|
Стр. 35
Биомицин
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Фармдействие. Антибактериальное бактериостатическое средство -
продукт жизнедеятельности лучистых грибов Streptomyces floridae;
no химиотерапевтическим свойствам близок к канамицину. Действует
на Mycobacterium tuberculosis, грамположительные и
грамотрицательные бактерии.
Показания. Туберкулез (при неэффективности противотуберкулезных
ЛС I ряда вследствие развития резистентности; при непереносимости
др. противотуберкулезных ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит VIII пары
черепно-мозговых нервов, ХПН.
Дозирование. В/м (медленно, глубоко в верхний наружный квадрант
ягодицы), по 0.5 г 2 раза в день - утром и вечером или по 1 г 1
раз в день в течение 6 дней, на 7 день - перерыв; при длительном
лечении делают перерыв на 2 дня в неделю (подряд или через 2-3 дня
по одному дню). Высшая разовая доза для взрослых - 1 г, суточная -
2 г; больным с массой тела ниже 50 кг и лицам старше 60 лет - 0.5-
0.75 г. Детям при деструктивном туберкулезе - 0.015-0.02 г/кг (не
более 0.5 г - для детей и 0.75 г - для подростков). Растворы для
инъекций готовят непосредственно перед применением: 0.5-1 г (0.5-1
млн ЕД) разводят 3-5 мл стерильной воды для инъекций, 0.9%
раствором NaCl или 0.25-0.5% раствором прокаина.
Побочное действие. Головная боль, аллергический дерматит,
протеинурия, нефротоксичность, ототоксичность.
Взаимодействие. Кальция пантотенат ослабляет нейротоксичные и
аллергические реакции.
Совместим с противотуберкулезными ЛС I-II ряда (ПАСК,
циклосерин); несовместимость - стрептомицин, неомицин, мономицин,
канамицин.
Особые указания. Лечение необходимо проводить под контролем
аудиометрии; при первых признаках понижения слуха препарат
отменяют.
Висмута субгаллат
Фармгруппа - антисептическое и вяжущее средство.
Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает вяжущее,
подсушивающее, анальгезирующее действие. Вызывает уплотнение
коллоидов (коагуляция белков) внеклеточной жидкости, слизи,
экссудата, клеточных мембран. Образующаяся при этом пленка
предохраняет окончания чувствительных нервов от раздражения,
уменьшает боль, ограничивает или препятствует развитию отека.
Вызывает местное сужение сосудов, снижает их проницаемость,
экссудацию, уменьшает интенсивность воспалительного процесса. Не
раздражает ткани (образующиеся альбуминаты слабо диссоциируются).
Фармакокинетика. Абсорбция - незначительная. Выведение
всосавшейся части - в основном почками, но некоторое количество
может удерживаться в костях и тканях (способен кумулировать,
обусловливая интоксикационный синдром). Висмут проникает через
плаценту.
Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых
оболочек, сопровождающиеся мокнутием (язвы, дерматиты, экзема).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Мазь накладывают тонким слоем на
пораженный участок.
Побочное действие. Зуд, жжение, гиперемия в месте нанесения.
Передозировка. Симптомы: при хронической интоксикации -
лихорадка, нарушения со стороны ЖКТ, кожная сыпь, стоматит, нефрит
и нефроз; иногда - темная кайма у десны.
Лечение: антидот - димеркапрол и др. сульфгидрильные
соединения.
.
Висмута субгаллат+Деготь&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Дерматол оказывает
вяжущее, антисептическое и подсушивающее действие. Деготь -
дезинфицирующее, инсектицидное и местнораздражающее действие,
улучшает кровоснабжение тканей, стимулирует регенерацию
эпидермиса, усиливает процесс ороговения.
Показания. Воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек
(изъязвления кожи, экзема, дерматит, псориаз).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки кожи 3-4
раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Висмута субнитрат
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Антисептическое средство, оказывает вяжущее,
анальгезирующее, антацидное и противовоспалительное действие.
Коагулирует белки с образованием плотного альбумината. Образует на
поверхности слизистой оболочки ЖКТ защитную пленку из
денатурированных белков, оказывает сосудосуживающее действие,
уменьшает местный воспалительный процесс, подавляет рост и
развитие Helicobacter pylori. Выраженность антацидного действия
невелика.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
гастрит, гастродуоденит, рефлюкс-эзофагит, энтерит, колит;
воспалительные заболевания кожи и слизистых оболочек (трофические
язвы, экзема, дерматит, эрозии).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Почечная недостаточность.
Дозирование. Наружно, в виде мази и присыпки (5-10%).
Внутрь, в качестве вяжущего и антацидного средства (за 15-30
мин до еды), взрослым - по 0.25-0.5 г 3-4 раза в сутки; детям - по
0.1-0.5 г 3-4 раза в сутки, запивая достаточным количеством воды.
Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль, отек
век и десен, везикулы и пигментация на языке, тошнота, рвота,
метгемогло
бинемия; при длительном применении - энцефалопатия.
Взаимодействие. При одновременном приеме тетрациклинов возможно
образование невсасывающихся комплексов.
Висмута субнитрат+Йод+Метиленовый синий+Цинка
оксид+Резорцинол+Танин&
Фармгруппа - геморроя средство лечения.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает местное
противовоспалительное, вяжущее, антисептическое, спазмолитическое,
анальгезирующее и противогеморроидальное действие.
Показания. Геморрой, трещины заднего прохода.
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная
глаукома, гипертрофия предстательной железы.
Дозирование. Ректально, по 1 свече 2-3 раза в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Висмута субнитрат+Магния карбонат+Натрия гидрокарбонат+Аира
корневища+ Крушины кора&
Фармгруппа - антисептическое кишечное и вяжущее средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает вяжущее,
антацидное, слабительное и спазмолитическое действие. Магния
карбонат снижает кислотность желудочного сока, уменьшает
активность пепсина. Висмута нитрат образует защитную пленку на
слизистой оболочке желудка, оказывая противовоспалительное,
бактерицидное, репаративное действие. Входящие в состав аир,
обладающий спазмолитическим действием, и крушина, обладающая
слабительным действием, способствуют улучшению пассажа по
кишечнику.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
гиперацидный гастрит (с наклонностью к запору).
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипоацидный гастрит,
ХПН, детский возраст.
Дозирование. Внутрь, через 1-1.5 ч после еды, запивая небольшим
количеством (1/4 стакана) воды, по 1-2 таблетки 3 раза в день.
Средняя необходимая длительность лечения - 1-2 мес. (при
необходимости курс повторяют).
Побочное действие. Послабление стула, аллергические реакции.
Взаимодействие. На фоне приема М-холиноблокаторов или Н2-
гистаминоблокаторов уменьшается потребность в применении
препарата. Снижает всасывание тетрациклинов. В сочетании с др. ЛС,
содержащими Bi, повышается концентрация Bi в крови.
Особые указания. Нецелесообразно назначать больным с язвенной
болезнью в сочетании с хроническим аппендицитом, энтероколитом,
холециститом и больным с наклонностью к кровотечениям. В период
лечения кал окрашивается в черный цвет.
Висмута субнитрат+Магния карбонат+Натрия гидрокарбонат+Аира
корневища+ Крушины кора+Рутозид+Келлин&
Фармгруппа - антисептическое кишечное и вяжущее средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает вяжущее,
антацидное, слабительное и спазмолитическое действие. Магния
карбонат и натрия гидрокарбонат снижают кислотность желудочного
сока, уменьшают активность пепсина. Висмута нитрат образует
защитную пленку на слизистой оболочке желудка, оказывая
противовоспалительное, бактерицидное, репаративное действие.
Входящие в состав аир и келлин оказывают спазмолитическое
действие, крушина - слабительное.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
гиперацидный гастрит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипоацидный гастрит.
Почечная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, через 0.5-1 ч после еды, с 1/2 стакана
теплой воды, по 1-2 таблетки (целесообразно предварительно
измельчить) 3 раза в день в течение 1-3 мес. После месячного
перерыва при необходимости лечение может быть продолжено.
Побочное действие. Диарея. Аллергические реакции.
Особые указания. Во время лечения препаратом кал окрашивается в
темно-зеленый или черный цвет.
Висмута трикалия дицитрат&
Фармгруппа - антисептическое кишечное и вяжущее средство.
Фармдействие. Противоязвенное средство с бактерицидной
активностью в отношении Helicobacter pylori, обладает также
противовоспалительным и вяжущим действием. При рН 4 и ниже
(желудочный сок) осаждаются нерастворимые висмута оксихлорид и
цитрат, образуются хелатные соединения с белковым субстратом
(нерастворимое защитное покрытие в месте язвы).
Увеличивая синтез ПГЕ, увеличивающего образование слизи и
секрецию гидрокарбоната, стимулирует активность цитопротекторных
механизмов. Приводит к накоплению эпидермального фактора роста в
зоне дефекта. Снижает активность пепсина и пепсиногена.
Улучшает защитные свойства слизистой оболочки ЖКТ. Повышает
выработку слизи, устойчивость слизистой оболочки к воздействию
пепсина, НСl и ферментов.
Фармакокинетика. Практически не абсорбируется из ЖКТ. Выводится
через кишечник, всосавшийся Bi - почками.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в фазе
обострения), хронический гастрит (в т.ч. ассоциированные с
Helicobacter pylori); диспепсия, не связанная с органическими
заболеваниями ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН, беременность,
период лактации.
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 120 мг 4 раза в день (3 раза
за 30 мин до еды и через 2 ч после последнего приема пищи); детям
старше 12 лет - 2 раза в день по 240 мг натощак (за 30 мин до
еды), детям до 12 лет - по 120 мг 2 раза в день, запивая небольшим
количеством воды (но не молока); в течение 28-56 дней, после чего
необходимо сделать перерыв на 8 нед.
Для воздействия на Helicobacter pylori сочетают с приемом
внутрь метронидазола - по 250 мг 4 раза в день и амоксициллина по
250 мг 4 раза в день (при гиперчувствительности к амоксициллину
использовать тетрациклин - по 500 мг 3 раза в день) в течение 10
дней.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аллергические
реакции.
При длительном применении в высоких дозах - энцефалопатия,
связанная с накоплением Bi в ЦНС.
Передозировка. Симптомы: развитие нарушения функции почек.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и
солевых слабительных ЛС, симптоматическая терапия; диализ.
Взаимодействие. За 30 мин до и после назначения следует
воздержаться от приема пищи, антацидных ЛС и жидкостей. Во время
терапии не следует употреблять этанол.
Уменьшает всасывание тетрациклина.
При совместном применении с др. Bi-содержащими ЛС повышается
риск развития побочных эффектов (увеличение концентрации Bi в
плазме).
Антацидные ЛС местного действия уменьшают эффект висмута
трикалия дицитрата.
Особые указания. При лечении наблюдается окрашивание кала в
черный цвет.
Витамин Е&
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Жирорастворимый витамин, функция которого до
конца остается невыясненной. Как антиоксидант, тормозит развитие
свободнорадикальных реакций, предупреждает образование перекисей,
повреждающих клеточные и субклеточные мембраны, что имеет важное
значение для развития организма, нормальной функции нервной и
мышечной систем. Совместно с селеном тормозит окисление
ненасыщенных жирных кислот (компонент микросомальной системы
переноса электронов), предупреждает гемолиз эритроцитов. Является
кофактором некоторых ферментных систем.
Фармакокинетика. Абсорбция из 12-перстной кишки (требует
присутствия солей желчных кислот, жиров, нормальной функции
поджелудочной железы) - 50-80%. Связывается с бета-липопротеинами
крови. При нарушении обмена белков транспорт затрудняется. ТСmах -
4 ч. Депонируется во всех органах и тканях, особенно в жировой
ткани. Проникает через плаценту в недостаточных количествах: кровь
плода проникает 20-30% от концентрации в крови матери. Проникает в
грудное молоко.
Метаболизируется в печени до производных, имеющих хиноновую
структуру (некоторые из них обладают витаминной активностью).
Выводится с желчью - более 90% (некоторое количество вновь
всасывается и подвергается энтерогепатической циркуляции), почками
- 6% (в виде глюкуронидов токоферониевой кислоты и ее
гаммалактона).
Выводится медленно, особенно у недоношенных и новорожденных, у
которых возможна его кумуляция.
Показания. Гиповитаминоз Е и повышенная потребность организма в
витамине Е (в т.ч. у новорожденных, недоношенных или с низкой
массой тела, у детей младшего возраста при недостаточном
поступлении витамина Е с пищей, при периферической невропатии,
некротизирующей миопатии, абеталипопротеинемии, гастрэктомии,
хроническом холестазе, циррозе печени, атрезии желчных путей,
обструктивной желтухе, целиакии, тропической спру, болезни Крона,
мальабсорбции, при парентеральном питании, беременности (особенно
при многоплодной беременности), никотиновой зависимости,
наркомании, в период лактации, при приеме колестирамина,
колестипола, минеральных масел и железосодержащих продуктов, при
назначении диеты с повышенным содержанием полиненасыщенных жирных
кислот).
Новорожденным с низкой массой тела: для профилактики развития
гемолитической анемии, бронхопульмональной дисплазии, осложнений
ретролентальной фиброплазии.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Гипопротромбинемия (на фоне дефицита витамина
К - может усиливаться при дозе витамина Е более 400 ME).
Дозирование. Согласно нормам среднего суточного потребления
витаминов, утвержденным МЗ РФ в 1991 г., потребность в витамине Е
для детей 1-6 лет - 5-7 мг, 7-17 лет - 10-15 мг, мужчин и женщин -
10 мг, для беременных и кормящих матерей - 10-14 мг.
Внутрь или в/м. Профилактика гиповитаминоза Е: взрослым
мужчинам - 10 мг/сут., женщинам - 8 мг/сут., беременным - 10
мг/сут., кормящим матерям - 11-12 мг/сут.; детям до 3 лет - 3-6
мг/сут., 4-10 лет - 7 мг/сут.
Длительность лечения гиповитаминоза Е индивидуальна и зависит
от тяжести состояния.
Парентерально (подогрев до 37 град. С) вводят в тех же дозах,
что и назначают внутрь ежедневно или через день.
Побочное действие. Аллергические реакции; при в/м введении -
болезненность, инфильтрат, кальцификация мягких тканей.
Передозировка. Симптомы: при приеме в течение длительного
периода в дозах 400-800 ЕД/сут. (1 мг = 1.21 ME) - нечеткость
зрительного восприятия, головокружение, головная боль, тошнота,
необычайная усталость, диарея, гастрал-гия, астения; при приеме
более 800 ЕД/сут. в течение длительного периода - увеличение риска
развития кровотечений у больных с гиповитаминозом К, нарушение
метаболизма тиреоидных гормонов, расстройства сексуальной функции,
тромбофлебит, тромбоэмболия, некротический колит, сепсис,
гепатомегалия, гипербилирубинемия, почечная недостаточность,
кровоизлияние в сетчатую оболочку глаза, геморрагический инсульт,
асцит.
Лечение - симптоматическое, отмена препарата, назначение ГКС.
Взаимодействие. Усиливает эффект ГКС, НПВП, антиоксидантов.
Увеличивает эффективность и уменьшает токсичность витаминов A,
D, сердечных гликозидов.
Назначение витамина Е в высоких дозах может вызвать дефицит
витамина А в организме.
Повышает эффективность противоэпилептических ЛС у больных
эпилепсией (у которых повышено содержание в крови продуктов
перекисного окисления липидов).
Одновременное применение витамина Е в дозе более 400 ЕД/сут. с
антикоагулянтами (производными кумарина и индандиона) повышает
риск развития гипопротромбинемии и кровотечений.
Колестирамин, колестипол, минеральные масла снижают всасывание.
Высокие дозы Fe усиливают окислительные процессы в организме,
что повышает потребность в витамине Е.
Особые указания. 1 кап. 5%, 10% или 30% раствора из глазной
пипетки содержит около 1 мг, 2 мг и 6.5 мг токоферола ацетата
соответственно.
Токоферолы содержатся в зеленых частях растений, особенно в
молодых ростках злаков; большие количества токоферолов обнаружены
в растительных маслах (подсолнечном, хлопковом, кукурузном,
арахисовом, соевом, облепиховом). Некоторое количество их
содержится в мясе, жире, яйцах, молоке.
Следует иметь в виду, что у новорожденных с низкой массой тела
возможно возникновение гиповитаминоза Е в связи с низкой
проницаемостью плаценты (в крови плода содержится лишь 20-30%
витамина Е от его концентрации в крови матери).
Диета с повышенным содержанием селена и серосодержащих
аминокислот снижает потребность в витамине Е.
При рутинном назначении витамина Е новорожденным следует
сопоставлять пользу с потенциальным риском возникновения
некротического энтероколита.
В настоящее время эффективность применения витамина Е считается
необоснованной при лечении и профилактике следующих заболеваний:
бета-талассемии, онкологических заболеваний, фиброзокистозной
дисплазии молочной железы, воспалительных заболеваний кожи,
выпадения волос, привычного выкидыша, заболеваний сердца,
"перемежающейся" хромоты, постменопаузного синдрома, бесплодия,
пептической язвы, серповидно-клеточной анемии, ожогов, порфирии,
нарушений нервомышечной проводимости, тромбофлебитов, импотенции,
укусов пчел, старческого лентиго, бурсита, пеленочного дерматита,
легочной интоксикации при загрязнении атмосферы, атеросклероза,
старения. Недоказанной считают применение витамина Е для повышения
сексуальной активности.
Витамин Е+Ламинарии экстракт&
Фармгруппа - общетонизирующее средство.
Фармдействие. Общетонизирующее средство, оказывает
метаболическое и поливитаминное действие.
Показания. Астения, реконвалесценция, интенсивные физические и
умственные нагрузки.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, после еды, по 20-40 кап. в 50 мл воды 3
раза в день. Курс лечения - 2 нед; при необходимости повторяют
через 3-5 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Вода&
Фармгруппа - растворитель.
Характеристика. Стерильная, апирогенная, бесцветная прозрачная
жидкость без запаха и вкуса, не содержащая химических, прежде
всего токсичных примесей (нитраты, нитриты, хлориды, сульфаты,
тяжелые металлы и др.).
Фармдействие. Растворитель. В теле человека вода необходима для
постоянных обменных процессов. В нормальных условиях вода
выделяется с мочой, калом, с потом и при дыхании. Потеря жидкости
с потом, при дыхании и с каловыми массами происходит независимо от
введения жидкости. Поддержание адекватной гидратации требует 30-45
мл/кг/сут. воды у взрослых, а у детей - 45-100 мл/кг, у грудных
детей-100-165 мл/кг.
Вода для инъекций служит для приготовления инфузионных и
инъекционных растворов, обеспечивая оптимальные условия для
совместимости и эффективности субстратов и воды.
Фармакокинетика. При введении постоянно чередующейся воды и
электролитов поддержание гомеостаза осуществляется почками.
Показания. В качестве носителя или разбавляющего раствора для
приготовления стерильных инфузионных (инъекционных) растворов из
порошков, лиофилизатов и концентратов. Применяется с целью
приготовления стерильных растворов п/к, в/м, в/в и т.д. введения.
Наружно для промывания ран и увлажнения перевязочного
материала.
Дозирование. В/в, капельно, в виде "ударной" терапии или
инъекции, согласно указанию по применению прибавленных инфузионных
растворов, концентратов для приготовления инфузии, инъекционных
растворов, порошков и сухого вещества для приготовления инъекции.
Суточная доза и скорость вливания должны соответствовать
инструкциям по дозировке прибавленных ЛС.
Взаимодействие. При смешивании с др. ЛС (инфузионные растворы,
концентраты для приготовления инфузии; инъекционные растворы,
порошки, сухие вещества для приготовления инъекции) необходим
визуальный контроль на совместимость (может иметь место химическая
или терапевтическая несовместимость).
Особые указания. Вода для инъекций не может быть прямо
инъецирована или введена в виде инфузии из-за отсутствия веществ с
низкми осмотическим давлением (риск гемолиза!).
Водорода пероксид&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Антисептическое средство из группы оксидантов.
При контакте перекиси водорода с поврежденной кожей или слизистыми
оболочками высвобождается активный кислород, при этом происходит
механическое очищение и инактивация органических веществ
(протеины, кровь, гной).
Антисептическое действие не является стерилизующим, при его
применении происходит лишь временное уменьшение количества
микроорганизмов.
Обильное пенообразование способствует тромбообразованию и
остановке кровотечений из мелких сосудов.
Показания. Воспалительные заболевания слизистых оболочек,
гнойные раны, капиллярное кровотечение из поверхностных ран,
носовые кровотечения.
Для дезинфекции и дезодорирования: стоматит, тонзиллит,
гинекологические заболевания.
В качестве антидота (в комбинации с 3% раствором уксусной
кислоты) при отравлении калия перманганатом.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Для наружного применения используют 1-3% раствор,
для полоскания полости рта и горла, нанесения на слизистые
оболочки - 0.25% раствор.
Поврежденные участки кожи или слизистой оболочки обрабатывают
аэрозолем, ватным или марлевым тампоном, смоченным раствором
препарата. Тампоны следует держать пинцетом. Возможно струйное
орошение раневой поверхности.
В токсикологической практике 3% раствор применяют внутрь (в
комбинации с 3% раствором уксусной кислоты).
Побочное действие. Жжение в момент обработки раны,
аллергические реакции.
Особые указания. Не рекомендуется использовать препарат под
окклюзионные повязки.
Следует избегать попадания в глаза!
Не применять для орошения полостей!
Нестабилен в щелочной среде, в присутствии щелочей металлов,
сложных радикалов некоторых оксидантов, а также на свету и в
тепле.
Обработка раны раствором перекиси водорода не гарантирует от
заражения столбняком и др. раневой инфекцией.
Водорода пероксид& спрей назальный дозированный
Фармгруппа - противопаркинсоническое средство.
Фармдействие. Противопаркинсоническое средство рефлекторного
действия. Основное действующее вещество - низкодозированная
перекись водорода. Действует преимущественно на рецепторы
вомероназального органа (сошника), находящегося в носовой полости.
Эти рецепторы имеют прямые анатомические и функциональные связи с
межуточным мозгом и базальными ганглиями, нейрохимические
изменения в которых имеют прямое и косвенное воздействие на
возникновение и развитие болезни Паркинсона, а также некоторых др.
поражений экстрапирамидной системы головного мозга (концентрация
вводимой перекиси водорода системного действия не оказывает).
Апплицируемая в области рецепторов носовой полости перекись
водорода рефлекторным путем индуцирует эндогенные механизмы
ингибирования МАО, преимущественно МАО-В базальных ганглиев. Кроме
того, один из механизмов действия связан с активацией дофаминовых
рецепторов (результат угнетения лактотропной функции
аденогипофиза). Одновременно индуцируются эндогенные механизмы
ингибирования МАО-А гипоталамуса, с чем могут быть связаны
антидепрессивные эффекты препарата.
Под воздействием препарата уменьшаются тремор, ригидность,
пропульсия при ходьбе, сальность кожи и маскообразность лица,
монотонность речи. Кроме того, регрессирует выраженность
депрессивной симптоматики, тяжесть в голове, ощущение
"затуманенности" сознания. Существенно увеличивается возможность
бытового самообслуживания, восстанавливаются различные
двигательные навыки.
Первые признаки улучшения обычно проявляются в конце 1 нед
лечения и достигают своего максимума к 4-5-й нед. Наибольший
эффект наблюдается у больных с ранней стадией заболевания и на
стороне, в которой позже проявились двигательные нарушения.
Фармакокинетика. В течение нескольких микросекунд после
нанесения ферментативно разрушается каталазой и др. катализаторами
распада перекиси водорода, содержащимися в носовой слизи, с
образованием воды и молекулярного кислорода.
Показания. Комплексная терапия паркинсонизма различного генеза
(преимущественно дрожательная форма).
Противопоказания. Гиперчувствительность, почечная
недостаточность.
С осторожностью. Тяжелая сердечная недостаточность,
геморрагический инсульт, тромбофлебит.
Дозирование. Спрей назальный впрыскивают по 2 раза в каждую
ноздрю с интервалом между впрысками в 10-15 с 3 раза в день
(утром, днем и вечером) независимо от приема пищи и состояния
носоглотки (насморк не является противопоказанием для
впрыскивания).
Курс лечения длится от 4-5 нед до 3-4 мес. и более (при
положительной динамике). Между курсами возможны перерывы в лечении
до 2-3 нед.
Побочное действие. Преходящая головная боль и аллергические
реакции.
Взаимодействие. Совместим с др. противопаркинсоническими
препаратами.
Не рекомендуется сочетание с необратимыми ингибиторами МАО-В
(селегилин и его производные).
Особые указания. Препарат в меньшей степени эффективен при
акинетической и ригидной формах синдрома паркинсонизма и
малоэффективен у больных с длительным сроком заболевания (более 5
лет).
Длительное применение позволяет значительно уменьшить дозу
основного противопаркинсонического препарата, вплоть до его
отмены.
Вориконазол
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковый антибиотик триазольной, имеет
широкий спектр действия. Механизм действия связан с ингибированием
деметилирования 14осстерола, опосредованного грибковым цитохромом
Р450-ключевой этап синтеза эргостерола. In vitro обладает широким
спектром противогрибковой активности: активен в отношении Candida
spp. (включая штаммы C.krusei, устойчивые к флуконазолу, и
резистентные штаммы C.glabrata и C.albicans), Aspergillus sp. и
др. патогенных грибов (в т.ч. Scedosporium или Fusarium),
резистентным к др. противогрибковым средствам.
In vivo эффективен при инфекциях, вызванных Aspergillus spp. (в
т.ч. A.flavus, A.fumigatus, A.terreus, A.N iger, A.nidulans),
Candida spp.(в т.ч. C.albicans, C.dubliniensis, C.glabrata,
C.inconspicua, C.krusei, C.parapsilosis, C.tropicalis и
C.guilliermoN dii), Scedosporium зрр.(в т.ч. включая
S.apiospermum, S.prolificans), Fusarium spp., Alternaria spp.,
Blastomyces dermaТ1Т1dis, Blastoschizomyces capitatus,
Cladosporium spp., Coccidioides immiТ1s, Conidiobolus coroN atus,
Cryptococcus neoformans, Exserohilum rostratum, Exophiala
spinifera, Fonsecaea pedrosoi, Madurella mycetomaТ1s, Paecilomyces
lilacinus, Penicillium spp. (в т.ч. P.marneffei), Phialophora
richardsiae, Scopulariopsis brevicaulis и Trichosporon spp. (в
т.ч. T.beigelii).
In vitro продемонстрирована активность в отношении Acremonium
spp., Alternaria spp., Bipolaris spp., Cladophialophora spp.,
Histoplasma capsulatum. Рост большинства штаммов подавлялся при
концентрациях препарата от 0.05 до 2 мкг/мл.
In vitro выявлена активность препарата в отношении Curvularia
spp. и Sporothrix spp., однако клиническое ее значение неизвестно.
Фармакокшетика. Фармакокинетика вориконазола - нелинейна (за
счет насыщения его метаболизма) и характеризуется высокой
межиндивидуальной вариабельностью.
После приема внутрь быстро и практически полностью всасывается.
ТСгпах достигается через 1-2 ч. Биодоступность - 96%. При
повторном приеме препарата с жирной пищей Сmах и AUC снижаются
соответственно на 34% и 24%. Всасывание не зависит от рН
желудочного сока. Объем распределения в равновесном состоянии -
4.6 л/кг, что указывает на активное распределение препарата в
ткани. Связывание с белками плазмы - 58%. Проникает в СМЖ.
При увеличении дозы наблюдается непропорциональное (более
выраженное) повышение AUC. Увеличение пероральной дозы с 200 мг 2
раза в сутки до 300 мг 2 раза в сутки приводит к увеличению AUC в
2.5 раза. При в/в или пероральном применении ударных доз
концентрация в плазме приближается к Св в течение первых 24 ч.
Если больной не получает ударную дозу, то при повторном применении
препарата 2 раза в сутки происходит кумуляция препарата, при этом
Сй достигается на 6-е сут.
In vitro метаболизируется под действием печеночных изоферментов
цитохрома Р450 (CYP2C19, CYP2C9 и CYP3A5). Исследования in vivo
также свидетельствуют о том, что CYP2Ci9 играет наиболее важную
роль в метаболизме препарата. Этот фермент проявляет генетический
полиморфизм. Например, снижение метаболизма вори-коназола можно
ожидать у 15-20% азиатов и 3-5% белых и черных. Исследования у
представителей белой расы и японцев показали, что у пациентов со
сниженным метаболизмом AUC вориконазола в 4 раза выше, чем у
гомозиготных пациентов с высоким метаболизмом. У гетерозиготных
пациентов с активным метаболизмом AUC вориконазола в 2 раза выше,
чем у гомозиготных. Основной метаболит - N-оксид (фармакологически
малоактивен), доля которого составляет 72% среди циркулирующих
меченных метаболитов в плазме. При приеме внутрь в дозе 200 мг
терминальный T1/2 - 6 ч. В связи с нелинейностью фармакокинетики
терминальный Т1/2 зависит от дозы и не позволяет предсказать
кумуляцию.
Выводится с мочой в основном в виде метаболитов, в неизмененном
виде - менее 2%. После повторного в/в и перорального применения
меченного вориконазола примерно 80% и 83% радиоактивной дозы
соответственно обнаруживают в моче. Большая часть (более 94%)
выводится в течение первых 96 ч.
При пероральном повторном применении Сшах и AUC у здоровых
молодых женщин были на 83% и 113% соответственно выше, чем у
молодых здоровых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Стах и AUC
у здоровых пожилых мужчин и здоровых пожилых женщин (старше 65
лет) не выявлено.
При повторном пероральном применении Стах и AUC у здоровых
пожилых мужчин (> 65 лет) на 61% и 86% соответственно выше, чем у
здоровых молодых мужчин (18-45 лет). Значимых различий Cmax и AUC
у здоровых пожилых женщин (>65 лет) и здоровых молодых женщин (18-
45 лет) не выявлено.
Коррекция дозы у взрослых в зависимости от пола и возраста не
требуется.
Css у детей, получавших препарат в дозе 4 мг/кг каждые 12 ч,
сопоставима с таковой у взрослых, получавших препарат в дозе 3
мг/кг каждые 12 ч. Средняя концентрация в плазме была - 1186 нг/мл
у детей и 1155 нг/мл у взрослых. В связи с этим рекомендуемая
поддерживающая доза у детей в возрасте от 2 до 12 лет составляет 4
мг/кг каждые 12 ч.
Фармакокинетика препарата существенно не зависит от степени
нарушения функции почек. У больных с умеренным или выраженным
нарушением функции почек (сывороточная концентрация креатинина -
более 220 мкмоль/л, или 2.5 мг/дл) наблюдается кумуляция
вспомогательного вещества, входящего в состав лиофили-зата для
приготовления раствора для инъекций - натриевой соли
сульфобутилового эфира бета-циклодекстрина.
После однократного приема внутрь 200 мг AUC у больных с легким
или умеренно тяжелым циррозом печени (Чайлд-Пьюга А и В) на 233%
выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. Нарушение
функции печени не влияет на связь препарата с белками плазмы. При
повторном пероральном применении AUC у больных с умеренно
выраженным циррозом печени (Чайлд-Пьюга В), получавших препарат в
поддерживающей дозе 100 мг 2 раза в сутки, сопоставима с таковой у
пациентов с нормальной функцией печени, получавших вориконазол в
дозе 200 мг 2 раза в сутки. Сведений о фармакокинетике у больных
тяжелым циррозом печени (Чайлд-Пьюга С) нет.
Показания. Инвазивный аспергиллез; тяжелые инвазивные формы
кандидозных инфекций (включая Candida krusei), устойчивые к
флуконазолу; кандидоз пищевода, вызванный Candida albicans, у
больных с иммунодефицитом; тяжелые грибковые инфекции, вызванные
Scedosporium spp и Fusarium spp.; тяжелые грибковые инфекций при
непереносимости или рефрактерности к др. ЛС; профилактика
"прорывных" грибковых инфекций у лихорадящих больных группы
высокого риска (в т.ч. после пересадки костного мозга, на фоне
рецидива лейкоза).
Противопоказания. Гиперчувствительность, одновременное
применение с субстратами CYP3A5 (в т.ч. терфенадином, астемизолом,
цизапридом, пимозидом, хинидином, алкалоидами спорыньи -
эрготамином, дигидроэрготамином), сиролимусом, рифампицином,
карбамазепином и длительно действующими барбитуратами (например,
фенобарбиталом).
С осторожностью. Гиперчувствительность к др. производным
азолов, тяжелая печеночная недостаточность, тяжелая ХПН (при
парентеральном введении), аритмии, детский возраст до 2 лет
(безопасность и эффективность применения не установлены).
Дозирование. Таблетки, покрытые оболочкой, - внутрь, за 1 ч до
или через 1 ч после еды. Лиофилизат для приготовления раствора для
инфузий - в/в, со скоростью не более 3 мг/кг/ч в течение 1-2 ч (не
вводить струйно).
Лечение (в/в или внутрь) следует начинать с насыщающей дозы
(первые 24 ч), чтобы уже в первый день добиться концентрации в
плазме, близкой к См. Учитывая высокую биодоступность при приеме
внутрь, при наличии клинических показаний можно переходить с в/в
на пер-оральное применение препарата.
Таблетки покрытые оболочкой: взрослым с массой тела не менее 40
кг насыщающая доза - 400 мг каждые 12 ч, менее 40 кг - 200 мг
каждые 12 ч. Поддерживающая доза при профилактике "прорывных"
инфекций, тяжелых инвазив-ных кандидозных инфекциях, устойчивых к
флуконазолу, инвазивном аспергиллезе, инфекциях, вызванных
Scedosporium и Fusarium и др. плесневых инфекциях, кандидозе
пищевода, вызванном Candida albicans, у больных с иммунодефицитом
при массе тела не менее 40 кг - 200 мг каждые 12 ч, менее 40 кг -
100 мг каждые 12 ч. При недостаточной эффективности лечения
поддерживающая доза у пациентов с массой тела не менее 40 кг может
быть увеличена до 300 мг каждые 12 ч, менее 40 кг - до 150 мг
каждые 12 ч. При непереносимости высокой дозы ее постепенно
снижают на 50 мг до 200 мг каждые 12 ч (или до 100 мг каждые 12 ч
у больных с массой тела менее 40 кг).
Фенитоин можно применять с вориконазолом, если поддерживающую
дозу последнего увеличивают с 200 мг до 400 мг каждые 12 ч (или со
100 мг до 200 мг каждые 12 ч у пациентов с массой тела менее 40
кг).
Рифабутин можно применять с вориконазолом, если поддерживающую
дозу последнего увеличивают с 200 мг до 350 мг каждые 12ч (или со
100 мг до 200 мг каждые 12 ч внутрь у больных с массой тела менее
40 кг).
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий: насыщающая
доза - 6 мг/кг каждые 12 ч; поддерживающая доза при профилактике
"прорывных" инфекций - 3 мг/кг каждые 12 ч, при тяжелых инвазивных
кандидозных инфекциях, устойчивых к флуконазолу, инвазивном
аспергиллезе, инфекциях, вызванных Scedosporium и Fusarium и др.
тяжелых плесневых инфекциях - 4 мг/кг каждые 12 ч; При
недостаточной эффективности лечения поддерживающая доза может быть
увеличена до 4 мг/кг каждые 12 ч внутривенно, при ее
непереносимости дозу снижают до 3 мг/кг каждые 12 ч.
Рифабутин и фенитоин можно применять одновременно с
вориконазолом, если поддерживающая доза последнего увеличена до 5
мг/кг каждые 12 ч.
Длительность лечения зависит от клинического эффекта и
результатов микологического анализа.
Коррекции дозы таблеток у пожилых людей, у больных с легким,
умеренным или выраженным нарушением функции почек не требуется. У
больных с умеренным или выраженным нарушением функции почек (КК -
менее 50 мл/мин) происходит накопление вспомогательного компонента
лиофилизата для приготовления раствора для инфузий -
сульфобутилэфира бета-циклодекстрина. Таким больным препарат
следует назначать внутрь, за исключением тех случаев, когда
соотношение риска и пользы оправдывает его в/в введение (под
постоянным контролем концентрации креатинина в плазме; а в случае
его повышения следует обсудить возможность перехода на прием
вориконазола внутрь).
Вориконазол выводится в ходе гемодиализа с клиренсом 121
мл/мин. Четырехчасовой сеанс гемодиализа не приводит к удалению
значительной части дозы вориконазола и не требует ее коррекции.
Сульфобутилэфир бета-цикл од екстрин выводится в ходе гемодиализа
с клиренсом 55 мл/мин.
При остром повреждении печени, повышении активности
"печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT) коррекции дозы не требуется
(лечение проводят под постоянным контролем функции печени). У
больных с циррозом печени легкой или средней степени тяжести
(Чайлд-Пьюга А и В) рекомендуется назначать стандартную ударную
дозу, а поддерживающую дозу снижать в 2 раза. Больным с выраженным
нарушением функции печени препарат следует назначать только в тех
случаях, когда ожидаемая польза превышает возможный риск (лечение
необходимо проводить под постоянным контролем функции печени).
Детям насыщающая доза внутрь или в/в - 6 мг/кг каждые 12 ч,
поддерживающая доза - 4 мг/кг каждые 12 ч. Если ребенок может
глотать таблетки, то дозу округляют до ближайшей дозы в мг/кг,
кратной 50 мг, и назначают в виде целых таблеток. Фармакокинетика
и переносимость более высоких доз у детей не изучены. Подросткам
старше 12 лет препарат дозируют так же, как у взрослых.
Приготовление раствора для инфузий: содержимое флакона
растворяют в 19 мл воды для инъекций и получают 20 мл прозрачного
концентрата, содержащего 10 мг/мл препарата. Если растворитель не
поступает во флакон под действием вакуума, то флакон использовать
нельзя. Перед применением необходимый объем концентрата (согласно
ниже приведенной схеме) добавляют к рекомендуемому совместимому
раствору для инфузий и получают раствор препарата, содержащий 0.5-
5 мг/мл. Необходимые объемы концентрата препарата 10 мг/мл: при
массе тела 30 кг и дозе 3 мг/кг объем концентрата - 9 мл, при дозе
4 мг/кг - 12 мл, 6 мг/кг - 18 мл; при массе тела 35 кг и дозе 3
мг/кг - 10.5 мл, 4 мг/кг - 14 мл, 6 мг/кг - 21 мл; при массе тела
40 кг и дозе 3 мг/кг - 12 мл, 4 мг/кг- 16 мл, 6 мг/кг - 24 мл; при
массе тела 45 кг и дозе 3 мг/кг - 13.5 мл, 4 мг/кг - 18 мл, 6
мг/кг - 27 мл; при массе тела 50 кг и дозе 3 мг/кг - 15 мл, 4
мг/кг - 20 мл, 6 мг/кг - 30 мл; при массе тела 55 кг и дозе 3
мг/кг - 16.5 мл, 4 мг/ кг - 22 мл, 6 мг/кг - 33 мл; при массе тела
60 кг и дозе 3 мг/кг - 18 мл, 4 мг/кг - 24 мл, 6 мг/ кг - 36 мл;
при массе тела 65 кг и дозе 3 мг/ кг - 19.5 мл, 4 мг/кг - 26 мл, 6
мг/кг - 39 мл; при массе тела 70 кг и дозе 3 мг/кг - 21 мл, 4
мг/кг - 28 мл, 6 мг/кг - 42 мл; при массе тела 75 кг и дозе 3
мг/кг - 22.5 мл, 4 мг/кг - 30 мл, 6 мг/кг - 45 мл; при массе тела
80 кг и дозе 3 мг/кг - 24 мл, 4 мг/кг - 32 мл, 6 мг/кг - 48 мл;
при массе тела 85 кг и дозе 3 мг/кг - 25.5 мл, 4 мг/кг - 34 мл, 6
мг/кг - 51 мл; при массе тела 90 кг и дозе 3 мг/кг - 27 мл, 4 мг/
кг - 36 мл, 6 мг/кг - 54 мл; при массе тела 95 кг и дозе 3 мг/кг -
28.5 мл, 4 мг/кг - 38 мл, 6 мг/ кг - 57 мл; при массе тела 100 кг
и дозе 3 мг/ кг - 30 мл, 4 мг/кг - 40 мл, 6 мг/кг - 60 мл.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий выпускается
без консерванта и предназначен для однократного применения. С
микробиологической точки зрения препарат следует вводить
немедленно. Его можно хранить не более 24 ч при температуре от
2град.С до 8 град. С в том случае, когда раствор был приготовлен в
контролируемых асептических условиях. Концентрат можно разводить
следующими растворами: 0.9% или 0.45% раствором NaCl, раствором
натрия лактата, 5% раствором декстрозы, 5% раствором декстрозы и
0.45% раствором NaCl, 5% раствором декстрозы в 20 мЭкв раствора
КС1, 5% раствором декстрозы и 0.9% раствором NaCl. Совместимость
препарата с др. растворами помимо указанных выше не известна.
Побочное действие. Критерии оценки частоты: очень часто - более
10%, часто - более 1%, но менее 10%; редко - более 0.1%, но менее
1%; очень редко - более 0.01%, но менее 0.1%.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота,
рвота, диарея, боль в животе; часто - повышение показателей
функции печени (ACT, АЛТ, ШФ, ГГТ, ЛДГ, билирубина), желтуха,
хейлит, холелитиаз; редко - холецистит, холелитиаз, запор,
дуоденит, увеличение печени, гингивит, глоссит, гепатит,
печеночная недостаточность, панкреатит, отек языка, перитонит;
очень редко - псевдомембранозный холит, печеночная кома.
Со стороны ССС: часто - снижение АД, тромбофлебит, флебит;
редко - предсердная или желудочковая аритмия, брадикардия,
тахикардия; очень редко - наджелудочковая тахикардия (в т.ч.
трепетание желудочков), удлинение интервала Q-Т, фибрилляция
желудочков.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; часто
- головокружение, астения, галлюцинации, спутанность сознания,
депрессия, тревога, тремор, ажитация, парестезии; редко - атаксия,
отек головного мозга, гипестезия, нистагм, головокружение,
обморок; очень редко - синдром Гийена-Барре, экстрапирамидный
синдром.
Со стороны органов чувств: очень часто - нарушение зрения
(снижение или усиление зрительного восприятия, туман перед
глазами, изменение цветовосприятия, фотофобия); редко - блефарит,
неврит зрительного нерва, отек соска зрительного нерва, склерит,
нарушение вкусового восприятия, диплопия; очень редко -
глазодвигательные нарушения, кровоизлияние в сетчатку, помутнение
роговицы, атрофия зрительного нерва.
Со стороны органов кроветворения и лимфатической системы: часто
- тромбоцитопения, анемия (в т.ч. макро-, нормо- или микроцитар-
ная, мегалобластная, апластическая), лейкопения, панцитопения;
редко - лимфаденопатия, агранулоцитоз, ДВС-синдром; очень редко -
лимфангит.
Со стороны дыхательной системы: часто - респираторный дистресс-
синдром, отек легких, синусит.
Со стороны мочеполовой системы: часто - периферические отеки,
повышение креатинина, острая почечная недостаточность, гематурия;
редко - повышение остаточного азота мочевины, альбуминурия,
нефрит; очень редко - некроз канальцев почек.
Со стороны эндокринной системы: редко - недостаточность функции
коры надпочечников; очень редко - гипо- или гипертиреоз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боль в спине;
редко - артрит.
Со стороны лабораторных показателей: часто - гипокалиемия,
гипогликемия; редко - гиперхолестеринемия, эозинофилия.
Со стороны кожных покровов: очень часто - сыпь; часто - зуд,
макулопапулезная сыпь, фоточувствительность, алопеция,
эксфолиативный дерматит, отек лица, пурпура; редко - токсический
эпидермальный некролиз, экзема, псориаз, синдром Стивенса-
Джонсона, крапивница; очень редко - ангионевротический отек,
дискоидная красная волчанка, мультиформная эритема.
Местные реакции: часто - воспаление в месте введения.
|
