|
Стр. 54
парестезии или боль в ступнях или кистях, головная боль,
тревожность, бессонница, эпилептические припадки, астения.
Со стороны органов чувств: сухость глаз, депигментация сетчатки
(только у детей), неврит зрительного нерва.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миопатия,
миалгия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, гранулоцитопения,
лейкопения, тромбоцитопения.
Прочие: кожная сыпь, зуд, анафилактоидные реакции, озноб,
рабдомиолиз, острая почечная недостаточность, сахарный диабет,
алопеция.
Лабораторные показатели: гипо- и гипергликемия, гиперурикемия,
повышение концентрации амилазы и липазы, повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.
Взаимодействие. Антациды, содержащие Mg2+ и/или А13+, усиливают
побочные эффекты.
ЛС, всасывание которых зависит от кислотности в желудке
(кетоконазол, дапсон, итраконазол), а также фторхинолоны,
тетрациклины (образуют хелатные соединения с солями Mg2+ и А13+
буферной системы ЛС диданозина, что резко снижает их всасывание)
должны приниматься за 2 ч до или через 2 ч после приема
диданозина.
Ганцикловир повышает риск развития миелодепрессии.
Этанол, аспарагиназа, азатиоприн, вальпроевая кислота и ее
производные, метилдопа, сульфаниламиды, тиазидные диуретики и
фуросемид, тетрациклины, эстрогены и др. панкреотоксичные ЛС
увеличивают риск развития панкреатита.
Хлорамфеникол, этамбутол, этионамид, гидралазин, изониазид,
соли Li+, метронидазол, фенитоин, ставудин, винкристин -
периферической полиневропатии.
Особые указания. Во время лечения необходимо проводить
офтальмологическое исследование, регулярно контролировать
содержание амилазы, трансаминаз, билирубина, картину
периферической крови, лабораторные показатели функции почек,
динамику Т-лимфоцитов.
При развитии побочных эффектов возможно проведение гемодиализа,
но необходимо учитывать его низкую эффективность (за 4 ч
концентрация в сыворотке крови уменьшается лишь на 20%).
Дидрогестерон
Фармгруппа - гестаген.
Фармдействие. Гестагенное средство, оказывает селективное
воздействие на эндометрий, способствует образованию нормального
секреторного эндометрия у женщин после предварительной терапии
эстрогенами. Не имеет андрогенной, эстрогенной и ГКС активности.
Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и труб. Не
вызывает маскулинизации женского плода и вирилизации матери.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСтах после перорального
приема - 2 ч, связь с белками плазмы - 97%. Метаболизируется в
печени путем гидроксилирования. Выводится почками - 60-80% в виде
метаболитов, через 24 ч выводится 85%, через 72 ч процесс
выведения заканчивается. У пациентов с ХПН фармакокинетика не
изменяется.
Показания. Бесплодие, обусловленное лютейновой
недостаточностью; гестагенная недостаточность (привычный и
угрожающий аборт, дисменорея), эндометриоз; вторичная аменорея (в
комплексной терапии с эстрогенами); дисфункциональная метроррагия;
предменструальный синдром; заместительная гормонотерапия в период
менопаузы (в качестве гестагена); профилактика побочных действий
несбалансированных эстрогенов на эндометрий в период
постменопаузы.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Врожденные гипербилирубинемии (синдромы
Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), ХПН, кожный зуд при
беременности.
Дозирование. Устанавливается индивидуально и зависит от
характера и степени тяжести заболевания. При бесплодии, вызванном
лютеиновой недостаточностью, - внутрь, по 5 мг 2 раза в сутки, с
14-го по 25-й день цикла. Курс лечения - 6 последовательных
циклов, в случае наступления беременности терапию продолжают в
течение первых месяцев по 5 мг 2 раза в сутки.
При угрожающем аборте назначают в разовой дозе 40 мг, затем по
10 мг 2 раза в сутки; если угроза выкидыша сохраняется, доза
повышается на 5 мг каждые 8 ч. После достижения эффекта лечение
подобранной дозой продолжают в течение 7 дней с постепенным
снижением дозы.
Привычный аборт - начинают лечение до зачатия по 5 мг 2 раза в
сутки, с 14-го по 25-й день цикла; после наступления беременности
лечение той же дозой до 20 нед беременности, с последующим
постепенным снижением дозы.
При дисменорее - по 10 мг 2 раза в сутки, с 5-го по 25-й день
цикла.
При эндометриозе - по 10-30 мг 2-3 раза в сутки, с 5-го по 25-й
день цикла.
При нерегулярном менструальном цикле - по 5 мг 2 раза в сутки,
с 11-го по 25-й день цикла.
При аменорее назначают по 5 мг 2 раза в сутки, с 11-го по 25-й
день, в комбинации с 0.05 мг этинилэстрадиола - с 1-го по 25-й
день цикла.
При функциональных маточных кровотечениях - по 5 мг в
комбинации с 0.05 мг этинилэстрадиола, 4 раза в сутки в течение 5-
7 дней;
после остановки кровотечения показано дальнейшее
профилактическое назначение этой комбинации в тех же разовых
дозах: с 11-го по 19-й день- 1 раз в день и с 19-го по 25-й день
цикла - 2 раза в сутки.
В постменопаузе: в комбинации с эстрогенами - по 10-20 мг/сут.
в течение последних 12-14 дней каждого цикла; в комбинации с
цикличной терапией эстрогенами - в той же дозе в течение последних
12-14 дней приема эстрогенов. Дневную дозу распределяют равномерно
в течение дня; если предписаны различные дозы, прием следует
начинать с большей дозы.
Побочное действие. Тошнота, запоры или диарея, головокружение,
метроррагия (устраняется повышением дозы).
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, головокружение,
возможность внезапного развития кровотечения.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени
(фенобарбитал) ускоряют метаболизм и снижают эффект.
Диизопропиламин
Фармгруппа - вазодилатирующее средство.
Фармдействие. Оказывает артериодилатирующее,
ганглиоблокирующее, гипотензивное, гиполипидемическое,
гепатопротекторное действие. Участвует в окислительных процессах,
оказывает липотропное действие, благоприятно влияет на
антитоксическую и пигментную функцию печени, повышает устойчивость
организма к гипоксии и различного рода интоксикациям.
Показания. Заболевания периферических артерий конечностей с
микроциркуляторными нарушениями; атеросклероз коронарных артерий
(аритмии, стенокардия); атеросклероз сосудов головного мозга
(нарушение мозгового кровообращения, неврологическая и
психопатологическая симптоматика); заболевания легких с нарушением
газообмена; жировая дистрофия печени, хронический гепатит;
коррекция побочных действий противотуберкулезных ЛС.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь (после еды), по 0.02 г 3-5 раз в сутки.
Суточная доза - 0.06-0.1 г; курс лечения - 20-45 дней и зависит от
тяжести заболевания. При облитерирующем эндартериите,
атеросклерозе артерий конечностей и др. сосудистых заболеваниях
конечностей с микроциркуляторными нарушениями - в/м, по 0.05 г 1
раз в сутки в течение 10-20 дней, при необходимости через 1 мес.
назначают повторный курс. При хронических гепатитах и жировой
дистрофии печени - по 0.05-0.1 г/сут. в течение 15-25 дней; при
побочных эффектах от противотуберкулезных ЛС - 0.05 г/сут. в
течение 1 мес. Для инъекций раствор готовят непосредственно перед
употреблением (0.05 г растворяют в 2 мл воды для инъекций).
Побочное действие. Тошнота, рвота, аллергические реакции.
Дикарбин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик),
блокирует дофаминовые D2-peцепторы мезолимбической и
мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой
адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга;
противорвотное действие - блокадой дофаминовых В2-рецепторов
триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие -
блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Блокада рецепторов в
нигростриальных путях приводит к экстрапирамидным расстройствам, а
в тубулоинфундибулярной зоне - к гиперпролактинемии и галакторее.
Оказывает также антидепрессивное, антигистаминное, альфа-
адреноблокирующее, м-холиноблокирующее и антисеротониновое
действие.
Фармакокинетика. После приема внутрь медленно и неполностью
всасывается в ЖКТ. Связывается с белками плазмы на 90%.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Выводится в основном почками.
Показания. Шизофрения (в т.ч. депрессивно-параноидальные
формы), алкогольный психоз, абстинентный синдром.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, ХПН, отравление наркотиками, алкогольная
интоксикация, шок, артериальная гипотензия, угнетение
костномозгового кроветворения (лейкопения), беременность, период
лактации.
С осторожностью. Детский возраст.
Дозирование. Внутрь, при шизофрении (аффективные расстройства)
и депрессивно-параноидальном синдроме - по 12.5 мг/сут. за 3
приема (при необходимости суточную дозу увеличивают до 75-150 мг,
в некоторых случаях - до 400-600 мг/сут.). В случае усиления
психопатологических расстройств при назначении 150 мг/сут. дозу
снижают до 75-50 мг.
При давней шизофрении с выраженными апатоабулическими и
аффективными расстройствами дозу увеличивают до 400-600 мг/сут.
При алкогольном психозе - в/м, по 50 мг 3-4 раза в сутки с
интервалом в 2 ч.
Побочное действие. Мелкий тремор (в основном верхних
конечностей), скованность, мышечный гипертонус, гиперкинез,
лекарственный холестатический гепатит, желтуха, слабость, вялость,
подавленность, снижение мотивационной деятельности, снижение АД,
аритмии, сухость во рту, диспептические явления,
фотосенсибилизация, повышение внутриглазного давления, приступ
глаукомы, аменорея, галакторея, снижение либидо, агранулоцитоз,
лейкопения, гемолитическая анемия, аллергические реакции.
Взаимодействие. Усиливает эффекты ЛС для общей анестезии,
гипотензивных и снотворных ЛС, наркотических анальгетиков, а также
анксиолитических ЛС (транквилизаторов) и этанола, снижает -
противопаркинсонических ЛС и бромокриптина.
Увеличивает риск развития побочного действия гепато- и
нефротоксичных ЛС.
Диклофенак гель для наружного применения, крем для наружного
применения, мазь для наружного применения
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. НПВП, производное фенилуксусной кислоты,
оказывает противовоспалительное и анальгезирующее действие.
Неизбирательно угнетая ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм
арахидоновой кислоты, уменьшает количество ПГ, в т.ч. в очаге
воспаления. Водно-этаноловая основа - дополнительно оказывает
местноанестезирующее действие.
Показания. Воспалительные заболевания опорно-двигательного
аппарата (ревматоидный артрит, псориатический, ювенильный
хронический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, ревматические
поражения мягких тканей; подагрический артрит); травматически
обусловленные воспаления сухожилий, связок, мышц и суставов (в
результате растяжений, при нагрузке и ушибах).
Болевой синдром (люмбаго, ишиас, невралгия миалгия,
тендовагинит, бурсит, ревматические поражения мягких тканей;
дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата:
деформирующий остеоартроз, остеохондроз).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП),
младший детский возраст (до 6 лет), нарушение целостности кожных
покровов.
С осторожностью. Печеночная порфирия (обострение), эрозивно-
язвенные поражения ЖКТ (в фазе обострения), тяжелые нарушения
функции печени и почек, ХСН, "аспириновая" астма, нарушения
свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени
кровотечения, склонность к кровотечениям), пожилой возраст,
беременность (III триместр), период лактации.
Дозирование. Наружно. Мазь - 2-4 г наносят тонким слоем, слегка
втирая в кожу, над очагом воспаления 2-3 раза в сутки.
Максимальная суточная доза - 8г. Курс лечения - 7-14 дней.
Гель - 2-4 г (величиной с грецкий орех или вишню), в
зависимости от площади болезненного очага, наносят 3-4 раза в
сутки на пораженные участки и осторожно растирают (можно применять
для усиления эффекта вместе с др. лекарственными формами
диклофенака); после нанесения необходимо вымыть руки.
Побочное действие. Со стороны кожных покровов: мультиформная
экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), экзема,
фотосенсибилизация, контактный дерматит (зуд, гиперемия, отечность
обрабатываемого участка кожи, папулезно-везикулезные высыпания,
шелушение).
Аллергические реакции (зуд и жжение кожи, эритематозная кожная
сыпь, крапивница, ангио-невротический отек, системные
анафилактические реакции (включая шок).
Передозировка. При длительном применении и/или нанесении на
обширные поверхности - системные побочные эффекты вследствие
резорбтивного действия.
Со стороны пищеварительной системы: НПВП-гастропатия
(гастралгия, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм), эрозивно-
язвенные поражения ЖКТ, ЖКТ кровотечение, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, токсический гепатит (с желтухой или без
желтухи).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
астения, бессонница, тревожность, "кошмарные" сновидения,
нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны органов чувств: снижение остроты зрения, диплопия,
скотома, снижение слуха, шум в ушах.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротический синдром
(отеки).
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения,
анемия.
Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм.
Со стороны ССС: сердцебиение, боль в груди, аритмии; повышение
АД.
Особые указания. Наносят только на неповрежденные участки кожи.
После наложения не следует накладывать окклюзионную повязку.
При нанесении на большие поверхности кожи в течение длительного
времени повышается риск развития системных побочных эффектов.
Следует избегать попадания препарата в глаза, на слизистые
оболочки или открытые раны.
Применять только наружно.
Диклофенак драже, капсулы, капсулы пролонгированного действия,
раствор для внутривенного и внутримышечного введения, раствор для
внутримышечного введения, раствор для инъекций, суппозитории
ректальные, таблетки, таблетки покрытые кишечно-растворимой
оболочкой, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного
действия, таблетки пролонгированного действия покрытые
кишечнорастворимой оболочкой, таблетки пролонгированного действия
покрытые оболочкой
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. НПВП, производное фенилуксусной кислоты;
оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее
действие. Неизбирательно угнетая ЦОГ1 и ЦОГ2, нарушает метаболизм
арахидоновой кислоты, уменьшает количество ПГ в очаге воспаления.
Наиболее эффективен при болях воспалительного характера. Как все
НПВП, препарат оказывает антиагрегантную активность.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая и полная, пища замедляет
скорость абсорбции. После перорального приема 50 мг Сmах - 1.5
мкг/мл, ТСmах - 2-3 ч.
Диклофенак пролонгированного действия: в результате
замедленного высвобождения препарата Сmах в плазме ниже той,
которая создается при введении ЛС короткого действия; однако она
остается высокой в течение длительного времени после приема. Сmах
- 0.5-1 мкг/мл, ТСmах - 5 ч после приема 100 мг таблеток
пролонгированного действия.
После в/в капельного введения 75 мг Сmах - 19 мкг/мл (5.9
мкмоль/л). После в/м введения Сmах - 2.5 мкг/мл (8 мкмоль/л),
ТСmах - 20 мин. При ректальном введении ТСmax - 30 мин.
Концентрация в плазме находится в линейной зависимости от величины
вводимой дозы.
Изменения фармакокинетики диклофенака на фоне многократного
введения не отмечается. Не кумулирует при соблюдении
рекомендуемого интервала между приемами пищи.
Биодоступность - 50%. Связь с белками плазмы - более 99%
(большая часть связывается с альбуминами). Проникает в грудное
молоко, синовиальную жидкость; Сmах в синовиальной жидкости
наблюдается на 2-4 ч позже, чем в плазме. 1/2 из синовиальной
жидкости - 3-6 ч (концентрации препарата в синовиальной жидкости
через 4-6 ч после его введения выше, чем в плазме, и остаются
более высокими еще в течение 12 ч).
50% препарата подвергается метаболизму во время "первого
прохождения" через печень; AUC в 2 раза меньше после перорального
введения препарата, чем после парентерального введения такой же
дозы. Метаболизм происходит в результате многократного или
однократного гидроксилирования и конъюгирования с глюкуроновой
кислотой. В метаболизме препарата также участвует ферментная
система CYP2C9-Фармакологическая активность метаболитов меньше,
чем диклофенака.
Системный клиренс составляет 260 мл/мин. Т1/2 из плазмы - 1-2
ч. 60% введенной дозы выводится в виде метаболитов через почки;
менее 1% выводится в неизмененном виде, остальная часть дозы
выводится в виде метаболитов с желчью.
У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 10
мл/мин) увеличивается выведение метаболитов с желчью, при этом
увеличения их концентрации в крови не наблюдается.
У больных с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом
печени фармакокинетические параметры не изменяются.
Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания опорно-
двигательного аппарата: ревматоидный, псориатический, ювенильный
хронический артрит, анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева),
невралгическая амио-трофия (болезнь Персонейджа-Тернера),
остеоартроз, ревматизм, подагрический артрит (при остром приступе
подагры предпочтительны быстродействующие лекарственные формы),
артрит при болезни Рейтера.
Болевой синдром: головная (в т.ч. мигрень) и зубная боль,
бурсит, тендинит, люмбаго, ишиас, оссалгия, невралгия, миалгия,
артралгия, радикулит, при онкологических заболеваниях,
постгравматический и послеоперационный болевой синдром,
сопровождающийся воспалением.
Альгодисменорея; воспалительные процессы в малом тазу, в т.ч.
аднексит; роды (в качестве анальгезирующего и токолитического
средства).
Инфекционно-воспалительные заболевания ЛОР органов с выраженным
болевым синдромом (в составе комплексной терапии): фарингит,
тонзиллит, отит.
Лихорадочный синдром при "простудных" и инфекционных
заболеваниях.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. НПВП),
"аспириновая" астма, "аспириновая" триада (сочетание бронхиальной
астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и
непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда), нарушения
кроветворения (лейкопения и анемия), различные нарушения
свертываемости крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени
кровотечения, склонность к кровотечениям), эрозивно-язвенные
поражения ЖКТ в фазе обострения, кровотечения из ЖКТ,
беременность, период лактации, младший детский возраст (до 6 лет).
При ректальном применении: ректальные кровотечения, геморрой,
травма или воспаление прямой кишки (в т.ч. ануса).
С осторожностью. Анемия, бронхиальная астма, декомпенсированная
ХСН, артериальная гипертензия, отечный синдром, печеночная и/или
почечная недостаточность, алкоголизм, дивертикулит, эрозивно-
язвенные заболевания ЖКТ вне обострения, сахарный диабет, пожилой
возраст, послеоперационный период, индуцируемые острые печеночные
порфирии.
Дозирование. Внутрь, не разжевывая, во время или после еды,
взрослым - по 25-50 мг 2-3 раза в сутки. При достижении
оптимального терапевтического эффекта дозу постепенно уменьшают и
переходят на поддерживающее лечение в дозе 50 мг/сут. Максимальная
суточная доза - 150 мг.
Для детей старше 6 лет и подростков применяются только таблетки
обычной продолжительности действия по 25 мг; суточная доза - 2
мг/кг ребенка.
При ювенильном ревматоидном артрите суточная доза может быть
увеличена до 3 мг/кг. Таблетки следует принимать целиком, не
разжевывая, натощак, с небольшим количеством жидкости.
Диклофенак пролонгированного действия назначают по 100 мг 1 раз
в сутки (при дисменорее и приступах мигрени - до 200 мг/сут.). При
приеме 100 мг ретард при необходимости увеличения суточной дозы до
150 мг можно дополнительно принимать по 1 обычной таблетке (50
мг).
В/в капельно. Максимальная суточная доза - 150 мг.
Непосредственно перед в/в введением диюгофенак (содержимое 1
ампулы - 75 мг) следует развести в 100-500 мл 0.9% раствора NaCl
или 5% раствора декстрозы (предварительно добавив в инфузионные
растворы раствор натрия гидрокарбоната - 0.5 мл 8.4% или 1 мл 4.2%
раствора). В зависимости от степени выраженности болевого синдрома
инфузию осуществляют в течение 30-180 мин.
С целью предотвращения послеоперационных болей проводят инфузию
"ударной" дозой препарата (25-50 мг за 15-60 мин). В дальнейшем
инфузию продолжают со скоростью 5 мг/ч (до достижения максимальной
суточной дозы 150 мг).
Для лечения острых состояний или купирования обострения
хронического заболевания возможно также в/м (однократное)
введение, дальнейшее лечение продолжают пероральным назначением
диклофенака с учетом максимальной суточной дозы - 150 мг (в т.ч. и
в день инъекции). Инъекционный раствор вводится глубоко в/м в
течение не более 2 нед.
Ректально, по 50 мг 2 раза в сутки или 100 мг 1 раз в сутки.
Приступ мигрени - ректальные свечи в дозе 100 мг при первых
признаках приступа. При необходимости, повторно - 100 мг.
Побочное действие. Со стороны органов пищеварения. Чаще 1% -
абдоминальная боль или спазм, вздутие живота, диарея, диспепсия,
тошнота, запор, метеоризм, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, пептическая язва, в т.ч. с осложнениями (перфорация,
кровотечение), желудочно-кишечное кровотечение без язвы.
Реже 1% - рвота, желтуха, мелена, появление крови в кале,
поражение пищевода, афтозный стоматит, сухость слизистых оболочек
(в т.ч. полости рта), гепатит, гепатонекроз, цирроз,
гепаторенальный синдром, изменение аппетита, панкреатит (в т.ч. с
сопутствующим гепатитом), колит.
Со стороны нервной системы. Чаще 1% - головная боль,
головокружение.
Реже 1% - нарушение сна, сонливость, депрессия, диплопия,
тревожность, раздражительность, асептический менингит, судороги,
слабость.
Со стороны органов чувств. Чаще 1% - шум в ушах.
Реже 1% - нечеткость зрительного восприятия, нарушение вкуса,
снижение слуха (в т.ч. необратимое), скотома.
Со стороны кожных покровов. Чаще 1% - кожная сыпь, зуд кожи.
Реже 1% - алопеция, крапивница, экзема, токсический дерматит,
многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-
Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
фотосенсибилизация.
Со стороны мочеполовой системы. Чаще 1% - задержка жидкости.
Реже 1% - нефротический синдром, протеинурия, олигурия,
интерстициальный нефрит, папиллярный некроз, острая почечная
недостаточность, азотемия.
Со стороны органов кроветворения. Реже 1% - анемия (в т.ч.
гемолитическая и апластическая), лейкопения, тромбоцитопения,
эозинофилия, агранулоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура.
Со стороны дыхательной системы. Реже 1% - кашель, бронхоспазм,
отек гортани.
Со стороны ССС. Реже 1% - повышение АД, застойная сердечная
недостаточность.
Аллергические реакции. Реже 1% - отек губ и языка,
анафилактоидные реакции, анафилактический шок (обычно развивается
стремительно).
Передозировка. Симптомы: головокружение, головная боль,
гипервентиляция легких, помутнение сознания, у детей -
миоклонические судороги, тошнота, рвота, боль в животе,
кровотечения, нарушение функции печени и почек.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь,
симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения АД,
нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения
дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.
Взаимодействие. Повышает концентрацию в плазме дигоксина,
метотрексата, препаратов Li+ и циклоспорина.
Снижает эффект диуретиков, на фоне калийсберегающих диуретиков
усиливается риск развития гиперкалиемии; на фоне антикоагулянтов,
антиагрегантных и тромболитических ЛС (алтеплаза, стрептокиназа,
урокиназа) повышается риск развития кровотечений (чаще ЖКТ).
Уменьшает эффект гипотензивных и снотворных ЛС.
Увеличивает вероятность возникновения побочных эффектов др.
НПВП и ГКС (кровотечения в ЖКТ), токсичность метотрексата и
нефротоксичность циклоспорина.
АСК снижает концентрацию диклофенака в крови. Одновременное
использование с парацетамолом повышает риск развития
нефротоксичных эффектов диклофенака.
Уменьшает эффект гипогликемических ЛС.
Цефамандол, цефоперазон, цефотетан, вальпроевая кислота и
пликамицин увеличивают частоту развития гипопротромбинемии.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Циклоспорин и препараты Аи повышают влияние диклофенака на
синтез ПГ в почках, что проявляется повышением нефротоксичности.
Одновременное назначение с этанолом, колхицином,
кортикотропином и препаратами зверобоя повышает риск развития
кровотечений в ЖКТ.
ЛС, вызывающие фотосенсибилизацию, повышают сенсибилизирующее
действие диклофенака к УФ-облучению.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию в
плазме диклофенака, тем самым повышая его эффективность и
токсичность.
Особые указания. С целью быстрого достижения желаемого
терапевтического эффекта принимают за 30 мин до приема пищи. В
остальных случаях принимают до, во время или после еды в
неразжеванном виде, запивая достаточным количеством воды.
Из-за важной роли ПГ в поддержании почечного кровотока следует
проявлять особую осторожность при назначении пациентам с сердечной
или почечной недостаточностью, а также при терапии пожилых
пациентов, принимающих диуретики, и больных, у которых по какой-
либо причине наблюдается снижение ОЦК (например, после крупного
хирургического вмешательства). Если в таких случаях назначают
диклофенак, рекомендуют в качестве меры предосторожности
контролировать функцию почек.
У пациентов с почечной недостаточностью при КК менее 10 мл/мин
метаболитов в плазме теоретически должна быть значительно выше,
чем у пациентов с нормальной функцией почек, однако этого реально
не наблюдается, поскольку в этой ситуации усиливается выведение
метаболитов с желчью.
У пациентов с печеночной недостаточностью (хронический гепатит,
компенсированный цирроз печени) кинетика и метаболизм не
отличаются от аналогичных процессов у пациентов с нормальной
функцией печени. При проведении длительной терапии необходимо
контролировать функцию печени, картину периферической крови,
анализ кала на скрытую кровь.
В период лечения возможно снижение скорости психических и
двигательных реакций, поэтому необходимо воздерживаться от
вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Диклофенак капли глазные
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. НПВП, производное фенилуксусной кислоты, обладает
противовоспалительным и обезболивающим действием. Неизбирательно
угнетая ЦОГ, и ЦОГ2, нарушает метаболизм арахидоновой кислоты,
уменьшает количество ПГ в очаге воспаления. При местном применении
уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной
этиологии.
Фармакокинетика. ТСmах в роговице и в конъюнктиве - 30 мин
после инсталляции, проникает в переднюю камеру глаза; в системное
кровообращение в терапевтически значимых концентрациях не
проникает.
Показания. Ингибирование миоза во время операций по поводу
катаракты; воспалительный процесс после хирургического
вмешательства, профилактика и лечение кистоидного отека желтого
пятна сетчатки после хирургического удаления катаракты;
воспалительный процесс неинфекционной природы: конъюнктивит,
кератоконъюнктивит, эрозия роговицы, посттравматическое воспаление
конъюнктивы и роговицы; фотофобия после кератотомии.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. "Аспириновая" астма; эпителиальный
герпетический кератит (в т.ч. в анамнезе); заболевания, вызывающие
нарушения свертывания крови (в т.ч. гемофилия, удлинение времени
кровотечения, склонность к кровотечениям); беременность, период
лактации, детский и пожилой возраст.
Дозирование. Закапывают в конъюнктивальный мешок до операции по
1 кап. 5 раз в течение 3 ч, сразу после операции - по 1 кап. 3
раза, далее - по 1 кап. 3-5 раз в сутки в течение необходимого для
лечения времени; др. показания - по 1 кап. 4-5 раз в сутки.
Побочное действие. Жжение глаз, нечеткость зрительного
восприятия (сразу после закапывания); помутнение роговицы
(бельмо), ирит; аллергические реакции: зуд в глазах, гиперемия,
ангионевротический отек лица, лихорадка, озноб,
фотосенсибилизация, кожная сыпь (преимущественно эритематозная,
крапивница), мультиформная экссудативная эритема; тошнота, рвота.
Взаимодействие. При наличии клинических показаний можно
комбинировать с глазными каплями, содержащими ГКС (перерыв между
аппликациями должен быть не менее 5 мин, для предотвращения
вымывания активных веществ последующими дозами).
Особые указания. После снятия контактных линз закапывание
производится через 5 мин.
При наличии инфекции или угрозе ее развития одновременно
назначают местное антибактериальное лечение.
Перерыв между применением различных капель - 5 мин.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Диклофенак+Мизопростол&
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. Комбинированный препарат. Диклофенак натрия
(НПВП) оказывает противовоспалительное, анальгезирующее,
жаропонижающее действие (обусловлено способностью ингибировать
синтез +ПГ). Мизопростол - синтетический аналог ПГЕ1, подавляет
базальную и стимулированную секрецию НС1 в желудке, способствует
образованию гидрокарбоната в 12-перстной кишке, улучшает
кровоснабжение слизистой оболочки желудка.
Показания. Остеоартроз; ревматоидный артрит; анкилозирующий
спондилоартрит.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кровотечения из ЖКТ,
беременность, период лактации.
С осторожностью. ХСН, предрасположенность к задержке жидкости в
организме, печеночная и/или почечная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке 2-3 раза в сутки во время
еды, не разжевывая.
Побочное действие. Тошнота, диарея, гастралгия, диспепсия,
метеоризм; снижение агрегации тромбоцитов, удлинение времени
кровотечения; анемия (в т.ч. гемолитическая и апластическая),
лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз;
меноррагия, метроррагия у женщин пред- и постклимактерического
возраста; головная боль, головокружение; кожная сыпь; задержка
жидкости, отеки.
Взаимодействие. Одновременное применение калийсберегающих
диуретиков приводит к повышению содержания К+ в плазме (за счет
диклофенака). Диклофенак натрия способствует накоплению в плазме
метотрексата, дигоксина, Li+.
АСК, за счет вытеснения ею диклофенака из мест его связывания,
ускоряет элиминацию и снижает концентрацию диклофенака.
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. При планировании беременности следует
учитывать, что мизопростол повышает тонус матки, может
спровоцировать угрозу выкидыша. Применение диклофенака (и др.
НПВП) во время беременности может вызвать преждевременное закрытие
артериального протока у плода и, как следствие, гипертензию в
"малом" круге кровообращения.
Дилтиазем
Фармгруппа - блокатор "медленных" кальциевых каналов.
Фармдействие. БМКК, производное бензотиазепина, обладает
антиангинальным, антиаритмическим и гипотензивным эффектами.
Снижает внутриклеточное содержание Са2+ в кардиомиоцитах и клетках
гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, проявляет
(не всегда) незначительный отрицательным ино-тропный эффект,
улучшает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В
концентрациях, не приводящих к появлению отрицательного
инотропного эффекта, вызывает релаксацию гладкой мускулатурл
коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.
Анти-ангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения
миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате
снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса
миокарда и увеличения времени диастолического расслабления ЛЖ.
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта
Са2+ в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного
рефрактерного периода и замедлению проведения в AV узле (у больных
с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада Са2+ каналов
может препятствовать генерации импульса в синусном узле и вызывать
SA блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или
внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный
синусный ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды
сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения
уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в
дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться.
Дилтиазем для парентерального введения вызывает быстрый переход
пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с
дополнительными обходными пучками проведения) в синусный ритм, а
также временное прекращение быстрого желудочного ритма при
трепетании или фибрилляции предсердий.
Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных
сосудов и снижением ОПСС.
Степень снижения АД корродируется с его исходным уровнем (у
"нормотоников" отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД
как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко
вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную
тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС
при нагрузке. Длительная терапия не приводит к
гиперкатехоламинемии, увеличению активности ренин-ангиотензин-
альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические
эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление
миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, ГОКМП, снижает
агрегацию тромбоцитов.
Обладает минимальным влиянием на гладкую мускулатуру ЖКТ. В
течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность.
Не влияет на липидный профиль крови. Способен вызывать регрессию
гипертрофии ЛЖ у больных с артериальной гипертензией.
Начало действия при приеме внутрь: капсулы пролонгированного
действия - 2-3 ч, таблетки - 30-60 мин, при быстром в/в введении
урежение ЧСС или переход пароксизмальной наджелудочковой
тахикардии в синусный ритм отмечается в течение 3 мин.
Максимальный гипотензивный эффект при многократном применении
достигается в течение 2 нед, максимальный антиаритмический эффект
(снижение АД и уменьшение ЧСС) при быстром в/в введении - в
течение 2-7 мин. Длительность действия при приеме внутрь: капсулы
пролонгированного действия - 12-24 ч, таблетки - 4-8 ч.
Фармакокшетика. Абсорбция - высокая (90%), биодоступность - 40%
(из-за выраженного эффекта "первого прохождения" через печень; при
длительном применении и в увеличивающихся дозах она может
повышаться). ТСmах при приеме внутрь таблеток - 2-3 ч, капсул
пролонгированного действия - 6-14 ч. Связь с белками плазмы - 70-
80% (с альбуминами - 35-40%).
Интенсивно метаболизируется в печени путем деацетилирования и
деметилирования (при участии цитохрома CYP3A5> CYP3A5 и CYP3A7) с
образованием активного метаболита дезацетил-дилтиазема, который
определяется в плазме в 5-10 раз меньшей концентрации, чем
исходный препарат, и имеет в 2-4 раза меньшую активность.
Терапевтическая концентрация - 20-40 нг/мл. Проникает в грудное
молоко.
Т1/2 при приеме внутрь таблеток - двухфазный: ранний - 20-30
мин, конечный - 3.5 ч (5-8 ч - при высоких и повторных дозах); при
приеме внутрь капсул пролонгированного действия - 5-8 ч, при в/в
введении - 3.4 ч. Выводится с желчью (65%) и почками (35%, в т.ч.
2-4% в неизмененном виде).
У больных с печеночной недостаточностью удлиняется Т1/2 и
увеличивается биодоступность. Не выводится при гемодиализе и
перитонеальном диализе.
Показания. Артериальная гипертензия: после перенесенного
инфаркта миокарда (преимущественно пролонгированные формы, в тех
случаях, когда противопоказаны бета-адреноблокаторы), у больных с
сопутствующей стенокардией (когда противопоказаны бета-
адреноблокаторы), у больных с диабетической нефропатией (в тех
случаях, когда противопоказаны ингибиторы АПФ); стенокардия
напряжения, стенокардия Принцметала; профилактика коронароспазма
при проведении коронароангиографии или операции аортокоронарного
шунтирования.
В/в: наджелудочковые аритмии - пароксизмальная наджелудочковая
тахикардия (узловая AV тахикардия по механизму reentry,
реципрокная тахикардия при наличии дополнительного
экстранодального пути проведения - WPW-синдром, синдром Лауна-
Ганонга-Левина, синдром Клерка-Леви-Кристеско); мерцание и/или
трепетание предсердий, экстрасистолия - лечение и профилактика
(для снижения частоты желудочковых сокращений в покое и нагрузке,
за исключением нарушений ритма, ассоциированных с WPW-синдромом и
синдромом короткого PR); купирование пароксизма мерцательной
аритмии (в сочетании с дигоксином). Гипертензия в "малом" круге
кровообращения.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая артериальная
гипотензия (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.); СССУ, AV
блокада П-1П ст. и SA блокада (за исключением пациентов с
кардиостимулятором), синдром WPW или синдром Лауна-Ганонга-Левина
в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме
больных с кардиостимулятором), беременность, период лактации.
С осторожностью. AV блокада I ст., тяжелый стеноз устья аорты,
выраженная брадикардия, ХСН, кардиогенный шок, легкая или
умеренная артериальная гипотензия, инфаркт миокарда с
левожелудочковой недостаточностью, желудочковая тахикардия с
расширением комплекса ORS, печеночная недостаточность, почечная
недостаточность, пожилой возраст, детский возраст (эффективность и
безопасность применения не исследованы).
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, в качестве гипотензивного и
антиангинального ЛС - по 30 мг 3-4 раза в сутки, в зависимости от
эффективности и переносимости дозу (с интервалом в 1-2 дня)
постепенно увеличивают. При нарушении функции почек или печени, а
также у пожилых людей начальная доза - 30 мг 2 раза в сутки (с
учетом ЧСС).
Лечение пролонгированными формами начинают с 60-120 мг 2 раза в
сутки либо 180-240 мг 1 раз в сутки, с последующей коррекцией
режима дозирования через 2 нед, максимальная доза - 360 мг/сут.
При длительном лечении с хорошим терапевтическим эффектом каждые 2-
3 мес. возможно уменьшение дозы. Таблетки принимают перед приемом
пищи, проглатывают, не разжевывая и запивая небольшим количеством
воды.
В/в - при неотложной терапии, но при необходимости может
применяться в течение нескольких дней, дозы подбирают
индивидуально. При купировании наджелудочковых тахикардии в/в за 2
мин - 0.15-0.25 мг/кг под постоянным контролем ритма сердца и АД;
при отсутствии адекватного эффекта возможно повторное введение
через 15 мин в дозе 0.35 мг/кг. В/в капельно -0.2-1 мг/мин (0.0028-
0.014 мг/кг/мин), не более 300 мг/сут.
Добиться восстановления синусного ритма можно комбинацией 120
мг дилтиазема со 160 мг пропранолола. Эффект наступает в течение
20-40 мин. Для профилактики приступов наджелудочковой тахикардии -
240-360 мг/сут. При постоянной форме мерцания или трепетания
предсердий дилтиазем добавляется к сердечным гликозидам в дозе до
240 мг/сут.
При гипертензии в "малом" круге кровообращения назначают до 720
мг/сут.
Побочное действие. Со стороны нервной системы и органов чувств:
головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная
утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность,
экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное
лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание
кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при
применении в высоких дозах - парестезии, тремор, нарушение зрения
(транзиторная потеря зрения).
Со стороны ССС: бессимптомное снижение АД; редко - стенокардия,
аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия
(менее 50/мин) или тахикардия, AV блокада II-III ст., вплоть до
асистолии, развитие или усугубление СН; при применении в высоких
дозах и при в/в введении - стенокардия, брадикардия, AV блокада,
выраженное снижение АД, усугубление ХСН.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение
аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия; гиперплазия десен
(кровоточивость, болезненность, отечность).
Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, кожная сыпь,
артрит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром
Стивенса-Джонсона).
Прочие: при применении в высоких дозах - отек легких
(затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание);
периферические отеки (отеки нижних конечностей - лодыжек, стоп,
голенией); редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз, галакторея,
увеличение массы тела.
Передозировка. Симптомы: тяжелая брадикардия и снижение АД,
нарушение AV проводимости, ХСН, кардиогенный шок, асистолия.
Лечение: промывание желудка, искусственная рвота,
активированный уголь. При брадикардии - атропин (0.6-1 мг),
изопреналин, водитель ритма; при СН - допамин, добутамин,
диуретики; при снижении АД - вазопрессоры; в случае тяжелой
брадикардии можно применять электростимуляцию; симптоматическая
терапия (контроль за состоянием жизненно важных функций
организма). Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Взаимодействие. Потенциально опасными являются комбинации с
бета-адреноблокаторами, хинидином и др. антиаритмическими ЛС 1а
класса, сердечными гликозидами (чрезмерная брадикардия, замедление
AV проводимости, снижение сократимости миокарда с развитием
признаков СН).
Прокаинамид, хинидин и др. ЛС, вызывающие удлинение интервала Q-
Т, повышают риск его значительного удлинения.
Может повышать биодоступность пропранолола.
Средства для ингаляционной анестезии (производные
углеводородов), тиазидные диуретики и др. ЛС, снижающие АД,
усиливают гипотензивный эффект дилтиазема.
Циметидин увеличивает концентрацию дилтиазема в крови;
фенобарбитал, диазепам, рифампицин - снижают.
Повышает концентрацию в крови циклоспорина, карбамазепина,
теофиллина, хинидина, вальпроевой кислоты и дигоксина (может
потребоваться снижение дозы).
Возможно одновременное назначение нитратов (в т.ч.
пролонгированных форм).
Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков.
Препараты Li+ могут усиливать нейротоксическое действие
дилтиазема (тошнота, рвота, диарея, атаксия, дрожание и/или шум в
ушах).
Индометацин (и др. НПВП), ГКС и эстрогены, а также
симпатомиметические ЛС снижают гипотензивный эффект.
Растворы дилтиазема фармацевтически несовместимы с раствором
фуросемида.
Особые указания. С особой осторожностью требуется подбор режима
|
