|
Стр. 185
с учетом переносимости дозу повторяют каждые 1-3 нед. Дети 12 лет
и старше - 6.25-18.75 мг в неделю, при необходимости и с учетом
переносимости дозу увеличивают до 12.5-25 мг и назначают каждые 1-
3 нед.
Внутрь. Взрослые, начальная доза - 2.5-10 мг/сут., разделенных
на 3-4 приема; при необходимости и с учетом переносимости дозу
можно постепенно повышать. Поддерживающая доза - 1-5 мг/сут.
однократно, или в разделенных дозах. Истощенным и ослабленным
больным требуется меньшая начальная и поддерживающая доза - 1-2.5
мг, которую при необходимости и с учетом переносимости повышают.
Максимальные дозы для взрослых - 20 мг/сут.
Детям - по 0.25-0.75 мг 1-4 раза в сутки.
Побочное действие. Дискинезии (в т.ч. поздняя дискинезия),
предрасположенность к эпилептиформным припадкам, злокачественный
нейролептический синдром (гипертермия, акинезия, вегетативная
лабильность, помутнение сознания, кома), тахикардия, снижение АД,
задержка мочи, запоры, нарушение секреторной активности
экзокринных желез, повышение внутриглазного давления,
фотосенсибилизация, аллергические реакции, галакторея, дисменорея,
заторможенность психомоторная; себорея; ортостатическая
гипотензия, агранулоцитоз, эозинофилия, лейкопения, гемолитическая
анемия, панцитопения.
Взаимодействие. Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина.
Снижает эффективность противоэпилептических ЛС.
Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за
вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты
амфетаминов, клонидина и гуанетидина.
Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом
собственное антипсихотическое действие может уменьшаться.
Может маскировать некоторые проявления ототоксичности (шум в
ушах, головокружение) ототоксичных ЛС, особенно антибиотиков.
Не следует сочетать с комбинированными ЛС, в состав которых
входит резерпин.
Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и
антипиретиками (возможно развитие гипертермии).
При одновременном применении с др. ЛС, оказывающими угнетающее
влияние на ЦНС (ЛС для общей анестезии, наркотические анальгетики,
этанол и содержащие его ЛС, барбитураты, анксиолитические ЛС
(транквилизаторы) и др.), возможно усиление депримирующего
эффекта, а также угнетение дыхания.
Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином или ингибиторами МАО увеличивает риск развития
нейролептического злокачественного синдрома; с препаратами для
лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза; с
др. ЛС, вызывающими экстрапирамидные реакции, увеличивает частоту
и тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными препаратами
усиливает выраженность ортостатического снижения АД.
Антациды, противопаркинсонические, препараты Li+ могут нарушать
всасывание.
Др. гепатотоксические ЛС - риск развития гепатотоксичности.
На фоне лечения следует избегать введения эпинефрина (из-за
возможности извращения эффекта эпинефрина и дальнейшего снижения
АД).
Особые указания. При значительном снижении АД во время
применения препарата следует немедленно ввести в/в норэпинефрин.
При наличии в анамнезе эпилептических припадков флуфеназин
можно назначить в комбинации с противоэпилептическими ЛС.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Фозиноприл
Фармгруппа - АПФ ингибитор.
Фармдействие. Ингибитор АПФ, оказывает гипотензивное,
вазодилатирующее, диуретическое и калийсберегающее действие.
Уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что
приводит к снижению ОПСС и системного АД. Подавляет синтез
альдостерона, ингибирует тканевые АПФ. Гипотензивный эффект
обусловлен также подавлением метаболизма бради-кинина, который
обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом. Снижение АД не
сопровождается изменением ОЦК, мозгового и почечного кровотока,
кровоснабжения внутренних органов, скелетных мышц, кожи,
рефлекторной активности миокарда. При гипертонии и гипертрофии ЛЖ
лечение приводит к снижению его массы и толщины стенки
перегородки. Длительное лечение не приводит к метаболическим
нарушениям. После приема внутрь гипотензивный эффект развивается в
течение 1 ч, достигает максимума через 3-6 ч и сохраняется 24 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - 36% (независимо от приема пищи). В
слизистой оболочке ЖКТ и печени гидролизуется с образованием
фозиноприлата. ТСmах - 3 ч, T1/2 - 11.5 ч. Связь с белками плазмы
- 95%, имеет относительно небольшой объем распределения и в малой
степени сорбируется клеточными компонентами. Не проникает через
ГЭБ. Выводится с желчью, с мочой.
Показания. Артериальная гипертензия, ХСН.
Противопоказания. Гиперчувствительность к фозиноприлу,
беременность, период лактации.
С осторожностью. Ангионевротический отек в анамнезе на фоне
терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический
ангионевротический отек, аортальный стеноз, цереброваскулярные
заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС,
коронарная недостаточность, тяжелые аутоиммунные системные
заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия),
угнетение костномозгового кроветворения, сахарный диабет,
гиперкалиемия, двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз
артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек,
печеночная недостаточность, диета с ограничением Na+, состояния,
сопровождающиеся снижением ОЦК. (в т.ч. диарея, рвота), пожилой
возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность
применения не изучены).
Дозирование. Внутрь, по 10 мг/сут., 1 раз в день; при
необходимости доза может быть увеличена до 40 мг. Дозу следует
подбирать в соответствии с динамикой АД.
Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, ортостатический
коллапс, тахикардия, сердцебиение, аритмии, стенокардия, инфаркт
миокарда.
Со стороны мочевыделительной системы: развитие или усиление
ХПН, протеинурия.
Со стороны нервной системы: инсульт, ишемия головного мозга,
головокружение, головная боль, слабость; при использовании в
высоких дозах - бессонница, тревожность, депрессия, спутанность
сознания, нарушения вестибулярного аппарата, парестезии.
Со стороны органов чувств: нарушения слуха и зрения, шум в
ушах.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, кишечная
непроходимость, панкреатит, гепатит, холестатическая желтуха, боль
в животе, рвота, диспепсия, запоры, снижение аппетита, стоматит,
глоссит.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, легочные
инфильтраты, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит, дисфония.
Аллергические, токсико-аллергические и иммунопатологические
реакции.
Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение
концентрации мочевины, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия;
снижение НЬ и гематокрита, нейтропения, лейкопения, эозинофилия,
повышение СОЭ.
Тератогенное, фетотоксическое действие - нарушение развития
почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции
почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион,
контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.
Передозировка. Симптомы: снижение АД, брадикардия, шок,
нарушение водно-электролитного равновесия, острая почечная
недостаточность, ступор.
Лечение: больного поместить в положение "лежа" с приподнятыми
ногами. В легких случаях передозировки - промывание желудка,
введение адсорбентов и натрия сульфата в течение 30 мин после
приема. При снижении АД - в/в введение катехоламинов, ангиотензина
II; при брадикардии - применение пейсмекера. Не выводится в ходе
гемодиализа.
Взаимодействие. Усиливает гипогликемический эффект производных
сульфонилмочевины, инсулина, риск развития лейкопении при
одновременном применении с аллопуринолом, цитостатическими ЛС,
иммунодепрессантами, про-каинамидом.
При одновременном приеме с препаратами Li+ отмечается повышение
его концентрации в крови.
Гипотензивные, диуретики, наркотические анальгетики, ЛС для
общей анестезии усиливают гипотензивное действие. НПВП, поваренная
соль ослабляют эффект.
Препараты К+, калийсберегающие диуретики (амилорид,
спиронолактон, триамтерен) повышают риск развития гиперкалиемии.
Эстрогены (задерживают жидкость) снижают выраженность
гипотензивного эффекта.
Особые указания. Больные злокачественной артериальной
гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны
начинать лечение в условиях стационара.
Перед началом терапии ингибиторами АПФ и в процессе лечения
проводят подсчет общего числа лейкоцитов и определение
лейкоцитарной формулы (1 раз в месяц в первые 3-6 мес. лечения и с
периодическими интервалами до 1 года у больных с повышенным риском
нейтропении: при нарушении функции почек, системных заболеваниях
соединительной ткани, у получающих высокие дозы), а также при
первых признаках инфекции.
До и во время лечения необходим контроль АД, функции почек,
концентрации К+ в плазме, НЬ и креатинина, мочевины, концентрации
электролитов и активности "печеночных" ферментов в крови.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении пациентам,
находящимся на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск
развития гипотензии).
Безопасность и эффективность применения в педиатрической
практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному
воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное
наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и
неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного
и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого
ингибиторами АПФ; рекомендуются более низкие начальные дозы и
тщательное наблюдение.
Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными
средствами или выполнении др. работы, требующей повышенного
внимания, т.к. возможно головокружение, особенно после начальной
дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС.
Следует соблюдать осторожность при выполнении физических
упражнений или при жаркой погоде из-за риска дегидратации и
снижения АД вследствие уменьшения объема жидкости.
Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию)
необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении
ингибиторов АПФ.
При использовании ингибиторов АПФ во II-III триместре
беременности возможны олигогидроамнион, гипотензия плода и
новорожденного, олигурия и летальные исходы.
Фозиноприл+Гидрохлоротиазид&
Фармгруппа - гипотензивное комбинированное средство (АПФ
ингибитор+диуретик).
Фармдействие. Комбинированный препарат. Фозиноприл - ингибитор
АПФ. Под влиянием эстераз превращается в активное вещество -
фозиноприлат. Связываясь с АПФ, препятствует превращению
ангиотензина I в ангиотензин II, в результате чего снижается
сосудосуживающая активность и секреция альдостерона. Этот эффект
приводит к незначительному увеличению содержания ионов К+ в плазме
(в среднем 0.1 мэкв/л) с одновременной потерей организмом ионов
Na+ и воды. Подавляет метаболизм брадикинина, обладающего мощным
вазодилатирующим действием.
Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик с антигипертензивным
действием. Оказывает влияние на механизм реабсорбции электролитов
в почечных канальцах, повышая выделение ионов Na+ и СL-, и
гидрокарбоната. Повышает активность ренина плазмы, секрецию
альдостерона и снижает концентрацию ионов К+ в плазме.
Фозиноприл уменьшает потерю ионов К+, вызванную приемом
гидрохлоротиазида.
После приема препарата максимальный эффект наступает через 2-6
ч и длится 24 ч.
Фармакокинвтика. Биодоступность фозиноприла - 30-40%. Прием
пищи замедляет всасывание, но не влияет на его степень.
Гидролитическое превращение фозиноприла под действием эстераз в
фозиноприлат происходит преимущественно в печени. После приема
внутрь ТСmах фозиноприла - 1-2.5 ч. ТСmах фозиноприлата в плазме
крови достигается примерно через 3 ч и не зависит от принятой дозы
фозиноприла. AUC прямо пропорциональна общей принятой дозе. Связь
с белками фозиноприлата - более 95%. Имеет относительно малый
объем распределения и в незначительной степени связан с клеточными
компонентами крови. Фозиноприлат выводится из организма почками и
печенью в равной степени. T1/2 фозиноприлата - 11.5 ч.
Фозиноприлат незначительно выводится путем диализа. Клиренс
фозиноприлата при гемодиализе и перитонеальном диализе составляет
в среднем 2 и 7% по сравнению с клиренсом мочевины.
При почечной недостаточности (КК менее 80 мл/мин) общий клиренс
фозиноприлата из организма снижается примерно в 2 раза, в то время
как связь с белками плазмы крови заметно не изменяется; при
терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин)
наблюдается умеренное увеличение значений AUC фозиноприлата в
плазме крови (менее чем в 2 раза). Выведение фозиноприлата почками
не зависит существенно от степени нарушения их функции. Снижение
выведения почками компенсируется повышенным выведением печенью.
У больных с печеночной недостаточностью (в т.ч. при алкогольном
или билиарном циррозе) скорость гидролиза фозиноприла может быть
снижена, но степень гидролиза заметным образом не изменяется.
Общий клиренс фозиноприлата снижается примерно в 2 раза.
Биодоступность гидрохлортиазида - 50-80%. Не подвергается
метаболизму и быстро выводится из организма почками. Связь с
белками плазмы - 68%, объем распределения - 3.6-7.8 л/кг.
Гидрохлоротиазид накапливается в эритроцитах (концентрация
составляет 1.6-1.8 по отношению к концентрации в плазме крови).
T1/2 - 5-15 ч.
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 20 мл/мин) T1/2
может возрастать до 21 ч.
Показания. Артериальная гипертензия.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к другим
ингибиторам АПФ, производным сульфонамида), ангионевротический
отек, выраженная почечная недостаточность (КК менее 30 мл/мин),
анурия, подагра, нарушения элек-тролитного баланса, возраст до 18
лет, беременность, период лактации.
С осторожностью. Артериальная гипотензия, заболевания
соединительной ткани (СКВ, склеродермия), печеночная и/или
почечная недостаточность, состояние после трансплантации почек,
сахарный диабет, метаболический ацидоз, стеноз почечной артерии
одной или обеих почек (могут повышаться концентрации азота
мочевины и креатинина сыворотки крови), нарушение кроветворения
(агранулоцитоз, нейтро пения), состояния, сопровождающиеся
снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), проведение процедур
десенсибилизации (возможны анафилактические реакции), аортальный
стеноз, цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность
мозгового кровообращения), ИБС, ХСН, диета с ограничением NaCl.
Дозирование. Внутрь, утром, независимо от приема пищи, запивая
достаточным количеством жидкости. Доза препарата должна
подбираться индивидуально. Обычная рекомендуемая доза - 1 таблетка
в день.
Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД (в т.ч.
ортостатическая гипотензия), ортостатический коллапс,
сердцебиение, отеки, "приливы" крови к коже лица, аритмия (в т.ч.
тахикардия), кардиалгия, инфаркт миокарда, васкулит, тромбоз,
тромбоэмболия.
Со стороны кожных покровов: кожный зуд, кожная сыпь,
ангионевротический отек, аллергический дерматит.
Со стороны мочеполовой системы: снижение половой функции,
изменение либидо, учащение мочеиспускания, дизурия, развитие или
усугубление ХПН, протеинурия, острый интерстициальный нефрит.
Со стороны ЖКТ: стоматит, глоссит, сухость во рту, снижение
аппетита, тошнота, рвота, изжога, диарея, запор, гастрит,
эзофагит, абдоминальная боль, кишечная непроходимость, гепатит,
холестатическая желтуха, панкреатит, острый холецистит.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, сонливость,
слабость, депрессия, повышенная утомляемость, парестезия, снижение
слуха, инсульт, ишемия головного мозга, обморок, при использовании
в высоких дозах - бессонница, тревожность, спутанность сознания,
вестибулярные нарушения, нарушения слуха (в т.ч шум в ушах) и
зрения, прогрессирование близорукости.
Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, ринорея,
кашель, фарингит, дисфония, ринит, легочные инфильтраты,
бронхоспазм, одышка.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия,
гипохлоремия, гипомагниемия, гипогликемия, гиперкальциемия,
гиперурикемия, гиперлипидемия, нейтропения, гиперкреатинемия,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия,
гиперкалиемия, гипохромная анемия, снижение гематокрита, повышение
СОЭ.
Прочие: костно-мышечная боль, боль за грудиной, озноб, судороги
икроножных мышц, мышечные боли; аллергические, токсико-
аллергические и иммунопатологические реакции.
Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД и
нарушение функции почек плода и новорожденных, гиперкалиемия,
гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей,
деформация черепа, гипоплазия легких, нейтропения,
тромбоцитопения.
Передозировка. Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия,
шок, нарушения водно-электролитного баланса, острая почечная
недостаточность, ступор.
Лечение - симптоматическое. Вызвать рвоту и/или промыть
желудок; восполнение водно-электролитного баланса, компенсация АД.
Гемодиализ и перитонеальный диализ не эффективны.
Взаимодействие. Этанол барбитураты и наркотические анальгетики
усиливают выраженность ортостатической гипотензии.
Антацидные ЛС снижают биодоступность препарата (следует
принимать с интервалом не менее 2 ч).
Колестирамин и колестипол могут задерживать или снижать
всасывание гидрохлоротиазида (следует принимать за 1 ч до или
через 4-6 ч после приема указанных препаратов).
Повышает концентрацию препаратов Li+ в крови.
НПВП могут ослаблять действие гидрохлоротиазида и снижать
антигипертензивное действие фозиноприла.
Калийсберегающие диуретики и калийсодержащие добавки повышают
риск развития гиперкалиемии.
ЛС, используемые для премедикации перед общей анестезией, и
средства для общей анестезии могут усилить снижение АД.
Гидрохлоротиазид может усиливать действие недеполяризующих
миорелаксантов, ЛС для общей анестезии и миорелаксантов.
Скорость всасывания препарата повышается при одновременном
применении ЛС, снижающих моторику ЖКТ.
Особые указания. Перед применением препарата необходима
коррекция водно-электролитного баланса. При использовании
препарата необходим контроль концентрации К+ в крови 1 раз в 2-3
нед.
У больных на фоне применения препарата и проведения процедур
десенсибилизации и гемодиализа через высокопроточные мембраны
(N69) или аферезе ЛПНП с адсорбцией на декстрана сульфат возможно
развитие анафилактических реакций. В этом случае необходимо
использовать мембраны другого типа или другое медикаментозное
лечение.
У пожилых больных чувствительность к препарату может быть более
высокой из-за замедленного метаболизма.
В период применения препарата следует соблюдать осторожность
при занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими
повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Фолиевая кислота
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. Витамин группы В (витамин Вс, витамин В9), может
синтезироваться микрофлорой кишечника. В организме фолиевая
кислота восстанавливается до тетрагидрофолиевой кислоты,
являющейся коэнзимом, участвующим в различных метаболических
процессах. Необходима для нормального созревания мегалобластов и
образования нормобластов. Стимулирует эритропоэз, участвует в
синтезе аминокислот (в т.ч. глицина, метионина), нуклеиновых
кислот, пуринов, пиримидинов, в обмене холина, гистидина.
Фармакокинетика. Фолиевая кислота, назначаемая в виде ЛС,
хорошо и полно всасывается в ЖКТ, преимущественно в верхних
отделах 12-перстной кишке (даже при наличии синдрома мальабсорбции
на фоне тропического спру, в то же время пищевые фолаты плохо
усваиваются при синдроме мал абсорбции). Интенсивно связывается с
белками плазмы. Проникает через ГЭБ, плаценту и в грудное молоко.
ТСmах - 30-60 мин.
Депонируется и метаболизируется в печени с образованием
тетрагидрофолиевой кислоты (в присутствии аскорбиновой кислоты под
действием дигидрофолатредуктазы).
Выводится почками преимущественно в виде метаболитов; если
принятая доза значительно превышает суточную потребность в
фолиевой кислоте, то выводится в неизмененном виде.
Выводится с помощью гемодиализа.
Показания. Гипо- и авитаминоз В9: несбалансированное питание (в
т.ч. парентеральное питание, недоедание), мегалобластная анемия,
макроцитарная анемия, глоссит, алкоголизм, гемолитическая анемия,
интермиттирующая лихорадка, гастрэктомия, гемодиализ в течение
длительного периода времени, болезни ЖКТ и гепатобилиарной зоны
(тропическая спру, глутеновая энтеропатия, персистирующая диарея,
синдром мальабсорбции, печеночная недостаточность, алкогольный
цирроз печени), длительный стресс, беременность (особенно при
никотиновой, алкогольной или лекарственной зависимости,
многоплодная беременность), период лактации, новорожденные с
низкой массой тела, находящиеся на грудном вскармливании,
получающие несбалансированные смеси или козье молоко,
одновременное применение анальгетиков в течение длительного
периода времени, противосудорожных ЛС, эритропоэтина, эстрогенов,
сульфасалазина.
Противопоказания. Гиперчувствительность, пернициозная анемия.
Категория действия на плод. А
Дозирование. Внутрь. С лечебной целью (в зависимости от тяжести
авитаминоза) взрослым - до 5 мг/сут. в течение 20-30 дней, детям -
в меньших дозах.
Для профилактики (исходя из суточной потребности) взрослым
назначают 150-200 мкг/сут., детям до 3 лет - 25-50 мкг/сут., 4-6
лет - 75 мкг/сут., 7-10 лет - 100 мкг/сут.; в период беременности
- по 400 мкг/сут., в период лактации - по 300 мкг/сут.
Побочное действие. Аллергические реакции - кожная сыпь, кожный
зуд, бронхоспазм, эритема, гипертермия.
Взаимодействие. Снижает эффект фенитоина (требуется увеличения
его дозы).
Анальгетики (длительная терапия), противосудорожные препараты
(в т.ч. фенитоин и карбамазепин), эстрогены, пероральные
контрацептивы увеличивают потребность в фолиевой кислоте.
Антациды (в т.ч. препараты Са2+, А13+ и Mg2+), колестирамин,
сульфонамины (в т.ч. сульфасалазин) снижают абсорбцию фолиевой
кислоты.
Метотрексат, пириметамин, триамтерен, триметоприм ингибируют
дигидрофолатредуктазу и снижают эффект фолиевой кислоты (вместо
нее пациентам, применяющим эти препараты, следует назначать
кальция фолинат).
В отношении препаратов Zn2+ однозначная информация отсутствует:
одни исследования показывают, что фолаты ингибируют абсорбцию
Zn2+, другие эти данные опровергают.
Особые указания. Для профилактики гиповитаминоза В9 наиболее
предпочтительно сбалансированное питание. Продукты, богатые
витамином В9, - зеленые овощи (салат, шпинат, помидоры, морковь),
свежая печень, бобовые, свекла, яйца, сыр, орехи, злаки.
Фолиевую кислоту не применяют для лечения В12-дефицитной
(пернициозной), нормоцитарной и апластической анемии, а также
анемии рефрактерной к терапии. При пернициозной (В12-дефицитной)
анемии фолиевая кислота, улучшая гематологические показатели,
маскирует неврологические осложнения. Пока не исключена
пернициозная анемия, назначение фолиевой кислоты в дозах,
превышающих 0.4 мг/сут., не рекомендуется (исключение -
беременность и период лактации).
Следует иметь в виду, что пациенты, находящиеся на гемодиализе,
нуждаются в повышенных количествах фолиевой кислоты.
Во время лечения антациды следует применять спустя 2 ч после
приема фолиевой кислоты, колестирамин - за 4-6 ч до или спустя 1 ч
после приема фолиевой кислоты.
Следует иметь в виду, что антибиотики могут искажать (давать
заведомо заниженные показатели) результаты микробиологической
оценки концентрации фолиевой кислоты плазмы и эритроцитов.
При применении больших доз фолиевой кислоты, а также терапии в
течение длительного периода возможно снижение концентрации
витамина В12.
Фоллитропин альфа
Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство.
Фармдействие. Фолликулостимулирующий препарат, полученный
методом генной инженерии из клеток яичника китайского хомячка.
Оказывает гонадотропное (стимулирует пролиферацию эндометрия,
овуляцию у женщин с подавленной эндогенной секрецией гонадотропи-
на) и эстрогенное (стимулирует рост и созревание фолликулов
яичника, способствует развитию множественных фолликулов при
необходимости суперовуляции в случае использования технологии ЭКО)
действие.
Фармакокинетика. Биодоступность при п/к и в/м введении - 70%.
Равновесный объем распределения - 10 л. Общий клиренс - 0.6 л/ч.
Выводится почками - 12.5%.
Показания. Ановуляторное бесплодие, гипоталамо-гипофизарные
нарушения - олигоменорея, аменорея (в т.ч. при поликистозе
яичников); стимуляция суперовуляции (стимуляция роста
множественных фолликулов) при технологии ЭКО.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
гипертрофия или киста яичников (не обусловленные наличием синдрома
поликистозных яичников), маточные кровотечения неясной этиологии,
карцинома яичника, рак матки, рак молочной железы, гипоталамо-
гипофизарные опухоли, нарушение репродуктивной системы (отсутствие
овоцитов I порядка), аномалии развития половых органов, фиброма
матки (несовместимые с беременностью), непроходимость фаллопиевых
труб (возможно развитие внематочной беременности).
Дозирование. П/к, в/м. При ановуляторном бесплодии пациенткам с
сохраненным менструальным циклом лечение начинают в первые 7 дней
цикла. Курс лечения проводят под контролем УЗИ (измеряют размеры
фолликулов) и секреции эстрогена. Лечение начинают с ежедневной
дозы 75-150 ME, увеличивая на 37.5 ME (75 ME) через 7-14 дней. При
отсутствии положительной динамики после 5 нед лечение прекращают.
Через 24-48 ч после последней инъекции однократно вводят до 10
тыс.ME ХГ человека. В день инъекции ХГ и на следующий день
пациентке рекомендуется иметь коитус. При проведении
вспомогательных репродуктивных методик назначают ежедневно по 150-
225 ME, начиная со 2-3 дня цикла.
Лечение продолжают до образования адекватных фолликулов,
образование которых контролируется по концентрации эстрогена в
сыворотке крови и/или с помощью УЗИ. Максимальная доза - 450 ME.
Для обратной регуляции используется агонист ГРФ, который
подавляет эндогенное выделение ЛГ и устанавливает его необходимый
уровень. Назначают через 2 нед после начала лечения агонистом.
Курсы обеих процедур проводят до достижения адекватного развития
фолликулов.
Побочное действие. Синдром гиперстимуляции яичников (боли в
низу живота, тошнота, рвота, увеличение массы тела, увеличение
яичников, киста яичников, разрыв кисты яичника), внематочная
беременность (у женщин, имеющих в анамнезе заболевания фаллопиевых
труб), множественная овуляция, боль и гиперемия в месте введения,
лихорадка, артралгия, асцит, гидроторакс, тромбоэмболическая
болезнь, аллергические реакции.
Взаимодействие. Совместное назначение с др. ЛС стимуляции
овуляции повышает реакцию образования фолликулов; одновременная
десенсибилизация гипофиза агонистом ГРФ - снижает (требуется
увеличение дозы препарата).
Особые указания. Сухое вещество растворяют в прилагаемом
растворителе непосредственно перед употреблением. В 1 мл
растворителя растворяют содержимое до 3 ампул препарата с
концентрацией 75 или 150 ME, что позволяет уменьшить объем
вводимой инъекции.
Перед назначением препарата необходимо установить факт наличия
супружеского бесплодия и возможные противопоказания к
беременности. Должны быть исключены сопутствующие эндокринные
заболевания (гипотиреоз, надпочечни-ковая недостаточность,
гиперпролактинемия, опухоль гипоталамуса и гипофиза).
При назначении ХГ возрастает вероятность возникновения синдрома
гиперстимуляции яичников, поэтому при возникновении чрезмерной
эстрогенной реакции ХГ не назначают, пациенткам рекомендуют
воздерживаться от коитуса не менее 4 дней. Вероятность
возникновения гиперстимуляции у пациенток, проходящих процедуру
суперовуляции, снижают путем отсасывания перед овуляцией всех
фолликулов. Степень риска многоплодной беременности в результате
применения технологии ЭКО связана с числом замешенных
овоцитов/эмбрионов. Увеличивается частота случаев многоплодной
беременности и родов (большинство случаев зачатия дает двойню).
Фоллитропин бета
Фармгруппа - фолликулостимулирующее средство.
Фармдействие.Фолликулостимулирующее средство. Оказывает
эстрогеноподобное действие, восполняет дефицит ФСГ, стимулирует
развитие фолликулов и синтез стероидов. Индуцирует развитие
множественных фолликулов при проведении искусственного
оплодотворения.
Фармакокинетика. Биодоступность - 11%. ТСmах после в/м или п/к
введения - 12 ч. Благодаря постепенной абсорбции препарата из
области инъекции и длительному T1/2 (12-70 ч) содержание ФСГ
остается повышенным в течение 24-48 ч, в связи с чем повторное
введение той же дозы ФСГ приводит к дальнейшему увеличению
концентрации ФСГ в 1.5-2 раза по сравнению с первым введением.
Показания. Бесплодие у женщин, обусловленное гипоталамо-
гипофизарными нарушениями (в т.ч. гипогонадотропным гонадизмом),
ановуляция (в т.ч. при синдроме поликистоза яичников); стимуляция
суперовуляции при технологии ЭКО.
Противопоказания. Гиперчувствительность, опухоли яичников,
молочной железы, матки, гипофиза, гипоталамуса; маточные
кровотечения неясной этиологии, первичная недостаточность
яичников; киста или гипертрофия яичников, не связанные с синдромом
поликистоза яичников; аномалии развития половых органов,
несовместимые с беременностью; фиброма матки, выраженные нарушения
функции печени и/или почек, беременность, период лактации.
Дозирование. В/м или п/к. Дозу устанавливается индивидуально в
зависимости от реакции яичников (по данным УЗИ, концентрации
эстрадиола).
При ановуляторном бесплодии: начальная доза - 50-75 ME в
течение 7 дней; при отсутствии ответа яичников дозу постепенно
увеличивают до тех пор, пока не будет достигнут рост фолликулов
или повышение концентрации эстрадиола, свидетельствующие о
достаточной реакции яичников (ежедневное увеличение концентрации
эстрадиола на 40-100%); продолжают введение в течение 7-14 дней до
достижения состояния преовуляции (наличие доминантного фолликула
диаметром 18 мм (по данным УЗИ) и/или концентрации эстрадиола в
плазме 300-900 пг/мл). Затем терапию прекращают и индуцируют
овуляцию введением человеческого ХГ. Если количество растущих
фолликулов слишком велико или концентрация эстрадиола
увеличивается слишком быстро (более чем в 2 раза за сутки в
течение 2-3 последовательных дней), то ежедневную дозу следует
уменьшить. В этом случае ХГ не вводят и принимают меры к
предохранению от развития беременности (опасность появления
многоплодной беременности).
Индукция суперовуляции при проведении искусственного
оплодотворения: начальная доза в первые 4 дня - 150-225 ME, с
последующим подбором индивидуальной дозы, исходя из реакции
яичников. Средняя поддерживающая доза - 75-375 ME в течение 6-12
дней.
При наличии 3 фолликулов диаметром 16-20 мм и концентрации
эстрадиола в плазме 300-400 пг/мл на каждый фолликул диаметром
более 18 мм индуцируют конечную фазу созревания фолликула путем
введения ХГ. Через 34-35 ч проводят аспирацию яйцеклеток.
Побочное действие. Синдром гиперстимуляции яичников (боль в
низу живота, тошнота, диарея; увеличение яичников и кист яичников,
склонных к разрыву; асцит, гидроторакс, увеличение массы тела),
местные реакции (гематома, боль, гиперемия, отек, зуд),
аллергические реакции, многоплодная и внематочная беременность,
артериальная тромбоэмболия.
Взаимодействие. После подавления функции гипофиза с помощью
агонистов ГРФ, для достижения достаточной реакции яичников может
потребоваться более высокая доза фоллитропина-бета.
Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
Особые указания. До начала и в период лечения следует регулярно
проводить УЗИ развития фолликулов и определять концентрацию
эстрадиола в плазме.
Перед началом лечения необходимо исключить наличие эндокринных
заболеваний (щитовидной железы, надпочечников, гипофиза).
После индукции овуляции с помощью гона-дотропных ЛС повышен
риск развития многоплодной беременности. Поскольку у женщин,
которым проводят искусственное оплодотворение (особенно ЭКО),
часто имеются аномалии маточных труб, то у них также повышен риск
развития внематочной беременности.
У женщин, которым проводят искусственное оплодотворение, риск
раннего прерывания беременности выше, чем при естественном
зачатии. При появлении симптомов гиперстимуляции яичников лечение
следует прекратить, принять меры к предохранению от развития
беременности и отказаться от введения ХГ (за исключением
множественной овуляции, может вызвать синдром гиперстимуляции
яичников). В процессе лечения не выявлено формирования антител к
фоллитропину-бета или белкам клеток-продуцентов.
Фондапаринукс натрия
Фармгруппа - антитромботическое средство.
Фармдействие. Синтетический селективный ингибитор
активированного фактора X(Ха). Антитромботическая активность
является результатом селективного угнетения фактора Ха,
опосредованного антитромбином III. Избирательно связываясь с
антитромбином III, усиливает (примерно в 300 раз) исходную
нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора
Ха прерывает цепочку коагуляции и ингибирует как образование
тромбина, так и формирование тромбов. Не инактивирует тромбин
(активированный фактор IIа) и не обладает антиагрегационным
действием в отношении тромбоцитов.
В дозе 2.5 мг не влияет на результаты коагуляционных тестов
(АЧТВ, активированное время свертывания, протромбиновое время,
международное нормализованное отношение в плазме крови), на время
кровотечения или фибринолитическую активность.
Не вызывает перекрестных реакций с сывороткой больных с
гепарининдуцированной тромбоцитопенией.
Фармакокинетика. После п/к введения полностью и быстро
всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном п/к
введении 2.5 мг Сmах - 0.34 мг/л, ТСmах - 2 ч. ТСmах 50% - 25 мин.
В диапазоне доз 2-8 мг фармакокинетика - линейная. При
однократном введении в сутки устойчивая равновесная концентрация в
плазме крови достигается через 3-4 дня при увеличении в 1.3 раза
значений Сmах и AUC.
Объем распределения ограничен. In vitro фондапаринукс натрия в
высокой степени и специфически связывается с белком антитромбин
III, причем степень связывания зависит от концентрации вещества в
плазме крови (98.6-97.0% в диапазоне концентраций 0.5-2 мг/л).
Связь с др. белками плазмы, в т.ч. с тромбоцитарным фактором IV,
незначительна.
Окончательная оценка метаболизма фондапаринукса натрия не
проведена, но образования активных метаболитов не обнаружено.
T1/2 - 17 ч, у пожилых - 21ч. Выводится почками в неизмененном
виде (64-77%).
У пациентов старше 75 лет клиренс в 1.2-1.4 раза ниже, чем у
пациентов в возрасте моложе 65 лет.
При ХПН плазменный клиренс в 1.2-1.4 раза ниже у больных с
незначительно выраженной почечной недостаточности (КК 50-80
мл/мин) и в 2 раза ниже при умеренно выраженной (КК 30-50 мл/мин).
При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) плазменный клиренс в 5 раз
ниже, чем при нормальной функции почек. T1/2 при умеренно
выраженной почечной недостаточности - 29 ч и 72 ч - при тяжелой.
Плазменный клиренс возрастает с массой тела (увеличение 9% на
10 кг).
Показания. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений
у больных, подвергающихся обширным ортопедическим операциям нижних
конечностей (перелом тазобедренного сустава, протезирование
коленного или тазобедренного суставов).
Противопоказания. Гиперчувствительность, острое клинически
значимое кровотечение, острый бактериальный эндокардит, тяжелая
ХПН (КК менее 30 мл/мин), состояния, связанные с опасностью
кровотечения (в т.ч. гемофилия, тромбоцитопения, гипокоагуляция,
болезнь Виллебранда), язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки
в ст. обострения, кровоизлияние в головной мозг, аневризма сосудов
головного мозга, неконтролируемая артериальная гипертензия
(увеличивается риск внутричерепного кровоизлияния), расслаивающая
аневризма аорты, диабетическая ретинопатия, повторные
неврологические или офтальмологические операции, спинномозговая
анестезия (опасность развития гематомы), угрожающий аборт,
одновременный прием фибринолитиков, гепарина, гепариноидов,
антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa, гепарининдуцированная
тромбоцитопения типа II (клинический опыт применения отсутствует),
возраст до 18 лет, период лактации.
С осторожностью. Повышенный риск развития кровотечения
(врожденные или приобретенные нарушениях гемостаза, в т.ч. число
тромбоцитов менее 50 тыс./мкл, язвенная болезнь желудка и 12-
перстной кишки, масса тела менее 50 кг, тяжелая печеночная
недостаточность, недавно перенесенное внутричерепное
кровоизлияние, состояние после хирургического вмешательства на
головном или спинном мозге или офтальмологических операций,
пожилой возраст, ХПН (КК 30-50 мл/мин), беременность.
Дозирование. П/к, 2.5 мг 1 раз в день после операции. Начальную
дозу вводят через 6 ч после завершения операции, при условии
полного гемостаза. Курс лечения - 5-9 дней.
Следует строго придерживаться времени первого введения
препарата у больных старше 75 лет, и/или массой тела менее 50 кг,
и/или с умеренно ограниченной функцией почек (клиренс креатинина
30-50 мл/мин).
Введение препарата проводят в положении больного лежа. Местами
введения являются попеременно левая и правая антеролатеральная и
левая и правая постеролатеральная стенка живота. Во избежание
потери препарата не следует удалять пузырек воздуха из
предварительного наполненного шприца перед инъекцией. Игла должна
вводиться во всю длину перпендикулярно в складку кожи, зажатую
между большим и указательным пальцем; складку кожи не разжимают в
течение всего введения.
Побочное действие. Часто - кровотечение, усталость или
слабость.
Менее часто - повышение температуры тела, тошнота, снижение АД.
Реже - головокружение, головная боль, аллергические реакции;
сукровичное отделяемое из послеоперационной раны, отек, кожная
сыпь или зуд; запор, диарея, диспепсия, боли в животе,
тромбоцитопения, повышение активности "печеночных" ферментов;
раздражение кожи, боль, экхимоз/гематома и гиперемия в месте
введения.
Передозировка. Симптомы: кровотечения.
Лечение: отмена препарата, хирургический гемостаз, восполнение
кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез.
Взаимодействие. Пероральные антикоагулянты (варфарин), АСК,
НПВП (пироксикам) и дигоксин не влияют на фармакокинетику
препарата.
Дезирудин, фибринолитики, антагонисты рецепторов гликопротеина
IIb/IIIa, гепарин, гепариноиды или низкомолекулярные гепарины -
риск развития кровотечения.
Если профилактическое лечение необходимо продолжить гепарином
или низкомолекулярными гепаринами, первую инъекцию следует вводить
через день после последнего введения препарата.
Если требуется поддерживающее лечение антагонистами витамина К,
лечение препаратом должно продолжаться до достижения целевого
значения международного нормализованного отношения.
Особые указания. Эффективность и безопасность применения после
9 дней не установлены. При необходимости пролонгированного лечения
антикоагулянтами больного следует перевести на препараты, для
которых имеется опыт длительного применения.
Препарат предназначен только для п/к применения. Не вводить
в/м.
АСК и др. НПВП, дипиридамол, сульфинпиразон, тиклопидин,
клопидогрел и др. ЛС, снижающие агрегацию тромбоцитов следует
применять с осторожностью. Если комбинированная терапия неизбежна,
ее нужно проводить под строгим контролем свертывающей системы
крови.
При применении препарата одновременно с проведением
эпидуральной анестезии или спинномозговой пункции нельзя исключить
возможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые
могут приводить к длительному или постоянному параличу. Это
чрезвычайно редкие явления, однако их риск может несколько
повышаться при послеоперационном использовании постоянных
эпидуральных катетеров или одновременном введении др. ЛС, влияющих
на гемостаз.
Пожилые пациенты более подвержены риску развития кровотечений,
чем лица молодого возраста.
Пациенты с массой тела менее 50 кг более подвержены опасности
развития кровотечений. Выведение фондапаринукса натрия снижается с
массой тела.
Риск кровотечения увеличивается при КК менее 50 мл/мин.
В связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови у
пациентов с тяжелыми заболеваниями печени повышается риск
кровотечения.
Контроль числа тромбоцитов рекомендуется в начале и в конце
лечения препаратом. Это особенно важно в тех случаях, когда
предполагается проведение поддерживающего лечения гепарином или
низкомолекулярными гепаринами.
Формальдегид&
Фармгруппа - антисептическое средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
антисептическое и дезодорирующее действие.
Показания. Повышенное потоотделение.
Противопоказания. Гиперчувствительность, воспалительные
заболевания кожи.
Дозирование. Наружно, протирают участки повышенной потливости 1
раз в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции, местные реакции.
Особые указания. Раствор не следует наносить на лицо и
слизистые оболочки.
Формотерол
Фармгруппа-бронходилатирующее средство - бета2-адреномиметик
селективный.
Фармдействие. Бета-адреностимулирующее средство, с
избирательностью по отношению к бета2-адренорецепторам гладкой
мускулатуры бронхов, оказывает бронхолитическое действие.
Эффективен для профилактики и купирования бронхоспазма, вызванного
аллергенами, физической нагрузкой, гистамином, метахолином
(диагностическая проба). Обладает токолитическими свойствами.
Начало действия - через 1-3 мин после ингаляции,
продолжительность бронхолитического эффекта - 12 ч.
Фармакокинетика. Около 90% препарата, введенного ингаляционно,
может проглатываться. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ.
Абсорбция - 65%. ТСmах - 0.5-1 ч. Связь с белками плазмы - 61-64%.
Метаболизируется преимущественно путем глюкуронирования. T1/2 -
2-3 ч. Выводится почками - 70%, через кишечник - 30%. Почечный
клиренс - 150 мл/мин.
При ингаляционном применении быстро всасывается, ТСmах - 15
мин, концентрация активного вещества в легких после ингаляции с
помощью турбухалера - 21-37%. Биодоступность - 46%. Связь с
белками плазмы - 50%. T1/2 - 8 ч.
Показания. Купирование и профилактика обратимой обструкции
дыхательных путей - ХОБЛ, бронхиальная астма (включая атоническую
и астму физических нагрузок).
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 5
лет).
С осторожностью. Сахарный диабет, выраженная ХСН, ИБС,
нарушения сердечного ритма, AV блокада III ст., удлинение
интервала QT (QT скорректированный > 0.44 с), ГОКМП,
тиреотоксикоз, беременность, период лактации.
Дозирование. Форадил: при бронхоспазме - однократный вдох 12
мкг, при необходимости - повторный вдох через 1 мин (последующие 2
вдоха могут быть сделаны не менее чем через 30 мин). Максимальная
|
