|
Стр. 107
II и III фазы - 2.5 и 10 ч, довольно быстрое разрушение связано с
включением его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам.
Фармакологический эффект в большей степени обусловлен
метаболитами, выведение которых происходит через почки путем
канальцевой секреции и гломерулярной фильтрации. В моче метаболиты
обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% препарата выводится
за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на
протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты
фармакологически активны и имеют больший Т1/2, чем сам
меркаптопурин.
В моче после перорального приема определяются: неизмененный
препарат, тиомочевая кислота (образующаяся в результате прямого
окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько метилированных
тиопуринов.
Увеличение токсичности при совместном назначении с
аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и
соответственно с накоплением фармакологически активных веществ.
Контроль концентрации меркаптопурина в процессе лечения
технически весьма затруднен тем, что после приема средних
терапевтических доз его концентрация в плазме редко превышает 1-2
мкг/мл.
Показания. Острый лимфобластный лейкоз, острый миелолейкоз (в
т.ч. острый миелоцитарный лейкоз), обострение хронического
миелолейкоза, хронический миелобластный, лимфобластный лейкоз
(индукция ремиссии и поддерживающая терапия), хорионэпителиома
матки, ретикулезы, хронический гранулоцитарный лейкоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ввиду серьезности
показаний др. абсолютных противопоказаний нет.
С осторожностью. Угнетение костно-мозгового кроветворения:
лейкопения (3 тыс./мкл), тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл);
острые вирусные (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай),
грибковые и бактериальные заболевания, почечная и/или печеночная
недостаточность, гиперурикемия, подагра или уратный нефроуролитиаз
(в т.ч. в анамнезе), беременность (тератогенность,
эмбриотоксичность), период лактации (матери, принимающие
меркаптопурин, не должны кормить детей грудью), возраст до 2 лет
(для таблетированных форм).
Дозирование. Для взрослых и детей пероральная начальная доза -
2.5 мг/кг/сут. или 80-100 мг/кв. м, в дальнейшем корректируется в
зависимости от эффекта и состояния костномозгового кроветворения,
характера и дозировки др. цитостатиков, назначаемых в сочетании с
меркаптопурином. При хорошей переносимости на протяжении 4 нед и
недостаточной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5
мг/кг/сут. или 50-100 мг/кв. м. Вся суточная доза может быть
назначена одномоментно. Больным с печеночной и/или почечной
недостаточностью дозировку необходимо снизить. В период
поддерживающей терапии доза колеблется от 1.5 до 2.5 мг/кг/сут. и
назначается однократно.
Детям: внутрь, 2.5 мг/кг или 75 мг/кв. м/сут., однократно или в
разделенных дозах.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения:
лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, анемия, панцитопения
(в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у
больных часто отмечается период относительной аплазии костного
мозга, при этом важно проводить соответствующее поддерживающее
лечение).
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота, диарея, гепатонекроз, внутрипеченочный холестаз
(гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще
возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2.5 мг/кг/сут.),
изъязвление слизистой оболочки полости рта, реже - изъязвление
слизистой оболочки кишечника, панкреатит.
Аллергические реакции: лекарственная лихорадка, редко - кожная
сыпь, зуд.
Прочие: пигментация кожи, гиперурикемия, нефропатия, развитие
инфекционных заболеваний вследствие снижения иммунитета
(преимущественно клеточного).
Потенциально возможны - мутагенность, канцерогенность.
Передозировка. Симптомы: немедленные - снижение аппетита,
тошнота, рвота, диарея; отсроченные - миелосупрессия (лейкопения,
тромбоцитопения и др. возможные осложнения этих состояний),
нарушение функции печени, гастроэнтерит.
Лечение: отмена препарата, гемостимулирующая терапия,
постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового
кроветворения. Эффективного антагониста нет, гемодиализ
практически неэффективен (токсические эффекты обусловленны в
основном внутриклеточно находящимися метаболитами препарата).
Взаимодействие. При совместном применении с ЛС, блокирующими
канальцевую секрецию (особенно с урикозурическими
противоподагрическими препаратами - пробенецид, сульфинпиразон,
колхицин) повышается риск развития нефропатии.
Винкристин и метотрексат повышают (взаимно) активность и
токсичность.
Аллопуринол и азатиоприн снижают интенсивность метаболизма
меркаптопурина за счет блокады ксантиноксидазы. При назначении
одновременно с аллопуринолом применяют только 25-35% от обычной
дозы меркаптопурина (снижение интенсивности метаболизма за счет
блокады ксантиноксидазы).
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, повышая тем самым
риск развития кровотечений.
Препараты, подавляющие костномозговое кроветворение (в т.ч.
котримоксазол), цитостатики, а также лучевая терапия усиливают
выраженность лейкопении и тромбоцитопении.
При одновременном применении с ГКС, азатиоприном,
хлорамбуцилом, кортикотропином, циклофосфамидом и циклоспорином
повышается риск развития инфекции и вторичных опухолей (усиление
иммунодепрессивного действия).
Одновременный прием с доксорубицином значительно увеличивает
риск развития гепатотоксичности.
В сочетании с живыми вирусными вакцинами может вызывать
интенсификацию процесса репликации вакцинного вируса. Возможно
усиление побочного действия вакцины и снижение выработки антител в
ответ на введение как живых, так и инактивированных вакцин.
Особые указания. Во избежание осложнений может применяться
только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении
цитостатиков.
Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками
(например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или
вдыхания препарата.
Во время лечения ежедневно должны проводиться развернутые
анализы крови. Миелосупрессия обратима, если прием препарата
прекращен своевременно. После завершения лечения число лейкоцитов
и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное действие),
поэтому при первых признаках чрезмерно большого снижения их
количества лечение должно быть временно прекращено.
Раннее выявление гепатотоксичности обеспечивается регулярным
проведением "печеночных" тестов (каждую неделю - в начале терапии,
каждый месяц - в период поддерживающей терапии): "печеночные"
трансаминазы, ЩФ, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания
печени или получающих др. потенциально гепатотоксичные ЛС, такие
анализы следует проводить чаще. Больные должны быть предупреждены
о необходимости немедленно прекратить лечение при появлении
желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном
прекращении приема меркаптопурина.
Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис
клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в
крови и моче во избежание гиперурикемии и/или гиперурикозурии и
риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения
гиперурикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости -
аллопуринол и подщелачивание мочи.
Ввиду того что не существует какого-либо антидота, необходимо
тщательно следить за картиной крови и, при необходимости,
проводить поддерживающую терапию и переливание крови.
С осторожностью применяют меркаптопурин у пациентов с подагрой
или нефроуролитиазом в анамнезе, получавших ранее
противоопухолевую или лучевую терапию.
У пациентов с нарушениями функции печени и/или почек требуется
коррекция режима дозирования.
Во время лечения, и как минимум в течение 3 мес. после следует
отказаться от иммунизации и избегать контактов с людьми,
получившими пероральную вакцину против полиомиелита.
Отмечается перекрестная устойчивость клеток к меркаптопурину и
к производным тиогуанина.
Меропенем
Фармгруппа - антибиотик-карбапенем.
Фармдействие. Антибиотик из группы карбапенемов для
парентерального применения. Устойчив к дегидропептидазе-1,
действует бактерицидно (подавляет синтез клеточной стенки
бактерий), легко проникает через клеточную стенку бактерий,
устойчив к действию большинства бета-лактамаз, обладает высоким
аффинитетом к белкам, связывающим пенициллин (PBPs). Среди
известных бета-лактамных антибиотиков обладает наиболее высокой
активностью в отношении большинства аэробных и анаэробных
грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.
Взаимодействует с рецепторами - специфическими
пенициллинсвязывающими белками на поверхности цитоплазматической
мембраны, тормозит синтез пептидогликанового слоя клеточной стенки
(вследствие структурного сходства), подавляет транспептидазу,
способствует высвобождению аутолитических ферментов клеточной
стенки, что в итоге вызывает ее повреждение и гибель бактерий.
Активен в отношении грамположительных аэробов: Bacillus spp.,
Corynebacterium diphtheriae, Enterococcus liquifaciens,
Enterococcus avium, Listeria monocytogenes, Lactobacillus spp.,
Nocardia asteroides, Staphylococcus aureus (в т.ч.
пенициллиназопродуцирующих), Staphylococcus spp. (коагулаза-
негативных), в т.ч. Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus
capitis, Streptococcus pneumoniae (в т.ч. устойчивых к
пенициллину), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes,
Streptococcus equi, Streptococcus bovis, Streptococcus mitis,
Streptococcus viridans, Streptococcus salivarius, Streptococcus
morbillorum, Streptococcus spp. (группы G и F), Rhodococcus equi;
грамотрицательных аэробов: Achromobacter xylosoxidans,
Acinetobacter anitratus, Acinetobacter Iwoffii, Acinetobacter
baumannii, Aeromonas hydrophila, AeromoN as sorbria, Aeromonas
caviae, Alcaligenes faecalis, Bordetella broN chiseptica, Brucella
melitensis, Campylobacter coli, Campylobacterjejuni, Citrobacter
freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticus,
Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter
cloacae, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus
influenzae (включая бета-лактамазопродуцирующие и
ампициллиноустойчивые штаммы), Haemophilus parainfluenzae,
Haemophilus ducreyi, Helicobacter pylori, Neisseria meningitidis,
Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы бета-лактамазоположительные,
устойчивые к пенициллинам и спектиномицину), Hafnia alvei,
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella aerogenes, Klebsiella ozaenae,
Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Morganella morganii,
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri,
Providencia stuartii, Providencia alcalifaciens, Pasteurella
multocida, Pseudomonas shigelloides, Pseudomonas aeruginosa,
Pseudomonas putida, Pseudomonas alcaligenes, Burkholderia cepacia,
Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas stutzeri, Stenotrophomonas.
Salmonella spp., включая Salmonella typhi, Serratia marcescens,
Serratia liquifaciens, Serratia spp., Shigella sonnei, Shigella
flexneri, Shigella dysenteria, Vibrio cholerae, Vibrio
parahaemolyticus, Vibrio vulnificus, Yersinia enterocolitica;
анаэробных бактерий: Actin omyces israelii, Bacteroides spp. (в
т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides
variabilis, Bacteroides pneumosintes, Bacteroides coagulaN s,
Bacteroides uniformis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus,
Bacteroides thetaiotaomicron), Prevotella spp. (в т.ч. Prevotella
melaninogenica, Prevotella buccae, Prevotella denticola,
Prevotella levii), Porphyromonas spp. (в т.ч. Porphyromonas
asaccharolyticus), Bifidobacterium spp., Clostridium perfrin gens,
Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium
cadaveris, Clostridium sordellii, Clostridium butyricum,
Clostridium clostridiiformis, Clostridium tetani, Eubacter lentum,
Eubacter aerofaciens, Fusobacterium mortiferum, Fusobacterium
Necrophorum, Mobiluncus curtisii, Mobiluncus mulieris,
Peptostreptococcus anaerobius, Peptostrepto-coccus micros,
Peptostreptococcus saccharolyticus, Peptococcus magnus,
Peptococcus prevotii, Propionibacterium acne, Propionibacterium
avidium, Propionibacterium granulosum.
Фармакокинетика. При в/в введении 250 мг в течение 30 мин Сmах
- 11 мкг/мл, для дозы 500 мг - 23 мкг/мл, 1 г - 49 мкг/мл
(абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от
введенной дозы для Сmах и AUC нет). При увеличении дозы с 250 мг
до 2 г клиренс уменьшается с 287 до 205 мл/мин. При в/в болюсном
введении в течение 5 мин 500 мг Сmах - 52 мкг/мл, 1 г - 112
мкг/мл. Связь с белками плазмы - 2%.
Хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, в
т.ч. в СМЖ больных бактериальным менингитом, достигая
концентраций, превышающих требуемые для подавления большинства
бактерий (бактерицидные концентрации создаются через 0.5-1.5 ч
после начала инфузии). В незначительных количествах проникает в
грудное молоко.
Подвергается незначительному метаболизму в печени с
образованием единственного неактивного метаболита. Т1/2 - 1 ч, у
детей до 2 лет - 1.5-2.3 ч. В диапазоне доз 10-40 мг/кг у взрослых
и детей наблюдается линейная зависимость фармакокинетических
параметров. Не кумулирует.
Выводится почками - 70% в неизмененном виде в течение 12 ч.
Концентрация меропенема в моче, превышающая 10 мкг/мл,
поддерживается в течение 5 ч после введения 500 мг. У больных с
почечной недостаточностью клиренс коррелирует с КК. У пожилых
пациентов снижение клиренса меропенема коррелирует со снижением
КК, связанным с возрастом. Т1/2- 1.5 ч. Выводится при гемодиализе.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
возбудителями (в качестве монотерапии или комбинации с др.
противовирусными и противогрибковыми ЛС): инфекции нижних
дыхательных путей (в т.ч. пневмония, включая госпитальную;
инфекции, вызванные синегнойной палочкой), абдоминальные инфекции
(осложненный аппендицит, перитонит, пельвиоперитонит),
пиелонефрит, пиелит, инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. рожа,
импетиго, вторично инфицированные дерматозы), дизентерия,
эндокардит, бактериальный менингит, сепсис, воспалительные
заболевания органов малого таза (включая эндометрит), подозрение
на бактериальную инфекцию у взрослых с фебрильными эпизодами на
фоне нейтропении (эмпирическое лечение).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст (младше 3 мес.).
Дозирование. В/в болюсно (в разведении стерильной водой 5 мл на
250 мг), в течение 5 мин либо в/в инфузионно, в течение 15-30 мин
(в разведении до 50-200 мл совместимой инфузионной жидкостью).
Взрослым при пневмонии, инфекциях мочевыводящих путей,
гинекологических инфекциях и воспалительных заболеваниях тазовых
органов, инфекциях кожи и мягких тканей - в/в, по 500 мг каждые 8
ч; при госпитальной пневмонии, перитоните, сепсисе, подозрении на
бактериальную инфекцию у больных с нейтропенией - в/в, по 1 г 3
раза в сутки; при менингите - по 2 г каждые 8 ч. При ХПН дозу
корректируют в зависимости от КК: при КК 26-50 мл/мин - по 0.5-1 г
2 раза в сутки, 10-25 мл/мин - по 250-500 мг 2 раза в сутки, менее
10 мл/мин - по 500 мг 1 раз в сутки.
Детям в возрасте от 3 мес. до 12 лет разовая доза для в/в - 10-
20 мг/кг 3 раза в сутки; детям с массой тела более 50 кг применяют
дозировки для взрослых; при менингите - в/в, 40 мг/кг каждые 8 ч.
Опыт применения у детей с нарушениями функции почек отсутствует.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: боли в
эпигастральной области, тошнота, рвота, диарея, холестатический
гепатит, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, ЛДГ, редко - кандидоз полости рта,
псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны ССС: развитие или усугубление СН, остановка сердца,
тахи- или брадикардия, снижение или повышение АД, обморочные
состояния, инфаркт миокарда, тромбоэмболия ветвей легочной
артерии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, отеки, нарушение
функции почек (гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины
в плазме), гематурия.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, крапивница,
мультиформная экссудативная эритема, ангионевротический отек,
анафилактический шок.
Со стороны нервной системы: головная боль, парестезии,
бессонница, повышенная возбудимость, тревожность, депрессия,
нарушение сознания, галлюцинации, эпилептиформные припадки,
судороги.
Со стороны лабораторных показателей: эозинофилия, нейтропения,
лейкопения, редко - агранулоцитоз, обратимая тромбоцитопения,
снижение частичного тромбопластинового времени.
Местные реакции: воспаление, тромбофлебит, болезненность в
месте введения; повреждение тканей с сопутствующим подъемом КФК
(при в/м введении).
Прочие: положительная прямая или непрямая пробы Кумбса, анемия,
диспноэ, вагинальный кандидоз.
Взаимодействие. Несовместим с гепарином. Совместим с 0.9%
раствором NaCl, 5% или 10% раствором дектрозы, с 0.02% раствором
натрия гидрокарбоната, 5% раствором декстрозы с 0.225% NaCl, 5%
раствором декстрозы с 0.15% КС1, 2.5% и 10% раствором маннитола.
Ганцикловир повышает риск развития генерализованных судорог.
Проявляет антагонизм при взаимодействии с бета-лактамными
антибиотиками.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, замедляют выведение и
увеличивают концентрацию в плазме.
Особые указания. Пациенты, имеющие в анамнезе
гиперчувствительность к карбапенемам, пенициллинам или др. бета-
лактамным антибиотикам, могут проявлять гиперчувствительность к
меропенему.
Лечение больных с заболеваниями печени должно проводиться под
тщательным контролем активности "печеночных" трансаминаз и
концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие устойчивости возбудителей,
в связи с чем длительное лечение проводят под постоянным контролем
распространения резистентных штаммов. У лиц с жалобами на ЖКТ,
особенно страдающих колитами, необходимо учитывать возможность
развития псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый
Clostridium difficile, является одной из основных причин колитов,
связанных с антибиотиками), первым симптомом которого может
служить развитие диареи на фоне лечения.
При монотерапии известной или подозреваемой инфекции нижних
дыхательных путей тяжелого течения, вызываемой Pseudomonas
aeruginosa, рекомендуется регулярное определение чувствительности
возбудителя.
При беременности и лактации необходимо оценить потенциальное
преимущество и возможный риск от применения препарата для плода,
младенца и матери.
Месалазин
Фармгруппа - противомикробное и противовоспалительное кишечное
средство.
Фармдействие. Обладает местным противовоспалительным
(обусловленным ингибированием активности нейтрофильной
липооксигеназы и синтеза ПГ и лейкотриенов). Тормозит миграцию,
дегрануляцию, фагоцитоз нейтрофилов, а также секрецию Ig
лимфоцитами. Обладает антибактериальным действием в отношении
кишечной палочки и некоторых кокков (проявляется в толстом
кишечнике).
Оказывает антиоксидантное действие (за счет способности
связываться со свободными кислородными радикалами и разрушать их).
Отличается хорошей переносимостью, снижает риск рецидива при
болезни Крона, особенно у больных с илеитом и большой
длительностью заболевания.
Фармакокинетика. В зависимости от способа применения
высвобождение месалазина происходит в прямой и ободочной кишке
(суспензия для ректального применения, свечи) или в терминальном
отделе тонкой и толстой кишки (таблетки, покрытые
кишечнорастворимой оболочкой). Из таблеток, покрытых
кишечнорастворимой оболочкой, месалазин начинает высвобождаться
через 110-170 мин после их приема, а через 165-225 мин они
полностью растворяются. Специальное покрытие таблеток позволяет
высвобождаться месалазину в основном в толстом кишечнике (60-79%).
В тощей кишке высвобождается 15-30% действующего вещества, при
этом в системное кровообращение поступает лишь около 10%.
Концентрация в плазме низкая: после приема 250 мг Сmах составляет
0.5-1.5 мкг/мл. В организме (кишечник, печень) месалазин
метаболизируется, образуя г4-ацетил-5-аминосалициловую кислоту.
Связь с белками плазмы - 43%, а г4-ацетил-5-аминосалициловой
кислоты - 73-83%. Препарат и его метаболит проникают в материнское
молоко. Т1/2 - 0.5-2 ч в зависимости от принятой дозы, метаболита
- 5-10 ч. Выведение почками (50%), в основном в ацетилированной
форме, через кишечник (40%). При ректальном введении в суточной
моче обнаруживается 10-30% дозы. Клиренс - 300 мл/мин. Кумулирует
при ХПН.
Показания. Неспецифический язвенный колит, болезнь Крона
(профилактика и лечение обострений).
Противопоказания. Гиперчувствительность (при применении клизм,
в т.ч. к метил- и пропилпарабену), заболевания крови, язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки, дефицит глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы, геморрагический диатез, тяжелая
почечная/печеночная недостаточность, период лактации, последние 2-
4 нед беременности, детский возраст (до 2 лет).
С осторожностью. Беременность (I триместр), печеночная и/или
почечная недостаточность.
Дозирование. Выбор лекарственной формы определяется
локализацией и протяженностью поражения кишечника.
При распространенных формах используются таблетки, при
дистальных (проктит, проктосигмоидит) - ректальные формы. При
обострении заболевания - по 400-800 мг 3 раза в сутки, в течение 8-
12 нед. Для профилактики рецидивов - по 400-500 мг 3 раза в сутки
при неспецифическом язвенном колите и по 1 г 4 раза в сутки - при
болезни Крона; детям старше 2 лет - 20-30 мг/кг/сут. в несколько
приемов, в течение нескольких лет. При тяжелом течении заболевания
суточная доза может быть увеличена до 3-4 г, но не более чем на 8-
12 нед. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, после
еды, запивая большим количеством жидкости.
Свечи - по 500 мг 3 раза в сутки, а суспензию - по 60 г
суспензии (4 г месалазина) 1 раз в сутки на ночь, в виде
лекарственной микроклизмы (предварительно рекомендуется очистить
кишечник).
Детям свечи назначают из расчета: при обострении - 40-60
мг/кг/сут.; для поддерживающей терапии - 20-30 мг/кг/сут.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, изжога, диарея, снижение аппетита, боль в животе, сухость
во рту, стоматит, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
гепатит, панкреатит.
Со стороны ССС: сердцебиение, тахикардия, повышение или
понижение АД, боли за грудиной, одышка.
Со стороны нервной системы: головная боль, шум в ушах,
головокружение, полиневропатия, тремор, депрессия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия, гематурия,
олигурия, анурия, кристаллурия, нефротический синдром.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, дерматозы
(псевдоэритроматоз), бронхоспазм.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, анемия
(гемолитическая, мегалобластная, апластическая), лейкопения,
агранулоцитоз, тромбоцитопения, гипопротромбинемия.
Прочие: слабость, паротит, фотосенсибилизация,
волчаночноподобный синдром, олигоспермия, алопеция, уменьшение
продукции слезной жидкости.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, слабость,
сонливость.
Лечение: промывание желудка, назначение слабительного,
симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Усиливает гипогликемическое действие
производных сульфонилмочевины, ульцерогенность ГКС, токсичность
метотрексата, ослабляет активность фуросемида, спиронолактона,
сульфаниламидов, рифампицина, усиливает действие антикоагулянтов,
увеличивает эффективность урикозурических ЛС (блокаторов
канальцевой секреции). Замедляет абсорбцию цианокобаламина.
Особые указания. Целесообразно регулярное проведение общего
анализа крови (перед началом, во время, а также после лечения) и
мочи, контроль за выделительной функцией почек. Больные,
являющиеся "медленными ацетиляторами", имеют повышенный риск
развития побочных эффектов. Может наблюдаться окрашивание мочи и
слез в желто-оранжевый цвет, прокрашивание мягких контактных линз.
В случае пропуска приема препарата пропущенную дозу следует
принять в любое время или вместе со следующей дозой. Если
пропущено несколько доз, то, не прекращая лечения, обратиться к
врачу. При подозрении на развитие синдрома острой непереносимости
месалазин необходимо отменить.
Месна
Фармгруппа - антидот.
Фармдействие. Муколитик, донатор сульфгидрильных групп,
способствующих разрыву дисульфидных связей. Снижает вязкость
секрета верхних дыхательных путей, отделяемого придаточных пазух
носа, наружного слухового прохода.
Является антидотом акролеина (метаболита противоопухолевых ЛС
из группы оксазафосфаринов), который оказывает раздражающее
действие на слизистую оболочку мочевого пузыря. Защитные свойства
месны обусловлены взаимодействием с двойной связью молекулы
акролеина, что приводит к образованию стабильного нетоксичного
тиоэфира. Уменьшая уротоксичные эффекты оксазафосфоринов, не
ослабляет их противоопухолевого действия.
Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 69-75%. При в/в
введении быстро окисляется до дисульфида, в почках
восстанавливается до свободного тиолового соединения, которое
необратимо связывается с алкилирующими дериватами, образуя
нетоксичные стабильные тиоэфиры. Максимальное выведение - через 2-
3 ч после в/в инъекции. TV после в/в введения в дозе 60 мг/кг в
быстрой фазе - 0.17 ч, в медленной фазе - 1.08 ч. Полностью
выводится почками в течение 8 ч, причем в первые 4 ч выведение
происходит в форме SH-месны, 32% дозы - в виде тиола и 33% -
дисульфида. Скорость выведения одинакова при приеме внутрь и
парентеральном введении.
При приеме внутрь абсорбция месны происходит в тонком
кишечнике. Прием пищи не нарушает ее всасывание. Сmах свободных
тиоловых соединений в моче в среднем достигается через 2-4 ч.
Около 25% принятой дозы обнаруживаются в моче в виде свободной
месны в первые 4 ч. Биодоступность (по концентрации, создаваемой в
моче) при пероральном приеме составляет 45-79% от биодоступности
при внутривенном введении. В сравнении с в/в введением режим
комбинированного введения приводит к увеличению системной
экспозиции до 150% и обеспечивает более постоянный уровень
выведения месны с мочой на протяжении суток.
При ингаляционном введении быстро всасывается из дыхательных
путей и выводится в неизмененном виде.
Показания. Раствор для инъекций и таблетки - местная
дезинтоксикация уротоксических эффектов при лечении
оксазафосфоринами (ифосфамид, эндоксан) в высоких дозах (более 10
мг/кг) и у пациентов группы риска (проведенная ранее лучевая
терапия в области малого таза, заболевания мочевыводящих путей в
анамнезе, геморрагический цистит во время предыдущей терапии
оксазафосфоринами).
Раствор для ингаляций и внутриполостного введения -
муковисцидоз, бронхиальная астма, астматический бронхит,
хронический бронхит, эмфизема и ателектаз легких,
бронхоэктатическая болезнь, синусит, средний отит (серозный),
бронхоальвеолярный лаваж; аспирационная пневмония (профилактика в
послеоперационном периоде при нейрохирургических операциях,
операциях на грудной клетке); гайморит.
Аэрозоль назальный - ринит (с трудноотделяющимся секретом).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
Для .использования в качестве муколитика (дополнительно) -
астения, обусловливающая неэффективность кашля, бронхиальная астма
без сгущения слизи в бронхиальном дереве.
Дозирование. В/в струйно (медленно), первая инъекция
производится одновременно с первым введением оксазафосфорина,
вторая и третья - через 4 и 8 ч после введения оксазафосфорина в
дозе, составляющей 20% от дозы оксазафосфорина или 240 мг/кв. м.
При непрерывной инфузии (24 ч) цитостатика месна вводится в дозе
20% от дозы цитостатика, затем в дозе 100% от дозы цитостатика в
виде 24 ч инфузии и по окончании введения цитостатика продолжают
введение месны еще 6-12 ч в той же дозе.
Комбинированная внутривенная и пероральная терапия - вводят в/в
струйно (медленно) одновременно с первым введением
оксазафосфорина, разовая доза составляет 20% от разовой дозы
оксазафосфорина. Через 2 и 6 ч после в/в введения перорально
принимают таблетки в дозе, составляющей 40% от дозы
оксазафосфорина.
Опыт лечения детей с применением пероральных форм месны
показывает, что целесообразным является более частое (например,
через каждые 3 ч) и более длительное (например, до 6 раз) введение
препарата.
Ингаляционно - 0.6-1.2 г без разведения или в разведении 1:1 в
дистиллированной воде или в 0.9% растворе NaCl 2-3 раза в сутки.
Курс лечения - 2-24 дня.
Для интратрахеального вливания применяют в той же дозе и в том
же разведении. Вводят при помощи трубки для трахеостомии или
внутритрахейного зонда каждый час до разжижения и выведения
секрета.
При гайморите вводят после предварительного промывания пазухи 2-
3 мл неразведенного препарата (при необходимости каждые 2-3 дня).
Интраназально, по 1 дозе (одному впрыскиванию) аэрозоля в оба
носовых хода 4 раза в сутки.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея (при разовой дозе
более 60 мг/кг массы тела). Редко - флебит в месте введения,
гематурия.
Аллергические реакции на коже и слизистых оболочках.
При интраназальном применении - раздражение слизистой оболочки
полости носа.
Раствор для ингаляций: кашель, чувство жжения и боли за
грудиной, бронхоспазм.
Взаимодействие. Можно вводить в одном и том же растворе с
циклофосфамидом и инофосфамидом.
Не следует смешивать в одном шприце с цисплатином
(фармацевтическая несовместимость, связывает и инактивирует его).
Месна не оказывает влияния на терапевтическую эффективность
адриамицина, кармустина, цисплатина, метотрексата, винкристина, а
также на активность сердечных гликозидов.
Особые указания. В период лечения отмечаются ложноположительные
реакции на наличие кетоновых тел в моче.
Возможно красновато-пурпурное окрашивание мочи, которое
нестабильно и сразу исчезает при добавлении в мочу ледяной
уксусной кислоты.
Месна оказывает защитное действие только на мочевыводящую
систему, поэтому его использование не отменяет дополнительные
профилактические меры и симптоматическую терапию.
Не рекомендуется назначать внутрь при возможной рвоте или
рвотных позывах.
Учитывая наличие примесей бензилового спирта во флаконах, она
не должна использоваться у новорожденных и младенцев, но с
осторожностью может применяться при лечении пожилых пациентов.
Больным, страдающим бронхиальной астмой, препарат вводится
только в присутствии врача.
Местеролон
Фармгруппа - андроген.
Фармдействие. Андроген. В ходе проведения заместительной
терапии стимулирует развитие мужских половых органов и вторичных
половых признаков, повышает либидо и потенцию. Проявляет
анаболические свойства, увеличивает накопление белка в тканях,
особенно в мышечной, ускоряет рост костей и скорость закрытия
эпифизов, стимулирует эритропоэз.
Фармакокинетика. Быстро и полностью абсорбируется со слизистой
полости рта. Метаболизируется в печени. Выводится почками в виде
метаболитов.
Показания. Гипоандрогения с клиническими проявлениями,
импотенция (в т.ч. в комбинации с др. ЛС), гипофункция половых
желез (гипогонадизм), мужское бесплодие (при олигоспермии и
недостаточности клеток Лейдига).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Юношам моложе 16 лет.
Дозирование. Внутрь. Гипоандрогения и нарушение потенции: в
начале лечения - ежедневно, по 75 мг, пока не произойдет заметного
улучшения. В дальнейшем - ежедневно, по 25-50 мг в течение
нескольких месяцев. Гипогонадизм: лечение длительное, для
образования вторичных половых признаков - по 25-50 мг 3 раза в
день в течение многих месяцев. В качестве поддерживающей терапии
часто бывает достаточен прием 25 мг 2-3 раза в день. Мужское
бесплодие: для улучшения качества и количества сперматозоидов - по
25 мг 2-3 раза в день в течение 1 цикла сперматогенеза (90 дней).
После перерыва в течение нескольких недель лечение повторяют. Для
повышения концентрации фруктозы в эякуляте, при постпубертатной
недостаточности клеток Лейдига: по 25 мг 2 раза в день в течение
нескольких месяцев.
Побочное действие. Частая или продолжительная эрекция.
Особые указания. Применяют только у мужчин. Рекомендуется
регулярное исследование предстательной железы. Не предназначен для
стимуляции роста мышечной ткани у здоровых лиц или для повышения
их работоспособности.
Редко при использовании гормональных препаратов наблюдали
развитие доброкачественных и злокачественных опухолей печени,
приводящие в отдельных случаях к угрожающим жизни абдоминальным
кровотечениям. Необходимо предупредить пациента о необходимости
сообщать врачу о необычных болях в верхней половине живота.
Метадоксин&
Фармгруппа - алкоголизма средство лечения.
Фармдействие. Антиалкогольное, гепатопротекторное и
дезинтоксикационное средство. Ускоряет выведение этанола и
ацетальдегида из организма, активирует ферменты, участвующие в
метаболизме этанола. Восстанавливает соотношение насыщенных и
ненасыщенных свободных жирных кислот в плазме, предупреждает
первичную структурную дегенерацию гепатоцитов; тормозит
образование фибронектина и коллагена, препятствует развитию
фиброза и цирроза печени. Снижает патологическое влечение к
этанолу, уменьшает выраженность психических и соматических
симптомов похмельного состояния, сокращает время купирования
алкогольного абстинентного синдрома. Нормализует
дезинтоксикационную функцию печени, улучшает психическое состояние
больных, вызывает регрессию депрессивной симптоматики. Создает
условия для получения благоприятных результатов при проведении
психокоррекционной установки на изменение алкогольного стереотипа.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 60-80%,
связь с белками плазмы - 50%, Т1/2 - 40-60 мин. Метаболизируется в
печени до активных метаболитов - пиридоксина и пирролидона
карбоксилата. Выводится почками - 45-50% в течение 24 ч; через ЖКТ
- 35-50% в течение 96 ч.
Показания. Острая алкогольная интоксикация, абстинентный
алкогольный синдром, астенодепрессивные состояния непсихотического
характера.
В составе комбинированной терапии - заболевания печени
различной этиологии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Бронхиальная астма (из-за содержащегося в
растворе для инъекций натрия метабисульфита), паркинсонизм
(снижает эффект противопаркинсонических ЛС).
Дозирование. При острой алкогольной интоксикации - 600 мг в/м
или 600-900 мг в/в капельно, в течение 1.5 ч (разведение в 500 мл
0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы), 1 раз в сутки.
При алкогольном абстинентном синдроме - 900 мг в/в капельно, 1
раз в сутки, в течение 3-7 дней, в зависимости от тяжести
состояния больного.
При алкогольной гепатопатии, при проведении поддерживающей
противорецидивной терапии хронического алкоголизма - в/м, по 500
мг, 3 раза в сутки. Минимальная продолжительность лечения - 90
дней.
Заболевания печени и астенодепрессивные состояния - внутрь, по
500 мг 3 раза в день, длительность приема - не менее 90 сут.
Побочное действие. Аллергические реакции. У пациентов,
страдающих бронхиальной астмой, - бронхоспазм.
Взаимодействие. Снижает эффективность леводопы.
Метазид
Фармгруппа - противотуберкулезное средство.
Фармдействие. Противотуберкулезное средство, обладает
бактерицидным действием в отношении активно делящихся микобактерий
туберкулеза. Подавляет синтез фосфолипидов мембран микобактерий и
миколиевых кислот. При монотерапии быстро развивается
устойчивость.
Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается в ЖКТ. ТСmax - 1 ч.
Хорошо проникает в различные органы и ткани, в т.ч. в ликвор.
Проникает через плаценту, секретируется в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных
ацетилированных метаболитов. Т1/2 - около 6 ч,
туберкулостатическая концентрация в крови сохраняется в течение 24
ч. Выводится почками в виде метаболитов и в неизмененном виде.
Показания. Туберкулез (все формы у взрослых и детей).
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, органические заболевания центральной
нервной системы и периферических нервов, нарушение зрения,
эпилепсия, тонико-клонические судороги (в анамнезе), беременность,
период лактации.
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.5 г 2 раза в сутки. Высшая
суточная доза для взрослых - 2 г. Детям - из расчета 20-30 мг/кг в
2-3 приема. Высшая суточная доза для детей - 1 г.
Побочное действие. Головокружение, мышечные подергивания,
генерализованные судороги, нарушения координации движений,
периферическая полиневропатия, диспепсия (тошнота, рвота, диарея,
боль в животе); сухость во рту, поражение печени и почек, атрофия
зрительного нерва, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения,
метгемоглобинемия, аллергические реакции.
Взаимодействие. Усиливает действие др. противотуберкулезных ЛС.
Метамизол натрий
Фармгруппа - анальгезирующее ненаркотическое средство.
Фармдействие. НПВП, производное пиразолона, по механизму
действия практически не отличается от др. НПВП (неселективно
блокирует ЦОГ и снижает образование ПГ из арахидоновой кислоты).
Препятствует проведению болевых экстра- и проприорецептивных
импульсов по пучкам Голля и Бурдаха, повышает порог возбудимости
таламических центров болевой чувствительности, увеличивает
теплоотдачу.
Отличительной чертой является незначительная выраженность
противовоспалительного эффекта, обусловливающая слабое влияние на
водно-солевой обмен (задержка Na+ и воды) и слизистую оболочку
ЖКТ. Оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и некоторое
спазмолитическое (в отношении гладкой мускулатуры мочевыводящих и
желчных путей) действие.
Действие развивается через 20-40 мин после приема внутрь и
достигает максимума через 2 ч.
Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается в ЖКТ.
В стенке кишечника гидролизуется с образованием активного
метаболита - неизмененный метамизол в крови отсутствует (только
после в/в введения незначительная его концентрация обнаруживается
в плазме).
Связь активного метаболита с белками - 50-60%.
Метаболизируется в печени, выводится почками.
В терапевтических дозах проникает в материнское молоко.
Показания. Лихорадочный синдром (инфекционно-воспалительные
заболевания, укусы насекомых - комары, пчелы, оводы и др.,
посттрансфузионные осложнения);
Болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): в т.ч.
невралгия, миалгия, артралгия, желчная колика, кишечная колика,
почечная колика, травмы, ожоги, декомпрессионная болезнь,
опоясывающий лишай, орхит, радикулит, миозит, послеоперационный
болевой синдром, головная боль, зубная боль, альгодисменорея и
т.д.
Противопоказания. Гиперчувствительность, угнетение
кроветворения (агранулоцитоз, цитостатическая или инфекционная
нейтропения), печеночная и/или почечная недостаточность,
наследственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом
глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, "аспириновая" астма, анемия,
лейкопения, беременность (особенно в I триместре и в последние 6
нед), период лактации.
С осторожностью. Период новорожденности (до 3 мес.),
заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит - в т.ч. в
анамнезе), длительное злоупотребление этанолом.
В/в введение больным с систолическим АД ниже 100 мм рт. ст. или
при нестабильности кровообращения (например, на фоне инфаркта
миокарда, множественной травмы, начинающемся шоке).
Дозирование. Внутрь, по 250-500 мг 2-3 раза в сутки,
максимальная разовая доза - 1 г, суточная - 3 г. Разовые дозы для
детей 2-3 лет - 50-100 мг, 4-5 лет - 100-200 мг, 6-7 лет - 200 мг,
8-14 лет - 250-300 мг, кратность назначения - 2-3 раза в сутки.
В/м или в/в (особенно при сильных болях): взрослым - по 250-500
мг 3 раза в сутки. Максимальная разовая доза - 1 г, суточная - 2
г.
Детям назначают из расчета 5-10 мг/кг 2-3 раза в сутки. Детям
до 1 года препарат вводят только в/м.
Вводимый раствор для инъекций должен иметь температуру тела.
Дозы более 1 г следует вводить в/в. Необходимо наличие условий для
проведения противошоковой терапии.
Наиболее частой причиной резкого снижения АД является слишком
высокая скорость инъекции, в связи с чем в/в введение должно
проводиться медленно (со скоростью не более 1 мл/ мин), в
положении больного "лежа", под контролем АД, ЧСС и числа дыханий.
Ректальное применение - для взрослых - 300, 650 и 1000 мг.
Доза для детей зависит от возраста ребенка и характера
заболевания, при этом рекомендуется использовать детские свечи по
200 мг: от 6 мес. до 1 года - 100 мг, от 1 года до 3 лет - 200 мг,
от 3 до 7 лет - 200-400 мг, от 8 до 14 лет - 200-600 мг. После
введения суппозитория ребенок должен находиться в постели.
Побочное действие. Со стороны мочевыделительной системы:
нарушение функции почек, олигурия, анурия, протеинурия,
интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет.
Аллергические реакции: крапивница (в т.ч. на конъюнктиве и
слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отек, в редких
случаях - злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-
Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
бронхоспастический синдром, анафилактический шок.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, лейкопения,
тромбоцитопения.
Прочие: снижение АД.
Местные реакции: при в/м введении возможны инфильтраты в месте
введения.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, гастралгия, олигурия,
гипотермия, снижение АД, тахикардия, одышка, шум в ушах,
сонливость, бред, нарушение сознания, острый агранулоцитоз,
геморрагический синдром, острая почечная и/или печеночная
недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры.
Лечение: промывание желудка, солевые слабительные,
активированный уголь; проведение форсированного диуреза,
гемодиализ, при развитии судорожного синдрома - в/в введение
диазепама и быстродействующих барбитуратов.
Взаимодействие. Из-за высокой вероятности развития
фармацевтической несовместимости нельзя смешивать с др. ЛС в одном
шприце.
Усиливает эффекты этанола; одновременное применение с
хлорпромазином или др. производными фенотиазина может привести к
развитию выраженной гипертермии.
Рентгеноконтрастные ЛС, коллоидные кровезаменители и пенициллин
не должны применяться во время лечения метамизолом.
При одновременном назначении циклоспорина снижается
концентрация последнего в крови.
Метамизол, вытесняя из связи с белком пероральные
гипогликемические ЛС, непрямые антикоагулянты, ГКС и индометацин,
увеличивает их активность.
Фенилбутазон, барбитураты и др. гепатоиндукторы при
одновременном назначении уменьшают эффективность метамизола.
Одновременное назначение с др. ненаркотическими анальгетиками,
трициклическими антидепрессантами, контрацептивными гормональными
ЛС и аллопуринолом может привести к усилению токсичности.
Седативные и анксиолитические ЛС (транквилизаторы) усиливают
анальгезирующее действие метамизола.
Тиамазол и цитостатики повышают риск развития лейкопении.
Эффект усиливают кодеин, Н2-гистаминоблокаторы и пропранолол
(замедляет инактивацию).
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
|
