|
Стр. 58
инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ (холецистит, холангит,
гастроэнтероколит, бактериальная дизентерия, диарея
"путешественников");
инфекции кожи и мягких тканей (флегмоны, абсцессы, фурункулез,
панариции, инфицированные ожоги, раны и др.);
инфекционные заболевания глаз, сифилис, фрамбезия, иерсиниоз,
легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в т.ч.
простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка Скалистых
гор, тиф (в т.ч. сыпной, клещевой возвратный), болезнь Лайма
(боррелиоз) I ст., бациллярная и амебная дизентерия, туляремия,
холера, актиномикоз, малярия; в составе комбинированной терапии -
лептоспироз, трахома, пситтакоз, орнитоз, гранулоцитарный
эрлихиоз; коклюш, бруцеллез, остеомиелит; сепсис, подострый
септический эндокардит, перитонит.
Профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии,
вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях
(менее 4 мес.) на территории, где распространены штаммы,
устойчивые к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину.
Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая
печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (II-III
триместры), период лактации, детский возраст (до 8 лет -
возможность образования нерастворимых комплексов Са2+ с отложением
в костном скелете, эмали и дентине зубов), для в/в введения -
миастения.
Дозирование. В/в введение предпочтительно при тяжелых формах
гнойно-септических заболеваний, когда необходимо быстро создать
высокую концентрацию в крови, и в случаях, когда пероральный прием
затруднен. Следует переходить на прием внутрь, как только это
становится возможным.
В/в капельно, в виде раствора, который готовят ex tempore. Для
этого 0.1 г или 0.2 г растворяют в 5-10 мл воды для инъекций,
затем добавляют к 250 или 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5%
раствора декстрозы. Концентрация в растворе для инфузий не должна
превышать 1 мг/мл и не менее 0.1 мг/мл. Продолжительность инфузий
в зависимости от дозы (0.1 или 0.2 г) - 1-2 ч при скорости
введения 60-80 кап./мин. При инфузии растворы следует защищать от
света (солнечного и электрического). Продолжительность лечения при
в/в введении - 3-5 дней, при хорошей переносимости - 7 дней, с
последующим переходом (при необходимости) на пероральный прием.
При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой
стадии - в/в, 0.1 г каждые 12 ч, обычно в сочетании с
цефалоспоринами III поколения; затем продолжают терапию докси-
циклином внутрь, по 0.1 г 2 раза в день в течение 14 дней.
Внутрь, у взрослых и детей с массой тела более 45 кг средняя
суточная доза - 0.2 г в первый день (делится на 2 приема - по 0.1
г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г/сут. (за 1-2 приема). При
хронических инфекциях мочевыделительной системы - 200 мг/сут. на
протяжении всего периода терапии.
При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем:
острый неосложненный уретрит - курсовая доза 0.5 г (1 прием - 0.3
г, последующие 2 - по 0.1 г с интервалом 6 ч) или 0.1 г/сут. до
полного излечения (у женщин) или по 0.1 г 2 раза в день в течение
7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза -
0.8-0.9 г, которую распределяют на 6-7 приемов (0.3 г - 1 прием,
затем с интервалом 6 ч на 5-6 последующих).
При лечении сифилиса - по 0.3 г/сут. в течение не менее 10 дней
(внутрь или в/в).
При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки
матки и прямой кишки, вызванных Chlamydia trachomatis, назначают
по 0.1 г 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.
Инфекции мужских половых органов - по 0.1 г 2 раза в сутки в
течение 4 нед.
Лечение малярии, устойчивой к хлорохину, - 0.2 г/сут. в течение
7 дней (в сочетании с шизонтоцидными ЛС - хинином); профилактика
малярии - 0.1 г 1 раз в сутки за 1-2 дня до поездки, затем
ежедневно во время поездки и в течение 4 нед после возвращения;
детям старше 8 лет - 0.002 г/кг 1 раз в сутки.
Диарея "путешественников" (профилактика) - 0.2 г в первый день
поездки (за 1 прием или по 0.1 г 2 раза в сутки), далее по 0.1 г 1
раз в сутки в течение всего пребывания в регионе (не более 3 нед).
Лечение лептоспироза - 0.1 г внутрь 2 раза в сутки в течение 7
дней; профилактика лептоспироза - 0.2 г 1 раз в неделю в течение
пребывания в неблагополучном районе и 0.2 г в конце поездки.
Профилактика инфекций после медицинского аборта - 0.1 г за 1 ч
до аборта и 0.2 г - через 30 мин после.
При угревой сыпи - 0.1 г в день, курс - 6-12 нед.
Максимальные суточные дозы для взрослых - до 0.3 г/сут. или до
0.6 г/сут. в течение 5 дней при тяжелых гонококковых инфекциях.
У детей 9-12 лет с массой тела до 45 кг средняя суточная доза -
0.004 г/кг в первый день, далее - по 2 мг/кг в день (в 1-2
приема). При тяжелом течении инфекций назначается каждые 12 ч по 4
мг/кг.
При наличии тяжелой печеночной недостаточности требуется
снижение суточной дозы доксициклина, поскольку при этом происходит
постепенное накопление его в организме (риск гепатотоксического
действия).
Побочное действие. Со стороны нервной системы:
доброкачественное повышение внутричерепного давления (снижение
аппетита, рвота, головная боль, отек диска зрительного нерва),
токсическое действие на ЦНС (головокружение или неустойчивость).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запоры или диарея,
глоссит, дисфагия, эзофагит (в т.ч. эрозивный), гастрит,
изъязвление желудка и 12-перстной кишки, энтероколит (за счет
пролиферации резистентных штаммов стафилококков).
Аллергические реакции: макулопапулезная сыпь, кожный зуд,
гиперемия кожи, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции,
лекарственная красная волчанка.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия,
тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия.
Прочие: фотосенсибилизация, суперинфекция; устойчивое изменение
цвета зубной эмали, воспаление в аногенитальной зоне промежности.
Кандидоз (вагинит, глоссит, стоматит, проктит), дисбактериоз.
Взаимодействие. Абсорбцию снижают антациды, содержащие А13+,
Mg2+, Ca2+, препараты Fe, натрия гидрокарбонат, Mg2+ содержащие
слабительные, колестирамин и колестипол, поэтому их применение
должно быть разделено интервалом в 3 ч.
В связи с подавлением кишечной микрофлоры снижает
протромбиновый индекс, что требует коррекции дозы непрямых
антикоагулянтов.
При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими
синтез клеточной стенки (пенициллины, цефалоспорины),
эффективность последних снижается.
Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений
"прорыва" на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных
контрацептивов.
Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и др.
стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм
доксициклина, снижают его концентрацию в плазме.
Одновременное применение ретинола способствует повышению
внутричерепного давления.
Особые указания. Для предотвращения местнораздражающего
действия (эзофагит, гастрит, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ)
рекомендуется прием в дневные часы с большим количеством жидкости,
пищей или молоком.
В связи с возможным развитием фотосенсибилизации необходимо
ограничение инсоляции во время лечения и в течение 4-5 дней после
него.
При длительном использовании необходим периодический контроль
печени, органов кроветворения.
Может маскировать проявления сифилиса, в связи с чем при
возможности микстинфекции необходимо ежемесячное проведение
серологического анализа на протяжении 4 мес.
Все тетрациклины образуют стойкие комплексы с Са2+ в любой
костнообразующей ткани. В связи с этим прием в период развития
зубов может стать причиной долговременного окрашивания зубов в
желто-серо-коричневый цвет, а также гипоплазии эмали.
Во время инфузии раствор следует защищать от света (солнечного
и искусственного), его нельзя вводить одновременно с др. ЛС.
Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их
определении флюоресцентным методом. При исследовании биоптата
щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин,
возможно темно-коричневое прокрашивание ткани в микропрепаратах
без нарушения ее функции.
В эксперименте установлено, что доксициклин может вызвать
токсическое действие на развитие плода (задержка развития
скелета), блокирует металлопротеазы (ферменты, катализирующие
деградацию коллагена и протеогликанов) в хряще, приводит к
уменьшению поражений при деформирующем остеоартрозе.
При увеличении дозы выше 4 г фармакокинетика доксициклина не
зависит от дозы и концентрация в крови не возрастает.
В качестве препарата "первого" ряда назначается пациентам до 65
лет при обострении хронического бронхита (в т.ч. на фоне
бронхиальной астмы) без сопутствующих заболеваний (эти обострения
часто вызваны Haemophilus influenzae). Эффективен при обострении
бронхолегочной инфекции (обычно стафилококковой этиологии) у
пациентов с муковисцидозом, хламидийным артритом, гранулоцитарным
эрлихиозом. У пожилых пациентов используется для лечения острых
простатитов и мочевой инфекции, вызванной Escherichia coli. В
сочетании с хинином высокоэффективен при лечении малярии.
Доксорубицин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антибиотик.
Фармдействие. Противоопухолевый антибиотик антрациклинового
ряда. Оказывает антимитотическое и антипролиферативное действие.
Механизм действия заключается во взаимодействии с ДНК, образовании
свободных радикалов и прямом воздействии на мембраны клеток с
подавлением синтеза нуклеиновых кислот. Клетки чувствительны к
препарату в S- и О2-фазах.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, распределение -
относительно равномерное. Через ГЭБ не проходит. Объем
распределения при Сu - 20-30 л/кг. Связь с белками плазмы - 74-
76%. Метаболизируется в печени (в течение 1 ч) с образованием
активного метаболита доксорубицола. Ферментативное восстановление
доксорубицина под действием оксидаз, редуктаз и дегидрогеназ
приводит к образованию свободных радикалов, что может
способствовать прояв-леннию кардиотоксичного действия. После в/в
введения быстро исчезает из крови, концентрируясь в печени,
почках, миокарде, селезенке, легких. Т1/2 - 20-48 ч для
доксорубицина и доксорубицинола. Выведение: с желчью - 40% в
неизмененном виде в течение 5 дней, с мочой - 5-12% доксорубицина
и его метаболитов в течение 5 дней.
Показания. Саркома мягких тканей, остеоген-ная саркома, саркома
Юинга, рак молочной железы, мелкоклеточный рак легкого, рак
щитовидной железы, злокачественная тимома, рак пищевода,
гепатобластома, первичный гепато-целлюлярный рак, рак желудка, рак
поджелудочной железы, карциноид, рак мочевого пузыря (лечение и
профилактика рецидивов после оперативного вмешательства),
герминогенная опухоль яичника, рак яичников, трофобластические
опухоли, опухоль Вильмса, нейробластома, рак эндометрия, рак шейки
матки, рак предстательной железы, острый лимфобластный лейкоз,
острый миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, миеломная
болезнь, лимфогранулематоз, неходжкинская лимфома, саркома Капоши
при СПИДе, рак надпочечников, ретинобластома.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
компонентам препарата, а также к др. антрациклинам и
антрацендионам), беременность, период лактации.
Введение в мочевой пузырь: инвазивные опухоли с пенетрацией в
стенку мочевого пузыря, инфекции и воспаление мочевого пузыря и
мочевыводящих путей.
С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения (в
т.ч. инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками,
предшествующая химио- или лучевая терапия), паразитарные и
инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной
природы (в настоящее время или недавно перенесенные, включая
недавний контакт с больным): простой герпес, опоясывающий герпес
(виремическая фаза), ветряная оспа, корь, амебиаз, стронгилоидоз
(установленный или подозреваемый) риск развития тяжелого
генерализованного заболевания; подагра (в т.ч. в анамнезе),
уратный нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе), заболевания сердца
(кардиотоксическое действие может отмечаться при более низких
суммарных дозах), печеночная недостаточность.
Дозирование. В/в (струйно в течение 3-5 мин - лучше через
трубку системы для в/в введения во время капельного введения 5%
декстрозы или 0.9% раствора NaCl), в/а, внутрь мочевого пузыря.
Взрослым, в/в - по 60-75 мг/ кв. м 1 раз в 3-4 нед; или 25-30
мг/кв. м/сут. в течение 2-3 дней подряд каждые 3-4 нед; или 20
мг/кв. м 1 раз в неделю в течение 3-4 нед. Цикловую дозу можно
разделить на несколько введений (например, вводить в течение
первых 3 дней подряд или в 1-й и 8-й день цикла). Для уменьшения
токсического действия доксорубицина, особенно кардиотоксичности,
применяется еженедельный режим введения в дозе 10-20 мг/кв. м.
При использовании в комбинации с др. ЛС, применяемыми в
химиотерапии опухолей, - 40-60 мг/кв. м каждые 3-4 нед. Суммарная
доза доксорубицина не должна превышать 550 мг/кв. м.
Детям вводят в/в в дозе 30 мг/кв. м/сут. в течение 3 дней
каждые 4 нед.
Больным с гепатоцеллюлярным раком для обеспечения интенсивного
местного воздействия при одновременном уменьшении общего
токсического действия доксорубицин может вводиться в главную
печеночную артерию в дозе 30-150 мг/кв. м с интервалом от 3 нед до
3 мес.
Более высокие дозы следует применять только в тех случаях,
когда одновременно осуществляется экстракорпоральное выведение
препарата (поскольку этот метод потенциально опасен, и при его
использовании может произойти распространенный некроз ткани, в/а
введение могут осуществлять только врачи, в совершенстве владеющие
данной методикой).
В мочевой пузырь вводятся 30-50 мг с интервалом от 1 нед до 1
мес. Общая суммарная доза препарата не должна превышать 500-550
мг/кв. м поверхности тела. Рекомендуемая концентрация раствора
(используется вода для инъекций или 0.9% раствор NaCl) - 1 мг/мл.
После завершения инстилляции, для обеспечения равномерного
воздействия препарата на слизистую мочевого пузыря, пациенты
должны переворачиваться с боку на бок каждые 15 мин. Препарат
должен находиться в мочевом пузыре в течение 1-2 ч, после чего
больной должен его опорожнить. Во избежание чрезмерного
разбавления препарата мочой пациентам следует воздерживаться от
приема жидкости в течение 12 ч перед инсталляцией. Системная
абсорбция доксорубицина при инстилляции в мочевой пузырь очень
низка. При проявлениях местного токсического действия (химический
цистит, который может проявляться дизурией, полиурией, никтурией,
болезненным мочеиспусканием, гематурией, дискомфортом в области
мочевого пузыря, некрозом стенки мочевого пузыря) дозу,
предназначенную для инстилляции, следует дополнительно растворить
в 50-100 мл 0.9% раствора NaCl. Особое внимание следует уделить
проблемам, связанным с катетеризацией (например, при обструкции
мочеиспускательного канала, обусловленной массивными
внутрипузырными опухолями).
Дозирование в особых ситуациях. Нарушение функции печени: у
пациентов с гипербилирубинемией доза доксорубицина должна быть
уменьшена в соответствии с показателями уровня общего билирубина:
на 50% при концентрации билирубина в сыворотке крови 12-30 мг/л и
на 75% - выше 30 мг/л.
Др. специальные группы пациентов: рекомендуется назначение
более низких доз или увеличение интервалов между циклами у
пациентов, которые ранее получали массивную противоопухолевую
терапию, а также у детей, пациентов пожилого возраста, пациентов с
ожирением (если масса тела составляет более 130% от "идеальной",
отмечается снижение системного клиренса доксорубицина) и у
пациентов с опухолевой инфильтрацией костного мозга.
У больных, получавших ранее лучевую терапию на область легких и
средостения или лечившихся др. кардиотоксичными ЛС, суммарная доза
доксорубицина не должна быть более 400 мг/кв. м.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения:
тромбоцитопения, лейкопения (самый низкий уровень лейкоцитов
отмечается через 10-14 сут. после введения и восстанавливается в
течение 21 сут. после введения), анемия.
Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. угрожающие жизни во время
введения или в течение нескольких часов после него), развитие или
усугубление СН, КМП (сопровождается стойким снижением вольтажа
комплекса QRS, удлинением систолического интервала и снижением
УОК). Кардиотоксичное действие проявляется обычно в течение 1-6
мес. после начала лечения.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит или эзофагит
(через 5-10 сут. после введения), рвота, тошнота, снижение
аппетита, диарея; воспаление слизистой оболочки, изъязвление и
некроз толстой кишки (у пациентов с острым миелобластным лейкозом
на фоне 3-дневного курса доксорубицина в комбинации с
цитарабином).
Со стороны нервной системы: периферическая невропатия (при в/а
введении доксорубицина, обычно в комбинации с цисплатином);
судороги и кома (в комбинации с цисплатином или винкристином).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, лихорадка,
озноб, анафилактоидные реакции.
Прочие: гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным
образованием мочевой кислоты, гиперпигментация кожи (подошв,
ладоней) и ногтей, рецидив лучевой эритемы (в случае
предшествующей лучевой терапии), конъюнктивит, слезотечение,
алопеция, инфекции, "прилив" крови к коже лица (при быстром в/в
введении).
Местные реакции: при экстравазации - некроз подкожной
клетчатки, флебосклероз; при внугрипузырном введении - цистит,
окрашивание мочи в красный цвет.
Передозировка. Симптомы: тяжелая миелосупрессия
(преимущественно лейкопения и тромбоцитопения), токсичные эффекты
со стороны ЖКТ, острая кардиотоксичность. Антидот к доксорубицину
неизвестен, проводится симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с гепарином,
дексаметазоном, фторурацилом, гидрокортизоном, натрия сукцинатом,
аминофиллином, цефалотином, др. противоопухолевыми ЛС.
Повышает риск развития геморрагического цистита, вызываемого
циклофосфамидом.
Урикозурические противоподагрические ЛС увеличивают риск
развития нефропатии, поэтому предпочтительным препаратом для
предотвращения или устранения связанной с использованием
доксорубицина гиперурикемии может быть аллопуринол.
При лечении гиперурикемии и подагры может потребоваться
коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС в результате
повышения концентрации мочевой кислоты на фоне лечения препаратом.
ЛС, вызывающие угнетение функции костного мозга, лучевая
терапия - аддитивное угнетение функции костного мозга.
Даунорубицин, циклофосфамид, дактиномицин, митомицин, облучение
области средостения повышают риск развития кардиотоксичного
действия; рекомендуемая доза доксорубицина - не более 400 мг/кв.
м. Применение доксорубицина у больных, получавших полные
кумулятивные дозы даунорубицина или доксорубицина (в анамнезе), не
рекомендуется.
Стрептозоцин увеличивает Т1/2 доксорубицина.
Гепатотоксичные ЛС, ухудшая функцию печени, могут приводит к
повышению токсичности доксорубицина.
При одновременном приеме с живыми вирусными вакцинами возможна
интенсификация процесса репликации вакцинного вируса, усиление его
побочных/неблагоприятных эффектов и/или снижение выработки антител
в организме больного в ответ на введение вакцины, поэтому интервал
между прекращением применения препарата и вакцинацией варьирует от
3 мес. до 1 года.
Особые указания. В период лечения необходимо проводить
регулярный контроль картины периферической крови, печени, ЭКГ,
ЭхоКГ. При числе лейкоцитов менее 3.3-3.5 тыс./мкл и тромбоцитов
менее 100-149 тыс./мкл дозу уменьшают на 50%. Повторный курс можно
начинать после нормализации клеточного состава крови. Если
содержание билирубина повышено в 2-3 раза, то дозу уменьшают на 50-
75% соответственно.
Риск развития СН оценивают в 1-2% при общей кумулятивной дозе
300 мг/кв. м, 3-5% - при дозе 400 мг/кв. м, 5-8% - при дозе 450
мг/ кв. м и 6-20% - при дозе 500 мг/кв. м.
При экстравазации необходимо немедленно удалить инъекционную
иглу, обколоть раствором гидрокортизона в дозе 100 мг, оросить
хлорэтилом или положить лед, затем наложить спиртовую повязку. При
появлении признаков кардиотоксичности лечение немедленно
прекращают. Кардиотоксическое действие более часто отмечается у
пациентов, получающих общую дозу более 550 мг/кв. м (400 мг/кв. м
у пациентов, которым ранее облучали область грудной клетки или
которые получали кардиотоксичные ЛС), у пациентов с заболеванием
сердца или облучением области средостения в анамнезе, а также у
детей в возрасте до 2 лет и у пожилых пациентов.
По возможности следует избегать введения в вены над суставами
или в вены конечностей с нарушенным венозным или лимфатическим
дренированием.
Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием
мочевой килосты, у больных лейкозом или лимфомой можно
предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых
случаях применением аллопуринола. При гиперурикемии может быть
необходимо подщелачивание мочи.
Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать
для выявления признаков возникновения инфекции.
При остром лейкозе доксорубицин можно применять, несмотря на
наличие тромбоцитопении и кровотечений; в некоторых случаях в
процессе лечения происходило прекращение кровотечения и повышение
числа тромбоцитов, в др. случаях целесообразны переливания
тромбоцитов.
Отказ от иммунизации, если она не одобрена врачом в интервале
от 3 мес. до 1 года после приема препарата; др. членам семьи
больного, проживающим с ним, следует отказаться от иммунизации
пероральной вакциной против полиомиелита; избегать контактов с
людьми, получавшими вакцину против полиомиелита, или носить
защитную маску, закрывающую нос и рот.
Докузат натрия
Фармгруппа - слабительное средство.
Фармдействие. Слабительное средство. При введении в прямую
кишку размягчает каловые массы и, инициируя рефлекс дефекации,
способствует их выведению. Время наступления эффекта - 5-20 мин
после введения.
Показания. Запоры; подготовка к эндоскопическим обследованиям
нижних отделов толстой кишки.
Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрой (в стадии
обострения), трещины заднего прохода, геморрагический проктит,
геморрагический колит.
Дозирование. Ректально, за 5-20 мин до предполагаемого момента
дефекации снять колпачок, ввести наконечник тюбика полностью в
анальное отверстие и выдавить содержимое тюбика, после чего, не
прекращая давления, вынуть тюбик. При необходимости процедуру
можно повторить.
Побочное действие. Жжение в прямой кишке; застойные явления в
прямой кишке (при длительном применении).
Особые указания. Не использовать для длительного лечения (в
случае неэффективности одно-двукратного применения заменить др.
слабительным).
Домперидон
Фармгруппа - противорвотное средство - дофаминовых рецепторов
блокатор центральный.
Фармдействие. Блокирует периферические и центральные (в
триггерной зоне головного мозга) дофаминовые рецепторы, устраняет
ингибирующее влияние дофамина на моторную функцию ЖКТ и повышает
эвакуаторную и двигательную активность желудка. Оказывает
противорвотное действие, успокаивает икоту и устраняет тошноту.
Повышает уровень пролактина в сыворотке крови.
Фармакокинетика. Абсорбция после приема внутрь, натощак -
быстрая (прием после еды, сниженная кислотность желудочного сока
замедляют и уменьшают абсорбцию). ТСmах - 1 ч. Биодоступность -
15% (эффект "первого прохождения" через печень). Связь с белками
плазмы - 90%. Проникает в различные ткани, плохо проходит через
ГЭБ. Метаболизируется в печени и в стенке кишечника (путем
гидроксилирования и N-дезалкилирования). Выводится через кишечник
66%, почками - 33%, в т.ч. в неизмененном виде - 10% и 1%
соответственно. Т1/2 - 7-9 ч, при выраженной ХПН - удлиняется.
Показания. Рвота и тошнота различного генеза (в т.ч. на фоне
функциональных и органических заболеваний, инфекций, при токсемии,
лучевой терапии, нарушениях диеты, лекарственного генеза - прием
морфина, апоморфина, леводопы и бромокриптина; при проведении
эндоскопических и рентгеноконтрастных исследований ЖКТ), икота,
атония ЖКТ (в т.ч. послеоперационная); необходимость ускорения
перистальтики при проведении рентгеноконтрастных исследований ЖКТ.
Диспептические нарушения на фоне замедленного опрожнения
желудка, гастроэзофагеального рефлкжса и эзофагита: чувство
переполнения в эпигастрии, ощущение вздутия живота, метеоризм,
гастралгия, отрыжка, изжога с забросом или без заброса желудочного
содержимого в полость рта.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения из ЖКТ,
механическая кишечная непроходимость, перфорация желудка или
кишечника, пролактинома, детский возраст (до 5 лет и детям с
массой тела до 20 кг) - для таблеток.
С осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность, период
лактации, беременность.
Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды. Взрослым и детям старше
5 лет при хронических диспептических явлениях - по 10 мг 3-4 раза
в сутки и в случае необходимости дополнительно перед сном. При
выраженной тошноте и рвоте - по 20 мг 3-4 раза в день и перед
сном.
Детям до 5 лет при хронических диспептических явлениях - по 2.5
мг/10 кг 3 раза в сутки и в случае необходимости дополнительно
перед сном. При выраженной тошноте и рвоте - по 5 мг/10 кг 3-4
раза в сутки и перед сном. При необходимости доза может быть
удвоена.
Для больных с почечной недостаточностью необходима коррекция
дозы, кратность приема не должна превышать 1-2 раз в течение дня.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы:
преходящие спазмы кишечника.
Со стороны нервной системы: экстрапирамидные расстройства (у
детей и у лиц с повышенной проницаемостью ГЭБ).
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия).
Передозировка. Симптомы: сонливость, дезориентация,
экстрапирамидные расстройства (особенно у детей).
Лечение: прием активированного угля, при экстрапирамидных
нарушениях - антихолинергические ЛС, противопаркинсонические или
антигистаминные ЛС с антихолинергическими свойствами.
Взаимодействие. Циметидин, натрия гидрокарбонат снижают
биодоступность домперидона.
Антихолинергические ЛС нейтрализуют действие домперидона.
Повышают концентрацию домперидона в плазме: противогрибковые ЛС
азолового ряда, антибиотики из группы макролидов, ингибиторы ВИЧ-
протеазы, нефазодон (антидепрессант).
Совместим с приемом антипсихотических Л С (нейролептиков),
агонистами дофаминергических рецепторов (бромокриптин, L-допа).
Одновременный прием с парацетамолом и дигоксином не оказывал
влияния на концентрацию этих ЛС в крови.
Донепезил
Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор.
Фармдействие. Антихолинэстеразное средство. Специфический и
обратимый ингибитор холинэстеразы. Ингибируя холинэстеразу в
головном мозге, блокирует распад ацетилхолина, осуществляющего
передачу возбуждения в ЦНС. Однократный прием 5 мг или 10 мг в См
сопровождается угнетением активности холинэстеразы (оценивается в
оболочках эритроцитов) на 63.6% и 77.3% соответственно. Замедляет
прогрессирование болезни Альцгеймера, уменьшает выраженность
когнитивных симптомов, в ряде случаев восстанавливает дневную
активность больных и облегчает уход за ними. Корректирует
поведенческие нарушения, уменьшает апатию, галлюцинации и
неосмысленные повторяющиеся движения.
Фармакокинетика. Т после перорального приема - 3-4 ч.
Концентрации в плазме и AUC повышаются пропорционально дозе. Пища
не влияет на всасывание.
Связь с белками плазмы - 95%. О связи с белками плазмы
активного метаболита - 6-О-дезметилдонепезила неизвестно.
Распределение не изучалось. Донепезил и/или его метаболиты могут
сохраняться в организме более 10 дней.
Метаболизируется системой цитохром Р450 с образованием
многочисленных метаболитов; некоторые из них не установлены.
Т1/2 - 70 ч, повторное применение препарата
I раз в день постепенно приводит к созданию Сж, которая
достигается в течение 3 нед после начала терапии. В равновесном
состоянии концентрация донепезила в плазме и соответствующая
фармакодинамическая активность незначительно меняются в течение
дня.
Выводится почками в неизмененном виде. После однократного
введения 5 мг концентрация неизмененного донепезила в плазме - 30%
от введенной дозы, 6-О-дезметилдонепезила - 11% (единственный
метаболит, обладающий сходной активностью с донепезила
гидрохлоридом), донепезилцис-М-оксида - 9%, 5-О-дезметилдонепезила
- 7% и глюкуронового конъю-гата 5-О-дезметилдонепезила - 3%.
Примерно 57% введенной дозы обнаружено в моче (17% в неизмененном
виде) и 14.5% в - каловых массах.
Пол, раса и табачный дым не оказывают существенного влияния на
концентрацию донепезила в плазме.
Показания. Болезнь Альцгеймера (легкая и средняя степени
тяжести), деменция.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к производным
пиперидина).
С осторожностью. Нарушения ритма, язвенная болезнь желудка и 12-
перстной кишки, ХОБЛ (в т.ч. бронхиальная астма), общая анестезия,
одновременный прием НПВП, холиноблокаторов или др. ингибиторов
холинэстеразы, детский возраст, беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, вечером (непросредственно перед сном), в
начальной дозе 5 мг 1 раз в сутки в течение месяца, при
необходимости дозу можно увеличить до 10 мг/сут. Максимальная доза
- 10 мг (обычно дальнейшее увеличение дозы не сопровождается
дальнейшим увеличением эффекта). Поддерживающую терапию можно
продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический эффект.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диспепсия, диарея, головная
боль, головокружение, повышенная утомляемость, бессонница,
судороги, обморочные состояния, брадикардия, SA блокада, AV
блокада, повышение активности КФК.
Передозировка. Симптомы: холинергический криз (выраженная
тошнота, рвота, слюнотечение, повышенное потоотделение,
брадикардия, снижение АД, угнетение дыхания, коллапс, судороги).
Возможна нарастающая миастения, которая может привести к
летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.
Лечение: в качеств антидота может быть использован атропин в/в
в начальной дозе 1-2 мг, затем дозу подбирают в зависимости от
эффекта. Симптоматическая терапия. Неизвестно, удаляются ли
донепезил и/или его метаболиты при диализе (гемодиализ,
перитонеальный диализ или гемофильтрация).
Взаимодействие. Ингибиторы цитохрома Р450 (кетоконазол,
хинидин, итраконазол, эритромицин, флуоксетин) увеличивают, а
индукторы (рифампицин, фенитоин, карбамазепин, этанол) снижают
концентрацию в крови. Эффект непрогнозируемо повышается
холиностимуляторами, ослабляется холиноблокаторами.
При одновременном назначении ЛС для общей анестезии, НПВП
возрастает вероятность побочных проявлений.
Особые указания. Опыта применения препарата во время
беременности и в период лактации нет. Неизвестно, выделяется ли
препарат с грудным молоком.
Лечение следует проводить под контролем врача, имеющего опыт
диагностики болезни Альцгеймера и ведения таких больных.
Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с
общепринятыми рекомендациями (например, DSM IV, МКБ-10).
Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если
имеется человек, ухаживающий за больным, который будет постоянно
контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию
можно продолжать до тех пор, пока сохраняется терапевтический
эффект препарата. В связи с этим следует регулярно оценивать
эффект донепезила. Целесообразность прекращения лечения следует
обсуждать при исчезновении его эффекта. Индивидуальный ответ на
донепезил предсказать невозможно. Эффективность препарата у
больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, др. типами деменции и др.
типами нарушения памяти (например, возрастное ухудшение
когнитивной функции) не изучалась.
Донепезил может усилить выраженность нервно-мышечной блокады,
вызываемой деполяризующими миорелаксантами во время общей
анестезии.
Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы
могут оказывать ваготонические эффекты (например, брадикардия).
Возможность подобных нарушений имеет большее значение для больных
с ГОКМП или при SA или AV блокаде.
В период лечения необходимо тщательно наблюдать больных, у
которых имеется риск развития язвы, например пациентов с язвенной
болезнью в анамнезе или больных, получающих НПВП. В то же время в
клинических исследованиях не было отмечено увеличения частоты
язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения в сравнении
с плацебо.
Антихолинэстеразные ЛС могут вызвать задержку мочи, хотя этот
эффект не встречался в клинических исследованиях.
Полагают, что ингибиторы холиэстеразы в определенной степени
способны вызвать генерализованные судороги (судорожная активность
может быть также проявлением болезни Альцгеймера).
В плацебоконтролируемых клинических испытаниях
продолжительность терапии свыше 6 мес. не изучалась.
Донника травы экстракт+Каштана конского семян экстракт&
Фармгруппа - венотонизирующее средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения; оказывает венотонизирующее действие, снижает
проницаемость капилляров. Эсцин оказывает противовоспалительное,
венотонизирующее, анальгезирующее и антиагрегантное действие;
снижает проницаемость капилляров и вен, улучшает микроциркуляцию.
Экстракт донника оказывает противовоспалительное,
вазодилатирующее и кератолитическое действие, стимулирует
регенерацию.
Показания. Нарушения венозного кровообращения: варикозное
расширение вен, болезненная утомляемость мышц ног, ночные судороги
икроножных мышц, флебит поверхностных вен, небольшие варикозные
расширения подкожных вен, кровоподтеки, отеки (в т.ч. в период
беременности), растяжения, ушибы, спортивные травмы; усталость ног
после длительного стояния и ходьбы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности
кожных покровов (открытые раны или порезы).
Дозирование. Наружно, наносят тонким слоем на отечные и
болезненные области 2-3 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. Следует избегать попадания на слизистую
оболочку и в глаза.
Допамин
Фармгруппа - кардиотоническое средство негликозидной структуры.
Фармдействие. Возбуждает бета-адренорецепторы (в малых и
средних дозах) и альфа-адренорецепторы (в больших дозах).
Улучшение системной гемодинамики приводит к диуретическому
эффекту. Оказывает специфическое стимулирующее влияние на
постсинаптические дофаминовые рецепторы в гладкой мускулатуре
сосудов и почках.
В низких дозах (0.5-3 мкг/кг/мин) действует преимущественно на
дофаминергические рецепторы, вызывая расширение почечных,
мезентериальных, коронарных и мозговых сосудов. Расширение сосудов
почек приводит к усилению почечного кровотока, повышению скорости
клубочковой фильтрации, увеличению диуреза и выведению Na+.
Вследствие специфического влияния на периферические дофаминовые
рецепторы уменьшает сопротивление почечных сосудов, увеличивает в
них кровоток, а также клубочковую фильтрацию, выведение Na+ и
диурез; происходит также расширение мезентериальных сосудов (этим
действие дофамина на почечные и мезен-териальные сосуды отличается
от действия др. катехоламинов).
В низких и средних дозах (2-10 мкг/кг/мин) стимулирует
постсинаптические бета1-адренорецепторы, что вызывает
положительный инотропный эффект и увеличение МОК. Систолическое АД
и пульсовое давление могут повышаться; при этом диастолическое АД
не изменяется или слегка возрастает. ОПСС обычно не изменяется.
Коронарный кровоток и потребление кислорода миокардом, как
правило, увеличиваются.
В высоких дозах (10 мкг/кг/мин или больше) преобладает
стимуляция альфа,-адренорецепторов, вызывая повышение ОПСС, ЧСС и
сужение почечных сосудов (последнее может уменьшать ранее
увеличенные почечный кровоток и диурез). Вследствие повышения МОК
и ОПСС возрастает как систолическое, так и диастолическое АД.
Начало терапевтического эффекта - в течение 5 мин на фоне в/в
введения и продолжается в течение 10 мин.
Фармакокинетика. Вводится только в/в. Около 25% дозы
захватывается нейросекреторными везикулами, где происходит
гидроксилирование и образуется норэпинефрин. Широко распределяется
в организме, частично проходит через ГЭБ. Явный объем
распределения (новорожденные) - 1.8 л/кг. Связь с белками плазмы -
50%.
Быстро метаболизируется в печени, почках и плазме МАО и КОМТ до
неактивных метаболитов. T1/2 - взрослые: из плазмы - 2 мин, из
тканей - 9 мин; новорожденные - 6.9 мин (в пределах 5-11 мин).
Выводится почками; 80% дозы - в виде метаболитов в течение 24
ч, в незначительных количествах - в неизмененном виде.
Показания. Шоковые состояния: кардиогенный шок; после
восстановления ОЦК - послеоперационный, гиповолемический,
инфекционно-токсический и анафилактический шок; острая сердечно-
сосудистая недостаточность, синдром "низкого МОК" у
кардиохирургических больных, артериальная гипотензия.
Отравления (для усиления диуреза).
Противопоказания. Гиперчувствительность, ГОКМП, феохромоцитома,
фибрилляция желудочков.
С осторожностью. Гиповолемия, инфаркт миокарда, нарушения ритма
сердца (тахиаритмия, желудочковые аритмии, фибрилляция
предсердий), метаболический ацидоз, гиперкапния, гипоксия,
гипертензия в "малом" круге кровообращения, тиреотоксикоз,
закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы,
оккюзионные заболевания сосудов (в т.ч. атеросклероз,
тромбоэмболия, облитерирующий тромбангиит, облитерирующий
эндартериит, диабетический эндартериит, болезнь Рейно,
отморожение), сахарный диабет, бронхиальная астма (если в анамнезе
отмечалась гиперчувствительность к дисульфиту), беременность,
период лактации, возраст до 18 лет.
Категория действия на плод. С
Дозирование. В/в капельно, дозу устанавливают индивидуально.
Для усиления диуреза и получения инотропного эффекта вводят со
скоростью 100-250 мкг/мин (1.5-3.5 мкг/кг/мин). При интенсивной
хирургической терапии - 300-700 мкг/мин (4-10 мкг/кг/мин); при
септическом шоке- 750-1500 мкг/мин (10.5-21 мкг/кг/мин). Детям
вводят в дозе 4-6 (максимально 10) мкг/ кг/мин.
Правило приготовления раствора: для разведения используют 0.9%
раствор NaCl, 5% раствор декстрозы (включая их смеси), 5% раствор
декстрозы в растворе Рингера лактата, раствор натрия лактата и
Рингера лактата. Для того чтобы приготовить раствор для в/в
инфузии 400-800 мг допамина необходимо добавить к 250 мл
растворителя (концентрация допамина будет 1.6-3.2 мг/мл).
Приготовление инфузионного раствора следует производить
непосредственно перед использованием (стабильность раствора
сохраняется 24 ч, за исключением смеси с раствором Рингерлактата -
максимум 6 ч). Раствор допамина должен быть прозрачным и
бесцветным.
Побочное действие. Со стороны ССС: менее часто - стенокардия,
тахикардия или брадикардия, сердцебиение, боли за грудиной,
повышение или снижение АД, нарушения проводимости, расширение
комплекса QRS, вазоспазм, при применении в высоких дозах -
желудочковая аритмия.
Со стороны пищеварительной системы: более часто - тошнота,
рвота.
Со стороны нервной системы: более часто - головная боль; менее
часто - тревожность, двигательное беспокойство, тремор.
Аллергические реакции: у больных бронхиальной астмой -
бронхоспазм, шок.
Прочие: менее часто - одышка, азотемия, пилоэрекция, редко -
полиурия (при введении в низких дозах).
Местные реакции: при попадании препарата под кожу - некрозы
кожи, п/к клетчатки.
Передозировка. Симптомы: чрезмерное повышение АД, спазм
периферических артерий, тахикардия, желудочковая экстрасистолия,
стенокардия, диспноэ, головная боль, психомоторное возбуждение.
Лечение: в связи с быстрым выведением допамина из организма
указанные явления купируются при уменьшении дозы или прекращении
введения, при неэффективности - альфа-адреноблокаторы короткого
действия (при чрезмерном повышении АД) и бета-адреноблокаторов
(при нарушениях ритма).
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с щелочными
растворами (инактивируют допамин), окислителями, солями Fe,
тиамином (способствует разрушению витамина В,).
Симпатомиметический эффект усиливают адреностимуляторы,
ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин),
гуанетидин (увеличение продолжительности и усиление
кардиостимулирующего и прессорного эффектов); диуретический -
диуретики; кардиотоксический эффект - ингаляционные ЛС для общей
анестезии, производные углеводородов - такие, как циклопропан,
хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран (повышение
риска тяжелых предсердных или желудочковых аритмий),
трициклические антидепрессанты, включая мапротилин (риск развития
нарушений сердечного ритма, тяжелой гипертензии или
гиперпирексии), кокаин, др. симпатомиметики; ослабляют -
бутирофеноны и бета-адреноблокаторы (пропранолол).
Ослабляет гипотензивный эффект гуанадрела, гуанетидина,
мекамиламина, метилдопы, алкалоидов раувольфии (последние
пролонгируют эффект допамина).
При одновременном применении с леводопой - повышение
вероятности развития аритмий; с гормонами щитовидной железы -
возможно усиление действия как допамина, так и гормонов щитовидной
железы.
Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают
вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены,
а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до
внутричерепного кровоизлияния.
Фенитоин может способствовать развитию артериальной гипотензии
и брадикардии (зависит от дозы и скорости введения); алкалоиды
спорыньи - сужению сосудов и развитию гангрены.
Совместим с сердечными гликозидами (возможно повышение риска
аритмий сердца, аддитивный инотропный эффект, требуется контроль
за ЭКГ).
Снижает антиангинальный эффект нитратов, которые в свою очередь
могут снизить прессорный эффект симпатомиметиков и увеличить риск
возникновения артериальной гипотензии (одновременное применение
допускается в зависимости от достижения необходимого
терапевтического эффекта).
Особые указания. Перед введением больным, находящимся в
состоянии шока, гиповолемия должна быть скорригирована введением
плазмы и др. кровезамещающих жидкостей.
Инфузия должна проводиться под контролем диуреза, МОК, АД, ЭКГ.
Уменьшение диуреза без сопутствующего снижения АД указывает на
необходимость уменьшения дозы допамина.
Ингибиторы МАО, повышая прессорный эффект симпатомиметиков,
могут обусловливать возникновение головных болей, аритмии, рвоты и
др. проявлений гипертонического криза, поэтому у пациентов,
получавших в течение последних 2-3 нед ингибиторы МАО, начальные
дозы допамина должны составлять не более 10% от обычной дозы.
У беременных женщин применять препарат только в случае, если
предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода (в эксперименте выявлено неблагоприятное действие на плод).
Проникает ли допамин в грудное молоко, неизвестно.
Строго контролируемые исследования применения препарата у
пациентов в возрасте до 18 лет не проведены (имеются отдельные
сообщения о возникновении у данной группы пациентов аритмий и
гангрены, связанной с экстравазацией препарата при в/в введении).
Для снижения риска экстравазации, по возможности, следует
вводить в крупные вены. Для предотвращения некроза тканей в случае
экстра-вазального попадания препарата следует немедленно провести
инфильтрацию 10-15 мл 0.9% раствором NaCl с 5-10 мг фентоламина.
Дорзоламид
Фармгруппа - противоглаукомное средство - карбоангидразы
ингибитор.
Фармдействие. Противоглаукомное средство. Ингибитор
карбоангидразы; снижает секрецию внутриглазной жидкости в
цилиарном теле глаза, замедляя образование гидрокарбоната с
последующим ослаблением переноса Na+ и воды. Не вызывает спазм
аккомодации, миоз, гемералопию.
Фармакокинетика. Проникает внутрь глаза преимущественно через
|
