|
Стр. 86
Уменьшает абсорбцию зидовудина (между применением ЛС необходим
интервал не менее 4 ч).
Возможно развитие перекрестной резистентности между
клэритромицином, линкомицином и клиндамицином.
Особые указания. При наличии хронических заболеваний печени
необходимо проводить регулярный контроль ферментов сыворотки
крови.
С осторожностью назначают на фоне ЛС, метаболизирующихся
печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или др. непрямыми
антикоагулянтами необходимо контролировать протромбиновое время.
При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется
одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.
Клемастин
Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых
рецепторов блокатор.
Фармдействие. Н1-гистаминоблокатор - производное этаноламина.
Обладает противоаллергическим действием, снижает проницаемость
сосудов, оказывает седативный и м-холиноблокирующий эффект, не
обладает снотворной активностью. Предупреждает развитие
вазодилатации и сокращения гладких мышц, индуцируемых гистамином.
Уменьшает проницаемость капилляров, тормозит экссудацию и
формирование отека, уменьшает зуд, проявляет местноанестезирующую
активность.
Экспериментальные исследования не выявили канцерогенного,
мутагенного и тератогенного действия. При дозе, в 312 раз
превышающей рекомендуемую терапевтическую дозу для взрослых,
неблагоприятно влияет на фертильность крыс.
Антигистаминное действие после приема внутрь достигает
максимума через 5-7 ч и сохраняется в течение 10-12 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая. ТСmах в плазме - 2-4 ч.
Связь с белками плазмы - 90-95%. Проходит через ГЭБ. В период
лактации в небольшом количестве проникает в грудное молоко.
Метаболизм - в печени.
Выведение из плазмы - двухфазное, Т1/2 первой фазы - 2.7-4.5 ч,
второй - 21-53 ч. Метаболиты (45-65%) выделяются почками,
неизмененный препарат обнаруживается в моче в следовых
количествах.
Показания. Сенная лихорадка, аллергический ринит, крапивница,
зудящие дерматозы, экзема (острая и хроническая), контактный
дерматит, лекарственная аллергия, укусы насекомых - для таблеток и
сиропа.
Ангионевротический отек, анафилактический шок, анафилактоидные
реакции, аллергические и псевдоаллергические реакции
(профилактика), сывороточная болезнь, геморрагический васкулит,
острый иридоциклит - для инъекций.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, детский возраст (до 1 года), одновременный прием
ингибиторов МАО, заболевания нижних дыхательных путей (в т.ч.
бронхиальная астма).
С осторожностью. Закрытоугольная глаукома, стеноз привратника
желудка, гиперплазия предстательной железы, сопровождающаяся
задержкой мочи, обструкция шейки мочевого пузыря, тиреотоксикоз,
заболевания ССС (в т.ч. артериальная гипертензия), детский возраст
(до 6 лет - для таблеток, 1 год - для сиропа и раствора для
инъекций).
Дозирование. Внутрь, до еды, по 1 мг 2 раза в сутки, при
необходимости дозу увеличивают до 3-6 мг/сут. Детям в возрасте от
6 до 12 лет назначают по 0.5 мг утром и вечером (2 раза в день), в
возрасте от 1 года до 6 лет - сироп 0.67 мг (1 ч. ложка).
В/м и в/в назначают по 2 мг 2 раза в день (утром и вечером),
детям - в/м по 25 мкг/кг/сут., разделяя на 2 инъекции. Для
профилактики аллергических реакций вводят в/в 2 мг медленно (в
течение 2-3 мин и более). Непосредственно перед инъекцией
содержимое ампулы разводят 0.9% раствором NaCl или 5% раствором
декстрозы в соотношении 1:5.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: повышенная
утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение, тремор,
седативный эффект, слабость, ощущение усталости, заторможенность,
нарушения координации движений, редко - стимулирующее действие
(обычно у детей): беспокойство, повышенная раздражительность,
возбуждение, нервозность, бессонница, истерия, эйфория, тремор,
судороги; парестезии, неврит.
Со стороны органов чувств: нарушение четкости зрительного
восприятия, диплопия, острый лабиринтит, шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение
аппетита, тошнота, рвота, диарея или запоры, гастралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: учащенное или
затрудненное мочеиспускание.
Со стороны дыхательной системы: сгущение бронхиального секрета
и затруднение отделения мокроты, ощущение давления в грудной
клетке, нарушение дыхания, заложенность носа.
Со стороны ССС: снижение АД (чаще у пожилых), сердцебиение,
экстрасистолия.
Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия,
тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожные реакции, бронхоспазм, одышка
(парентеральное введение), фотосенсибилизация, анафилактический
шок.
Передозировка. Симптомы: стимуляция ЦНС (чаще у детей),
проявления антихолинергического действия: сухость во рту,
фиксированное расширение зрачков, "приливы" крови к лицу,
нарушение со стороны ЖКТ.
Лечение: если рвота не возникла спонтанно, промыть желудок.
Промывание желудка 0.9% раствором NaCl (через 3 ч и более с
момента приема препарата). Солевые слабительные. Симптоматическая
терапия.
Взаимодействие. Усиливает действие седативных, снотворных,
антипсихотических ЛС (нейролептиков), ЛС для общей анестезии и др.
ЛС, угнетающих ЦНС.
Усиливает эффект м-холиноблокаторов.
Несовместим с одновременным приемом ингибиторов МАО и этанола.
Особые указания. На период лечения следует отказаться от
употребления этанола.
Необходимо тщательное наблюдение за детьми и пациентами
пожилого возраста (повышена чувствительность к антигистаминным
ЛС).
Необходимо исключить возможность в/а введения. Раствор для
инъекций содержит этанол.
Для предотвращения искажения результатов кожных
скарификационных проб на аллергены препарат необходимо отменить за
72 ч до проведения аллергологического тестирования.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Кленбутерол
Фармгруппа - бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик
селективный.
Фармдействие. Селективный бета2-адреностимулятор, оказывает
бронхолитическое и секрето-литическое действие. Возбуждает бета2-
адренорецепторы, стимулирует аденилатциклазу, повышает
концентрацию в клетках цАМФ, который, влияя на систему
протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином и
содействует расслаблению бронхов. Тормозит высвобождение из тучных
клеток медиаторов, способствующих бронхоспазму и воспалению
бронхов. Уменьшает отек или застой в бронхах, улучшает
мукоцилиарный клиренс.
В больших дозах вызывает тахикардию, тремор пальцев рук.
Начало бронхолитического эффекта после ингаляции - через 10
мин, максимум - через 2-3 ч, продолжительность действия - 12 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. Высокие концентрации
создаются в плазме через 15 мин после разового приема и
сохраняются в течение 7-24 ч. Выводится преимущественно почками.
Т1/2 - 3 ч.
Показания. ХОБЛ, бронхообструктивный синдром, бронхиальная
астма и др.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тиреотоксикоз,
тахикардия, тахиаритмия, ГОКМП, ИБС, инфаркт миокарда (острый
период), беременность (I триместр), предродовой период.
Дозирование. Внутрь, в виде таблеток и сиропа (1 мл содержит 1
мкг). При проведении продолжительного лечения у взрослых и детей
старше 12 лет назначают в дозе 10-20 мкг 2 раза в день, при
необходимости возможно увеличение дозы до 8 мкг/сут. (до улучшения
состояния).
Суточная доза для детей (за 2 приема): от 6 до 12 лет - 15 мкг,
4-6 лет - 10 мкг, 2-4 лет (масса тела 12-16 кг) - 7.5 мкг, 8-24
мес. (масса тела 8-12 кг) - 5 мкг, до 8 мес. (масса тела 4-8 кг) -
2.5 мкг.
Для ингаляции пользуются респиратором; разводят 4-7 кап.
раствора в 3-5 мл дистиллированной воды и вдыхают в течение 5-10
мин.
Побочное действие. Со стороны ССС: тахикардия, экстрасистолия,
снижение или (чаще) повышение АД.
Со стороны нервной системы: тремор пальцев рук, тревожность,
головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Прочие: гипокалиемия.
Передозировка. Симптомы: легкий тремор конечностей, тахикардия.
Лечение: уменьшить дозу препарата, симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Антагонизм с бета-адреноблокаторами.
Снижает действие гипогликемических ЛС.
Усиливает риск развития нарушений внутрисердечной проводимости
при одновременном назначении с ингибиторами МАО и теофиллином.
Увеличивает токсичность сердечных гликозидов и риск развития
аритмии.
В комбинации с симпатомиметическими ЛС взаимно увеличивают
токсичность.
Особые указания. Возможно развитие резистентности и синдрома
"рикошета".
Следует прекратить прием препарата незадолго до родов, т.к.
кленбутерол обладает токолитическим действием.
Нельзя допускать попадания препарата в глаза, особенно при
глаукоме.
Клиндамиции гель для наружного применения, крем вагинальный,
суппозитории вагинальные
Фармгруппа - антибиотик-линкозамид.
Фармдействие. Бактериостатический антибиотик из группы
линкозамидов, обладает широким спектром действия, связывается с
50S субъединицей рибосомальной мембраны и подавляет синтез белка в
микробной клетке. В отношении ряда грамположительных кокков
возможно бактерицидное действие. Активен в отношении
Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus epidermidis,
продуцирующих и непродуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp.
(исключая EN terococcus faecalis), Streptococcus pneumoniae,
Corynebacterium diphtheriae, Mycoplasma spp., анаэробных и
микроаэрофильных грамположительных кокков (включая Peptococcus
spp. и Peptostreptococcus spp.), Clostridium perfringens,
Clostridium tetani, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis
и Prevotella melaninogenica), Fusobacterium spp.,
Propionibacterium spp., эубак-териум и Actinomyces israelii.
Большинство штаммов Clostridium perfringens чувствительны к
клиндамицину, но др. виды Clostridium spp. (в т.ч. Clostridium
sporogenes, Clostridium tertium) устойчивы к его действию, в связи
с чем при инфекциях, вызванных Clostridium spp., рекомендуется
определение антибиотикограммы. Между клиндамицином и линкомицином
существует перекрестная устойчивость.
Фармакокинетика. После однократного ин-травагинального введения
100 мг 4% от введенной дозы подвергается системной абсорбции. Сmax
в плазме - 20 нг/мл.
Показания. Крем вагинальный - вагинит, вызванный
чувствительными к ЛС микроорганизмами.
Гель - угревая сыпь.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность I
триместр (для вагинального крема).
Дозирование. Интравагинально: крем вагинальный назначают в
однократной дозе - 100 мг клиндамицина (1 аппликатор) на ночь,
курс лечения - 3-7 дней.
Наружно: гель для наружного применения наносят на область
поражения 2-3 раза в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции. Крем вагинальный -
раздражение в месте нанесения, цервицит, вагинит, развитие
суперинфекции (грибковый вагинит).
Гель - раздражение (в месте нанесения), контактный дерматит.
При резорбции имеется вероятность развития системных побочных
эффектов, в т.ч. в редких случаях - псевдомембра-нозного
энтероколита.
Взаимодействие. Несовместим с растворами, содержащими комплекс
витаминов группы В, аминогликозидами, ампициллином, кальция
глюконатом и магния сульфатом.
Проявляет антагонизм с эритромицином.
Особые указания. Вагинальный крем не рекомендуется использовать
одновременно с др. ин-травагинальными ЛС.
Ш Клиндамицин капсулы
Фармгруппа - антибиотик-линкозамид.
Фармдействие. Антибиотик группы линкоза-мидов. Обладает широким
спектром действия, бактериостатик, связывается с 50S субъединицей
рибосомальной мембраны и подавляет синтез белка в микробной
клетке. В отношении ряда грамположительных кокков возможно
бактерицидное действие. Активен в отношении Staphylococcus spp. (в
т.ч. Staphylococcus epidermidis, продуцирующих пенициллиназу),
Streptococcus spp. (исключая Enterococcus spp), Streptococcus
pneumoniae, Corynebacterium diphtheriae, cnopo- и
неспорообразующих анаэробов и микроаэрофильных грамположительных
кокков (включая Peptococcus spp. и Peptostreptococcus spp.),
Clostridium perfringens, Clostridium tetani, Mycoplasma spp.,
Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis и Prevotella
melaninogenica), Fusobacterium spp., Propionibacterium spp.,
Eubacter spp., Actinomyces spp.
Большинство штаммов Clostridium perfringens чувствительны к
клиндамицину, однако, поскольку др. виды клостридий (Clostridium
sporogenes, Clostridium tertium) устойчивы к действию
клиндамицина, то при инфекциях, вызванных Clostridium spp.,
рекомендуется определение антибиотикограммы.
Клинически не эффективен против Mycoplasma pneumoniae,
Haemophilus influenzae, Helibacter pylori, Neisseria meningitidis,
Neisseria gonorrhoeae, Ureaplasma urealyticum.
Между клиндамицином и линкомицином существует перекрестная
устойчивость. Эффективен при терапии бессимптомного дифтерийного
носительства (недельный курс терапии, перорально).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (90%), прием пищи
замедляет абсорбцию, но не меняет степени всасывания. ТСmах при
перораль-ном приеме 0.75-1 ч, при в/м введении - 1 ч (у детей) и 3
ч (у взрослых), при в/в введении - к концу инфузии. Связь с
белками плазмы - 92-94%. В терапевтически значимых концентрациях
накапливается в миндалинах, слюне, мышцах, костной ткани (в
среднем 40% от его концентрации в плазме), синовиальной жидкости
(50%), мокроте (30-75%), бронхах, легких, плевре, плевральной
жидкости (50-90%), желчных протоках, аппендиксе, фаллопиевых
трубах, трофических язвах, ранах, гное (30%), простате, грудном
молоке (50-100%), крови плода (40%), перитонеальной жидкости
(50%), не проникает через неповрежденный ГЭБ (при воспалении
мозговых оболочек проницаемость ГЭБ увеличивается).
Метаболизируется преимущественно в печени (70-80%) с
образованием активных (N-диметилклиндамицин и
клиндамицинсульфоксид) и неактивных метаболитов. Т1/2 у взрослых -
2.4-3 ч (при тяжелой почечной недостаточности удлиняется до 3-5
ч), у грудных детей и детей более старшего возраста - 2.5-3.4 ч, у
недоношенных новорожденных - 6.3-8.6 ч. Выводится в течение 4 сут.
почками (10%) и через кишечник (3.6%) в виде активного препарата,
остальное - в виде неактивных метаболитов.
Не кумулирует, не выводится с помощью гемодиализа и
перитонеального диализа.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: инфекции ЛОР-органов (в т.ч. тонзиллит,
фарингит, синусит, средний отит); инфекции органов дыхания
(бронхит, пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, фиброзирующий
альвеолит); инфекции костей и суставов (остеомиелит, септический
артрит); гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. акне,
фурункулы, флегмона, импетиго, панариций, инфицированные раны,
абсцессы, рожа); сепсис (прежде всего анаэробная); инфекции
тазовых органов и внутрибрюшные инфекции (в т.ч. перитонит,
абсцессы органов брюшной полости при условии одновременного
применения ЛС, активных в отношении грамотрицательных аэробных
микробов); гинекологические заболевания (эндометрит, аднексит,
кольпит, абсцессы фаллопиевых труб и яичников, сальпингит,
пельвиоперитонит); инфекции полости рта (в т.ч. периодонтальный
абсцесс); токсоплазменный энцефалит, малярия (вызванная Plasmodium
falciparum), пневмония (вызываемая Pneumocystis carinii), сепсис;
эндокардит, хламидиоз; скарлатина; дифтерия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 1
мес.).
С осторожностью. Миастения, бронхиальная астма, язвенный колит
(в анамнезе), тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность,
беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, взрослые: 150 мг каждые 6 ч, при тяжелом
течении инфекций разовая доза может быть увеличена до 300-450 мг.
Дети: 8-25 мг/кг/сут. (в зависимости от степени тяжести инфекции),
разделенные на 3-4 приема.
При лечении кольпитов, вызванных Chlamydia trachomatis,
назначают по 450 мг 4 раза в сутки в течение 10-14 дней.
В/м или в/в: взрослым - 300 мг 2 раза в день. При инфекциях
средней тяжести - 150-300 мг 2-4 раза в сутки, при тяжелом течении
инфекций - 1.2-2.7 г/сут. за 2-4 введения. При опасных для жизни
инфекциях в/в доза может быть увеличена до 4.8 г/сут.
Детям назначают 10-40 мг/кг/сут., разделенные на 3-4 приема.
Для в/в введения разводят до получения концентрации не выше 6
мг/мл; разбавленный раствор вводят в/в капельно в течение 10-60
мин.
Схема разведения и продолжительность инфузии: доза, объем
растворителя и длительность инфузии (соответственно): 300 мг - 50
мл - 10 мин; 600 мг - 100 мл - 20 мин, 900 мг - 150 мл - 30 мин;
1200 мг - 200 мл - 45 мин. Не рекомендуется введение более чем 1.2
г в течение 1 ч инфузии.
Раствор используется в течение 24 ч с момента приготовления.
При лечении колитов, вызванных Clostridium difficile, сразу
целесообразно сочетанное назначение с ванкомицином на протяжении
10 дней по 500 мг - 2 г в день, разделяя на 3 или 4 равные дозы.
Пациентам с тяжелой почечной/печеночной недостаточностью
требуется коррекция дозы.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: редко -
нарушение нервно-мышечной проводимости.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота,
диарея, рвота, эзофагит, псевдомембранозный энтероколит,
гепатотоксичность, гипербилирубинемия, желтуха, дисбактериоз.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения,
агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны ССС: при быстром в/в введении - снижение АД, вплоть
до коллапса.
Аллергические реакции: редко - макулопапулезная сыпь,
крапивница, зуд; в отдельных случаях - эксфолиативный и
везикулобуллезный дерматит, эозинофилия, анафилактоидные реакции.
Местные реакции: болезненность (в месте в/ м инъекции),
тромбофлебит (в месте в/в инъекции).
Прочие: развитие суперинфекции.
Взаимодействие. Несовместим с растворами, содержащими комплекс
витаминов группы В, аминогликозидами, ампициллином, фенитоином,
барбитуратами, аминофиллином, кальция глюконатом и магния
сульфатом.
Проявляет антагонизм с эритромицином и хлорамфениколом.
Усиливает действие конкурентных миорелаксантов.
При одновременном применении с опиоидными (наркотическими)
анальгетиками возможно усиление вызываемого ими угнетения дыхания
(вплоть до апноэ).
Одновременное назначение с противодиарейными ЛС, снижающими
моторику ЖКТ, увеличивает риск развития псевдомембранозного
колита.
Аминогликозиды расширяют спектр противомикробного действия;
усиливает (взаимно) эффект рифампицина.
Особые указания. Псевдомембранозный колит может появляться как
на фоне приема клиндамицина, так и через 2-3 нед после прекращения
лечения (3-15% случаев); проявляется диареей, лейкоцитозом,
лихорадкой, болями в животе (иногда сопровождающимися выделением с
каловыми массами крови и слизи). При возникновении этих явлений в
легких случаях достаточно отмены лечения и применения ионообменных
смол (колестирамин, колестипол), в тяжелых случаях показано
возмещение потери жидкости, электролитов и белка, назначение
ванкомицина в дозе 125-500 мг 4 раза/сут. или бацитрацина в дозе
25 тыс. ЕД 4 раза/сут. в течение 7-10 дней, или метронидазола по
500 мг 3 раза/сут. Нельзя применять ЛС, тормозящие перистальтику
кишечника.
Безопасность применения препарата у новорожденных не
установлена. Раствор содержит бензиловый спирт, который может
привести к развитию синдрома удушья у недоношенных детей. По
"жизненным" показаниям новорожденным назначают в дозе 15-20
мг/кг/сут. в 3-4 приема, в некоторых случаях может быть
эффективной и меньшая доза.
При длительной терапии детей необходим периодический контроль
формулы крови и функционального состояния печени.
При назначении препарата в высоких дозах необходим контроль
концентрации клиндамицина в плазме.
Не следует назначать для лечения менингита.
Быстрое в/в введение может привести к развитию острой
недостаточности ЛЖ и снижению АД.
Клобетазол
Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения.
Фармдействие. ГКС для наружного применения. Предупреждает
краевое скопление нейтрофилов, уменьшает воспалительную экссудацию
и продукцию цитокинов, тормозит миграцию макрофагов, снижает
интенсивность процессов инфильтрации и грануляции. Оказывает
местный противовоспалительный, противозудный, противоаллергический
и антиэкссудативный эффекты.
Фармакокинетика. При нанесении на обширные участки кожи
возможно всасывание (повреждение целостности или воспаление кожных
покровов усиливает абсорбцию) и проявление системного эффекта.
Метаболизируется в основном в печени, небольшая часть - в почках.
Выводится почками.
Показания. Экзема, атонический дерматит (распространенный
нейродермит), простой хронический лишай (ограниченный
нейродермит), красный плоский лишай, дискоидная красная волчанка,
псориаз (за исключением пустулезного и обширного бляшечного
псориаза), др. заболевания кожи, резистентные к терапии менее
активными ГКС.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кожные проявления
сифилиса, туберкулез кожи, бактериальные, вирусные, грибковые
кожные заболевания (пиодермия, простой герпес, ветряная оспа,
актиномикоз, бластомикоз, споротрихоз), рак кожи, узловатая
почесуха (Гайда), угри обыкновенные, угри розовые, детский возраст
(до 1 года), пеленочная сыпь, периоральный дерматит, генитальный и
перианальный зуд, беременность, период лактации.
Дозирование. Наружно. Мазь или крем следует накладывать очень
тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день до
наступления улучшения. Не рекомендуется продолжать терапию более 5
дней.
При очень стойких поражениях кожи, особенно в случае
гиперкератоза, противовоспалительное действие усиливают путем
наложения окклюзионной повязки с полиэтиленовой пленкой на ночь.
При смене окклюзионной повязки кожу необходимо очистить.
Побочное действие. Жжение, кожный зуд, стероидные угри, стрии,
сухость кожи.
При длительном применении: атрофия кожи, местный гирсутизм,
нарушения пигментации, ослабление барьерной функции кожи, развитие
пустулезной формы псориаза.
При нанесении на большие поверхности возможно развитие
системных побочных эффектов (гастрит, изъязвление слизистой
оболочки ЖКТ, повышение внутриглазного давления, симптомы
гиперкортицизма).
Особые указания. Препарат рекомендуется для кратковременного
применения.
При необходимости возможно проведение кратких повторных курсов.
При нанесении на веко - принять меры предосторожности,
направленные на предупреждение попадания в глаза (из-за
существующей опасности развития глаукомы).
На лице возникают более выраженные атро-фические изменения, чем
на др. участках тела.
При лечении псориаза требуется тщательное наблюдение за
пациентом для предотвращения рецидива, развития толерантности,
распространенного пустулезного псориаза, местной или общей
токсической реакции (нарушение барьерной функции кожи).
Тепло и влажность, создаваемые окклюзионными повязками,
способствуют возникновению инфекций, поэтому перед наложением
свежей повязки кожу следует очищать.
Клодроновая кислота
Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат.
Фармдействие. Ингибитор костной резорбции, осуществляемой
остеокластами. Уменьшает выраженность болевого синдрома у больных
с метастазами в кости, задерживает их прогрессирование,
предупреждает развитие новых метастазов.
При передозировке поражаются остеобласты и нарушается
минерализация костной ткани (остеомаляция). В связи с длительным
депонированием в костях существует потенциальная опасность
нарушения структуры вновь образуемой ткани и снижения прочности
скелета.
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая (до 5%). Одновременный
прием пищи или препаратов Са2+ ухудшает абсорбцию. Связь с белками
плазмы - слабая. Имеет высокое сродство к костной ткани. Имеет
двухфазную кинетику: Т1/2 в первой фазе (выведение из плазмы) - 2
ч, во второй (выведение из костной ткани) - несколько лет. Клиренс
- 110 мл/мин. Выводится почками (около 80% - в первые несколько
дней).
Показания. Остеолиз на фоне костных метастазов солидных
опухолей (рак молочной железы, рак предстательной железы, рак
щитовидной железы), остеолиз на фоне множественной миеломы;
гиперкальциемия (в результате костных метастазов или костной
деструкции, вызванной злокачественной опухолью без метастазов в
кости).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острые воспалительные
заболевания ЖКТ, болезнь Педжета, беременность, период лактации.
С осторожностью. ХПН.
Дозирование. Внутрь и в/в капельно. При тяжелой гиперкальциемии
и сильных болях начинают с в/в капельного введения 3-5 мг/кг, в
качестве растворителя используют 0.9% раствор NaCl. Курс - 3-5
дней с дальнейшим переходом на пероральный прием. Приготовленный
раствор для инфузии следует использовать в течение 12 ч.
Внутрь, назначают по 0.8 г 2 раза в день, при необходимости
дозу увеличивают до 3.2 г/сут. При миеломной болезни - 1.6-2.4
г/сут., раке молочной железы - 2.4-3.2 г/сут. с последующим
снижением до 1.6 г/сут., раке предстательной железы - 1.6-3.2
г/сут.
Дневную дозу предпочтительнее принимать утром натощак, запивая
достаточным количеством жидкости (не менее 100 мл), после чего
следует воздержаться от приема пищи в течение 2 ч.
Продолжительность лечения, независимо от используемой формы, не
должна превышать 10 дней.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы:
диспепсия.
Со стороны мочевыводящей системы: нарушения функции почек,
протеинурия.
Лабораторные показатели: гиперкреатинине-мия, рост активности
ЩФ и ЛДГ, снижение концентрации сывороточных фосфатов, повышение
концентрации в сыворотке крови гормона передней доли гипофиза и
паратиреоидного гормона, гипокальциемия.
Аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: гипокальциемия (с клиническими
проявлениями и без них).
Лечение: отмена препарата (концентрация Са2+ нормализуется
самостоятельно в течение 4 сут.).
Взаимодействие. ЛС, содержащие двухвалентные катионы (Са2+,
Fe2+, Mn2+, Mg2+ и т.п.), антациды снижают эффективность.
Препараты Са2+ (показаны) не должны приниматься одновременно с
клодроновой кислотой (требуется интервал 1-2 ч).
Аминогликозиды усиливают выраженность гипокальциемии.
Особые указания. Необходимо ограничить употребление пищевых
продуктов, содержащих Са2+ (молоко, сыр, капуста, салат, редис,
абрикосы, клубника, лимоны).
В период лечения необходимо контролировать концентрацию Са2+ в
плазме. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный
перерыв в лечении.
До и во время курса лечения необходимо обеспечить надлежащую
гидратацию больных.
Следует соблюдать особую осторожность при в/в введении
пациентам с выраженной почечной недостаточностью (рекомендуется
уменьшить дозу).
Детям препарат может быть назначен только в случаях угрожающей
жизни гиперкальциемии.
Клозапин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик),
практически не вызывает экстрапирамидных расстройств, усиливает
действие снотворных и анальгетических ЛС. Антипсихотическое
действие обусловлено блокадой дофаминовых В2-рецепторов
мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие
обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола
головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых B2-
рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое
действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает
периферическое и центральное м-холиноблокирующее, альфа-
адреноблокирующее действие. Не влияет на концентрацию пролактина в
крови.
Антипсихотическое действие близко к таковому алифатических
фенотиазинов, но без "субмеланхолического оттенка" и неприятных
субъективных ощущений, не обладает каталептоген-ным эффектом,
снижает порог судорожной готовности.
Не влияет на высшие интеллектуальные функции, практически не
вызывает экстрапирамидных расстройств.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность - 27-
60%. Стах в крови определяется через 2.5 ч (1-6 ч), стабильные Сss
- через 8-10 дней и составляют в среднем 319 нг/мл (102-771
нг/мл). Связь с белками плазмы - 95%. Клозапин быстро
распределяется в организме и накапливается в паренхиматозных
органах (легкие, печень, почки).
Метаболизируется в печени ферментной системой CYP1A2,
метаболиты имеют слабую активность либо неактивны, выводятся
почками (50%) и с желчью (35%). Т1/2 подвержен большим колебаниям,
после приема однократной дозы 75 мг - 8 ч (4-12 ч); при приеме 100
мг 2 раза в сутки - 12 ч (4-66 ч).
Показания. Шизофрения (острая и хроническая - резистентная к
терапии др. нейролептиками и/или при их непереносимости),
маниакальные состояния, маниакально-депрессивный психоз,
психомоторное возбуждение при психопатиях, эмоциональные и
поведенческие расстройства (в т.ч. у детей), расстройства сна.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гранулоцитопения или
агранулоцитоз в анамнезе (за исключением развития гранулоцитопении
или агранулоцитоза вследствие ранее применявшейся химиотерапии);
нарушение функции костного мозга, миастения, коматозные состояния,
токсический психоз (в т.ч. алкогольный), беременность, период
лактации, детский возраст (до
5 лет).
С осторожностью. Декомпенсированные заболевания ССС, тяжелая
печеночная и/или почечная недостаточность, закрытоугольная
глаукома, гиперплазия предстательной железы, атония кишечника,
эпилепсия, интеркуррентные заболевания с лихорадочным синдромом.
Дозирование. Внутрь, после еды, 2-3 раза в день. Разовая доза
для взрослых - 50-200 мг, начальная суточная доза - 150-300 мг,
средняя суточная доза - 200-400 мг. Высшая суточная доза - 600 мг.
Дозу подбирают индивидуально, начиная с назначения небольших доз
(25 мг) и повышая их на 25-50 мг в день, до получения
терапевтического эффекта. При легких формах заболевания, для
поддерживающей терапии, а также у больных с печеночной и/или
почечной недостаточностью, ХСН, с цереброваскулярными
расстройствами назначают в более низких суточных дозах (25-200
мг). Следует учитывать этапность проявления терапевтического
эффекта: быстрое наступление снотворного и седативного действия;
купирование беспокойства, психомоторного возбуждения и
агрессивности (через 3-6 дней); антипсихопатическое действие
(через 1-2 нед); действие на симптомы негативизма (через 20-40
дней). После достижения терапевтического эффекта переходят на
поддерживающий курс.
Гранулы из одноразового пакета разводят в 5-10 мл воды: разовая
доза для детей 6-8 лет - 5-10 мг, 8-15 лет - 10-20 мг, суточная
доза для детей 6-8 лет - 15-30 мг, 8-15 лет-30-60 мг; ее делят на
2-3 приема; высшая суточная доза для детей - 100 мг.
Побочное действие. Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость,
головная боль, повышение температуры центрального генеза,
обморочные состояния, ажитация, акатизия, спутанность сознания;
редко - экстрапирамидные расстройства (акинезия или гипокинезия,
ригидность мышц, тремор), бессонница, нарушения сна, депрессия,
злокачественный нейролептический синдром (судороги, затрудненное
дыхание или тахипноэ, тахикардия или аритмия, повышение
температуры тела, нестабильное АД, повышенное потоотделение,
непроизвольное мочеиспускание, выраженная ригидность мышц,
бледность кожных покровов, необычайная утомляемость или слабость),
эпилептические припадки, поздняя дискинезия.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: задержка
мочи, снижение потенции.
Со стороны обмена веществ: повышение массы тела.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота,
рвота, изжога, сухость во рту.
Со стороны органов кроветворения: гранулоцитопения, вплоть до
агранулоцитоза (первыми признаками агранулоцитоза могут быть
симптомы, напоминающие грипп: озноб, лихорадка, боль в горле,
воспаление десен и слизистой оболочки полости рта; вяло заживающие
раны, фурункулез, обострение хронических или латентных очагов
инфекции - тонзиллит, периостит, пиодермия), лейкопения,
тромбоцитопения.
Со стороны органов чувств: нарушение аккомодации.
Со стороны ССС: снижение АД (в т.ч. ортостатическая
гипотензия), реже - повышение АД, тахикардия, уплощение зубца Т на
ЭКГ.
Прочие: повышенное потоотделение.
Передозировка. Симптомы: оглушенность сознания, сонливость,
сопорозное состояние, угнетение дыхания, коматозное состояние,
делириозные расстройства, развитие больших эпилептических
припадков, тревожность, возбуждение, лабильность температуры тела,
тахикардия, снижение АД, нарушения ритма сердца, коллапс, атония
кишечника.
Лечение: промывание желудка с назначением сорбентов,
поддержание функции дыхания и ССС, контроль электролитного баланса
и КОС; симптоматическое лечение. На протяжении 4 дней после
исчезновения симптомов отравления за больным устанавливают
наблюдение из-за возможных поздних осложнений. Перитонеальный
диализ или гемодиализ неэффективны.
Взаимодействие. Увеличивает эффект седативных и снотворных ЛС,
препаратов для общей анестезии, наркотических анальгетиков,
ингибиторов МАО, гипотензивных ЛС, этанола.
Ослабляет эффект леводопы и др. дофаминостимуляторов.
Всасывание из кишечника ухудшается при приеме гелеобразных
антацидов и колестирамина.
В комбинации с бензодиазепинами возможно чрезмерное снижение
АД, нарушение сознания, угнетение или остановка дыхания.
Одновременный прием препаратов Li+ увеличивает нейротоксичность
(бред, судороги, экстрапирамидные расстройства).
Пентетразол повышает опасность появления судорог.
Нельзя применять совместно с трициклическими антидепрессантами,
антипсихотическими ЛС, ЛС, повреждающими клетки крови
(пиразолонсодержащие НПВП), антидепрессантами, карбамазепином,
препаратами Аu, тиреостатиками и противомалярийными ЛС.
Следует соблюдать осторожность при совместном назначении
противоэпилептических ЛС, антикоагулянтов, противомикробных и
гипогликемических ЛС (производных сульфонилмочевины).
Миелотоксичные ЛС - усиление гематотоксичности.
Особые указания. При развитии явлений гранулоцитопении лечение
следует немедленно прекратить.
Для устранения артериальной гипотензии, развивающейся на фоне
приема клозапина, можно применять только ангиотензин или
производные норэпинефрина.
Во время приема клозапина следует воздерживаться от
употребления этанола.
Вначале еженедельно, а затем каждые 3-4 мес. необходимо
осуществлять контроль за картиной крови. При появлении
гранулоцитопении лечение немедленно прекращают.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Кломипрамин
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Антидепрессивное средство (трициклический
антидепрессант). Оказывает также некоторое анальгезирующее
(центрального генеза), Н2-гистаминоблокирующее и антисеротониновое
действие, способствует устранению ночного недержания мочи и
снижает аппетит.
Обладает сильным периферическим и центральным
антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-
холинорецепторам; сильным седативным эффектом, связанным с
сродством к Нргистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим
действием. Обладает свойствами антиаритмического ЛС подгруппы 1а,
подобно хинидину в терапевтических дозах замедляет желудочковую
проводимость (при передозировке может вызывать тяжелую
внутрижелудочковую блокаду).
Механизм антидепрессивного действия связан с увеличением
концентрации норадреналина в синапсах и/или серотонина в ЦНС.
Накопление этих нейромедиаторов происходит в результате
ингибирования обратного захвата их мембранами пресинаптических
нейронов (обратный захват серотонина снижается в большей степени,
чем на фоне др. трициклических антидепрессантов). При длительном
применении снижает функциональную активность бета-адрено- и
серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует
адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает
равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.
Устраняет психомоторную заторможенность, подавленность настроения,
чувство тревоги.
Оказывает анальгезирующее действие, которое, как полагают,
может быть связано с изменениями концентраций моноаминов в ЦНС,
особенно серотонина, и влиянием на эндогенные опиоидные системы.
Механизм анксиолитического действия связан с уменьшением
скорости возбуждения locus ceruleus путем регуляции функций альфа2-
и бета-адренергических рецепторов и кругооборота норадреналина.
Механизм действия при нервной булимии неясен (может быть
сходным с таковым при депрессии). Выявлен отчетливый эффект
препарата при булимии у больных как без депрессии, так и при ее
наличии, при этом снижение булимии может отмечаться без
сопутствующего ослабления самой депрессии.
Антидепрессивный эффект проявляется уже на 1 нед применения.
Психостимулирующее действие выражено в меньшей степени, чем у
имипрамина, а седативное - слабее, чем у амитриптилина.
При приступах нарколептической сонливости эффект выражен слабо
или отсутствует.
Фармакокинетика. Абсорбция - быстрая, практически 100%,
биодоступность - около 50% (эффект "первого прохождения" через
печень). После однократного приема внутрь 50 мг ТС,пах
кломипрамина - 4 ч, а его дезметилированного метаболита (является
мощным ингибитором обратного захвата норадреналина) - 4-24 ч.
У больных, получавших кломипрамин в дозе 25 мг 3 раза в день,
Си в плазме создается к концу 1 нед лечения и составляет: для
кломипрамина и дезметилкломипрамина - 113 и 184 нг/мл
соответственно, а у больных, принимающих 75 мг 1 раз в день
вечером, 70 и 81 нг/мл соответственно; при повторном в/м или в/в
ежедневном введении в дозе 50-150 мг/сут. достигается на 2 нед
лечения. Связь с белками плазмы - высокая (97.6%). Кажущийся объем
распределения - 12-17 л/кг. Концентрация в СМЖ - 2% от таковой в
плазме, в материнском молоке - аналогична плазменной.
Метаболизируется в печени с участием ферментной системой
CYP2C19 и CYP2D6 с образованием активного метаболита -
дезметилкломипрамина. Главный путь метаболизма кломипрамина -
деметилирование с образованием дезметилкломипрамина. Кроме того,
кломипрамин и дезметилкломипрамин подвергаются гидроксилированию с
образованием 8-гидроксикломипрамина и 8-
гидроксидезметилкломипрамина, однако имеется мало сведений об их
фармакологической активности. Процесс гидроксилирования
кломипрамина и дезметилкломипрамина генетически детерминирован
(аналогично метаболизму дебризохина). У лиц с низким метаболизмом
дебризохина концентрация в плазме дезметилкломипрамина может
достигать высоких значений, в то время как влияние на концентрации
кломипрамина выражено в меньшей степени. Т1/2 - 21 ч. У больных с
депрессиями возможно удлинение Т1/2 до 36 ч. После в/м и в/в
введения конечный Т1/2 кломипрамина составляет в среднем 25 ч
(диапазон колебаний от 20 до 40 ч) и 18 ч соответственно. Почками
выводится 2/з в виде водорастворимых соединений, приблизительно
1/3 - через кишечник. В неизмененном виде с мочой выводится около
2% от принятой дозы кломипрамина и около 0.5%
дезметилкломипрамина, остальное выводится в виде гидро-
ксилированных метаболитов.
У пациентов пожилого возраста, вне зависимости от используемой
дозы, вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина
концентрации его в плазме выше, чем у пациентов более молодого
возраста. Влияние нарушений функции печени и почек на
фармакокинетику кломипрамина пока не изучено.
Показания. Депрессивные состояния различной этиологии и с
различной симптоматикой (эндогенные, реактивные, невротические,
органические, маскированные и инволюционные депрессии);
депрессивный синдром при шизофрении и расстройствах личности;
пресенильные и сенильные депрессии; депрессивные состояния при
длительном болевом синдроме и при хронических соматических
заболеваниях; депрессивные расстройства реактивной, невротической
и психопатической природы, включая их соматические эквиваленты у
детей; обсессивно-компульсивные синдромы (фобия), панические
приступы страха, хронический болевой синдром (хронические боли у
онкологических больных, мигрень, ревматические заболевания,
атипичные боли в области лица, постгерпетическая невралгия,
посттравматическая невропатия, диабетическая или др.
периферическая невропатия), нарколепсия, сопровождающаяся
каталепсией; головная боль, мигрень (профилактика).
Противопоказания. Гиперчувствительность, применение совместно с
ингибиторами МАО и за 2 нед перед началом лечения, инфаркт
миокарда (острый и подострый периоды), острая алкогольная
интоксикация, острая интоксикация снотворными, анальгезирующими и
психоактивными ЛС, закрытоугольная глаукома, тяжелые нарушения
проводимости (блокада ножек пучка Гиса, AV блокада II ст.), период
лактации, детский возраст (до 10 лет - при обсессивных состояниях;
до 12 лет - при депрессии).
С осторожностью. Хронический алкоголизм, бронхиальная астма,
маниакально-депрессивный психоз, угнетение костномозгового
кроветворения, беременность (особенно I триместр), заболевания ССС
(стенокардия, аритмия, блокады сердца, ХСН, инфаркт миокарда,
артериальная гипертензия), инсульт, нарушение моторной функции ЖКТ
(риск возникновения паралитической непроходимости), внутриглазная
гипертензия, печеночная и/или почечная недостаточность,
тиреотоксикоз, гиперплазия предстательной железы, задержка мочи,
шизофрения (возможна активация психоза), эпилепсия, пожилой
возраст.
Дозирование. Внутрь, во время или сразу после еды (для
уменьшения раздражения слизистой оболочки желудка), в/м, в/в.
По возможности стремятся к назначению препарата как можно в
более низких дозах, особенно при лечении пожилых пациентов и
подростков с депрессивными состояниями.
При депрессиях, навязчиво-компульсивных синдромах и фобиях -
внутрь, по 25 мг 2-3 раза в день или по 1 таблетке длительного
действия (75 мг) 1 раз в день, предпочтительно вечером. В течение
1 нед лечения дневную дозу постепенно увеличивают до 100-150 мг (2
таблетки ретард по 75 мг). При необходимости возможно назначение и
больших доз. После достижения эффекта назначают в поддерживающей
|
