|
Стр. 193
Фармакокинетика. Абсорбция - 90%, кислотоустойчив, прием пищи
замедляет абсорбцию, но не влияет на ее полноту. Биодоступность -
95%. ТСmах - 1-2 ч. После приема внутрь в дозах 250, 500 мг и 1 г
Сmах - 9, 18, и 32 мкг/мл соответственно. Распределяется
относительно равномерно в различных тканях и жидкостях организма:
легких, слизистой оболочке бронхов, печени, сердце, почках. Не
проходит ГЭБ, проникает через плаценту, в небольшом количестве
выделяется с грудным молоком. Объем распределеня - 0.26 л/кг.
Связь с белками плазмы - 5-15%. Т1/2 - 0.9-1.5 ч. 90% выводится
почками в неизмененном виде (2/3 - путем гломерулярной фильтрации,
1/3 - путем канальцевой секреции); с желчью - 0.5%. Общий клиренс
- 380 мл/мин, почечный клиренс - 210 мл/мин. Сmах в моче после
приема внутрь в дозах 250, 500 мг, 1 г - 1, 2.2, 5 мг/мл
соответственно.
При нарушении функции почек концентрация в крови увеличивается,
а время выведения удлиняется; T1/2 - 20-40 ч.
Показания. Инфекции верхних и нижних дыхательных путей
(бронхит, острая пневмония и обострение хронической пневмонии,
эмпиема и абсцесс легких);
мочеполовой системы (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит,
эпидидимит, эндометрит, гонорея, вульвовагинит и др.);
ЛОР-органов (фарингит, средний отит, синусит, ангина и др.);
кожи и мягких тканей (фурункулез, абсцесс, флегмона, пиодермия,
лимфаденит, лимфангиит и др.);
костей и суставов (в т.ч. остеомиелит).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-
лактамным антибиотикам).
С осторожностью. Почечная недостаточность, псевдомембранозный
колит (в анамнезе), беременность, период лактации, грудной возраст
(до 6 мес.).
Дозирование. Внутрь, за 30-60 мин до еды, запивая водой. В
средней дозе для взрослых - по 0.25-0.5 г каждые 6 ч. При
необходимости суточная доза - 4-6 г. Продолжительность лечения - 7-
14 дней. Детям - желательно в форме суспензии. При массе тела
менее 40 кг средняя суточная доза - 25-50-100 мг/кг; кратность
введения - 2, 3, 4 раза в сутки.
При среднем отите - доза 75 мг/кг/сут., кратность приема - 4
раза в сутки.
При стрептококковом фарингите, инфекциях кожи и мягких тканей у
взрослых, подростков, детей старше 1 года кратность приема - 2
раза в сутки.
При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена
до 100 мг/кг, а кратность введения - до 6 раз в сутки.
При инфекциях, вызванных бета-гемолитическим стрептококком
группы А, минимальная продолжительность лечения составляет 10
дней.
Взрослым пациентам с нарушением функции почек, суточную дозу
устанавливают с учетом значения КК: при КК 5-20 мл/мин
максимальная суточная доза - 1.5 г/сут.; при КК менее 5 мл/мин -
0.5 г/сут.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница,
ангионевротический отек, эритематозные высыпания, злокачественная
экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический
эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилаксия, артралгия,
артрит, эозинофилия, зуд половых органов и заднего прохода.
Со стороны нервной системы: головокружение, слабость, головная
боль, возбуждение, галлюцинации, судороги.
Со стороны мочеполовой и мочевыделительной системы: вагинит,
выделения из влагалища, кандидамикоз половых органов,
интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: боли в области живота,
сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, диспепсия,
диарея, токсический гепатит, холестатическая желтуха, кандидамикоз
кишечника, ротовой полости, редко - псевдомембранозный
энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения,
лейкопения.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ; увеличение протромбинового времени.
Передозировка. Симптомы: рвота, тошнота, боли в эпигастрии,
диарея, гематурия.
Лечение: активированный уголь (эффективнее, чем лаваж),
поддержание проходимости дыхательных путей, контроль жизненно
важных функций, газов крови, электролитного баланса.
Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов.
Усиливает нефротоксичность аминогликозидов, полимиксинов,
фенилбутазона, фуросемида.
Салицилаты и индометацин замедляют выведение цефалексина
почками.
ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию
препарата в крови и замедляют его выведение.
Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические
реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную
чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения цефалексином возможна положительная прямая
реакция Кумбса, а также ложноположительная реакция мочи на
глюкозу.
В период лечения не рекомендуется употреблять этанол.
Применение препарата в период беременности и лактации оправдано
лишь в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери
превышает потенциальный риск для плода.
При необходимости назначения препарата в период лактации
следует прекратить грудное вскармливание.
У пациентов с нарушением функции почек возможна кумуляция
(требуется коррекция режима дозирования).
При стафилококковой инфекции существует перекрестная
резистентность между цефалоспоринами и изоксазолилпенициллинами.
Цефалотин
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для
парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушает
синтез клеточной стенки микроорганизма.
Имеет широкий спектр действия: активен в отношении
грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp.
(продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу), Streptococcus
spp. (в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Bacillus anthracis,
Corynebacterium diphtheriae;
грамотрицательных микроорганизмов - Neisseria meningitidis,
Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia
coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp.;
Treponema spp., Leptospira spp.
Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp.
(индолположительных штаммов), Mycobacterium tuberculosis,
анаэробных микроорганизмов.
Фармакокинетика. Практически не всасывается при приеме внутрь.
Сmах после в/м введения в дозах 0.5 и 1 г достигается через 0.5 ч
и составляет 10 и 20 мкг/мл соответственно; после в/в введения в
дозах 1 и 2 г - через 0.25-0.5 ч и составляет 30 и 80-100 мкг/мл
соответственно. Связь с белками плазмы - до 70%. Объем
распределения - 0.26 л/кг.
Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4-6 ч после
введения препарата. При парентеральном введении хорошо проникает и
обнаруживается в терапевтических концентрациях в почках, миокарде,
коже, мышцах, печени, легких и плевральной жидкости; плохо
проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени 20-30%. Т1/2 после
в/м введения - 0.5-1 ч. Выводится почками путем канальцевой
секреции в течение 6 ч: в неизмененном виде - 60-70%, в виде
метаболита - 30%. При нарушении выделительной функции почек
концентрация в крови увеличивается, а время выведения почками
удлиняется, Т1/2 - 3-18 ч после в/м инъекции (у новорожденных в
возрасте до 1 нед - 1.5-2 ч).
Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при
перитонеальном диализе.
Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных
путей, мочевыводящих путей, органов малого таза, кожи и мягких
тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит,
сепсис, перитонит, средний отит, мастит, раневые, ожоговые и
послеоперационные инфекции и др.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-
лактамным антибиотикам).
С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность, период
лактации.
Дозирование. В/м (глубоко) и в/в. Взрослым - по 0.5-2 г каждые
6 ч. При тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 2 г
каждые 4 ч. Максимальная суточная доза - 12 г. Для профилактики
интра- и послеоперационной инфекции - 1-2 г за 0.5-1 ч до начала
операции, в той же дозе - во время операции, затем каждые 6 ч - в
течение суток после операции.
При нарушении функции почек после начальной нагрузочной дозы 1-
2 г дозу снижают в зависимости от КК: при КК 50-80 мл/мин - не
более 2 г каждые 6 ч, 25-50 мл/мин - до 1.5 г каждые 6 ч, 10-25
мл/мин - до 1 г каждые 6 ч, 2-10 мл/мин - до 0.5 г каждые 6 ч,
менее 2 мл/мин - до 0.5 г каждые 8 ч.
Детям - в/в, по 1.33-26.6 (основание) мг/кг каждые 4 ч или по
20-40 мг/кг каждые 6 ч.
В качестве профилактического средства в ходе хирургической
операции - в/в, 20-30 мг/кг во время операции и в той же дозе
каждые 6 ч в течение первых 24 ч после операции.
При лечении инфекции, вызванной бета-гемолитическим
стрептококком группы А, минимальная длительность лечения
составляет 10 дней.
При проведении перитонеального диализа препарат может быть
добавлен в диализную жидкость.
Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд,
эозинофилия, лихорадка, иногда - ангионевротический отек,
анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: диспептические явления,
гиповитаминоз, дисбактериоз, кандидоз ЖКТ, псевдомембранозный
энтероколит, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения,
лейкопения, гемолитическая анемия.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек
(повышение концентрации мочевины, гиперкреатининемия).
Местные реакции: флебит, болезненность по ходу вены,
болезненность и инфильтрат в месте в/м введения.
Взаимодействие. Следует соблюдать особую осторожность при
одновременном применении цефалотина и "петлевых" диуретиков
(возможно усиление нефротоксичности). Усиливает нефротоксичность
аминогликозидов и полимиксинов.
Эффект усиливают бактерицидные ЛС, ослабляют
бактериостатические.
ЛС, снижающие канальцевую секрецию, повышают концентрацию
препарата в крови и замедляют его выведение.
Особые указания. У больных с нарушением функции почек
необходима коррекция режима дозирования.
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на
пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к
цефалоспориновым антибиотикам.
Во время лечения возможна ложноположительная реакция мочи на
глюкозу.
Следует соблюдать осторожность при назначении во время
беременности. Применение в период лактации требует отмены грудного
вскармливания.
Цефамандол
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для
парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает
синтез клеточной стенки микроорганизмов). Имеет широкий спектр
действия.
Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов
(Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus
influenzae, Providencia rettgeri, Morganella morganii, Proteus
mirabilis и Proteus vulgaris, Bacteroides, Fusobacterium spp.);
анаэробов: грамположительных и грамотрицательных кокков
(Peptococcus и Peptostreptococcus spp);
грамположительных микроорганизмов (Staphylococcus aureus,
Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназо-продуцирующие и
непродуцирующие штаммы, Streptococcus spp., в т.ч. бета-
гемолитические штаммы Streptococcus pyogenes, Clostridium spp.,
Enterococcus spp.). Устойчив к действию бета-лактамаз, в т.ч.
продуцируемых Enterobacteriaceae.
Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas, большинства
штаммов Enterococcus spp., Bacteroides fragilis, многих штаммов
Enterobacter cloacae, Staphylococcus spp. (метициллиноустойчивые
штаммы), Listeria monocytogenes, Acinetobacter calcoaceticus,
Serratia, Proteus spp. (индолположительных штаммов), Мусоbacterium
tuberculosis, большинства анаэробных микроорганизмов.
Оказывает дисульфирамоподобное действие.
Фармакокинетика. Практически не всасывается при приеме внутрь.
ТСmах при в/в введении в дозе 1 г - в конце инфузии, Сmах - 140
мкг/мл; при в/м введении в дозе 0.5 г ТСmах - 30-120 мин, Сmax -
13 мкг/мл.
При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости
организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в
почках, миокарде, коже, мышцах, печени, легких и костях, в
плевральной и суставной жидкостях, желчи, моче; плохо проникает
через ГЭБ.
Объем распределения - 0.16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-
80%. Не кумулирует.
Бактерицидная концентрация поддерживается в течение 4-6 ч. T1/2
после в/в - 30-35 мин, после в/м - 60 мин. Выводится почками путем
канальцевой секреции, 56% - в неизмененном виде за 8 ч; после в/м
введения 500 мг и 1 г концентрация в моче 254 и 1357 мкг/мл
соответственно, после в/в введения 1 и 2 г - 750 и 1380 мкг/мл
соответственно.
При почечной недостаточности выведение замедляется, T1/2 - 3-11
ч. При гемодиализе T1/2 увеличивается до 6 ч.
Умеренно выводится в ходе гемодиализа, хорошо - при
перитонеальном диализе.
Показания. Абдоминальные инфекции, инфекции органов малого
таза, сепсис, менингит, эндокардит, инфекции мочевыводящих путей,
дыхательных путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей;
ожоговые инфекции, профилактика послеоперационных инфекционных
осложнений.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. бета-
лактамным антибиотикам), ранний детский возраст.
С осторожностью. Почечная недостаточность, беременность, период
лактации.
Дозирование. В/м, в/в. Взрослым - по 0.5-1 г каждые 4-8 ч. При
тяжелом течении заболевания - по 2 г каждые 4 ч (максимальная доза
12 г/сут.). Детям -в суточной дозе 50-150 мг/кг, интервалы между
введениями - 4-8 ч. Для профилактики послеоперационных
инфекционных осложнений за 30-60 мин до операции взрослым - 1-2 г,
детям - 50-100 мг/кг. После оперативного вмешательства - в обычной
дозе, в течение 1-2 сут. Пациентам с нарушениями функции почек
режим дозирования устанавливают с учетом значений КК. Первая доза
одинакова для всех пациентов и составляет 1-2 г. При КК 50-80
мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 2 г каждые 4 ч; для
лечения среднетяжелых инфекций - по 1.5 г каждые 6 ч или по 2 г
каждые 8 ч. При КК 25-50 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по
1.5 г каждые 4 ч или по 2 г каждые 6 ч; для лечения среднетяжелых
инфекций - по 1.5 г каждые 8 ч. При КК 10-25 мл/мин: для лечения
тяжелых инфекций - по 1 г каждые 6 ч или по 1.25 г каждые 12 ч;
для лечения среднетяжелых инфекций - по 1 г каждые 8 ч. При КК 2-
10 мл/мин: для лечения тяжелых инфекций - по 670 мг каждые 8 ч или
по 1 г каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 500 мг
каждые 8 ч или по 750 мг каждые 12 ч. При КК менее 2 мл/мин: для
лечения тяжелых инфекций - по 500 мг каждые 8 ч или по 750 мг
каждые 12 ч; для лечения среднетяжелых инфекций - по 500 мг каждые
12 ч. Пациентам, находящимся на гемодиализе,- в/в, по 1 г каждые
24 ч, причем после проведения гемодиализа больному не нужна
дополнительная доза. Если необходимо в/м введение, то после
завершения гемодиализа дополнительно вводят 1/3 или 1/2 начальной
дозы.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница,
лихорадка, бронхоспазм, эозинофилия; ангионевротический отек,
анафилактический шок. Местные реакции: флебит, тромбофлебит,
болезненность по ходу вены, болезненность и инфильтрат в месте в/м
введения.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в
животе, псевдомембранозный энтероколит, холестатическая желтуха,
гепатит, кандидоз полости рта.
Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения,
гемолитическая анемия.
Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, снижение
КК, гиперкреатининемия, повышение остаточного азота; повышение
активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Взаимодействие. Усиливает нефротоксичность аминогликозидов и
полимиксинов.
Нефротоксичность повышают аминогликозиды, "петлевые" диуретики.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают риск развития
токсических реакций.
Несовместим с этанолом (ингибирует ацетальдегиддегидрогеназу),
развиваются дисульфирамоподобные реакции (боль в животе, гиперемия
кожи лица, головная боль, снижение АД, тошнота, рвота,
сердцебиение, повышенное потоотделение).
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами.
Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические
реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к
цефалоспоринам и карбапенемам.
Во время лечения цефамандолом возможна ложноположительная
прямая реакция Кумбса и ложноположительная реакция мочи на глюкозу
и белок.
У пожилых и ослабленных пациентов с дефицитом витамина К
существует повышенный риск развития гипопротромбинемии с
кровотечением или без него (в этих случаях показано введение
витамина К).
Свежеприготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной
температуре или в течение 96 ч - в холодильнике.
Цефепим
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Антибактериальное средство из группы
цефалоспоринов IV поколения. Действует бактерицидно, нарушая
синтез клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром
действия в отношении грамположи-тельных и грамотрицательных
бактерий, штаммов, резистентных к аминогликозидам и/или
цефалоспориновым антибиотикам III поколения. Высокоустойчив к бета-
лактамазам. Активен в отношении грамположительных аэробов:
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (только
метициллиночувствительные штаммы), Staphylococcus hominis,
Staphylococcus saprophyticus, др. штаммов Staphylococcus spp.;
Streptococcus pyogenes (группа A); Streptococcus agalactiae
(группа В); Streptococcus pneumoniae; др. бета-гемолитических
Streptococcus spp. (группы C,G,F), Streptococcus bovis (группа D),
Streptococcus viridans; грамотрицательных аэробов: Pseudomonas
spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas putida и
Pseudomonas stutzeri); Es-cherichia coli, Klebsiella spp. (в т.ч.
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella oxaenae);
Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter cloacae, Enterobacter
aerogenes, Enterobacter agglomerans и Enterobacter sakazakii);
Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis и Proteus vulgaris);
Acinetobacter calcoaceticus (Acinetobacter anitratum,
Acinetobacter calcoaceticus subsp. Iwofr); Aeromonas hydrophila;
Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter
diversus, Citrobacter freundii); Campylobacter jejuni, Gardnerella
vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая
штаммы, продуцирующие бета-лактамазу; Haemophilus parainfluenzae,
Hafhia alvei, Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella
catarrhalis (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы);
Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие бета-
лактамазы); Neisseria meningitidis, Providencia spp. (в т.ч.
Providencia rettgeri, Providencia stuartii); Salmonella spp.;
Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia liquifaciens);
Shigella spp.; Yersinia enterocolitica; анаэробов: Prevotella spp.
(в т.ч. Prevotella melaN inogenicus); Clostridium perfringens;
Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.;
Veillonella spp.
Уступает цефтазидиму по активности в отношении штаммов
Pseudomonas.
Неактивен в отношении Xanthomonas maltophilia; Bacteroides
fragilis и Clostridium difficile, метициллиноустойчивых
стафилококков, пени-циллиноустойчивых пневмококков.
Фармакокинетика. Биодоетупность 100%. ТСmах после в/в и в/м
введения в дозе 500 мг - к концу инфузии и 1-2 ч соответственно.
Сmах при в/м введении в дозах 500 мг, 1 и 2 г - 14, 30 и 57 мкг/мл
соответственно; при в/в введении в дозах 250 и 500 мг, 1 и 2 г-
18, 39, 82 и 164 мкг/мл соответственно; время достижения средней
терапевтической концентрации в плазме - 12 ч; средняя
терапевтическая концентрация при в/м введении - 0.2 мкг/мл, при
в/в - 0.7 мкг/мл. Высокие концентрации определяются в моче, желчи,
перитонеальной жидкости, экссудате волдыря, слизистом секрете
бронхов, мокроте, предстательной железе, аппендиксе и желчном
пузыре. Объем распределения - 0.25 л/кг, у детей от 2 мес. до 16
лет - 0.33 л/кг. Связь с белками плазмы - 20%.
Метаболизируется в печени и почках на 15%. T1/2 - 2 ч, общий
клиренс - 120 мл/мин, почечный клиренс - 110 мл/мин. Выводится
почками (путем гломерулярной фильтрации в неизмененном виде -
85%), с грудным молоком. Т1/2 при гемодиализе - 13 ч, при
непрерывном перитонеальном диализе - 19 ч.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: инфекции органов дыхания (в т.ч. пневмония,
бронхит, абсцесс легких, эмпиема плевры), ЖКТ (в т.ч. холангит,
холецистит, эмпиема желчного пузыря), мочеполовых путей (в т.ч.
пиелонефрит, пиелит, уретрит, цистит, гонорея), костей и суставов,
кожи и мягких тканей, перитонит, сепсис, менингит, инфицированные
раны и ожоги, фебрильная нейтропения, инфекции на фоне
иммунодефицита.
Профилактика послеоперационной инфекции.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
цефалоспоринам, пенициллинам, др. бета-лактамным антибиотикам).
С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст
(до 12 лет эффективность и безопасность не установлены);
заболевания ЖКТ (в т.ч. в анамнезе): язвенный колит, региональный
энтерит или антибиотико-ассо-циированный колит, тяжелая ХПН.
Дозирование. Взрослым и детям старше 12 лет - в/в или в/м, 2
г/сут. в 2 приема; курс лечения - 7-10 дней.
При инфекциях мочевыводящих путей - 0.5-1 г 2 раза в сутки; при
инфекциях др. локализации - по 1 г в/в или в/м каждые 12ч.
При тяжелом течении инфекции - 4 г/сут. в 2 приема, с
интервалом 12 ч, при угрожающих жизни инфекциях, фебрильной
нейтропении - по 2 г в/в каждые 8 ч в течение 7 дней.
При КК 30-60 мл/мин в зависимости от тяжести инфекции - 0.5, 1
или 2 г 1-2 раза в сутки, при КК 11-29 мл/мин - 0.5, 1 г 1 раз в
сутки, менее 11 мл/мин - однократно. Во время гемодиализа повторно
вводят первоначальную дозу в конце каждого сеанса. При
перитонеальном диализе - в обычной дозе каждые 48ч.
Для в/в введения растворяют в стерильной воде для инъекций, 5%
растворе декстрозы или 0.9% растворе NaCl; для в/м введения - в
стерильной воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, в
0.5% и 1% растворе лидокаина гидрохлорида.
Побочное действие. Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч.
эритематозные высыпания), зуд, лихорадка, анафилактоидные реакции,
положительная реакция Кумбса, эозинофилия, мультиформная
экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), редко -
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Местные реакции: при в/в введении - флебиты, при в/м -
гиперемия и болезненность в месте введения.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
бессонница, парестезии, чувство беспокойства, спутанность
сознания, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота,
запоры, боль в животе, диспепсия, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: анемия, тромбоцитопения,
лейкопения, нейтропения, панцитопения, гемолитическая анемия,
кровотечения.
Со стороны дыхательной системы: кашель.
Со стороны ССС: тахикардия, одышка, периферические отеки.
Лабораторные показатели: снижение гематокрита, увеличение
протромбинового времени,повышение концентрации мочевины,
гиперкреатининемия, гиперкальциемия, повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия.
Прочие: боль в горле, торакалгия, повышенное потоотделение,
боли в спине, астения, развитие суперинфекции, орофарингеальный
кандидоз.
Передозировка. Симптомы (чаще возникают у больных с ХПН):
судороги, энцефалопатия, возбуждение.
Лечение: гемодиализ.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др.
противомикробными ЛС и гепарином.
Диуретики, аминогликозиды, полимиксин В снижают канальцевую
секрецию цефепима и повышают его концентрацию в сыворотке крови,
удлиняют Т1/2, усиливают нефротоксичность (повышается риск
развития нефронекроза).
НПВП, замедляя выведение цефалоспоринов, повышают риск развития
кровотечения.
При одновременном назначении с бактерицидными антибиотиками
(аминогликозиды) проявляется синергизм, с бактериостатическими
(макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины) - антагонизм.
Особые указания. При возникновении псевдо-мембранозного колита
с длительной диареей прекращают прием и назначают ванкомицин
(внутрь) или метронидазол.
Возможна перекрестная гиперчувствительность у пациентов с
аллергическими реакциями на пенициллины.
При сочетанной тяжелой почечной и печеночной недостаточности
следует регулярно определять концентрацию препарата в плазме
(проводят коррекцию дозы в зависимости от КК).
При длительном лечении необходим регулярный контроль
периферической крови, показателей функционального состояния печени
и почек.
При смешанной аэробно-анаэробной инфекции до идентификации
возбудителей целесообразна комбинация с ЛС активным в отношении
анаэробов.
Больным, у которых из удаленного очага инфекции происходит
менингеальная диссеминация, имеются подозрения на менингит или
диагноз менингита подтвержден, следует назначить альтернативный
антибиотик с подтвержденной для данной ситуации клинической
эффективностью.
Возможно обнаружение положительного теста Кумбса,
ложноположительного теста на глюкозу в моче.
Приготовленный раствор хранить не более 24 ч при комнатной
температуре или в течение 7 дней - в холодильнике. Изменение цвета
не влияет на активность препарата.
Цефиксим
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для
парентерального применения. Действует бактерицидно (нарушает
синтез клеточной стенки микроорганизмов). Обладает широким
спектром действия, который включает различные аэробные и
анаэробные грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы, в
т.ч. Pseudomonas aeruginosa. Устойчив к бета-лактамазам как
грамположительных, так и грамотрицательных микроорганизмов.
Высокоактивен в отношении Streptococcus pneumoniae,
Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Haemophilus
influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (в
т.ч. штаммы, продуцирующие бета-лактамазы), Escherichia coli,
Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Neisseria gonorrhoeae,
Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida,
Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp.
(в т.ч. Citrobacter diversus), Serratia marcescens.
Pseudomonas spp., Acinetobacter spp, некоторые штаммы
Streptococcus, Enterococcus spp. (метициллиноустойчивые штаммы),
Listeria monocytogenes, Bacteroides fragilis, большинство штаммов
Staphylococcus, Enterobacter и Clostridium устойчивы к цефиксиму.
Фармакокинетика. При приеме внутрь биодоступность - 40-50%.
Пища повышает время максимальной абсорбции на 0.8 ч. ТСmах - 2-6 ч
для таблеток и суспензии 400 мг/5 мл и 2-5 ч для суспензии 200
мг/5 мл. Cmax после приема внутрь 100, 200 и 400 мг - 1-1.3, 2-3 и
3.5-4.4 мкг/мл соответственно. После приема суспензии Сmax выше на
25-50% (из-за разности в биодоступности суспензию не рекомендуется
заменять таблетками при терапии среднего отита).
Сmах в моче после приема в дозах 100, 200 и 400 мг - 73, 107 и
164 мкг/мл соответственно. Высокие концентрации препарата
длительно сохраняются в сыворотке крови, желчи, моче. Т1/2 - 3-4
ч, при почечной недостаточности - 6.4-11.5 ч. Объем распределения
- 0.11 л/кг.
Связь с белками плазмы - 65-70%. Выводится почками в
неизмененном виде - 50%, с желчью - 10%.
Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных
путей (фарингит, тонзиллит, синуситы, бронхит), мочевыводящих и
желчевыводящих путей, кожи и мягких тканей;
средний отит, остеомиелит, эндометрит, неосложненная гонорея
мочеиспускательного канала и шейки матки и др., вызванные
чувствительными микроорганизмами, болезнь Лайма.
Противопоказания. Гиперчувствительность, в т.ч. к пенициллинам,
пеницилламину, детский возраст (до 6 мес.), беременность, период
лактации.
С осторожностью. Пожилой возраст, почечная недостаточность,
колит (в анамнезе).
Дозирование. Внутрь. В средней суточной дозе для взрослых и
детей старше 12 лет с массой тела более 50 кг - 400 мг 1 раз в
сутки или по 200 мг 2 раза в сутки.
Суточная доза для детей с массой тела менее 50 кг - 3-9 мг/кг;
при необходимости доза может быть увеличена до 12 мг/кг. Кратность
назначения взрослым - 2 раза; детям - 2-3 раза в сутки. Средняя
продолжительность лечения - 7-10 дней.
Детям в возрасте до 12 лет назначают в виде суспензии, в дозе 8
мг/кг 1 раз в сутки или по 4 мг/кг каждые 12 ч.
Для детей в возрасте 5-11 лет суточная доза суспензии - 6-10
мл, в возрасте - 2-4 лет - 5 мл, в возрасте от 6 мес. до 1 года -
2.5-4 мл.
При заболеваниях, вызванных Streptococcus pyogenes, курс
лечения - не менее 10 дней.
При неосложненной гонорее мочеиспускательного канала и шейки
матки - 400 мг однократно.
При нарушении функции почек дозу устанавливают в зависимости от
показателя КК в сыворотке крови: при КК 21-60 мл/мин или у
пациентов, находящихся на гемодиализе, суточную дозу следует
уменьшить на 25%; при КК 20 мл/мин и менее или у пациентов,
находящихся на перитонеальном диализе, суточную дозу следует
уменьшить в 2 раза.
Способ приготовления суспензии: перевернуть флакон и встряхнуть
порошок. Добавить 40 мл охлажденной кипяченой воды в 2 этапа и
взболтать до образования гомогенной суспензии. После этого
необходимо дать суспензии отстояться в течение 5 мин для
обеспечения полного растворения порошка. Перед применением готовую
суспензию хорошо взболтать.
Побочное действие. Аллергические реакции: крапивница, гиперемия
кожи, кожный зуд, зуд в области половых органов, эозинофилия,
лихорадка, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром
Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла).
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, шум
в ушах.
Со стороны мочеполовой системы: вагинит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек,
интерстициальный нефрит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, стоматит,
диарея, боль в животе, запоры, псевдомембранозный энтероколит,
дисбактериоз, холестаз; холестатическая желтуха.
Со стороны органов кроветворения: панцитопения, лейкопения,
нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия,
гемолитическая анемия, кровотечения.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, повышение азота мочевины,
гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени.
Прочие: кандидамикоз, развитие гиповитаминоза В, одышка.
Передозировка. Лечение: промывание желудка. Гемодиализ и
перитонеальный диализ неэффективны.
Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические
реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к
цефалоспориновым антибиотикам. Во время лечения возможна
ложноположительная прямая реакция Кумбса и ложноположительная
реакция мочи на кетонурию, глюкозу.
Цефокситин
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик II поколения для
парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез
клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия.
Активен в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus
epidermidis (включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу
штаммы). Высокоактивен в отношении грамотрицательных
микроорганизмов (Escherichia coli, Haemophilus influenzae,
Salmonella spp., Shigella spp., Enterobacter spp., Proteus
mirabilis, Neisseria gonorrhoeae, Eikenella corrodens (не
продуцирующие бета-лактамазу штаммы), Neisseria gonorrhoeae
(включая продуцирующие и непродуцирующие пенициллиназу штаммы),
Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp.,
Providencia rettgeri.
Активен в отношении анаэробных организмов: Peptococcus niger,
Peptostreptococcus spp., Clostridium spp., Bacteroides spp.,
Bacteroides fragilis group (включая Bacteroides fragilis,
Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides
thetaiotaomicron).
Устойчив к действию бета-лактамаз.
Неактивен в отношении различных видов Pseudomonas spp., многих
штаммов Enterobacter cloacae (метициллиноустойчивые),
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis
(метициллиноустойчивые штаммы) и Listeria monocy-togenes.
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus hemolyticus, большинство
Enterococcus spp. (включая Enterococcus faecalis) устойчивы к
цефокситину.
Фармакокинетика. TCmax - в конце инфузии. Cmax после в/в
введения 1 и 2 г - 110 и 244 мкг/мл соответственно. Хорошо
проникает в плевральную полость, полость сустава, в
антибактериальных концентрациях определяется в желчи. Объем
распределения - 0.16 л/кг. Связь с белками плазмы - 70-80%.
T1/2 -0.7-1.1 ч, при почечной недостаточности - 5-6 ч.
Выводится преимущественно в неизмененном в виде (85% за счет
гломерулярной фильтрации, 6% - канальцевой секреции), в виде
неактивных метаболитов - лишь 0.2-5%.
T1/2 у новорожденных до 7 дней - 5.6 ч, от 7 дней до 1 мес. -
2.5 ч, 1-3 мес. - 1.7 ч.
Показания. Вызванные чувствительными микроорганизмами
бактериальные инфекции дыхательных путей, органов малого таза,
мочевыводящих путей, костей и суставов, кожи и мягких тканей,
абдоминальные инфекции, сепсис, эндокардит.
Профилактика послеоперационных инфекционных осложнений.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность.
С осторожностью. Гиперчувствительность к пенициллинам, период
лактации, колит в анамнезе, печеночная и/или почечная
недостаточность.
Дозирование. В/в (струйно или капельно), в/м. Средняя доза для
взрослых - 1-2 г каждые 6-8 ч.
При неосложненных инфекциях мочевыводя-щих путей - в/м, по 1 г
2 раза в сутки.
При неосложненной гонорее, в т.ч. вызванной продуцирующими
пенициллиназу штаммами,- в/м, 2 г однократно, одновременно (или 1
ч спустя) с приемом внутрь 1 г пробенецида.
При тяжелом течении инфекций - в/в, 2 г каждые 4 ч или 3 г
каждые 6 ч. Суточная доза может быть повышена до 200 мг/кг (но не
более 12 г). При нарушении выделительной функции почек первая доза
- 1-2 г, в дальнейшем следует уменьшить разовую дозу и увеличить
интервалы между введениями.
Детям - в разовой дозе 30-40 мг/кг; кратность введения зависит
от возраста: недоношенным детям с массой тела более 1500 г,
новорожденным 1 нед жизни - через 12ч; новорожденным 1-4 нед жизни
- через 8 ч; более старшим детям - через 6 или 8 ч.
Для профилактики послеоперационных инфекций взрослым назначают
по 2 г в/м или в/в за 0.5-1 ч до начала операции; после операции -
по 2 г каждые 6 ч, в течение 1 сут. Детям - 30-40 мг/кг с
вышеуказанными интервалами, однако новорожденным вторую и третью
дозы вводят через 8-12 ч. При проведении кесарева сечения -
одномоментно, в/в, 2 г после пережатия пуповины.
Для в/в введения рекомендуется растворять каждые 1-2 г в 10 мл
воды для инъекций. Струйное введение осуществляется медленно, в
течение 3-5 мин.
Для в/м введения 1 г растворяют в 2 мл воды для инъекций или
0.5% или 1% раствора лидокаина гидрохлорида (без эпинефрина).
Режим дозирования при почечной недостаточности: при КК 30-50
мл/мин - 1-2 г каждые 8-12 ч; 10-29 мл/мин - 1-2 г каждые 12-24 ч;
5-9 мл/мин - 0.5-1 г каждые 12-24 ч; менее 5 мл/мин - 0.5-1 г
каждые 24-48 ч.
Побочное действие. Аллергические реакции: сыпь, эксфолиативный
дерматит, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла),
эозинофилия, лихорадка, одышка, редко - анафилактические реакции,
ангионевротический отек.
Местные реакции: тромбофлебит.
Со стороны мочевыделительной ситемы: ин-терстициальный нефрит,
почечная недостаточность.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во
рту, снижение аппетита, диарея, псевдомембранозный энтероколит.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения,
нейтропения, анемия, томбоцитопения, супрессия костного мозга,
гемолитическая анемия.
Со стороны ССС: снижение АД.
Лабораторные показатели: у пациентов с азотемией возможна
ложноположительная реакция Кумбса, повышение активности
"печеночных" трансаминаз.
Усугубление течения myastenia gravis.
Взаимодействие. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию,
увеличивают концентрацию препарата в крови и продолжительность его
действия.
Аминогликозиды и др. цефалоспорины - риск развития
нефротоксичности.
Особые указания. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические
реакции на пенициллины, могут иметь повышенную чувствительность к
цефалоспориновым антибиотикам.
Для лечения новорожденных следует использовать растворитель без
консервантов. Применение высоких доз у детей сопровождается
увеличением частоты эозинофилии и повышением активности ACT.
Не рекомендуется для лечения менингита.
Во время лечения возможна ложноположительная прямая реакция
Кумбса. При использовании метода Яффе возможны ложнозавышен-ные
концентрации креатинина в сыворотке крови.
Цефоперазон
Фармгруппа - антибиотик-цефалоспорин.
Фармдействие. Цефалоспориновый антибиотик III поколения для
парентерального введения. Действует бактерицидно, нарушая синтез
клеточной стенки микроорганизмов. Обладает широким спектром
действия.
Активен в отношении грамположительных микроорганизмов -
Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (штаммы,
продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу), Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes (бета-гемолитический штамм
группы A), Streptococcus agalactiae (бета-гемолитический штамм
группы В), Enterococcus faecalis, многие др. штаммы бета-
гемолитических Streptococcus spp.;
грамотрицательных микроорганизмов - Escherichia coli,
Klebsiella spp. (включая Klebsiella pneumoniae), Enterobacter
spp., Citrobacter spp., Haemophilus influenzae (штаммы,
продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы),Proteus
mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia
rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp.
(в т.ч. Serratia marcescens), Salmonella spp., Shigella spp.,
многих штаммов Pseudomonas aeruginosa и Pseudomonas др. видов,
некоторые штаммы Acinetobacter spp., Neisseria gonorrhoeae
(штаммы, продуцирующие и не продуцирующие бета-лактамазы),
Neisseria meningitidis, Bordetella pertussis, Yersinia
enterocolitica;
анаэробных микроорганизмов - грамположительные и
грамотрицательные кокки (включая Peptococcus, Peptostreptococcus и
Veillonella spp.), грамположительные споро- и неспорообразующие
анаэробы (Clostridium spp., Eubacter spp., Lactobacillus spp.) и
грамотрицательные (включая Fusobacterium spp., многие штаммы
Bacteroides fragilis spp., Prevotella spp. и др. представители
штаммов Bacteroides spp.).
Стабилен по отношению к плазмидным бета-лактамазам широкого
спектра (ТЕМ -12, SHV-1), однако разрушается под влиянием
ферментов расширенного спектра (ТЕМ-3-2, SHV-2-5). Вызывает
тетурамоподобный эффект.
Фармакокинетика. Связь с белками плазмы - 82-93%. ТСmах после
в/м введения - 1-2 ч, после в/в - в конце инфузии, Сmах после в/м
введения 1 г и 2 г - 65-75 и 97 мкг/мл соответственно; после
однократного в/в введения 1, 2, 3 и 4 г Сmах - 153, 252, 340 и 506
мкг/мл соответственно. Сmах в моче после в/м и в/в введения 2 г -
1 и более 2.2 мг/мл соответственно.
Достигает терапевтических концентраций в таких тканях и
жидкостях организма, как перитонеальная, асцитическая жидкость и
СМЖ (при менингите), моча, желчь, стенки желчного пузыря, легкие,
мокрота, небные миндалины и слизистая оболочка синусов,
предсердия, почки, мочеточники, предстательная железа, тестикулы,
матка, фаллопиевые трубы, кости, кровь пуповины и амниотическая
жидкость.
Объем распределения - 0.14-2 л/кг. Т1/2 - 1.6-2.4 ч, независимо
от способа введения, 2.8-4.2 ч - при гемодиализе, 2.2 ч - у
новорожденных и детей от 2 мес. до 11 лет. Выводится с желчью - 70-
80%, почками - 20-30% в неизмененном виде. У пациентов с
нарушенной функцией печени и обструкцией желчевыводящих путей T1/2
- 3-7 ч, выведение с мочой - 90% и более. Даже при тяжелых
поражениях печени в желчи достигаются терапевтические
концентрации, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза. У пациентов с
почечно-печеночной недостаточностью может кумулировать.
Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных
путей, мочевыводящих путей, абдоминальные инфекции (перитонит,
холецистит, холангит и др.), сепсис, менингит, инфекции кожи и
мягких тканей, инфекции костей и суставов, инфекционно-
воспалительные заболевания органов малого таза (эндометрит,
гонорея и др. инфекции половых путей).
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных,
гинекологических и ортопедических операций, а также в сердечно-
сосудистой хирургии.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к бета-
лактамным антибиотикам).
С осторожностью. Почечно-печеночная недостаточность,
беременность, период лактации, колит в анамнезе
Дозирование. В/в, в/м. Взрослым - в средней суточной дозе 2-4
г, разделенной на 2 приема. При тяжелом течении инфекций доза
может быть увеличена до 12 г/сут.: 2-4 г каждые 8 ч или 3-6 г
каждые 12ч. Лечение может быть начато до получения результатов
исследования чувствительности микроорганизмов. При неосложненном
гонококковом уретрите - однократно, в/м, 500 мг.
Для антибактериальной профилактики послеоперационных осложнений
- в/в, по 1 г или 2 г за 30-60 мин до начала операции, с повтором
каждые 12 ч (в большинстве случаев в течение не более 24 ч). При
операциях с повышенным риском инфицирования (например, операциях в
колоректальной области) или если возникшее инфицирование может
нанести особенно большой вред (например, при операциях на открытом
сердце или протезировании суставов), профилактическое применение
препарата может продолжаться в течение 72 ч после завершения
операции.
У больных с почечно-печеночной недостаточностью - не более 2
г/сут. Больным со скоростью клубочковой фильтрации ниже 18 мл/мин
или концентрацией креатинина выше 3.5 мг/дл - не более 4 г/сут.
При изолированной печеночной недостаточности не требуется снижения
дозы, если пациент не получает максимальной дозы, т.к.
компенсаторно возрастает выведение препарата почками (до 90% и
более).
У детей - суточные дозы от 50 до 200 мг на 1 кг массы тела; в 2
приема (каждые 12 ч) или больше, если необходимо. Новорожденным
(менее 8 дней) - через каждые 12 ч. Суточные дозы вплоть до 300
мг/кг применяются без осложнений у детей раннего возраста и детей,
|
