|
Стр. 62
детский возраст (до 5 лет).
С осторожностью. Печеночная недостаточность, цирроз печени,
беременность.
Дозирование. Внутрь, за 1 ч до еды или 2 ч после еды, взрослые
и дети старше 12 лет - по 20 мг 2 раза в сутки. Средняя
поддерживающая доза - 20 мг/сут. в 2 приема; максимальная суточная
доза - 80 мг (по 40 мг в 2 приема). Увеличение дозы может дать
дополнительный эффект.
Дети от 5 до 11 лет (включительно) - 10 мг 2 раза в сутки.
Пациентам пожилого возраста или с циррозом печени назначают в
начальной дозе 20 мг 2 раза в сутки, коррекция дозы в зависимости
от терапевтического ответа.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы:
нарушение функции ЖКТ и/или печени (тошнота, рвота, боль в правом
подреберье, повышенная утомляемость, вялость, апатия,
гепатомегалия, зуд кожи, желтуха), повышение активности
"печеночных" трансаминаз, лекарственный гепатит, очень редко -
печеночная недостаточность, гипербилирубинемия.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, артралгия,
отек нижних конечностей.
Аллергические реакции: крапивница, ангио-невротический отек.
Прочие: головная боль, кожная сыпь (в т.ч. везикулярная),
повышение частоты развития "простудных" инфекций у пожилых
пациентов, образование гематом при ушибах, редко - кровотечения,
очень редко - агранулоцитоз.
Взаимодействие. АСК повышает концентрацию в плазме (на 45%);
эритромицин (на 40%) и теофиллин (на 30%) снижают.
Терфенадин понижает биодоступность; зафирлукаст при назначении
совместно с непрямыми антикоагулянтами (варфарином) увеличивает
протромбиновый индекс (на 35%).
Особые указания. Препарат показан для предупреждения приступов
бронхиальной астмы (не устраняет развившийся бронхоспазм).
Для достижения эффекта терапия должна быть регулярной,
постоянной, длительной и продолжаться во время обострений. Резкая
отмена или снижение дозы пероральных ГКС при переходе к терапии
зафирлукастом при тяжелом течелии бронхиальной астмы может
вызывать эозинофильную инфильтрацию с признаками системного
васкулита (синдром Черджа-Строса) - причинная связь с приемом
зафирлукаста не установлена.
Повышение уровня сывороточных трансаминаз, обычно транзиторно и
протекает бессимптомно, но может быть и ранним признаком
гепатотоксичности. В случае возникновения клинических признаков
или симптомов, указывающих на дисфункцию печени, необходимо
исследовать активность сывороточных трансаминаз (в особенности
АЛТ) и соответственно вести пациента. Решение о прекращении приема
следует принимать индивидуально. Пациентам, у которых зафирлукаст
был отменен по причине развития гепатотоксичности, развитие
которой не было связано с какой-либо др. причиной, повторное
назначение противопоказано.
Рекомендуется контроль протромбинового времени при
одновременном приеме с варфарином.
Зверобоя продырявленного трава&
Фармгруппа - растительного происхождения средство.
Характеристика. Дубильные вещества группы катехинов: 3.8-10%
таниновых веществ, 0.05-0.1% эфирного масла, 0.5-0.7% гиперозида
флавонолового гликозида, азулен и т.д.
Фармдействие. Оказывает вяжущее и противовоспалительное
действие, обусловленное содержащимися флавоноидами, азуленом и
эфирными маслами, а также мягким антидепрессивным, седативным и
анксиолитическим действием. Антидепрессивный эффект обусловлен
способностью ингибировать обратный захват серотонина,
норадреналина и дофамина.
Показания. Колит (острый и хронический), гиперацидные
состояния, гингивит, стоматит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Настойка: внутрь - по 40-50 кап. 3-4 раза в день,
для полосканий - по 30-40 кап. на 0.5 стакана воды.
Внутрь, в виде настоя, по 1/3 стакана 3 раза в день, за 30 мин
до еды; применяют также для полоскания полости рта. Перед
применением настой рекомендуется взбалтывать. Для приготовления
настоя около 10 г измельченного сырья (1 ст. ложка) помещают в
эмалированную посуду, заливают 200 мл горячей кипяченой воды и
нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при
комнатной температуре в течение 45 мин и процеживают, оставшееся
сырье отжимают. Объем полученного отвара доводят кипяченой водой
до 200 мл.
При использовании фильтр-пакетиков: 3 пакетика (4.5 г) травы
помещают в стеклянную или эмалированную посуду, заливают 100 мл
кипятка, закрывают крышкой и настаивают в течение 15 мин.
Содержимое фильтр-пакетиков отжимают. Объем доводят кипяченой
водой до 100 мл.
Побочное действие. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная
сыпь, экзема, пигментация кожи, фотосенсибилизация (чаще у ВИЧ-
инфицированных пациентов), повышает сенсибилизацию к шерсти
животных.
Со стороны ЦНС: беспокойство, необычайная утомляемость,
головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии,
сухость во рту, боль в животе, метеоризм, диарея или запор,
анорексия.
Со стороны репродуктивной системы: оказывает мутагенное
действие на сперматозоиды и яйцеклетку.
Со стороны органов кроветворения: железодефицитная анемия.
Взаимодействие. Будучи активатором микросомального окисления,
может угнетать терапевтическую активность ЛС.
Повышает антидепрессивный эффект ингибиторов МАО, но
увеличивает риск развития гипертонических кризов.
При совместном использовании с флуоксетином, пароксетином,
сертралином, флувоксамином или циталопрамом утяжеляет
гемолитические реакции и течение "серотонинового синдрома"
(головокружение, тошнота, рвота, головная боль, боль в эпигастрии,
беспокойство, тревога, состояние растерянности, смятения, чувство
беспокойства и раздражительность).
Препарат способен усиливать фотосенсибилизирующее действие др.
ЛС: тетрациклинов, сульфаниламидов, тиазидных дуретиков,
хинолонов, пироксикама и др.
Удлиняет сон, вызванный ЛС для общей анестезии и наркотическими
анальгетиками, но укорачивает сон, вызванный барбитуратами.
Снижает гипотензивный эффект резерпина.
Снижает концентрацию циклоспорина в крови.
Зверобой снижает концентрацию в крови и эффективность терапии
индинавиром.
При одновременном использовании с этинилэстрадиолом и
дезогестрелом возрастает риск кровотечений.
Повышает скорость метаболизма теофиллина.
Снижает концентрацию в крови дигоксина, уменьшает его
токсичность.
Особые указания. Во время лечения следует избегать УФ-
облучения.
Зверобоя продырявленного травы настойка гомеопатическая&
Фармгруппа - гомеопатическое монокомпонентное средство.
Фармдействие. Гомеопатическое средство, оказывающее
анальгезирующее действие.
Показания. Комплексная терапия невритов и невралгий (у взрослых
в качестве вспомогательного анальгезирующего средства).
Противопоказания. Гиперчувствительность, нарушение целостности
кожных покровов, кожные заболевания.
Дозирование. Наружно. Небольшое количество мази или оподельдока
наносят 3-4 раза в день на пораженные участки и втирают легкими
движениями снизу вверх.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Зверобоя продырявленного травы экстракт& драже, капсулы,
раствор для приема внутрь, таблетки, таблетки покрытые оболочкой
Фармгруппа - антидепрессант растительного происхождения.
Характеристика. Получают из растения зверобой продырявленный
(Hypericum perforatum).
Фармдействие. Препарат растительного происхождения, оказывает
антидепрессивное ан-ксиолитическое и седативное действие.
Благоприятно воздействует на функциональное состояние
центральной и вегетативной нервной системы. Предполагается, что
препарат способен угнетать активность главным образом МАО А-типа и
в некоторой степени - МАО В-типа. Биофлавоноиды связываются с
бензодиазепиновыми рецепторами и оказывают седативное действие.
Препарат улучшает настроение, повышает психическую и физическую
работоспособность, нормализует сон.
Антидепрессивный эффект обусловлен способностью ингибировать
обратный захват серотонина, норэпинефрина и дофамина.
Фармакокинетика. Сmах гиперицина (основное действующее
вещество) после приема 300-900 мг - 7.2-16.6 нг/мл. Css при приеме
300 мг 3 раза в сутки достигается на 7 сут., средняя величина Сss
- 8.8 нг/мл. Объем распределения - 19.7 л. Общий клиренс - 0.55
мл/мин. Т1/2 - 37 ч.
Показания. Астения, депрессии (в т.ч. ипохондрическая
депрессия, маниакально-депрессивные состояния со склонностью к
суициду), чувство беспокойства, тревоги, возбуждение при кожных
заболеваниях, болях, травмах и ожогах.
Противопоказания. Гиперчувствительность, депрессия (тяжелое
течение); одновременный прием с ингибиторами МАО, циклоспорином,
индинавиром и др. ингибиторами протеазы, фотодерматит (в т.ч. в
анамнезе), детский возраст (до 12 лет), беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь. Взрослым и детям после 12 лет - драже: по
1 драже 3 раза в день; капсулы: по 1 капсуле 1-3 раза в сутки. В
случае необходимости возможно увеличение дозы до 6 капсул в сутки;
таблетки: по 1 таблетке 3 раза в сутки; детям старше 12 лет - 1
таблетка в сутки, максимальная доза - 2 таблетки в сутки; раствор
для приема внутрь: по 1 мл 3 раза в день (можно принимать
неразбавленным, либо с небольшим количеством жидкости).
Принимать во время еды, не разжевывая, запивая небольшим
количеством жидкости. Курс лечения - не менее 4 нед (длительность
лечения зависит от эффекта и может составлять несколько месяцев).
Побочное действие. Аллергические реакции: зуд кожи, кожная
сыпь, экзема, пигментация кожи, фотосенсибилизация (чаще у ВИЧ-
инфицированных пациентов), повышает сенсибилизацию к шерсти
животных.
Со стороны ЦНС: беспокойство, необычайная утомляемость,
головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в животе (в
т.ч. в эпигастральной области), сухость во рту, метеоризм, диарея
или запор, анорексия.
Со стороны репродуктивной системы: оказывает мутагенное
действие на сперматозоиды и яйцеклетки.
Со стороны органов кроветворения: железо-дефицитная анемия.
Передозировка. В случае хронической интоксикации следует
избегать УФ-излучения в течение 1-2 нед.
Взаимодействие. Может подавлять метаболизм ЛС (ингибитор
микросомального окисления).
Снижает эффективность непрямых антикоагулянтов (фенпрокумона,
варфарина), амитриптилина, нортриптилина.
Повышает антидепрессивный эффект ингибиторов МАО, при этом
увеличивает риск развития гипертонических кризов (не принимать
одновременно с антидепрессантами (ингибиторами МАО), интервал
между приемом должен быть не менее 14 дней.
При совместном использовании с флуоксетином, пароксетином,
сертралином, флувоксамином или циталопрамом утяжеляет
гемолитические реакции и течение "серотонинового синдрома"
(повышенное потоотделение, тремор, головокружение, тошнота, рвота,
головная боль, боль в эпигастрии, беспокойство, тревога, состояние
растерянности, смятения, чувство беспокойства и
раздражительность).
Препарат способен усиливать фотосенсибилизирующее действие др.
ЛС: тетрациклинов, сульфаниламидов, тиазидных диуретиков,
хинолонов, пироксикама и др.
Удлиняет сон, вызванный ЛС для общей анестезии и наркотическими
анальгетиками, но укорачивает сон, вызванный барбитуратами.
Снижает гипотензивный эффект резерпина.
Снижает концентрацию циклоспорина в крови.
Зверобой снижает концентрацию в крови и эффективность терапии
индинавиром.
При одновременном использовании с этинилэстрадиолом и
дезогестрелем возрастает риск развития кровотечений "прорыва".
Повышает скорость метаболизма теофиллина.
Снижая концентрацию в крови дигоксина, уменьшает его
эффективность.
Особые указания. В период лечения необходимо соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.
В период лечения необходимо воздержаться от употребления
этанолсодержащих напитков и в течение 1-2 нед, избегать УФ-
излучения (в т.ч. солярий, УФ-лампы, продолжительного нахождения
на солнечном свету).
В связи с наличием в составе раствора для приема внутрь
сорбитола при каждом применении препарата в организм поступает
около 121 мг сорбитола.
Зверобоя трава+Золотарника канадского трава+Солодки
корни+Эхинацеи пурпурной корневища&
Фармгруппа - простатита хронического средство лечения
растительного происхождения.
Фармдействие. Комбинированный препарат растительного
происхождения, действие которого обусловленно входящими в его
состав компонентами; оказывает противовоспалительное и
диуретическое действие.
Показания. Хронический простатит, доброкачественная гиперплазия
предстательной железы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, острый
гломерулонефрит.
С осторожностью. Прогредиентное течение хронических заболевания
(для лечения которых не рекомендуется использование
иммуностимулирующих ЛС).
Дозирование. Внутрь, 2.5 мл (разводят в 50 мл воды) 3 раза в
день за 30 мин до еды или через 40 мин после еды. Курс лечения - 4-
6 нед.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. Лечение может сочетаться с биогенными
стимуляторами, витаминами, массажем предстательной железы и
физиотерапевтическими процедурами.
Зверобоя трава+Толокнянки листья+Череды трава+Шиповника плоды&
Фармгруппа - диуретическое средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Препарат растительного происхождения, обладает
диуретическим, противомикробным и противовоспалительным действием.
Показания. Заболевания мочеполовых органов и прямой кишки.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь или местно. Для приготовления отвара брикет
заливают 500 мл кипятка, настаивают 1 ч, кипятят на слабом огне 15
мин и настаивают еще 45 мин. Для приготовления настоя брикет
заливают в термосе 500 мл кипящей воды, настаивают не менее 2 ч.
Внутрь, отвар и настой принимают по 1/4-1/3 стакана 3-4 раза в
сутки в течение 2-3 нед. Перед употреблением взбалтывают.
Местно применяют в виде орошений, спринцеваний, ванночек,
примочек (разбавленный в 2 раза) или микроклизм по 20-30 мл.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Земляники ягоды&
Фармгруппа - желчегонное средство растительного происхождения.
Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает
спазмолитическое, желчегонное, диуретическое, гипогликемическое,
жаропонижающее, гиполипидемическое и противомикробное действие.
Повышает аппетит, утоляет жажду; подавляет гнилостные процессы в
кишечнике и нормализует стул. В больших дозах оказывает
антитиреоидное действие. Является источником аскорбиновой кислоты.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
снижение аппетита, заболевания печени (в т.ч. вирусный гепатит),
холелитиаз, диарея; неврастения, бессонница; повышенное
потоотделение; бронхиальная астма, туберкулез; сахарный диабет;
метроррагия; гиповитаминоз С; пиелонефрит, цистит, нефроуролитиаз;
атеросклероз, артериальная гипертензия, подагра; гипохромная
анемия; стоматит, тонзиллит, неприятный запах изо рта; мокнущие и
кровоточащие раны, экзема, лишай, кожная сыпь, угревая сыпь.
Противопоказания. Гиперчувствительность, болезнь Шенлейна-
Геноха.
Дозирование. Внутрь, в виде настоя и отвара; при гиповитаминозе
С - 400 мл/сут. (суточная потребность в аскорбиновой кислоте в
зимний период); при склонности к кровотечениям - по 30 мл 3-4 раза
в день.
Наружно, в виде примочек, компрессов, ванночек и аппликаций.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Зидовудин
Фармгруппа - противовирусное средство.
Фармдействие. Противовирусное средство, конкурентно блокируя
обратную транскриптазу, избирательно подавляет репликацию вирусной
ДНК. Попадая в клетку (как в инфицированную, так и в интактную),
при участии соответственно клеточных тимидинкиназы,
тимидилаткиназы и неспецифической киназы фосфорилируется с
образованием моно-, ди- и трифосфатного соединения. Зидовудин-
трифосфат также является субстратом для действия реверсивной
транскриптазы вируса; опосредует образование вирусной ДНК на
матрице вирусной РНК.
Имеет структурное сходство с тимидинтри-фосфатом, конкурирует с
ним за встраивание в растущие цепи вирусной РНК-зависимой ДНК-
полимеразы (обратная транскриптаза), подавляя тем самым репликацию
вирусной ДНК. Увеличивает количество Т4 клеток, повышает
способность организма к сопротивляемости инфекции. Способность
ингибировать обратную транскриптазу ВИЧ в 100-300 раз выше, чем
способность подавлять ДНК-полимеразу человека.
Зидовудин активен в отношении вируса гепатита В и вируса
Эпштейна-Барра in vitro; однако при использовании монотерапии в
качестве больных гепатитом В и СПИДом он незначительно подавляет
репликацию вируса гепатита В.
Обнаружено, что низкие концентрации зидовудина in vitro
ингибируют также многие штаммы Enterobacteriaceae, включая штаммы
разных видов Shigella, Salmonella, Klebsiella, Enterobacter и
Citrobacter, а также Escherichia coli (при этом у бактерий быстро
развивается устойчивость к зидовудину). Активность in vitro в
отношении Pseudomonas aeruginosa не установлена. В очень высоких
концентрациях (1.9 мкг/мл) подавляет Giardia lamblia, хотя в
отношении др. простейших активность отсутствует.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - 60-70%,
у новорожденных в возрасте до 14 дней - 89%, старше 14 дней - 61%.
Прием с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Связь
с белками плазмы - 34-38%; ТСmах после приема внутрь: сыворотка
крови - 30-90 мин, СМЖ - 1 ч после окончания 1 ч инфузии.
При назначении внутрь 200 мг 6 раз в сутки Са, - 1.5 мкг/мл
плазмы, CmiN - 0.1 мкг/мл плазмы; при в/в введении 5 мг/кг каждые
4 ч Сmах - 1.9 мкг/мл, Cmin-0.1 мкг/мл. Проникает через ГЭБ,
концентрация в СМЖ - 24% от содержания в плазме у детей. Проходит
через плаценту (концентрация в тканях ЦНС у 13-недельного плода -
0.01 мкмоль/л, что ниже эффективных противовирусных концентраций).
Объем распределения у взрослых и детей - 1.4-1.7 л/кг (42-52 л/кв.
м). Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации
превышают таковые в сыворотке крови в 1.3-20.4 раза, но не влияет
на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может
предупреждать передачу ВИЧ половым путем.
Т1/2 из клеток - 3.3 ч; из сыворотки крови у взрослых - около 1
ч (0.8-1.2 ч), при почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) -
1.4-2.9 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени
выраженной печеночной недостаточности, в среднем 2.4 ч; у детей в
возрасте 2 нед - 13 лет - 1-1.8 ч, до 14 дней - 3 ч, у
новорожденных (матери которых получали зидовудин) - 13 ч. Почечный
клиренс - 27.1 мл/мин/кг, у детей - 30.9 мл/мин/кг, превышает КК.
В печени происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой; основной
неактивный метаболит - 3'-азидо-3'-дезокси-5'-О-бета-О-
глюкопирануронозилтимидина (ГАЗТ): Т1/2 при нормальной функции
почек - 1 ч, при почечной недостаточности - 8 ч, при анурии - 29-
94 ч, при циррозе - варьирует в зависимости от степени печеночной
недостаточности в среднем около 2.4 ч; выводится почками и не
обладает противовирусной активностью.
В неизмененном виде выводится почками на 14-18%, у детей - 30%;
в виде глюкуронидов - 60-74%, у детей - 45%. Не кумулирует; при
ХПН возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой
кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У
больных циррозом печени и печеночной недостаточностью возможна
кумуляция вследствие снижения интенсивности связывания с
глюкуроновой кислотой.
Показания. ВИЧ-инфекция (у взрослых и детей старше 3 мес.):
первичные проявления (стадия 2Б, 2В по классификации В.И.
Покровского) при снижении содержания СД4 лимфоцитов ниже 400-
500/мкл, стадия инкубации (стадия 1), стадия вторичных заболеваний
(ЗА, ЗБ, 3В), стадия острой инфекции (2А), дети без симптомов
болезни, имеющие значительное снижение иммунного статуса.
Профилактика профессионального заражения лиц, получивших уколы и
порезы при работе с загрязненным ВИЧ материалом, и
трансплацентарного ВИЧ-инфицирования плода.
Противопоказания. Гиперчувствительность, лейкопения (число
нейтрофилов ниже 750/мкл); анемия (НЬ ниже 7.5 г/дд или 4.65
ммоль/л).
С осторожностью. Угнетение костномозгового кроветворения,
дефицит цианокобаламина или фолиевой кислоты, печеночная
недостаточность.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Начальная доза для больных с массой тела 70-80 кг
- по 200 мг 6 раз в день; оптимальная доза - 0.5-1.5 г/сут. При
снижении содержания НЬ на 25% от исходного содержания, числа
нейтрофилов на 50% от исходного суточную дозу уменьшают в 2 раза
или временно отменяют. После восстановления показателей доза может
быть вновь увеличена до исходных суточных значений. Лечение
прекращают, если содержание НЬ меньше 7.5 г/дл или число
нейтрофилов ниже 750/мкл. Средняя доза для детей определяется из
расчета 150-180 мг/кв. м тела 4 раза в день. Пересчет дозы
проводят по специальным таблицам (рост и масса тела), не реже 1
раза в 2 мес. При развитии анемии (снижение содержания НЬ на 2
г/дл) или нейтропении, которые определяются в 2 анализах с
интервалом в 24 ч, или при уменьшении количества тромбоцитов до 50
тыс./мкл дозу снижают на 30% (до 120 мг/кв. м каждые 6 ч).
Дозирование сиропа производится при помощи специального
перорального шприца, поставляемого с каждой бутылочкой.
Прекращение лечения у детей требуется:
при снижении содержания НЬ ниже 8 г/дл; снижении количества
нейтрофилов до 500/мкл в 2 последовательных анализах с интервалом
в 24 ч; уменьшении количества тромбоцитов до 25 тыс./ мкл или при
прогрессирующей ХПН. После стабилизации гематологических
параметров лечение возобновляют в меньших дозах.
Побочное действие. Анемия, нейтропения, лейкопения,
тромбоцитопения; повышенная утомляемость, головная боль,
парестезии, астения, сонливость, извращение вкуса, кардиалгия,
миалгия; гастралгия, тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита,
метеоризм, панкреатит; повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гиперкреатининемия, повышение активности сывороточной
амилазы; лихорадка, развитие вторичной инфекции; бессонница,
депрессия, учащение мочеиспускания, озноб, кашель.
Передозировка. Симптомы: усиление проявлений описанных побочных
действий.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь,
симптоматическая терапия, непрерывный гемодиализ.
Взаимодействие. Парацетамол увеличивает частоту возникновения
нейтропении вследствие угнетения метаболизма зидовудина (оба
препарата глюкуронируются).
Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. АСК,
морфин, кодеин, индометацин, оксазепам, циметидин, клофибрат)
повышают концентрацию зидовудина в плазме.
ЛС, обладающие нефротоксическим действием и подавляющие функцию
костного мозга (пентамидин, амфотерицин, ганцикловир, винристин,
винбластин), лучевая терапия увеличивают риск токсического
действия зидовудина.
Ингибиторы канальцевой секреции удлиняют Т1/2 зидовудина.
Увеличивает концентрацию флуконазола.
Отмечается синергидное действие с др. ЛС, применяемыми против
ВИЧ (особенно ламивудина), в отношении репликации ВИЧ в культуре
клеток.
Рибавирин подавляет фосфорилирование зидовудина до трифосфата
(не рекомендуется применять одновременно).
Ставудин оказывает антагонистическое действие при соотношении
молярных концентраций ставудина и зидовудина 20:1 (не
рекомендуется одновременный прием).
Особые указания. Во время лечения проводят контроль
периферической крови: 1 раз в 2 нед в течение первых 3 мес.
терапии, затем - 1 раз в мес. Гематологические изменения
появляются через 4-6 нед от начала терапии (анемия и нейтропения
чаще развиваются при применении в высоких дозах - 1500 мг/сут. у
больных со снижением содержания Т-хелперов (Т4), с запущенной ВИЧ-
инфекцией (при сниженном резерве костного мозга до начала
терапии), нейтропени-ей, анемией, дефицитом витамина В12). При
снижении Нb более чем на 25% или уменьшении числа нейтрофилов
более чем на 50% по сравнению с исходным анализом крови проводят
чаще. У больных, получающих препарат, могут развиться
оппортунистические инфекции и др. осложнения ВИЧ-инфекции, поэтому
они должны оставаться под наблюдением врачей.
Антиретровирусная терапия не предотвращает передачу ВИЧ при
половом контакте и через инфицированную кровь.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Зипрасидон
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик).
Обладает высоким сродством к дофаминовым D2 рецепторам и
значительно более выраженным сродством к серотониновым 5-НТ2А
рецепторам; взаимодействует также с серотониновыми 5-НТ2С, 5-НТ1А
и 5-НТ1D рецепторами.
Обладает умеренным сродством к нейрональным переносчикам
серотонина и норадреналина, а также к Н1-гистаминовым и альфа1-
адренорецепторам (с чем связывают развитие сонливости и
ортостатической гипотензии). Практически не взаимодействует с м-
холинорецепторами.
Антипсихотическая активность препарата частично обусловлена
блокадой допаминергических и серотониновых рецепторов.
Серотонинергическая активность зипрасидона и его влияние на
обратный захват нейротрансмиттеров в нейронах связывают с
антидепрессивной активностью. Блокада 5-НТ1А рецепторов
обусловливает анксиолитические эффекты. Мощный антагонизм к 5-НТ2С
рецепторам определяет антипсихотическую активность.
Степень блокады серотониновых 5-НТ2А рецепторов через 12 ч
после однократного приема препарата внутрь в дозе 40 мг - 80%, a
D2-peцепторов - 50%.
Фармакокинетика. При применении зипрасидона внутрь во время еды
ТСmах - 6-8 ч. Фармакокинетика линейная при приеме доз от 40 до 80
мг 2 раза в сутки после еды. Абсолютная биодоступность после
приема внутрь 20 мг после еды -60%. При приеме натощак всасывание
снижается на 50%. Прием препарата 2 раза в сутки приводит к
достижению равновесного состояния в течение 3 дней.
Продолжительность удерживания равновесного состояния зависит от
дозы. Связь с белками - 99%. Клиренс при в/в введении - 7.5
мл/мин/кг, объем распределения - 1.5 л/кг.
В значительной степени метаболизируется с образованием 4
основных метаболитов - бензизотиазолпиперазин сульфоксида,
бензизотиазолпиперазин сульфона, зипрасидона сульфоксида и S-
метилдигидрозипразидона. CYP3A5 катализирует окислительное
превращение зипрасидона. S-метилдигидрозипразидон образуется в
результате двух реакций, катализируемых альдегидоксидазой и
тиолметилтрансферазой.
Зипрасидон, S-метилдигидрозипразидон и зипрасидона сульфоксид
обладают сходными свойствами, которые могут обусловить удлинение
интервала QT. S-метилдигидрозипрасидон выводится главным образом с
калом, а также подвергается дальнейшему метаболизму с участием
CYP3A5 - Зипрасидон сульфоксид выводится почками, также
метаболизируется с участием CYP3A5.
Конечный Т1/2 - 6.6 ч. Примерно 20% дозы выводится с мочой и
примерно 66% - с калом; в неизмененном виде с мочой и калом
выводится менее 1% и 4% соответственно. Доля неизмененного
зипрасидона от общей концентрации препарата и его метаболитов в
сыворотке составляет около 44%.
Назначение кетоконазола в дозе 400 мг/сут. (ингибитора CYP3A4)
приводит к увеличению концентрации зипрасидона в сыворотке крови
на 40%, S-метилдигидрозипразидона - на 55%. Дополнительного
удлинения интервала Q Тс не отмечено.
У больных с легким и умеренным нарушением функции печени (Чайлд-
Пьюга и В) на фоне цирроза печени сывороточные концентрации
зипрасидона после приема внутрь увеличиваются на 30 %, а конечный
Т1/2 - на 2 ч.
Показания. Шизофрения и подобные ей психические расстройства
(лечение и профилактика обострений).
Противопоказания. Гиперчувствительность, удлинение интервала Q-
Т (в т.ч. врожденный синдром удлиненного интервала Q-T), недавно
перенесенный инфаркт миокарда; декомпенсированная ХСН, аритмия,
требующая приема антиаритмических ЛС 1а и III класса,
беременность, период лактации, возраст до 18 лет.
С осторожностью. Тяжелая печеночная недостаточность (опыт
применения отсутствует), судороги в анамнезе, брадикардия,
нарушение электролитного баланса, применение с другими ЛС,
удлиняющими интервал Q-Т.
Дозирование. Внутрь, во время еды. Рекомендуемая доза - 40 мг 2
раза в сутки. В последующем дозу подбирают с учетом клинического
состояния, увеличивая до максимальной суточной дозы 160 мг (80 мг
2 раза в сутки). При необходимости суточная доза может быть
повышена до максимальной в течение 3 дней.
Коррекции дозы у пожилых людей (65 лет и старше), при почечной
недостаточности, у курящих больных не требуется.
У больных с легкой или умеренно выраженной печеночной
недостаточностью дозу препарата снижают.
Побочное действие. Менее 1%: астения, головная боль, запор,
сухость во рту, диспепсия, повышенное слюноотделение, тошнота,
рвота, психомоторное возбуждение, акатизия, головокружение,
дистония, экстрапирамидный синдром, повышение АД, бессонница или
сонливость, тремор, нечеткость зрения, судороги.
У 0.4% больных - повышение массы тела (в среднем, на 0.5 кг).
На фоне поддерживающей терапии: гиперпролактинемия (в
большинстве случаев обратима без прекращения лечения).
При длительном применении: дискинезия и др. отдаленные
экстрапирамидные синдромы.
Побочные эффекты, отмеченные в постмаркетинговых исследованиях:
постуральная гипотензия, тахикардия, бессонница, кожная сыпь.
Передозировка. Симптомы: при пероральном приеме препарата в
максимальной подтвержденной дозе (3240 мг) у 1 больного проявилось
седативное действие препарата, замедление речи и преходящее
повышение АД (200/95 мм рт. ст.).
Лечение: специфического антидота нет. При острой передозировке
следует обеспечить проходимость дыхательных путей и адекватную
вентиляцию и оксигенацию легких. Возможно проведение промывания
желудка (после интубации, если больной находится без сознания) и
введение активированного угля в сочетании со слабительными ЛС.
Возможные судороги или дисто-ническая реакция мышц головы и шеи
могут создать угрозу аспирации при индуцированной рвоте. Необходим
контроль функции ССС, включая непрерывную регистрацию ЭКГ с целью
выявления возможных аритмий. Гемодиализ малоэффективен.
Взаимодействие. Антиаритмические средства 1а и III класса и др.
ЛС, вызывающие удлинение интервала QT - риск выраженного его
удлинения.
Зипрасидон не оказывает ингибирующего влияния на CYP1A2, CYP2C9
или CYP2C:9 - Концентрации зипрасидона, вызывающие ингибирование
CYP2D6 и CYP3A5 in vitro, пo крайней мере в 1000 раз превышают
концентрацию препарата, ожидаемую in vivo, что указывает на
отсутствие вероятности клинически значимого взаимодействия между
зипрасидрном и ЛС, метаболизирующимися этими изоферментами.
Не оказывает опосредованного влияния через изофермент CYP2D6 на
метаболизм декстрометорфана и его основного метаболита
декстрофана.
Не изменяет фармакокинетику эстрогена (этинилэстрадиола,
являющегося субстратом CYP3A5) или ЛС, содержащих прогестерон.
Не влияет на фармакокинетику Li+.
Возможность взаимодействия ЛС с зипрасидоном вследствие
вытеснения из связи с белками плазмы маловероятна.
Кетоконазол (400 мг/сут.) увеличивает на 35% AUC и Стах
зипрасидона.
Карбамазепина (200 мг 2 раза в сутки) уменьшает AUC и Сmах
зипрасидона на 36%.
Циметидин, антациды, содержащие А13+ и Mg2+, пропранолол,
лоразепам не оказывают значительного влияния на фармакокинетику
зипрасидона.
Особые указания. Зипрасидон вызывает небольшое или умеренное
удлинение интервала
QT. Если величина интервала QT превышает 500 мсек,
рекомендуется прекратить лечение.
При появлении признаков дискинезии целесообразно снизить дозу
зипрасидона или отменить его.
В клинических исследованиях случаев злокачественного
нейролептического синдрома (ЗНС) у больных, получавших зипрасидон,
не зарегистрировано. При применении др. антипсихотических средств
наблюдались случаи ЗНС, который является редким, но потенциально
летальным осложнением. Клиническими проявлениями ЗНС являются
гиперпирексия, мышечная ригидность, изменение психического
статуса, аритмия, лабильность АД, тахикардия, повышенное
потоотделение, повышение КФК, миог-лобинурия (рабдомиолиз) и
острая почечная недостаточность. Если у пациента развиваются
симптомы, которые можно отнести к признакам ЗНС, или неожиданно
появилась гиперперексия, не сопровождаемая возникновением
остальных симптомов ЗНС, следует немедленно отменить все
антипсихотические ЛС, включая зипрасидон.
Во время лечения зипрасидоном следует избегать приема этанола.
Женщинам репродуктивного возраста в период лечения следует
использовать надежные методы контрацепции. При лечении
зипразидоном необходимо прекратить грудное вскармливание
В период лечения следует соблюдать осторожность при выполнении
работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты
психомоторной реакции.
Змеевика корневища&
Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения.
Характеристика. Содержит дубильные вещества, галловую кислоту,
катехин, оксиметилантрахинон, крахмал, кальция оксалат,
аскорбиновую кислоту.
Фармдействие. Средство растительного происхождения; оказывает
вяжущее, противовоспалительное, гемостатическое, ранозаживляющее,
противодиарейное и седативное действие.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
диарея, колит, энтерит, холецистит, стоматит, гингивит,
кровотечение из органов ЖКТ; метроррагия, кольпит; цистит; раны,
трофические язвы, фурункул.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, в виде настоя, по 100 мл 2-3 раза в день;
при кровотечениях - по 30 мл через каждые 2 ч.
Наружно, в виде примочек (15 г заливают 500 мл воды и кипятят
на медленном огне 30 мин).
Побочное действие. Аллергические реакции.
Золедроновая кислота
Фармгруппа - костной резорбции ингибитор - бифосфонат.
Фармдействие. Ингибитор костной резорбции, относится к новому
классу высокоэффективных бифосфонатов, обладающих избирательным
действием на костную ткань. Подавляет активность остеокластов, не
оказывает нежелательного воздействия на формирование,
минерализацию и механические свойства костной ткани. Селективное
действие бифосфонатов на костную ткань основано на высоком
сродстве к минерализованной костной ткани, но точный молекулярный
механизм, обеспечивающий ингибирование активности остеокластов, до
сих пор остается невыясненным.
Обладает также прямыми противоопухолевыми свойствами,
обеспечивающими эффективность при костных метастазах.
In vitro установлено, что золедроновая кислота, подавляя
пролиферацию и индуцируя апоптоз клеток, оказывает
непосредственное противоопухолевое действие на клетки миеломы и
рака молочной железы, уменьшает риск их мета-стазирования.
Ингибирование остеокластной резорбции костной ткани, изменяющее
микросреду костного мозга, приводит к снижению роста опухолевых
клеток; отмечается антиангиогенная и противоболевая активность.
Золедроновая кислота подавляет также пролиферацию клеток
эндотелия человека. При гиперкальциемии, вызванной опухолью,
снижает концентрацию Са2+ в сыворотке крови.
Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры не зависят от
дозы.
После начала инфузии концентрация в сыворотке крови быстро
увеличивается, достигая Стах в конце инфузии, далее следует
быстрое уменьшение концентрации на 10% после 4 ч и на менее чем 1%
от Сmах через 24 ч с дальнейшим длительным периодом низких
концентраций, не превышающих 0.1% от Сmах, до повторной инфузии на
28 день.
Связь с белками плазмы - 56%. Не подвергается метаболизму.
Выводится почками в неизмененном виде в 3 этапа: 1 и 2 фазы -
быстрое выведение препарата из системного кровотока, с Т1/2 - 0.24
ч и 1.87 ч соответственно, и 3 фаза - длительная, с Т1/2 - 146 ч.
Не отмечено кумуляции препарата при повторных введениях каждые 28
дней. В течение первых 24 ч в моче обнаруживается 23-55%.
Остальное количество препарата связывается с костной тканью, после
чего происходит медленное обратное его высвобождение в системный
кровоток и выведение почками; с калом выводится менее 3%. Общий
плазменный клиренс - 2.54-7.54 л/ч. Он не зависит от дозы
препарата, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела
пациента. Увеличение длительности инфузии с 5 мин до 15 мин
приводит к уменьшению концентрации золедроновой кислоты на 30% в
конце инфузии, но не влияет на AUC.
Почечный клиренс положительно коррелирует с КК и составляет 42-
108% от КК, составляющего в среднем 55-113%. У пациентов с тяжелой
(КК 20 мл/мин) и умеренной почечной недостаточностью (КК 50
мл/мин) клиренс золедроновой кислоты составляет 37% и 72%
соответственно, от значений клиренса препарата у пациентов с КК 84
мл/мин.
Показания. Остеолитические, остеосклеретические и смешанные
костные метастазы солидных опухолей; остеолитические очаги при
множественной миеломе (в составе комбинированной терапии).
Гиперкальциемия, вызванная злокачественной опухолью.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
бифосфонатам), беременность, период лактации, детский и
подростковый возраст (безопасность и эффективность применения не
изучались).
С осторожностью. Тяжелая почечная (концентрация креатинина в
сыворотке крови не менее 400 мкмоль/л или 4.5 мг/дл) или
печеночная недостаточность.
Дозирование. В/в капельно, в течение 15 мин.
При костных метастазах и остеолитических очагах при
множественной миеломе в составе комбинированной терапии
рекомендуемая доза - 4 мг. Кратность введения - каждые 3-4 нед.
При гиперкальциемии, вызванной злокачественной опухолью: при
концентрации Са2+ 12 мг/дл, или 3 ммоль/л по концентрации
альбумина рекомендуемая доза - 4 мг. Инфузию проводят при условии
адекватной гидратации пациента.
Повторное введение препарата показано в случае ухудшения
состояния после отчетливого эффекта (т.е. достижения концентрации
Са2+ в сыворотке крови 2.7 ммоль/л и ниже) или в случае
рефрактерности к первому введению. Повторно вводится в дозе 8 мг в
течение 15 мин. Интервал между первым и повторным введением должен
быть не менее 1 нед для оценки эффекта.
Обычно достигнутый эффект снижения Са2+ в крови сохраняется в
течение 30 дней после введения 4 мг и в течение 40 дней после
введения 8 мг.
Не требуется коррекции режима дозирования у пациентов со слабой
или умеренной почечной недостаточностью. При необходимости
повторного введения следует определять концентрацию креатинина
сыворотки крови перед каждой инфузией.
Приготовление инъекционного раствора: раствор готовят в
асептических условиях - 4 мг растворяют в 5 мл воды для инъекций
(8 мг - в 10 мл соответственно), осторожно встряхивают до полного
растворения. Полученный раствор с необходимой дозой (4 или 8 мг)
разводят в 50 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. Не
использовать растворы, содержащие Са2+ Приготовленный раствор
желательно использовать непосредственно после приготовления.
Неиспользованный раствор можно хранить в холодильнике при
температуре +2-8 град. С не более 24 ч. Раствор, хранившийся в
холодильнике, перед введением следует согреть до комнатной
температуры.
Побочное действие. Определение частоты: очень часто - 1/10 и
более, часто - 1/100 и более, иногда - 1/1000 и более, редко -
1/10 тыс. и более, крайне редко - менее 1/10 тыс.
Со стороны водно-электролитного обмена: очень часто -
гипофосфатемия, часто - гипокальциемия; иногда - гипомагниемия;
редко - нарушение обмена К+ (как гиперкалиемия, так и
гипокалиемия), гипернатриемия.
Со стороны органов кроветворения: иногда - тромбоцитопения,
анемия, лейкопения; редко - панцитопения.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота,
снижение аппетита; иногда - запоры или диарея, боль в животе,
диспепсия, стоматит, сухость во рту.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; иногда -
слабость, парестезии, гипестезия, гиперестезия, тремор,
тревожность, расстройства сна; редко - спутанное сознание.
Со стороны органов чувств: нарушения вкусовых ощущений,
конъюнктивит; редко - "затуманивание" зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: часто - нарушение функции
почек (повышение сывороточной концентрации креатинина и мочевины);
иногда - острая почечная недостаточность, гематурия, протеинурия.
Со стороны дыхательной системы: иногда - диспноэ, кашель.
Со стороны кожных покровов: иногда - зуд, сыпь (включая
эритематозную и макулярную), повышенное потоотделение.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - боли в
костях, миалгия, артралгия; иногда - судороги мышц.
Аллергические реакции: в редких случаях - кожная сыпь, зуд,
ангионевротический отек.
Местные реакции: боль, раздражение, припухлость, образование
инфильтрата в месте введения.
Прочие: часто - жар, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб,
боли в костях и/или мышцах); иногда - астения, периферические
отеки, увеличение массы тела, боль в грудной клетке; редко -
брадикардия.
Передозировка. Симптомы: усиление симптомов гипокальциемии.
Лечение: введение кальция глюконата.
Взаимодействие. В качестве растворителей нельзя использовать
растворы, содержащие Са2+, в частности раствор Рингера.
Фармацевтически несовместим (не следует смешивать в одном
шприце) с др. ЛС.
При одновременном применении с противоопухолевыми ЛС,
диуретиками, антибиотиками, анальгетиками клинически значимых
взаимодействий не отмечено.
Бифосфонаты и аминогликозиды оказывают однонаправленное влияние
на концентрацию Са2+ в сыворотке крови, поэтому при их
одновременном назначении повышается риск развития гипокальциемии и
гипомагниемии.
Особые указания. Перед инфузией следует оценить степень
гидратации пациента, а также избегать гипергидратации из-за риска
возникновения осложнений со стороны ССС.
После введения препарата необходим постоянный контроль за
концентрацией Са2+, Mg2+, фосфора и креатинина в сыворотке крови.
Следует иметь в виду, что при назначении др. бифосфонатов
пациентам с бронхиальной астмой, чувствительным к АСК, отмечались
случаи бронхоспазма, однако при применении золедроновой кислоты
такие случаи пока не зарегистрированы.
Золмитриптан
Фармгруппа - противомигренозное средство.
Фармдействие. Противомигренозное средство - селективный
стимулятор серотониновых (5-HT1D/5-HT1B) рецепторов; оказывает
анальгезирующее и вазоконстрикторное действие. Обладает выраженным
эффектом при мигрени с аурой и без ауры, а также при мигрени,
ассоциированной с менструацией. Не обладает существенной
фармакологической активностью по отношению к 5-НТ2-, 5-НТ3-, 5-НТ4-
|
