|
Стр. 205
на них, необычное или недиагностированное генитальное или маточное
кровотечение, тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания в
активной фазе (за исключением лечения рака молочной и
предстательной желез).
С осторожностью. Тромбофлебиты, тромбозы или тромбоэмболии (на
фоне приема эстрогенов в анамнезе); семейная гиперлипопротеинемия,
панкреатит, эндометриоз, заболевания желчного пузыря в анамнезе
(особенно холелитиаз), тяжелая печеночная недостаточность, желтуха
(в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности)
печеночная порфирия, лейомиома, ги-перкальциемия, ассоциированная
с костными метастазами рака молочной железы.
Только для лечения рака молочной и предстательной железы:
заболевания коронарных или церебральных сосудов, активный
тромбофлебит или тромбоэмболические заболевания (высокие дозы
эстрогенов, использующие для лечения, повышают риск развития
инфаркта миокарда, тромбоэмболии легочных сосудов, тромбофлебита).
Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим
количеством жидкости, по 2 мг/сут., в течение 21 дня, с
последующим перерывом на 7 дней, после чего продолжают лечение.
Длительность лечения до 6 мес., после чего проводится обследование
для решения вопроса о целесообразности продолжения заместительной
эстрогенной терапии. У женщин с удаленной маткой или у женщин в
менопаузе лечение можно начинать в любой день. При сохраненном
менструальном цикле прием первой таблетки начинают с 5 дня цикла
(1 день цикла = 1 день менструации).
В/м, в виде 0.1% раствора эстрадиола дипропионата в масле: при
первичной аменорее с недоразвитием половых органов и вторичных
половых признаков - по 1-2 мг ежедневно или через день в течение 1-
2 мес. и более, до пальпируемого увеличения матки; после этого -
прогестерон в/м, по 5 мг ежедневно в течение 6-8 дней. В случае
необходимости проводят повторные курсы гормонотерапии. При
вторичной аменорее - по 1 мг ежедневно в течение 15-16 дней, с
последующим назначением прогестерона или прегнина в течение 6-8
дней. Если стойкий клинический эффект отсутствует, курс лечения
повторяют. При гипо- и олигоменорее, дисменорее, бесплодии в связи
с гипофункцией яичников и недоразвитием матки - по 0.5-1 мг в
течение 15-16 дней после окончания менструации и затем, при
наличии показаний,- прогестерон или прегнин в течение 6-8 дней.
Курс лечения можно повторять несколько раз в те же сроки, после
окончания менструации. При патологических явлениях, связанных с
наступлением климактерического периода и с хирургическим удалением
яичников,- по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-2 дня, курсами по 10-
15 инъекций. При возобновлении симптомов курс лечения повторяют.
Дозы должны подбираться строго индивидуально, в зависимости от
фазы климактерического периода, тяжести заболевания. При слабости
родовой деятельности и переношенной беременности - в/м, по 4-5 мг
за 2-3 ч перед введением родостимулирующих ЛС. В качестве
гемостимулирующего ЛС при снижении количества лейкоцитов ниже 2
тыс./мкл крови (обычно с 10-20-го дня после облучения при тяжелых
поражениях и с 15-18-го дня - при более легких поражениях) - по 1
мг через 1-2 дня. Курс лечения составляет 10 инъекций (при
необходимости - до 15 инъекций).
ТТС прикрепляется к чистому, сухому и интактному участку кожи
тела (поясничная область, живот) 2 раза в неделю. Лечение начинают
с ТТС 50 мкг, с последующим индивидуальным подбором дозы
(появление чувства напряжения в молочной железе или промежуточные
кровотечения являются признаком повышенной дозировки, которую
необходимо снизить). Если через 2-3 нед признаки и симптомы
дефицита эстрогенов не купируются, следует повысить дозу. ТТС
применяется циклически: после 3 нед лечения (6 аппликаций) -
интервал в 7 дней, в течение которого возможна метроррагия.
Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам после
гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита эстрогенов
вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала.
Последующую терапию гестагенами следует проводить по следующей
схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно
назначать гестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг
норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона
в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении
ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии
эстрадиолом, принимать гестаген так, чтобы четвертая неделя
каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В
обоих случаях после окончания 10-12-дневной терапии гестагеном
наступает кровотечение.
Гель применяют 1 раз в сутки, утром или вечером, по 1.5 мг (2.5
г геля или 1-2 дозы) - наносят тонким слоем на чистую кожу живота,
поясничной области, плеч и предплечий. Площадь нанесения должна
быть равна по величине 1-2 ладоням. Гель должен впитаться менее
чем за 2-3 мин. Если же он сохраняется на поверхности кожи более 5
мин, значит, препарат был нанесен на слишком маленькую поверхность
кожи. Гель назначают непрерывно или циклами. Дозы и длительность
терапии устанавливают индивидуально.
Побочное действие. У женщин: болезненность, чувствительность и
увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения
"прорыва", меноррагия, межменструальные мажущие влагалищные
выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.
У мужчин болезненность и чувствительность грудных желез,
гинекомастия, снижение либидо.
Периферические отеки, обструкция желчного пузыря, гепатит,
панкреатит. Кишечная или желчная колика, метеоризм, анорексия,
тошнота, диарея, головокружение, головная боль (в т.ч. мигрень),
непереносимость контактных линз, рвота (главным образом
центрального генеза, в основном при применении больших доз).
При лечении рака молочной и предстательной железы
(дополнительно): тромбоэмболия, тромбоз.
При использовании ТТС: раздражение и гиперемия кожи.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях -
метроррагия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия,
направленная на поддержание жизненно важных функций.
Взаимодействие. Повышает эффективность гиполипидемических ЛС.
Ослабляет эффекты мужских половых гормонов, гипогликемических,
диуретических, гипотензивных ЛС и антикоагулянтов. Снижает
толерантность к глюкозе (может потребоваться коррекция режима
дозирования гипогликемических ЛС).
Барбитураты, анксиолитические ЛС (транквилизаторы),
наркотические анальгетики, ЛС для общей анестезии, некоторые
противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин), индукторы
микросомальных ферментов печени ускоряют метаболизм эстрадиола.
Концентрация в плазме уменьшается при одновременном
использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин,
рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.
Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают
действие эстрадиола.
Особые указания. Лечению должно предшествовать тщательное
гинекологическое обследование, которое при длительной терапии
следует повторять по меньшей мере 1 раз в год.
В процессе лечения необходим систематический контроль за
функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за
концентрацией глюкозы в крови.
Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением
гестагенов.
Длительное лечение эстрадиолом увеличивает риск развития рака
молочной железы и эндометрия (зависит от продолжительности лечения
и дозы эстрогена).
Гиперплазия (атипическая или железистая) часто предшествует
раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с гестагеном оказывает
защитное действие на эндометрий. Лечение следует прекратить за 4-6
нед до планируемого хирургического лечения.
Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.
При появлении нерегулярных менструальных выделений на фоне
лечения (у женщин с интактной маткой) необходимо проведение
диагностического выскабливания для исключения злокачественного
новообразования матки.
Применение эстрадиола следует немедленно прекратить в случае
тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии др. локализации, появления
желтухи, усиления или появления ранее не существовавших
мигренеподобных болей, внезапного нарушения зрения, значительного
повышения АД.
ТТС нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на
один и тот же участок кожи. На прикрепленную ТТС не должны
попадать солнечные лучи.
Следует избегать попадания геля на молочные железы и слизистые
оболочки вульвы и влагалища.
Эстрадиол+Дидрогестерон&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство
(эстроген+гестаген).
Фармдействие. Противоклимактерический препарат. Эстрадиол
идентичен эндогенному эстрадиолу человека, восполняет дефицит
эстрогенов в женском организме после наступления менопаузы и
обеспечивает эффективное лечение психоэмоциональных и вегетативных
климактерических расстройств ("приливы", повышенное потоотделение,
нарушение сна, повышенная нервная возбудимость, головокружение,
головная боль, инволюция кожи и слизистых оболочек, особенно
слизистых оболочек мочеполовой системы (сухость и раздражение
слизистой оболочки влагалища, болезненность при половом сношении),
потеря костной массы (особенно при наличии факторов риска - раннее
наступление менопаузы, длительное применение ГКС в недавнем
прошлом, курение, астеническое телосложение)). Снижает
концентрации общего холестерина и ЛПНП, повышает - ЛПВП.
Дидрогестерон - гестаген, обеспечивает наступление фазы
секреции в эндометрии, снижает риск гиперплазии эндометрия и
канцерогенеза, обусловленных влиянием эстрогена. Дидрогестерон не
обладает эстрогенной, андрогенной, анаболической или ГКС
активностью.
Для достижения максимального профилактического эффекта
заместительную гормональную терапию следует начинать как можно
раньше после наступления менопаузы. Защитное действие является
эффективным только на фоне лечения (информация о применении
эстрогенов более 10 лет ограниченна).
Фармакокинетика. Эстрадиол после приема внутрь легко
всасывается. Метаболизируется в печени до эстрона и эстрона
сульфата. Последний подвергается внутрипеченочному метаболизму.
Выводится преимущественно с мочой в виде глюкуронидов эстрона и
эстрадиола.
Дидрогестерон после приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ.
Метаболизируется полностью, основным метаболитом является 20-ди-
гидродидрогестерон. Выводится с мочой преимущественно в виде
конъюгата с глюкуроновой кислотой. T1/2 дидрогестерона - 5-7 ч, 20-
дигидродидрогестерона - 14-17 ч. Полное выведение - через 72 ч.
Показания. Заместительная гормональная терапия расстройств,
обусловленных дефицитом эстрогенов в постменопаузном периоде,
постменопаузный остеопороз (профилактика).
Противопоказания. Гиперчувствительность, рак молочной железы,
рак эндометрия и др. гормонозависимые новообразования, вагинальные
кровотечения неясной этиологии, острый тромбоз глубоких вен,
тромбоэмболия легочной артерии (в анамнезе), нарушения мозгового
кровообращения, печеночная недостаточность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Лейомиома матки, эндометриоз, тромбоз и
тромбоэмболия (в анамнезе), артериальная гипертензия, почечная
недостаточность, сахарный диабет с сосудистыми осложнениями,
бронхиальная астма, порфирия, гемоглобинопатии, холелитиаз,
отосклероз, рассеянный склероз, мигрень или интенсивная головная
боль, тяжелые формы ожирения (индекс массы тела более 30), СКВ,
длительная иммобилизация (в т.ч. при обширных травмах или
хирургических вмешательствах).
Дозирование. Внутрь, по 1 таблетке в день (желательно в одно и
то же время суток), без перерыва.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
мигрень, головокружение, депрессивные состояния, малая хорея.
Со стороны ССС: повышение АД, тромбоз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, метеоризм,
боль в животе, холестатическая желтуха.
Со стороны репродуктивной системы: ациклические
менструальноподобные кровотечения в первые месяцы лечения, мажущие
кровянистые выделения из влагалища, кандидоз влагалища; редко -
изменение либидо.
Со стороны кожных покровов: хлоазма или меланодермия (которые
могут сохраняться после отмены препарата), узловатая эритема,
кожная сыпь, кожный зуд.
Прочие: непереносимость контактных линз, мастодиния; редко -
периферические отеки, изменение массы тела, судороги в мышцах
нижних конечностей.
Передозировка. Симптомы (не зарегистрированы): потенциально
возможно усиление побочных эффектов.
Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.
Взаимодействие. Индукторы микросомальных ферментов печени
(барбитураты, фенитоин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин,
топирамат, фелбамат) ослабляют действие.
Особые указания. Препарат назначают женщинам, находящимся в
постменопаузе не менее 1 года. Не является контрацептивным ЛС. В
перименопаузе рекомендуется использовать негормональные
противозачаточные ЛС.
Перед назначением или возобновлением заместительной
гормональной терапии необходимо собрать полный медицинский и
семейный анамнез, а также провести общее и гинекологическое
обследование с целью выявления возможных противопоказаний и
состояний, требующих соблюдения необходимых мер предосторожности.
Особенно тщательно должны быть обследованы пациентки, ранее
получавшие эстрогены
Во время лечения рекомендуется проведение периодических
обследований (их частоту и характер определяют индивидуально).
Обследование молочных желез (в т.ч. маммография) проводят в
соответствии с принятыми нормами с учетом клинических показаний.
При переходе с др. эстроген-гестагенного ЛС прием таблеток
эстрадиол+дидрогестерон следует начинать в конце эстроген-
гестагенной фазы без перерыва в приеме ЛС.
В случае длительной иммобилизации (в т.ч. после хирургических
вмешательств) во избежание риска возникновения тромбоэмболии
следует рассмотреть возможность временного прекращения
заместительной гормональной терапии за 4-6 нед до операции.
При решении вопроса о назначении заместительной гормональной
терапии у пациенток с рецидивирующим тромбозом глубоких вен или
тромбоэмболией, получающих лечение антикоагулянтами, необходимо
тщательно оценить пользу и риск.
В случае возникновения тромбозов после начала заместительной
гормональной терапии препарат отменяют.
Пациентку следует проинформировать о необходимости обращения к
врачу в случае появления болезненной отечности нижних конечностей,
внезапной потери сознания, диспноэ, нарушения зрения.
Следует иметь в виду, что на фоне длительной заместительной
гормональной терапии (более 10 лет) возрастает частота
возникновения рака молочной железы.
В первые месяцы лечения могут отмечаться прорывные маточные и
умеренные менструальноподобные кровотечения. Если несмотря на
коррекцию режима дозирования, подобные кровотечения не
прекращаются, то препарат должен быть отменен до установления
причины кровотечения. Если кровотечение рецидивирует после периода
аменореи или продолжается после отмены лечения, следует установить
его этиологию при помощи биопсии эндометрия.
Влияние на способность к управлению автомобилем и др.
механизмами неизвестно.
Использование эстрогенов может повлиять на результаты некоторых
лабораторных тестов: определения толерантности к глюкозе,
исследования функции щитовидной железы и печени.
Эстрадиол+Диеногест&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство
(эстроген+гестаген).
Фармдействие. Комбинированный эстрогенгестагенный препарат.
Восполняет недостаток женских половых гормонов в менопаузе.
Эстрадиол предупреждает или облегчает симптомы климакса (в т.ч.
"приливы" крови к лицу, повышенное потоотделение, нарушения сна,
нервозность, раздражительность, головокружение, головная боль, а
также непроизвольное мочеиспускание, сухость и раздражение
слизистой оболочки влагалища, боль во время полового сношения).
Одновременное добавление гестагена (диеногест) предупреждает
гиперплазию эндометрия и ведет к уменьшению (а у многих женщин к
последующему исчезновению) менстру-альноподобных кровотечений.
Препарат оказывает также положительное влияние на липиды крови,
значительно снижая риск развития заболеваний ССС.
Показания. Проведение заместительной гормональной терапии у
женщин в менопаузе.
Противопоказания. Гиперчувствительность, вагинальное
кровотечение неясной этиологии, рак молочной железы или подозрение
на него, др. гормонозависимые новообразования или подозрение на
них, доброкачественные или злокачественные опухоли печени (в т.ч.
в анамнезе), тяжелые заболевания печени, тромбозы глубоких вен
нижних конечностей, тромбоэмболия легочной артерии или ее ветвей
(в т.ч. в анамнезе), выраженная гипертриглицеридемия,
беременность, период лактации.
С осторожностью. Варикозное расширение вен, избыточная масса
тела, фиброма матки, эндометриоз (в т.ч. в анамнезе), заболевания
печени или желчного пузыря, желтуха во время беременности или
предшествующего приема половых гомонов, сахарный диабет, умеренная
гипертриглицеридемия, артериальная гипертензия, хлоазма,
эпилепсия, мастопатия, бронхиальная астма, мигрень, порфирия,
отосклероз, СКВ, малая хорея (в т.ч. в анамнезе).
Дозирование. Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим
количеством жидкости, по 1 таблетке в день, желательно в одно и
тоже время, непрерывно.
Если заместительная гормональная терапия проводится впервые,
начать прием препарата можно в любое время. В случае перехода с
др. заместительной гормональной терапии прием препарата начинают к
концу предусмотренного схемой лечения менструальноподобного
кровотечения.
В случае пропуска в приеме (если опоздание составляет менее 24
ч) необходимо принять пропущенную таблетку как можно скорее, а
следующую - в обычное время.
Побочное действие. Со стороны мочеполовой системы: более 1% -
межменструальные кровотечения, гиперплазия эндометрия, нагрубание,
болезненность молочных желез, вульвовагиниты; менее 1% - изменения
характера влагалищной секреции, фиброзно-кистозные заболевания
молочных желез, изменения либидо; в единичных случаях - увеличение
размеров миомы матки.
Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень,
головокружение, повышенная утомляемость, снижение настроения,
редко - беспокойство, бессонница, в единичных случаях - нарушение
зрения, депрессия.
Со стороны ССС: повышение АД или прогрессирование артериальной
гипертензии, редко - тромбофлебиты, тромбоз вен, боли по ходу вен,
снижение АД, в единичных случаях - сердцебиение.
Со стороны органов пищеварения: диспепсия, метеоризм, тошнота,
рвота, боль в животе, повышение активности ГГТ, редко - запоры,
гастрит, в единичных случаях - повышение активности "печеночных"
трансаминаз, изменение аппетита.
Со стороны кожных покровов: редко - повышенное потоотделение,
экзантема, экзема, угревая сыпь, выпадение волос.
Прочие: изменение массы тела, "приливы" крови к лицу,
молочница, редко - отеки ног, судороги мышц, реакции
гиперчувствительности, изменение концентрации липидов крови,
гипергликемия, анемия.
Передозировка. Симптомы: тошнота, рвота, нерегулярные маточные
кровотечения.
Взаимодействие. Не рекомендуется комбинация с пероральными
контрацептивными препаратами.
Снижают эффективность: фенитоин, барбитураты, примидон,
карбамазепин, рифампицин, пенициллин и тетрациклины.
Особые указания. Перед началом и во время лечения каждые 6 мес.
следует проводить гинекологический контроль, включая анализ
цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез.
Необходимо осуществлять регулярный контроль функции печени, АД,
состава мочи, липидного обмена.
При подозрении на аденому передней доли гипофиза диагноз должен
быть исключен или подтвержден до начала лечения.
Препарат не является контрацептивом! Не оказывает влияния на
способность к зачатию. Если пациентка принимала пероральные или
др. гормональные контрацептивы, до начала приема препарата
необходимо заменить их негормональными контрацептивными
средствами.
Риск тромбоза глубоких вен может временно повышаться в
результате хирургической операции, серьезных травм или
иммобилизации, поэтому в случае предстоящей госпитализации или
операции необходимо сообщить врачу о приеме препарата.
Риск развития рака эндометрия повышается в случае длительного
использования только одних эстрогенов. Гестаген, содержащийся в
препарате, уменьшает этот риск.
В исследованиях было установлено, что рак молочной железы
несколько чаще выявляется у женщин, получающих заместительную
гормональную терапию в течение более 5 лет, по сравнению с
женщинами того же возраста, которые никогда ее не получали. При
прекращении заместительной гормональной терапии риск постепенно
снижается и через 5 лет становится таким же, как у пациенток,
которые никогда ее не получали. Рак молочной железы, выявленный у
женщин, принимающих заместительную гормональную терапию, менее
склонен к метастазированию, чем у женщин, ее не получавших
(причинно-следственная связь не установлена). Риск развития рака
молочной железы повышается с увеличением периода лечения, но это
повышение сравнимо с увеличением риска рака молочной железы,
наблюдаемого у женщин с каждым годом задержки естественной
менопаузы.
В редких случаях при применении половых гормонов наблюдалось
развитие опухолей печени. В отдельных случаях кровотечения из
таких опухолей в брюшную полость могут быть опасными для жизни.
Связь с проводимой заместительной гормональной терапией не
доказана.
В случае возникновения приступа мигрени (пульсирующая головная
боль и рвота, которым предшествует нарушение зрения), обострения
имеющейся мигрени, любых необычно частых или необычно выраженных
головных болей, внезапного нарушения зрения или слуха, флебита,
тромбоза необходимо немедленно прекратить прием препарата. К
признакам возможного тромбоза относятся: кашель с кровью,
необычная боль или отек конечностей, внезапная одышка, обморочные
состояния.
Прием препарата следует также немедленно прекратить в случае
беременности или развития желтухи.
Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических ЛС.
В период лечения следует воздерживаться от чрезмерного
употребления этанола.
Может оказывать влияние на результаты лабораторных
исследований.
Эстрадиол+Левоноргестрел&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство
(эстроген+гестаген).
Фармдействие. Комбинированный эстрогенгестагенный препарат.
Восполняет недостаток женских половых гормонов в менопаузе.
Устраняет соматические, психические и др. климактерические
эстрогензависимые симптомы в период пре-, пост- и менопаузы.
Предотвращает снижение костной массы и остеопороз. Значительно
снижает риск развития заболеваний ССС и рака эндометрия.
Показания. Заместительная терапия при недостатке женских
половых гормонов после нормального, преждевременного или
хирургически обусловленного наступления менопаузы.
Психические и вегетативные симптомы климактерических
расстройств в пре- и постменопаузном периоде, постменопаузный
остеопороз.
Профилактика заболеваний ССС в пре- и постменопаузном периоде.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона
и Ротора), опухоль печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия
(в т.ч. в анамнезе, повышенный риск развития), сахарный диабет,
ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная анемия, рак молочной
железы, эндометрия и яичников, гиперплазия эндометрия, фиброаденоз
молочной железы, метроррагия неясной этиологии, нарушения
липидного обмена: семейная или алиментарная гиперлипидемия,
желтуха или кожный зуд во время бывшей беременности, отосклероз с
ухудшением слуха во время беременности, нарушения артериального
или венозного кровообращения; гепатит, цирроз печени;
ферментопатии; невроз, психоз, неконтролируемая артериальная
гипертензия.
С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря,
артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит,
миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный
склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек.
Дозирование. Внутрь, по 1 драже в сутки в течение 21 дня (по
возможности в одно и то же время). Начинать с приема желтых драже
в течение 9 дней, коричневые драже - с 10-го дня в течение 12
дней. В случае пропуска в приеме препарата в установленное время
его необходимо принять в течение ближайших 12 ч, чтобы избежать
появления межменструального кровотечения. При нормальном течении
менструального цикла лечение начинают на 5-1 день цикла.
В период пре- и перименопаузы лечение начинают на 4-й день
цикла. В период менопаузы начинать лечение можно в любой день. По
истечении 21 дня следует 7-дневный перерыв, во время которого
обычно происходит кровотечение по типу менструального. По
окончании 7-дневного перерыва начинают новый цикл терапии. В
случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения прием препарата
следует начинать только после исключения беременности. Для
обеспечения эффективной профилактики остеопороза лечение должно
продолжаться не менее 10 лет.
Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
болезненность и нагрубание молочных желез, межменструальное
кровотечение, повышение массы тела, изменение либидо, снижение
настроения, отек век, кожная сыпь, узловая эритема, конъюнктивит,
неприятные ощущения при ношении контактных линз, нарушение
восприятия (нарушение зрения, снижение слуха, мерцание перед
глазами), тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд,
холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, дисменорея,
изменение размеров миомы матки, усугубление проявления
эндометриоза, кандидоз влагалища, нарушение толерантности к
глюкозе.
При длительном применении: хлоазма, ухудшение переносимости
контактных линз.
Взаимодействие. Эффективность снижается при одновременном
приеме наркотических анальгетиков, анксиолитиков,
противоэпилептических ЛС и некоторых антибиотиков широкого спектра
действия (ампициллин, рифампицин и др.). На фоне лечения может
потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.
Эффективность снижается при регулярном употреблении этанола.
Особые указания. Во время лечения каждые 6 мес. следует
проводить гинекологический контроль, включая анализ
цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез.
Необходимо осуществлять регулярный контроль за функцией печени,
АД, составом мочи, липидным обменом. Терапию необходимо немедленно
прекратить при возникновении беременности, мигренеподобных
головных болей (если их не было ранее), ранних признаков флебитов
(непривычные боли или вздутие вен на ногах), возникновении
желтухи, нарушения зрения, тромбозов, цереброваскулярных
расстройств, при возникновении колющих болей неясной этиологии при
дыхании или кашле, боли и чувства стеснения в грудной клетке,
повышении АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении
опухолей печени, а также за 6 нед до планируемого хирургического
вмешательства, при длительной иммобилизации. Не следует
использовать препарат в качестве контрацептивного ЛС.
Эстрадиол+Медроксипрогестерон&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство
(эстроген+гестаген).
Фармдействие. Гормонозамещающий препарат непрерывного действия,
близко имитирующий естественную гормональную активность,
свойственную для нормального менструального цикла (эстрогенная
фаза предшествует комбинированной эстрогенгестагенной фазе, за
которой следует менструальноподобное кровотечение, возникающее в
течение 1 нед после последнего приема препарата).
Через 12 мес. лечения исчезают "приливы" жара к коже лица и
верхней части грудной клетки, повышенное потоотделение ночью. У
женщин в климактерическом периоде на фоне терапии прекращается
снижение концентрации минералов в костной ткани и ее плотности
(предотвращается развитие постменопаузного остеопороза).
Обладает благоприятным влиянием на концентрацию липидов в
крови: снижает ЛПНП и холестерин, уменьшает риск развития
атеросклероза, повышает на 30% ЛПВП. Предупреждает развитие
гиперплазии и малигнизации эндометрия.
Через 10-12 мес. после начала лечения у 90% женщин, получавших
1 мг эстрадиола, и 80% женщин, получавших 2 мг, отмечается
развитие аменореи.
Фармакокинетика. После приема внутрь эстрадиол хорошо
всасывается из ЖКТ. Сmах достигается через 4-6 ч. Связывается с
белками плазмы, в основном с глобулином, связывающим половой
гормон, и альбумином.
Подвергается интенсивному метаболизму. Выводится почками,
преимущественно в виде глюкуронида и сульфатных конъюгатов,
незначительная часть - в неизмененном виде.
Абсорбция медроксипрогестерона после приема внутрь - низкая,
ввиду плохой растворимости, и подвержена широким индивидуальным
колебаниям. Сmах в плазме достигается через 1-2 ч. Связь с белками
плазмы (преимущественно с альбумином) - 90%. Подвергается
интенсивному метаболизму в печени путем гидроксилирования и
конъюгации. T1/2 - 24 ч. Выводится почками и с желчью.
Показания. Эстрогенная недостаточность (в т.ч. климактерический
синдром), постменопаузный остеопороз (профилактика).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбофлебит глубоких
вен нижних конечностей, тромбоэмболия (в т.ч. легочной артерии в
анамнезе за последние 2 года), артериальная гипертензия
(резистентная к терапии), острый гепатит, печеночная
недостаточность, опухоли гипофиза, эстрогензависимые опухоли
(включая рак молочной железы, матки), эндометриоз, метроррагия
(неясной этиологии), врожденные гипербилирубинемии (синдромы
Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора), серповидно-клеточная анемия,
беременность, лактация.
С осторожностью. Рассеянный склероз, СКВ, эпилепсия,
эпилептический синдром, сахарный диабет, доброкачественные
новообразования молочной железы, артериальная гипертензия, ХСН,
ХПН, бронхиальная астма, порфирия, отосклероз, эстрогензависимые
опухоли в анамнезе, холелитиаз, выраженное ожирение (в т.ч. в
анамнезе), мигрень.
Дозирование. Внутрь. Дивитрен: по 1 белой таблетке в день
(эстрадиола валерата - 2 мг) в течение 70 дней цикла, с 71-го по
84-й день - принимают голубые таблетки (эстрадиола валерата - 2 мг
и медроксирогестерона ацетата - 20 мг), с 85-го по 91-й день -
желтые таблетки, не содержащие активных веществ. У большинства
женщин на 87-й день цикла начинается менструальноподобное
кровотечение. При необходимости циклы повторяют. Кровотечение
может начаться во время приема голубых таблеток (в этом случае
прием должен быть сразу же прекращен, а после остановки
кровотечения может быть возобновлен прием белых таблеток).
Дивина: по 1 таблетке в течение 21 дня, затем следует 7-дневный
перерыв, после которого вновь начинают прием. В течение первых 11
дней принимают белые таблетки, содержащие только эстроген, затем в
течение 10 дней - голубые, содержащие комбинацию эстрогена с
прогестероном. Лечение можно начинать в любое время, если
нормальный менструальный цикл прекратился или если он нерегулярен,
а также на 5-й день после начала менструации. Менструальноподобное
кровотечение начинается в течение 1 нед, свободной от приема
Дивины. В периоде климакса могут отмечаться различия в
продолжительности менструального цикла.
Индивина: внутрь, по 1 таблетке ежедневно (в одно и то же время
суток). Рекомендуемая начальная доза - 1 мг/2.5 мг, затем дозу
корректируют в зависимости от эффекта: обычно для предотвращения
спонтанных кровотечений достаточно 2.5 мг медроксипрогестерона;
при неэффективности его дозу увеличивают до 5 мг (таблетки 2 мг/5
мг). Для поддерживающей терапии рекомендуется применять
эффективные наименьшие дозы препарата. Начинать лечение можно в
любой день цикла при условии отсутствия предшествующей
заместительной гормональной терапии. Если курсу лечения
предшествовал циклический курс заместительной гормональной
терапии, начинать прием следует после окончания очередного цикла.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головная боль,
тревожность, повышенная утомляемость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, повышение
активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия,
редко - холецистит, холелитиаз, панкреатит.
Со стороны ССС: сердцебиение, повышение АД, редко - тромбоз.
Со стороны эндокринной системы: нагрубание молочных желез,
ациклическая метроррагия, увеличение размеров миоматозных узлов,
изменение либидо, гирсутизм.
Аллергические реакции: сыпь, мультиформная экссудативная
эритема, узловая эритема.
Прочие: вагинальный кандидоз, алопеция, нарушение зрения,
оссалгия, судороги в мышцах нижних конечностей, колебания массы
тела, периферические отеки, СКВ.
Побочные эффекты обычно проявляются в первые месяцы лечения и
проходят самостоятельно, не требуя отмены препарата.
Передозировка. Симптомы: тошнота, головная боль, маточные
кровотечения.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Снижает эффективность гипотензивных ЛС,
пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических ЛС.
Индукторы микросомального окисления (в т.ч. фенитоин,
барбитураты, противоэпилептические ЛС, тетрациклины,
гризеофульвин, рифампицин) уменьшают эстрогенный эффект; ЛС,
угнетающие микросомальное окисление (в т.ч. кетоконазол,
циклоспорин),- увеличивают.
Особые указания. До начала и в ходе лечения следует проводить
тщательный терапевтический и гинекологический контроль.
При появлении признаков нарушения функции печени или
холестатической желтухи терапию следует прекратить.
При проведении длительной (более 5-10 лет) заместительной
гормональной терапии в постменопаузном периоде повышается риск
развития рака молочной железы, холелитиаза, СКВ.
При назначении в пременопаузном периоде возможно возникновение
спонтанного кровотечения, что является следствием продолжающейся
естественной выработки эндогенных половых гормонов. При
продолжительном характере подобного кровотечения необходимо
исследование состояния эндометрия, возможно, с биопсией.
Следует иметь в виду, что на фоне лечения риск развития
тромбоза глубоких вен нижних конечностей повышается при длительной
иммобилизации, обширных травмах и хирургических операциях. В
случаях когда длительная иммобилизация необходима после операций
на органах брюшной полости и ортопедических операций на нижних
конечностях, необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности
временного прекращения гормональной терапии.
Эстрогенная терапия может приводить к увеличению ТГ в плазме и
развитию панкреатита.
Не оказывает влияния на способность управлять автомобилем и
занятия др. потенциально опасными видами деятельности, требующими
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Эстрадиол+Норгестрел&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство
(эстроген+гестаген).
Фармдействие. Комбинированный эстрогенгестагенный препарат.
Действие обусловлено входящими в состав препарата эстрогенным и
гестагенным компонентами. Эстрогенный компонент - эстрадиол
является веществом природного происхождения и после поступления в
организм быстро превращается в эстрадиол, идентичный
вырабатываемому яичниками гормону и оказывает свойственные ему
эффекты: активизирует пролиферацию эпителия органов репродуктивной
системы, включая регенерацию и рост эндометрия в первой фазе
менструального цикла, подготовку эндометрия к действию
прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен
жиров, белков, углеводов и электролитов, стимулирует выработку
печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин, ТГ и
факторы свертывания крови. Благодаря участию в реализации
положительной и отрицательной обратной связи в гипоталамо-
гипофизарно-овариальной системе, эстрадиол способен вызывать и
умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет важную роль в
развитии костной ткани и формировании структуры костей.
Др. компонентом является активный синтетический гестаген -
норгестрел, превосходящий по силе действия природный гормон
желтого тела прогестерон. Способствует переходу слизистой оболочки
матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает
возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб,
стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует
секрецию гипоталамических факторов высвобождения ЛГ и ФСГ,
угнетает образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию,
обладает незначительными андрогенными свойствами.
Показания. Климактерические расстройства в пре- и
постменопаузный периоды.
Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным
потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией,
забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными
изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение
кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых
органов).
Эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу
незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации);
дисменорея, аменорея (первичная и вторичная).
Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к
европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела,
ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное
поступление Са2+ с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление
этанолом).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, печеночная недостаточность, врожденные
гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора),
опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в
анамнезе и повышенный риск ее развития), нарушения мозгового
кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический инсульт),
сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия, серповидно-клеточная
анемия, рак молочной железы и эндометрия, нарушения жирового
обмена, идиопатическая желтуха или кожный зуд во время предыдущей
беременности, отосклероз с ухудшением слуха во время беременности,
метроррагия неясной этиологии.
С осторожностью. Заболевания печени и желчного пузыря,
артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит,
миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный
склероз, туберкулез, заболевания почек.
Дозирование. Внутрь, по 1 драже в день. Лечение начинают с 5-го
дня менструального цикла (1-й день цикла - это 1-й день
менструального кровотечения) и продолжают по 25 день цикла. Драже
принимают в одни и те же часы, предпочтительно после завтрака или
ужина, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
После завершения приема препарата из 1 календарной упаковки делают
перерыв на 7 дней, во время которого примерно через 2-4 дня после
приема последнего драже начинается менструальноподобное
кровотечение. В случае если врач не прописывает иного порядка
терапии, после 7-дневного перерыва начинают принимать препарат из
следующей календарной упаковки. В случае отсутствия в 7-дневный
перерыв кровотечения лечение следует продолжать только после
исключения беременности.
Побочное действие. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение
настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения,
дискомфорт при ношении контактных линз, снижение либидо, снижение
слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха,
межменструальное кровотечение. При длительном лечении - хлоазма.
Взаимодействие. Снижает толерантность к глюкозе (должна
корректироваться дозировка гипогликемических ЛС). Барбитураты,
некоторые противоэпилептические ЛС (карбамазепин, фенитоин)
ускоряют метаболизм эстрадиола. Концентрация в плазме уменьшается
при одновременном использовании фенилбутазона и некоторых
антибиотиков (ампициллин, рифампицин), что связано с изменением
микрофлоры в кишечнике.
Особые указания. Лечению должно предшествовать тщательное
гинекологическое обследование, которое при длительной терапии
следует повторять по меньшей мере 1 раз в год.
В процессе лечения необходим систематический контроль за
функцией печени и АД, а у больных сахарным диабетом - за
концентрацией глюкозы в крови. Терапию эстрадиолом обязательно
следует сочетать с применением гестагенов. Длительное лечение
эстрадиолом в высоких дозах увеличивает риск развития рака
молочной железы и рака эндометрия (зависит от продолжительности
лечения и используемой дозы эстрогена). Гиперплазия (атипическая
или железистая) часто предшествует раку эндометрия. Комбинация
эстрогенов с гестагеном оказывает защитное действие на эндометрий.
Лечение следует прекратить за 4-6 нед до планируемого
хирургического лечения.
Не является контрацептивом и не предохраняет от беременности.
При появлении измененных или нерегулярных менструальных
выделений на фоне лечения (у женщин со здоровой маткой) необходимо
проведение диагностического выскабливания для исключения
злокачественного образования матки.
При назначении пациенткам с вторичной аменореей следует
исключить наличие беременности, а также пролактинпродуцирующей
опухоли гипофиза.
В случае пропуска в приеме препарата в установленное время его
необходимо принять в течение ближайших 12 ч, чтобы избежать
появления межменструального кровотечения.
Эстрадиол+Норэтистерон&
Фармгруппа - противоклимактерическое средство
(эстроген+гестаген).
Фармдействие. Комбинированное средство, действие которого
обусловлено входящими в его состав компонентами. Монофазный
эстрогенгестагенный препарат.
17-бета-эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу; стимулирует
развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков при их
недоразвитии, вызывает активацию регенерации и роста эндометрия в
первой фазе менструаль-ного цикла, подготовку эндометрия к
действию прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет
на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов: снижает
концентрацию липидрв и холестерина в крови, регулирует азотистый
обмен; стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих
половые гормоны, ренин, ТГ и факторы свертывания крови.
Обладает умеренными центральными эффектами: устраняет
вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства. Играет
важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры
костей, препятствует развитию остео-пороза. Повышает возбудимость
матки, в больших дозах угнетает лактацию, улучшает трофику
мочеполовых органов и кожи, обладает слабым анаболическим
действием.
Синтетический гестаген - норэтистерон обеспечивает переход
слизистой оболочки матки из стадии пролиферации в секреторную
фазу. Он уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и
маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочных
желез. Блокирует секрецию гипоталамических факторов высвобождения
ЛГ и ФСГ в гипофизе, угнетает образование гонадотропных гормонов и
тормозит овуляцию. Обладает незначительными андрогенными
свойствами. Не является контрацептивным средством.
Фармакокинетика. Активные вещества всасываются из ЖКТ.
Эстрадиол обладает эффектом "первого прохождения" через печень.
Метаболизм - в печени (оба компонента). Выводится почками в виде
метаболитов и частично в неизмененном виде, небольшое количество -
через кишечник.
Показания. Климактерические расстройства в пре- и
постменопаузный периоды.
Климактерический синдром (проявляющийся "приливами", повышенным
потоотделением, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией,
забывчивостью, постменопаузным остеопорозом, дегенеративными
изменениями кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение
кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых
органов).
Профилактика постменопаузного остеопороза (принадлежность к
европейской или азиатской расе, низкорослость, дефицит массы тела,
ранняя менопауза, остеопороз в семейном анамнезе, недостаточное
поступление Са2+ с пищей, гиподинамия, курение, злоупотребление
этанолом).
Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность; период
лактации; печеночная недостаточность; врожденные
гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора),
гемангиома, рак печени; тромбоэмболическая болезнь; нарушения
мозгового кровообращения (ишемический инсульт, геморрагический
инсульт); сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия; серповидно-
клеточная анемия; рак молочной железы и эндометрия, фиброаденома
молочной железы, эндометриоз; нарушения жирового обмена,
гиперлипопротеинемия; идиопатическая желтуха или зуд (во время
бывшей беременности); герпес (в анамнезе); отосклероз с ухудшением
|
