|
Стр. 181
действию имеет значительные индивидуальные различия.
Максимальный анальгезирующий эффект при в/в введении
развивается через 1-3 мин, при в/м - через 7-15 мин;
продолжительность действия препарата при однократном введении - не
более 30 мин. При использовании ТТС общее время действия препарата
- 72 ч.
Фармакокинетика. Минимальная эффективная обезболивающая
концентрация фентанила в сыворотке крови у пациентов, не
применявших ранее опиоидных анальгетиков, составляет 0.3-1.5
нг/мл. Для достижения среднего уровня обезболивания концентрация
фентанила должна достигать 15-20 нг/мл. Связь с белками плазмы -
79-87%. Клиренс составляет 400-500 мл/мин, T1/2 - 10-30 мин, объем
распределения - 60-80 л. Быстро перераспределяется из крови и
мозга в мышцы и жировую ткань.
Метаболизируется в печени (N-дезалкилирование и
гидроксилирование), почках, кишечнике и надпочечниках. Выводится
почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с
желчью (9% - в виде метаболитов). Проникает в грудное молоко.
После аппликации ТТС высвобождение фентанила происходит с
постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая
концентрация в сыворотке крови постепенно увеличивается в первые
12-24 ч, сохраняясь относительно постоянной в течение оставшегося
периода (T1/2 после 4 аппликации - около 17 ч). Величина
концентрации фентанила в сыворотке крови пропорциональна размеру
ТТС. После повторных аппликаций достигается Css в плазме, которая
поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же
размера.
После удаления пластыря концентрация препарата постепенно
снижается. Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей
степени характерно после 4 введения) объясняет медленное
исчезновение препарата из сыворотки. У пожилых, истощенных или
ослабленных больных клиренс фентаниЛа может быть сниженным, что
приводит к удлинению периода Т1/2 препарата.
Показания. Болевой синдром сильной и средней интенсивности
(стенокардия, инфаркт миокарда, боль у онкологических больных,
травма); премедикация при разных видах общей анестезии в
комбинации с дроперидолом; нейролепт-анальгезия (в т.ч. во время
операций на органах грудной и брюшной полости, крупных сосудах, в
нейрохирургии, при гинекологических, ортопедических и др.
операциях), послеоперационная анальгезия (для в/в введения.
Хронический болевой синдром сильной и средней выраженности:
боли, вызванные онкологическим заболеванием; болевой синдром др.
генеза, требующий обезболивания наркотическими анальгетиками
(например, невропатия, артриты, инфекции Varicella zoster и т.д.)
- для ТТС.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелое угнетение
дыхательного центра, ранний детский возраст.
ТТС - острые или послеоперационные боли (невозможность
адекватного подбора дозы при коротком периоде лечения, что может
привести к тяжелой или угрожающей жизни гиповентиляции),
раздраженная, облученная или поврежденная кожа (в месте
аппликации).
С осторожностью. Брадиаритмия, артериальная гипотензия,
почечная и/или печеночная недостаточность, острые хирургические
заболевания органов брюшной полости до установления диагноза;
кесарево сечение и др. акушерские операции (до извлечения плода,
дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт
легкого, бронхиальная астма, склонность к бронхоспазму),
внутричерепная гипертензия, опухоль мозга; печеночная и/или
почечная колика, беременность, период лактации, пожилой возраст,
одновременный прием инсулина, ГКС и гипотензивных ЛС.
Дозирование. В/в, в/м. Взрослым при подготовке к операции, за
10-15 мин до начала - в/в, 0.05-0.1 мг фентанила с 2.5-5 мг
дроперидола.
Для общей анестезии - в/в, 0.4-0.6 мг, для поддержания
анестезии - в/в, 0.05-0.2 мг через каждые 20-30 мин.
Для купирования боли при инфаркте миокарда - 0.1 мг вместе с 5
мг дроперидола (в течение 3 мин).
Детям при подготовке к хирургической операции - 0.002 мг/кг;
для общей анестезии - 0.01-0.15 мг/кг в/в или 0.15-0.25 мг/кг в/м;
для поддержания анестезии - 0.001-0.002 мг/кг в/в или 0.002 мг/кг
в/м.
Пластырь - местно, на 72 ч накладывают на плоскую поверхность
кожи (нераздраженную, с минимальным волосяным покровом, при
необходимости вымытую чистой водой, без применения моющих средств
и тщательно высушенную) и плотно прижимают (места аппликации
чередуют). Дозу подбирают индивидуально. Пациентам, ранее не
принимавшим опиаты, - начальная доза 25 мкг/ч; при толерантности к
опиатам при переходе к лечению фентанилом начальную дозу
рассчитывают по соответствующим таблицам, исходя из предшествующей
суточной потребности в анальгетиках; при использовании дозы более
300 мкг/ч возможны дополнительные или альтернативные способы
введения.
Побочное действие. Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм,
гиповентиляция, угнетение дыхания, вплоть до остановки (большие
дозы).
Со стороны нервной системы: спутанность сознания, эйфория,
галлюцинации, сонливость, головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры,
желчные колики (у больных имевших их в анамнезе).
Прочие: брадикардия, снижение АД, задержка мочи,
кратковременная ригидность мышц (в т.ч. грудных), зуд, усиленное
потоотделение, лекарственная зависимость, толерантность.
Местные реакции (при применении пластыря): зуд, высыпания,
гиперемия кожи (исчезают в течение 24 ч после удаления пластыря).
Передозировка. Симптомы: брадипноэ, апноэ, ригидность мышц,
угнетение дыхательного центра, снижение АД, брадикардия.
Лечение: введение специфического антагониста - налоксона;
симптоматическая и поддерживающая жизненно важные функции терапия
(в т.ч. введение миорелаксантов, ИВЛ, при брадикардии - введение
атропина, при выраженном снижении АД - восполнение ОЦК).
Взаимодействие. Динитрогена оксид усиливает мышечную
ригидность; трициклические антидепрессанты, опиаты, седативные и
снотворные ЛС, фенотиазины, анксиолитические ЛС (транквилизаторы),
ЛС для общей анестезии, периферические миорелаксанты,
антигистаминные ЛС, обладающие седативным эффектом, этанол и др.
депримирующие ЛС повышают вероятность побочных проявлений
(угнетения ЦНС, гиповентиляции, артериальной гипотензии,
подавление дыхательного центра и др.).
Эффект снижает бупренорфин.
Бензодиазепины удлиняют выход из нейролептанальгезии.
Необходимо уменьшить дозу фентанила при одновременном
применении с инсулином, ГКС, гипотензивными ЛС.
Ингибиторы МАО повышают риск тяжелых осложнений.
Налоксон устраняет угнетающее влияние фентанила на дыхательный
центр и анальгетический эффект.
Особые указания. Препарат должен использоваться только
высококвалифицированным персоналом в условиях специализированного
стационара.
В послеоперационном периоде за больным необходимо тщательное
наблюдение.
У пациентов со сниженной массой тела при длительных операциях
или в случае частого повторного применения фентанила возможно
увеличение длительности его действия.
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
Применение пластыря не рекомендуется при острых или
послеоперационных болях (из-за невозможности подбора дозы за
короткий период лечения и риска возникновения гиповентиляции), у
женщин репродуктивного возраста и требует осторожности при
хронических заболеваниях легких, в т.ч. ХОБЛ (возможно угнетение
дыхательного центра), нарушении сознания, коме, опухолях мозга,
брадиаритмиях, печеночной и почечной недостаточности, в пожилом и
детском возрасте.
При использовании пластыря рекомендуется избегать прямого
воздействия внешних источников тепла (грелки, сауны, солнечные
ванны и др.).
Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенного внимания и
психомоторных реакций.
Фентоламин
Фармгруппа - альфа-адреноблокатор.
Фармдействие. Периферический вазодилататор, блокирует альфа1- и
альфа2-адренорецепторы, вызывает быстрый артерио- и
венодилатирующий эффект, что приводит к снятию спазма и расширению
периферических сосудов, особенно артериол и прекапилляров,
улучшению кровоснабжения мышц, кожи, слизистых оболочек.
Снижает ОПСС и тонус сосудов легких, уменьшает давление
наполнения ЛЖ. Увеличивает УОК и МОК; в результате дилатации
артериальных и венозных сосудов, а также стимуляции
пресинаптических альфа2-адренорецепторов возникает рефлекторная
(система барорецепторов) активация симпатической нервной системы и
тахикардия. Усиление выделения норэпинефрина в ответ на блокаду
пресинаптических альфа2-адренорецепторов приводит к положительному
инотропному и хронотропному действию. Стимулирует пониженную при
тяжелой ХСН секрецию инсулина и тем самым благотворно влияет на
метаболизм миокарда. При феохромоцитоме "извращает" эффект
адреналина (в т.ч. эндогенного), что усиливает его гипотензивный
эффект при этой патологии.
Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 54%. Выводится
почками - 70% дозы препарата и его метаболитов в течение первых 24
ч; остальные 30% - через кишечник. В течение первых 3 дней
выводится 79% дозы.
Показания. Окклюзионные нарушения периферического
кровообращения: болезнь Рейно, облйтерирующий эндартериит,
акроцианоз, начальные стадии атеросклеротической гангрены.
Трофические язвы конечностей, вялозаживающие раны, пролежни,
отморожения. Феохромоцитома.
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипотензи*я, инфаркт миокарда, коронарная недостаточность,
стенокардия.
С осторожностью. Почечная недостаточность, гастрит, пептическая
язва.
Дозирование. Внутрь (после еды), взрослым - 0.05 г, детям -
0.025 г 3-4 раза в день; в более тяжелых случаях дозу взрослым
увеличивают до 0.1 г 3-5 раз в день. Курс лечения - 3-4 нед.
Побочное действие. Ортостатическая гипотензия, тахикардия,
снижение АД, инфаркт миокарда, спазм церебральных артерий и/или их
тромбоз, стенокардия; головокружение, слабость; тошнота, рвота,
диарея; набухание слизистой оболочки полости носа, гиперемия кожи,
торакалгия.
Передозировка. Симптомы: снижение АД, рефлекторная тахикардия,
аритмии, коллапс; головная боль, повышенная возбудимость,
нарушения зрения, повышенное потоотделение, рвота, диарея,
гипогликемия.
Лечение: непрерывное в/в введение норэпинефрина,
плазмозаменителей; ноги пациента должны находиться в приподнятом
положении (эпинефрин может вызвать дальнейшее снижение АД).
Избыточная кардиостимуляция - в/в медленно, бета-адреноблокатор.
Взаимодействие. Повышает гипотензивное действие др.
гипотензивных ЛС.
Антипсихотические ЛС и анксиолитики усиливают гипотензивное
действие.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фенхеля плоды&
Фармгруппа - спазмолитическое средство растительного
происхождения.
Характеристика. Содержит эфирное масло, анетол, альфа-пинен,
фенхол, бета-фелландрен, камфен, дипептен, метилхавикол, анисовый
альдегид, анисовый кетон; анисовую, яблочную и янтарную кислоты,
лимонен, феникулин; жирное масло, состоящее из петрозелиновой,
олеиновой, линолевой и пальмитиновой кислот; белковые вещества,
флавоноиды, сахара.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает
спазмолитическое, противорвотное, сокогонное, желчегонное,
ветрогонное, слабительное, диуретическое, противомикробное,
лактогенное, отхаркивающее, противосудорожное и седативное
действие. Повышает тонус кишечника, снижает газообразование в
кишечнике, возбуждает аппетит.
Показания. Запоры, кишечная колика, метеоризм, аменорея; для
стимуляции лактации; холецистит, нефроуролитиаз; заболевания
дыхательных путей (трахеит, бронхит, коклюш, пневмония,
туберкулез).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, по 15-30 мл настоя (1 ч. ложку семян
заливают 200 мл кипятка и настаивают 2 ч) или 5-10 мл масла 3-4
раза в день, до еды. Для грудных детей 2-3 г измельченных плодов
заливают 200 мл кипятка, через 15-20 мин процеживают и назначают
внутрь небольшими порциями.
Плантекс - для грудных детей: 5 г растворяют в 100 мл кипяченой
воды или молока и взбалтывают до растворения. Для детей старше 1
года: 5-10 г растворяют в 100-150 мл кипяченой теплой или холодной
воды; чай не подслащивается.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Фепрозиднин
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Препарат из группы фенилалкилсиднониминов, близок
по строению к сиднокарбу. Оказывает психостимулирующее влияние
(уступает по активности сиднокарбу), обладает выраженной
антидепрессивной активностью, которую можно объяснить его
способностью оказывать обратимое ингибирующее влияние на
активность МАО. Уменьшает депримирующие эффекты резерпина,
усиливает действие эпинефрина и норэпинефрина, вызывает умеренное
повышение АД. Обладает антихолинергической активностью.
Показания. Астения, адинамия, вялость, подавленность, апатия
(на фоне неврозов, перенесенных нейроинфекций, заболеваний
эндокринных желез: гипотиреоз, болезнь Аддисона). Нарколепсия,
патологическая утомляемость, простые депрессии; депрессия с
заторможенностью в рамках циклотимии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тревожно-депрессивное
состояние (усиление тревоги, обострение галлюцинаторно-бредового
синдрома).
Дозирование. Внутрь, до еды, начиная с 5 мг 1-2 раза в день;
при необходимости повышают дозу, прибавляя по 5 мг в день через
каждые 2-3 дня, до 20-30 мг/сут. По достижении терапевтического
эффекта дозу постепенно снижают. Поддерживающая доза (при
необходимости длительного лечения) составляет обычно 5 мг/сут. При
тяжелых астенических состояниях доза может быть увеличена до 60-80
мг (в условиях стационара). Принимают в первой половине дня.
Побочное действие. Повышение АД, головная боль, сухость во рту,
кардиалгия, редко - аллергические рекции (зуд), парадоксальная
седация.
Взаимодействие. Нельзя применять одновременно с
антидепрессантами - ингибиторами МАО и трициклическими
антидепрессантами. Между применением ЛС указанных групп должен
соблюдаться перерыв продолжительностью не менее 1 нед.
Фиалки трава&
Фармгруппа - отхаркивающее средство растительного
происхождения.
Характеристика. Содержит антоцианы, каротиноиды, аскорбиновую
кислоту, флавоноиды, сапонины, дубильные вещества, полисахариды,
эфирное масло (содержащее метилсалицилат).
Фармдействие. Препарат растительного происхождения; настой
оказывает отхаркивающее, противовоспалительное и некоторое
диуретическое действие.
Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания дыхательных
путей (в т.ч. трахеит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма).
Противопоказания. Гиперчувствительность, эрозии и язвы ЖКТ.
Дозирование. Внутрь, по 100 мл настоя 3-4 раза в день в течение
2-3 нед. Повторное лечение проводят после 10-12 дневного перерыва,
но не более 4 курсов в год.
Для приготовления настоя 8 г травы помещают в эмалированную
посуду, заливают 200 мл холодной кипяченой воды, закрывают крышкой
и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин, охлаждают при
комнатной температуре 45 мин, процеживают. Оставшееся сырье
отжимают. Объем полученного настоя доводят кипяченой водой до 200
мл.
Фильтр-пакеты: 2 фильтр-пакета помещают в стеклянную или
эмалированную посуду, заливают 200 мл кипятка, закрывают крышкой и
настаивают 20 мин, затем фильтр-пакеты отжимают, объем полученного
водного извлечения доводят кипяченой водой до 200 мл.
Побочное действие. Аллергические реакции. Длительное применение
(особенно в дозах, превышающих рекомендованные) - тошнота, рвота.
Особые указания. Приготовленное водное извлечение следует
хранить в прохладном месте не более 2 сут.
Фибрин
Фармгруппа - гемостатическое средство для местного применения.
Фармдействие. Гемостатическое средство - биологически активный
пластический материал из донорской крови. При наложении на раневую
поверхность создает благоприятные условия для регенерации тканей,
способствуя быстрому заживлению ран. Оказывает анальгезирующее
действие, изолирует кожные рецепторы от различных раздражителей и
предохраняет рану от механических поражений и проникновения
инфекции.
Показания. Капиллярные и паренхиматозные кровотечения (из
различных органов и тканей), кровотечения из синусов твердой
мозговой оболочки, альвеолярное кровотечение; кровотечения на фоне
стоматологических вмешательств; трофическая язва, пролежни, раны,
ЧМТ; заполнение дефектов паренхиматозных органов; профилактика
спаечного процесса при полостных операциях; покрытие обширных
скальпированных ран кожных покровов травматического происхождения,
особенно с наклонностью к повышенной кровоточивости.
Противопоказания. Гиперчувствительность, обильное гнойное
отделяемое из раны, глубокие ожоги.
Дозирование. Местно, к поврежденному участку прикладывают губку
или пленку в количестве, необходимом для полного покрытия
кровоточащей поверхности. При необходимости - смачивают 0.9%
раствором NaCl или стерильным раствором любого антисептика. В
хирургии наложение пленки проводят после хирургической обработки
раны. С целью замещения дефекта твердой мозговой оболочки
выкраивают листок фибринной пленки по форме раневого участка и
укладывают на мозг. Края пленки должны заходить за край дефекта
мозговой оболочки. Швы между пленкой и твердой мозговой оболочкой
не накладывают. Покровные ткани черепа над уложенной пленкой
зашивают. При полостных операциях фибринную пленку укладывают в
муфты на место дефекта серозного покрова кишки и фиксируют ее
кетгутовыми узловыми швами к неповрежденным участкам кишечных
петель. При лечении ожоговых ран и трофических язв фибринную
пленку предварительно перфорируют для создания возможности оттока
раневых секретов и покрывают ею раневую поверхность. На пленку
накладывают 2 слоя салфеток, смоченных в растворе антисептика,
затем 2 слоя сухих салфеток, после чего бинтуют. При отсутствии
гнойного отделяемого на ожоговой поверхности II ст. перевязки не
нужны, пленка сохраняется в течение 8-12 дней - до момента
эпителизации раны. При промокании раны требуются повторные
перевязки. При избытке грануляционного покрова пленку накладывают
непосредственно на кровоточащие участки. При лечении трофических
язв в зависимости от состояния, динамики течения репаративных
процессов препарат может быть применен повторно.
Побочное действие. Аллергические реакции; вторичное
инфицирование.
Фибринолизин (человека) пленки глазные
Фармгруппа - фибринолитическое средство.
Фармдействие. Фибринолитическое средство, является компонентом
эндогенной противосвертывающей системы. Оказывает прямое
фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как тканевой
фибринолиз (растворение тромба), так и системный фибринолиз
(разрушение фибриногена), в результате чего при его использовании
могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение. При
назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка осуществляется
снаружи, поскольку препарат неспособен проникать внутрь
организованного тромба.
Показания. Тромбоз сосудов сетчатки, внутриглазное
кровоизлияние.
Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический
диатез, кровотечения, гипофибриногенемия, туберкулез (острая
форма), лучевая болезнь.
Дозирование. Глазные пленки закладывают за нижнее веко 1 раз в
сутки, ежедневно, в течение 6-12 дней, предварительно 2-3 раза
закапав в конъюнктивальный мешок 0.5% раствор тетракаина (местная
анестезия). Пленку извлекают из упаковки и, оттянув нижнее веко,
закладывают ее в образовавшееся пространство между веком и глазным
яблоком. Затем веко отпускают и удерживают глаз в спокойном
состоянии в течение некоторого времени (30-60 с), которое
необходимо для смачивания пленки и перехода ее в эластичное
состояние.
Побочное действие. Аллергические реакции, жжение, гиперемия
конъюнктивы.
Фибринолизин (человека) порошок для приготовления раствора для
инфузий
Фармгруппа - фибринолитическое средство.
Фармдействие. Фибринолитическое средство. Физиологический
компонент естественной противосвертывающей системы. Оказывает
прямое фибринолитическое действие, а поэтому стимулирует как
тканевой фибринолиз (растворение тромба), так и системный
фибринолиз (разрушение фибриногена), в результате чего при его
использовании могут развиваться гипофибриногенемия и кровотечение.
При назначении фибринолизина лизис фибринового сгустка
осуществляется снаружи, поскольку препарат не способен проникать
внутрь организованного тромба.
Показания. Тромбоэмболия легочной артерии, сосудов мозга,
инфаркт миокарда, острый тромбофлебит, обострение хронического
тромбофлебита.
Противопоказания. Гиперчувствительность, геморрагический
диатез, кровотечения, открытые раны, язвенная болезнь желудка и 12-
перстной кишки, нефрит, гипофибриногенемия, туберкулез (острая
форма), лучевая болезнь.
Дозирование. В/в (капельно) в 0.9% растворе NaCl (100-160 ЕД
препарата в 1 мл раствора) с добавлением гепарина (из расчета 10
тыс. ЕД на каждые 20 тыс. ЕД фибринолизина). Суточная доза
фибринолизина - до 20-40 тыс. ЕД. Продолжительность введения - 3-4
ч.
Побочное действие. Аллергические реакции, кровотечение.
Физостигмин
Фармгруппа - холинэстеразы ингибитор.
Фармдействие. Антихолинэстеразное средство обратимого действия.
Будучи производным четвертичного аммония, обладает липофильными
свойствами и хорошо проникает через ГЭБ. Поэтому воспроизводит как
центральные, так и пе-риферические эффекты ацетилхолина, связанные
со стимуляцией М- и N-холинорецепторов. Вызывает урежение ЧСС,
повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, ЖКТ, желчевыводящих
и мочевыводящих путей, матки; вызывает сокращение круговой мышцы
радужки, миоз, улучшение оттока камерной влаги глаза и снижение
повышенного внутриглазного давления; повышает тонус цилиарной
мышцы и нарушает аккомодацию (нарушается дальнее видение);
стимулирует секрецию экзокринных желез; улучшает нервно-мышечную
проводимость. Вызывает миоз через 5-15 мин (длительность действия
- 2-3 ч). При глаукоме оказывает более сильное снижение
внутриглазного давления, чем пилокарпин. Вследствие сильного
сокращения радужной оболочки относительно часто могут возникать
болевые ощущения в глазу и надбровной области.
При в/м и в/в введении эффект развивается соответственно через
20-30 мин и 5 мин; продолжительность действия - 30-60 мин.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при пероральном введении.
Распределяется по органам и тканям, включая ЦНС (т. к. проникает
через ГЭБ), хорошо проходит через плацентарный барьер. T1/2 - 0.5-
1 ч. В организме быстро гидролизуется холинэстеразами. Выводится
почками в виде метаболитов и лишь незначительные количества в
неизмененном виде.
Показания. Закрытоугольная глаукома (острый приступ);
диагностика в офтальмологии; атония кишечника и мочевого пузыря,
нервно-мышечные заболевания.
Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма,
брадикардия, стенокардия, ХСН, эпилепсия, гиперкинез, механическая
кишечная непроходимость, механические нарушения проходимости
мочевыводящих путей, артериальная гипертензия.
Дозирование. Вводят в конъюнктивальный мешок по 1-2 кап. 0.25%
раствора 1-6 раз в день. При нервно-мышечных заболеваниях и при
парезе кишечника - п/к, по 0.5-1 мл 0.1% раствора. Высшие дозы для
взрослых, п/к: разовая - 0.5 мг, суточная - 1 мг.
Побочное действие. Слюнотечение, повышенное потоотделение,
тошнота, рвота, головокружение, брадикардия, бронхоспазм, спазм
мышц кишечника и мочевого пузыря, судороги.
Взаимодействие. Усиливает действие деполяризующих
миорелаксантов, является антагонистом морфина и его структурных
аналогов в отношении угнетающего действия на дыхательный центр.
Антагонизм - с атропином, метацином и др. м-холиноблокаторами,
миорелаксантами антидеполяризующего действия.
Филграстим
Фармгруппа - лейкопоэза стимулятор.
Характеристика. N-L-Метионилколониестимулирующий фактор
(человеческий генно-инженерный); негликозилированный протеин,
состоящий из 175 аминокислот. Вырабатывается лабораторным штаммом
бактерии Escherichia coli, в которую методами генной инженерии
введен ген гранулоцитарного колониестимулирующего фактора
человека.
Фармдействие. Гемопоэтический фактор роста, регулирует
продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в
периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает число нейтрофилов с
нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании
терапии количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50%
через 1-2 дня и возвращается к нормальному уровню в течение 2-7
дней.
Фармакокинетика. При п/к и в/в введении наблюдается линейная
корреляция между введенной дозой и концентрацией его в сыворотке
крови. Объем распределения - 150 мл/кг. Т1/2 - 3.5 ч. Клиренс -
0.6 мл/мин/кг.
Показания. Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих
цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных
заболеваний); сокращение продолжительности периода нейтропении и
ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к
трансплантации костного мозга; стойкая нетропения у пациентов с
развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов
1000/мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в
т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения
(наследственная, периодическая или идиопатическая - число
нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжелые или рецидивирующие
инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), наследственная
нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой;
увеличение доз цитотоксических хи-миотерапевтических ЛС выше
рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия;
печеночная и/или почечная недостаточность, период лактации, период
новорожденности, ранний детский возраст (до 1 года).
С осторожностью. Беременность, злокачественные и предопухолевые
заболевания миелоидного характера, комбинация с высокодозной
химиотерпией.
Категория действия на плод. С
Дозирование. П/к или в виде коротких в/в инфузий (в течение 30
мин), ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не перейдет
ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных
значений. Препарат разводят в 5% растворе декстрозы.
Предпочтителен п/к путь введения. Выбор пути введения зависит
от конкретной клинической ситуации.
Стандартные схемы цитотоксической терапии: по 0.5 млн. ЕД (5
мкг)/кг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят не ранее чем
через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии.
Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и
консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность
терапии может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз
и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее
увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня
после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического
эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока число
нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет
нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат
преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый
минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов
после надира достигло 1000/мкл.
После миелоаблятивной терапии с последующей аутологичной или
аллогенной трансплантацией костного мозга: п/к или в/в инфузионно
(в 20 мл 5% раствора декстрозы). Начальная доза - 1 млн. ЕД (10
мкг)/кг в сутки в/в капельно или в течение 30 мин или 24 ч или
путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу
препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после
цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга
- не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга.
Длительность терапии не более 28 дней. После максимального
снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в
зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов
превышает 1000/мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0.5
млн. ЕД/кг/сут.; затем, если абсолютное число нейтрофилов
превышает 1000/мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют.
Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее
1000/мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной
схемой.
Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после
миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией
ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с
миелоаблятивной терапией с последующей трансфузией ПСКК: по 1 млн.
ЕД (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии
или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд.
Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд на 5-й, 6-й и 7-й
дни.
Мобилизация ПСКК после миелосупресиивной терпии: по 0.5 млн. ЕД
(5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го
дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число
нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет
нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение
периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее
500 до 5000/мкл. Пациентам, не получавшим химиотреапии, бывает
достаточно одного сеанса лейкафереза. В др. случаях рекомендуется
проводить дополнительные сеансы лейкафереза.
Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной
трансплантации: п/к 1 млн. ЕД (10 мкг)/кг/сут. в течение 4-5 дней
обеспечивает число CD34+4 млн./кг.
Тяжелая хроническая нейтропения: ежедневно п/к, однократно или
в несколько введений. При врожденной нейтропении начальная доза -
1.2 млн. ЕД (12 мкг)/кг/сут.; при идиопатической или периодической
нейтропении - по 0.5 млн. ЕД (5 мкг)/кг/сут. до стабильного
повышения числа нейтрофилов более 1500/мкл. После достижения
терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу
для поддержания этого состояния, при этом требуется длительное
ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно
удвоить или сократить на 50% в зависимости от реакции пациента на
терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить
индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в
диапазоне 1500-10000/мкл. При тяжелых инфекциях можно применить
схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных,
положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический
эффект наблюдался при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная
доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут.
Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза - 0.1-0.4 млн. ЕД
(1-4 мкг)/кг/сут. однократно, п/к до нормализации числа
нейтрофилов. Максимальная суточная доза - 10 мкг/кг. Нормализация
числа нейтрофилов наступает обычно через 2 дня. После достижения
терапевтического эффекта поддерживающая доза - 300 мкг/сут. 2-3
раза в неделю по альтернирующей схеме. Впоследствии может
потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное
назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов более
2000/мкл.
У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.
Рекомендации по дозировке у детей такие же, как для взрослых,
получающих миелосупрессивную химиотерапию.
Если препарат разводится до концентрации менее 1.5 млн. ЕД (15
мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин
человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл
(например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу
препарата менее 30 млн. ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением
0.2 мл 20% раствора альбумина человека). Нельзя разводить препарат
до конечной концентрации менее 0.2 млн. ЕД (2 мкг)/мл.
Побочное действие. Общие: головная боль, утомляемость,
слабость, анорексия, неспецифические боли, мукозит, боли в грудной
клетке, боль в горле, реакции в месте инъекции (менее чем у 2%
больных с тяжелой хронической нейтропенией).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - слабая или
умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в
большинстве случаев купируются приемом НПВП), артралгия,
остеопороз, острый подагрический артрит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея,
запор, гепатомегалия.
Со стороны ССС: очень редко - преходящее снижение АД (не
требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь
(связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при
длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической
нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена).
Со стороны дыхательной системы: кашель, интерстициальная
пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально
с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем,
включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный
дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.
Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь.
Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:
спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко -
тромбоз сосудов; очень редко - разрыв селезенки, тромбоцитопения,
анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоз,
миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой
врожденной нейтропенией (синдром Костманна)) - связь с приемом
препарата не установлена.
Со стороны мочеполовой системы: редко - незначительно
выраженная и умеренная дизурия.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, крапивница, отек
Квинке, одышка, снижение АД, тахикардия.
Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно
невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, гамма-
ГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко
- протеинурия, гематурия.
Передозировка. Случаи передозировки не зарегистрированы. На
фоне миелосупрессивной терапии длительное применение препарата
приводило к снижению числа циркулирующих нейтрофилов на 50% через
1 -2 дня после отмены препарата, которое возвращалось к норме
через 1-7 дней.
Взаимодействие. 5-фторурацил усиливает тяжесть нейтропении.
Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к
миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии следует соблюдать
интервал в 24 ч до или после назначения миелосупрессивных
препаратов.
Фармацевтически несовместим 0.9% раствором NaCl.
Особые указания. Лечение препаратом должно проводиться только
под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт
применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических
возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны
проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и
возможность адекватного контроля клеток-предшественников.
В процессе лечения должен осуществляться контроль за
количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга.
Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения,
при температуре 2-8 град. С.
Эффективность и безопасность препарата для мобилизации ПСКК у
здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной
трансплантации не исследовалась.
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может
стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении
немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения при
миелодиспластическом синдромом и хроническом миелолейкозе не
установлены. Особое внимание следует обращать на диф-диагноз между
бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым
миелолейкозом.
Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию: менее чем у
5% больных, получавших лечение в дозе более 0.3 млн. ЕД (3
мкг)/кг/сут., число лейкоцитов увеличивалось до 100000/мкл и
более. Каких-либо побочных эффектов, связанных с этим,
не"отмечалось. Однако, учитывая возможный риск, связанный с
тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно
определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого
минимума оно превысит 50000/мкл, препарат следует немедленно
отменить. Если препарат применяется для мобилизации ПСКК, его
отменяют в том случае, если число лейкоцитов превысит 100000/мкл.
Особую осторожность следует проявлять при лечении больных,
получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода
злокачественного новообразования показано не было, в то время как
высокие дозы химиопрепа-ратов обладают более выраженной
токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные,
неврологические и дерматологические реакции.
Монотерапия препаратом не предотвращает тромбоцитопению и
анемию, обусловленную миелосупрессивной химиотерапией. Из-за
возможности применения более высоких доз химиопрепаратов
(например, полные дозы в соответствии со схемами), больной может
подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии.
Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.
Особую осторожность следует проявлять при применении
однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем,
способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.
Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата, уменьшало
выраженность и продолжительность тромбоцитопении после
миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии.
Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых
хронических нейтропении, чтобы дифференцировать их от др.
гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия,
миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести
развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и
количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую
картину костного мозга и кариотип.
У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной
нейтропенией (синдромом Костманна), получавших препарат,
наблюдался миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и
лейкоз - естественные осложнения этого заболевания. Их связь с
лечением препарата неясна. Примерно у 12% больных с исходно
нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались
аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом
Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо
тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При
развитии МДС или лейкоза препарат следует отменить. Пока еще
неясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом больных с
тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию
цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом
Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени
(каждые 12 мес.) проводить морфологические и цитогенетические
исследования костного мозга.
В период лечения необходимо тщательно контролировать число
тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения
препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов
стабильно ниже 100000/мкл) следует рассмотреть вопрос о временной
отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и др.
изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч.
анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-
предшественников.
Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как
вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием
лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31%
больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации
обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение
селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию
к стабилизации. Было установлено, что уменьшение дозы замедляло
или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась
спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно.
Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию
живота.
У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия.
Следует регулярно контролировать анализ мочи.
Безопасность и эффективность применения препарата у
новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не
установлены.
Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по
сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только
филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на
одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень
расхождения результатов между отдельными больными и результатами
лабораторного определения числа СВ34+ - клеток показывает, что
прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому
оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации
следует производить в зависимости от общих целей лечения данного
больного.
Предшествующее лечение цитостатическими ЛС: у больных, у
которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия,
может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого
минимального уровня (более 2 млн. CD34+/кг) или ускорения
нормализации числа тромбоцитов.
Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению
к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять
на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и
карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до
попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее
эффективность. Однако применение мелфалана, карбоплатина или
кармустина одновременно с препаратом оказалось при активации
клеток-предшественников эффективным. Если планируется пересадка
периферических клеток-предшественников, рекомендуется
запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса
лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-
предшественников, активированных у таких больных до высокодозной
химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с
вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть
альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-
предшественников.
Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у
больных с помощью препарата, следует уделить особое внимание
методу количественного определения. Результаты проточного
цитометрического анализа числа CD34+ -клеток различаются в
зависимости от конкретной методологии; необходимо с осторожностью
относиться к рекомендациям по их числу, основанным на
исследованиях, проведенных в др. лабораториях.
Статистический анализ зависимости между числом введенных СВ34+
- клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после
высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную
зависимость.
В настоящее время минимальное значение прироста СВ34+ -клеток
еще не достаточно определено. Рекомендованное значение
минимального прироста, равное или превышающее 2 млн. CD34+/кг,
основано на опубликованной тактике, приведшей к достаточному
восстановлению картины крови. Прирост, превосходящий это значение,
по-видимому, сопровождается более быстрой нормализацией, не
превосходящий - более медленной.
Больным с сопутствующей костной патологией и остеопорозом,
получающим непрерывное лечение в течение более 6 мес., может быть
показан контроль плотности костного вещества.
Действие препарата у больных со значительно сниженным
количеством миелоидных клеток-предшественников не изучалось.
Препарат увеличивает число нейтрофилов путем воздействия прежде
всего на клетки-предшественники нейтрофилов. Поэтому у больных со
сниженным содержанием клеток-предшественников (например,
подвергшихся интенсивной лучевой терапии или химиотерапии) степень
повышения числа нейтрофилов может быть ниже.
Влияние препарата на реакцию "трансплантат против хозяина" не
установлено.
Финастерид
Фармгруппа - 5-альфа редуктазы ингибитор.
Фармдействие. Противоопухолевый гормональный препарат.
|
