|
Стр. 28
трещинах анального отверстия и др.) применяют в течение 1-3 нед
одновременно внутрь и местно, в виде теплых примочек (1-3 раза в
сутки) и микроклизм (по 50 мл на ночь); при колитах - только
внутрь.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Будесонид капсулы
Фармгруппа - глкжокортикостероид.
Фармдействие. Синтетический ГКС для местного применения,
оказывает противовоспалительное противоаллергическое и
иммунодепрессивное действие. Индукция некоторых протеинов
(например, липокортина) возможно является одним из специфических
механизмов действия будесонида. Ингибируя фосфолипазу А2,
липокортин участвуют в метаболизме арахидоновой кислоты и таким
образом предупреждают образование медиаторов воспаления
лейкотриенов и ПГ, поскольку процесс синтеза протеинов требует
некоторого времени, полный терапевтический эффект будесонида
развивается постепенно.
Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает
воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию
макрофагов, снижает интенсивность процессов инфильтрации и
грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет
эффективность при "поздних" реакциях аллергии); тормозит
высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления
("немедленная" аллергическая реакция).
Фармакокинетика. Абсорбция - незначительная, системная
биодоступность - 15%. TCmax в крови - 1.5 ч. Связь с белками
плазмы - 88%. Подвергается метаболизму при "первом прохождении"
через печень с участием микросомальных ферментов (около 90%) до 6-
бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона.
Метаболиты практически лишены биологической активности (в 100 раз
меньше, чем будесонид). Т1/2 2-3 ч.
Показания. Болезнь Крона (легкая и среднетяжелая формы с
вовлечением подвздошной и/или восходящей ободочной кишки).
Противопоказания. Гиперчувствительность, инфекционные
заболевания кишечника (бактериальная, грибковая, амебная, вирусная
инфекции), тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст,
период лактации.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или
бактериальной природы (в настоящее время или недавно
перенесенные, включая недавний контакт с больным): простой герпес,
опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, краснуха,
корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый);
системный микоз; туберкулез в активной или латентной фазе.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед
после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ: каловый абсцесс, недавно проведенное
хирургическое вмешательство по поводу кишечного анастомоза,
дивертикулит, фистула кишечника, кишечная непроходимость,
перфорация кишечника, перитонит, свищ, язвенная болезнь желудка и
12-перстной кишки в острой или хронической стадии, эзофагит,
гастрит, острая или латентная пептическая язва.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и подострым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и, вследствие этого, - разрыв сердечной мышцы),
недостаточность коронарного кровообращения острая,
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, тромбофлебит
гиперлипидемия.
Эндокринные заболевания: сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная недостаточность, острый
гломерулонефрит, нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения, острый психоз, ожирении (III-
IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного
энцефалита), глаукома, беременность.
Дозирование. Рекомендуемая суточная доза составляет 3 мг 3 раза
в сутки (утром, в поддень и вечером).
Капсулы необходимо принимать внутрь приблизительно за 30 мин до
еды, проглатывая их целиком, запивая достаточным количеством
жидкости. Пациенты с нарушением акта глотания могут открыть
капсулы и непосредственно проглотить все микросферы, запивая
достаточным количеством жидкости.
Курс лечения составляет обычно 8 нед. Как правило, полный
эффект наступает через 2-4 нед. Отмену препарата осуществляют
постепенно.
Побочное действие. Частота развития побочных эффектов зависит
от величины используемой дозы, длительности лечения,
сопутствующего или предшествующего лечения др. ГКС и
индивидуальной чувствительности.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, сахарный диабет, снижение функции или атрофия коры
надпочечников, Синдром Кушинга (лунообразное лицо, отложение жира
в нижней части лица, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм или
гипертрихоз, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии,
импотенция).
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея,
панкреатит, боль в эпигастральной области, "стероидная" язва
желудка и 12-перстной кишки, пептическая язва, булимия, метеоризм.
Со стороны ССС: повышение АД, повышенный риск развития
гиперкоагуляции, тромбофлебит, некротический васкулит (синдром
"отмены" после длительного лечения). У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани).
Со стороны нервной системы: психические нарушения, депрессия,
эйфория, раздражительность; периферическая невропатия, головная
боль, головокружение, повышенное внутричерепное давление,
пресомнические расстройства.
Со стороны органов чувств: повышение внутриглазного давления с
возможным повреждением зрительного нерва, катаракта, повышение
риска развития вторичных бактериальных, вирусных или грибковых
инфекций.
Со стороны обмена веществ: гипокалиемия, увеличение массы тела,
гипергидроз, задержка жидкости и Na+ (периферические отеки).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: остеопороз или
переломы костей, асептический некроз костей (бедренной и головки
плечевой); боли в спине, вторичный кифоз. При длительном
применении - подавление роста (у детей).
Со стороны кожных покровов: замедленное заживление ран,
петехии, экхимоз, "стероидные" угри, гипер- или гипопигментация,
кожная сыпь, истончение кожи и волос, сухость кожи, фолликулит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница.
При переводе больных с приема системных ГКС на будесонид могут
усиливаться или вновь возникать внекишечные симптомы (особенно
поражение кожи и суставов).
Передозировка. Симптомы: надпочечниковая недостаточность,
вторичный кифоз, синдром Кушинга, глаукома, подавление роста (у
детей), ухудшение заживления ран, остеопороз, панкреатит,
пептическая язва, психоз.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия.
Специфического антидота не существует.
Взаимодействие. Не рекомендуется одновременное применение НПВП
и АСК (возможность изъязвления ЖКТ), особенно при использовании у
больных с гипопротромбинемией.
Фенитоин снижает эффективность (индукция ферментов
микросомального окисления).
Иммунизация больных не рекомендуется, в связи с возможностью
усиления неврологической симптоматики; кроме того, выработка
антител в организме больного в ответ на введение вакцины может
снижаться.
Повышает токсичность сердечных гликозидов (из-за возникающей
гипокалиемии повышается риск развития аритмий).
Тиазидные диуретики повышают риск развития гипокалиемии,
Ингибиторы цитохрома Р45о (циметидин, кетоназол,
тролеандомицин, эритромицин, циклоспорин) могут приводить к
незначительному повышению уровня будесонида в плазме (не имеет
клинического значения).
Одновременное назначение омепразола не влияет на
фармакокинетику будесонида.
Нельзя исключить взаимодействие со смолами, способными
связывать ГКС (например, колестирамином), а также антацидами. При
одновременном приеме этих препаратов с будесонидом в результате
взаимодействия может уменьшаться лечебный эффект последнего
(препараты принимать с интервалом в 2 ч).
Особые указания. До начала лечения необходимо провести полное
обследование для исключения др. патологии. При необходимости
лечение проводится совместно с диетотерапией, болеутоляющими,
противодиарейными, антибактериальными препаратами и
плазмозамещающими растворами (антихолинергические,
противодиарейные, противосудорожные и спазмолитические ЛС нужно
применять с осторожностью - риск развития паралитической кишечной
непроходимости и токсического мегаколона). Лечение следует
отменить при достижении ремиссии. Улучшение состояние достигается
через 1-2 нед (уменьшение диареи и кровотечения, повышение массы
тела, улучшение аппетита, уменьшение температуры и лейкоцитов),
что может ввести в заблуждение и не должно быть критерием оценки
эффективности лечения. Если в течение 2-3 нед улучшение состояния
не наблюдается, лечение должно быть отменено.
При развитии инфекции должна быть назначена антибактериальная
терапия, в случае когда нет положительного эффекта ГКС следует
отменить на время, пока проводится антибактериальное лечение.
В ходе лечения, особенно больным, находящимся на длительном
лечении, рекомендована периодическая оценка функции надпочечников,
измерение внутриглазного давления (у больных с глаукомой),
гастроскопия (также в случае появления эпигастральных болей, рвоты
с примесью крови), колоноскопии и исследование кала.
Будесонид может подавлять функцию
гипоталамогипофизарноадреналовой системы. Перед оперативным
вмешательством или воздействием другого стрессового фактора
рекомендуется дополнительное назначение системных ГКС.
Во время беременности применение препарата возможно только в
тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает
потенциальный риск для плода. У женщин детородного возраста до
начала терапии будесонидом должна быть исключена возможная
беременность, а во время лечения должны применяться надежные
методы контрацепции. До настоящего времени неизвестно, способен ли
будесонид проникать в грудное молоко, поэтому в период лечения
необходимо отказаться от грудного вскармливания. Адекватных и
строго контролируемых исследований в педиатрии не проведено. У
детей может происходить угнетение роста и развития. Новорожденным,
матери которых получали ГКС, должны проводить мониторирование при
первых признаках угнетения функции коры надпочечников.
Будесонид капсулы с порошком для ингаляций, порошок для
ингаляций дозированный, суспензия для ингаляций дозированная
Фармгруппа - глюкокортикостероид для местного применения.
Фармдействие. Синтетический ГКС для местного применения,
оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и
иммунодепрессивное действие. Повышает продукцию липокортина,
являющегося ингибитором фосфолипазы А2, тормозит высвобождение
арахидоновой кислоты, угнетает синтез продуктов метаболизма
арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и ПГ.
Предупреждает краевое скопление нейтрофилов, уменьшает
воспалительную экссудацию и продукцию цитокинов, тормозит миграцию
макрофагов, снижает выраженность процессов инфильтрации и
грануляции, образование субстанции хемотаксиса (что объясняет
эффективность при "поздних" реакциях аллергии); тормозит
высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления
("немедленная" аллергическая реакция).
Увеличивает количество "активных" бета-адренорецепторов,
восстанавливает реакцию больного на бронходилататоры, позволяя
уменьшить частоту их применения, уменьшает отек слизистой оболочки
бронхов, продукцию слизи, образование мокроты и уменьшает
гиперреактивность дыхательных путей. Повышает мукоцилиарный
транспорт. Обладает фунгицидным действием. Хорошо переносится при
длительном лечении, не обладает МКС активностью, практически не
оказывает резорбтивного действия.
Терапевтический эффект развивается в среднем через 5-7 сут.
Ингаляция будесонида способна предотвратить приступ
бронхиальной астмы, но не уменьшает острый бронхоспазм.
Фармакокинетика. Абсорбция - низкая. После ингаляции альвеол
достигает 25% дозы, около 1/3 поступившего в альвеолы будесонида
всасывается (значительная часть осаждается на слизистой оболочки
ротоглотки и проглатывается, биодоступность - 10% от поступившего
в желудок количества). ТСmах - 15-45 мин.
После ингаляции с использованием турбухалера альвеол достигает
около 40% от общей дозы. После ингаляции 800 мкг будесонида Сmах -
4 нмоль/л, ТСmax - 30 мин.
После ингаляции с использованием небулайзера биодоступность -
15% от общей дозы и 40-70% от доставленной дозы. После ингаляции 1
мг и 2 мг будесонида Сmах, соответственно, - 2.4 и 4 нмоль/л,
ТСmax - 10-30 мин.
Системный клиренс ингаляционно введенного препарата - 0.5
л/мин. Объем распределения - 3 л/кг. Связь с белками плазмы - 88%.
Попавшая в ЖКТ часть подвергается в значительной мере (около
90%) метаболизму при "первом прохождении" через печень (с участием
микросомальных ферментов) до 6-бета-гидроксибудесонида и 16-альфа-
гидроксипреднизолона (системный клиренс - 1.4 л/мин). Метаболиты
практически лишены биологической активности (в 100 раз меньше, чем
будесонид).
Т1/2 - 2-2.8 ч. Выводится через кишечник в виде метаболитов -
10%, почками - 70%. Концентрация будесонида в плазме крови
повышается у пациентов с заболеванием печени.
Показания. Бронхиальная астма (в качестве базисной терапии; при
недостаточной эффективности бета2-адреностимуляторов,
кромоглициевой кислоты и кетотифена; для снижения дозы пероральных
ГКС), ХОБЛ.
Противопоказания. Гиперчувствительность; детский возраст до 3
мес. (суспензия), до 6 лет (порошок), до 16 лет (раствор для
ингаляций).
С осторожностью. Цирроз печени, глаукома, гипотиреоз,
бактериальные, грибковые, паразитарные и вирусные инфекции (в т.ч.
амебиаз, туберкулез, герпес губ и глаз), остеопороз, беременность,
период лактации.
Дозирование. Ингаляционно, при помощи специального ингалятора
(турбухалера, циклохалера и др.). Каждая капсула ингалятора
содержит 200 доз, одна порция порошка, отделяемая из капсулы
дозатором ингалятора, содержит 200 мкг будесонида. Ингалируется
200-800 мкг/сут. за 2-4 вдоха.
Порошок для ингаляций. Если предшествующее лечение бронхиальной
астмы осуществлялось только бета2-адреностимуляторами или
ингаляционными ГКС - по 200-400 мкг (1-2 ингаляции) 2 раза в
сутки; если применялись системные ГКС - по 400-800 мкг (2-4
ингаляции) 2 раза в сутки.
Максимальная доза для больных, получавших только бета2-
адреностимуляторы,- 800 мкг/сут.; для больных, леченных ранее
ингаляционными или системными ГКС, - 1600 мкг/сут.
Дети старше 6 лет: по 1 ингаляции (200 мкг/сут.), мксимально -
по 2 ингаляции 2 раза в сутки (400 мкг/сут.).
Суспензия для ингаляций. Взрослым - по 1-2 мг, детям 3 мес.-12
лет - по 0.25-1 мг, при необходимости предварительно разбавленных
2-4 мл раствора NaCl, 2 раза в сутки. После получения эффекта дозу
уменьшают до эффективной наименьшей дозы, необходимой для
сохранения стабильного состояния.
В случаях, если больной принимал ГКС внутрь, перевод на лечение
будесонидом возможен в стабильной фазе заболевания (на протяжении
10-14 дней сочетают ингаляции и прием ГКС внутрь, затем постепенно
снижают дозы, назначаемые внутрь, вплоть до полной отмены).
Побочное действие. Более часто: кашель, сухость во рту,
дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки.
Менее часто: кандидозный стоматит, сухость слизистой оболочки
глотки, головная боль, тошнота, образование кровоподтеков или
утончение кожи, неприятные вкусовые ощущения.
Редко: выраженный бронхоспазм, эзофагеальный кандидоз,
изменения психики (нервозность, двигательное беспокойство,
депрессия или изменение поведения), аллергические реакции (кожная
сыпь, контактный дерматит, крапивница).
Взаимодействие. Предварительная ингаляция бета-
адреностимуляторов расширяет бронхи, улучшает поступление
будесонида в дыхательные пути и усиливает его терапевтический
эффект.
Прием 200 мг кетоконазола 1 раз в день увеличивает концентрацию
в плазме перорально принимаемого будесонида в дозе 3 мг в среднем
в 6 раз. При назначении кетоконазола через 12 ч после приема
будесонида концентрация в плазме последнего повышается в 3 раза.
Информация о подобном взаимодействии с ингаляционными
лекарственными формами будесонида отсутствует, однако следует
ожидать заметного увеличения концентрации препарата в плазме.
Фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и другие индукторы
микросомального окисления снижают эффективность ГКС системного
действия (индукция ферментов микросомального окисления).
Метандростенолон, эстрогены усиливают действие будесонида.
Особые указания. Рекомендуется избегать попадания в глаза.
Детский возраст до 6 лет: безопасность и эффективность не
определены. Высокие дозы препарата могут привести у детей к
замедлению скорости роста и уменьшению секреции гидрокортизона,
поэтому во время лечения рекомендуется постоянно контролировать
эти показатели.
После применения препарата рекомендуется полоскать рот водой
для снижения риска возникновения кандидозного стоматита.
При пропуске дозы следует применить препарат как можно скорее и
использовать все оставшиеся дозы в тот же день через равные
промежутки времени.
Препарат нельзя замораживать и подвергать воздействию прямых
солнечных лучей. Баллончик нельзя прокалывать, разбирать или
бросать в огонь, даже если он пуст. При охлаждении баллончика
рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть
руками (при низких температурах эффективность применения препарата
снижается).
Для больных, получающих также ГКС системного действия, снижение
дозировки необходимо осуществлять очень медленно и маленькими
дозами, если больной находился на длительной терапии ГКС
системного действия (возможен синдром псевдоревматизма). После
полной отмены рекомендуется длительное наблюдение за больным
(недостаточность надпочечников), а также оценка функции внешнего
дыхания.
Бузины черной цветки&
Фармгруппа - потогонное средство растительного происхождения.
Характеристика. Содержит гликозиды, флавоноиды, рутин, эфирное
масло.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает
диуретическое, жаропонижающее, слабительное,
противовоспалительное, отхаркивающее и анальгезирующее действие.
Показания. ОРВИ (симптоматическая терапия).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, по 30 мл 5 раз в день в виде настоя (2
чайные ложки цветков заливают стаканом кипящей воды и настаивают).
Побочное действие. Аллергические реакции.
Бумекаин мазь для наружного применения
Фармгруппа - местноанестезирующее средство.
Фармдействие. Местноанестезирующее средство, оказывает
анальгезирующее и противовоспалительное действие.
Показания. Воспалительные заболевания полости рта.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наносят тонким слоем на болезненный участок
слизистой оболочки полости рта на 2-5 мин, однократно или
двукратно. Максимальная доза мази - 1 г.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Бумекаин раствор для инъекций
Фармгруппа - местноанестезирующее средство.
Фармдействие. Местноанестезирующее средство, по механизму
действия близок к лидокаину, менее токсичен. Оказывает
мембраностабилизирующее, антиаритмическое, седативное и
противовоспалительное действие.
Фармакокинетика. Быстро всасывается после в/м введения, не
накапливается в организме.
Показания. Нарушения ритма сердца: желудочковая пароксизмальная
тахикардия, желудочковая экстрасистолия (в т.ч. на фоне
дигиталисной интоксикации), инфаркт миокарда с нарушениями ритма;
желудочковая экстрасистолия при временной и постоянной
электростимуляции.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, ХПН, СССУ (у больных пожилого возраста), AV
блокада II-III ст., мерцание и трепетание предсердий;
декомпенсация сахарного диабета.
Дозирование. В/в медленно, со скоростью 1 мл/мин (в виде 1%
раствора на 5% растворе декстрозы) в дозах 50-100 мг (5-10 мл 1%
раствора) в течение 3-5 мин; при необходимости допускается 2-3-
кратное введение с интервалами 15-20 мин. Достигнутый эффект
поддерживают капельным введением со скоростью 2-3 мг/мин (8-12
кап./мин). При остром инфаркте миокарда - 100-150 мг в/в струйно,
медленно, в течение 3-5 мин (одноразовый болюс); либо по 100 мг 2
раза с интервалом между введениями 15-20 мин, на фоне капельного
введения - двухразовый болюс на фоне инфузии. Длительность инфузии
- 24 ч и более. Средняя разовая доза - 100 мг. Высшая суточная
доза - 1.5 г. При операциях на сердце вводят в/в струйно,
медленно, со скоростью 1 мл/мин (в дозе 1.5-2 мг/кг) в течение 3-5
мин, достигнутый эффект удерживают длительной инфузией со
скоростью 1-2 мг/мин (4-8 кап./мин) в течение 24 ч.
Побочное действие. Побледнение кожи и слизистых оболочек,
астения, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, снижение
АД, коллапс, обморочные состояния.
Взаимодействие. Хинидин усиливает риск развития побочных
эффектов.
Особые указания. При развитии артериальной гипотензии
рекомендуется применение эфедрина или др. сосудосуживающих ЛС.
Использование бумекаина возможно только в условиях стационара.
Буметанид
Фармгруппа - диуретическое средство.
Фармдействие. "Петлевой" диуретик короткого действия. Блокирует
активную реабсорбцию Na+ на 20-30% в восходящей части петли Генле
(может оказывать дополнительное действие на проксимальные
канальцы); увеличивает выведение Na+, Сl-, К+, Са2+, Mg2+;
задерживает в организме мочевую кислоту. Вызывает расширение
периферических вен, уменьшает преднагрузку, снижает давление
заполнения ЛЖ и давление в легочной артерии, снижает системное АД.
При приеме внутрь действие наступает в течение 1 ч, максимум -
через 1-2 ч и продолжается 4-6 ч (в зависимости от величины дозы);
при в/в введении начало - через несколько минут, максимум - 15-30
мин.
Фармакокинетика. При приеме внутрь почти полно и быстро
всасывается из ЖКТ. Всасывание может быть замедленным у больных с
асцитом на фоне ХСН или нефротического синдрома. ТСmах - 15-30 мин
(при в/в введении), 1-2 ч (при приеме внутрь). Связь с белками
плазмы - 95-97%.
Метаболизируется в печени (метаболизм ограничен, в результате
образуются неактивные метаболиты). Т1/2-1.2-1.5 ч. Выводится
почками, в неизмененном виде - около 60%, через ЖКТ - 2%.
Показания. Отечный синдром: ХСН IIб-III ст., синдром портальной
гипертензии, нефротический синдром, артериальная гипертензия -
таблетки. т
Для инъекционных форм (дополнительно) - отек мозга, сердечная
астма, отек легких, гипертонический криз, эклампсия, форсированный
диурез, поздний гестоз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острая почечная
недостаточность (анурия), тяжелая почечная недостаточность,
беременность (I триместр), возраст до 18 лет (эффективность и
безопасность не определены), период лактации.
С осторожностью. Сахарный диабет, гиперурикемия (в т.ч. подагра
в анамнезе, уратный нефроуролитиаз), нарушение слуха, печеночная
недостаточность (цирроз печени, асцит - гипокалиемия способствует
развитию печеночной энцефалопатии), инфаркт миокарда, панкреатит в
анамнезе, пожилой возраст, гипокалиемия (в т.ч. при заболеваниях,
способствующих гипокалиемии), совместное применение ЛС,
токсичность которых повышается при гипокалиемии.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, при умеренном отечном синдроме назначают
утром натощак в разовой дозе 1-2 мг. При выраженном отечном
синдроме - до 8-15 мг. Максимальная суточная доза - до 10 мг.
В/в медленно, больным с резко сниженной клубочковой фильтрацией
и низким диуретическим ответом на прием препарата внутрь, а также
при экстренных состояниях вводят с контролируемой скоростью в
течение 2 мин в разовой дозе 0.5-1 мг (в разведении 5% раствором
декстрозы или 0.9% раствором NaCl) и в/м - 0.5-1.5 мг; повторное
введение возможно через 4-8 ч; суточная доза - 5 мг.
При ХПН вводят в/в капельно, в течение 30-60 мин, в дозе 2-5 мг
(растворив в 500 мл 0.9% раствора NaCl). При необходимости инфузию
повторяют в той же дозе через 6-8 ч.
Для проведения форсированного диуреза вводят в/в в начальной
дозе 2 мг, затем - по 1 мг через каждые 4 ч; суточная доза - 6 мг.
Побочное действие. Со стороны водно-электролитного обмена:
менее часто - гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремический
алкалоз, сухость во рту, жажда, аритмии, миалгия, тетания, тошнота
или рвота, повышенная утомляемость, слабость.
Со стороны обмена веществ: редко - гиперурикемия, обострение
подагры (артралгия, боль в нижней части спины или в боку).
Со стороны пищеварительного тракта: редко - нарушение функции
печени (желтушность склер или кожи), панкреатит (сильная боль в
области желудка, тошнота, рвота), менее часто диарея, анорексия.
Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения или
агранулоцитоз (гипертермия или озноб, кашель или охриплость
голоса, боль в спине или боку, болезненное или затрудненное
мочеиспускание), тромбоцитопения (кровотечение или кровоизлияние,
мелена, кровь в моче или кале, петехии).
Со стороны органов чувств: редко, более часто при нарушении
функции почек и быстром парентеральном введении больших доз -
ототоксичность (звон в ушах, потеря слуха, обычно преходящие; у
больных, получающих др. ототоксичные ЛС, возможна длительная
глухота), менее часто - нечеткость зрения.
Аллергические реакции: редко - кожная сыпь.
Местно: редко - гиперемия или болезненность в месте инъекции.
Прочие: более часто - ортостатическая гипотензия, менее часто -
головная боль, ускоренная эякуляция, нарушение эрекции.
Взаимодействие. Повышает риск развития нефро- и ототоксичного
действия др. ЛС, оказывающих нефро- и ототоксичное действие (в
т.ч. цефалоспоринов, аминогликозидов, хлорамфеникола, этакриновой
кислоты, цисплатина, амфотерицина В), особенно при нарушении
функции почек.
Снижение диуретического эффекта наблюдается в сочетании с НПВП
(особенно индометацином) вследствие ингибирования синтеза Pg,
нарушения уровня ренина в плазме и выведения альдостерона
(возрастает риск развития почечной недостаточности).
Увеличивает риск развития дигиталисной интоксикации вследствие
гипокалиемии и гипомагниемии.
При совместном применении снижает эффективность пероральных
гипогликемических ЛС, инсулина.
При совместном применении с антикоагулянтами (производными
кумарина или индадиона), гепарином, стрептокиназой, урокиназой
антикоагулятивные эффекты могут снижаться.
Снижает почечный клиренс препаратов Li+ и повышает вероятность
развития интоксикации.
Усиливает нервно-мышечную блокаду деполяризующих миорелаксантов
(суксаметоний), ослабляет действие недеполяризующих миорелаксантов
(тубокурарин).
При совместом применении с ингибиторами АПФ, в течение 1-5 ч
после применения начальной дозы последних, возможно внезапное и
тяжелое снижение АД, особенно у больных с дефицитом Na+ и
дегидратацией.
При одновременном применении ГКС, амфотерицина В (для
парентерального применения) повышается риск развития гипокалиемии
и аритмий, связанных с гипокалиемией.
Усиление гипотензивного и/или диуретического эффекта возможно в
сочетании с этанолом и др. ЛС, вызывающими снижение АД; с
симпатомиметическими ЛС - гипотензивное действие буметанида может
ослабевать.
Особые указания. Для профилактики гипокалиемии целесообразна
диета, богатая калием, и/или прием К+ содержащих ЛС.
Больным, получающим большие дозы препарата, во избежание
развития гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза
нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли.
Повышенный риск развития указанных нарушений водно-электролитного
баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью.
В ходе курсового лечения необходимо периодически контролировать
содержание электролитов плазмы, КОС, содержание остаточного азота.
При появлении или усилении азотемии и олигурии (при сохранении
более 24 ч) у больных с тяжелыми прогрессирующими заболеваниями
почек рекомендуется приостановить назначение буметанида.
Соблюдать осторожность при употреблении этанола, при длительном
стоянии или выполнении физических упражнение, при жаркой погоде и
при резком переходе в вертикальное положение из положения "лежа"
или "сидя" в связи усилением ортостатических гипотензивных
эффектов.
Бупивакаин
Фармгруппа - местноанестезирующее средство.
Фармдействие. Анестетик длительного действия амидного типа.
Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет
влияния на натриевые каналы, оказывает гипотензивное действие,
замедляет ЧСС. При интракостальной послеоперационная блокаде
анальгезия поддерживается в течение 7-14 ч. После однократного
эпидурального введения в концентрации 5 мг/мл длительность эффекта
составляет 2-5 ч, до 12 ч - при периферической блокаде нерва.
Использование растворов в концентрации 2.5 мг/мл оказывает
меньший эффект на двигательные нервы.
Фармакокинетика. Системная абсорбция зависит от метода его
введения, васкуляризации области введения. ТСmах при проведении
каудальной, эпидуральной и проводниковой анестезии - 30-40 мин.
Общий клиренс из плазмы составляет 580 мл/мин, объем распределения
- 73 л, Т1/2 - 3.5 ч, показатель печеночной экстракции - 0.4.
Связь с белками плазмы (в основном с альфаггликопротеином)
составляет 96%.
При проведении межреберных блокад (из-за быстрой абсорбции)
определяются наиболее высокие концентрации препарата в плазме (1-4
мг/л после введения общей дозы 400 мг), в то время как после п/к
введения в область передней брюшной стенки создает наименьшую
концентрацию в плазме.
У детей быстрая абсорбция и высокая концентрация препарата в
плазме (1-1.5 мг/л, вводимая доза - 3 мг/кг) наблюдаются при
каудальной блокаде.
У новорожденных Т1/2 - 8.1-14 ч. У детей старше 3 мес. Т1/2
такой же, как и у взрослых.
Повышение концентрации альфа1-гликопротеина в постоперационный
период может привести к повышению общей концентрации бупивакаина в
плазме, при этом концентрация несвязанной фракции не изменяется, а
общая концентрация в плазме, превышающая токсическую (2.3-3 мг/л),
хорошо переносится.
Проникает через плаценту. Связь с белками плазмы в организме
плода ниже, чем в организме матери, концентрация несвязанной
фракции в организме плода и матери одинакова. Секретируется с
молоком матери.
Метаболизируется (основным метаболитом является 2,6-
пипеколоксилидин), выводится главным образом почками, только 5%
бупивакаина выводится в неизмененном виде с мочой. После
эпидурального введения в моче обнаруживается около 0.2%
неизмененного бупивакаина, 1% пипеколоксилидина и около 0.1% 4-
гидроксибупивакаина.
Показания. Различные виды местной анестезии (обезболивание при
травме, хирургических вмешательствах, включая кесарево сечение,
обезболивание родов, проведение болезненных диагностических
процедур, например, при артроскопии): местная инфильтрационная
анестезия (в т.ч. в стоматологии), проводниковая анестезия (в т.ч.
в стоматологии, межреберная блокада, шейная вагосимпатическая,
блокада больших и малых нервов), каудальная или люмбаль-ная
эпидуральная блокада, спинальная (субарахноидальная) анестезия,
ретробульбарная (регионарная) анестезия.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др. амидным
местноанестезирующим ЛС), заболевания ЦНС, детский возраст (до 2
лет).
Не используется при проведении в/в регионарной анестезии
(блокада по Виру) (случайное проникновение бупивакаина в
кровеносное русло может вызвать развитие острых системных
токсических реакций).
С осторожностью. Тяжелая сердечно-сосудистая недостаточность
(возможно прогрессирование), блокады сердца, воспалительные
заболевания или инфицирование места инъекции, дефицит
холинэстеразы, почечная недостаточность, пожилой возраст (старше
65 лет), общее тяжелое состояние, снижение печеночного кровотока
(например, при ХСН, заболеваниях печени), одновременное назначение
антиаритмических ЛС (включая бета-адреноблокаторы), необходимость
проведения парацервикальной анестезии, детский возраст (до 12
лет);
при субарахноидальном назначении - AV блокада,
субарахноидальное кровоизлияние, артериальная гипотензия, шок,
септицемия;
при перидуральном назначении (каудальная и люмбальная
анестезия) - предшествующие неврологические заболевания,
септицемия, невозможность проведения пункции из-за деформации
позвоночника.
Добавление эпинефрина к бипувакаину может уменьшать кровоток в
матке и ее сократимость, особенно при случайном введении раствора
анестетика в сосуды матери. Побочные эффекты, вызванные действием
местного анестетика у плода, такие как брадикардия, наиболее часто
обнаруживаются при парацервикальной блокаде (анестетик при этом
достигает плода в высокой концентрации).
Дозирование. Концентрация используемого раствора зависит от
вида анестезии: инфильтрационная - 0.25-0.5%, проводниковая - 0.25-
0.5%, ретробульбарная - 0.75%, вагосимпатическая блокада - 0.25%,
эпидуральная люмбальная анестезия - 0.1-0.75%, каудальная - O.25-
0.5%.
При проведении эпидуральной люмбальной анестезии: для получения
только чувствительного блока используют 20-40 мл 0.25% раствора с
повтором введения каждые 3 ч; для получения частичного моторного
блока вводят 10-20 мл 0.5% раствора с повтором введения каждые 3
ч; для получения полного моторного блока - 10-20 мл 0.75%
раствора.
У детей с массой тела более 10 кг разовая доза для проведения
эпидуральной анестезии составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25%
раствора. Для поддержания эпидуральной анестезии используется
введение 0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.15%, 0.125% или 0.25% раствора.
Максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.
Для проведения люмбальной анестезии в акушерстве используется
непрерывная инфузия 1-3 мл/ч 0.625% или 5-15 мл/ч 0.125%
растворов.
При проведении каудальной анестезии используется 15-30 мл 0.25%
раствора бупивакаина для получения частичного моторного блока с
повтором введения каждые 3 ч, 15-30 мл 0.5% раствора - для
получения полного моторного блока с повтором введения каждые 3 ч.
Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела более
10 кг разовая доза составляет 1-2.5 мг/кг в виде 0.125-0.25%
раствора. Для поддержания каудальной анестезии используют введение
0.2-0.4 мг/кг/ч в виде 0.1%, 0.125% или 0.25% раствора. При
повторном введении максимальная доза составляет 0.4 мг/кг/ч.
Для проведения каудальной анестезии у детей массой тела до 10
кг вводят 1-1.25 мг/кг в виде 0.125-0.25% раствора. Для
поддержания каудальной анестезии - 0.1-0.2 мг/кг/ч в виде 0.1%,
0.125% или 0.25% раствора. Максимальная доза составляет 0.2
мг/кг/ч.
Для проведения локальной инфильтрационной анестезии применяется
одноразовое введение до 70 мл 0.25% раствора. У детей - 0.5-2.5
мг/кг 0.25-0.5% раствора.
Для получения полного моторного блока при проведении
проводниковой анестезии у взрослых пациентов используют 5-70 мл
0.25% раствора или 5-35 мл 0.5% раствора. Введение указанных доз
может повторяться каждые 3 ч. У детей для проводниковой анестезии
применяют дозы 0.3-2.5 мг/кг в виде 0.25-0.5% раствора.
Для проведения ретробульбарного (регионарного) блока применяют
2-4 мл 0.75% раствора.
Для инициации вагосимпатического блока используют от 20 до 50
мл 0.25 % раствора с повтором введения каждые 3 ч.
Для проведения спинальной анестезии используется 0.5%
изобарический раствор (на основе 0.9% раствора NaCl) и 0.5%
гипербарический раствор (на основе 8% раствора декстрозы).
Максимальные дозы для взрослых составляют: разовая - 150 мг,
суточная - 400 мг.
Максимальные дозы для детей при использовании бупивакаина для
локальной или проводниковой анестезии: разовая - 1 мл/кг в виде
0.25% раствора, при использовании 0.5% раствора бупивакаина - 0.5
мл/кг.
Побочное действие. Со стороны центральной и периферической
нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость,
слабость, двигательное беспокойство, потеря сознания, судороги
(риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза),
тремор, различные зрительные и слуховые нарушения, синдром
конского хвоста (паралич нижних конечностей, парестезии),
остановка дыхания, моторный и чувствительный блок, респираторный
паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии),
онемение и парестезии языка (при использовании в стоматологии),
непроизвольное мочеиспускание и дефекация.
Со стороны ССС: периферическая вазодилатация, снижение АД,
коллапс, боль в грудной клетке, кардиотоксичный эффект
(брадикардия, снижение сократимости миокарда, аритмии: AV блокада,
желудочковые аритмии, в том числе фибрилляция желудочков, вплоть
до асистолии). Изменения на ЭКГ: медленный желудочковый ритм с
широкими комплексами QRS и электромеханической диссоциацией.
Кардиотоксичность бупивакаина может повышаться у пациентов с
гипотермией, гипонатриемией, гиперкалиемией или ишемией миокарда.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны крови: метгемоглобинемия.
Аллергические реакции: зуд кожи, кожная сыпь, др.
анафилактические реакции (чаще анафилактический шок), крапивница
(на коже и слизистых оболочках).
Прочие: чрезмерное удлинение анестезии, снижение
чувствительности кожи и слизистых оболочек в области промежности и
наружных половых органов.
Передозировка. Симптомы: апноэ, кардиотоксичное действие, СН,
метгемоглобинемия, судороги.
Лечение: поддержание адекватной вентиляции легких и купирование
судорог. Вентиляция легких должна сопровождаться оксигенацией. При
развитии судорог - в/в введение суксаметония - 50-100 мг и/или 5-
15 мг диазепама, можно использовать 100-200 мг тиопентала. При
развитии фибрилляции желудочков или остановке сердца необходимо
проводить реанимационные мероприятия. Возможно введение в
повторных дозах натрия гидрокарбоната.
Взаимодействие. Использование с ингибиторами МАО (фуразолидон,
прокарбазин, селегелин) повышает риск чрезмерного снижения АД.
Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) удлиняют
местноанестезирующее действие низкоконцентрированных (0.125-0.25%)
растворов бупивакаина.
Местные анестетики усиливают угнетение ЦНС, вызванное ЛС,
угнетающими ЦНС.
Антикоагулянты (ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин,
гепарин, варфарин) повышают риск развития кровотечений.
При обработке места инъекции местного анестетика
дезинфицирующими растворами, содержащими тяжелые металлы,
повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и
отека.
При использовании местноанестезирующих ЛС для спинальной и
эпидуральной анестезии с гуанадрелем, гуанетидином, мекамиламином,
триметафаном повышается риск выраженного снижения АД и
брадикардии.
Сочетание с общей ингаляционной анестезией галотаном
увеличивает риск развития кардиотоксичности бупивакаина.
Усиливает и удлиняет эффект миорелаксирующих ЛС.
С наркотическими анальгетиками - развивается аддитивный эффект,
что используется при проведении эпидуральной анестезии, однако
усиливается угнетение дыхания.
Проявляет антагонизм с антимиастеническими ЛС по действию на
скелетную мускулатуру, особенно при использовании в высоких дозах,
что требует дополнительной коррекции лечения миастении.
Ингибиторы холинэстеразы (антимиастенические ЛС, циклофосфамид,
демекарин, экотиофат, изофлюрофат, тиотепа) снижают метаболизм
местноанестезирующих ЛС.
Особые указания. При проведении эпидуральной анестезии
необходимо провести тест-дозу с 3-5 мл. Во время проведения тест-
дозы в течение 5 мин необходимо поддерживать вербальный контакт с
пациентом и регулярно определять ЧСС. Аспирацию необходимо
проводить до введения основной дозы, которая должна вводиться
медленно, под постоянным контролем.
При появлении минимальных токсических эффектов дальнейшее
введение прекращают.
В практике спинальной анестезии бупивакаин является препаратом
с минимальной локальной токсичностью.
Препарат более кардиотоксичен, чем др. местноанестезирующие ЛС
(возможны AV блокада, желудочковые аритмии, в т.ч. фибрилляция
желудочков и остановка сердца), поэтому при его использовании
следует неоднократно выполнять аспирационные пробы.
Парацервикальная блокада может в большей степени повлиять на
плод, чем др. блокады. 0.75% раствор не используется в акушерской
практике из-за частых случаев развития остановки сердца и дыхания
у пациенток.
Введение небольших доз для местной анестезии в область головы,
шеи, а также в ретробульбарное пространство или область звезчатого
ганглия может давать отрицательную реакцию, сходную с системным
токсическим эффектом (вплоть до остановки дыхания), в связи с чем
необходимо иметь наготове необходимые ЛС и оборудование.
Эффективность добавления вазоконстриктора доказана лишь для
низкоконцентрированных растворов (0.125-0.25%). Такие растворы при
достижении анальгезии сохраняют моторную функцию и могут быть
рекомендованы для регионарного обезболивания в послеоперационном
периоде и в акушерской практике.
Пациентам требуется контроль функции ССС, дыхательной системы и
ЦНС.
Необходимо отменить ингибиторы МАО за 10 дней до введения
местного анестетика.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Бупивакаин+Эпинефрин&
Фармгруппа - местноанестезирующее средство+альфа- и бета-
адреномиметик.
Фармдействие. Местный анестетик амидного типа. Добавление
эпинефрина (альфа- и бета-адреностимулятора), вызывающего спазм
сосудов, приводит к усилению и удлинению действия препарата.
Обратимо блокирует проведение импульса по нервному волокну за счет
влияния на натриевые каналы, оказывает схожие эффекты на
возбудимые мембраны в головном мозге и миокарде.
При местной инфильтрационной блокаде 0.25% раствором начало
действия - через 1-3 мин, длительность анестезии - 3-4 ч; 0.5%
начало - 1-3 мин, длительность - 4-8 ч. Соответственно, при
ретробульбарной анестезии начало - через 5 мин, длительность - 4-8
ч; при перибульбарной начало - 10 мин, длительность - 4-8 ч; при
межреберной (в расчете на нерв) начало - 3-5 мин, длительность - 4-
8 ч; при блокаде плечевого сплетения (подмышечная, надключичная,
межлестничная и подключичная периваскулярная), проводниковой
блокаде седалищного нерва, бедренного нерва, запирательного нерва
и латерального кожного нерва бедра (3 в 1) начало - 15-30 мин,
длительность - 4-8 ч; при внутрисуставной блокаде начало - 5-10
мин, длительность - 2-4 ч после промывания; при люмбальной
эпидуральной 0.5% начало - 15-30 мин, длительность - 2-3 ч, 0.25%
начало - 2-3 мин, длительность - 1-2 ч; при торакальной
эпидуральной 0.5% начало - 10-15 мин, длительность - 2-3 ч, 0.25%
начало 10-15 мин, длительность- 1.5-2 ч; при каудаль-ной
эпидуральной анестезии у взрослых 0.5% начало - 15-30 мин,
длительность - 2-3 ч, 0.25% начало - 20-30 мин, длительность - 1-2
ч; при каудальной эпидуральной анестезии у детей: люмбосакральной,
тораколюмбальной начало - 20-30 мин, длительность - 2-6 ч.
Показания. Интраоперационная и послеоперационная анальгезия,
обезболивание при травме, хирургические вмешательства, включая
|
