относится к бензодиазепинам с длительным
Т1/2, выведение после прекращения лечения - медленное, т.к.
метаболиты сохраняются в крови в течение нескольких дней или даже
недель.
Показания. Тревожные расстройства.
Дисфория (в составе комбинированной терапии в качестве
дополнительного ЛС).
Бессонница (затруднение засыпания).
Спазм скелетных мышц при местной травме; спастические
состояния, связанные с поражением головного или спинного мозга
(церебральный паралич, атетоз, столбняк); миозит, бурсит, артрит,
ревматический пельвиспондилоартрит, прогрессирующий хронический
полиартрит; артроз, сопровождающийся напряжением скелетных мышц;
вертебральный синдром, стенокардия, головная боль напряжения.
Абстинентный алкогольный синдром: тревожность, напряженность,
ажитация, тремор, транзиторные реактивные состояния.
В составе комплексной терапии: артериальная гипертензия,
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; психосоматические
расстройства в акушерстве и гинекологии: климактерические и
менструальные расстройства, гестоз; эпилептический статус; экзема
и др. заболевания, сопровождающиеся зудом, раздражительностью.
Болезнь Меньера. Отравления ЛС.
Премедикация перед оперативными вмешательствами и
эндоскопическими манипуляциями, общей анестезией.
Для парентерального введения: премедикация перед общей
анестезией; в качестве компонента комбинированной общей анестезии;
инфаркт миокарда (в составе комплексной терапии); двигательное
возбуждение различной этиологии в неврологии и психиатрии;
параноидально-галлюцинаторные состояния; эпилептические припадки
(купирование); облегчение родовой деятельности; преждевременные
роды (только в конце III триместра беременности); преждевременное
отслоение плаценты.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кома, шок, острая
алкогольная интоксикация с ослаблением жизненно важных функций,
острые интоксикации ЛС, оказывающими угнетающее действие на ЦНС (в
т.ч. наркотические анальгетики и снотворные ЛС), миастения,
закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность);
тяжелая ХОБЛ (опасность прогрессирования степени дыхательной
недостаточности), острая дыхательная недостаточность, абсанс или
синдром Леннокса-Гасто (при в/в введении способствует
возникновению тонического эпилептического статуса), беременность
(особенно I триместр), период лактации, детский возраст до 6 мес.
(при приеме внутрь), до 30 дней включительно (при в/м и в/в
введении).
С осторожностью. Эпилепсия или эпилептические припадки в
анамнезе (начало лечения диазепамом или его резкая отмена могут
ускорять развитие припадков или эпилептического статуса),
печеночная и/или почечная недостаточность, церебральные и
спинальные атаксии, гиперкинез, лекарственная зависимость в
анамнезе, склонность к злоупотреблению психоактивными ЛС,
органические заболевания головного мозга, гипопротеинемия, ночное
апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, ректально. Доза рассчитывается
индивидуально, в зависимости от состояния больного, клинической
картины заболевания, чувствительности к препарату.
В качестве анксиолитического ЛС назначают внутрь, по 2.5-10 мг
2-4 раза в сутки.
Психиатрия: при неврозах, истерических или ипохондрических
реакциях, состояниях дисфории различного генеза, фобиях - по 5-10
мг 2-3 раза в сутки. При необходимости доза может быть увеличена
до 60 мг/сут. При алкогольном абстинентном синдроме - 10 мг 3-4
раза в сутки в первые 24 ч, с последующим уменьшением до 5 мг 3-4
раза в сутки. Пожилым, ослабленным больным, а также пациентам с
атеросклерозом в начале лечения - внутрь, по 2 мг 2 раза в сутки,
при необходимости увеличивают до получения оптимального эффекта.
Работающим больным рекомендуется принимать по 2.5 мг 1-2 раза в
сутки или 5 мг (основную дозу) вечером.
Неврология: спастические состояния центрального происхождения
при дегенеративных неврологических заболеваниях - внутрь, по 5-10
мг 2-3 раза в сутки.
Кардиология и ревматология: стенокардия - по 2-5 мг 2-3 раза в
сутки; артериальная гипертензия - по 2-5 мг 2-3 раза в сутки,
вертебральный синдром при постельном режиме - по 10 мг 4 раза в
сутки; как дополнительное ЛС в физиотерапии при ревматическом
пельвиспон-дилоартрите, прогрессирующем хроническом полиартрите,
артрозах - по 5 мг 1-4 раза в сутки. В составе комплексной терапии
инфаркта миокарда: начальная доза - 10 мг в/м, затем внутрь, по 5-
10 мг 1-3 раза в сутки; премедика-ция в случае дефибрилляции - 10-
30 мг в/в медленно (отдельными дозами); спастические состояния
ревматического происхождения, вертебральный синдром - начальная
доза 10 мг в/м, затем внутрь, по 5 мг 1-4 раза в сутки.
Акушерство и гинекология: психосоматические расстройства,
климактерические и менструальные расстройства, гестоз - по 2-5 мг
2-3 раза в сутки. Преэклампсия - начальная доза - 10-20 мг в/в,
затем по 5-10 мг внутрь 3 раза в сутки; эклампсия - во время криза
- в/в 10-20 мг, затем при необходимости в/в струйно или капель-но,
не более 100 мг/сут. С целью облегчения родовой деятельности при
раскрытии шейки матки на 2-3 пальца - в/м 20 мг; при
преждевременных родах и преждевременной отслойке плаценты - в/м в
начальной дозе 20 мг, через 1 ч введение той же дозы повторяют;
поддерживающие дозы - от 10 мг 4 раза до 20 мг 3 раза в сутки. При
преждевременной отслойке плаценты лечение проводят без перерывов -
до созревания плода.
Анестезиология, хирургия: премедикация - накануне операции,
вечером - 10-20 мг внутрь; подготовка к операции - за 1 ч до
начала анестезии в/м взрослым - 10-20 мг, детям - 2.5-10 мг;
введение в анестезию - в/в 0.2-0.5 мг/кг; для кратковременного
наркотического сна при сложных диагностических и лечебных
вмешательствах в терапии и хирургии - в/в взрослым - 10-30 мг,
детям - 0.1-0.2 мг/кг.
Педиатрия: психосоматические и реактивные расстройства,
спастические состояния центрального происхождения - назначают с
постепенным увеличением дозы (начиная с низких доз и медленно
увеличивая их до оптимальной дозы, хорошо переносимой больным),
суточная доза (может быть разделена на 2-3 приема, причем
основная, самая большая доза, принимается вечером): внутрь, до 6
мес. применять не рекомендуется, от 6 мес. и старше - 1-2.5 мг,
или по 40-200 мкг/кг, или по 1.17-6 мг/кв. м, 3-4 раза в сутки.
Внутрь, от 1 года до 3 лет - 1 мг, от 3 до 7 лет - 2 мг, от 7
лет и старше - 3-5 мг. Суточные дозы - 2, 6 и 8-10 мг
соответственно.
Парентерально, эпилептический статус и тяжелые повторные
эпилептические припадки: дети от 30 дней до 5 лет - в/в (медленно)
0.2-0.5 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 5 мг, от 5 лет и
старше - 1 мг каждые 2-5 мин до максимальной дозы 10 мг; при
необходимости лечение можно повторить через 2-4 ч. Мышечная
релаксация, столбняк: дети от 30 дней до 5 лет - в/м или в/в 1-2
мг, от 5 лет и старше - 5-10 мг, при необходимости дозу можно
повторять каждые 3-4 ч.
Пациентам пожилого и старческого возраста лечение следует
начинать с половины обычной дозы для взрослых, постепенно повышая
ее, в зависимости от достигнутого эффекта и переносимости.
Парентерально при тревожных состояниях вводят в/в в начальной дозе
0.1-0.2 мг/кг, инъекции повторяют каждые 8 ч до исчезновения
симптомов, затем переходят на пероральный прием.
При двигательном возбуждении вводят в/м или в/в 10-20 мг 3 раза
в сутки. При травматических поражениях спинного мозга,
сопровождающихся параплегией или гемиплегией, хорее - в/ м
взрослым в начальной дозе 10-20 мг, детям - 2-10 мг.
При эпилептическом статусе - в/в в начальной дозе 10-20 мг, в
последующем, при необходимости - 20 мг в/м или в/в капельно. При
необходимости в/в капельного введения (не более 4 мл) разводят в 5-
10% растворе декстрозы или в 0.9% растворе NaCl. Во избежание
выпадения препарата в осадок следует использовать не менее 250 мл
инфузионного раствора, быстро и тщательно перемешивать полученный
раствор.
Для купирования выраженного мышечного спазма - в/в однократно
или двукратно 10 мг. Столбняк: начальная доза - 0.1-0.3 мг/кг в/в
с интервалами 1-4 ч или в виде в/в вливания 4-10 мг/кг/сут.
Ректально, как противоэпилептическое ЛС (эпилептический статус
и тяжелые повторные эпилептические припадки)- 0.15-0.5 мг/кг до
максимальной дозы - 20 мг. Дети - 0.2-0.5 мг/кг, пожилые пациенты
- 0.2-0.3 мг/кг.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения
(особенно у пожилых больных) - сонливость, головокружение,
повышенная утомляемость, снижение способности к концентрации
внимания, атаксия, дезориентация, неустойчивость походки и плохая
координация движений, вялость, притупление эмоций, замедление
психических и двигательных реакций, антероградная амнезия
(развивается более часто, чем при приеме др. бензодиазепинов);
редко - головная боль, эйфория, депрессия, тремор, подавленность
настроения, каталепсия, спутанность сознания, дистонические
экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения тела, включая
глаза), слабость, миастения в течение дня, гипорефлексия,
дизартрия; крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные
вспышки, психомоторное возбуждение, страх, суицидальная
наклонность, мышечный спазм, спутанность сознания, галлюцинации,
острое возбуждение, раздражительность, тревожность, бессонница).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения,
агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычная
необычайная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или
гиперсаливация, изжога, икота, гастралгия, тошнота, рвота,
снижение аппетита, запоры; нарушения функции печени, повышение
активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, снижение АД (при
парентеральном введении).
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи,
нарушение функции почек, повышение или снижение либидо,
дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.
Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр),
угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного
рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Местные реакции: в месте введения - флебит или венозный тромбоз
(краснота, припухлость или боль в месте введения).
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко -
угнетение дыхательного центра, нарушение функции внешнего дыхания,
нарушение зрения (диплопия), булимия, снижение массы тела.
При резком снижении дозы или прекращении приема - синдром
"отмены" (раздражительность, головная боль, тревожность, волнение,
возбуждение, чувство страха, нервозность, нарушения сна, дисфория,
спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры,
деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота,
рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия,
парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, галлюцинации, редко
- острый психоз). При применении в акушерстве - у доношенных и
недоношенных детей - мышечная гипотензия, гипотермия, диспноэ.
Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания,
парадоксальное возбуждение, снижение рефлексов, арефлексия,
оглушенность, сниженная реакция на болевые раздражения, глубокий
сон, дизартрия, атаксия, нарушение зрения (нистагм), тремор,
брадикардия, одышка или затрудненное дыхание, апноэ, выраженная
слабость, снижение АД, коллапс, угнетение сердечной и дыхательной
деятельности, кома.
Лечение: промывание желудка, форсированный диурез, прием
активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание
дыхания и АД), ИВЛ. В качестве специфического антагониста
используют флумазенил (в условиях стационара). Гемодиализ
малоэффективен.
Антагонист бензодиазепинов флюмазенил не показан больным
эпилепсией, которые получали лечение бензодиазепинами. У таких
больных антагонистическое действие по отношению к бензодиазепинам
может спровоцировать развитие эпилептических припадков.
Взаимодействие. Усиливает угнетающее действие на ЦНС этанола,
седативных и антипсихотических ЛС (нейролептиков),
антидепрессантов, наркотических анальгетиков, ЛС для общей
анестезии, миорелаксантов.
Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. циметидин,
пероральные контрацептивы, эритромицин, дисульфирам, флуоксетин,
изо-ниазид, кетоконазол, метопролол, пропранолол, пропоксифен,
вальпроевая кислота) удлиняют Tt/з и усиливают действие.
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают
эффективность.
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к
нарастанию психологической зависимости.
Антацидные ЛС уменьшают скорость всасывания диазепама из ЖКТ,
но не его полноту.
Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД.
На фоне одновременного назначение клозапина возможно усиление
угнетения дыхания.
При одновременном применении с низкополярными сердечными
гликозидами возможно увеличение концентрации последних в сыворотке
крови и развитие дигиталисной интоксикации (в результате
конкуренции за связь с белками плазмы).
Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом.
Омепразол удлиняет время выведения диазепама.
Ингибиторы МАО, аналептики, психостимуляторы - снижают
активность.
Премедикация диазепамом позволяет снизить дозу фентанила,
требующуюся для вводной общей анестезии, и уменьшить время,
необходимое для "выключения" сознания с помощью индукционных доз.
Может повышать токсичность зидовудина. Рифампин может усиливать
выведение диазепама и понижать его концентрации в плазме.
Теофиллин (применяемый в низких дозах) может уменьшать или даже
извращать седативное действие.
Фармацевтически несовместим в одном шприце с др. ЛС.
Особые указания. В/в раствор диазепама необходимо вводить
медленно, в крупную вену, по крайней мере в течение 1 мин на
каждые 5 мг (1 мл) препарата. Не рекомендуется проводить
непрерывные в/в инфузии - возможно образование осадка и адсорбция
препарата поливинилхлоридными материалами инфузионных баллонов и
трубок.
В процессе лечения больным категорически запрещается
употребление этанола.
При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении
необходим контроль картины периферической крови и "печеночных"
ферментов.
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при
использовании больших доз, значительной длительности лечения, у
пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или ЛС. Без особых
указаний не следует применять длительно.
Недопустимо резкое прекращение лечения из-за риска
возникновения синдрома "отмены" (головная боль, миалгия,
тревожность, напряженность, спутанность сознания,
раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация,
деперсонализация, гиперакузия, светобоязнь, тактильная
гиперчувствительность, парестезии в конечностях, галлюцинации и
эпилептические припадки), однако благодаря медленному Т1/2
диазепама его проявление выражено намного слабее, чем у других
бензодиазепинов.
При возникновении у больных таких необычных реакций, как
повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения,
тревожность, чувство страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации,
усиление мышечных судорог, трудное засыпание, поверхностный сон,
лечение следует прекратить.
Начало лечения диазепамом или его резкая отмена у больных
эпилепсией или с эпилептическими припадками в анамнезе могут
ускорять развитие припадков или эпилептического статуса.
В период беременности применяют только в исключительных случаях
и только по "жизненным" показаниям. Оказывает токсическое действие
на плод и увеличивают риск развития врожденных пороков при
применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в
более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС
новорожденного. Постоянное применение во время беременности может
приводить к физической зависимости - возможен синдром "отмены" у
новорожденного.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к
угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов. Новорожденным не
рекомендуется назначать ЛС, содержащие бензиловый спирт, -
возможно развитие смертельного токсического синдрома,
проявляющегося метаболическим ацидозом, угнетением ЦНС,
затруднением дыхания, почечной недостаточностью, снижением АД и,
возможно, эпилептическими припадками, а также внутричерепными
кровоизлияниями.
Использование (особенно в/м или в/в) в дозах выше 30 мг в
течение 15 ч до родов или во время родов может вызывать у
новорожденного угнетение дыхания (до апноэ), снижение мышечного
тонуса, снижение АД, гипотермию, слабый акт сосания (синдром
"вялого ребенка") и нарушение метаболизма в ответ на холодовой
стресс.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Диброспидия хлорид
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее
соединение. За счет наличия в молекуле нуклеофильных групп
алкилирует соответствующие центры аминокислот, белков,
нуклеотидов, нуклеиновых кислот (остатки фосфорной кислоты) и,
образуя ковалентные связи, вызывает разрыв нуклеотидных связей и
полимерных цепей.
Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 50%. Хорошо проникает
в различные органы и ткани, в т.ч. через плаценту.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных
метаболитов. Выводится в основном почками.
Показания. Острый лейкоз, неходжкинская лимфома, рак гортани,
кожный ретикулез, грибовидный микоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, инфильтрация костного
мозга опухолевыми клетками, терминальная стадия болезни,
печеночная и/или почечная недостаточность, ХСН, инфекционные
заболевания, иммунодефицитные состояния, вирусные заболевания,
лейкопения, тромбоцитопения, беременность, период лактации.
С осторожностью. Детский возраст.
Дозирование. В/в или в/м по схеме. Раствор для инъекций готовят
ex tempore путем растворения содержимого ампулы в 0.9% растворе
NaСl. При острых лейкозах - в сочетании с карми-номицином,
винкристином, L-аспарагиназой в дозе 200-800 мг/сут. (в
зависимости от числа лейкоцитов в периферической крови). Средняя
доза - 500 мг/сут., курсовая доза-10-15 г. При превышении суточной
дозы в 500 мг вводят за 2 раза равными частями. Длительность
комбинированной терапии - 7-14 дней. Перерыв между курсами - 10-14
дней; рекомендуется проводить не менее 2 курсов. При др.
злокачественных опухолях назначают по 500 мг ежедневно в течение
10-30 дней. Курсы лечения можно повторить через 1.5-2 мес.
Побочное действие. Поражения миокарда, нарушение функции печени
и почек, геморрагический или асептический цистит, пневмонит,
интерстициальный фиброз легких, аменорея, азооспермия,
полиневропатия, парестезии (в области лица, носогубного
треугольника), лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз,
гиперурикемия, тахикардия, загрудинная боль, развитие
оппортунистических инфекций, суперинфекция, аллергические реакции.
Взаимодействие. Усиливает эффекты антикоагулянтов непрямого
типа, снижает - противоподагрических ЛС. Увеличивает вероятность
побочных проявлений при сочетании с др. цитостатиками и
иммунодепрессантами.
Особые указания. Может использоваться как в моно-, так и в
комбинированной терапии, включая лучевое воздействие и оперативное
вмешательство.
Дигидрокверцетин&
Фармгруппа - антиоксидантное средство.
Характеристика. Биофлавоноидный препарат растительного
происхождения, получаемый из древесины лиственницы сибирской
(Larix sibirica Ledeb.) или лиственницы даурской (L. dahurica
Turcz.).
Фармдействие. Витаминное и ангиопротекторное средство,
оказывает антиоксидантное, дезинтоксикационное, гепатопротекторное
(антитоксическое), радиопротекторное и противоотечное действие;
стимулирует процессы регенерации слизистой оболочки желудка.
Препятствует пероксидному окислению липидов клеточных мембран,
предохраняет стенки сосудов от повреждения, уменьшает отечность
при воспалении, обладает гиполипидемической и диуретической
активностью.
У больных с острой пневмонией эффективно снижает высокую
интенсивность пероксидного окисления липидов к 10-14-м сут. и
способствует нормализации содержания альфа-токоферола в плазме,
оказывает противовоспалительное, дезинтоксикационное,
иммуномодулирующее действие, снижает выраженность
бронхообструкции, ускоряет клинико-рентгенологическое разрешение
пневмонии, способствует восстановлению резистентности капилляров.
У больных с обострением ХОБЛ способствует более быстрому
исчезновению катаральных явлений и отечности бронхов, более
полному восстановлению показателей внешнего дыхания.
У больных с бронхиальной астмой в стадии обострения наблюдается
положительная динамика функциональных показателей внешнего
дыхания, уменьшение частоты приступов и количества мокроты,
значительное улучшение показателей бронхиальной проводимости.
У больных с нестабильной стенокардией (в составе комплексной
терапии) отмечается уменьшение и исчезновение признаков ишемии
миокарда, восстановление сердечного ритма.
Показания. Заболевания дыхательных путей: острая пневмония,
ХОБЛ, бронхиальная астма (инфекционно-аллергическая форма в стадии
обострения).
ИБС (нестабильная стенокардия), наджелудочковые аритмии (в
составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, в остром периоде заболевания - по 0.04 -
0.06 г 4 раза в сутки, в реконвалесценции - по 0.02 г 4 раза в
сутки. Курс лечения - 3-4 нед. Возможны повторные курсы лечения.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Дигидрокодеин
Фармгруппа - анальгезирующее наркотическое средство.
Фармдействие. Анальгетик длительного действия. Оказывает
анальгезирующее (наркотическое) и противокашлевое действие.
Возбуждает мюопиатные рецепторы ЦНС, активирует антиноцицептивную
систему. Подавляет кашлевой центр. При приеме 1 таблетки
обезболивающий
эффект развивается через 2-4 ч и продолжается в течение 12 ч.
Показания. Болевой синдром (переломы, травмы, ожоги,
злокачественные опухоли, послеоперационный период).
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХОБЛ, бронхиальная
астма, детский возраст (до 12 лет), беременность, период лактации,
внутричерепная гипертензия, ЧМТ (в анамнезе), угнетение
дыхательного центра (в т.ч. ночным апноэ), одновременный прием
ингибиторов МАО.
Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - 60-120 мг каждые
12 ч. При недостаточной выраженности анальгезирующего эффекта дозу
увеличивают. Максимальная доза - 240 мг/сут. Пациентам пожилого
возраста, больным с печеночно-почечной недостаточностью,
гипотиреозом дозы следует уменьшить. Таблетки проглатывают
целиком, не разжевывая.
Побочное действие. Головная боль, головокружение, повышенная
утомляемость, тошнота, рвота; снижение способности к концентрации
внимания, снижение аппетита, запоры, задержка мочи.
Передозировка. Симптомы: брадикардия, снижение АД, гипотермия,
тревожность, сухость во рту, миоз, мышечная ригидность; судороги
(особенно у детей), галлюцинации. В тяжелых случаях - остановка
дыхания, кома.
Лечение: промывание желудка; проведение интенсивной терапии,
направленной на восстановление дыхания и поддержание АД. Налоксон
b/в, в/в капельно, в/м или п/к в разовой дозе 0.4-2 мг, повторно -
через 2-3 мин (до достижения суммарной дозы 10 мг).
Особые указания. Во время лечения не следует употреблять
этанол, необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Дигидрострептомицин
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Фармдействие. Антибактериальное бактерицидное средство из
группы аминогликозидов. Обладает широким спектром действия,
активен в отношении Mycobacterium tuberculosis, большинства
грамотрицательных бактерий (Escherichia coli, Salmonella spp.,
Shigella spp., Yersinia spp., Klebsiella spp., Haemophilus
influenzae, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria menin gitidis,
Brucella spp., Francisella tularensis, Yersinia pestis). Умеренно
активен в отношении Streptococcus spp., в т.ч. Streptococcus
pneumoniae, Enterococcus spp. Устойчив в слабокислой среде, легко
разрушается в растворах крепких кислот и щелочей при нагревании.
Устойчивость микроорганизмов развивается медленнее, чем к
стрептомицину и ПАСК.
Показания. Туберкулез (любой локализации), менингит, пневмония
(неспецифическая), перитонит, плеврит, инфекции мочевыводящих
путей, эндокардит, гонорея, коклюш.
Противопоказания. Гиперчувствительность, органические поражения
VIII пары ЧМ нервов, облитерирующий эндартериит, миастения, ХСН II-
III ст., ХПН, нарушение мозгового кровообращения.
Дозирование. В/м, внутрь, в свищевые ходы, в плевральную
полость. Разовая доза для взрослых при в/м введении - 1 г/сут.
однократно; при плохой переносимости вводят по 0.5 г/сут. с
дополнительным приемом ПАСК (6 г/сут.) внутрь. Детям до 1 года -
по 0.1 г/сут., 1-3 лет - 0.2-0.25 г/сут., 3-7 лет - 0.25-0.3
г/сут., 7-2 лет - 0.3-0.5 г/сут. В свищевые ходы и плевральную
полость вводят по 0.25-0.5 г, растворив препарат в 2-3 мл 0.25-
0.5% раствора прокаина, 0.9% раствора NaCl или стерильной воды для
инъекций.
Побочное действие. Нефротоксичность, ототоксичность,
вестибулярные и лабиринтные нарушения, аллергические реакции,
диарея, тахикардия, головная боль, головокружение.
Взаимодействие. Усиливает нефро- и ототок-сическое действие др.
ЛС.
Дигидротахистерол
Фармгруппа - кальциево-фосфорного обмена регулятор.
Фармдействие. По химическому строению и механизму действия
близок к витамину D2, является провитамином D3 (аналог
1,25(OH)2D), по эффективности аналогичен кальцитриолу (отличие
только во времени наступления эффекта). При гипофункции
паращитовидных желез повышает концентрацию Са2+ в плазме за счет
увеличения его абсорбции в кишечнике (в меньшей степени, чем
эргокальциферол) и усиления его транспорта из костной ткани (в
больших дозах), усиливает мобилизацию фосфора из органических
соединений кости и выведение его почками, снижает активность ЩФ,
стабилизирует концентрацию Са2+ и связывает его в костной ткани,
предотвращая остеопороз при нарушении кальциево-фосфорного обмена.
Обладает слабой (по сравнению с эргокальциферолом или
колекальциферолом) противорахитической активностью. Возможно
использование в течение длительного времени без развития
толерантности.
Вызывает медленный и продолжительный эффект: эффект начинается
через несколько часов или 1-2 нед и продолжается до 9 нед.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, в дистальном отделе
тонкого кишечника. В крови связывается с альфа-глобулинами.
Депонируется в основном в печени и жировой ткани. В незначительных
количествах проникает через плацентарный барьер и в грудное
молоко.
Метаболизируется в печени до образования активного метаболита
25-гидроксидигидротахистерола.
Выводится с желчью и через почки.
Показания. Гипокальциемия на фоне гипопаратиреоза
(идиопатического или послеоперационного, после лечения
радиоактивным йодом, после травм, при саркоидозе или туберкулезе,
на фоне опухолевых заболеваний) или псевдогипопаратиреоза (синдром
Олбрайта), семейная гипофосфатемия на фоне витамин D-резистентного
рахита, почечная остеодистрофия, тетания (послеоперационная или
идиопатическая).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкальциемия,
гипервитаминоз D, почечная остеодистрофия с гиперфосфатемией.
С осторожностью. Атеросклероз, туберкулез легких (активная
форма), ХСН, гиперфосфатемия, фосфатный нефроуролитиаз, ХПН,
саркоидоз или др. гранулематозы, беременность, период лактации,
пожилой возраст (может способствовать развитию атеросклероза),
детский возраст.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, во время или после еды (в зависимости от
концентрации Са2+ и фосфора в крови), по 0.5 мг 3 раза в сутки
ежедневно, в тяжелых случаях при устойчивом снижении концентрации
Са2+ в крови - по 0.75 мг 3 раза в сутки. Суточная доза - 1.5-2.25
мг. На 7-10-й день лечения, при выраженных сдвигах в концентрации
Са2+ и фосфора, переходят на поддерживающую терапию по 0.5-1.5 мг
в день 1-3 раза в неделю. 0.5 мг соответствует 12 каплям.
При семейной гипофосфатемии - по 0.5-2 мг/сут.; поддерживающая
доза - 0.2-1.5 мг/сут.
При тетании - по 0.75-2.5 мг/сут. в течение 3 дней; при
улучшении - по 0.25-0.5 мг в течение последующих 3 сут.;
поддерживающая доза - 0.25 мг/сут. в неделю (при необходимости -
до 1 мг/сут.).
При гипопаратиреозе - по 0.75-2.5 мг/сут. в течение нескольких
дней, поддерживающая доза-0.2-1 мг/сут.
При почечной остеодистрофии - по 0.1-0.25 мг/сут.,
поддерживающая доза -0.2-1 мг/ сут.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы гипервитаминоза витамина D (возможны
при приеме терапевтических доз и зависят of индивидуальной
чувствительности к препарату): ранние (обусловленные
гиперкальциемией) - запор или диарея, сухость слизистой оболочки
полости рта, головная боль, жажда, поллакиурия, никтурия,
полиурия, анорексия, "металлический" привкус во рту, тошнота,
рвота, необычайная усталость, астения, гиперкальциемия,
гиперкальциурия; поздние - боль в костях, помутнение мочи
(появление в моче гиалиновых цилиндров, протеинурии,
лейкоцитурии), повышение АД, кожный зуд, фоточувствительность
глаз, гиперемия конъюнктивы, аритмия, сонливость, миалгия,
тошнота, рвота, панкреатит, гастралгия, похудание, редко - психоз
(изменения психики и настроения).
Симптомы хронической интоксикации витамином D (при приеме в
течение нескольких недель или месяцев для взрослых в дозах 20-60
тыс. МЕ/сут., детей - 2-4 тыс. МЕ/сут.): кальциноз мягких тканей,
почек, легких, кровеносных сосудов, артериальная гипертензия,
почечная и сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до
смертельного исхода (эти эффекты наиболее часто возникают при
присоединении к гиперкальциемии гиперфосфатемии), нарушение роста
у детей.
Лечение: отмена ЛС, постельный режим, диета с низким
содержанием Са2+, обильное потребление жидкости, прием
слабительных. При выраженной гиперкальциемии - в/в введение
больших количеств 0.9% раствора NaCl, фуросе-мида или этакриновой
кислоты, проведение гемодиализа.
Взаимодействие. Витамин D, тиазидные диуретики, препараты Са2+,
адреностимуляторы, паратиреоидный гормон усиливают
гиперкальциемию.
При одновременном лечении тироксином после отмены последнего
возможно развитие гиперкальциемии.
БМКК, бета-адреноблокаторы, ослабляют эффект.
Не рекомендуется комбинация с фенотеролом.
Токсическое действие ослабляют витамин А, альфа-токоферол,
аскорбиновая кислота, пантотеновая кислота, тиамин, рибофлавин,
пиридоксин.
При гипервитаминозе возможно усиление действия сердечных
гликозидов и повышение риска возникновения аритмии, обусловленной
развитием гиперкальциемии (целесообразна коррекция дозы сердечного
гликозида).
Под влиянием барбитуратов (в т.ч. фенобарбитала), фенитоина и
примидона потребность в дигидротахистероле может значительно
повышаться, что выражается в усилении остеомаляции или степени
тяжести рахита (обусловлено ускорением метаболизма
дигидротахистерола в неактивные метаболиты вследствие индукции
микросомальных ферментов).
Длительная терапия препаратом на фоне одновременного применения
А13+- и Мg2+-содержащих антацидов увеличивает его концентрацию в
крови и риск возникновения интоксикации (особенно при наличии
ХПН).
Кальцитонин, производные этидроновой и памидроновой кислот,
пликамицин, галлия нитрат и ГКС снижают эффект.
Колестирамин, колестипол и минеральные масла снижают абсорбцию
в ЖКТ жирорастворимых витаминов и требуют повышения их дозировки.
Увеличивает абсорбцию фосфорсодержащих препаратов и риск
|
