|
Стр. 74
"печеночных" трансаминаз, очень редко - печеночная
недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная
лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: транзиторное снижение или повышение АД, аритмии
(суправентрикулярные), боли в грудной клетке.
Со стороны нервной системы: головокружение, снижение
когнитивных функций, снижение способности к концентрации внимания
(пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон, сомнолепсия,
спутанность сознания, тревожность, парестезии, онемение
конечностей или лица, судороги икроножных мышц.
Со стороны органов чувств: неясность зрения ("пелена" перед
глазами), ишемическая ретинопатия.
Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи, зуд,
гипергидроз.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: нарушение функции щитовидной железы.
Взаимодействие. Нарушает метаболизм циметидина, фенитоина,
варфарина, теофиллина, диазепама, пропранолола.
Следует избегать комбинаций с ЛС, угнетающими ЦНС,
иммунодепрессантами, этанолом.
Возможно усиление нейротоксического, гематотоксического и
кардиотоксического действия ЛС, назначавшихся ранее или
одновременно.
Особые указания. Во время лечения контролировать содержание
форменных элементов крови и функцию печени. При тромбоцитопении, с
числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл следует вводить п/к.
При возникновении у пожилых больных, получающих высокие дозы,
побочных эффектов со стороны ЦНС следует тщательно обследовать
пациента и при необходимости прервать лечение; выраженность
побочных эффектов снижается при введении непосредственно перед
сном.
Для смягчения выраженности гриппоподобного синдрома
рекомендуется одновременное назначение парацетамола.
Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в
начальном периоде лечения.
У больных гепатитом С на фоне лечение могут иногда наблюдаться
нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или
гипертиреозе, поэтому курс лечения следует начинать при исходно
нормальном содержании ТТГ в крови.
Проникает в грудное молоко, при необходимости назначения
препарата в период лактации следует прекратить грудное
вскармливание.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Интерферон альфа (Альфаферон) раствор для инъекций
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Фармдействие. Интерферон альфа из нормальных лейкоцитов
человека, механизм противовирусного действия заключается в
создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках:
изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение
вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических
ферментов, предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков
вируса.
Антипролиферативное действие обусловлено прямыми механизмами,
вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки,
регулирующими процессы дифференцировки и клеточного метаболизма,
которые, в свою очередь, препятствуют пролиферации клеток, в
особенности опухолевых.
Способствует модулированию экспрессии некоторых онкогенов (myc,
sys, ras), что позволяет "нормализовать" неопластическую
трансформацию клеток и тем самым ингибировать опухолевый рост.
Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием
активности макрофагов и естественных киллерных клеток (макрофаги
вовлекаются в процесс презентации антигена им-мунокомпетентным
клеткам, а естественные киллерные клетки участвуют в иммунном
ответе организма на опухолевые клетки).
Фармакокинетика. При в/в введении быстро поступает в плазму. В
течение 24 ч его концентрация в крови постепенно снижается ниже
минимально определяемого уровня. При в/м и п/к введении
определяемые концентрации сохраняются более длительно.
При в/м введении абсорбция препарата из места введения
осуществляется практически полностью. ТСmах - 1-6 ч, стабильный
уровень удерживается в течение 6-12 ч и затем уровень препарата в
крови постепенно снижается до его полного исчезновения через 18-36
ч.
Проникает через ГЭБ в очень ограниченном количестве.
Циркулирующий интерферон альфа из кровеносного русла
элиминирует путем связывания с рецепторами клеток и последующего
проникновения в клетки, а также в ходе разрушения и выведения
почками (путем клубочковой фильтрации). Т1/2 - 6 ч. Не кумулирует.
Показания. Волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома,
неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, хронический миелолейкоз,
саркома Капоши на фоне СПИДа (у пациентов, не имеющих в анамнезе
острых инфекций), карцинома почки, злокачественная меланома,
хронический активный гепатит В, хронический гепатит С,
остроконечные кондиломы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, декомпенсированная
ХСН, печеночная недостаточность, в т.ч. хронический гепатит или
цирроз печени с явлениями печеночной недостаточности, хронический
гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию
иммунодепрессантами (не считая недавнего прекращения
проводившегося лечения ГКС), аутоиммунный гепатит, почечная
недостаточность, эпилепсия, тяжелые психические нарушения (в т.ч.
в анамнезе), неконтролируемые заболевания щитовидной железы,
период лактации.
С осторожностью. Аритмии, постинфарктный кардиосклероз,
снижение свертывающей активности крови (в т.ч. на фоне
тромбоцитопе-нии), угнетение костномозгового кроветворения,
беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность
применения препарата не установлены).
Дозирование. П/к, в/м; максимальные дозы - в/в капельно,
медленно (в течение 30-60 мин). Необходимую дозу предварительно
разводят 50 мл 0.9% раствора NaCl (12 млн ME). Режим дозирования
устанавливается с учетом формы заболевания и изменяется в процессе
лечения в зависимости от индивидуальной реакции пациента.
Волосатоклеточный лейкоз: рекомендуемая начальная доза 3 млн ME
в день вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 6 мес. При
неэффективности терапии следует отменить применение препарата.
Если наблюдается положительная динамика, то следует продолжать
лечение вплоть до улучшения гематологических показателей, а после
достижения стабильности показателей следует проводить терапию еще
в течение 3 мес.
Множественная миелома: начальная доза - 3 млн ME 3 раза в
неделю в/м или п/к с еженедельным увеличением до максимально
переносимой дозы - 9-12 млн ME 3 раза в неделю. Данный режим
следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех
случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или
появляется непереносимость препарата пациентом.
Неходжкинская лимфома: рекомендуемая доза 5 млн ME вводится в/м
или п/к 3 раза в неделю в течение 18 мес.
Грибовидный микоз: начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м
или п/к с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы
- 9-12 млн ME в день. По окончании 3 мес. переходят на
поддерживающую терапию дозами 6-12 млн ME 3 раза в неделю.
Длительность лечения должна быть не менее 4-6 недель.
Хронический миелолейкоз: начальная доза 3 млн ME в день
вводится в/м или п/к с еженедельным увеличением до максимально
переносимой дозы - 9 млн ME ежедневно. После стабилизации
количества лейкоцитов дозу можно назначать 3 раза в неделю. Этот
режим следует поддерживать в течение неограниченного времени,
кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро
или появляется непереносимость препарата пациентом.
Саркома Капоши у пациентов со СПИД: начальная доза 3 млн
МЕ/день вводится в/м или п/к. Эту дозу постепенно увеличивают, при
хорошей переносимости препарата, до максимальной дозы 9-12 млн
МЕ/день. Через 2 мес. переходят на поддерживающую терапию - по 9-
12 млн ME 3 раза в неделю. Максимальная из приведенных доз может
вводиться в/в капельно в течение 30-60 мин.
Карцинома почки: начальная доза 3 млн ME в день вводится в/м
или п/к. Эта доза увеличивается каждую неделю до максимальной дозы
6-9 млн ME в день. По окончании 3 мес. поддерживающее лечение
может начинаться с 6-9 млн ME, назначаемых 3 раза в неделю в
течение 6 мес. Можно следовать предлагаемому режиму терапии в
комбинации с винбластином в дозировке 0.1 мг/кг в/в каждые 21
день.
Злокачественная меланома: начальная доза 3 млн ME в день
вводится в/м или п/к. Эта доза увеличивается каждую неделю до
максимальной дозы 6-9 млн ME в день. По окончании 3 мес.
поддерживающее лечение может начинаться с 6-9 млн ME, назначаемых
3 раза в неделю в течение 6 мес.
Хронический активный гепатит В: рекомендуемая доза - 2.5-5 млн
МЕ/кв. м поверхности тела вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в
течение 4-6 мес. Если количество маркеров репликации вируса или
HBeAg маркеров не уменьшается после 1 мес. лечения, следует
увеличить дозу препарата. Дозировка изменяется индивидуально, в
зависимости от толерантности пациента к препарату. Если спустя 3-4
мес. терапии положительной динамики не отмечено, то следует
прекратить применение препарата. Описанный выше режим терапии
подходит также при лечении дельта положительного хронического
гепатита В.
Хронический гепатит С: рекомендуемая доза 3 млн ME вводится в/м
или п/к 3 раза в неделю максимально в течение 6 мес. Если в
течение 16 недель терапии не наблюдается снижение уровня
печеночных трансаминаз, следует прекратить применение препарата.
При совместном лечении с рибавирином рекомендуемая доза - 3 млн
ME вводится п/к 3 раза в неделю. Рибавирин применяется в капсулах
по 200 мг в суточной дозе 1000-1200 мг, разделенной на два приема,
утром и вечером во время принятия пищи. Комбинированная терапия
должна быть продолжена в течение, по крайней мере, 6 мес.
У пациентов: ранее не леченных; инфицированных генотипом 1 и
высоким базальным уровнем виремии; с клиренсом HCV-RN A из
сыворотки крови, сохраняющимся в течение 6 мес. - комбинированное
лечение должно быть продлено до 12 мес.
Остроконечные кондиломы: в зависимости от площади поражения
дозировка варьирует от 0.1 до 1 млн ME. Препарат вводят тонкой
иглой в основание поврежденного участка; для расчета общей
однократно вводимой дозы следует подсчитывать количество
повреждений. Однократно вводимая доза не должна превышать 3 млн
ME. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение
по крайней мере 3 нед. Улучшение обычно отмечается через 4-6 нед
от начала первого цикла терапии. В некоторых случаях следует
повторить цикл лечения с использованием аналогичных доз.
Побочное действие. Гриппоподобный синдром: миалгия, лихорадка,
озноб, головная боль, недомогание, в меньшей степени - артралгия,
боль в спине (возникает у большинства пациентов, симптомы наиболее
выражены в 1 нед и постепенно ослабевают, в результате тахифилак-
сии, на 2-4 нед). В редких случаях возможно увеличение
интенсивности болевого синдрома, что может послужить причиной
отмены препарата.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита,
изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, рвота,
диарея, метеоризм, изжога, нарушение функции печени.
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная
лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: транзиторное снижение или повышение АД, аритмии
(суправентрикулярные), особенно у пациентов с заболеваниями
сердца, боли в грудной клетке.
Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная
лейкопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения.
Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость,
снижение когнитивных функций, снижение способности к концентрации
внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон,
тревожность, парестезии, атаксия, нарушение сознания, изменения на
ЭЭГ.
Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи, эритема,
зуд.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Местные реакции: кожные реакции в месте введения препарата.
Прочие: нарушение функции щитовидной железы.
Взаимодействие. Уменьшает клиренс и Т1/2 теофиллина.
Нарушается метаболизм циметидина, фени-тоина, варфарина,
диазепама, пропранолола.
Следует избегать совместного применения с препаратами,
угнетающими функцию ЦНС, иммунодепрессантами, этанолом.
Особые указания. Во время лечения контролировать содержание
форменных элементов крови с подсчетом числа тромбоцитов и функцию
печени. При тромбоцитопении, с числом тромбоцитов менее 50
тыс./мкл следует вводить п/к.
Не следует использовать 5% раствор декстрозы. Не следует
добавлять какие-либо другие препараты к инфузионной системе,
содержащей Альфаферон.
При возникновении у пожилых больных, получающих высокие дозы,
побочных эффектов со стороны ЦНС следует тщательно обследовать
пациента и при необходимости прервать лечение; выраженность
побочных эффектов снижается при введении непосредственно перед
сном.
Для смягчения гриппоподобного синдрома рекомендуется
одновременное назначение парацетамола.
Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в
начальном периоде лечения.
У больных гепатитом С на фоне лечения могут иногда наблюдаться
нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или
гипертиреозе, поэтому курс лечения следует начинать при исходно
нормальном содержании ТТГ в крови.
Женщинам детородного возраста во время лечения Альфафероном
следует применять надежные методы контрацепции. Проникает в
грудное молоко, при необходимости назначения препарата в период
лактации следует прекратить грудное вскармливание.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Интерферон бета-1b
Фармгруппа - МИБП - цитокин.
Фармдействие. Негликозилированная форма человеческого
интерферона бета (серии - в позиции 17). Обладает противовирусной
и иммуномодулирующей активностью. Подавляет репликацию вирусов,
взаимодействует со специфическими рецепторами, расположенными на
поверхности клеток человека, снижает связывающую способность и
экспрессию, инактивирует рецепторы, чувствительные к интерферону
гамма, активирует функцию Т-супрессоров, ослабляет действие
антител к основным компонентам миелина.
Фармакокинетика. ТСmах - 1-8 ч, биодосгупность - 50% (после п/к
введения 0.5 г). Средний клиренс - 30 мл/мин/кг, Т1/2 - от 8 мин
до 4.3 ч. На фоне курсового лечения фармакокинетические параметры
препарата существенно не меняются.
Показания. Рассеянный склероз ремиттирующего течения, вторично
прогрессирующая форма рассеянного склероза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые депрессии,
суицидальные попытки в анамнезе, печеночная недостаточность,
эпилепсия, беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. ХСН III-IV ст., КМП, почечная и/или печеночная
недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения, анемия,
тромбоцитопения.
Дозирование. П/к, по 8 млн ЕД, через день. Раствор готовят,
добавляя во флакон 1.2 мл растворителя.
Побочное действие. Гриппоподобный синдром: лихорадка, головная
боль, миалгия, озноб, ощущение усталости, недомогание, в меньшей
степени - артралгия.
Со стороны нервной системы: головокружение, депрессия, чувство
тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги,
снижение интеллекта, суицидальные идеи, нарушение речи, атаксия,
снижение слуха, потеря сознания.
Со стороны эндокринной системы: нарушение функции щитовидной
железы (гипотиреоз, тиреотоксикоз), нарушения менструального
цикла.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение
активности "печеночных" трансаминаз.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия,
тромбоцитопения, в единичных случаях - резкое снижение числа
тромбоцитов.
Местные реакции: в месте введения - болезненность, гиперемия,
истончение подкожной жировой клетчатки, некрозы кожи.
Взаимодействие. Возможно сочетание с ГКС и АКТГ во время
обострения заболевания.
Интерфероны снижают активность ферментов, связанных с
цитохромом Р450- Следует проявлять осторожность при назначении
вместе с ЛС, клиренс которых в значительной степени зависит от
системы цитохрома Р450 печени (противоэпилептические ЛС,
антидепрессанты).
Соблюдать осторожность при одновременном применении любых ЛС,
влияющих на систему кроветворения.
Особые указания. Лечение длительное (многолетнее), при
обязательных врачебных осмотрах. Контроль картины периферической
крови (количество лейкоцитов), концентрации Са2+, активности
"печеночных" ферментов в плазме.
Не допускается повторное (частое) введение в один и тот же
участок кожи (возможно развитие некроза), при появлении
множественных очагов некроза лечение следует прекратить до их
полного заживления (на срок до 6 мес.), при наличии одного очага и
отсутствии обширного некроза лечение может быть продолжено.
При развитии реакции гиперчувствительности терапия
прекращается.
Препарат не используют, если содержимое растворилось не
полностью или изменился цвет раствора. Флакон не встряхивать.
Приготовленный раствор использовать сразу.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Инфликсимаб
Фармгруппа - МИБП - антитела моноклональные.
Характеристика. Химерные мышино-человеческие IgGl
моноклональные антитела.
Фармдействие. Иммунодепрессивное средство, обладает высоким
аффинитетом к ФНО-альфа, который представляет собой цитокин с
широким биологическим действием; является посредником
воспалительного ответа и участвует в модуляции иммунной системы.
ФНО-альфа играет роль в развитии аутоиммунных и воспалительных
заболеваний.
Препарат быстро связывается и образует устойчивое соединение с
растворимой и трансмембранной формами человеческого ФНО-альфа,
снижая тем самым функциональную активность последнего.
Специфичность инфликсимаба по отношению к ФНО-альфа
подтверждена его неспособностью нейтрализовать цитотоксический
эффект лимфотоксинацитокина, использующего те же рецепторы, что и
ФНО-альфа.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры (Сmах, объем
распределения, AUC) - дозозависимы. Стах после однократной в/в
инфузии в дозе 5 мг/кг - 118 мкг/мл, объем распределения - 3 л.
Конечный. Т1/2 - 9.5 дней. Выводится в течение 6 мес.
Показания. Ревматоидный артрит (при неэффективности проведенной
ранее терапии, в т.ч. метотрексатом). Болезнь Крона (тяжелое
течение, в т.ч. с образованием свищей; при неэффективности
стандартной терапии, включая ГКС и/или иммунодепрессанты).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. на мышинные
белки), абсцесс, сепсис, туберкулез, тяжелые инфекции.
С осторожностью. Беременность, период лактации, возраст до 17
лет.
Категория действия на плод. С
Дозирование. В/в капельно, в течение 2 ч со скоростью не более
2 мл/мин, с использованием инфузионной системы со встроенным
стерильным апирогенным фильтром, обладающим низкой
белковосвязывающей активностью.
При ревматоидном артрите лечение проводят в комбинации с
метотрексатом. Начальная разовая доза инфликсимаба - 3 мг/кг;
через 2 и 6 нед вводят повторно в той же дозе, затем - каждые 8
нед (общее число введений - 5-6).
При болезни Крона (тяжелое течение) - однократно 5 мк/кг.
При болезни Крона с образованием свищей - разовая доза - 5
мг/кг, повторно вводят через 2 и 6 нед после первой инъекции.
В случае рецидива заболевания препарат может быть снова
назначен в течение 14 нед после введения последней дозы.
Для приготовления инфузионного раствора содержимое флакона
растворяют в 10 мл воды для инъекций и доводят общий объем до 250
мл 0.9% раствором NaCl. Полученный раствор должен быть бесцветным
или светло-желтого цвета и опалесцирующим; в нем может
присутствовать небольшое количество мелких полупрозрачных частиц
(раствор, в котором присутствуют темные частицы или с измененным
цветом, не применяется).
В связи с отсутствием в препарате консерванта введение
инфузионного раствора должно быть начато как можно скорее и не
позже 3 ч после его приготовления. Неиспользованная часть
инфузионного раствора дальнейшему применению не подлежит.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
головокружение, обморочные состояния, депрессия, психоз,
тревожность, амнезия, апатия, нервозность, сонливость.
Со стороны ССС: "приливы" крови к коже лица, повышение или
снижение АД, петехии, тромбофлебит, брадикардия, сердцебиение,
спазм сосудов, цианоз, нарушения периферического кровообращения,
аритмия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боль в
животе, диспепсия, запоры, гастроэзофагеальный рефлюкс, хейлит,
дивертикулит, нарушение функции печени, холецистит.
Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевыводящих
путей, пиелонефрит.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения,
лимфоаденопатия, лимфоцитоз, лимфопения, нейтропения,
тромбоцитопения.
Со стороны дыхательной системы: инфекции верхних дыхательных
путей, бронхит, пневмония, одышка, синусит, носовое кровотечение,
бронхоспазм, плеврит.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, кератоконъюнктивит,
эндофтальмит.
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки:
крапивница, повышенное потоотделение, сухость кожи, онихомикоз,
экзема, себорея, рожа, бородавки, фурункулез, периорбитальный
отек, гиперкератоз, нарушение пигментации кожи, алопеция,
буллезная сыпь, флегмона.
Аллергические реакции (замедленного типа): миалгия и/или
артралгия с лихорадкой, крапивница, зуд, отек лица, губ, кистей,
дисфагия, головная боль.
Прочие: образование аутоантител, волчаночный синдром,
необычайная утомляемость, боль в груди, отек, инфузионный синдром;
вирусная инфекция (грипп, герпес), абсцесс, сепсис, бактериальная
и грибковая инфекции.
Взаимодействие. Метотрексат снижает образование антител к
инфликсимабу и повышает его концентрацию в плазме.
Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
Особые указания. Повторное применение препарата через 2-4 года
после введения последней дозы у большинства пациентов
сопровождается развитием аллергических реакций замедленного типа.
Риск развития этих реакций в интервале 15 нед - 2 года неизвестен.
Поэтому проведение повторного лечения с интервалом более 15 нед не
рекомендуется.
Инфузионные реакции могут развиваться в течение 2 ч после
введения; обычно наступают после первой или второй инфузии и могут
быть связаны со скоростью введения. При развитии инфузионных
реакций скорость введения препарата уменьшают вплоть до прерывания
инфузии, которую возобновляют с меньшей скоростью и только после
исчезновения признаков реакции. Слабые и транзиторные проявления
не требуют лекарственной терапии или прерывания инфузии, тогда как
реакции средней тяжести и тяжелые требуют симптоматического
лечения и прерывания инфузии. Оборудование и ЛС для экстренного
лечения (ГКС, эпинефрин, парацетамол, антигистаминные ЛС) должны
быть готовы для немедленного применения. Для предотвращения
подобных реакций больному перед началом инфузии рекомендуется
введение антигистаминных ЛС и парацетамола.
Больные с отсутствием толерантности к метотрексату или к др.
нестероидным иммунодепрессантам (в т.ч. азатиоприну, 6-
меркаптопурину) и прервавшие их прием до или в течение применения
инфликсимаба более подвержены риску образования антител.
Инфликсимаб может снижать иммунный ответ и предрасполагать
больного к развитию оппортунистических инфекций вследствие
угнетения ФНОа. Поэтому больные с манифестными инфекциями и
абсцессами должны быть излечены до начала терапии. Лечение следует
прекратить в случае развития у больного тяжелой инфекции или
сепсиса. Поскольку выведение инфликсимаба происходит в течение 6
мес., больной в течение этого периода должен находиться под
наблюдением врача.
Относительный дефицит ФНОа, вызванный анти-ФНО терапией, может
инициировать развитие аутоиммунного процесса у генетически
предрасположенных больных. При развитии волчаночного синдрома и
определении антител к ДНК лечение должно быть прекращено.
До начала лечения больного следует обследовать на предмет
выявления туберкулезного процесса (активного или латентного).
Обследование должно включать в себя тщательный сбор анамнеза,
проведение скрининг-тестов (рентгенологическое исследование
грудной клетки, туберкулиновая проба). Необходимо учитывать, что у
тяжелых больных и больных с иммунодепрессией может быть получена
ложноотрицательная туберкулиновая проба. При выявлении латентного
туберкулеза следует принять меры, чтобы не допустить активизации
процесса, и сопоставить пользу и риск перед принятием решения о
назначении инфликсимаба.
Женщины репродуктивного возраста в период терапии и в течение 6
мес. после прекращения лечения должны использовать надежные методы
контрацепции.
Препарат может оказывать влияние на имунный статус плода.
Грудное вскармливание разрешается не ранее чем через 6 мес.
после окончания лечения.
Специальные исследования по применению инфликсимаба у пожилых,
а также у лиц с заболеваниями печени и почек не проводились.
Имеется ограниченный опыт, свидетельствующий о безопасности
лечения больных, подвергшихся артропластике.
Ипидакрин
Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор.
Фармдействие. Обратимый ингибитор холинэстеразы, препятствует
ферментному гидролизу ацетилхолина и удлиняет его действие.
Блокирует калиевые каналы мембран и способствует их деполяризации.
Стимулирует синаптическую передачу в нервно-мышечных окончаниях,
проведение возбуждения в нервных волокнах, усиливает действие на
гладкие мышцы ацетилхолина и др. медиаторов (эпинефрина,
серотонина, гистамина, окситоцина), восстанавливает нервно-
мышечную передачу и проведение возбуждения в периферической
нервной системе (из-за нарушений различного генеза: травм,
воспаления, действия местных анестетиков, антибиотиков, токсинов,
КСl).
Повышает тонус и сократимость гладкой мускулатуры внутренних
органов, в т.ч. ЖКТ и бронхов (вплоть до бронхоспазма), урежает
ЧСС, усиливает секрецию слюнных желез, сократительную активность
миометрия, тонус скелетной мускулатуры. Оказывает стимулирующее
действие на ЦНС в сочетании с отдельными проявлениями седативного
действия; способствует улучшению обучаемости и памяти.
Показания. Поражения периферической нервной системы:
невропатия, неврит, полиневрит, миелополирадикулоневрит, миастения
и миастенический синдром; рассеянный склероз и др. формы
демиелинизирующих заболеваний нервной системы (комплексная
терапия); бульбарные параличи и парезы при органических поражениях
ЦНС, сопровождающиеся двигательными нарушениями (восстановительный
период).
Функциональные нарушения ЦНС (снижение памяти, способности к
концентрации внимания, мотиваций, инициативы, дезориентация,
эмоциональная лабильность и др.) при сенильной деменции, болезни
Альцгеймера, энцефалопатии (травматического, сосудистого и иного
генеза), нарушении мозгового кровообращения, ЧМТ, церебральной
дисфункции с затруднением обучения у детей.
Слабость родовой деятельности; атония кишечника.
Интоксикация антихолинергическими ЛС.
Противопоказания. Гиперчувствительность, эпилепсия,
экстрапирамидные нарушения с ги-перкинезами, стенокардия,
брадикардия, бронхиальная астма, склонность к вестибулярным
расстройствам, беременность, период лактации.
С осторожностью. Язвенная болезнь желудка или 12-перстной кишки
(стадия обострения), тиреотоксикоз, заболевания ССС.
Дозирование. Внутрь, п/к, в/м. При поражениях периферической
нервной системы - по 20 мг 3 раза в день.
При миастении, миастенических синдромах, демиелинизирующих
поражениях нервной системы дозу можно увеличить до 20-40 мг 5-6
раз в сутки. Максимальная суточная доза - 180-200 мг. Купирование
миастенического криза - по 5-15 мг 1-2 раза в сутки п/к или в/м.
При болезни Альцгеймера и др. формах слабоумия требуется
индивидуальный подбор режима дозирования. Максимальная суточная
доза может достигать 200 мг; длительность назначения - от 1 мес.
до 1 года. При необходимости применения в высоких дозах
целесообразно применение 4-5 раз в сутки с интервалом 2-3 ч.
Для стимуляции родовой деятельности - по 20 мг 1-3 раза с
интервалом в 1 ч. Для лечения и профилактики атонии кишечника - по
15-20 мг 2-3 раза в сутки в течение 1-2 нед.
Побочное действие. Хорошо переносим, побочные эффекты возникают
редко (в 6.5% случаев), слабо выражены и, как правило, не требуют
отмены препарата (быстрое выведение препятствует кумуляции и
возникновению побочных эффектов).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита,
гиперсаливация, тошнота, рвота, усиление перистальтики, диарея,
желтуха.
Со стороны нервной системы: головокружение (после повторного
введения), атаксия.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь.
Прочие: проявления М-холиностимулирующего действия -
бронхоспазм, брадикардия.
Взаимодействие. Ослабляет угнетающее действие на нервно-
мышечную передачу и проведение возбуждения по периферическим
нервам местных анестетиков, аминогликозидов и КС1.
Усиливает седативный эффект ЛС, угнетающих ЦНС, в т.ч. этанола,
действие др. ингибиторов холинэстеразы и М-холиностимуляторов.
На фоне др. холинергических ЛС увеличивается риск
холинергического криза у больных миастенией.
Бета-адреноблокаторы усиливают выраженность брадикардии.
Атропин и метоциния йодид уменьшают выраженность симптомов
передозировки.
Особые указания. На время лечения следует исключить прием
этанола.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Ипратропия бромид аэрозоль для ингаляций дозированный, капсулы
с порошком для ингаляций, раствор для ингаляций
Фармгруппа - м-холиноблокатор.
Фармдействие. Бронходилатирующее средство, блокирует м-
холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева
(преимущественно на уровне крупных и средних бронхов) и подавляет
рефлекторную бронхоконстрикцию, уменьшает секрецию желез слизистой
оболочки полости носа и бронхиальных желез. Имея структурное
сходство с молекулой ацетилхолина, является его конкурентным
антагонистом. Эффективно предупреждает сужение бронхов,
возникающее в результате вдыхания сигаретного дыма, холодного
воздуха, действия различных бронхоспазмирующих агентов, а также
устраняет спазм бронхов, связанный с влиянием N.vagus. При
ингаляционном применении практически не оказывает резорбтивного
действия - для развития тахикардии необходимо вдыхание около 500
доз, при этом лишь 10% достигает мелких бронхов и альвеол, а
остальное оседает в глотке или полости рта и проглатывается.
Бронходилатирующий эффект развивается через 5-15 мин, достигает
максимума через 1-2 ч и продолжается до 6 ч (иногда - до 8 ч).
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. Выводится через кишечник
(25% - в неизмененной форме, остальная часть - в виде
метаболитов).
Будучи производным четвертичного азота, плохо растворяется в
жирах и слабо проникает через биологические мембраны.
В ЖКТ практически не абсорбируется и выводится с каловыми
массами. Всосавшаяся часть (небольшая) метаболизируется в печени в
8 неактивных или слабоактивных антихолинергических метаболитов
(выводятся почками). До 90% ингалированной дозы проглатывается и
выводится в неизмененном виде, преимущественно с калом. Не
кумулирует.
Показания. ХОБЛ (с эмфиземой или без нее), бронхиальная астма
(легкой и средней степени тяжести), особенно с сопутствующими
заболеваниями ССС.
Бронхоспазм при хирургических операциях, на фоне "простудных"
заболеваний.
Пробы на обратимость бронхообструкции; для подготовки
дыхательных путей перед введением в аэрозолях антибиотиков,
муколитических ЛС, ГКС, кромоглициевой кислоты.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I
триместр).
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, обструкция
мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы), детский
возраст (до 6 лет - аэрозоль для ингаляций, до 5 лет - раствор для
ингаляций).
Дозирование. Дозированный аэрозоль: взрослым и детям старше 6
лет - для профилактики дыхательной недостаточности при ХОБЛ и
бронхиальной астме - по 0.4-0.6 мг (2-3 дозы) несколько раз в день
(в среднем 3 раза), для лечения - можно проводить дополнительные
ингаляции по 2-3 дозы аэрозоля.
Детям до 12 лет при лечении астмы (в качестве вспомогательной
терапии) - 18-36 мкг (1-2 ингаляции), при необходимости каждые 6-8
ч.
Раствор для ингаляций: взрослым при бронхите, эмфиземе, ХОБЛ -
250-500 мкг 3-4 раз в день (каждые 6-8 ч); при астме - 500 мкг 3-4
раза в день (каждые 6-8 ч).
Детям от 5 до 12 лет- 125-250 мкг по мере необходимости 3-4
раза в день.
Побочное действие. Сухость во рту, головная боль, тошнота,
повышение вязкости мокроты.
Редко - тахикардия, сердцебиение, парез аккомодации, ослабление
моторики ЖКТ, запоры, задержка мочи, кашель, парадоксальное
развитие бронхоспазма.
При попадании в глаза - мидриаз, парез аккомодации, повышение
внутриглазного давления (у пациентов с закрытоутольной глаукомой),
боль в глазу.
Аллергические реакции - кожная сыпь (включая крапивницу и
мультиформную эритему), отек языка, губ и лица, ларингоспазм и др.
проявления анафилаксии.
При применении интраназального аэрозоля - сухость и раздражение
слизистой оболочки полости носа, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: усиление антихолинергических реакций.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Усиливает бронхолитический эффект бета-
адреностимуляторов и производных ксантина (теофиллин).
Антихолинергический эффект усиливается противопаркинсоническими
ЛС, хинидином, трициклическими антидепрессантами.
При одновременном применении с др. антихолинергическими ЛС -
аддитивное действие
Особые указания. Не рекомендуется для экстренного купирования
приступа удушья (бронхолитический эффект развивается позднее, чем
у бета-адреностимуляторов).
Ирбесартан
Фармгруппа - ангиотензина II рецепторов блокатор.
Фармдействие. Гипотензивное средство, блокатор ангиотензин II
(тип AТ1) рецепторов. Снижает концентрацию альдостерона в плазме
(не подавляет киназу II, разрушающую брадикинин); устраняет
сосудосуживающее действие ангиотензина II; снижает ОПСС, уменьшает
постнагрузку, системное АД и давление в "малом" круге
кровообращения. Не влияет на концентрацию ТГ, холестерина,
глюкозы, мочевой кислоты в плазме и на выведение мочевой кислоты с
мочой.
Максимальный эффект развивается через 3-6 ч после однократного
приема, длительность действия - 24 ч; через 1-2 нед курсового
применения достигается устойчивый дозозависимый клинический
эффект.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и высокая, биодоступность
- 60-80%. ТС1ШХ в плазме - 1.5-2 ч, связь с белками плазмы - 90%,
Css в плазме достигается через 3 дня, объем распределения - 53-93
л.
Метаболизируется в печени путем окисления с участием цитохромов
CYP2C9 и последующей конъюгации с образованием неактивных
метаболитов (ирбесартана глюкуронид).
Т1/2-11-15 ч. Выводится печенью (80%) и почками (20%). Не
кумулирует. Не удаляется из крови при гемодиализе.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, возраст до 18 лет, пожилой возраст.
С осторожностью. ХСН, дегидратация, гипонатриемия, гемодиализ,
гипосолевая диета, диарея, рвота, односторонний или двусторонний
стеноз почечной артерии, почечная недостаточность.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, во время еды или натощак, таблетку
проглатывают целиком, запивая водой. Начальная и поддерживающая
доза - 150 мг/сут. в один прием; при необходимости дозу
увеличивают до 300 мг/сут. (дальнейшее увеличение дозы не приводит
к усилению выраженности гипотензивного эффекта).
В случае отсутствия эффекта при монотерапии дополнительно
назначают низкие дозы диуретиков (гидрохлортиазид).
Начальная доза у пациентов с дегидратацией, гипонатриемией (в
результате лечения диуретиками, ограничения поступления соли в
связи с диетой, диареи, рвоты), находящихся на гемодиализе, - 75
мг.
Побочное действие. Чрезмерное снижение АД (в 0.4% случаев) -
головная боль, головокружение, тошнота, рвота, слабость.
Нарушение функции печени (в т.ч. гепатит) и почек (в т.ч.
почечная недостаточность) у больных повышенного риска.
Передозировка. Симптомы: тахи- или брадикардия, чрезмерное
снижение АД, коллапс.
Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия;
гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие. Диуретики и др. гипотензивные ЛС усиливают
действие.
Исследования in vitro показали возможное влияние на метаболизм
ирбесартана ЛС, метаболизирующихся при участии системы цитохрома
Р45о изофермента CYP2C9 или ее ингибирующих.
Особые указания. Лечение должно осуществляться под контролем
АД.
Иринотекан
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкалоид.
Фармдействие. Противоопухолевое средство растительного
происхождения, оказывает также иммунодепрессивное действие.
Специфический ингибитор ДНК топоизомеразы I, вызывает единичные
линейные поражения ДНК, нарушает репликацию ДНК. Цитотоксическая
активность зависит от времени и специфична для S фазы.
Фармакокинетика. После в/в введения дозы 125 мг/кв. м Сmах
иринотекана - 863-2457 нг/мл, Сmах метаболита SN-38 - 14.4-38.2
нг/мл. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином)
иринотекана - 30-68%, его метаболита SN-38 - 95%. Объем
распределения - 110 л/кв. м.
Метаболизируется в печени, Т1/2 за 24 ч - 19.9%, активного
метаболита SN38 - 0.25% от введенной дозы. Т1/2 в плазме в первую
фазу трехфазной модели - 12 мин. Общий клиренс - 250 мл/мин/кв. м.
Выводится почками (преимущественно): 11-20% - в неизмененном
виде, менее 1% - в виде метаболита SN-38, 1-3% - в виде
глюкуронида SN-38. Кинетика не зависит от дозы.
Показания. Местнораспространенный или метастатический
колоректальный рак (при отсутствии эффекта от 5-фторурацила).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение
функции костного мозга (нейтропения - менее 1.5 тыс./мкл,
тромбоцитопения), гипербилирубинемия (в 1.5 и более раз выше
нормы), беременность, период лактации, хронический энтерит,
кишечная непроходимость.
С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в
т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые
инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной
природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), печеночная
недостаточность, лучевая терапия (в анамнезе) на область брюшной
полости или таза; лейкоцитоз; пациенты, у которых индекс
Карновского составляет менее 50% (повышается риск развития
диареи); заболевания легких, дыхательная недостаточность, пожилой
возраст, детский возраст (безопасность и эффективность применения
не установлены).
Категория действия на плод. С
Дозирование. В/в капельно, в течение 30-90 мин, 1 раз в 3 нед.
Средняя доза - 350 мг/ кв. м.
Необходимый объем препарата разводят в 250 мл 0.9% раствора
NaCl или 5% раствора декстрозы и тщательно перемешивают.
Если после первой инфузии развивается бессимптомная нейтропения
(число нейтрофилов - менее 500/мкл), нейтропения в сочетании с
лихорадкой или инфекционными осложнениями (число нейтрофилов - 1
тыс./мкл), тяжелая диарея, дозу снижают до 300 мг/кв. м, при
повторном возникновении указанных осложнений - до 250 мг/кв. м.
Лечение не возобновляют до тех пор, пока число нейтрофилов в
периферической крови не превысит 1.5 тыс./мкл.
Пациентам с тяжелой асимптоматической нейтропенией в анамнезе
(менее 500/мкл), лихорадкой или инфекцией, связанными с
нейтропенией, необходимо снижение дозы.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: обратимая
нейтропения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота,
редко - стоматит, запоры, кишечная колика.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Холинергический синдром: ранняя диарея, боль в животе,
конъюнктивит, ринит, снижение АД, повышенное потоотделение, озноб,
головокружение, спазм аккомодации, слезотечение, гиперсаливация
(во время или в первые 24 ч после введения).
Прочие: одышка, непроизвольные сокращения мышц, судороги,
парестезии, астения, алопеция, лихорадка (при отсутствии инфекций
и тяжелой нейтропении).
Местные реакции: реакции в месте введения.
При первом появлении жидкого стула назначают обильное питье
жидкостей, содержащих электролиты, противодиарейную терапию
лоперамидом - по 2 мг каждые 2 ч и в течение 12 ч после последнего
жидкого стула, но не более 48 ч. При развитии тяжелой диареи
(более 6 эпизодов жидкого стула в день, кишечная колика, тенезмы в
сочетании со рвотой, лихорадкой) лечение проводится в отделении
интенсивной терапии. При диарее (менее 6 эпизодов жидкого стула в
день) с профилактической целью назначают пероральные антибиотики
широкого спектра действия.
При развитии острого холинергического синдрома п/к вводят 0.25
мг атропина сульфата; пациентам с холинергическим синдромом в
анамнезе рекомендовано профилактическое применение атропина.
Взаимодействие. ЛС, угнетающие систему кроветворения,
увеличивают риск возникновения лейкопении и тромбоцитопении.
Лучевая терапия усугубляет степень миелодепрессии.
ГКС повышают риск развития гипергликемии (особенно у больных
сахарным диабетом или с непереносимостью глюкозы) и
лимфоцитопении.
Диуретики могут усугублять дегидратацию, возникающую вследствие
диареи и рвоты.
Иммунодепрессанты (в т.ч. азатиоприн, хлорамбукол, ГКС,
циклофосфамид, циклоспорин, меркаптопурин, муромонаб-CDS)
увеличивают риск развития инфекционных осложнений.
В сочетании с живыми или инактивированными вирусными вакцинами
может усиливать репликацию вакцинного вируса (усиление побочного
действия вакцины) и снижать выработку антител (необходим отказ от
иммунизации в интервале от 3 мес. до 1 года после приема
препарата).
Особые указания. Лечение проводится в специализированных
больницах, имеющих разнопрофильные отделения, включая отделение
интенсивной терапии, под строгим наблюдением квалифицированного
онколога.
Терапию прекращают при появлении признаков прогрессирования
|
