|
Стр. 172
тарамадолом.
Длительное использование барбитуратов снижает эффективность
парацетамола. Этанол способствует развитию острого панкреатита.
Длительное совместное использование парацетамола и др. НПВП
повышает риск развития нефропатии и почечного папиллярного
некроза, наступления терминальной стадии почечной недостаточности.
Одновременное длительное назначение парацетамола в высоких дозах и
салицилатов повышает риск развития рака почки или мочевого пузыря.
Дифлунисал повышает концентрацию в плазме крови парацетамола на
50% - риск развития гепатоксичности.
Сопутствующее применение с ЛС, снижающими эпилептический порог
(в т.ч. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина,
трициклические антидепрессанты, нейролептики) - риск возникновения
судорог.
Препараты, ингибирующие CYP3A5 (кетоконазол и эритромицин)
могут замедлять метаболизм трамадола (N-деметилирование) и
активного О-деметилированного метаболита.
Хинидин повышает концентрацию в плазме крови трамадола и
снижает концентрацию О-деметилированного метаболита за счет
конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин) снижают риск
гепатотоксичности.
Скорость всасывания парацетамола увеличивается при приеме
метоклопрамида или домперидона и снижается при приеме
колестирамина.
Препарат при приеме в течение длительного времени усиливает
эффект непрямых антикоагулянтов (варфарин и др. кумарины), что
увеличивает риск развития кровотечений.
Особые указания. У пациентов, склонных к злоупотреблению ЛС или
возникновению лекарственной зависимости, лечение должно
проводиться под тщательным врачебным наблюдением в течение
короткого периода.
В период лечения препаратом рекомендуется избегать приема
этанола.
Риск развития гепатотоксичности и передозировки парацетамолом
возрастает у пациентов с алкогольным гепатозом.
Во время длительного лечения необходим контроль картины
периферической крови и функционального состояния печени.
Во время лечения следует воздержаться от вождения
автотранспорта и занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Трамазолин
Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор
(альфа-адреномиметик).
Фармдействие. Альфа-адреностимулирующее средство; оказывает
вазоконстрикторное действие. Уменьшает отечность слизистой
оболочки полости носа, заложенность носа при "простуде" и сенной
лихорадке. Начало действия - через 5 мин, продолжительность
действия - 8-10 ч.
Показания. Ринит, сенная лихорадка, синусит, средний отит с
евстахеитом.
Противопоказания. Гиперчувствительность, атрофический ринит,
детский возраст (до 6 лет).
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, беременность, период
лактации.
Дозирование. Интраназально, до 4 раз в день в каждый носовой
ход. Курс лечения - не более 5-7 дней.
Побочное действие. Отек слизистой оболочки полости носа,
жжение, обильные выделения, тошнота, головокружение, головная
боль, нарушение вкусовой чувствительности, сердцебиение, повышение
АД. При длительном применении - ринит, заложенность носа, атрофия
слизистой оболочки.
Передозировка. Симптомы: утомляемость, головокружение, тошнота,
бессонница, повышение АД, тахикардия, лихорадка, шок, рефлекторная
брадикардия.
Взаимодействие. В комбинации с антидепрессантами и ингибиторами
МАО повышается риск артериальной гипертензии.
Особые указания. Избегать попадания в глаза. Если после 7 дней
терапии положительной динамики не наблюдается, следует обратиться
к врачу. Сняв защитный колпачок, до использования произвести
несколько впрыскиваний в воздух, до появления устойчивого облака
аэрозоля. Перед впрыскиванием очистить нос от содержимого, после
извлечения наконечника производят обычный вдох через нос.
Трамазолин+фенилэфрин&
Фармгруппа - противоконгестивное средство - вазоконстриктор
(альфа-адреномиметик).
Фармдействие. Комбинированный препарат для местного применения.
Обладает сосудосуживающим действием. Уменьшает выраженность
местных экссудативных процессов, улучшает носовое дыхание, снижает
риск возникновения отита при рините.
Показания. Острый ринит (в т.ч. аллергический).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз,
феохромоцитома, ХПН, глаукома, артериальная гипертензия.
Дозирование. Интраназально. Взрослым и детям старше 7 лет - по
1-3 кап. в каждый носовой ход 4 раза в сутки. Грудным детям - по 1
кап. за 30 мин до кормления; детям 1-5 лет - по 2 кап. 3 раза в
сутки в каждый носовой ход.
Побочное действие. Аллергические реакции, тахикардия, повышение
АД.
Трандолаприл
Фармгруппа - АПФ ингибитор.
Фармдействие. Ингибитор АПФ, оказывает гипотензивное и
вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II,
что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД,
пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем
вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению
деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg.
Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД
снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации
гормона, что связано с действием на тканевые ренин-ангиотензиновые
системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном
применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок
артерий резистивного типа.
Улучшает кровоснабжение ишемизированно-го миокарда. Значительно
повышает концентрацию фосфокреатина в реперфузионных ишемических
зонах миокарда. Увеличивает диурез, задерживает выведение К+.
Снижает агрегацию тромбоцитов. Увеличивает продолжительность
жизни у больных ХСН, замедляет прогрессирование дисфункции ЛЖ у
больных, перенесших инфаркт миокарда.
Значимое снижение АД достигается в течение 48ч.
Фармакокинетика. Абсорбция из ЖКТ - быстрая. Абсолютная
биодоступность трандолаприла - 10%, трандолаприлата (активный
метаболит, образующийся в печени)- 40-60%, при приеме с пищей
биодоступность не изменяется. Связь с белками плазмы для
трандолаприла и трандолаприлата - 80% и 94% соответственно. Сmax
трандолаприла - 1 ч, трандолаприлата - 4-10 ч. T1/2 для
трандолаприла и трандолаприлата - 0.7 ч и 3.5 ч соответственно.
При повторном приеме 2 мг и более Сss достигается через 4 дня.
Выводится через кишечник - 67%, почками - 33%. Выделяется с
материнским молоком.
Показания. Артериальная гипертензия, ХСН (в составе
комбинированной терапии), вторичная профилактика СН после инфаркта
миокарда с уменьшением фракции выброса ЛЖ (на 3 сут. от его
развития).
Противопоказания. Гиперчувствительность к трандолаприлу или др.
ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.
С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне
терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический
ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные
заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС,
коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные
заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия),
угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет,
гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз
артерии единственной почки, состояние после трансплантации почки,
почечная и/или печеночная недостаточность, диета с ограничением
Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея,
рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и
эффективность применения не изучены).
Дозирование. Внутрь. Минимальная доза для достижения
гипотензивного эффекта - 0.03 мг/кг. Максимальная суточная доза -
2 мг.
Увеличение дозы следует проводить постепенно через 2-4 нед.
У пациентов с нарушением функции почек или умеренным нарушением
функции печени, при нарушениях водно-электролитного баланса
начальная доза - 0.5 мг 1 раз в сутки.
При тяжелых нарушениях функции печени и почек (КК менее 30
мл/мин) доза должна быть уменьшена.
При ХСН средняя терапевтическая доза - 0.1 мг/кг. Максимальная
суточная доза - 16 мг.
Побочное действие. Со стороны ССС: резкое снижение АД
(головокружение, слабость, нарушения зрения, обморочные
состояния), тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия,
инфаркт миокарда.
Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового
кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная
утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна,
парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания,
шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса,
потеря вкусовых ощущений.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек или их
усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхит, ринит,
синусит; глоссит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту,
гастралгия, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея,
снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит,
кишечная непроходимость.
Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение гематокрита,
эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические и иммунопатологические реакции.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия,
уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в
сыворотке крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение
активности "печеночных" трансами-наз, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи,
фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис.
Передозировка. Симптомы: коллапс, слабость, головокружение,
обморочные состояния.
Лечение: введение плазмозамещающих растворов.
Взаимодействие. Гипотензивный эффект уменьшается при
одновременном приеме с NaCl и НПВП, усиливается при приеме др.
гипотензивных ЛС (особенно диуретиков), снотворных и ЛС для общей
анестезии.
Прием с препаратами К+, калийсберегающими диуретиками может
привести к значительному повышению концентрации К+ в сыворотке
крови.
Усиливает угнетающее действие этанола на цнс.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, прокаи-намид и препараты Li+
повышают риск развития анемии, тромбоцитопении, нейтропении,
агранулоцитоза и панцитопении.
Особые указания. Требуется регулярный контроль соответствующих
показателей в следующих случаях: протеинурия более 1 г/сут.;
тяжелые электролитные нарушения, нарушенная иммунологическая
реактивность, заболевания соединительной ткани.
Подбор дозы у пациентов со злокачественной гипертонией или
декомпенсированной ХСН следует проводить в условиях стационара.
При гемодиализе или гемофильтрации с использованием
высокопроницаемых полиакрил-нитрилметаллилсульфонатных мембран
возможно развитие анафилактических реакций. В таких случаях
необходимо использовать др. диализную мембрану.
В случае появления лихорадки, увеличения лимфоузлов и/или
ангины необходимо проконтролировать картину периферической крови
(с определением лейкоцитарной формулы).
Обладает токсическим действием на организм плода и матери.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Трандолаприл+Верапамил& капсулы пролонгированного действия
Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ
ингибитор+БМКК).
Фармдействие. Трандолаприл - ингибитор АПФ, оказывает
вазодилатирующее действие. Подавляет образование ангиотензина II,
что ведет к уменьшению выделения альдостерона. Снижает ОПСС, АД,
пред- и постнагрузку. Расширяет артерии в большей степени, чем
вены. Отсутствует рефлекторное повышение ЧСС. Ведет к уменьшению
деградации брадикинина и увеличению синтеза Pg.
Гипотензивный эффект не зависит от активности ренина плазмы: АД
снижается при нормальной и даже при сниженной концентрации
гормона, что связано с действием на тканевые ренин-ангиотензиновые
системы. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном
применении снижает выраженность гипертрофии миокарда и стенок
артерий резистивного типа.
Увеличивает диурез, задерживает выведение К+.
Верапамил - БМКК, производное фенилалкиламинов (тормозит
трансмембранный транспорт Са2+ к сократительным волокнам гладко-
мышечных клеток). Антиангинальный эффект связан как с прямым
действием на миокард, так и с влиянием на периферическую
гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС).
Блокада поступления Са2+ в клетку приводит к уменьшению
трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в
механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает
потребность миокарда в кислороде, оказывает вазодилатирующее,
гипотензивное, отрицательные ино- и хронотропное действие.
Существенно снижает AV проводимость, удлиняет период его
рефрактерности, подавляет автоматизм синусного узла.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность к трандолаприлу или к
любому др. ингибитору АПФ и/или верапамилу, развитие
ангионевротического отека при ранее проводившемся лечении
ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический
ангионевротический отек, кардиогенный шок, осложненный инфаркт
миокарда (недавно перенесенный), AV блокада II-III ст. без
искусственного водителя ритма, SA блокада. СССУ, ХСН, тяжелая ХПН
(КК менее 10 мл/мин), гемодиализ, цирроз печени с асцитом, тяжелая
печеночная недостаточность, митральный или аортальный стеноз,
ГОКМП, реноваскулярная гипертензия, двусторонний стеноз почечных
аретрий, стеноз артерии единственной почки, первичный
гиперальдостеронизм, беременность, период лактации, детский
возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Брадикардия, AV блокада I ст., мерцательная
аритмия в сочетании с дополнительными путями проведения импульса
(в т.ч. синдром WPW).
Дозирование. Внутрь, не разжевывая (капсулу проглатывают
целиком), запивая небольшим количеством воды, до или после еды, по
1 капсуле 1 раз в сутки (утром).
Побочное действие. Трандолаприл
Со стороны ССС: резкое снижение АД (головокружение, слабость,
нарушения зрения, обморочные состояния), тахикардия, сердцебиение,
аритмии, стенокардия (развитие или усугубление), инфаркт миокарда.
Со стороны нервной системы: динамические нарушения мозгового
кровообращения, церебральный инсульт, головная боль, повышенная
утомляемость; заторможенность, депрессия, нарушения сна,
парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания,
шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, нарушения вкуса,
потеря вкусовых ощущений.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек или их
усугубление, острая почечная недостаточность, снижение потенции.
Со стороны дыхательной системы: "сухой" кашель, бронхит, ринит,
синусит; глоссит, бронхоспазм.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту,
боль в животе, нарушения пищеварения; рвота, запоры или диарея,
снижение аппетита; холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит,
кишечная непроходимость.
Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. редко -
гемолитическая у пациентов с врожденным дефицитом глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы), снижение гематокрита, эритроцитопения,
лейкопения, тромбоцитопения, редко - агранулоцитоз и панцитопения.
Аллергические и иммунопатологические реакции:
ангионевротический отек (в т.ч. фатальный отек гортани), кожная
сыпь, зуд, крапивница, бронхоспазм, мультиформная экссудативная
эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонеона), токсический
эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла), лихорадка, миалгия, артралгия, эози-нофилия и/или
увеличение титра антител.
Лабораторные показатели: гиперкалиемия, гипонатриемия,
уратемия, гиперпротеинемия, повышение концентрации мочевины в
плазме крови, гиперкреатининемия, протеинурия; повышение
активности "печеночных" трансами-наз, гипербилирубинемия.
Со стороны кожи и ее придатков: псориатические изменения кожи,
фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис.
Со стороны ССС: выраженное снижение АД (может привести к
развитию инфракта миокарда и цереброваскулярным нарушениям),
брадикардия, развитие или усугубление СН. Редко - AV блокада III
ст., которая в редких случаях может вызвать асистолию.
Со стороны пищеварительной системы: запор, редко - тошнота, при
длительном лечении - гиперплазия десен (обратимая после
прекращения лечения), гепатит.
Со стороны эндокринной системы: редко - гинекомастия у пожилых
(особенно после длительной терапии), гиперпролактинемия и
галакторея.
Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, кожные
аллергические реакции (в т.ч. эритематозные высыпания).
Со стороны ЦНС: редко - головная боль, раздражительность,
головокружения, повышенная утомляемость, парестезии.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия,
артралгия.
Прочие: редко - отеки голеней, гиперемия кожи, эритромелалгия
(болезненное пароксизмальное расширение кровеносных сосудов кожи).
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ.
Взаимодействие. Калийсберегающие диуретики и препараты К+
увеличивают риск развития гиперкалиемии.
Усиливает действие др. гипотензивных ЛС.
Диуретики - риск выраженного снижения АД.
Верапамил может усиливать или снижать действие препаратов Li+.
Ингибиторы АПФ могут снижать выведение Li+. Необходим регулярный
контроль концентрации Li+ в сыворотке крови.
Может усиливать гипотензивное действие некоторых общих
анестетиков. Одновременное применение верапамила с ЛС для
ингаляционной общей анестезии может вызвать усиление побочных
эффектов.
Наркотические анальгетики, антипсихотические ЛС - риск развития
постуральной гипотензии.
Одновременное применение аллопуринола, цитостатиков и
иммунодепрессантов, системных ГКС или прокаинамида с ингибиторами
АПФ может привести к увеличению риска лейкопении.
Одновременное применение верапамила с бета-адреноблокаторами,
антиаритмическими ЛС может вызвать усиление побочных эффектов со
стороны ССС.
Одновременное применение хинидина и верапамила при приеме
внутрь может вызывать выраженное снижение АД и отек легких у
больных с ГОКМП.
Верапамил повышает концентрацию дигокси-на в плазме на 50-75%,
что требут снижения дозы дигоксина.
Действие периферических миорелаксантов может усиливаться.
Анксиолитики, антидепрессанты, имипрамин - риск развития
ортостатической гипотензии.
НПВП - снижение гипотензивного действия ингибиторов АПФ. НПВП и
ингибиторы АПФ вызывают аддитивный эффект в отношении
гиперкалиемии, возможность нарушения функции почек. Эти эффекты в
основном обратимы и прежде всего наблюдаются у больных с
нарушенной функцией почек.
Антациды снижают биодоступность ингибиторов АПФ.
Симпатомиметики снижают выраженность гипотензивного действия
ингибиторов АПФ.
Этанол усиливает гипотензивное действие препарата.
Верапамил повышает концентрацию карбамазепина, циклоспорина и
теофиллина в плазме.
Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал снижают эффективность
верапамила, а циметидин может вызвать усиление действия
верапамила.
В отдельных случаях, в особенности в начальный период лечения,
в результате гипогликемии может потребоваться коррекция режима
дозирования гипогликемических ЛС.
Грейпфрутовый сок повышает концентрацию верапамила в плазме.
Особые указания. Риск выраженного снижения АД повышается при
повышении активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон
(дегидратация на фоне приема диуретиков, гипосолевая диета,
гемодиализ, диарея и рвота; ЛЖ недостаточность, реноваскулярная
гипертензия).У таких больных сначала необходимо скорректировать
показатели водно-электролитного обмена и желательно начинать
лечение в стационаре.
У больных с умеренной почечной недостаточностью необходимо
контролировать функцию почек. Острая почечная недостаточность
может наблюдаться прежде всего у больных с исходно нарушенной
функцией почек или с ХСН.
Отсутствует достаточный опыт лечения препаратом в случаях
вторичной гипертензии (особенно реноваскулярной гипертензии).
При развитии ангионевротического отека следует немедленно
отменить лечение препаратом. Ангионевротический отек,
распространяющийся только на лице, обычно разрешается спонтанно.
Отек языка, голосовых связок, глотки может представлять угрозу
жизни больного, поскольку существует вероятность обструкции
дыхательных путей. Сухой и непродуктивный кашель, который может
наблюдаться при приеме препарата, проходит после прекращения
лечения.
Фармакокинетические данные свидетельствуют о том, что системная
биодоступность (эффективность) препарата у пожилых выше, чем у лиц
молодого возраста, страдающих артериальной гипертензией. У
некоторых пожилых больных может наблюдаться более выраженное
снижение АД, чем у др. больных. Рекомендуется проводить оценку
функции почек перед началом лечения.
В период лечения (особенно при необходимости комбинации с
калийсберегающими диуретиками и препаратами К+) необходимо
проводить регулярный контроль концентрации К+ в сыворотке крови.
У больных, которым требуется обширное хирургическое
вмешательство с проведением общей анестезии, ингибиторы АПФ могут
вызывать выраженное снижение АД, которое может быть
скорректировано путем введения плазмоза-мещающих растворов.
Риск развития нейтропении, вероятно, зависит от дозы препарата
и клинического состояния больного. Чаще отмечается у больных с
почечной недостаточностью, в особенности когда это связано с
системными заболеваниями соединительной ткани (СКВ склеродермия),
а также при лечении иммунодепрессантами. Это состояние обратимо
после отмены ингибитора АПФ.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, во время проведения
десенсибилизации к ядам насекомых могут развиться анафилактоидные
реакции (в отдельных случаях, представляющие угрозу жизни).
У больных, которым проводился плазмаферез ЛПНП в период лечения
ингибиторами АПФ, отмечались анафилактоидные реакции,
представлявшие угрозу жизни.
У больных, получавших лечение ингибиторами АПФ и находящихся на
гемодиализе с высокопроточными мембранами из полиакрилнит-
рилметаллилсульфоната (в т.ч. "Ап69"), отмечались анафилактоидные
реакции. Поэтому у таких больных указанные мембраны применять не
следует.
Перед началом и в процессе лечения необходимо контролировать
функцию почек.
Измерение АД для оценки терапевтического эффекта препарата
следует всегда проводить перед приемом его очередной дозы.
Не установлено влияния на способность к вождению автотранспорта
и занятию др. потенциально опасными видами деятельности,
требующими повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций (однако прием препарата может вызывать
головокружение и повышенную утомляемость).
Транексамовая кислота
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Антифибринолитическое средство, специфически
ингибирующее активацию профибринолизина (плазминогена) и его
превращение в фибринолизин (плазмин). Обладает местным и системным
гемостатическим действием при кровотечениях, связанных с
патологией тромбоцитов, меноррагиях, а также противоаллергическим
и противовоспалительным действием за счет подавления образования
кининов и др. активных пептидов, участвующих в аллергических и
воспалительных реакциях.
Фармакокинетика. Абсорбция при пероральном приеме доз в
диапазоне 0.5-2 г - 30-50%. ТСmах при приеме внутрь 0.5, 1 и 2 г -
3 ч, Сmах - 5, 8 и 15 мкг/мл соответственно. Связь с белками
плазмы (профибринолизином) - менее 3%.
Распределяется в тканях относительно равномерно (исключение -
СМЖ, где концентрация составляет 1/10 от плазменной); проникает
через плацентарный барьер, в грудное молоко (около 1% от
концентрации в плазме матери). Обнаруживается в семенной жидкости,
где снижает фибринолитическую активность, но не влияет на миграцию
сперматозоидов. Начальный объем распределения - 9-12 л.
Антифибринолитическая концентрация в различных тканях сохраняется
17 ч, в плазме - до 7-8 ч.
Метаболизируется незначительная часть. Кривая AUC имеет
трехфазную форму с T1/2 в конечной фазе - 3 ч. Общий почечный
клиренс равен плазменному (7 л/ч). Выводится почками (основной
путь - гломерулярная фильтрация) - более 95% в неизмененном виде в
течение первых 12 ч.
Идентифицировано 2 метаболита транексамовой кислоты: N-
ацетилированное и дезаминированное производные. При нарушенной
функции почек существует риск кумуляции транексамовой ислоты.
Показания. Кровотечения или риск кровотечений на фоне
злокачественных новообразований поджелудочной и предстательной
желез, операций на органах грудной клетки, послеродовые
кровотечения, ручное отделение последа, лейкоз, заболевания
печени, предшествующая терапия стрептокиназой и местного
фибринолиза: маточные (в т.ч. меноррагия), носовые, желудочно-
кишечные кровотечения, гематурия, кровотечения после
простатэктомии, конизации шейки матки по поводу карциномы,
экстракции зуба у больных геморрагическим диатезом.
Наследственный ангионевротический отек, аллергические
заболевания (экзема, аллергический дерматит, крапивница,
лекарственная и токсическая сыпь), воспалительные заболевания
(тонзиллит, фарингит, ларингит, стоматит, афтозный стоматит).
Противопоказания. Гиперчувствительность, субарахноидальное
кровоизлияние.
С осторожностью. Тромбогеморрагические осложнения (в сочетании
с гепарином и непрямыми антикоагулянтами), гематурия из верхних
отделов мочевыводящих путей, тромбозы (тромбоз церебральных
артерий, инфаркт миокарда, тромбофлебит) или угроза их развития;
почечная недостаточность, нарушение цветового зрения,
беременность.
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи - 250-500 мг 3-4
раза в день.
При профузном маточном кровотечении - по 1-1.5 г 3-4 раза в
день в течение 3-4 дней.
При повторных носовых кровотечениях - по 1 г 3 раза в день в
течение 7 дней.
После операции конизации шейки матки - по 1.5 г 3 раза в день в
течение 12-14 дней.
Больным с коагулопатиями, перед экстракцией зуба - по 25 мг/кг
3-4 раза в день, начиная за 1 день до предстоящей операции и
продолжая в течение 6-8 дней после.
При наследственном ангионевротическом отеке - внутрь, по 1-1.5
г 2-3 раза в день (постоянно или с перерывами, в зависимости от
наличия продромальных симптомов).
В случае нарушения выделительной функции почек необходима
коррекция режима дозирования: при концентрации креатинина в крови
120-250 мкмоль/л - по 15 мг/кг 2 раза в сутки; 250-500 мкмоль/л -
в той же разовой дозе 1 раз в сутки; более 500 мкмоль/л - 7.5
мг/кг 1 раз в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, кожный зуд,
крапивница; тошнота, рвота, диарея; снижение АД (при быстром в/в
введении); тромбоз или тромбоэмболия; нарушение цветового зрения,
нечеткость зрительного восприятия.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с препаратами
крови, растворами, содержащими пенициллин, урокиназой,
гипертензивными ЛС (норэпинефрином), тетрациклинами,
дипиридамолом, диазепамом.
Особые указания. При гематурии возникает риск вторичной
механической обструкции сгустком в почечных лоханках и уретре и
развития анурии.
Перед началом и в процессе лечения (более длительного чем
несколько дней) необходим осмотр окулиста (острота зрения,
цветовое зрение, глазное дно).
Трастузумаб
Фармгруппа - МИБП - антитела моноклональные.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, представляет собой
рекомбинантные человеческие моноклональные антитела, производные
ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом
белка, являющимся ре-цептором-2 к эпидермальному ростовому фактору
человека (HER2). Антитела принадлежат к классу IgGl и содержат
рамочные регионы человека и комплементарно-определяющие регионы
мышиных антител р185 HER2, которые связываются с HER2.
Протоонкоген HER2, или с-еrВ2, кодирует одиночный трансмембранный
переносчик, рецептороподобный белок с мол.массой 185 тыс.Da,
который структурно близок к рецептору эпидермального ростового
фактора. В 25-30% случаях первичного рака молочной железы имеется
гиперэкспрессия HER2. Ее следствием является увеличение экспрессии
белка HER2 на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к
конституциональной активации рецептора HER2. Подавляет
пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются
гиперэкспрессией HER2. Вызванная трастузумабом клеточно-
опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки,
гиперэкс-прессирующие HER2, по сравнению с клетками, в которых
гиперэкспрессия HER2 отсутствует.
Монотерапия метастазирующего рака молочной железы на фоне
гиперэкспрессии НЕЮ приводит к развитию ремиссии в 15% случаев со
средним периодом выживаемости в 13 мес. В комбинации с
паклитакселом увеличивает среднее время до прогрессирования
заболевания до 6.9 мес.
Фармакокинетика. При в/в введении в дозе 10, 50, 100, 250 и 500
мг 1 раз в неделю фармакокинетические параметры имеют
дозозависимый характер. С возрастанием дозы Т1/2 увеличивается,
клиренс уменьшается. Т1/2 (после введения нагрузочной дозы 4 мг/кг
и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг) - 28.5 дней
(диапазон 25.5-32.8 дня); объем распределения - 2.95 л, клиренс -
0.225 л/сут. С достигается между 16 и 32 нед. С достигает
равновесного состояния приблизительно к 20 нед (через 143 дня),
Cmin и Сmах - 66 мг/мл и 110 мг/мл соответственно. Проникает через
плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко.
Показания. Метастазирующий рак молочной железы с опухолевой
гиперэкспрессией HER2 (монотерапия после одной или более схем
химиотерапии, в комбинации с паклитакселом в случае отсутствия
предшествующей химиотерапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Одышка в покое, обусловленная метастатическим
поражением или сопутствующими заболеваниями легких (риск летальных
инфузионных реакций), больные группы риска по развитию
кардиотоксичности (больные с ХНК, артериальной гипертензией, ИБС,
после предшествующего лечения кардиотоксичными ЛС, в т.ч.
антрациклинового ряда и циклофосфамидом), беременность, период
лактации.
Категория действия на плод. В
Дозирование. В/в капельно в течение 90 мин, нагрузочная доза -
4 мг/кг; поддерживающая доза - 2 мг/кг/нед. Если предшествующая
доза переносилась хорошо, то вводят в течение 30 мин. В период
обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, лечение
продолжают (соблюдая правила по уменьшению дозы или отсрочке
химиотерапии).
Побочное действие. Частые (развиваются более чем в 10 случаях
на 100 назначений), нечастые (менее 10, но более 1 случая на 100
назначений), редкие (менее 1 случая на 100 назначений).
Со стороны пищеварительной системы: частые - гепатотоксичность
(12%), абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея (27%); нечастые
- запоры, диспепсия, метеоризм; частота неизвестна - снижение
аппетита.
Со стороны дыхательной системы: частые - боль в грудной клетке;
нечастые - бронхиальная астма, кашель, одышка, фарингит, ринит,
синусит, гидроторакс; частота неизвестна - сухие хрипы в легких,
респираторный дистресс-синдром.
Со стороны ЦНС: частые - головная боль; нечастые - тревожность,
депрессия, головокружение, сонливость, бессонница, парестезии;
частота неизвестна - невропатия.
Со стороны ССС: нечастые - вазодилатация, тахикардия, снижение
АД, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение.
Со стороны органов кроветворения: нечастые - лейкопения; редкие
- тромбоцитопения, анемия.
Аллергические реакции: частые - лихорадка, озноб, кожная сыпь;
нечастые - кожный зуд, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна
- бронхоспазм.
Прочие: частые - астения, артралгия, миалгия; нечастые - боль в
поясничной области, гриппоподобный синдром, инфекции, боль в
области шеи, недомогание, отеки, оссалгия, инфекции мочевыводящих
путей, носовое кровотечение, акне, повышение потоотделения,
сухость кожи, выпадение волос; частота неизвестна - боль в грудной
клетке, случайная травма, тремор.
Взаимодействие. Совместим с поливинилхлоридными и
полиэтиленовыми инфузионными пакетами.
Фармацевтически несовместим с 5% раствором декстрозы (агрегация
белка) и многими др. ЛС.
Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития
кардиотоксичного действия.
Паклитаксел повышает коцентрацию в плазме и эффект
трастузумаба.
Миелотоксичные ЛС - повышение риска угнетения костномозгового
кроветворения.
Особые указания. Лечение следует проводить только под
наблюдением онколога. Перед началом терапии необходимо провести
кардиологическое обследование, включающее в себя сбор анамнеза,
физикальный осмотр и один из методов инструментального
обследования (ЭКГ, ЭхоКГ, MUGA-сканирование); в период лечения -
регулярно оценивать фракцию выброса ЛЖ. При появлении клинически
значимого уменьшения фракции выброса рекомендуется прервать
терапию.
Бензиловый спирт, в качестве консерванта входящий в состав
бактериостатической воды (растворителя), оказывает токсическое
действие на новорожденных и детей до 3 лет. При лечении больного с
гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат необходимо
разводить водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно
отбирать только 1 дозу (оставшийся препарат следует выбросить).
Подготовка препарата к введению должна проводиться в
асептических условиях. Содержимое 1 флакона разводят в 20 мл
растворителя (бактериостатическая вода для инъекций); в результате
получается концентрат раствора, пригодный для многократного
введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий рН 6.
Приготовленный концентрат раствора прозрачен, может быть
бесцветным или окрашенным (до бледно-желтого цвета).
Трепирия йодид
Фармгруппа - ганглиоблокатор.
Фармдействие. Ганглиоблокирующее средство кратковременного
действия для управляемой гипотензии. Действие наступает через 2-3
мин, исходное АД восстанавливается через 10-15 мин. При
одномоментном или дробном введении гипотензивный эффект
сохраняется 10-15 мин.
Показания. Управляемая гипотензия в анестезиологии, нефропатия
беременных, эклампсия, гипертонический криз (купирование).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острая стадия инфаркта
миокарда, артериальная гипотензия, шок, печеночная и/или почечная
недостаточность, тромбозы, дегенеративные изменения ЦНС,
закрытоугольная глаукома.
С осторожностью. Пожилой возраст, повышенный риск
тромбообразования.
Дозирование. В/в капельно, в виде 0.1% раствора в 0.9% растворе
NaCl. Начинают с 70-100 кап./мин, после достижения гипотензивного
эффекта уменьшают количество капель до 30-40 в мин. Для
купирования гипертонических кризов-в/в медленно, в течение 7-10
мин вводят 40-80 мг в 15-20 мл 0.9% раствора NaCl.
Побочное действие. Ортостатический коллапс (для профилактики
которого больные находятся в горизонтальном положении в течение 2-
2.5 ч после введения). При развитии коллапса приподнять больному
ноги, ввести фенилэфрин, этафедрин, эфедрин в небольших дозах,
кордиамин, кофеин. Слабость, головокружение, тахикардия, сухость
во рту, расширение зрачков, инъецирование склер. Атония мочевого
пузыря, анурия; атония кишечника, паралитическая кишечная
непроходимость.
Лечение: введение галантамина, прозерина.
Трески печени жир+Этакридин+Мед&
Фармгруппа - дерматопротекторное средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
антисептическое и противоожоговое действие; стимулирует
регенерацию.
Показания. Вялозаживающие раны, пиодермия.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно, наносят на пораженные участки.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Третиноин капсулы
Фармгруппа - противоопухолевое средство.
Фармдействие. Естественный метаболит ретинола; связываясь с
ядерными рецепторами рети-ноевой кислоты, индуцирует
дифференцировку и тормозит пролиферацию промиелоцитов. При остром
промиелоцитарном лейкозе индуцирует созревание промиелоцитов из
лейкемического клона, в результате чего у пациентов, достигших
полной клинической ремиссии, происходит перераспределение
клеточного состава костного мозга и периферической крови
преимущественно в сторону нормальных поликлональных
гемопоэтических клеток и зрелых форм (соответственно). Не обладает
цитолитическими свойствами.
Максимальный терапевтический эффект (полная ремиссия)
достигается в среднем через 40-50 дней (2-120 дней) лечения.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, зависимость от приема
пищей не установлена, хотя известно, что одновременный прием с
пищей увеличивает абсорбцию др. ретиноидов. Связь с белками плазмы
(преимущественно с альбуминами) - 95%. ТСmах - 1-2 ч. Стах после
одноразового приема внутрь дозы 45 мг/кв. м - 347+266 нг/мл, после
7-дневной терапии той же дозой Сmах составляла 1/3 от Сmах после
одноразового приема.
Метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450 с
образованием 13-цис-ретиноевой кислоты и 4-окси-метаболитов.
Предполагают, что третиноин индуцирует свой собственный
метаболизм: Си и AUC после 7-дневной терапии значительно ниже, чем
после однодневного лечения. Т1/2 - 0.5-2 ч. Метаболиты имеют более
длительный T1/2.
Выводится почками и через кишечник: через 72 ч через почки
выводится 63%, через 6 сут. с калом - 31%.
Показания. Острый промиелоцитарный лейкоз (для индукции
ремиссии, в т.ч. у пациентов, рефрактерных к антрациклиновой
химиотерапии или при противопоказаниях к ней).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к парабенам),
беременность, период лактации, детский возраст до 1 года
(эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью. Печеночная недостаточность, панкреатит, ХПН,
хроническая интоксикация (в т.ч. алкогольная интоксикация),
сахарный диабет, лейкоцитоз (количество лейкоцитов - более 5
тыс/мкл), детский возраст.
Категория действия на плод. D
Дозирование. Внутрь, взрослым и детям суточная доза - 45 мг/кв.
м поверхности тел в 2 приема; продолжительность лечения - 30-90
дней до достижения полной ремиссии. Затем назначают стандартный
курс химиотерапии цитостатиками, чтобы закрепить достигнутую
ремиссию.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: в 10%
случаев и чаще - снижение аппетита, метеоризм, запор или диарея,
сухость во рту, тошнота; в 3-9% случаев - изъязвление слизистой
оболочки ЖКТ (желудочная колика, гастралгия, рвота, нарушение
пищеварения), гепатит, нарушение функции печени, эктеричность
склер.
Со стороны ССС: в 10% случаев и чаще - нарушения ритма сердца,
снижение или повышение АД, флебит (боль и ощущение тяжести в
голенях и ступнях); в 3-9% случаев - сердечная недостаточность,
инфаркт миокарда.
Со стороны дыхательной системы: в 10% случаев и чаще - кашель,
чиханье, боль в горле, затруднение носового дыхания, ринит; в 3-9%
случаев - бронхиальная астма.
Со стороны нервной системы: в 10% случаев и чаще -
головокружение, повышенная утомляемость, бессонница (затруднения
при засыпании), депрессия, тревожность, парестезии, тремор; в 3-9%
случаев - сонливость, судороги, де-менция, галлюцинации,
псевдоопухоль головного мозга (чаще у детей), инсульт, кома,
нарушения сознания; менее часто - атаксия, нарушение внимания.
Со стороны органов чувств: в 10% случаев и чаще - боль в ушах,
ощущение заложенности в ушах, нарушение зрения; в 3-9% случаев -
потеря слуха (вплоть до необратимого состояния)
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия; в 3-
9% случаев - боль в боку и пояснице; менее часто - слабость в
ногах.
Со стороны мочевыводящей системы: в 10% случаев и более -
нарушение функции почек (снижение мочевыделения, отек лица,
пальцев рук и ног, стоп, голеней); в 3-9% случаев - затруднения и
боль при мочеиспускании, острая почечная недостаточность,
тубулярный некроз почек; менее часто - поллакиурия.
Со стороны кожных покровов: в 10% случаев и чаще - кожная сыпь,
гиперемия кожи, кожный зуд, ксеродермия, хейлит, эксфолиативный
дерматит; в 3-9% случаев - фиброзное воспаление подкожной
клетчатки.
Аллергические реакции: отек гортани.
Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия,
гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных"
трансаминаз.
Прочие: в 10% случаев и чаще - гипертермия, астения,
недомогание, синдром ретиноевой кислоты (боль в костях,
дискомфорт, ощущение сдавления или боль в грудной клетке,
лихорадка, одышка, затруднение дыхания, свистящее дыхание,
увеличение массы тела, легочный инфильтрат, плевральный и
сердечный выпот, острый дыхательный дистресс-синдром, лейкоцитоз,
снижение АД, полиорганная недостаточность, вплоть до смертельного
исхода; ретиноидная токсичность (мукозит - образование корки на
поверхности кожи, сухость, зуд и гиперемия кожи, боль или
изъязвление слизистой оболочки ротовой и/или носовой полостей,
образование трещин на губах, тошнота, рвота, выпадение волос,
головная боль), похудание.
Передозировка. Симптомы (описаны при передозировки др.
ретиноидов): абдоминальная боль, атаксия, хейлоз, головокружение,
головная боль, сыпь на коже лица.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, оссалгия,
боли в грудной клетке и спине.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
кровоточивость, в/к кровоизлияния, нарушение свертывающей системы
крови (в т.ч. развитие ДВС-синдрома).
Лабораторные показатели: гипертриглицеридемия,
гиперхолестеринемия, повышение активности "печеночных"
трансаминаз.
Прочие: синдром ретиноевой кислоты (лихорадка, диспноэ, острый
дыхательный дистресс-синдром, легочный инфильтрат, лейкоцитоз,
снижение АД, плевральный выпот, печеночная и/или почечная
недостаточность); повышенное потоотделение, флегмона, алопеция,
периферические отеки, отек лица, изменение массы тела,
присоединение инфекций.
При длительном приеме - гипервитаминоз А.
Взаимодействие. Индукторы цитохрома Р450 (в т.ч. ГКС,
фенобарбитал, пентобарбитал, рифампицин) могут изменять
фармакокинетику третиноина (данные о влиянии этого феномена на
безопасность и эффективность применения тре-тиноина отсутствуют).
Назначение кетоконазола в дозе 400-1000мг за 1 ч перед
применением третиноина на фоне предшествующего 29-дневного его
|
