|
Стр. 169
неврозы, сопровождающиеся страхом, возбуждением, напряжением,
навязчивыми состояниями; тики, абстинентный синдром (токсикомания,
алкоголизм), психомоторное возбуждение различного генеза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-
сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная
гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные
состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные
заболевания головного и спинного мозга, беременность, период
лактации, детский возраст (до 2 лет).
С осторожностью. Алкоголизм (предрасположенность к
гепатотоксическим реакциям), патологические изменения крови
(нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате
индуцированной фенотиазином секреции про-лактина возрастают
потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к
лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная
глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими
проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения);
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических
осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные
эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания,
сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром
Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей и
подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов
может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС).
Пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь. При легких умственных и эмоциональных
расстройствах - 30-75 мг/сут., при среднетяжелых расстройствах -
50-200 мг/сут.
При острых психозах, мании, шизофрении и ажитационных
депрессиях: в амбулаторных условиях - 150-400 мг/сут.; в
стационаре - 250-800 мг/сут.
Детям 4-7 лет - 10-20 мг/сут. в 2-3 приема, 8-14 лет - по 20-30
мг/сут. 3 раза в день, 15-18 лет - 30-50 мг/сут.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: обморочные
состояния, спутанность сознания, психомоторные нарушения, поздняя
дискинезия, ажитация, возбуждение, бессонница, галлюцинации,
усиление психотических реакций, экстрапирамидные и дистонические
реакции, паркинсонизм, эмоциональные нарушения, нарушения
терморегуляции, снижение судорожного порога.
Со стороны органов чувств: фотофобия, нарушения зрения.
Со стороны пищеварительной системы: гипосаливация, гипертрофия
сосочков языка, снижение или повышение аппетита, диспепсия,
тошнота, рвота, диарея, паралитическая кишечная непроходимость,
холестатический гепатит.
Со стороны эндокринной системы: дисменорея, гиперпролактинемия,
гинекомастия, ложнеположительные тесты на беременность, увеличение
массы тела.
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. эритематозная),
ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит.
Со стороны ССС: снижение АД, тахикардия, неспецифические
изменения на ЭКГ.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового
кроветворения (агранулоцитоз, лейкопения, гранулоцитопения,
эозинофилия, тромбоцитопения, апластическая анемия, панцитопения).
Со стороны дыхательной системы: брохоспастический синдром,
заложенность носа.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы:
парадоксальная ишурия, дизурия, снижение либидо, нарушение
эякуляции, приапизм.
Прочие: меланоз кожи (при длительном применении в высоких
дозах).
Передозировка. Симптомы: сонливость, спутанность сознания,
задержка мочи, нарушение ориентации, кома, арефлексия,
гиперрефлексия, сухость во рту, заложенность носа, ортостатическая
гипотензия, угнетение дыхательного центра, судороги, гипотермия.
Лечение: симптоматическое, направлено на снижение всасывания и
ускорение выведения препарата. Специфического антидота нет.
Взаимодействие. Ослабляет эффекты леводопы и амфетамина.
Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением
фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает
его угнетающее действие на ЦНС.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует
действию бромокриптина.
Синергизм действия с общими анестетиками, опиатами, этанолом,
атропином.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч.
барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению
гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой
ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин,
пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют дополнительному
удлинению интервала Q-Т, что увеличивает риск развития
желудочковой тахикардии.
Эфедрин способствует парадоксальному снижению АД.
Адреностимуляторы усиливают аритмогенное действие.
Амитриптилин и антигистаминные ЛС повышают антихолинергическую
активность.
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление
седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными
диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение
всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками,
усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки
интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом тиоридазина.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. В период лечения необходимо осуществлять
контроль морфологического состава крови; воздерживаться от
употребления этанола и занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Тиотепа
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, алкилирующее
соединение группы азотистого иприта. Относится к трифункциональным
алкилирующим соединениям и является циклонеспецифичным. Угнетает
гемопоэз, нарушает обмен нуклеиновых кислот и блокирует митоз,
образуя комплексные связи с ДНК.
Активность препарата связана с образованием нестабильного
этилениминового радикала, который обусловливает реакции
алкилирования или связывания со многими внутриклеточными
молекулярными структурами, включая нуклеиновые кислоты.
Фармакокинетика. При инсталляции в мочевой пузырь часть
препарата подвергается системному всасыванию. Абсорбция через
слизистую оболочку мочевого пузыря вариабельна - 10-100% (зависит
от концентрации препарата, продолжительности его контакта со
слизистой оболочкой мочевого пузыря и повышается при обширном
разрастании опухоли, воспалении слизистой оболочки,
эндоскопических хирургических вмешательствах, лучевой терапии и
при пузырно-мочеточниковом рефлюксе).
Быстро метаболизируется в печени с образованием активного и
стойкого метаболита - триэтилениминофосфамида. T1/2 - 1.5-2 ч,
метаболита - 3-24 ч. Выводится почками (85%) в основном в виде
метаболитов.
Показания. Рак яичников после нерадикальных операций, при
наличии диссеминации по брюшине (метастазы в отдаленные
лимфатические узлы, кишечник, сальник) с асцитом; метастазирование
в легкие, сопровождающееся экс-судативным плевритом, при
удовлетворительном общем состоянии больного; мезотелиома брюшины с
наличием асцита; рак молочной железы (с диссеминацией по коже,
метастазами в плевру и легкие, с наличием экссудата в плевральной
полости); хронический лимфолейкоз, хронический миелолейкоз
(лейкемическая форма), лимфогранулематоз, ретикулосаркома,
лимфосаркома, рак мочевого пузыря.
Противопоказания. Гиперчувствительность, терминальные
состояния, кахексия, лейкопения (менее 4 тыс./мкл до лечения),
тромбоцитопения (менее 150 тыс./мкл до лечения). Алейкемическая
форма хронического лейкоза, анемия (эритроцитопения менее 3
млн/мкл), беременность, период лактации.
С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (в т.ч. на
фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые инфекционные
заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч.
ветряная оспа, опоясывающий лишай), гиперурикемия (особенно
проявляющаяся подагрой или уратным нефроуролитиазом),
почечная/печеночная недостаточность.
Дозирование. В/м, в/в, в/а, внутриплеврально, внутрибрюшинно,
внутрипузырно, непосредственно в опухоль. Перед введением в
ампулу, содержащую 20 или 10 мг препарата, добавляют
соответственно 4 или 2 мл воды для инъекций. Больным с массой тела
60-70 кг - в разовой дозе 0.015 г; больным с нормальной функцией
кроветворной системы начальная доза - 0.02 г; больным с небольшой
массой тела и со склонностью к лейкопении - 0.01 г. Вводят 3 раза
в неделю; на курс лечения требуется 150-200 мг.
При лимфогранулематозе и ретикулосаркоме лечение можно начинать
при нормальном и даже несколько пониженном количестве лейкоцитов
(не ниже 4 тыс./мкл); лечение прекращают в случае снижения
лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов - до 100 тыс./мкл. При
неполном эффекте от первого курса или рецидивах проводят повторный
курс с интервалом 1.5-3 мес.; курс лечения - 150-200 мг. В
отдельных случаях, для закрепления эффекта, возможно проведение
дополнительного курса лечения с интервалом 1 мес., с применением
0.1 г на курс. При наличии выпота в серозных полостях показано
внутриполостное введение после удаления экссудата в дозе 20-40 мг
в 5-10 мл 0.9% раствора NaCl 1-2 раза в неделю. Внутриполостное
введение можно комбинировать с в/м. Общая доза препарата
определяется гематологическими показателями.
При раке щитовидной железы возможно введение через катетеры,
помещенные в верхние шейные артерии: через каждый катетер
ежедневно - по 5 мг, на курс - 40-95 мг.
При заболеваниях кроветворной системы - по 10 мг ежедневно или
через день, затем - 1 раз в 2-3-4-5 дней, в зависимости от влияния
на число лейкоцитов и тромбоцитов; последующие инъекции - 1 раз в
7-14 дней. Общая доза на курс лечения - 100-300 мг.
Рак молочной железы - по 15-30 мг 3 раза в неделю в течение 2
нед (1 курс лечения) с интервалом между курсами 6-8 нед или по 15
мг ежедневно 4 дня в неделю в течение 3 нед, затем назначают
поддерживающую дозу - 15 мг каждые 14-21 день.
Рак мочевого пузыря - 60 мг растворяют в 60 мл стерильной воды
и вводят через катетер в мочевой пузырь 1 раз в неделю в течение 4
нед. При необходимости курс повторяют ежемесячно. Необходимо
ограничить потребление жидкости в течение 8-12 ч перед каждым
введением и воздержаться от мочеиспускания в течение 2 ч. Для
обеспечения максимального контакта препарата со слизистой
оболочкой мочевого пузыря больному необходимо менять положение
каждые 15 мин.
Рак яичников: начальная доза - 15 мг каждый день в течение 4
дней; внутриполостное введение - 10-65 мг разводят в 20-60 мл
стерильной воды, повторно через 1-2 нед.
Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, эритропения,
агранулоцитоз, геморрагический диатез; тошнота, рвота, снижение
аппетита, стоматит (редко), диарея, нарушение функции печени;
гиперурикемия или нефропатия, связанная с повышенным образованием
мочевой кислоты (наиболее часто возникает в начальный период
лечения больных лейкозом или лимфомой в результате быстрого
распада клеток), редко - нефротоксическое действие после
инстилляции в мочевой пузырь; алопеция, боль в месте инъекции или
инстилляции в мочевой пузырь; редко - анафилаксия.
Взаимодействие. При лечении гиперурикемии и подагры может
потребоваться коррекция режима дозирования противоподагрических ЛС
(гиперурикемия на фоне терапии).
Может снижать активность псевдохолинэстеразы, метаболизирующей
суксаметоний, в плазме, усиливая тем самым блокаду нервно-мышечной
передачи.
Гематотоксичные ЛС - усиление лейкопенического и/или
тромбоцитопенического действия тиотепы.
Миелодепрессанты, лучевая терапия - аддитивное угнетение
костного мозга.
Урокиназа усиливает эффективность тиотепы при раке мочевого
пузыря, действуя в качестве активатора профибринолизина
(плазминогена) и повышая концентрацию препарата в опухолевой
ткани.
Инактивированные и живые вирусные вакцины: интервал между
прекращением применения иммунодепрессантов и восстановлением
способности реагировать на вакцину зависит от дозы и типа
используемого иммунодепрессанта, основного заболевания и др.
факторов и варьирует от 3 мес. до 1 года.
Особые указания. Во время лечения и в течение 2 нед после
окончания курса необходим систематический гематологический
контроль (лейкоциты - не реже чем через день, тромбоциты - 2 раза
в неделю, общий анализ крови - 1 раз в неделю). Лечение прекращают
при снижении количества лейкоцитов до 3 тыс./мкл и тромбоцитов -
до 100 тыс./мкл.
При лейкозе лечение прерывают, если число лейкоцитов быстро
понижается до 8-10 тыс./мкл; в дальнейшем удлиняют интервалы между
инъекциями; при числе лейкоцитов 4-6 тыс./мкл введение полностью
прекращают и проводят трансфузию лейкоцитарной и тромбоцитарной
массы, стимуляторов кроветворения (лейкоген, пентоксил, натрия
нуклеинат, витамины).
В период лечения необходимо определять также концентрацию азота
мочевины и мочевой кислоты, креатинин, НЬ, гематокрита, активность
"печеночных" трансаминаз, билирубина, ЛДГ.
В случае развития диареи уменьшают дозу или увеличивают
интервал между введением препарата.
При анемии до лечения препаратом проводят антианемическую
терапию с переливаниями крови и введением эритроцитарной массы.
Больные, получающие тиотепу, должны находиться под наблюдением
врача, имеющего опыт проведения химиотерапии.
Дозу необходимо подбирать с учетом индивидуальных особенностей
каждого больного на основании клинической эффективности и
появления или степени тяжести токсического действия препарата.
Учитывая риск кумулятивного угнетения функции костного мозга,
связанный с использованием тиотепы, препарат рекомендуют применять
не чаще 1 раза в 7 дней, что позволяет определить его полный
эффект в отношении лейкоцитов при каждом введении (самый низкий
уровень лейкоцитов отмечается через 5-30 дней после каждого
введения).
Для увеличения продолжительности оптимального эффекта после его
получения рекомендуется поддерживающая терапия с интервалом 1-4
нед.
Развитие нефропатии, связанной с повышенным образованием
мочевой кислоты, у больных лейкозом или лимфомой можно
предотвратить путем адекватного потребления жидкости и в некоторых
случаях назначением аллопуринола. При повышении концентрации
мочевой кислоты в сыворотке крови может быть необходимо применение
ЛС, подщелачивающих мочу.
У больных с развившейся в результате применения тиотепы
тромбоцитопенией рекомендуется соблюдать особые меры
предосторожности: регулярный осмотр мест в/в введения, кожи и
слизистых оболочек для выявления признаков кровотечений или
кровоизлияний; ограничение частоты венепункций и отказ от в/м
инъекций; анализ мочи, рвотных масс, кала и секретов на скрытую
кровь; осторожность при применении зубных щеток, нитей для чистки
межзубных промежутков, зубочисток, безопасных бритв и ножниц для
стрижки ногтей; профилактику запора и соблюдение осторожности для
предотвращения падений или др. травм. Таким больным следует
избегать употребления этанола и приема АСК из-за риска желудочно-
кишечных кровотечений. Могут потребоваться переливания
тромбоцитов.
Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать
для выявления признаков возникновения инфекции. Может
потребоваться использование антибиотиков. У больных с нейтропенией
при повышении температуры тела применение антибиотиков широкого
спектра действия необходимо начинать эмпирически, до получения
результатов бактериологических исследований и соответствующих
диагностических тестов.
Тиотропия бромид капсулы с порошком для ингаляций
Фармгруппа - м-холиноблокатор.
Фармдействие. Бронходилатирующее средство, блокирует м-
холинорецепторы гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева.
Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых
рецепторов от м1 до м5. Результатом ингибирования мЗ-рецепторов в
дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. При
ингаляционном способе введения тиотропиум оказывает избирательный
эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных
антихолинергических побочных эффектов.
Бронходилатирующий эффект зависит от дозы и сохраняется не
менее 24 ч, что связано с медленной диссоциацией от мЗ-рецепторов.
Высвобождение от м2-рецепторов происходит быстрее, чем от мЗ.
Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация
обусловливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий
эффект у пациентов с ХОБЛ.
Значительно улучшает функцию легких (ФЖЕЛ) спустя 30 мин после
однократной дозы, увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость
выдоха.
Фармакодинамическое равновесие достигается в течение 1 нед, а
выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на 3 сут.
Фармакокинетика. При ингаляционном способе введения абсолютная
биодоступность - 19.5%. Плохо всасывается в ЖКТ. ТСmax после
ингаляции - 5 мин. Сmах у пациентов с ХОБЛ составляет 17-19 пг/мл
после ингаляции порошка в дозе 18 мкг и быстро снижается. В
интервале терапевтических доз имеет линейную фармакокинетику.
Связь с белками плазмы - 72%, объем распределения - 32 л/кг,
Сss - 3-4 пг/мл. Не проникает через ГЭБ.
Метаболизируется незначительно до этанол-N-метилскопина и
дитиенилгликолиевой кислоты (фармакологически неактивны), менее
20% метаболизируется цитохромом Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A5)
с образованием различных метаболитов.
Не ингибирует цитохром CYP1A1, СУР1A2, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19,
CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A.
T1/2 после ингаляции - 5-6 дней. Общий клиренс - 880 мл/мин.
Выводится почками (14%) в основном путем канальцевой секреции, и с
калом. Не кумулирует.
У пожилых больных снижается почечный клиренс (7%), однако
плазменная концентрация значительно не меняется. При ХПН
наблюдается повышение концентрации в плазме и снижение почечного
клиренса.
Показания. ХОБЛ (в т.ч. хронический бронхит и эмфизема легких).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (I
триместр), возраст до 18 лет.
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, гиперплазия
предстательной железы, обструкция шейки мочевого пузыря.
Дозирование. Ингаляционно с помощью специального прибора, по 1
капсуле в сутки в одно и тоже время.
Пожилым пациентам, при почечной/печеночной недостаточности
коррекции режима дозирования не требуется.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: сухость
во рту (обычно исчезающая в процессе лечения), запор.
Со стороны дыхательной системы: кашель и раздражение
ротоглотки, парадоксальный бронхоспазм.
Со стороны ССС: тахикардия.
Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание,
задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами).
Аллергические реакции: ангионевротический отек.
Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия,
острое повышение внутриглазного давления.
Передозировка. Симптомы: усиление антихолинергических реакций
(сухость во рту, парез аккомодации, тахикардия.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Избегать сочетанного применения с др.
антихолинергическими ЛС.
Возможно применение тиотропиума в комбинации с др. ЛС, обычно
использующимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками,
метилксантинами, пероральными и ингаляционными ГКС.
Особые указания. Препарат не должен применяться для купирования
бронхоспазма.
Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму.
Во время лечения пациентов с ХПН необходимо тщательное
наблюдение.
Пациенты должны быть ознакомлены с правилами пользования
ингалятора.
Следует избегать попадания порошка в глаза.
Не следует применять чаще чем 1 раз в день.
Типепидин
Фармгруппа - противокашлевое средство периферического действия.
Фармдействие. Противокашлевое средство, действие которого
обусловлено главным образом влиянием на рецепторы слизистой
оболочки дыхательных путей и в меньшей степени влиянием на центры
ЦНС. По силе действия близок к кодеину, но в отличие от последнего
не вызывает лекарственной зависимости.
Показания. Симптоматическая терапия кашля при заболеваниях
легких и верхних дыхательных путей.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.01-0.03 г 2-3 раза в день.
Суточная доза - до 0.1 г.
Побочное действие. Запоры, аллергические реакции.
Тиреоидин&
Фармгруппа - тиреоидное средство.
Фармдействие. Гормональный препарат щитовидной железы, в его
состав входит ТЗ и Т4. Тормозит тиреотропную активность гипофиза и
понижает функцию щитовидной железы (по механизму обратной связи).
Оказывает метаболическое действие: усиливает энергетические
процессы, повышает потребность тканей в кислороде, стимулирует
рост и дифференцировку тканей. Оказывает влияние на функциональное
состояние ССС, ЦНС, печени, почек. Усиливает всасывание глюкозы и
ее утилизацию; оказывает гиполипидемическое действие за счет
усиление катаболизма холестерина.
Показания. Первичный гипотиреоз, микседема, кретинизм;
церебрально-гипофизарные заболевания с гипотиреозом; эндемический
и спорадический зоб; диффузный токсический зоб (после компенсации
тиреотоксикоза), рак щитовидной железы (после хирургического
удаления опухоли и лучевой терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз,
сахарный диабет, болезнь Аддисона, кахексия, коронарная
недостаточность (тяжелые формы).
Дозирование. Внутрь, после еды, в первой половине дня. Высшие
дозы для взрослых: разовая - 0.3 г, суточная - 1 г. Перед
употреблением 0.01 г тиреоидина смешивают с 10-15 мл воды. Детям с
массой тела менее 2 кг - по 0.01 г 2 раза в сутки; до 6 мес.:
разовая доза - 0.01 г, суточная - 0.06 г; от 6 мес. до 1 года:
разовая доза - 0.02 г, суточная - 0.06 г; 2-3 лет: разовая - 0.03
г, суточная - 0.09 г; 3-4 лет: разовая - 0.05 г, суточная доза -
0.15 г; 5-6 лет: разовая - 0.075 г, суточная - 0.25 г; 7-9 лет:
разовая - 0.1 г, суточная - 0.3 г; 10-14 лет: разовая - 0.15 г,
суточная - 0.45 г.
Побочное действие. Повышенная возбудимость, двигательная
расторможенность, нарушения сна, повышенное потоотделение,
тахикардия, аллергические реакции.
Тирилазад
Фармгруппа - антиоксидантное средство.
Фармдействие. Антиоксидант, оказывает цитопротекторное и
противогипоксическое действие. Защищает от вторичного повреждения
ткани, окружающие очаг субарахноидального кровоизлияния. На уровне
липидных двухслойных мембран клеток способствует утилизации
пероксидных радикалов, образующихся в ходе ПОЛ. Уменьшает
образование высокоактивных гидроксильных радикалов. Стабилизирует
клеточную мембрану путем снижения ее текучести, способствует
сохранению в мембранах клеток витамина Е.
Фармакокинетика. При введении каждые 6 ч в дозе 1.5 мг/кг
максимальные и минимальные средние концентрации составляют 6.5 и
0.75 мкг/мл соответственно и достигаются к 10 дню лечения. Средние
значения концентрации в плазме возрастают на 20% с 6 по 10 день.
Объем распределения - 16-68 л/кг. Связь с белками плазмы - 99%.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов.
Величина T1/2 зависит от величины введенной дозы,
продолжительности лечения. T1/2 после однократного назначения
препарата - 25 ч. После введения последней дозы 5- и 10-дневного
курса T1/2 - 61 ч и 123 ч соответственно. У больных с
субарахноидальным кровоизлиянием концентрация в плазме на 50%
ниже, чем у здоровых. У здоровых лиц старше 64 лет клиренс на 25%
ниже, чем у молодых; у здоровых женщин клиренс на 30-40% выше, чем
у мужчин. У женщин в пременопаузе клиренс выше, чем у женщин в
постменопаузе. Концентрация наиболее важного активного метаболита
в плазме женщин среднего возраста составляет 21% от его
концентрации в плазме мужчин среднего возраста. При печеночной
недостаточности клиренс - 36% от такового у здоровых лиц.
Выводится через кишечник - 77-83%, почками - 9-14%.
Показания. Субарахноидальное кровоизлияние (разрыв аневризмы
сосуда мозга; для повышения выживаемости и улучшения
функционального исхода).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. В/в. Взрослым мужчинам - 1.5 мг/кг каждые 6 ч в
течение 8-10 дней; лечение начинают не позднее 48 ч после
кровоизлияния. Вводят в центральную или периферическую вену. При
введении в центральную вену разводят в соотношении 1:1; при массе
тела больного 50, 60 и 70 кг объем раствора соответственно - 50,
60 и 70 мл, общий объем - 100, 120 и 140 мл. При введении в
периферическую вену разводят в соотношении 1:3. Объем разбавителя-
150, 180 и 210 мл, общий объем соответственно - 200, 240 и 280 мл.
Побочное действие. Раздражение ткани в месте инфузии, флебит;
отек легких, сепсис, тромбоцитопения, гипербилирубинемия,
внутримозговое кровотечение, синусовая и наджелудочковая
тахикардии.
Передозировка. Симптомы: тремор, судороги, дыхательный
дистресс.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Совместим с растворами для в/в введения: с 2.5%
и 5% растворами декстрозы, 0.45% раствором NaCl, 0.9% раствором
NaCl, водой для инъекций.
Несовместим с др. ЛС или жидкостями, предназначенными для в/в
введения; раствор Рингера-лактата - выпадение осадка.
Фенитоин снижает концентрацию тирилазада в плазме на 53%,
кетоконазол - увеличивает.
Барбитураты увеличивают клиренс (на 25% - у мужчин и на 29% - у
женщин).
Особые указания. Разведенный раствор для инфузии может
находиться в стеклянных сосудах, пластиковых мешках из
поливинилхлорида и этилвинилацетата, мешках из полиэтилена,
полипропилена или полиолефина. Не должны использоваться пустые
стеклянные сосуды емкостью более 1 л, а также пустые емкости,
содержащие остатки ацетатного буфера. Частота и выраженность
раздражения вены выше в тех случаях, когда несколько доз раствора
вводят через один и тот же катетер, поэтому рекомендуется менять
периферические инфузионные катетеры при появлении признаков
воспаления. Раствор для инфузии, разведенный соответствующими
разбавителями, сохраняет химическую и физическую стабильность в
течение 48 ч. Из-за возможности микробного загрязнения
приготовленный раствор нужно использовать в течение 24 ч (при
условии хранения при температуре 2-8 град. С). Разбавленный
раствор нельзя замораживать, его следует хранить в защищенном от
света месте.
Тирозин-аланил-глицил-фенилаланил-лейцил-аргинина диацетат&
Фармгруппа - язвы пептической средство лечения - регуляторный
пептид.
Фармдействие. Вещество пептидной природы, синтетический
гексапептид, аналог лейцинэнкефалина. Подавляет протеолиз и
способствует заживлению язв желудка и 12-перстной кишки, оказывает
гипотензивное действие.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
панкреатит, панкреонекроз. Облитерирующие заболевания артерий,
алкоголизм.
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипотензия, острые инфекционные процессы, беременность.
Дозирование. При язвенной болезни - в/м и в/в, разовая доза - 1-
2 мг, высшая суточная - 5 мг. Длительность лечения - обычно 3-4
нед.
В/м вводят, растворив в 1 мл 0.9% раствора NaCl, 2 раза в
сутки, в/в - в 5-10 мл 1 раз в сутки. При остром панкреатите - в/в
2 мг, затем - 5 мг 1-2 раза в сутки. Курс лечения - 4-6 дней. При
панкреонекрозе - по 5 мг 3-4 раза в сутки (через 6-8 ч). Курс
лечения - 2-6 дней. Растворы для инъекций готовят непосредственно
перед употреблением.
Побочное действие. Снижение АД, аллергические реакции.
Тирофибан
Фармгруппа - антиагрегантное средство.
Фармдействие. Антиагрегантное средство - производное тирозина с
низкой мол.массой. Непептидный ингибитор тромбоцитарного глико-
протеина IIb/IIIa для в/в введения, подобно абциксимабу и
эптифибратиду блокирует агрегацию тромбоцитов, индуцированную
тромбином.
Уменьшает ишемические осложнения при манипуляциях на коронарных
артериях при использовании чрескожного доступа.
Агрегация тромбоцитов является критическим фактором образования
тромба в коронарной артерии и причиной острых коронарных синдромов
и закупорки после установки стента. Гликопротеин IIb/IIIa
(относится к интегринам, которые обнаружены практически во всех
типах клеток) - молекула-медиатор многих физиологических реакций.
Связывание фибриногена с такими лигандами, как фактор Виллебранда,
и с гликопротеином IIb/IIIa приводит к агрегации тромбоцитов и
тромбообразованию. Тирофибан обратимо ингибирует рецепторы на
активированных тромбоцитах даже в присутствии агонистов агрегации
(например, тромбина), что отличает его от АСК.
У пациентов с острым коронарными синдромом сочетанное
назначение с гепарином более эффективно, чем монотерапия
гепарином.
Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - низкая. Плазменный
клиренс - 152-267 мл/мин; у пожилых пациентов, при ХПН (КК менее
30 мл/мин) - значительно снижается. Почечный клиренс составляет
около 39% от плазменного. T1/2 - 2 ч. Выводится почками - 65%,
через кишечник - 25% (в неизмененном виде).
Показания. Острый коронарный синдром (в т.ч. нестабильная
стенокардия, острый инфаркт миокарда).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острый перикардит,
артериальная гипертензия (систолическое АД выше 180 мм рт. ст.,
диастолическое АД выше 110 мм рт. ст.), аневризма сосудов
головного мозга, злокачественная опухоль головного мозга,
артериовенозные пороки развития, расслаивающая аневризма аорты
(подозреваемая или установленная), коагулопатии (в т.ч.
гемофилия), недавние (в течение 6 нед) хирургические вмешательства
или травмы, геморрагический инсульт, внутричерепное кровотечение,
внутриглазное кровоизлияние, кровотечения из мочеполовых путей,
желудочно-кишечное кровотечение и др. острые кровотечения (и в
период 30 дней после них); тирофибан-индуцированная
тромбоцитопения, беременность, период лактации.
С осторожностью. Тяжелая почечная недостаточность,
геморрагическая ретинопатия, тромбоцитопения (менее 150 тыс./мкл),
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).
Категория действия на плод. В
Дозирование. В/в, капельно. В комбинации с АСК и гепарином:
взрослым - 0.4 мкг/кг/мин в течение 30 мин, затем в поддерживающей
дозе 0.1 мкг/кг/мин в комбинации с гепарином в течение 48-108 ч.
В комбинации с АСК (без гепарина): взрослым - 0.6 мкг/кг/мин в
течение 30 мин, далее 0.15 мкг/кг/мин в течение 47.5 ч.
Пациентам с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) -
0.2 мкг/кг/мин в течение 30 мин, далее 0.05 мкг/кг/мин.
Побочное действие. Кровотечения (в т.ч. редко - внутричерепное,
желудочно-кишечное, мочеполовое, ретроперитонеальное), отеки
периферические, боль в тазовой области, снижение АД, синусовая
брадикардия, расслаивающая аневризма коронарной артерии,
вазовагальный рефлекс, боль в ногах, головокружение, тошнота,
рвота, лихорадка, повышенное потоотделение, головная боль, кожные
высыпания, аллергические реакции (крапивница), тромбоцитопения.
Передозировка. Симптомы: кровотечение.
Лечение: симптоматическое, отмена препарата. Тирофибан может
быть удален с помощью гемодиализа.
Взаимодействие. Антикоагулянты, тромболитики увеличивают риск
кровотечения.
Большие дозы салицилатов (6 г/сут. и более) повышают риск
развития гипопротромбинемии.
Левотироксин, омепразол увеличивают клиренс тирофибана.
При совместном назначении препаратов Гинкго билоба, имбиря,
лука, чеснока действие тирофибана усиливается.
Не оказывают значительного влияния на плазменный клиренс
тирофибана: ацебутолол, парацетамол, АСК, атенолол, бромазепам,
каптоприл, диазепам, дигоксин, дилтиазем, докузат натрия,
эналаприл, фуросемид, буформин, гепарин, инсулин, изосорбида
динитрат, лоразепам, ловастатин, метоклопрамид, метопролол,
морфин, нифедипин, оксазепам, КС1, пропранолол, ранитидин,
симвастатин, сукральфат и темазепам.
Не рекомендуется одновременный прием с др. ингибиторами
агрегации тромбоцитов (рецепторов GP IIb/IIIa).
Особые указания. В период лечения необходим контроль АЧТВ,
гематокрита, НЬ, количества тромбоцитов.
Тиэтилперазин
Фармгруппа - противорвотное средство.
Фармдействие. Противорвотное средство центрального действия
(пиперазиновое производное фенотиазина); блокирует
Нггистаминорецепторы и дофаминовые рецепторы в нигростриарных
путях; в отличие от большинства фенотиазинов, практически не
оказывает антипсихотического действия. Оказывает также альфа-
адренолитическое и М-холиноблокирующее действие.
Действует на хеморецепторную триггерную зону и на рвотный
центр. Устраняет головокружение, влияя на координационные центры в
ретикулярной формации. Эффект развивается быстро, обычно уже после
первого введения.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 2-4 ч, объем
распределения - 2.7 л/кг.
Метаболизируется в печени. T1/2 - 12 ч. Выводится почками - 3%
в неизмененном виде.
Показания. Тошнота, рвота (в т.ч. при беременности, после
операции, ЧМТ, химио- и лучевой терапии, при заболеваниях ЖКТ,
печени и желчных протоков, непереносимости ЛС), морская и
воздушная болезнь; головокружение центрального и вестибулярного
генеза (сотрясение мозга, атеросклероз, вестибулярные и
лабиринтные нарушения, болезнь Меньера).
Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия, коматозные
состояния, закрытоугольная глаукома (острый приступ), печеночная
и/или почечная недостаточность, артериальная гипотензия, угнетение
ЦНС, заболевания крови и ССС, бронхиальная астма, гипертрофия
предстательной железы, болезнь Паркинсона и паркинсонизм;
беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).
Дозирование. Внутрь и ректально. Взрослым и детям старше 12 лет
- по 6.5 мг 1-3 раза в день, в более тяжелых случаях - в/м (при
в/в введении возможно развитие тяжелой артериальной гипотензии) по
6.5-13 мг. Для профилактики послеоперационной рвоты - в/м, 6.5-13
мг за 30 мин до окончания операции.
Побочное действие. Сухость во рту, запоры, головная боль,
головокружение, сонливость, судороги, снижение АД, ортостатическая
гипотензия, тахикардия, фотосенсибилизация, пигментация сетчатки,
периферические отеки, аграну-лоцитоз, лейкопения, панцитопения,
тромбоцитопения, парадоксальные реакции ("кошмарные" сновидения,
необычное возбуждение, нервозность, раздражительность), поздняя
дискинезия, аллергические реакции; при длительном приеме -
экстрапирамидные расстройства, нарушение функции печени и/или
почек, холестатический гепатит.
Взаимодействие. Усиливает действие этанола, бензодиазепинов,
наркотических анальгетиков и др. ЛС, угнетающих функции ЦНС.
Снижает эффект эпинефрина, леводопы, бромокриптина.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Тмина плоды&
Фармгруппа - ветрогонное средство растительного происхождения.
Характеристика. Содержит эфирное масло, дубильные вещества,
кумарины, флавоноиды, жирные масла.
Фармдействие. Средство растительного происхождения. Оказывает
ветрогонное и слабительное действие. Повышает тонус кишечника,
усиливает перистальтику, повышает секреторную функцию желудка,
уменьшает бродильные процессы в кишечнике и улучшает аппетит.
Показания. Метеоризм, запоры, атония кишечника.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, в виде настоя (1-2 ч. ложки плодов
заливают 200 мл кипятка и настаивают 2 ч), взрослым - по 50 мл,
детям - по 15 мл 3 раза в день, до еды. В виде отвара (2 ч. ложки
плодов заливают 400 мл воды и кипятят 3 мин в закрытой посуде),
взрослым - по 100 мл 3 раза в день до еды.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Тобрамицин капли глазные, мазь глазная
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы
аминогликозидов. Действует бактериостатически (блокирует 30S
субъединицу рибосом и нарушает синтез белка).
Высокоактивен в отношении коагулазоотрицательных,
коагулазоположительных стафилококков и пенициллиноустойчивых
штаммов (в т.ч. Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus
aureus), некоторых видов стрептококков (в т.ч. бета-гемолитических
штаммов из группы А, некоторых негемолитических штаммов,
Streptococcus pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa,
индолположительных и индолотрицательных видов Proteus (в т.ч.
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius,
Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata, Morganella morganii,
Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria spp. (в т.ч. Neisseria
gonorrhoeae). Некоторые гентамицинустойчивые штаммы сохраняют
высокую чувствительность к тобрамицину.
Неэффективен в отношении большинства штаммов стрептококков
группы D.
Фармакокинетика. Абсорбция при инсталляции в конъюнктивальный
мешок - незначительная.
Показания. Инфекции глаза и его придатков: блефарит,
конъюнктивит, кератоконъюнктивит, блефароконъюнктивит, кератит,
эндофтальмит, дакриоцистит, мейболит (ячмень). Профилактика
послеоперационных инфекционных осложнений в офтальмологии.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Категория действия на плод. В
Дозирование. Местно. Капли: по 1 кап. каждые 4 ч; при острых
инфекциях можно повторять закапывание через каждые 30 мин или 1 ч.
Глазная мазь: полоску длиной 1.25 см закладывают за веко 2-3
раза в сутки; при тяжелом течении инфекций - каждые 3-4 ч до
получения эффекта, затем дозу уменьшают до полного прекращения
применения.
В ночное время в дополнение к глазным каплям можно применять
глазную мазь для обеспечения более длительного контакта с
препаратом.
Побочное действие. В 15% случаев: жжение, парестезии, зуд
конъюнктивы.
В 1-5%: гиперемия слизистой оболочки глаза, ощущение инородного
тела в глазу, слезотечение.
Менее 1%: блефарит, кератит, отек век, боль в глазу, хемоз,
отложение кристаллов, изъязвление роговицы.
Нечеткость зрения (при использовании глазной мази).
Особые указания. Следует избегать длительного применения, из-за
опасности развития суперинфекции.
Тобрамицин порошок для приготовления раствора для инъекций,
раствор для инъекций
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Фармдействие. Антибиотик широкого спектра действия из группы
аминогликозидов. Действует бактериостатически (блокирует 30S
субъединицу рибосом и нарушает синтез белка).
Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов
(Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Escherichia coli,
Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter
spp., Proteus spp., Salmonella spp., Shigella spp.), а также
некоторых грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus spp.
(в т.ч. устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам), некоторых
штаммов Streptococcus spp.
Аминогликозиды в сочетании с пенициллинами или некоторыми
цефалоспоринами эффективны для лечения инфекций, вызываемых
Pseudomonas aeruginosa или Enterococcus faecalis. Фармакокинетика.
Быстро всасывается после в/м введения. Сmах после введения в дозе
1 мг/кг - 4 мкг/мл, терапевтическая концентрация сохраняется на
протяжении 8 ч. Практически не всасывается из ЖКТ и не связывается
с белками (0-10%). Хорошо распределяется в органах и тканях
организма. Распределяется во внеклеточной жидкости (включая
сыворотку крови), жидкости абсцессов, плевральном выпоте, в
асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и
перитонеальной жидкостях, моче. Высокие концентрации создаются в
почках, печени, легких; низкие - в костной и жировой ткани. Не
проникает через неповрежденный ГЭБ. Проникает через плаценту и в
грудное молоко. Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у
детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и
массой тела менее 1500 г -до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и
массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом
- 0.3-0.39 л/кг.
Не метаболизируется. Выводится почками (93% за 24 ч)
преимущественно в неизмененном виде. T1/2 при нормальной функции
почек - 2-4 ч; у новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего
возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч (высвобождение из
внутриклеточных депо). У больных с почечной недостаточностью T1/2
варьирует в зависимости от степени недостаточности - до 100 ч, у
больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и
гипертермией может быть короче по сравнению со средними
показателями вследствие повышенного клиренса. При гемодиализе
удаляется 25-70% введенной дозы.
Показания. Инфекционные заболевания, вызванные чувствительной
микрофлорой: инфекции желчевыводящих путей, костей и суставов (в
т.ч. остеомиелит), ЦНС (в т.ч. менингит), брюшной полости (в т.ч.
Перитонит), органов дыхания (в т.ч. пневмония, эмпиема плевры,
абсцесс легких), кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные
ожоги), мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит, пиелит, цистит),
сепсис, послеоперационные инфекции.
Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит слухового
нерва, тяжелая ХПН, беременность.
С осторожностью. Почечная недостаточность, ботулизм, миастения,
паркинсонизм, дегидратация, пожилой возраст, период лактации.
Категория действия на плод. D
Дозирование. В/м, в/в капельно.
В/м - содержимое флакона растворяют в 3-5 мл 0.5% раствора
прокаина или воды для инъекций.
В/в капельно - разводят в 100-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5%
раствора декстрозы, вводят в течение 20-60 мин.
Разовая доза для взрослых и детей старше 1 года - 1 мг/кг,
суточная - 3 мг/кг, максимальная суточная доза - 5 мг/кг.
Суточная доза для новорожденных 2-4 мг/кг, максимальная
суточная доза - 5 мг/кг. Детям старше 2 мес. - 6-7.5 мг/кг/сут.
Суточная доза для новорожденных распределяется на 2 введения,
для остальных детей и взрослых - на 3-4 введения.
Продолжительность лечения - 5-10 дней, при необходимости - 3-6
нед.
При ХПН и у больных в пожилом возрасте следует уменьшить дозу и
увеличить интервалы между введениями. Расчет дозы производится
следующим образом: интервал между введениями в часах равен
концентрации креатинина в сыворотке крови, умноженному на 8; дозы
остаются такими же, как при нормальной функции почек;
первоначальная разовая доза препарата аналогична дозе, вводимой
больным с нормальной функцией почек, и составляет 1 мг/кг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности
"печеночных" трансаминаз, ЛДГ, гипербилирубинемия).
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения,
гранулоцитопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.
Со стороны нервной системы: головная боль, нейротоксическое
действие (подергивание мышц, парестезии, эпилептические припадки);
редко - нервно-мышечная блокада (затруднение дыхания, сонливость,
|
