|
Стр. 44
состоянии. При анафилактическом шоке, ожогах, отморожениях, сенной
лихорадке, крапивнице и др. состояниях количество свободного
гистамина увеличивается; стимуляторами высвобождения гистамина
являются d-тубокурарин, морфин, йодсодержащие рентгеноконтрастные
ЛС, высокомолекулярные соединения и др. Свободный гистамин
вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение
капилляров, снижение АД, способствует застою крови в капиллярах и
увеличению проницаемости их стенок, отеку окружающих тканей.
Рефлекторно возбуждает мозговое вещество надпочечников,
способствуя выделению эпинефрина, сужению артериол, учащению
сердечных сокращений. Стимулирует секрецию желудочного сока.
Содержится в ЦНС, играет роль нейромедиатора (или
нейромодулятора). Выделяют 3 подгруппы гистаминорецепторов: Н1-,
Н2- и Н3-рецепторы. Возбуждение периферических Н1-
гистаминорецепторов приводит к спастическим сокращениям бронхов,
мускулатуры кишечника, миометрия, повышению проницаемости
капилляров; Н2-гистаминорецепторов - к стимуляции кислотопродукции
в желудке, снижению тонуса гладких мышц матки, сосудов. Н3-
гистаминорецепторы принимают участие в реализации влияния
гистамина на ЦНС. В качестве ЛС имеет ограниченное применение;
получают путем бактериального расщепления гистидина или
синтетическим путем. При аллергических заболеваниях, мигрени,
бронхиальной астме, крапивнице введение в малых, возрастающих
дозах способствует приобретению устойчивости к гистамину и
уменьшению предрасположенности к аллергическим реакциям.
Фармакокинетика. Легко всасывается после приема внутрь. Быстро
переходит в ткани и органы; основным депо являются тучные клетки
(лаброциты). Метаболизируется в печени путем метилирования
(гистамин-М-метилтрансфераза) по азоту кольца с образованием М-
метилгистамина и окисления с превращением в N-метилимидазоуксусную
кислоту и ее рибозид. Метаболиты не обладают фармакологической
активностью.
Показания. Диагностика кислотности желудочного сока,
диагностика феохромоцитомы, феохромобластомы (комбинированная
проба с тропафеном); полиартрит, суставной и мышечный ревматизм,
боль, вызванная поражением периферических нервов, радикулит,
плексит; аллергические заболевания, мигрень, крапивница.
Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма,
декомпенсированные заболевания сердца, выраженная артериальная
гипо-или гипертензия, феохромоцитома, органические заболевания
ЦНС, тяжелая ХПН, беременность, период лактации, детский возраст.
Дозирование. При радикулитах, плекситах - в/к, 0.2-0.3 мл 0.1%
раствора; при ревматизме - 0.1-0.5 мл 1% раствора, втирание мази,
содержащей гистамин, электрофорез гистамина. При аллергических
заболеваниях начинают с в/к введения очень малых доз - 0.1 мл в
концентрации 1:10 млн (0.1% раствор разводят соответствующим
количеством 0.9% раствора NaCl), затем дозу постепенно
увеличивают. Для фармакологической диагностики желудочного
сокообразования - п/к из расчета 0.1% 0.1 мл/10 кг; феохромоцитомы
и феохромобластомы - проводят комбинированную пробу с тропафеном.
Побочное действие. Аллергические реакции, головная боль,
повышение АД, снижение АД (головокружение или обморочные
состояния), нервозность, тахикардия, гиперемия кожи, жар,
судороги, затрудненное дыхание, бронхоспазм.
При назначении в высоких дозах: цианоз, нечеткость зрения,
одышка, неприятные ощущения или боль в грудной клетке, резкое
снижение АД, выраженная диарея, тошнота, рвота, спазмы в животе
или области желудка, нарушения функции ЖКТ, сходные с симптомами
язвенной болезни вследствие повышенной секреции кислоты,
"металлический" привкус, отечность или гиперемия в месте инъекции
при п/к введении (тройной ответ: эритематозные высыпания + волдырь
+ воспалительная гиперемия).
Передозировка. Симптомы: коллапс, анафилактический шок.
Лечение: поддержание проходимости дыхательных путей и
применение ИВЛ, кислорода; наложение временного жгута вблизи места
инъекции для замедления всасывания в кровь; введение
антигистаминных ЛС, 0.3-0.5 мг эпинефрина в растворе для инъекций
(1:1 тыс.) п/к для лечения снижения АД, при необходимости до 2
раз.
Гистидин
Фармгруппа - питания парентерального средство - аминокислоты.
Фармдействие. Незаменимая аминокислота, подвергается
декарбоксилированию с образованием гистамина; содержится в разных
органах, входит в состав карнозина - азотистого экстрактивного
вещества мышц; обладает антиатеросклеретической,
гиполипидемической активностью. Вызывает спазм гладкой мускулатуры
бронхов и ЖКТ, расширение капилляров, снижение АД, застой крови в
капиллярах и увеличение проницаемости их стенок, отек окружающих
тканей. Рефлекторно возбуждает мозговое вещество надпочечников,
способствует выделению эпинефрина, сужению артериол, учащению
сердечных сокращений; стимулирует секрецию желудочного сока.
Содержится в ЦНС, блокирует центральные гистаминорецепторы,
способствует усилению седативного действия липофильных Н1-
гистаминоблокаторов (проникающих через ГЭБ).
Показания. Гепатит различной этиологии. В комплексной терапии -
атеросклероз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, бронхиальная астма,
артериальная гипотензия, органические заболевания ЦНС.
Дозирование. В/м, по 5 мл 4% раствора ежедневно в течение 25-30
дней, затем по 5-6 инъекций каждые 2-3 мес.
Побочное действие. Диспепсия, тошнота, рвота, слабость,
головная боль, головокружение, нарушение сознания, тремор,
парестезии, кожная сыпь, гиперемия кожи, жар, снижение АД,
бронхоспазм, аллергические реакции.
Передозировка. Симптомы: коллапс, ангионевротический отек,
анафилактический шок.
Лечение: введение антихолинэстеразных ЛС в сочетании с
атропином.
Взаимодействие. Антигистаминные ЛС снижают эффективность.
Гистидин-глицин-валин-серин-глицин-гистидин-глицин-глутамин-
гистидин-глицин-валин-Гистидин-глицин&
Фармгруппа - противовирусное средство.
Характеристика. Тридекапептид.
Фармдействие. Противовирусное средство - олигопептид, по
фармакологическому действию близок к интерферону альфа. Индуктор
синтеза эндогенных интерферонов и активатор системы естественных
клеток-киллеров. Стимулирует распознавание и лизис дефектных
клеток цитотоксическими лимфоцитами. Эффективен при инфекциях,
вызываемых вирусами гриппа А и В, гепатита С, герпеса. Не обладает
общей токсичностью, аллергенным, мутагенным, канцерогенным,
эмбриотоксическим действием и не влияет на репродуктивную функцию.
Повышение концентрации интерферона отмечается через 2 ч после
введения препарата и сохраняется на высоком уровне (2-2.5 раза
выше обычного фонового) на протяжении 6-8 ч со снижением до
исходных значений к концу суток. Повышенная функциональная
активность естественных клеток-киллеров наблюдается в течение 7
дней после введения препарата.
Фармакокинетика. Быстро проникает в плазму крови, где
взаимодействует с иммунокомпетентными клетками. Определение
концентрации затруднено близким структурным сходством его
метаболитов с белками сыворотки крови.
Показания. Хронический рецидивирующий генитальный герпес.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, возраст до 18 лет.
Дозирование. П/к. При частоте рецидивов более 6 в год и
продолжительности более 5 дней, в первый рецидив рекомендуется 3
введения в дозе 10 мг с интервалом в 1 день, в следующий рецидив -
1-3 инъекции по 1 мг, в последующий рецидив - 1-3 введения по 0.1
мг.
При частоте рецидивов менее 6 в год и продолжительности менее 5
дней, рекомендуется 3 введения с интервалом в 1 день по 1 мг, в
следующий рецидив - 1-3 инъекции по 0.1 мг.
Перед введением препарат растворяют в 1 мл 0.9% раствора NaCl.
Побочное действие. Слабость, головокружение, образование новых
элементов герпетической сыпи.
Особые указания. Может назначаться в комбинации с ацикловиром.
Глатирамера ацетат
Фармгруппа - иммуномодулирующее средство.
Фармдействие. Уксуснокислая соль синтетических полипептидов,
состоящих из L-глутаминовой аминокислоты, L-аланина, L-тирозина и
L-лизина, по химическому строению имеет сходство с основным белком
миелина. Модифицирует иммунный ответ и воздействует на
иммунокомпетентные клетки. Конкурирует с основным белком и
олигодендроцитарным гликопротеином миелина, а также протеолипидным
белком за связывание с молекулами главного комплекса тканевой
совместимости класса II на поверхности клеток, несущих антигены.
Стимулирует образование антигенспецифических Т-лимфоцитов.
Блокирует миелинспецифические аутоиммунные реакции,
обусловливающие разрушение миелиновой оболочки нервных волокон
(демиелинизация) при рассеянном склерозе. При лечении больных
рассеянным склерозом ремиттирующего течения уменьшает частоту
обострений и замедляет скорость наступления необратимых
неврологических нарушений.
Фармакокинетика. Большая часть введенного п/к глатирамера
ацетата гидролизуется местно, некоторое количество попадает в
лимфатическую систему, небольшая часть поступает в системный
кровоток в неизмененном виде.
Возможность проникновения глатирамера ацетата в грудное молоко
человека не изучалась.
Показания. Рассеянный склероз ремиттирующего течения.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к маннитолу),
беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и
эффективность применения не определены).
Дозирование. Ежедневно по 20 мг п/к, 1 раз в сутки в одно
время; курс лечения - длительный.
Во флакон с порошком медленно вводят 1 мл воды для инъекций до
полного растворения. Раствор используют однократно, для введения -
новую иглу.
Побочное действие. Со стороны ССС: тяжесть и боль в груди,
сердцебиение, тахикардия, аритмия, вазодилатация, повышение АД.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота,
рвота, диарея, затруднение глотания, молочница.
Со стороны нервной системы: астения, мигрень, тревожность,
потеря сознания, тремор.
Со стороны органов чувств: вертиго, нистагм, нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: одышка, тяжесть в груди,
затруднение дыхания, ОРВИ, гриппоподобный синдром (озноб,
гипертермия, миалгия), ларингоспазм, бронхит, гипервентиляция.
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки,
дисменорея, гематурия, снижение потенции, сомнительные результаты
теста по Папаниколау.
Аллергические реакции: кожные высыпания (в т.ч. крапивница,
экхимозы), ангионевротический отек лица.
Местные реакции: гиперемия, отек, зуд кожи, припухлость и
болезненность в месте введения.
Прочие: артралгия, лимфаденопатия, боль в спине, повышенное
потоотделение. Взаимодействие. Совместим с ГКС.
Глауцин
Фармгруппа - противокашлевое средство центрального действия.
Фармдействие. Противокашлевой препарат центрального действия -
алкалоид мачка желтого (Glaucinum flavum Grantz). Угнетает
кашлевой центр; обладает периферическим альфа-адреноблокирующим
действием, может вызвать снижение АД. В отличие от кодеина не
угнетает центр дыхания, не подавляет двигательную активность
кишечника, не вызывает лекарственной зависимости.
Показания. Сухой кашель различной этиологии (бронхит,
пневмония, асбестоз, бронхиальная астма, плеврит, коклюш,
туберкулез, рак легких и др.).
Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная
гипотензия, инфаркт миокарда; гиперпродукция мокроты.
Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослые: ргаовая доза - 40 мг
2-3 раза в сутки, для подавления ночного кашля в тяжелых случаях -
80 мг кз качь; максимальная суточная доза - 200 мг. Дети в
возрасте до 4 лет: разовая доза - 10 мг 2-3 раза в сутки.
Побочное действие. Головокружение, тошнота, слабость, снижение
АД, аллергические реакции.
Глауцин+Эфедрин+Базиликовое масло&
Фармгруппа - противокашлевое средство комбинированное
(противокашлевое средство центрального
действия+симпатомиметическое средство).
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
противокашлевое и бронходилатирующее действие. Глауцина
гидробромид подавляет кашлевой центр, не приводя, однако, к
угнетению дыхания, развитию запоров и лекарственной зависимости.
Эфедрин стимулирует дыхание, расширяет бронхи и (за счет
сосудосуживающего действия) устраняет отек слизистой оболочки
бронхов. Базиликовое масло оказывает седативное (слабое),
противомикробное и спазмолитическое действие.
Показания. Сухой кашель: бронхит, трахео-бронхит, ХОБЛ,
бронхиальная астма, коклюш, бронхопневмония.
Противопоказания. Гиперчувствительность, коронарный
атеросклероз, стенокардия, тиреотоксикоз, артериальная
гипертензия, бессонница, ХСН, феохромоцитома, закрытоугольная
глаукома, гипертрофия предстательной железы (в случае наличия
остаточной мочи), детский возраст (до 3 лет).
С осторожностью. Больным, склонным к развитию лекарственной
зависимости.
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 1 ст. ложке (15 мл) 3-4 раза
в день. Детям старше 3 лет - 1 ч. ложка (5 мл) 3 раза в день,
старше 10 лет - 2 ч. ложки 3 раза в день.
Побочное действие. Повышение АД, тахикардия, тошнота,
головокружение.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, снижение аппетита,
возбуждение, тремор конечностей, нарушение кровообращения,
головокружение, задержка мочи.
Лечение: промывание желудка.
Взаимодействие. Снижает гипотензивное действие симпатолитиков.
Глауцин+Эфедрин+Шалфейное масло&
Фармгруппа - противокашлевое средство комбинированное
(противокашлевое средство центрального
действия+симпатомиметическое средство).
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
противокашлевое, бронхолитическое и отхаркивающее действие.
Глауцин - противокашлевое средство, действует на периферические
звенья кашлевого рефлекса, угнетает чувствительные рецепторы
слизистой оболочки дыхательных путей.
Эфедрин - симпатомиметик, оказывает бронхолитическое,
вазоконстрикторное и психостимулирующее действие.
Шалфей оказывает отхаркивающее, противокашлевое,
противовоспалительное, противомикробное и спазмолитическое
действие.
Показания. Заболевания дыхательных путей (трахеит, бронхит,
пневмония; бронхиальная астма, коклюш).
Противопоказания. Гиперчувствительность, стенокардия,
тиреотоксикоз, артериальная гипертензия.
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 15 мл 3-4 раза в день; детям
старше 3 лет - 5 мл, старше 10 лет - 10 мл 3 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции; сердцебиение;
головокружение, тошнота, слабость.
Глибенкламид
Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального
применения группы сульфонилмочевины II поколения.
Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство,
производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает
панкреатическим и внепанкреатическим эффектами. Стимулирует
секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-
клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину
и степень его связывания с клетками-мишенями, увеличивает
высвобождение инсулина, усиливает влияние инсулина на поглощение
глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз в жировой ткани.
Действует во второй стадии секреции инсулина. Оказывает
гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови.
Гипогликемический эффект развивается через 2 ч и длится 12 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - 48-84%, связь с белками плазмы -
95%, ТСmах - 1-2 ч, объем распределения 9-10 л.
Биодоступность глибенкламида в микронизи-рованной форме
составляет 100%, за счет микронизации быстрее абсорбируется из
ЖКТ, что позволяет принимать препарат практически перед едой.
Почти полностью метаболизируется в печени с образованием 2
неактивных метаболитов, один из которых выводится почками, а др. -
с желчью. Т1/2 - от 3 до 10-16 ч.
Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности
диетотерапии). Комбинированная терапия с инсулином для дневного
контроля уровня гликемии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа
(в т.ч. в детском и юношеском возрасте), диабетический кетоацидоз,
диабетическая прекома и кома, гиперосмоляр-ная кома,
микроангиопатия, печеночная и/или почечная недостаточность,
обширные ожоги, травма, большие хирургические вмешательства,
кишечная непроходимость, парез желудка, состояния,
сопровождающиеся нарушением всасывания пищи и развитием
гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность,
период лактации.
С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм,
надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы
(гипотиреоз или тиреотоксикоз).
Дозирование. Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения
диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды.
Средняя суточная доза колеблется от 2.5 до 15 мг. Кратность приема
- 1-3 раза в сутки за 20-30 мин до еды. Дозы более 15 мг/сут. не
увеличивают выраженность гипогликемического эффекта. Начальная
доза у пожилых пациентов - 1 мг/сут.
При замене гипогликемических ЛС со сходным типом действия
глибенкламид назначают по схеме, приведенной выше, а
предшествующий препарат сразу отменяют. При переходе с бигуанидов
начальная суточная доза - 2.5 мг, при необходимости суточная доза
повышается каждые 5-6 дней на 2.5 мг до достижения компенсации.
При отсутствии компенсации в течение 4-6 нед необходимо решать
вопрос о проведении комбинированной терапии.
Побочное действие. Гипогликемия (при нарушении режима
дозирования и неадекватной диете); увеличение массы тела,
лихорадка, артралгия, протеинурия, аллергические реакции (кожная
сыпь, зуд), диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в
эпигастрии), неврологические расстройства (парезы, нарушения
чувствительности), нарушения кроветворения (гипопластическая или
гемолитическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения,
эозинофи-лия, тромбоцитопения), нарушения функции печени
(холестаз), поздняя кожная порфирия, изменения вкусовых ощущений,
полиурия, фотосенсибилизация, головная боль, повышенная
утомляемость, слабость, головокружение.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода,
повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор,
тревожность, головная боль, головокружение, бессонница,
раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения,
нарушение сознания), гипогликемическая кома.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар, при
потере сознания - в/в ввести декстрозу (в/в болюсно - 50% раствор
декстрозы, затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к, в/м
или в/в, диазоксид 30 мг в/в в течение 30 мин, контроль
концентрации глюкозы через каждые 15 мин, а также определение рН,
азота мочевины, креатинина, электролитов в крови. После
восстановления сознания необходимо дать больному пищу, богатую
легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития
гипогликемии). При отеке мозга - маннит и дексаметазон.
Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл),
блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС
(миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон,
оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат),
противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты
кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы,
ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия,
циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза,
флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин,
блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин,
дизопирамид, пиридоксин, инсулин, аллопуринол усиливают эффект.
Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы
(эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК,
ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики,
хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен,
даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол,
тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли
Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин,
пероральные контрацептивы и эстрогены.
Подкисляющие мочу ЛС (аммония хлорид, СаС12, аскорбиновая
кислота в больших дозах) усиливают действие за счет уменьшения
степени диссоциации и повышения реабсорбции глибенкламида.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. Необходимо регулярно контролировать содержание
глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую
содержания глюкозы в крови и моче.
В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации
диабета необходимо учитывать возможность применения препаратов
инсулина.
Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения
гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие
дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота,
головная боль), НПВП, при голодании.
Во время лечения не рекомендуется длительно пребывать на
солнце.
Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном
перенапряжении, изменении режима питания.
Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при
приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Глибенкламид+Метформин&
Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального
применения (сульфонилмочевина II поколения+бигуанид).
Фармдействие. Пероральное комбинированное гипогликемическое
средство, производное сульфонилмочевины II поколения.
Обладает панкреатическим и внепанкреатическим эффектами.
Глибенкламид стимулирует секрецию инсулина путем снижения
порога раздражения глюкозой бета-клеток поджелудочной железы,
повышает чувствительность к инсулину и степень его связывания с
клетками-мишенями, увеличивает высвобождение инсулина, усиливает
влияние инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью, тормозит
липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции
инсулина.
Метформин угнетает глюконеогенез в печени, уменьшает всасывание
глюкозы из ЖКТ и повышает ее утилизацию в тканях; снижает
содержание ТГ и холестерина в сыворотке крови. Повышает связывание
инсулина с рецепторами (при отсутствии в крови инсулина
терапевтический эффект не проявляется). Не вызывает
гипогликемических реакций.
Гипогликемический эффект развивается через 2 ч и длится 12 ч.
Фармакокинетика. Глибенкламид быстро и достаточно полно (84%)
абсорбируется в ЖКТ, ТСmах - 7-8 ч. Связь с белками плазмы - 97%.
Почти полностью метаболизируется в печени до неактивных
метаболитов. На 50% выводится почками, на 50% - с желчью. Т1/2 -
10-16 ч.
Метформин после всасывания в ЖКТ (абсорбция - 48-52%) выводится
почками (преимущественно в неизмененном виде), частично -
кишечником. Т1/2 - 9-12 ч.
Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности
диетотерапии или монотерапии пероральными гипогликемическими ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1
типа, диабетический кетоацидоз, лактоацидоз (в т.ч. в анамнезе),
диабетическая прекома и кома, гипогликемия, гипогликемическая
кома, печеночная и/или почечная недостаточность, инфекционные
заболевания, большие хирургические вмешательства, беременность,
период лактации.
С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм,
надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы.
Дозирование. Внутрь. Режим дозирования подбирается
индивидуально, зависит от состояния метаболизма.
Обычно начальная доза составляет 1-3 таблетки в сутки во время
еды, с постепенным подбором дозы до достижения стойкой компенсации
заболевания.
Обычно бывает достаточным прием препарата 2 раза в сутки (утром
и вечером). Не рекомендуется принимать более 5 таблеток в сутки.
Побочное действие. Гипогликемия, гипогликемическая кома (при
нарушении режима дозирования и неадекватной диете); аллергические
реакции (кожная сыпь, крапивница, зуд), диспепсия (тошнота, рвота,
диарея, ощущение тяжести в эпигастрии), неврологические
расстройства (парезы, нарушения чувствительности), нарушения
кроветворения (панцитопения, тромбоцитопения, гранул оцитопения,
эритропения), гемолитическая анемия, нарушения функции печени
(холестатическая желтуха), фотосенсибилизация, головная боль,
повышенная утомляемость, слабость, головокружение, гипертермия,
артралгия, протеинурия.
Передозировка. Симптомы: чувство голода, повышенное
потоотделение, сердцебиение, тремор, тревожность, головная боль,
бессонница, раздражительность, депрессия, нарушение речи и зрения.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при
потере сознания - в/в декстрозу или 1-2 мл глюкагона. После
восстановления сознания необходимо дать больному пишу, богатую
легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного развития
гипогликемии).
Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл),
блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС
(миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон,
оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат),
противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты
кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы,
ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия,
циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза,
флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин, теофиллин,
блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин,
дизопирамид, пиридоксин, инсулин, аллопуринол усиливают эффект.
Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы
(эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК,
ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики,
хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен,
даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол,
тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли
Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин,
пероральные контрацептивы и эстрогены.
Подкисляющие мочу ЛС (аммония хлорид, СаС12, аскорбиновая
кислота в больших дозах) усиливают действие за счет уменьшения
степени диссоциации и повышения реабсорбции глибенкламида.
Этанол усиливает вероятность развития лактоацидоза.
Фуросемид увеличивает Сmax метформина на 22%.
Нифедипин повышает абсорбцию, Стах, замедляет выведение
метформина.
Катионные ЛС (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин,
хинин, ранитидин, триамтерен и ванкомицин), секретирующиеся в
канальцах, конкурируют за тубулярные транспортные системы и при
длительной терапии могут увеличить Стах метформина на 60%.
Метформин уменьшает Стах и Т1/2 фуросемида на 31% и 42.3%
соответственно.
Особые указания. Необходимо регулярно контролировать содержание
глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую
содержания глюкозы в крови и моче.
Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения
гипогликемии в случаях приема этанола, НПВП, при голодании.
Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном
перенапряжении, изменении режима питания.
С осторожностью назначают на фоне терапии бета-
адреноблокаторами.
При симптомах гипогликемии применяют углеводы (сахар), в
тяжелых случаях - в/в медленно вводят раствор декстрозы. При
травмах, ранениях, хирургических операциях, инфекционных
заболеваниях и лихорадочном синдроме рекомендуется переход на
инсулин.
Необходимо отменить препарат за 2 сут. до проведения любого
ангиографического или урографического исследования (терапия
возобновляется через 48 ч после обследования).
На фоне употребления этанолсодержащих веществ возможно развитие
дисульфирамоподобных реакций.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Гликвидон
Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального
применения группы сульфонилмочевины II поколения.
Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство,
производное сульфонилмочевины II поколения. Обладает
панкреатическим и вне-панкреатическим эффектами. Стимулирует
секрецию инсулина путем снижения порога раздражения глюкозой бета-
клеток поджелудочной железы, повышает чувствительность к инсулину
и степень его связывания с клетками-мишенями, усиливает влияние
инсулина на поглощение глюкозы мышцами и печенью (увеличивает
количество рецепторов к инсулину в тканях-мишенях), тормозит
липолиз в жировой ткани. Действует во второй стадии секреции
инсулина, снижает содержание глюкагона в крови. Оказывает
гиполипидемическое действие, снижает тромбогенные свойства крови.
Гипогликемический эффект развивается через 1.0-1.5 ч, максимум
действия - через 2-3 ч и длится 12 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах в плазме - 2-3 ч.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов.
Т1/2 -0.5-1.5 ч. Выводится преимущественно через ЖКТ - 95%,
почками - 5%, что позволяет применять у больных с патологией почек
и начальными стадиями нефроангиопатии.
Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности
диетотерапии) у больных среднего возраста и пожилых.
Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1
типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома,
гиперосмолярная кома, микроангиопатия, печеночная и/или почечная
недостаточность, большие хирургические вмешательства, травмы,
обширные ожоги, кишечная непроходимость, парез желудка, состояния,
сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием
гипогликемии (инфекционные заболевания), лейкопения, беременность,
период лактации, детский и юношеский возраст.
С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм,
надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы
(гипотиреоз или тиреотоксикоз).
Дозирование. Внутрь. Суточная доза - 15-120 мг, средняя
суточная доза - 45 мг. Кратность приема - 2 раза, крайне редко - 3
раза в сутки, во время еды или в начале приема пищи. Подбор дозы и
режима приема должен проводиться под контролем показателей
углеводного обмена.
Побочное действие. Гипогликемия (при нарушении режима
дозирования и неадекватной диете); аллергические реакции (кожная
сыпь, зуд), диспепсия (тошнота, диарея, ощущение тяжести в
эпигастрии, рвота, снижение аппетита), неврологические
расстройства (парезы, нарушения чувствительности), нарушения
кроветворения (панцитопения), нарушения функции печени (холестаз),
фотосенсибилизация, головная боль, повышенная утомляемость,
слабость, головокружение.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия (чувство голода,
повышенное потоотделение, резкая слабость, сердцебиение, тремор,
тревожность, головная боль, головокружение, бессонница,
раздражительность, депрессия, отек мозга, нарушение речи и зрения,
нарушение сознания), гипогликемическая кома.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при
потере сознания в/в вводят декстрозу (в/в болюсно - 50% раствор,
затем инфузия 10% раствора), 1-2 мг глюкагона п/к, в/м, в/в,
контроль концентрации глюкозы крови через каждые 15 мин, а также
определение рН, азота мочевины, креатинина, электролитов крови.
После восстановления сознания необходимо дать больному пищу,
богатую легкоусвояемыми углеводами (во избежание повторного
развития гипогликемии). При отеке мозга - маннит и дексаметазон.
Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл),
блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС
(миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон,
оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат),
противотуберкулезные (этионамид), салицилаты (парацетамол),
антикоагулянты кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-
адреноблокаторы, ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного
действия, циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин,
акарбоза, флуоксетин, гуанетидин, пентоксифиллин, тетрациклин,
теофиллин, блокаторы канальцевой секреции, резерпин, бромокриптин,
дизопирамид, пиридоксин, инсулин и аллопуринол усиливают эффект.
Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы
(эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК,
ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики,
хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен,
даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол,
тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли
Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин,
пероральные контрацептивы и эстрогены.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. Необходимо регулярно контролировать содержание
глюкозы в крови натощак и после приема пищи, суточную кривую
содержания глюкозы в крови и моче.
В случае хирургических вмешательств или при декомпенсации
диабета необходимо учитывать возможность применения инсулина.
Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения
гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие
дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота,
головная боль), НПВП, при голодании.
Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном
перенапряжении, изменении режима питания.
Клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при
приеме бета-адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Гликлазид
Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального
применения группы сульфонилмочевины II поколения.
Фармдействие. Пероральное гипогликемическое средство,
производное сульфонилмочевины II поколения. Помимо влияния на
углеводный обмен, оказывает влияние на микроциркуляцию.
Стимулирует секрецию инсулина поджелудочной железой, повышает
инсулиносекреторное действие глюкозы и чувствительность
периферических тканей к инсулину. Стимулирует активность
внутриклеточных ферментов - мышечной гликогенсинтетазы. Сокращает
промежуток времени от момента приема пищи до начала секреции
инсулина. Восстанавливает ранний пик секреции инсулина (в отличие
от др. производных сульфонилмочевины, например, глибенкламида и
хлорпропамида, которые оказывают воздействие главным образом в
ходе второй стадии секреции). Снижает постпрандиальную
гипергликемию, уменьшает адгезию и агрегацию тромбоцитов,
задерживает развитие пристеночного тромбоза, нормализует
проницаемость сосудов и препятствует развитию микротромбоза и
атеросклероза, восстанавливает процесс физиологического
пристеночного фибринолиза, противодействует повышенной реакции на
эпинефрин сосудов при микроангиопатиях. Замедляет развитие
диабетической ретинопатии на непролиферативной стадии; при
диабетической нефропатии на фоне длительного применения отмечается
достоверное снижение протеинурии. Не приводит к увеличению массы
тела, т.к. оказывает преимущественное воздействие на ранний пик
инсулиносекреции и не вызывает гиперинсулинемии; способствует
снижению массы тела у тучных пациентов при соблюдении
соответствующей диеты.
Обладает антиатерогенными свойствами, понижает концентрацию в
крови общего холестерина.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая. После перорального приема
80 мг ТСmах - 4 ч, Сmах - 2.2-8 мкг/мл, в дозе 40 мг - 2-3 ч и 2-3
мкг/мл соответственно. Связь с белками плазмы - 85-97%, объем
распределения - 0.35 л/кг. Ск в крови достигается через 2 сут.
Т1/2 - 8-20 ч. Метаболизируется в печени, при этом образуется 8
метаболитов. Количество основного метаболита, встречающегося в
крови,- 2-3% от всего количества принятого препарата, он не имеет
гипогликемических свойств, однако обладает влиянием на
микроциркуляцию. Выводится почками - 70% в виде метаболитов, менее
1% в неизмененном виде; с каловыми массами - 12% в виде
метаболитов.
Таблетки с модифицированным высвобождением - концентрация в
плазме плавно возрастает, выходя на плато через 6-12 ч после
приема. Всасываемость и биодоступность - высокие, прием пищи не
влияет на степень абсорбции. Т1/2 - 16 ч. У лиц пожилого возраста
клинически значимых изменений фармакокинетических параметров не
отмечается.
Показания. Сахарный диабет 2 типа (у взрослых, при
неэффективности диеты, физических нагрузок и снижения массы тела).
Противопоказания. Гиперчувствительность, сахарный диабет 1
типа, диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома,
тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, беременность,
период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Клинические состояния, часто требующие
назначение инсулина (большие хирургические вмешательства и травмы,
обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным
синдромом), алкоголизм, пожилой возраст.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь, во время еды, начальная суточная доза - 80
мг, средняя суточная доза - 160-320 мг (за 2 приема - утром и
вечером). Величина дозы зависит от возраста, тяжести течения
диабета, концентрации глюкозы крови натощак и через 2 ч после еды.
Таблетки модифицированного высвобождения по 30 мг принимаются 1
раз в день во время завтрака. Если прием препарата был пропущен,
то на следующий день дозу не следует увеличивать. Начальная
рекомендуемая доза - 30 мг (в т.ч. для лиц старше 65 лет). Каждое
следующее изменение дозы может быть предпринято после как минимум
двухнедельного периода. Суточная доза не должна превышать 120 мг.
Если больной до этого получал терапию препаратами
сульфонилмочевины с более длительным Т1/2 (например,
хлорпропамид), необходимо тщательное наблюдение (1-2 нед), чтобы
избежать гипогликемии, обусловленной наложением их эффектов.
Режим дозирования для пациентов пожилого возраста или при ХПН
слабой и средней выраженности (КК 15-80 мл/мин) идентичен
вышеописанному.
В сочетании с инсулином в течение дня рекомендуется 60-180 мг.
Побочное действие. Гипогликемия (при нарушении режима
дозирования и неадекватной диете): головная боль, чувство
усталости, чувство голода, повышенное потоотделение, резкая
слабость, сердцебиение, сонливость, бессонница, ажитация,
агрессивность, тревожность, раздражительность, невнимательность,
невозможность сосредоточиться и замедленная реакция, депрессия,
нарушение зрения, афазия, тремор, парезы, сенсорные расстройства,
головокружение, чувство беспомощности, потеря самоконтроля,
делирий, судороги, гиперсомния, потеря сознания, поверхностное
дыхание, брадикардия.
Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, диарея,
ощущение тяжести в эпигастрии), снижение аппетита - выраженность
снижается при приеме во время еды; редко - нарушения функции
печени (холестатическая желтуха, повышение активности "печеночных"
трансаминаз).
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового
кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).
Аллергические реакции: зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.
Прочие: раздражение кожи и слизистых оболочек
Передозировка. Симптомы: гипогликемия, нарушение сознания,
гипогликемическая кома.
Лечение: если пациент в сознании, внутрь принять сахар; при
расстройстве сознания - в/в введение гипертонического раствора
декстрозы (40%), 1-2 мг глкжагона в/м, контроль концентрации
глюкозы крови через каждые 15 мин, а также определение рН,
мочевины, креатинина и электролитов в крови. После восстановления
сознания необходимо дать больному пищу, богатую легкоусвояемыми
углеводами (во избежание повторного развития гипогликемии). При
отеке мозга - маннитол и дексаметазон.
Взаимодействие. Ингибиторы АПФ (каптоприл, эналаприл),
блокаторы Н2-гистаминорецепторов (циметидин), противогрибковые ЛС
(миконазол, флуконазол), НПВП (фенилбутазон, азапропазон,
оксифенбутазон), фибраты (клофибрат, безафибрат),
противотуберкулезные (этионамид), салицилаты, антикоагулянты
кумаринового ряда, анаболические стероиды, бета-адреноблокаторы,
ингибиторы МАО, сульфаниламиды длительного действия,
циклофосфамиды, бигуаниды, хлорамфеникол, фенфлурамин, акарбоза,
флуоксетин, гуанетидин, пентокси-филлин, тетрациклин, теофиллин,
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, резерпин, бромокриптин,
дизопирамид, пиридоксин, инсулин, аллопуринол, этанол и этанол
содержащие ЛС усиливают эффект.
Ослабляют эффект барбитураты, ГКС, адреностимуляторы
(эпинефрин, клонидин), противоэпилептические ЛС (фенитоин), БМКК,
ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид), тиазидные диуретики,
хлорталидон, фуросемид, триамтерен, аспарагиназа, баклофен,
даназол, диазоксид, изониазид, морфин, ритодрин, сальбутамол,
тербуталин, глюкагон, рифампицин, гормоны щитовидной железы, соли
Li+, в высоких дозах - никотиновая кислота, хлорпромазин,
пероральные контрацептивы и эстрогены.
Повышает риск развития желудочковой экстрасистолии на фоне
сердечных гликозидов.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. В случае хирургических вмешательств или при
декомпенсации диабета необходимо учитывать возможность применения
инсулина.
Следует предупредить пациентов о повышенном риске возникновения
гипогликемии в случаях приема этанола (в т.ч. возможно развитие
дисульфирамоподобных реакций: боль в животе, тошнота, рвота,
головная боль), НПВП, при голодании.
Необходима коррекция дозы при физическом и эмоциональном
перенапряжении, изменении режима питания.
Особенно чувствительны к действию гипогликемических ЛС лица
пожилого возраста, пациенты, не получающие сбалансированного
питания, с общим ослабленным состоянием, больные, страдающие
гипофизарно-надпочечниковой недостаточностью. Клинические
проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бета-
адреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Гликозоаминогликанпептидный комплекс&
раствор для внутримышечного введения
Фармгруппа - регенерации тканей стимулятор.
Характеристика. Получают из хрящей и костного мозга молодых
телят.
Фармдействие. Оказывает влияние на обмен веществ в хрящевой
гиалиновой ткани: усиливает биосинтез сульфатированных
мукополисахаридов, стимулирует регенерацию суставного хряща и
тормозит катаболитические процессы в хрящевой ткани.
Показания. Дегенеративные изменения суставов: гонартроз, артроз
межпальцевых суставов, коксартроз, спондилез, спондилоартроз,
менископатия, хондромаляция надколенника.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ревматоидный артрит.
Дозирование. В/м, глубоко: в первый день - 0.3 мл, во второй
день - 0.5 мл, далее - по 1 мл 3 раза в неделю в течение 5-6 нед.
Возможно повторение курса лечения по той же схеме.
Побочное действие. Редко - аллергические реакции.
Глимепирид
Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального
применения группы сульфонилмочевины III поколения.
Фармдействие. Гипогликемическое средство, производное
сульфонилмочевины III поколения. Стимулирует бета-клетки
поджелудочной железы, способствуя мобилизации и усилению выброса
эндогенного инсулина, увеличивает количество инсулинчувствительных
рецепторов в клетках-мишенях, угнетает глюконеогенез. Улучшает
постпрандиальный инсулин/С-пептидный ответ, снижает гипергликемию
без увеличения уровня инсулин/С-пептида натощак.
|
