|
Стр. 31
вакцины с этими веществами.
Особые указания. Дети, рожденные от ВИЧ-позитивных матерей:
способность материнских антител класса IgG проникать через
плаценту делает невозможным определение серологического статуса
ребенка в возрасте до 9-10 мес. (присутствие материнских антител
обнаруживается до 14 мес.). По этой причине, прежде чем сделать
вывод о том, что ребенок не инфицирован, необходимо дождаться,
пока он станет серонегативным. С этой целью проводится анализ с
помощью иммуноэлектрофореза, а также (в случае необходимости)
технологии определения вирусного генома: если ребенок не
инфицирован, вакцинация проводится в соответствии с обычной
схемой. Если ребенок инфицирован, решение о вакцинации принимает
специализированный консилиум.
Лицам, получавшим Ig или др. препараты крови человека,
вакцинацию проводят не ранее чем через 3 мес. после окончания
лечения (возможность инактивации вакцинного вируса пассивно
введенными антителами). В случае, если Ig или препарат крови были
введены ранее чем через 2 нед после вакцинации, последнюю следует
повторить.
Предшествующее применение Ig или др. препаратов крови человека
в послеродовом периоде не является противопоказанием к применению
вакцины Эрвевакс (через 3 мес. после вакцинации рекомендуется
проведение серологического исследования для подтверждения
сероконверсии).
Вся разведенная вакцина должна быть немедленно использована.
Применение вакцины у женщин на ранних стадиях еще не
диагностированной беременности не является абсолютным показанием к
прерыванию беременности.
Возможно применение вакцины в период лактации (грудного
вскармливания).
Вакцинацию женщин репродуктивного возраста проводят при
отсутствии беременности и только в том случае, если женщина
согласна предохраняться от зачатия в течение 3 мес. после
вакцинации.
После вакцинации временно может отмечаться ложноотрицательный
туберкулиновый тест.
Не допускается в/в введение вакцины.
С осторожностью проводят вакцинацию лиц с аллергическими
заболеваниями в анамнезе. После введения вакцины пациент должен
находиться под наблюдением врача в течение 30 мин.
Следует учитывать, что при нетяжелых ОР-ВИ, острых кишечных
заболеваниях введение вакцины допускается сразу же после
нормализации температуры.
Не рекомендуется проводить вакцинацию лиц, контактировавших с
инфекционными больными и возможно находящихся в инкубационном
периоде заболевания.
Вакцинацию детей с судорогами в анамнезе рекомендуется
проводить с 2-летнего возраста.
Перед вакцинацией девушкам и женщинам рекомендуют проведение
серологического исследования с последующей иммунизацией пациенток
с серонегативными реакциями (невозможность осуществления данного
исследования не служит препятствием к проведению иммунизации).
Для профилактики краснухи возможно проведение вакцинации в
течение 24 ч неиммунизированных пациентов после их контакта с
больными краснухой.
Вакцина против краснухи живая& (Рудивакс)
Фармгруппа - МИБП - вакцина.
Фармдействие. Лиофилизированная живая аттенуированная вакцина
из культуры штамма вируса краснухи Wistar RA 27/3М, выращенного на
диплоидных клетках человека.
Формирует специфический иммунитет к вирусу краснухи, который
развивается в течение 15 дней после вакцинации и сохраняется не
менее 20 лет. Сероконверсия наблюдается у 95-100% привитых
пациентов. Вакцинация может проводиться у детей в возрасте до 1
года, но может оказаться неэффективной (из-за возможного
сохранения у ребенка материнских антител), вследствие чего
требуется ревакцинация. При проведении серологического
исследования результат считается положительным при разведении не
менее 1/20 (в РТГА): в этом случае пациент расценивается как
обладающий специфическим иммунитетом и вакцинации для него не
требуется. При разведении менее 1/20 результат считается
отрицательным.
Показания. Краснуха (профилактика): у детей старше 1 года, у
девочек препубертатного возраста (11-13 лет), у женщин
репродуктивного возраста.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
врожденные или приобретенные иммунодефициты (возможность
иммунизации детей с ВИЧ-инфекцией решает консилиум педиатров),
введение Ig (до вакцинации).
Дозирование. П/к или в/м, однократно 0.5 мл (растворенной
вакцины); у девочек в препубертатном возрасте (11-13 лет)
рекомендуется проводить ревакцинацию (без предварительного
серологического обследования).
Побочное действие. Редко - гипертермия, кожная сыпь (в виде
мелких розеол или фиолетовых пятен различного размера). У взрослых
пациентов - небольшое увеличение лимфатических узлов
(преимущественно заднешейных), неяркая краснушная сыпь, артралгия
(в коленных и лучезапястных суставах); эти реакции возникают в
интервале между 10 и 15 сут. после иммунизации у 10% пациентов.
Особые указания. Дети, рожденные от ВИЧ-позитивных матерей:
способность материнских антител класса IgG проникать через
плаценту делает невозможным определение серологического статуса
ребенка до 9-10-месячного возраста (присутствие материнских
антител обнаруживалось до 14 мес.). По этой причине, прежде чем
сделать вывод о том, что ребенок не инфицирован, необходимо
дождаться, пока он станет серонегативным. С этой целью проводится
анализ с помощью иммуноэлектрофореза, а также (в случае
необходимости) технологии определения вирусного генома: если
ребенок не инфицирован, вакцинация проводится в соответствии с
обычной схемой. Если ребенок инфицирован, решение о вакцинации
принимает специализированный консилиум.
Во избежание возможной инактивации вакцинного штамма
сывороточными антителами нельзя вводить Ig в течение 2 нед после
вакцинации, а также проводить вакцинацию в течение 6 нед (по
возможности - 3 мес.) после введения Ig и препаратов крови.
Вся разведенная вакцина должна быть немедленно использована.
Рекомендуется не планировать беременность в ближайшие 2 мес.
после вакцинации.
После вакцинации временно может отмечаться ложноотрицательный
туберкулиновый тест.
Валацикловир
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Специфический ингибитор ДНК-полимеразы вирусов
герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В
организме человека превращается в ацикловир и L-валин; в
результате фосфорилирования из ацикловира образуется ацикловира
трифосфат, который конкурентно подавляет вирусную ДНК-полимеразу.
Первый этап фосфорилирования происходит под влиянием
вирусоспецифического фермента (для вирусов Herpes simplex,
Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра - вирусная тимидинкиназа,
которую обнаруживают только в клетках, инфицированных вирусом).
Для ЦМВ селективность препарата обусловлена тем, что
фосфорилирование частично опосредовано продуктом гена
фосфотрансферазы UL97. Активен iN vitro в отношении вирусов Herpes
simplex 1 и 2 типов, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-
Барра, ЦМВ и человеческого вируса герпеса 6 типа.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, быстро и практически
полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность
ацикловира при приеме 1 г валацикловира - 54% (в 3-5 раз выше, чем
при приеме ацикловира внутрь). После применения валацикловира в
дозе 1 г 4 раза в сутки AUC примерно равна AUC при в/в введении
ацикловира в дозе 5 мг каждые 8 ч. Сmax после однократного приема
1г - 15-25 мкмоль/мл, ТСmax - 1.6-2.1 ч; через 3 ч
неметаболизированный валацикловир в плазме не определяется.
Связь с белками валацикловира - 13-18%, ацикловира - 9-33%.
Ацикловир широко распределяется в тканях и жидкостях организма,
включая головной мозг, почки, легкие, печень, водянистую влагу,
слезную жидкость, кишечник, мышцы, селезенку, матку, слизистую
оболочку и секрет влагалища, сперму, амниотическую жидкость, СМЖ
(50% от концентрации в плазме), жидкость герпетических пузырьков.
Наиболее высокие концентрации создаются в почках, печени и
кишечнике. Проникает через плаценту и в грудное молоко.
T1/2 валацикловира - менее 30 мин; ацикловира - 2.5-3.3 ч, при
терминальной стадии почечной недостаточности - 14 ч, у пожилых
пациентов (65 лет - 83 года) - 3.3-3.7.
Выводится почками (45.6%), преимущественно в виде ацикловира и
его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина, менее 1% - в
неизмененном виде и с каловыми массами (47.12%) в течение 96 ч.
Показания. Опоясывающий лишай; заболевания кожи и слизистых
оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex (в т.ч. генитальный
герпес); профилактика рецидивов заболеваний, вызванных вирусом
Herpes simplex.
Противопоказания. Гиперчувствительность, трансплантация
костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-инфекции,
трансплантация почки.
С осторожностью. Печеночная/почечная недостаточность,
беременность, период лактации, детский возраст.
Категория действия на плод. В
Дозирование. Внутрь, для лечения опоясывающего лишая - по 1 г 3
раза в сутки в течение 7 дней; для лечения Herpes simplex - по 500
мг 2 раза в сутки. При рецидивах заболеваний, вызванных вирусом
Herpes simplex, лечение начинают в продромальный период или сразу
после появления первых симптомов в течение 5 дней; при
необходимости на первом этапе длительность лечения увеличивают до
10 дней.
На фоне ХПН дозу снижают: при опоясывающем герпесе - по 1 г
каждые 12 ч при КК 30-49 мл/мин; 1 раз в сутки при КК 10-29 мл/
мин; по 500 мг 1 раз в сутки при КК менее 10 мл/мин; при простом
(включая генитальный) герпесе - по 500 мг каждые 12ч при КК 30-49
мл/мин или 1 раз в сутки при КК менее 30 мл/мин; в случае
гемодиализа препарат назначается после него.
Побочное действие. Тошнота, рвота, гастралгия, снижение
аппетита; головокружение, головная боль, необычайная утомляемость;
почечная недостаточность, микроангиопатия, гемолитическая анемия,
тромбоцитопения (у пациентов с выраженным иммунодефицитом,
получавших валацикловир в высоких дозах (8 г/сут.) и длительное
время), повышение активности ACT.
Передозировка. Симптомы: отложение осадка препарата в почечных
канальцах.
Лечение: гемодиализ (при острой почечной недостаточности и
анурии).
Взаимодействие. Циметидин и блокаторы канальцевой секреции
уменьшают эффект (снижают скорость, но не полноту превращения в
ацикловир).
Нефротоксичные ЛС повышают риск развития нефротоксичности и
нарушений со стороны ЦНС.
Особые указания. У пациентов с нормальным иммунитетом вирусы с
пониженной чувствительностью встречаются исключительно редко;
относительно чаще эти вирусы обнаруживаются у лиц с выраженным
иммунодефицитом (у реципиентов внутренних органов или костного
мозга; больных, получающих химиотерапию по поводу злокачественных
новообразований, инфицированных ВИЧ). Пониженная чувствительность
вирусов к препарату обусловлена фенотипическим дефицитом
тимидинкиназы в клетках, инфицированных вирусом, в то время как
вирулентность таких вирусов близка к таковой "диких" вирусов.
Пациентам пожилого возраста в период лечения необходимо
увеличить объем потребляемой жидкости.
При отсутствии выраженных нарушений функции почек коррекции
режима дозирования не требуется.
Опыт применения препарата у детей недостаточен.
При лечении генитального герпеса следует избегать половых
контактов, т. к. препарат не предохраняет от передачи инфекции.
Прием препарата в высоких дозах в течение длительного времени
при состояниях, сопровождающихся выраженным иммунодефицитом
(трансплантация костного мозга, клинически выраженные формы ВИЧ-
инфекции, трансплантация почки), приводил к развитию
тромбоцитопенической пурпуры и гемолитико-уремическому синдрому,
вплоть до летального исхода.
Валганцикловир
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусный препарат (пролекарство) - L-
валиловый эфир ганцикловира, после приема внутрь быстро
превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных
эстераз. Ганцикловир - синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина,
который подавляет размножение вирусов герпес-группы in vitro и in
vivo. Эффективен в отношении ЦМВ, вируса простого герпеса 1 и 2,
вируса герпеса человека типов 6, 7 и 8, вируса Эпштейна-Барр,
вируса ветряной оспы и вируса гепатита В.
Виростатическая активность ганцикловира обусловлена подавлением
синтеза вирусной ДНК путем конкурентного ингибирования встраивания
дезоксигуанозина трифосфата в ДНК под действием вирусной ДНК-
полимеразы, включением ганцикловира трифосфата в вирусную ДНК,
приводящим к прекращению удлинения вирусной ДНК или очень
ограниченному ее удлинению.
При длительном приеме валганцикловира может появиться вирус,
устойчивый к ганцикловиру, что обусловлено селекцией мутаций в
гене вирусной киназы (UL97), отвечающей за монофосфорилирование
ганцикловира, либо в гене вирусной полимеразы (UL54). Вирус,
имеющий только мутацию гена UL97, устойчив только к ганцикловиру,
в то время как вирус с мутациями гена UL54 может обладать
перекрестной резистентностью к др. противовирусным препаратам с
аналогичным механизмом действия, и наоборот.
Фармакокинетика. Валганцикловир хорошо всасывается из ЖКТ, в
стенке кишечника и печени быстро превращается в ганцикловир. В ЦМВ-
инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97
ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира
монофосфата. Дальнейшее фосфори-лирование происходит под действием
клеточных киназ с образованием ганцикловира трифосфата, который
затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму в
клетках, инфицированных ЦМВ и вирусом простого герпеса, при этом
после исчезновения ганцикловира из внеклеточной жидкости
внутриклеточный T1/2 препарата составляет 18 и 6-24 ч
соответственно. Поскольку фосфорилирование ганцикловира в большой
степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит
преимущественно в инфицированных клетках.
Абсолютная биодоступность ганцикловира после приема
валганцикловира - 60%. Системные концентрации валганцикловира
невысокие и держатся недолго. AUC и С,пах - 1% и 3% от таковых
значений ганцикловира соответственно. При назначении во время еды
в рекомендованной дозе 900 мг AUC ганцикловира возрастает на 30%,
Сmах - на 14%. Связь ганцикловира с белками плазмы при
концентрациях 0.5-51 мкг/мл - 1-2%. Равновесный объем
распределения ганцикловира после в/в введения - 0.680 +/- 0.161
л/кг.
В модели на плаценте ex vivo показано, что ганцикловир
проникает через плаценту вероятнее всего путем пассивной диффузии.
Валган-цикловир быстро гидролизуется с образованием ганцикловира;
др. метаболитов не обнаружено.
Валганцикловир и ганцикловир выводятся почками путем
клубочковой фильтрации и активной канальциевой секреции. Почечный
клиренс ганцикловира - 81.5+22%.
При ХПН отмечается снижение клиренса ганцикловира,
образующегося из валганцикло-вира, с увеличением T1/2 терминальной
фазы.
Абсолютная биодоступность ганцикловира при печеночной
недостаточности не изменяется. AUC ганцикловира сопоставима с
таковой после в/в введения ганцикловира в дозе 5 мг/кг больным,
перенесшим пересадку печени.
Показания. Лечение цитомегаловирусного ретинита у больных
СПИДом. Профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов после трансплантации
органов.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к ацикловиру,
ганцикловиру). Нейтропения менее 500/мкл, тромбоцитопения - менее
25 000/мкл, гемоглобин ниже 80 г/л, тяжелая почечная
недостаточность (КК менее 10 мл/мин). Беременность, период
лактации, детский возраст (до 12 лет).
С осторожностью. Почечная недостаточность, пожилой возраст
(безопасность и эффективность не установлены).
Дозирование. Внутрь во время еды.
Индукционная терапия. У больных с активным ЦМВ ретинитом
рекомендованная доза составляет 900 мг 2 раза в сутки в течение 21
дня.
Поддерживающая терапия. 900 мг 1 раз в сутки. Если течение
ретинита ухудшается, курс индукционной терапии можно повторить.
Профилактика ЦМВ инфекции после трансплантации органов. У
больных, перенесших трансплантацию, рекомендованная доза
составляет 900 мг 1 раз в сутки с 10-х по 100-е сутки после
трансплантации.
При почечной недостаточности коррекция дозы проводится в
зависимости от КК для индукционной и поддерживающей терапии
соответственно: КК более 60 мл/мин - обычные дозы, КК 40-59 мл/мин
- 450 мг 2 раза в сутки и 450 мг 1 раз в сутки; КК 25-39 мл/мин -
450 мг 1 раз в сутки и 450 мг каждые 2 дня; КК 10-24 мл/мин - 450
мг каждые 2 дня и 450 мг 2 раза в неделю.
Побочное действие. Частые у больных ЦМВ ретинитом и СПИДом:
диарея, нейтропения, лихорадка, кандидоз полости рта, головная
боль, слабость.
Частые у пациентов после трансплантации органов: диарея,
тремор, отторжение трансплантата, тошнота, головная боль, отеки
нижних конечностей, запор, бессонница, боли в спине, повышение АД,
рвота.
Частые у пациентов после трансплантации солидных органов:
лейкопения, диарея, тошнота, нейтропения.
Частые (более 2%) у пациентов после трансплантации (не были
отмечены в группе больных с ЦМВ ретинитом): повышение АД,
гиперкреатининемия, гиперкалиемия, нарушение функции печени.
Побочные эффекты, выявленные более чем у 5% пациентов с ЦМВ
ретинитом и после трансплантации органов.
Со стороны органов пищеварения: диспепсия (диарея, тошнота,
рвота, запор, метеоризм), абдоминальные боли (в т.ч. в верхней
половине живота), асцит, нарушение функции печени, кандидоз
слизистой полости рта.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, анемия,
тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница,
периферическая нейропатия, парестезии, тремор, головокружение,
депрессия.
Со стороны кожных покровов: дерматит, ночная потливость, зуд,
угри.
Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель с мокротой,
выделения из носа, плевральный выпот, инфекции верхних дыхательных
путей (фарингит, назофарингит, синусит), пневмония, пневмоцистная
пневмония.
Со стороны органов чувств: отслойка сетчатки, нечеткость
зрения.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в спине,
артралгия, боли в конечностях, судороги мышц.
Со стороны мочеполовой системы: почечная недостаточность,
дизурия, инфекции мочевыводящих путей.
Со стороны ССС: повышение или снижение АД.
Прочие: лихорадка, слабость, отеки нижних конечностей,
периферические отеки, слабость, снижение массы тела, снижение
аппетита, анорексия, кахексия, дегидратация, реакция отторжения
трансплантата.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гиперкалиемия,
гипокалиемия, гипомагниемия, гипергликемия, гипофосфатемия,
гипокальциемия.
Оперативное вмешательство: послеоперационные осложнения,
послеоперационные боли, инфекционные осложнения послеоперационной
раны, усиление дренажа раны, плохое заживление раны.
С частотой менее 5%.
Со стороны органов кроветворения: панцитопения, угнетение
функции костного мозга, апластическая анемия. Тяжелая нейтропения
(менее 500/мкл) встречалась чаще у пациентов при терапии ЦМВ
ретинита (16%), чем при назначении у больных после пересадки
органов (5%). Угрожающие жизни кровотечения, возможно связанные с
развитием тромбоцитопении.
Со стороны мочеполовой системы: снижение КК, гиперкреатининемия
(чаще у пациентов после трансплантации органов по сравнению с
больными с ЦМВ ретинитом), нарушение функции почек (чаще у
пациентов после трансплантации).
Со стороны нервной системы: судороги, психические нарушения,
галлюцинации, спутанность сознания, ажитация.
Аллергические реакции.
Дополнительные побочные эффекты, описанные при лечении
ганцикловиром (поскольку валганцикловир быстро превращается в
ганцикловир).
Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, холангит,
дисфагия, отрыжка, эзофагит, недержание кала, метеоризм, гастрит,
нарушение функции ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, язвенный
стоматит, панкреатит, глоссит, гепатит, желтуха.
Со стороны кожных покровов: алопеция, эксфолиативный дерматит,
реакции фотосенсибилизации, сухость кожи, потливость, крапивница.
Со стороны нервной системы: астения, мигрень, кошмарные
сновидения, амнезия, тревога, атаксия, кома, эмоциональные
расстройства, гиперкинезы, гипертонус, миоклонические
подергивания, нервозность, сонливость, нарушения интеллекта.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: оссалгия, миалгия,
миастенический синдром.
Со стороны мочеполовой системы: гематурия, снижение либидо,
импотенция, частое мочеиспускание.
Со стороны органов чувств: амблиопия, слепота, боли в ухе,
кровоизлияния в глаз, боли в глазных яблоках, глухота, глаукома,
нарушения вкусового восприятия, несистемное головокружение,
изменения в стекловидном теле.
Со стороны органов кроветворения: эозинофилия, лейкоцитоз,
лимфоаденопатия, спленомегалия, кровотечения.
Со стороны ССС: аритмии (в т.ч. желудочковые, тахикардия),
тромбофлебит глубоких вен, флебит, вазодилатация.
Со стороны дыхательной системы: застойные явления в придаточных
пазухах носа.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет.
Прочие: бактериальные, грибковые и вирусные инфекции,
недомогание, мукозит, дрожь, сепсис.
Лабораторные показатели: повышение активности ЩФ, КФК, ЛДГ,
гипогликемия, гипопротеинемия.
Побочные эффекты, описанные в спонтанных сообщениях в ходе
пострегистрационного применения ганцикловира, для которых нельзя
исключить причинную связь с препаратом: анафилаксия, снижение
фертильности у мужчин.
Передозировка. Симптомы: у 1 взрослого пациента применение
препарата в течение нескольких дней в дозах, не менее чем в 10 раз
превышающих рекомендованные для него с учетом наличия ХПН
(снижение КК), развилось угнетение костного мозга (медуллярная
аплазия) с летальным исходом.
Возможно, что передозировка валганцикло-вира может проявиться
признаками почечной токсичности.
Передозировка при в/в введении. Симптомы: гематологическая
токсичность (панцитопения, угнетение функции костного мозга,
медуллярная аплазия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения),
гепатотоксичность (гепатит, нарушение функции печени),
нефротоксичность (усиление гематурии у больных с уже имеющимся
поражением почек, острая почечная недостаточность,
гиперкреатининемия), ЖКТ токсичность (боли в животе, диарея,
рвота), нейротоксичность (генерализованный тремор, судороги).
Лечение: гемодиализ и гидратация.
Взаимодействие. Взаимодействий валганцикловира с
валацикловиром, диданозином, нелфинавиром, циклоспорином,
омепразолом и мофетила микофенолатом не обнаружено.
Взаимодействия, характерные для ганцикловира, могут ожидаться и
при использовании валганцикловира: имипенем/циластатин - риск
развития судорог. Пробенецид снижает на 20% почечный клиренс
ганцикловира и повышает АиСна40%.
Ганцикловир повышает AUC зидовудина на 17%; зидовудин
незначительно снижает концентрацию ганцикловира. Комбинированное
применение зидовудина и ганцикловира - повышение риска развития
нейтропении и анемии.
Ганцикловир повышает концентрацию диданозина: при приеме
ганцикловира внутрь в дозе 3 и 6 г в сутки AUC диданозина
возрастает на 84-124%, а при в/в введении ганцикловира в дозах 5-
10 мг/кг/сут. AUC диданозина увеличивается на 38-67%. Причиной
данного увеличения может быть либо повышение биодоступности, либо
торможение метаболизма. Клинически значимого влияния на
концентрации ганцикловира не отмечалось. Однако с учетом повышения
плазменных концентраций диданозина в присутствии ганцикловира
следует тщательно наблюдать больных на предмет возникновения
симптомов токсического действия диданозина.
Микофенолата мофетил - повышение концентрации ганцикловира и
фенольного глюкуронида микофенольной кислоты, однако существенного
изменения фармакокинетики микофенольной кислоты не обнаружено,
корректировать дозу мофетила микофенолата не требуется. У больных
с ХПН, одновременно получающими Ганцикловир и мофетила
микофенолат, необходимо соблюдать рекомендации по коррекции дозы
ганцикловира и проводить тщательное наблюдение.
Зальцитабин повышает AUC ганцикловира на 13%.
Триметоприм на 16.3% снижает почечный клиренс ганцикловира, что
сопровождается снижением скорости терминальной элиминации и
соответствующим возрастанием Т1/2 на 15%, AUC и Стах при этом не
изменяются.
Данных о том, что ганцикловир изменяет фармакокинетику
циклоспорина получено не было. Тем не менее после начала
применения ганцикловира отмечается незначительная
гиперкреатининемия.
Одновременный прием ганцикловира с др. ЛС, оказывающими
миелотоксическое или нефротическое действие (в т.ч. дапсон,
пентамидин, флуцитозин, винкристин, винбластин, адриамицин,
амфотерицин В, нуклеозидные аналоги и гидроксимочевина) может
усиливать их токсическое действие.
Особые указания. В эксперименте на животных выявлено
мутагенное, тератогенное, сперматоцидное и канцерогенное действие
ганцикловира. Применение препарата может вызывать врожденные
пороки развития и злокачественные новообразования, временно или
необратимо подавлять сперматогенез. Во время лечения женщинам
детородного возраста следует рекомендовать использовать надежные
методы контрацепции. Мужчинам рекомендуется использовать барьерный
метод контрацепции во время лечения и не менее 90 дней после его
окончания.
Биодоступность ганцикловира из препарата в 10 раз превышает
таковую капсул ганцикловира. Ганцикловир нельзя заменять на
препарат в соотношении 1:1. Больных, которых переводят с капсул
ганцикловира, следует информировать о риске передозировки.
В период лечения рекомендуется регулярно определять развернутую
формулу крови с определением числа тромбоцитов. Больным с тяжелой
лейкопенией, нейтропенией, анемией или тромбоцитопенией
рекомендуется назначать стимуляторы гемопоэза и/или прерывать
прием препарата.
Судороги, седация, головокружение, атаксия или спутанность
сознания могут нарушить способность к выполнению занятий,
требующих повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторных реакций, включая вождение автомобиля и работу с
машинами и механизмами.
Таблетки нельзя разламывать или размельчать. В случае, если
таблетка разломилась, необходимо соблюдать осторожность (избегать
прямого контакта разломившейся или размельченной таблетки с кожей
и слизистыми оболочками). В этом случае необходимо тщательно
промыть места контакта препарата с кожей водой с мылом, при
попадании в глаза - тщательно промывают простой водой.
Валдекоксиб
Фармгруппа - НПВП.
Фармдействие. НПВП, оказывает противовоспалительное,
аналыезирующее и жаропонижающее действие. Механизм действия связан
с ингибированием синтеза ПГ в основном за счет ингибирования ЦОГ-
2. В терапевтических концентрациях не ингибирует ЦОГ-1.
Фармакокинетика. Быстро всасывается после приема внутрь.
Абсолютная биодоступность - 83%. Прием пищи не оказывает значимого
влияния на Стах и AUC. ТСmах - 3 ч. Прием препарата вместе с пищей
с высоким содержанием жира увеличивает ТСтах на 1-2 ч. После
однократного приема внутрь в дозах от 1 до 400 мг AUC изменяется
пропорционально дозе. При многократном приеме в дозе до 100
мг/сут. в течение 14 дней AUC возрастает более пропорционально при
назначении в дозах, превышающих 10 мг 2 раза в сутки, Сss
достигается через 4 дня.
Фармакокинетические параметры на фоне приема в течение 14 дней
в дозе 10 мг/сут.: AUC (0-24 ч)-1479+291.9 ч х Нг/мл, Сmах-161.1
+/- 48.1 нг/мл, ТСmах-2.25+0.71 ч, Cmin -21.9 +/- 7.68 нг/мл, Т1/2-
8.11 +/- 1.32 ч.
Связь с белками плазмы - 98% в диапазоне концентраций от 21 до
2384 нг/мл. Объем распределения - 86 л. Валдекоксиб и его активный
метаболит преимущественно накапливаются в эритроцитах; при этом
соотношение между концентрацией валдекоксиба в клетках крови и в
плазме составляет примерно 2.5:1 и остается практически постоянным
при терапевтических концентрациях валдекоксиба в крови.
Метаболизируется в печени с участием ци-тохрома Р450 (CYP3A4 и
CYP2C9), а также путем глюкуронирования.
Идентифицирован один активный метаболит валдекоксиба,
концентрация которого составляет примерно 10% от концентрации
валдекоксиба. Метаболит обладает меньшей фармакологической
активностью, чем валдекоксиб; менее 2% выводится с мочой и калом в
виде метаболита.
Плазменный клиренс - 6 л/ч. Т1/2 - 8-11 ч и увеличивается с
возрастом. Менее 5% препарата выводится в неизмененном виде с
мочой и калом. Примерно 70% дозы выводится с мочой в форме
метаболитов, и около 20% - в форме N -глюкуронида валдекоксиба.
Не наблюдается клинически значимой зависимости
фармакокинетических параметров от возраста и пола пациентов.
Показания. Острый болевой синдром (в т.ч. боль в
послеоперационном периоде); остеоартроз и ревматоидный артрит;
первичная альгодисменорея.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфонамидам
в анамнезе), "аспириновая" астма, крапивница или др. аллергические
реакции на фоне приема АСК или др. НПВП (в т.ч. селективных
ингибиторов ЦОГ-2); острая пептическая язва, желудочно-кишечное
кровотечение; тяжелая ХСН; тяжелая печеночная недостаточность.
Беременность (III триместр), период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Кровотечения и язвы ЖКТ в анамнезе, печеночная
недостаточность средней степени тяжести, состояние после
аортокоронарного шунтирования. Заболевания, течение которых
усугубляется при задержке жидкости в организме (в т.ч. ХСН,
артериальная гипертензия), выраженная дегидратация (должна быть
скорректирована до начала лечения), почечная/печеночная
недостаточность, пожилой возраст, прием АСК. Беременность (I-II
триместр).
Дозирование. Внутрь, независимо от приема пищи.
Купирование острой боли: 40 мг 1 раз в день. В 1 день лечения
при необходимости возможно повторное назначение 40 мг.
Профилактика или уменьшение послеоперационных болей: 40 мг в
течение 1 ч перед хирургическим вмешательством. Дополнительно
можно назначить 40 мг в 1-й день после операции для поддержания
эффекта. Далее препарат назначают в дозе 40 мг 1 раз/сут.
Симптоматическое лечение остеоартроза и ревматоидного артрита:
10 мг 1 раз в сутки. У ряда пациентов может достигаться более
выраженный эффект при приеме 20 мг 1 раз в сутки.
Симптоматическое лечение первичной альго-дисменореи: 40 мг 1
раз в сутки. В 1 день лечения при необходимости возможно повторное
назначение 40 мг.
Пациенты пожилого возраста: коррекции дозы не требуется.
Пациентам с массой тела менее 50 кг, начинать терапию следует с
наиболее низких рекомендованных доз: при остеоартрозе и
ревматоидном артрите - 10 мг/сут., а при острой боли - 40 мг/сут.
Печеночная недостаточность: при незначительно выраженной
печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. При
печеночной недостаточности средней степени тяжести следует снизить
дозу: при остеоартрозе и ревматоидном артрите - 10 мг 1 раз в
сутки, при острой боли и первичной альгодисменорее суточная доза
должна не превышать 20 мг.
Почечная недостаточность: при тяжелой почечной недостаточности
(КК менее 30 мл/мин), а также пациентам с предрасположенностью к
задержке жидкости, валдекоксиб следует назначать в наименьшей
рекомендованной дозе и тщательно контролировать функцию почек.
Одновременный прием с флуконазолом: валдекоксиб следует
назначать в минимальной рекомендованной дозе.
Побочное действие. При применении в дозе 10 или 20 мг в день у
пациентов с ревматоидным артритом и остеоартрозом:
Часто (1-10%).
Со стороны ССС - повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, ощущение
переполнения в животе, абдоминальная боль, диарея, диспепсия,
тошнота, метеоризм.
Прочие: случайные травмы (причинно-следственной связи с приемом
препарата не установлено), периферические отеки, боли в спине;
Со стороны органов кроветворения: анемия.
Со стороны мочевыводящей системы: инфекция мочевыводящих путей.
Со стороны дыхательной системы: синусит.
Со стороны кожных покровов: сыпь.
Нечасто (0.1-1%).
Со стороны ССС - брадикардия, сердцебиение, развитие
(усугубление) сердечной недостаточности, повышение АД (странно и
часто и нечасто)
Со стороны нервной системы: невралгия, невропатия,
гиперестезия, беспокойство тревога, депрессия, бессонница,
нервозность, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: дуоденит, эзофагит,
гастроэнтерит, желудочно-пищеводный рефлюкс, геморрой, стоматит,
заболевания зубов, язвы и эрозии желудка и 12-перстной кишки (в
т.ч. с перфорацией), кровотечения из верхних отделов ЖКТ,
повышение активности АЛТ и ACT, нарушение функции печени, гепатит.
Со стороны органов чувств: боль в ушах изменение вкусовых
ощущений, конъюнктивит, боль в глазах, периорбитальный отек.
Аллергические реакции.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: случайные переломы,
артралгия, тендинит.
Со стороны мочевыделительной системы: альбуминурия, гематурия,
олигурия.
Со стороны дыхательной системы: патологические дыхательные
шумы, бронхоспазм, кашель, фарингит, пневмония.
Со стороны кожных покровов: дерматит, гипертрофия рогового слоя
кожи, зуд, крапивница, экхимозы.
Прочие: простой герпес, опоясывающий герпес, кандидоз, вирусная
инфекция, гематома, патологическое серозное отделямое из дренажа,
установленного после операции, сопровождавшейся рассечением
грудины, раневая инфекция, боль в груди, озноб, генерализованные
отеки, неприятный запах изо рта.
Лабораторные показатели: повышение концентрации остаточного
азота мочевины, глюкозурия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия,
повышение массы тела, гиперкреатининемия, гипокалиемия.
Редко (0.0001-0.001%).
Со стороны нервной системы: цереброваскулярная недостаточность.
Со стороны дыхательной системы: дыхательная недостаточность.
Со стороны мочевыводящей системы: острая почечная
недостаточность.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения.
Крайне редко (менее 0.0001%).
Анафилактические реакции.
Более 1% у пациентов, которым проводились общехирургические
вмешательства или операции на полости рта: постэкстракционный
луночковый альвеолит, анемия, запор, диспепсия, снижение АД, зуд
кожи, задержка мочи.
Более 1% у пациентов с первичной альгодисменореей: диарея,
тошнота.
У пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование:
цереброваскулярная недостаточность, нарушение функции почек,
осложнения в области послеоперационной раны.
Пострегистрационные побочные эффекты: анафилактические реакции,
ангионевротический отек, эксфолиативный дерматит, многоформная
экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона),
токсический эпидермальный некролиз, почечная недостаточность.
Передозировка. Клинический опыт передозировки валдекоксиба
ограничен. Прием однократной дозы до 400 мг и многократной до 50
мг 2 раза в сутки в течение 14 дней не выявил клинически значимых
побочных эффектов. Лечение: симптоматическое. Гемодиализ
малоэффективен.
Взаимодействие. ЛС, ингибирующие активность ферментов системы
цитохрома Р450 (CYP3A4 и CYP2C9) при одновременном применении
могут вызвать увеличение AUC валдекоксиба.
Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении ЛС,
имеющих узкий терапевтический индекс и метаболизм которых
осуществляется преимущественно с участием фермента CYP2D6
(флекаинид, пропафенон, метопролол), а также при одновременном
назначении с ЛС - субстратами CYP2Ci9 (фенитоин, диазепам,
имипрамин, омепразол).
Не оказывает влияния на фармакокинетику пропофола (субстрат
CYP2C9), фентанила (субстрат CYP3A4), ингаляционных анестетиков (в
т.ч. динитрогена оксида и изофлурана).
Совместное назначение валдекоксиба с варфарином приводит к
незначительному увеличению AUC варфарина и протромбинового времени
(измеренного по Международному Нормализованному показателю).
Назначение валдекоксиба приводит лишь к незначительному росту
средних значений Международного Нормализованного показателя,
однако при этом наблюдается повышение суточных колебаний
протромбинового времени. На фоне назначения валдекоксиба
выраженность действия варфарина и др. антикоагулянтов должна
тщательно контролироваться, особенно в течение нескольких первых
дней терапии (повышен риск возникновения кровотечений).
AUC валдекоксиба увеличивается на 62% при его одновременном
применении с флуконазолом (ингибитор CYP2C9) и на 38% - при
одновременном применении с кетоконазолом (ингибитор CYP3A4)-
Пациентам, получающим терапию флуконазолом, валдекоксиб следует
назначать в наименьшей рекомендованной дозе. При совместном
назначении с кетоконазолом коррекции дозы не требуется.
Снижает антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Может снижать эффективность фуросемида и тиазидных диуретиков
за счет снижения почечного синтеза Pg. При одновременном
применении с диуретиками может повышаться риск развития острой
почечной недостаточности.
Валдекоксиб вызывает значительное уменьшение сывороточного
(25%) и почечного (30%) клиренса Li+ и увеличение на 34% AUC. У
пациентов, получающих препараты Li+, следует осуществлять
тщательный контроль концентрации Li+ в сыворотке после начала
терапии валдекоксибом или после изменения его режима дозирования.
Может применяться совместно с опиоидными анальгетиками. При
совместном применении с морфином для достижения одинакового
клинического эффекта требуются меньшие дозы морфина (на 28-36%).
Одновременное назначение с опиоидными анальгетиками не вызывает
увеличения седативного действия и дополнительного угнетения
дыхательного центра.
А13+ и Мg2+ - содержащие антациды не оказывает значимого
влияния ни на скорость, ни на полноту всасывания валдекоксиба.
Не отмечено клинически значимого взаимодействия между
валдекоксибом и мидазоламом (в т.ч. для в/в введения),
метотрексатом или глибенкламидом. Возможно усиление
нефротоксического действия циклоспорина.
Валдекоксиб не влияет на антитромботическое действие низких доз
(до 325 мг) АСК. Из-за малой выраженности антиагрегантного
действия валдекоксиб нельзя рассматривать как замену АСК для
профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Индукторы микросомального окисления в печени (рифампицин,
фенитоин, карбамазепин, дексаметазон) могут усиливать метаболизм
валдекоксиба.
Валдекоксиб увеличивает концентрацию в плазме декстрометорфана
(субстрата CYP2D6) в 3 раза.
Особые указания. У пациентов, принимающих валдекоксиб
отмечалось развитие анафилактоидных реакций и ангионевротического
отека, которые отмечались у пациентов с аллергическими реакциями
на сульфонамиды.
При печеночной недостаточности в период лечения необходим
контроль функции печени.
Из-за наличия у валдекоксиба жаропонижающего и
противовоспалительного действия возможно снижение диагностической
значимости лихорадки в диагностике инфекции.
Препарат следует применять с осторожностью после операций аорто-
коронарного шунтирования, поскольку у данной категории пациентов
повышен риск развития серьезных побочных явлений, особенно у
пациентов с церебро-васкулярными заболеваниями в анамнезе, а также
у пациентов с индексом массы тела более 30.
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Если у пациентов после приема препарата отмечается сонливость
или головокружение им следует воздержаться от управления
автомобилем и работы с механизмами.
Валерианы корневищ настойка+Камфора&
Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения.
Фармдействие. Седативное средство растительного происхождения.
Показания. Невроз, ВСД.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, по 15-20 кап. 3 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Валерианы корневищ настойка+Ландыша настойка&
Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения, оказывает кардиотоническое, седативное и
спазмолитическое действие.
Показания. Комплексная терапия повышенной нервной возбудимости,
бессонницы, спазмов органов ЖКТ.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз,
эндокардит, миокардит.
Дозирование. Внутрь, 2-3 раза в день по 20 кап., детям - 1-12
кап. (в зависимости от возраста).
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения,
головная боль, снижение скорости психомоторных реакций,
аллергические реакции.
Взаимодействие. Усиливает действие снотворных ЛС и др. ЛС,
угнетающих ЦНС.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Валерианы корневищ настойка+Ландыша настойка+Адонизид&
Фармгруппа - кардиотоническое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения, оказывает кардиотоническое и седативное действие.
Показания. ВСД, ХСН I ст., бессонница, психическое возбуждение.
Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз,
эндокардит, миокардит; язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, гастрит, энтероколит в фазе обострения.
Дозирование. Внутрь, по 20 кап., детям - 1-12 кап. (в
зависимости от возраста) 2-3 раза в день.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения,
головная боль, аллергические реакции.
Особые указания. Выраженность диспепсии снижается при
назначении после еды.
При длительном применении в больших дозах возможно снижение
скорости психомоторных реакций, что следует учитывать при вождении
транспорта, работе с механизмами и т.д.
Валерианы корневищ настойка+Ландыша настойка+Натрия бромид&
Фармгруппа - седативное средство растительного происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения, оказывает кардиотоническое и седативное действие.
Показания. ВСД, ХСН I ст., бессонница, раздражительность,
артериальная гипертензия (начальная стадия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, кардиосклероз,
эндокардит, миокардит; печеночная и/или почечная недостаточность,
дыхательная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, по 20 кап., детям - 1-12 кап. (в
зависимости от возраста) 2-3 раза в день.
Побочное действие. Тошнота, рвота, диарея, аритмии, миастения,
головная боль, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: "бромизм" - ринит, кашель,
конъюнктивит, вялость, снижение памяти, кожная сыпь (acne
bromica).
Лечение: NaCl-10-20 г/сут. в сочетании с большим количеством
воды (3-5 л/сут.).
Особые указания. При длительном применении в больших дозах
|
