|
Стр. 184
компонент цис-(Z)-флупентиксол и декановую кислоту. ТСmах цис-(Z)-
флупентиксола - 4-7 дней, T1/2 - 3 нед, отражает скорость
высвобождения из депо.
Плохо проникает через плацентарный барьер, в небольших
количествах выделяется с грудным молоком. Выводится в виде
неактивных метаболитов, главным образом с каловыми массами и
частично - почками.
Показания. Большие дозы (3 мг и более): психозы (в т.ч. острые
и хронические, с преобладанием галлюцинаций, параноидного бреда и
нарушений мышления, сопровождающиеся апатией, анергией и аутизмом,
шизофрения).
Малые дозы (до 3 мг): тревожные расстройства (в т.ч. острые и
ситуационно обусловленные), стрессовые состояния (при которых не
требуется седативно-снотворный эффект), астено-депрессивный
синдром, депрессия с отсутствием инициативы, неврозы (с тревогой,
депрессией и инертностью), психосоматические нарушения (с
астеническими реакциями), алкогольный абстинентный синдром.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
фенотиазинам), патологические изменения крови, угнетение функции
костного мозга, коллапс, угнетение ЦНС или коматозные состояния,
вызванные приемом ЛС, беременность, период лактации, детский
возраст.
С осторожностью. Алкоголизм (может усиливаться угнетение ЦНС),
заболевания ССС (риск транзиторного снижения АД), глаукома (в т.ч.
предрасположенность к ней), язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, нарушение дыхания, связанное с острыми инфекционными
заболеваниями, астмой или эмфиземой легких, задержка мочи,
печеночная недостаточность, болезнь Паркинсона (усиление
экстрапирамидных эффектов), гиперплазия предстательной железы с
клиническими проявлениями (риск задержки мочи), синдром Рейе
(повышение риска развития гепатотоксического действия), эпилепсия
(в результате снижения судорожного порога возможно учащение
припадков).
Дозирование. Внутрь, депрессивные и тревожные расстройства:
начальная доза - 1 мг 1 раз в сутки, утром, или 0.5 мг 2 раза в
сутки. При отсутствии удовлетворительного эффекта через 1 нед дозу
можно увеличить. Суточную дозу 2-3 мг разделить на несколько
приемов. При отсутствии эффекта в течение 7 дней при приеме в
максимальной дозе (3 мг) терапию отменяют.
Психотические расстройства: начальная доза - 3-15 мг/сут. в 2-3
приема. При необходимости - дозу увеличивают до 40 мг/сут.
Острые и хронические психозы: 40-150 мг/сут. Суточная доза
зависит от тяжести заболевания, степени его резистентности к
терапии, возраста и массы тела больного. Частота назначения
наибольшая в начале терапии, обычно 4 раза в сутки, затем ее
уменьшают до 1-3 раз. Поддерживающая доза - 3-20 мг 1 раз в сутки,
утром.
Капли можно смешивать с водой, апельсиновым или яблочным
соками.
В/м (в виде флупентиксола деканоата), доза варьирует от 20 до
200 мг с интервалом в 2-4 нед. Раствор для инъекций-депо (20
мг/мл) - 20-40 мг (1-2 мл) каждые 2-4 нед. Раствор для инъекций-
депо (100 мг/мл) - 50-200 мг (0.5-2 мл) каждые 2-4 нед.
При переходе от пероральных форм на поддерживающее лечение
инъекциями-депо следует руководствоваться следующим правилом:
разовая доза (мг) для в/м введения каждые 2 нед = суточная доза
(мг) для приема внутрь х 4. В первую неделю после инъекции следует
продолжать пероральный прием в меньшей дозе. Доза депо-инъекций 40
мг 1 раз в 2 нед эквивалентна ежедневному приему внутрь в дозе 10
мг/сут. в течение 2 нед. Поддерживающая доза - 20-40 мг каждые 2-4
нед, при необходимости - по 50-200 мг каждые 2-4 нед. При
обострении возможно увеличение дозы до 400 мг одномоментно с
интервалами в 2-1 нед, при ремиссии дозу снижают до 20-200 мг
каждые 2-4 нед.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная
утомляемость, головокружение, психомоторная заторможенность,
легкий экстрапирамидный гипокинетико-гипертонический синдром,
акатизия (в течение первых 6 ч после приема), дистонические
реакции, персистирующая поздняя дискинезия, редко -
злокачественный нейролептический синдром, поздняя дистония.
Со стороны ССС: ортостатическая гипотензия, тахикардия, на фоне
приема др. тиоксантенов описаны изменение зубцов Q и Т на ЭКГ.
Со стороны органов чувств: помутнение роговицы и/или хрусталика
с возможным нарушением зрения, парез аккомодации.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запоры,
холестатическая желтуха (более вероятна между 2-4 нед лечения).
Со стороны органов кроветворения: редко - агранулоцитоз (более
вероятен между 4-10 нед лечения), лейкопения, гемолитическая
анемия.
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, галакторея,
гинекомастия, сахарный диабет, снижение потенции, снижение либидо,
повышение аппетита, изменение углеводного обмена, увеличение массы
тела, повышенное потоотделение.
Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит,
фотосенсибилизация.
Прочие: синдром "отмены", "приливы" крови к лицу.
Передозировка. Симптомы: снижение АД, гипер- или гипотермия,
сонливость, кома, экстрапирамидные расстройства, судороги, шок.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее. При пероральном
приеме - промывание желудка, прием сорбента. Нельзя использовать
эпинефрин (возможно последующее снижение АД). Судороги можно
купировать диазепамом, экстрапирамидные симптомы - бипериденом.
Взаимодействие. Усиливает седативное действие этанола,
барбитуратов и др. ЛС, угнетающих ЦНС.
Блокирует гипотензивное действие гуанетидина и ЛС с аналогичным
действием.
Снижает эффективность леводопы и др. адренергических ЛС.
Увеличивает риск развития экстрапирамидных расстройств при
приеме с метоклопрамидом и пиперазином.
Раствор для инъекций депо нельзя смешивать с др. растворами для
инъекций (кроме клопиксола-акуфаз - в виде ко-инъекции).
Особые указания. Пациентам в состоянии возбуждения или
гиперактивности не следует назначать недостаточно высокие дозы,
т.к. активирующее действие препарата может привести к обострению
симптоматики.
В случае предшествующего лечения антипсихотическими ЛС с
седативным действием прекращать их прием следует постепенно.
Применение депо-раствора позволяет проводить непрерывную
терапию у пациентов, не выполняющих врачебные назначения. При
длительной терапии необходим тщательный контроль состояния
больных.
Для коррекции экстрапирамидных расстройств требуется снижение
дозы и/или назначение противопаркинсонических ЛС. При поздней
дискинезии рекомендуется уменьшение дозы или прекращение терапии.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Флупиртин
Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство.
Фармдействие. Неопиоидный анальгетик центрального действия,
селективный активатор нейрональных К+ - каналов. За счет непрямого
антагонизма по отношению к N MDA-рецепторам, активириующих
нисходящие механизмы модуляции боли и ГАМК-ергических процессов,
оказывает анальгезирующее, миорелаксирующее и нейропротективное
действие.
В терапевтических концентрациях не связывается с альфа1-,
альфа2-адрено, 5НТ1-, 5НТ2-серотониновыми, дофаминовыми,
бензодиазепиновыми, опиоидными, центральными холинергическими
рецепторами.
В терапевтических дозах активирует потенциалнезависимые К+ -
каналы, что приводит к стабилизации мембранного потенциала нервной
клетки. При этом происходит торможение активности NMDA-рецепторов
и как следствие блокада нейрональных Са2+ - каналов, снижение
внутриклеточного тока Са2+, торможение возбуждения нейрона в ответ
на ноцицептивные стимулы (анальгезия). В результате этих процессов
сдерживается формирование ноцицептивной (болевой) чувствительности
и феномена "wind up" ("взвинчивания" - нарастания нейронального
ответа на повторные болевые стимулы), что предотвращает усиление
боли, переход ее в хроническую форму, а при уже имеющемся
хроническом болевом синдроме ведет к снижению ее интенсивности.
Установлено также модулирующее влияние флупиртина на перцепцию
(чувствительность) боли осуществлянтся через нисходящую
норадренергическую систему.
Миорелаксирующее действие связано с блокированием передачи
возбуждения на мотонейроны и промежуточные нейроны, приводящим к
ослаблению мышечного напряжения.
Нейропротективные свойства препарата обусловливают защиту
нервных структур от токсического действия высоких концентраций
внутриклеточного Са2+, что связано, с его способностью вызывать
блокаду нейрональных Са2+ -каналов и снижать внутриклеточный ток
Са2+.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и практически
полностью (до 90%) всасывается в ЖКТ. Метаболизируется в печени
(до 75% от принятой дозы) с образованием активного метаболита Ml
(2-амино-3-ацетамино-6-(4-фтор)-бензиламинопиридин), образующегося
в результате гидролиза уретановой структуры и последующего
ацетилирования. Ml обеспечивает в среднем 25% анальгетической
активности флупиртина. Другой метаболит (М2) - фармакологически
неактивный, образуется в результате реакции окисления пара-
фторбензила с последующей конъюгацией пара-фторбензойной кислоты с
глицином.
T1/2 - 7 ч (10 ч для активного вещества и метаболита Ml).
Концентрация флупиртина в плазме крови пропорциональна дозе.
У лиц пожилого возраста (старше 65 лет) наблюдается увеличение
T1/2 до 14 ч при однократном приеме и до 18.6 ч при приеме в
течение 12 дней и Сmах в 2-2.5 раза соответственно.
Выводится в основном (69%) почками: 27% - в неизмененном виде,
28% - в виде Ml, 12% - в виде М2, а также 1/3 - в виДе нескольких
метаболитов с невыясненной структурой. Небольшая часть выводится с
желчью.
Показания. Болевой синдром (острый и хронический): мышечный
спазм, злокачественные новообразования, альгодисменорея, головная
боль, посттравматическая боль, травматологические/ортопедические
операции и вмешательства.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность с явлениями энцефалопатии, холестаз, выраженная
миастения, алкоголизм, беременность, период лактации, возраст до
18 лет.
С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, возраст
старше 65 лет.
Дозирование. Внутрь, не разжевывая и запивая небольшим
количеством жидкости (100 мл). По 100 мг 3-4 раза в день с равным
интервалом между приемами. При выраженных болях - 200 мг 3 раза в
день. Максимальная суточная доза - 600 мг.
Пациенты старше 65 лет: в начале лечения по 100 мг 2 раза в
день (утром и вечером). Доза может быть увеличена до 300 мг в
зависимости от интенсивности боли и переносимости препарата.
При выраженной почечной недостаточности или гипоальбуминемии
суточная доза должна не превышать 300 мг, при выраженной
печеночной недостаточности - 200 мг.
При необходимости назначения более высоких доз препарата, за
больными устанавливают тщательное наблюдение.
Длительность терапии зависит от динамики болевого синдрома и
переносимости.
Побочное действие. Наиболее часто (более 10%): слабость (15%) в
начале лечения.
Часто (1-10%): головокружение, изжога, тошнота, рвота, запор
или диарея, метеоризм, абдоминальная боль, сухость во рту,
анорексия, депрессия, нарушения сна, потливость, беспокойство,
нервозность, тремор, головная боль.
Редко (0.1-1%): спутанность сознания, нарушения зрения и
аллергические реакции (гипертермия, крапивница и зуд).
Очень редко (менее 0.01%); повышение активности "печеночных"
трансаминаз (после отмены препарата возвращаются к норме), гепатит
(острый или хронический, протекающий с желтухой или без, с
элементами холестаза или без).
Передозировка. Симптомы: тошнота, тахикардия, прострация,
плаксивость, спутанность сознания, сухость во рту.
Лечение. Промывание желудка, форсированный диурез,
активированный уголь и электролиты. Специфического антидота нет,
лечение - симптоматическое.
Взаимодействие. Усиливает действие этанола, седативных ЛС и
миорелаксантов.
В связи с тем что флупиртин связывается с белками, следует
учитывать возможность вытеснения его др. одновременно принимаемыми
ЛС, так показано,что варфарин и диазепам вытесняются флупиртином
из связи с белком, что при одновременном их приеме может привести
к усилению их действия. При одновременном назначении флупиртина и
производных кумарина рекомендуется регулярно контролировать
показатель Квика (протромбиновый индекс).
При одновременном применении флупиртина с ЛС, также
метаболизирующимися в печени, требуется регулярный контроль
активности "печеночных" ферментов.
Следует избегать комбинированного применения флупиртина и ЛС,
содержащих парацетамол и карбамазепин.
Особые указания. При почечной/печеночной недостаточности в
период лечения следует контролировать активность "печеночных"
ферментов/концентрацию креатинина в моче.
В период лечения возможны ложноположительные реакции теста с
диагностическими полосками на билирубин, уробилиноген и белок в
моче. Аналогичная реакция возможна при количественном определении
концентрации билирубина в плазме крови.
При применении препарата в высоких дозах в отдельных случаях
может отмечаться окрашивании мочи в зеленый цвет, что не является
клинически значимым.
В случае назначения препарата в период лактации необходимо
решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период
лечения (незначительные количества активного вещества проникают в
грудное молоко).
Во время лечения необходимо воздерживаться от вождения
транспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций.
Флурбипрофен таблетки для рассасывания
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное,
анальгезирущее и жаропонижающее действие, связанное с подавлением
ЦОГ, и ЦОГ2, регулирующих синтез ПГ.
Фармакокинетика. После приема внутрь и рассасывания таблетки
хорошо и полностью всасывается. ТСmax после приема внутрь - 1.5 ч,
после приема таблеток для рассасывания - 30-40 мин. Связь с
белками плазмы - более 90%.
Метаболизируется в печени. T1/2 - около 6 ч. Выводится почками:
20% - в неизменном виде, остальное - в виде метаболитов; после
приема таблетки для рассасывания - выводится через 3-6ч.
Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-
двигательного аппарата: ревматоидный и подагрический артрит,
анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева).
Болевой синдром: бурсит, тендовагинит, артралгия, миалгия,
радикулит, невралгия, головная (в т.ч. мигрень) и зубная боль, при
травмах, ожогах, альгодисменорея.
Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных
заболеваниях.
Таблетки для рассасывания - симптоматическое лечение
(устранение боли) при инфекционно-воспалительных заболеваниях
полости рта и глотки.
Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозивно-язвенные
поражения ЖКТ (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
язвенный колит), бронхиальная астма, ХСН, отеки, артериальная
гипертензия, гемофилия, гипокоагуляция, печеночная
недостаточность, ХПН, снижение слуха, патология вестибулярного
аппарата, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; угнетение
костномозгового кроветворения, ранний детский возраст, для
таблеток для рассасывания - детский возраст до 12 лет.
С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы
Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), гипербилирубинемия,
беременность, период лактации. Суппозитории - воспалительные
заболевания прямой кишки и перианальной области.
Дозирование. Внутрь: в капсулах - по 200 мг 1 раз в день
(вечером, после еды) или в таблетках - по 50-100 мг 3 раза в день.
При необходимости суточную дозу можно увеличить до 300 мг.
Ректально: по 1 свече 2-3 раза в день. Поддерживающая доза - по
1 свече утром или вечером.
Таблетки для рассасывания следует перемещать по всей полости
рта до полного растворения (во избежание повреждения слизистой
оболочки). Максимальная суточная доза - 5 таблеток, длительность
лечения без консультации с врачом не должна превышать 3 сут.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы:
диспепсия (тошнота, рвота, изжога, диарея), НПВП-гастропатия, боль
в животе, нарушение функции печени; при длительном применении в
больших дозах - изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, кровотечение
(желудочно-кишечное, десневое, геморроидальное).
Со стороны ССС: повышение АД, тахикардия, развитие или
усугубление СН.
Со стороны органов кроветворения: редко - анемия
(железодефицитная, гемолитическая, апластическая), агранулоцитоз,
лейкопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
сонливость или бессонница, астения, депрессия, амнезия, тремор,
возбуждение, редко - атаксия, парастезии, нарушение сознания.
Со стороны мочевыделительной системы: тубулоинтерстициальный
нефрит, отечный синдром, нарушение функции почек.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, крапивница,
бронхоспазм, фотосенсибилизация, ангионевротический отек,
анафилактический шок.
Прочие: снижение слуха, шум в ушах, усиление потоотделения.
Передозировка. Симптомы (дозозависимы): при приеме 1 г -
сонливость, более 1.5 г - возбуждение, 2.5-4 г - тошнота, головная
боль, головокружение, боли в эпигастрии, диплопия, миоз,
гипотонус, более 4 г - угнетение сознания, вплоть до комы.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления в печени
(фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон,
трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию
гидроксилированных активных метаболитов.
Снижает эффективность урикозурических ЛС, усиливает действие
антикоагулянтов (повышает риск кровотечений), антиагрегантов, фиб-
ринолитиков, побочные эффекты ГКС и МКС, эстрогенов; снижает
эффективность гипотензивных ЛС и диуретиков; усиливает
гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины. АСК
повышает концентрацию препарата в плазме, ранитидин - снижает.
Антациды и колестирамин снижают абсорбцию. Увеличивает
концентрацию в крови препаратов Li+, метотрексата.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. Во время длительного лечения необходим
контроль картины периферической крови и функционального состояния
печени и почек.
При необходимости определения 17-кетостероидов препарат следует
отменить за 48 ч до исследования.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и
быстроты психических и двигательных реакций.
Флутамид мазь для наружного применения
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиандроген.
Фармдействие. Антиандроген. Конкурентно блокирует
взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами;
препятствует проявлению биологических эффектов мужских половых
гормонов в андрогенчувствительных органах. Взаимодействуя с
рецепторами андрогенов в гипоталамусе и гипофизе, прерывает
отрицательную обратную связь между семенниками и гипоталамо-
гипофизарной системой. В результате растормаживается секреция
гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в крови и
моче, а также тестостерона в плазме. Степень увеличения отражает
состояние функциональных гонадотропных резервов гипоталамо-
гипофизарной системы.
При местном применении мази эффект в виде истончения и
просветления волос, облегчения их эпиляции, замедления роста,
частичного выпадения проявляется через 2-3 мес.
Показания. Гирсутизм.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность.
Дозирование. Наружно, мазь наносят тонким слоем и легко втирают
в участки кожи лица с избыточным ростом волос 2-3 раза в день,
после достижения выраженного эффекта мазь можно применять 1 раз в
день. Лечение проводится курсами продолжительностью 6-8 мес. с
перерывом 1 мес.
Побочное действие. Аллергические реакции (гиперемия кожи,
жжение, крапивница).
Флутамид таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиандроген.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиандроген.
Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными
рецепторами; препятствует проявлению биологических эффектов
мужских половых гормонов в андро-генчувствительных органах.
Взаимодействуя с рецепторами андрогенов в гипоталамусе и
гипофизе, прерывает отрицательную обратную связь между семенниками
и гипоталамо-гипофизарной системой. В результате растормаживается
секреция гонадотропных гормонов и возрастает их концентрация в
крови и моче, а также тестостерона в плазме.
Способность флутамида препятствовать действию тестостерона на
клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации",
вызываемой агонистами ЛГ-рилизинг гормона (ЛГРФ). Не обладает
эстрогенной, антиэстрогенной, гестагенной и антигестагенной
активностью.
Способствует уменьшению размеров и плотности предстательной
железы, уменьшает количество и размеры метастазов в тканях при
раке предстательной железы, ослабляет боли в костях.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полностью
всасывается в ЖКТ. Связь с белками плазмы - 94-96%.
Метаболизируется с образованием активного метаболита
гидроксифлутамида и 5 др. метаболитов. T1/2 гидроксифлутамида - 6
ч. Выводится преимущественно почками, через кишечник - 4.2% (в
течение 72 ч).
Показания. Паллиативное лечение рака предстательной железы с
метастазами (в т.ч. больных без адекватного ответа на
гормонотерапию). Дифференциальная диагностика мужского
гипогонадизма.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Состояния, предрасполагающие к интоксикации
анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое
производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение,
гемоглобинопатия (М НЬ), печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, по 250 мг 3 раза в день. В случае
достижения положительного эффекта препарат применяется до
появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.
В случае сочетанной терапии с агонистами ЛГРФ оба препарата
могут быть назначены одновременно или прием флутамида начинают за
3 дня до первого приема агониста ЛГРФ.
Для дифференциальной диагностики мужского гипогонадизма - по 10
мг/кг/сут. в 3 приема, в течение 3 сут., с исследованием суточного
выведения лютропина и (или) суммарных гонадо-тропинов до и на фоне
третьего дня приема препарата. Допустимо проведение пробы в
течение 5 дней, с исследованием суточного выведения лютропина и
суммарных гонадотропинов на фоне пятого дня приема.
Побочное действие. Наиболее часто (10% и выше), менее часто (от
1 до 10%), редко (менее 1%).
Наиболее часто: диарея, импотенция, снижение либидо, тошнота,
приливы крови к лицу (ощущение тепла, повышенное потоотделение).
Менее часто: анемия, отеки (лица, пальцев, стоп, голеней),
лейкопения, невропатия и симптомы нарушения нервно-мышечной
проводимости (оцепенение, парестезии, миалгия и/или миастения в
руках, кистях, ступнях, ногах), кожная сыпь (в т.ч. эритематозная
- проявление фотосенсибилизации и буллезная сыпь), токсический
эпидермальный некролиз, изъязвление кожи, волчаночноподобный
синдром, изменение аппетита (снижение или повышение), гинекомастия
и/или боли в области грудных желез, иногда сопровождаемые
галактореей, рвота.
Редко: транзиторное нарушение функции печени, гепатит или
желтуха (в т.ч. холестатическая), повышение АД, зуд кожи,
угнетение сознания, нарушение дыхательной функции (боль в грудной
клетке, кашель, укорочение вдоха, затруднение дыхания), тромбоците
пения, спутанность сознания, повышенная утомляемость, головная
боль, головокружение, нервозность, беспокойство, депрессия,
сонливость или бессонница (нарушение засыпания), изжога, запор,
гастралгия, отеки, подкожные кровоизлияния, жажда. При длительном
лечении отмечено подавление сперматогенеза.
Передозировка. Лечение: симптоматическое, вследствие высокой
степени связи с белками плазмы гемодиализ и перитонеальный диализ
практически неэффективны.
Взаимодействие. При одновременном назначении непрямых
антикоагулянтов и флутамида возможно усиление антикоагулянтного
действия (дозу антикоагулянтов следует подбирать под контролем
протромбинового действия).
Особые указания. Лечение флутамидом следует проводить под
контролем активности "печеночных" трансаминаз в крови (1 раз в
месяц в течение первых 4 мес. и далее 1 раз в 3 мес.).
При оценке результатов дифференциальной диагностики мужского
гипогонадизма необходимо ориентироваться на следующие показатели:
у здоровых лиц при нормальном базальном выведении гонадотропинов
после введения препарата наблюдается увеличение их выделения в 1.5
раза и более; при первичном гипогонадизме базальная секреция
гонадотропинов значительно повышена (реже - нормальная);
применение препарата приводит к дальнейшему увеличению их
выделения в 1.5-2 раза и более; при вторичном гипогонадизме
исходная секреция гонадотропинов снижена (реже - нормальная).
Флутиказон аэрозоль для ингаляций дозированный, порошок для
ингаляций дозированный
Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения.
Фармдействие. ГКС для ингаляционного применения. Подавляет
пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов, макрофагов,
нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение медиаторов
воспаления и др. биологически активных веществ (гистамина, Pg,
лейкотриенов, цитокинов).
В рекомендуемых дозах оказывает выраженное
противовоспалительное и противоаллергическое действие, что
способствует уменьшению симптомов, частоты и тяжести обострений
заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей
(бронхиальная астма, хронический бронхит, эмфизема).
Системное действие выражено минимально: в терапевтических дозах
практически не оказывает влияния на гипоталамо-гипофизарно-
надпочечниковую систему.
Восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя
уменьшить частоту их применения.
Терапевтический эффект после ингаляционного применения
начинается в течение 24 ч, достигает максимума в течение 1-2 нед и
более после начала лечения и сохраняется в течение нескольких дней
после отмены.
Фармакокинетика. После ингаляционного введения абсолютная
биодоступность составляет 13.5% (порошок) и 30% (аэрозоль).
Абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть
ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие
минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и
интенсивного метаболизма при "первом прохождении" через печень
(биодоступность при пероральном приеме - менее 1%). Существует
прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и
выраженностью системного действия. Связь с белками плазмы - 91%.
Объем распределения - около 300 л (4.2 л/кг). Общий клиренс - 1150
мл/мин (почечный клиренс - менее 0.02%).
Метаболизируется в печени при участии фермента CYP3A5 системы
цитохрома Р45о с образованием неактивного метаболита. Обладает
эффектом "первого прохождения" через печень.
Т1/2 - около 8 ч. С мочой в виде метаболита выводится менее 5%.
Показания. Бронхиальная астма (базисная терапия, в т.ч. при
тяжелом течении заболевания и зависимости от системных ГКС), ХОБЛ.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острый бронхоспазм,
астматический статус (в качестве первоочередного ЛС), бронхит
неастматической природы.
С осторожностью. Цирроз печени, глаукома, гипотиреоз, системные
инфекции (бактериальные, грибковые, паразитарные, вирусные),
остеопороз, туберкулез легких, беременность, период лактации.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Только ингаляционно. Препарат следует применять
регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Кратность
ингаляций - 2 раза в сутки. Терапевтический эффект обычно
наступает через 4-7 дней после начала лечения. У пациентов,
которые ранее не принимали ингаляционные ГКС, улучшение может
отмечаться уже через 24 ч после начала ингаляций.
В зависимости от индивидуальной реакции на лечение начальную
дозу можно увеличивать до появления эффекта или уменьшать до
минимальной эффективной дозы.
Начальная доза флутиказона пропионата соответствует 1/2
суточной дозы беклометазона дипропионата.
Препарат можно вводить через спейсер (например, "Волюматик").
Взрослым и подросткам старше 16 лет начальная доза при легком
течении бронхиальной астмы составляет 100-250 мкг 2 раза в день;
средней степени тяжести - 250-500 мкг 2 раза в день; тяжелом
течении - 0.5-1 мг 2 раза в день.
Детям старше 4 лет назначают 50-100 мкг 2 раза в день. Доза для
детей 1-4 лет - 100 мкг 2 раза в день.
Детям младшего возраста требуются более высокие дозы по
сравнению с детьми старшего возраста (вследствие затрудненного
поступления препарата при ингаляционном введении - меньший просвет
бронхов, применение спейсера, интенсивное носовое дыхание у детей
младшего возраста). Препарат особенно показан детям младшего
возраста с тяжелым течением бронхиальной астмы и вводится с
помощью ингалятора через спейсер с лицевой маской (например,
"Бэбихалер").
Для лечения ХОБЛ взрослым назначают 500 мкг в день.
Больным с нарушениями функции печени или почек, а также лицам
пожилого возраста коррекции дозы не требуется.
Побочное действие. Местные реакции: кандидоз слизистой оболочки
полости рта и глотки, охриплость голоса, парадоксальный
бронхоспазм.
Системные побочные эффекты: при длительном применении в высоких
дозах, сопутствующем или предшествующем применении ГКС системного
действия в редких случаях наблюдаются снижение функции коры
надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта,
повышение внутриглазного давления.
Крайне редко - аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: при острой передозировке возможно
временное снижение функции коры надпочечников, при хронической
передозировке - стойкое подавление их функции.
При острой передозировке не требуется экстренной терапии, т.к.
функция коры надпочечников восстанавливается в течение нескольких
дней. При хронической передозировке рекомендуется проводить
контроль резервной функции коры надпочечников. Лечение должно быть
продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического
эффекта.
Взаимодействие. Взаимодействие с др. ЛС маловероятно, поскольку
при ингаляционном пути введения концентрации флутиказона в плазме
очень низкие.
При одновременном применении с ингибиторами CYP3A5 (например,
кетоконазолом, ритонавиром) возможно усиление системного действия
флутиказона.
Особые указания. Не предназначен для купирования приступов
бронхиальной астмы.
Аэрозоль для ингаляций - режим дозирования для детей младше 12
лет не установлен.
Порошок для ингаляций - режим дозирования для детей младше 4
лет не установлен.
Фликсотид с осторожностью назначают одновременно с ингибиторами
фермента CYP3A5.
Больного необходимо научить правильно использовать ингалятор, а
также предупредить о необходимости немедленного обращения к врачу,
если отмечается снижение эффективности бронходилататоров короткого
действия или требуется более частое применение ингалятора.
Увеличение потребности в применении ингаляционных агонистов
aer`2-адренорецепторов короткого действия свидетельствует об
ухудшении течения заболевания. В таких случаях рекомендуется
пересмотреть план лечения пациента. Внезапное и прогрессирующее
ухудшение течения бронхиальной астмы может представлять угрозу для
жизни пациента, поэтому необходимо срочно решить вопрос об
увеличении дозы ГКС.
При тяжелом обострении бронхиальной астмы или недостаточной
эффективности проводимой терапии следует увеличить дозу
ингаляционного флутиказона и в случае необходимости назначить
препарат из группы системных ГКС и/или при развитии инфекции -
антибиотик.
Для профилактики охриплости голоса и развития кандидоза следует
полоскать рот и горло после ингаляций.
При необходимости на протяжении всего периода лечения можно
назначать местную противогрибковую терапию.
В случае развития парадоксального бронхоспазма следует сразу же
прекратить ингаляции, оценить состояние пациента, провести
необходимое обследование и при необходимости назначить др. ЛС.
Парадоксальный бронхоспазм следует немедленно купировать с помощью
быстродействующего ингаляционного бронходилататора.
При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в
высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако
вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме ГКС
внутрь. Учитывая это, при достижении терапевтического эффекта дозу
флутиказона рекомендуется уменьшить до минимального эффективного
уровня.
При проведении реанимационных мероприятий или хирургических
вмешательств требуется определение степени надпочечниковой
недостаточности.
В подобных стрессовых ситуациях следует всегда учитывать
возможную надпочечниковую недостаточность и при необходимости
дополнительно назначать ГКС.
В связи с возможностью наличия скрытой надпочечниковой
недостаточности следует соблюдать особую осторожность (регулярно
оценивать функцию коры надпочечников) при переводе пациентов,
принимавших ГКС внутрь, на лечение ЛС для ингаляций. Отмену
системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона нужно проводить
постепенно. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую,
что им может потребоваться дополнительный прием ГКС в период
стресса (например, при развитии тяжелых сопутствующих заболеваний,
хирургических операциях, травмах и т.д.).
В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС
на ингаляционную терапию могут появляться состояния,
сопровождающиеся гиперэозинофилией (например, синдром Churg-
Strauss). Как правило, это происходит во время снижения дозы или
отмены системных ГКС, однако прямая связь не установлена.
При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную
терапию также могут проявляться аллергические реакции (например,
аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись
системными ЛС. В подобных ситуациях рекомендуется проводить
симптоматическое лечение антигистаминными ЛС и/или препаратами
местного действия, в т.ч. ГКС для местного применения.
Следует регулярно контролировать динамику роста детей,
получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени.
Как и у большинства ЛС для ингаляций в аэрозольных упаковках,
эффект снижается при охлаждении баллончика.
Ротадиск можно хранить в дискхалере, однако ячейку следует
прокалывать только непосредственно перед проведением ингаляции.
Перевод больных, страдающих гормонозависимой бронхиальной
астмой, с системных ГКС на ингаляции флутиказона требует особого
внимания, поскольку восстановление функции надпочечников требует
длительного времени. Следует регулярно контролировать функцию коры
надпочечников и соблюдать осторожность при снижении дозы системных
ГКС.
Постепенное снижение дозы системных ГКС можно начинать
приблизительно через 1 нед после назначения флутиказона. При
поддерживающей дозе преднизолона (или др. ГКС в эквивалентной
дозе) менее 10 мг/сут. снижение дозы не должно превышать 1 мг/сут.
и должно проводиться с интервалами не менее 1 нед. При
поддерживающей дозе преднизолона свыше 10 мг/сут. (в пересчете на
сутки) - более 1 мг/сут. также с интервалами не менее 1 нед.
Некоторые пациенты в период снижения дозы системных ГКС
жалуются на общее недомогание на фоне стабилизации или даже
улучшения показателей функции внешнего дыхания. Если при этом
отсутствуют объективные признаки надпочечниковой недостаточности,
их следует убедить продолжить переход на ингаляционные ГКС и
постепенную отмену системных ГКС.
Флутиказон крем для наружного применения, мазь для наружного
применения
Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения.
Фармдействие. ГКС для наружного применения; обладает
противоотечным, противовоспалительными и противоаллергическим
действием.
Подавляет пролиферацию тучных клеток, эозинофилов, лимфоцитов,
макрофагов, нейтрофилов, снижает продукцию и высвобождение
медиаторов воспаления и др. биологически активных веществ
(гистамина, эйкозаноидов, лей-котриенов, цитокинов).
Фармакокинетика. Всосавшийся через кожу препарат подвергается
интенсивному метаболизму, быстро инактивируется и выводится
преимущественно с желчью в течение 48 ч. Не накапливается в тканях
и не связывается с меланином.
Показания. Экзема, атонический дерматит, диффузный нейродермит,
псориаз, простой хронический лишай (ограниченный нейродермит),
красный плоский лишай, контактные дерматиты (простые и
аллергические), дискоидная красная волчанка, эритродермия (в
качестве дополнения к терапии ГКС для системного применения),
укусы насекомых, красная потница, себорейный дерматит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, розовые угри,
обыкновенные угри, периоральный дерматит; перианальный и
генитальный зуд, первичные поражения кожи бактериальной, вирусной
и грибковой этиологии, детский возраст (для крема - до 1 года, для
мази - до 6 мес.).
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Тонкий слой мази или крема наносят на пораженный
участок кожи 2 раза в сутки до достижения улучшения.
Побочное действие. Местные реакции - жжение и зуд в месте
аппликации. При длительном применении - атрофия кожи, стрии,
расширение поверхностных кровеносных сосудов, гипертрихоз,
гипопигментация. В единичных случаях - аллергический контактный
дерматит, развитие вторичных инфекций (особенно при использовании
окклюзионных повязок и нанесении на область кожных складок),
обострение симптомов дерматоза (редко).
При длительном применении в высоких дозах, особенно у детей
грудного возраста (пеленки могут выполнять функцию окклюзионной
повязки) - системные реакции.
В редких случаях - при лечении псориаза (или при отмене ГКС)
возможно развитие пустулезной формы заболевания.
Передозировка. Симптомы: вероятность острой передозировки
крайне мала, однако на фоне хронической передозировки возможно
развитие системных побочных эффектов ГКС и признаков
гипокортицизма.
Лечение: применение препарата следует немедленно прекратить.
Отмену проводят постепенно и под наблюдением врача во избежание
острой недостаточности надпочечников.
Особые указания. При длительном наружном применении
сильнодействующих ГКС атрофические изменения чаще возникают на
лице, чем на др. участках тела. Это следует иметь в виду при
лечении таких заболеваний, как псориаз, дискоидная красная
волчанка и тяжелая экзема.
При нанесении на веки необходимо избегать попадания препарата в
глаза, поскольку это может вызвать местное раздражение или
развитие глаукомы.
При псориазе к ГКС для местного применения может развиться
толерантность, после их отмены возможен рецидив заболевания, на их
фоне возможно развитие генерализованного пустулезного псориаза, а
также возникновение симптомов местного или системного действия,
вызванного нарушением барьерной функции кожи. Необходимо тщательно
контролировать состояние пациента.
При лечении вторично инфицированных воспалений необходимо
применять соответствующие противомикробные ЛС. Риск развития
бактериальных инфекций повышается при использовании окклюзионных
повязок (перед наложением новой повязки кожу каждый раз следует
тщательно обрабатывать).
Длительное применение может привести к подавлению функции коры
надпочечников, в связи с чем необходимо периодическое определение
концентрации свободного кортизола в суточной моче (или АКТГ в
крови). При выявлении надпочечниковой недостаточности
рекомендуется снижение дозы препарата, вплоть до его отмены, или
назначение менее активного гкс.
У детей отношение площади поверхности тела к массе тела выше,
чем у взрослых, поэтому у детей могут абсорбироваться большие
количества ГКС для местного применения и они более подвержены
системному действию. Рекомендуется использовать в минимальных
дозах, обеспечивающих терапевтический эффект.
Флуфеназин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик)
длительного действия; оказывает слабый противорвотный эффект.
Устраняет тревожность и раздражительность, галлюцинации и
бред.Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых
D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем.
Седативное действие (выражено умеренно и наблюдается при
применении в высоких дозах) обусловлено блокадой адренорецепторов
ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное
действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны
рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых
рецепторов гипоталамуса.
В отличие от др. производных фенотиазина характеризуется
большей активностью (по нейролептической активности в 25 раз
превосходит хлорпромазин) и менее выраженной способностью вызывать
экстрапирамидные и соматические расстройства. Особенно эффективен
при злокачественной ядерной (гебефренической, кататонической,
ранней параноидальной форме) и длительно текущей шизофрении.
В виде деканоата (раствор в масле) оказывает длительное
действие (высвобождение препарата постепенное) - эффект
продолжается до 1-2 нед и более (в зависимости от дозы).
Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - быстрая и
полная. Проникает через гистогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ,
плацентарный барьер). Выводится с мочой и частично с желчью.
Показания. Параноидальные состояния, галлюцинации, страх,
агрессивность; возбужденное состояние у слабоумных; возбуждение,
эмоциональные нарушения (у людей старшего возраста). Хронические
формы: шизофрения (все формы), психозы, депрессивно-
ипохондрический синдром, невротические состояния, сопровождающиеся
страхом, нервное напряжение.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-
сосудистые заболевания (некомпенсированная ХСН, артериальная
гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные
состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные
заболевания головного и спинного мозга, беременность, период
лактации, детский возраст (до 12 лет - для флуфеназина деканоата).
С осторожностью. Алкоголизм (повышеная предрасположенность к
гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови
(нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате
индуцированной фенотиазинами секреции пролактина возрастают риск
прогрессирования болезни и резистентность к лечению эндокринными и
цитостатическими препаратами), закрытоугольная глаукома,
гиперплазия предстательной железы с клиническими проявлениями,
печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная болезнь
желудка и 12-перстной кишки (в период обострения); заболевания,
сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических осложнений;
болезнь Пар-кинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты);
эпилепсия, эпилептические припадки в анамнезе; микседема;
хронические заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания
(особенно у детей); синдром Рейе (повышение риска развития
гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота
(противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту,
связанную с передозировкой др. ЛС), пожилой возраст.
Дозирование. В/м, п/к, внутрь.
В/м или п/к, начальная доза - 12.5-25 мг, при необходимости и с
учетом переносимости дозу повторяют или увеличивают каждые 1-3
нед. Поддерживающая доза - до 50 мг каждые 1-4 нед. При дозе
больше 50 мг увеличивать ее следует с осторожностью по 12.5 мг.
Максимальная разовая доза для взрослых - 100 мг.
Дети 5-12 лет - в/м или п/к 3.125-12.5 мг, при необходимости и
с учетом переносимости дозу повторяют каждые 1-3 нед. Дети 12 лет
|
