|
Стр. 197
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: снижение АД, увеличение массы тела, развитие
волчаночноподобного синдрома.
Передозировка. Симптомы: рвота, сонливость, тремор, чрезмерное
снижение АД, кома.
Лечение: специфического антидота не существует, промывание
желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.
Взаимодействие. Усиливает действие этанола, ноотропных,
седативных, гипотензивных и сосудорасширяющих ЛС. Уменьшает эффект
гипертензивных ЛС.
Особые указания. В начале лечения следует воздерживаться приема
этанола.
В связи с наличием антигистаминного эффекта циннаризин может
повлиять на результат при антидопинговом контроле спортсменов
(ложноположительный результат), а также нивелировать положительные
реакции при проведении кожных диагностических проб (за 4 дня до
исследования лечение следует отменить).
При длительном применении рекомендуется проведение контрольного
обследования функции печени, почек, картины периферической крови.
Женщинам, принимающим циннаризин, не рекомендуется кормление
грудью.
Пациентам, страдающим болезнью Паркинсона, следует назначать
только в тех случаях, когда преимущества от его назначения
превышают возможный риск ухудшения состояния.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Ципрогептадин
Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых
рецепторов блокатор.
Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов, проявляет также
м-холиноблокирующую и антисеротониновую активность.
Противоаллергическое действие наиболее выражено в отношении
зудящих дерматозов. Обладает также антихолинергическим и
седативным действием, стимулирует аппетит, блокирует гиперсекрецию
СТГ (при акромегалии) и АКТГ (при синдроме Кушинга).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmax - 2 ч,
терапевтический уровень концентрации сохраняется в течение 4-6 ч.
Хорошо распределяется в организме, включая цнс.
Интенсивно метаболизируется в печени.
Выводится через кишечник - 2-20% (из них 34% -в неизмененном
виде); почками - 40%, преимущественно в виде конъюгатов с
глюкуроновой кислотой. При ХПН выведение снижено.
Возможность прохождения через плацентарный барьер и выделения с
грудным молоком не доказана.
Показания. Аллергические реакции (крапивница, сенная лихорадка,
аллергический дерматит, вазомоторный ринит, сывороточная болезнь,
ангионевротический отек), профилактика аллергических реакций (в
т.ч. на введение ЛС, переливание крови), кожные заболевания
(контактный дерматит, токсикодермия, атопический дерматит,
экзема), снижение аппетита, хронический панкреатит (в составе
комплексного лечения), мигрень.
Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная
глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы,
предрасположенность к отекам, задержка мочи, беременность, период
лактации, грудной возраст (до 6 мес.).
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 4 мг 3 раза в сутки. Для
лечения хронической крапивницы - по 2 мг 3 раза в сутки. При
остром приступе мигрени - однократно 4 мг, при отсутствии эффекта
через 30 мин прием этой же дозы повторяют; в качестве
поддерживающей терапии - по 4 мг 3 раза в сутки.
При анорексии - 12 мг/сут. в 3 приема, максимальная суточная
доза - 32 мг.
Детям от 6 мес. до 2 лет - только в особых случаях, в дозе 0.4
мг/кг/сут. в течение 3-4 нед; детям в возрасте от 2 до 6 лет - по
6 мг/сут., от 6 до 14 лет - 12 мг/сут.; при анорексии - до 8 мг.
Максимальные суточные дозы у детей 2-6 лет - 8 мг, 6-14 лет - 12
мг.
Побочное действие. Сонливость, тревожность, атаксия, зрительные
галлюцинации, головокружение, головная боль, сухость во рту,
тошнота, экзантема.
Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, галлюцинации,
атетоз, судороги, мидриаз и неподвижность зрачков, гиперемия кожи
лица, гипертермия, сосудистый коллапс, кома; у взрослых -
заторможенность, депрессия, психомоторное возбуждение, судороги,
кома; редко - гипертермия, гиперемия кожи.
Лечение: промывание желудка, активированный уголь; при развитии
выраженных атропиноподобных эффектов - парентеральное введение
раствора физостигмина салицилата; по показаниям -
вазоконстрикторные и противоэпилеп-тические ЛС, ИВЛ, др.
реанимационные мероприятия. Психостимуляторы и аналептики
противопоказаны.
Взаимодействие. Усиливает эффект наркотических анальгетиков,
анксиолитиков. Усиливает М-холиноблокирующее и депримирущее
действие трициклических антидепрессантов. Несовместим с этанолом.
Кофеин и фенамин уменьшают угнетающее действие на ЦНС.
При одновременном приеме со снотворными и седативными ЛС
усиливается их центральное депрессивное действие.
Особые указания. В связи с наличием седативного эффекта первый
прием рекомендуется проводить в вечернее время после еды.
Лечение детей и пациентов пожилого возраста должно проводиться
под врачебным контролем из-за их повышенной чувствительности к
антигистаминным ЛС. Во время лечения запрещается употреблять
этанол.
Может применяться совместно с наркотическими анальгетиками,
анксиолитиками (под строгим врачебным контролем) для комплексной
предоперационной подготовки больных, т.к. препарат не только
усиливает действие одновременно применяемых ЛС, но и предупреждает
развитие нежелательных эффектов гистамина (снижение АД,
бронхоспазм), выделяющегося в результате травматизации тканей
организма во время операции.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Ципротерон
Фармгруппа - антиандроген.
Фармдействие. Антиандрогенное средство, обладает гестагенной
активностью и контрацептивным действием у женщин. Синтетический
антиандроген, по химическому составу сходен с природными
андрогенами, обладает способностью конкурентного связывания с
тканевыми рецепторами андрогенов в органах-мишенях. У мужчин
уменьшает патологически повышенное половое влечение, снижает
потенцию, защищает предстательную железу от воздействия
эстрогенов. Способствует заживлению угревой сыпи, предупреждает
образование новых угрей, уменьшает повышенное салоотделение на
волосистой части головы, коже лица, уменьшает выпадение волос на
голове и их чрезмерный рост на лице и др. частях тела. Угнетает
секрецию гонадотропных гормонов гипофизом и тормозит овуляцию, что
обусловливает его контрацептивный эффект.
Фармакокинетика. После в/м введения ТСmах депо формы - 1-3 дня;
биодоступность - 100%; Css в плазме устанавливается после 4
инъекций; T1/2 - 4 дня.
При приеме внутрь полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность
- 88-100%; ТСmах - 1.5-4 ч, в дальнейшем происходит 2-фазное
снижение концентрации действующего вещества; Т1/2 - от 3-4 ч до 2
сут. Способен накапливаться в жировой ткани.
Выводится почками (до 30%) и печенью (с желчью до 70%). При
лактации 0.2% может выводиться с материнским молоком.
Показания. У мужчин - метастазирующий или неоперабельный рак
предстательной железы (без и после орхиэктомии, а также в
сочетании с агонистами ЛГРФ), гиперсексуальность.
У женщин - андрогенизация (в т.ч. тяжелый гирсутизм, тяжелая
андрогенезависимая алопеция, тяжелые формы акне и себореи).
У детей - идиопатическая преждевременная половая зрелость.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая печеночная
недостаточность, опухоли печени (если они не вызваны метастазами
рака предстательной железы), синдромы Дубина-Джонсона и Ротора
(наследственные доброкачественные гипербилирубинемии), депрессия
(тяжелые формы), тромбоэмболия, беременность, период лактации.
С осторожностью. Сахарный диабет с сосудистыми осложнениями,
серповидно-клеточная анемия, тромбоэмболия (в анамнезе),
подростковый возраст (до завершения периода полового созревания),
герпес беременных (в анамнезе), идиопатическая желтуха беременных
(в анамнезе), кахексия (если она не связана с карциномой
предстательной железы).
Дозирование. При карциноме предстательной железы - внутрь, по
50-100 мг 1-3 раза в день в зависимости от тяжести состояния и
скорости достижения эффекта или в/м медленно, глубоко в мышцу, по
300 мг 1 раз в 10-14 дней. Курс лечения 6 мес. Женщинам при
выраженных явлениях андрогенизации - внутрь, по 100 мг раз в день
с первого по 10-й день цикла с последующим перерывом в 7 дней или
по 10 мг 1 раз в день с первого по 15-й день цикла в соответствии
с календарной шкалой (одновременно показано назначение
этинилэстрадиола с первого по 21-й день цикла). При лечении акне
применяют таблетки по 10 мг. Детям - внутрь, по 25-50 мг 2 раза в
день. Снижение дозы и отмену препарата производят постепенно.
Побочное действие. В начале лечения - боль в животе, тошнота,
повышенная утомляемость, сухость кожи, апатия, депрессивные
состояния или состояние беспокойства, снижение способности к
концентрации внимания, задержка жидкости в организме.
Редко - аллергические реакции, может увеличиваться или
уменьшаться масса тела. Возможно появление гинекомастии у мужчин,
чувство распирания молочной железы у женщин, подавление
сперматогенеза (снижение способности к зачатию и оплодотворению -
обычно восстанавливаются через 3-4 мес. после отмены препарата),
обратимого снижения полового влечения и потенции. Длительное
подавление выработки андрогенов в редких случаях может привести к
возникновению остеопороза.
В единичных случаях при назначении высоких доз наблюдаются
одышка и нарушения функции печени.
У детей - негативное воздействие на гипоталамус, приводящее к
угнетению коры надпочечников (при высокодозной терапии); развитие
печеночной недостаточности.
При быстром в/м введении возможны кашель, одышка.
Взаимодействие. Антигонадотропное действие ципротерона
усиливается при его комбинированном применении с агонистами ГРФ.
Особые указания. В период лечения необходим контроль функции
печени, коры надпочечников, картины периферической крови.
У больных сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы
инсулина или др. гипогликемических ЛС (контроль концентрации
глюкозы в крови должен проводиться чаще, чем обычно).
У женщин до начала лечения необходимо исключить беременность.
У детей, получающих большие дозы препарата, при нагрузках
высокой интенсивности может возникнуть необходимость в
заместительной терапии ГКС по причине скрытой надпочечниковой
недостаточности.
Следует избегать попадания препарата в сосуды и быстрого его
введения при в/м инъекциях.
Негативного влияния препарата на фертильность после прекращения
лечения не отмечено.
В период лечения следует воздержаться от занятия видами
деятельности, требующими повышенного внимания.
Ципрофибрат
Фармгруппа - гиполипидемическое средство.
Фармдействие. Гиполипидемическое средство, оказывает также
фибринолитическое действие. Блокируя редуктазу
гидроксиметилглутарового КоА, нарушает процесс образования
мевалоновой кислоты, являющейся промежуточным продуктом синтеза
стероидов. Снижает концентрацию ТГ, тормозит синтез холестерина в
печени, увеличивает его распад и повышает выведение с желчью.
Восстанавливает плазменный липопротеиновый профиль: уменьшает
количество ЛПОНП и ЛПНП и увеличивает - ЛПВП.
При длительном применении способствует лизису фибрина и
вызывает регрессию сухожильных ксантом, что является следствием
подавления гиперхолестеринемии.
Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - практически полная. ТСmax -
2 ч; T1/2 в плазме - 80 ч.
Выводится в виде глюкуронидов и в неизмененном виде. Не
кумулирует.
Показания. Эндогенная гиперхолестеринемия (изолированная или
ассоциированная) и гипертриглицеридемия у взрослых, не
корригируемые диетой и/или физическими нагрузками; профилактика
гиперхолестеринемии при наличии факторов риска.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, детский возраст, беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь, по 100-200 мг 1 раз в день; при
гипоальбуминемии необходимо уменьшить дозу (подбирают
индивидуально).
Побочное действие. Головная боль, тошнота, слабость, астения,
миастения, миозит, миалгия, кожные аллергические реакции,
повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия
(без клинических проявлений), обострение холелитиаза.
Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов
(антагонистов витамина К), дозу последних следует уменьшить на 1/3
(обязателен контроль концентрации протромбина в плазме).
Несовместим с ингибиторами МАО (усиливается вероятность
развития гепатотоксического действия).
Можно сочетать с производными никотиновой кислоты и
гиполипидемическими ЛС из группы смол (при одновременном
назначении с производными никотиновой кислоты и ЛС,
препятствующими абсорбции желчных кислот в кишечнике, отмечается
усиление гиполипидемического эффекта ципрофибрата).
Особые указания. Если на фоне лечения в течение 3-6 мес. не
достигнуто снижения концентрации сывороточных липидов, должны быть
назначены дополнительные или др. ЛС.
У некоторых больных при приеме ЛС этой группы может наблюдаться
транзиторное увеличение активности "печеночных" трансаминаз, что
делает необходимым их систематическое определение каждые 2-3 мес.
в течение 1 года терапии. При повышении сывороточной АЛТ выше 100
ЕД лечение рекомендуется прекратить.
Не следует назначать др. ЛС группы фибратов одновременно с
ципрофибратом.
Ципрофлоксацин капли глазные, капли глазные и ушные, капли
ушные, мазь глазная
Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон.
Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра
действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-
гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс
суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что
необходимо для считывания генетической информации), нарушает
синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные
морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и
быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период
покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и
вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные
микроорганизмы - только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется
отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не
происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам,
не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его
высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы,
например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам,
тетрациклинам и многим др. антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные
бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp.,
Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter
spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens,
Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella
morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные
бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella
catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas
shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые
внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Bmcella
spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium
tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae;
грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp.
(Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus,
Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus),
Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus
agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину,
резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus
pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium
(расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления
требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas
cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum,
Clostridium difficile, No-cardia asteroides. Неэффективен в
отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной
стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается
персистирующих микроорганизмов, а с др. - у бактериальных клеток
нет ферментов, инактивирую-щих его.
Фармакокинетика. Сmах в плазме при использовании глазных капель
- менее 5 нг/мл. Средняя концентрация - ниже 2.5 нг/мл.
Показания. В офтальмологии: инфекционно-воспалительные
заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит,
блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная
язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейболит (ячмень),
инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных
тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных
осложнений в офтальмохирургии.
В оториноларингологии: наружный отит, лечение послеоперационных
инфекционных осложнений.
Противопоказания. Гиперчувствительность, вирусный кератит,
детский возраст (до 1 года - для глазных капель, 2 года - для
глазной мази).
Дозирование. Местно. При легкой и умеренно тяжелой инфекции
закапывают по 1-2 кап. в конъюнктивальный мешок пораженного глаза
каждые 4 ч, при тяжелой инфекции - по 2 кап. каждый час. После
улучшения состояния дозу и частоту инстилляций уменьшают.
При бактериальной язве роговицы: по 1 кап. каждые 15 мин в
течение 6 ч, затем по 1 кап. каждые 30 мин в часы бодрствования;
на 2 день - по 1 кап. каждый час в часы бодрствования; с 3 по 14
день - по 1 кап. каждые 4 ч в часы бодрствования. Если после 14
дней терапии эпителизация не произошла, лечение можно продолжить.
Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза.
Побочное действие. Аллергические реакции, зуд, жжение, легкая
болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области барабанной
перепонки, тошнота, редко - отек век, светобоязнь, слезотечение,
ощущение инородного тела в глазах, неприятный привкус во рту сразу
после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого
кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит,
кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы, развитие
суперинфекции.
Особые указания. Раствор в виде глазных капель не предназначен
для внутриглазных инъекций. При использовании др.
офтальмологических ЛС интервал между их введением должен
составлять не менее 5 мин.
Ципрофлоксацин концентрат для приготовления раствора для
инфузий, раствор для инфузий, раствор для инъекций, таблетки,
таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия
покрытые оболочкой
Фармгруппа - противомикробное средство - фторхинолон.
Фармдействие. Противомикробное средство широкого спектра
действия, производное фторхинолона, подавляет бактериальную ДНК-
гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс
суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что
необходимо для считывания генетической информации), нарушает
синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные
морфологические изменения (в т.ч. клеточной стенки и мембран) и
быструю гибель бактериальной клетки.
Действует бактерицидно на грамотрицательные организмы в период
покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и
вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные
микроорганизмы - только в период деления.
Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется
отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не
происходит параллельной выработки устойчивости к др. актибиотикам,
не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его
высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы,
например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам,
тетрациклинам и многим др. антибиотикам.
К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные
бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp.,
Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter
spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens,
Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella
morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные
бактерии (Наеmophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella
catarrhalis, Aeromonas spp.,Pasteurella multocida, Plesiomonas
shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые
внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella
spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium
tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae;
грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp.
(Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus,
Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus),
Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus
agalactiae).
Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину,
резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность Streptococcus
pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium
(расположенных внутриклеточно) - умеренная (для их подавления
требуются высокие концентрации).
К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas
cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum,
Clostridium difficile, No-cardia asteroides. He эффективен в
отношении Treponema pallidum.
Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной
стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается
персистирующих микроорганизмов, а с др. - у бактериальных клеток
нет ферментов, инактивирую-щих его.
Фармакокинетика. При пероральном приеме быстро и достаточно
полно всасывается из ЖКТ (преимущественно в 12-перстной и тощей
кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет Сmax и
биодоступность. Биодоступность - 50-85%, объем распределения - 2-
3.5 л/кг, связь с белками плазмы - 20-40%. ТСmах при пероральном
приеме - 60-90 мин, Сmах линейно зависит от величины принятой дозы
и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг соответственно 1.2,
2.4, 4.3 и 5.4 мкг/мл. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 и
750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0.1, 0.2 и 0.4
мкг/мл соответственно.
После в/в инфузий 200 мг или 400 мг ТСmах - 60 мин, Сmах - 2.1
мкг/мл и 4.6 мкг/мл соответственно. Объем распределения - 2-3
л/кг.
Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань,
богатую жирами, например, нервную ткань). Концентрация в тканях в
2-12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации
достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи,
кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной
жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и
яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани,
бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости
и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В СМЖ проникает
в небольшом количестве, где его концентрация при отсутствии
воспаления мозговых оболочек составляет 6-10% от таковой в
сыворотке крови, а при воспаленных - 14-37%. Ципрофлоксацин хорошо
проникает также в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру,
брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в
нейтрофилах крови в 2-7 раз выше, чем в сыворотке крови.
Активность несколько снижается при значениях рН менее 6.
Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных
метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин,
оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).
T1/2 - около 4 ч при пероральном пути введении и 5-6 ч - при
в/в, при ХПН - до 12 ч. Выводится в основном почками путем
канальцевой фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде
(при приема внутрь - 40-50%, при в/в введения - 50-70%) и в виде
метаболитов (при приеме внутрь - 15%, при в/в введении - 10%),
остальная часть - через ЖКТ. Небольшое количество выводится с
грудным молоком. После в/в введения концентрация в моче в течение
первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке
крови, что значительно превосходит МПК для большинства
возбудителей инфекций мочевыводящих путей.
Почечный клиренс - 3-5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8-10
мл/мин/кг.
При ХПН (КК выше 20 мл/мин) процент выводимого через почки
препарата снижается, но кумуляции в организме не происходит
вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и
выведения с каловыми массами. Больным с тяжелой почечной
недостаточностью (КК ниже 20 мл/мин/1.73 кв. м) необходимо
назначать 1/2 суточной дозы.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: заболевания дыхательных путей - острый и
хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония,
бронхоэктатическая болезнь, муковис-цидоз;
инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит,
синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит;
инфекции почек и мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит;
инфекции органов малого таза и половых органов - простатит,
аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс,
пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз;
инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции ЖКТ, желчных
путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной
тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера;
инфекции кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, раны,
ожоги, абсцессы, флегмона;
костей и суставов - остеомиелит, септический артрит;
сепсис; инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при
лечении иммунодепрессивными ЛС или у больных с нейтропенией);
профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст (до 18
лет - до завершения процесса формирования скелета), беременность,
период лактации.
С осторожностью. Выраженный атеросклероз сосудов головного
мозга, нарушение мозгового кровообращения, психические
заболевания, эпилепсия, эпилептический синдром, выраженная
почечная и/или печеночная недостаточность, пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, по 0.25 г 2-3 раза в сутки, при тяжелом
течении инфекций - 0.5-0.75 г 2-3 раза в сутки.
При инфекциях мочевыводящих путей - по 0.25-0.5 г 2 раза в
сутки; курс лечения - 7-10 дней.
При неосложненной гонорее - 0.25-0.5 г однократно; при
сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной -
0.75 г каждые 12 ч в течение 7-10 дней.
При шанкроиде - по 0.5 г 2 раза в день в течение нескольких
дней.
При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 0.5
или 0.75 г.
При хроническом носительстве сальмонелл - внутрь, по 0.25 г 4
раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может
быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки.
При пневмонии, остеомиелите - внутрь, по 0.75 г 2 раза в сутки.
Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес.
При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, - по 0.75 г
каждые 12 ч в течение 7-28 дней.
Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после
нормализации температуры тела или исчезнования клинических
симптомов.
При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв. м
или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл)
максимальная суточная доза - 1 г. При скорости клубочковой
фильтрации ниже 30 мл/мин/1.73 кв. м или сывороточной концентрации
креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза - 0.5 г.
Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ -
0.25-0.5 г/сут., но принимать препарат следует после сеанса
гемодиализа.
При тяжелом течении инфекций (например, при рецидивирующем
муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов),
вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях,
вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях
мочеполовых путей доза должна быть повышена до 0.75 г каждые 12ч.
Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством
жидкости после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное
вещество всасывается быстрее.
В/в капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при
дозе 0.2 г и 60 мин - при дозе 0.4 г. Инфузионные растворы,
готовые к использованию, можно совмещать с 0.9% раствором NaCl,
раствором Рингера и Рингер-лактата, 5% и 10% раствором декстрозы,
10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор
декстрозы с 0.225% или 0.45% раствором NaCl.
При неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, инфекциях
нижних отделов дыхательных путей разовая доза - 0.2 г; при
осложненных инфекциях верхних отделов мочевыводящий путей, при
тяжелом течении инфекций (в т.ч. при пневмонии, остеомиелите)
разовая доза - 0.4 г. При необходимости в/в лечения особо тяжелых,
угрожающих жизни или рецидивирующих инфекций, вызванных
Pseudomonas, стафилококками или Streptococcus pneumoniae, доза
может быть увеличена до 0.4 г с кратностью введения до 3 раз в
сутки. Продолжительность лечения при остеомиелите может достигать
до 2 мес.
При хроническом носительстве сальмонелл - по 0.2 г 2 раза в
сутки; курс лечения - до 4 нед. При необходимости дозировка может
быть увеличена до 0.5 г 3 раза в сутки.
При острой гонорее - 0.1 г однократно.
Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах -
0.2-0.4 г за 0.5-1 ч до операции; при продолжительности операции
свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.
Средняя длительность лечения: 1 день - при острой неосложненной
гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих
путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической
фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма, но не
более 2 мес. - при остеомиелите и 7-14 дней - при всех остальных
инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью
поздних осложнений, а также при хламидийных инфекциях лечение
должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом
лечение проводят в течение всего периода нейтропении.
Лечение следует проводить еще не менее 3 дней после
нормализации температуры тела или исчезнования клинических
симптомов.
При скорости клубочковой фильтрации (КК 31-60 мл/мин/1.73 кв. м
или сывороточной концентрации креатинина от 1.4 до 1.9 мг/100 мл)
максимальная суточная доза - 0.8 г.
При скорости клубочковой фильтрации (КК ниже 30 мл/мин/1.73 кв.
м или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл)
максимальная суточная доза - 0.4 г.
Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.
При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное
введение инфузионных растворов в дозе 50 мг 4 раза в сутки на 1 л
диализата.
После в/в применения можно продолжить лечение перорально.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, снижение аппетита,
холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными
заболеваниями печени), гепатит, ге-патонекроз.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница,
"кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия
восприятия чувства боли), повышенное потоотделение, повышение
внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия,
галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций
(изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может
причинить себе вред), мигрень, обморочные состояния, тромбоз
церебральных артерий.
Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния,
нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в
ушах, снижение слуха.
Со стороны ССС: тахикардия, нарушения сердечного ритма,
снижение АД.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения,
анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая
анемия.
Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия,
повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ,
гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия
(прежде всего при щелочной моче и низком диурезе),
гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия,
уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной
функции почек, интерстициальный нефрит.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование
волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких
узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные
кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка,
эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая
эритема, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром
Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром
Лайелла).
Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий,
астения, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный
колит), "приливы" крови к лицу.
Передозировка. Лечение: специфический антидот неизвестен.
Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести
промывание желудка и др. меры неотложной помощи, обеспечить
достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или
перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное
(менее 10%) количество препарата.
Взаимодействие. Вследствие снижения активности процессов
микросомального окисления в гепатоцитах повышает концентрацию и
удлиняет T1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например, кофеина),
пероральных гипогликемических ЛС, непрямых антикоагулянтов,
способствует снижению протромбинового индекса.
При сочетании с др. противомикробными ЛС (бета-лактамные
антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно
наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с
азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas
spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными
антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с
изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых
инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных
инфекциях.
Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается
увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим
контроль этого показателя 2 раза в неделю.
При одновременном приеме усиливает действие непрямых
антикоагулянтов.
Пероральный прием совместно с Fe содержащими ЛС, сукральфатом и
антацидными ЛС, содержащими Mg2+, Ca2+ и Аl3+, приводит к снижению
всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1-2 ч
до или через 4 ч после приема вышеуказанных ЛС.
НПВП (исключая АСК) повышают риск развития судорог.
Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие
образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине Аl3+ и
Mg2+.
Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению
времени достижения его Сmax.
Совместное назначение урикозурических ЛС приводит к замедлению
выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации
ципрофлоксацина.
Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми
инфузионными растворами и ЛС, которые физико-химически неустойчивы
при кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3.9-
4.5). Нельзя смешивать раствор для в/в введения с растворами,
имеющими рН более 7.
Особые указания. При одновременном в/в введении ципрофлоксацина
и ЛС для общей анестезии из группы производных барбитуровой
кислоты необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ.
Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение
рекомендованной суточной дозы, необходимо также достаточное
потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.
Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и
быстроты психических и двигательных реакций.
Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе,
сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в
связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС,
ципрофлоксацин следует назначать только по "жизненным" показаниям.
При возникновении во время или после лечения тяжелой и
длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного
колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения
соответствующего лечения.
При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых
признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны
отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время
лечения фторхинолонами).
В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными
лучами.
Цисатракурия безилат
Фармгруппа - миорелаксант недеполяризующий периферического
действия.
Фармдействие. Недеполяризующий миорелаксант средней
продолжительности действия, вызывает блокаду нервно-мышечной
передачи. Этот эффект может быстро устраняться
антихолинэстеразными ЛС. Не способен вызывать высвобождение
гистамина и не влияет на ССС.
Фармакокинетика. Метаболизируется в организме при
физиологических значениях рН и температуры путем элиминации
Хофманна с образованием лауданозина и моночетвертичного
акрилатного метаболита. Метаболиты не обладают миорелаксирующей
активностью. Плазменный клиренс - 4.7-5.7 мл/мин/кг, объем
распределения в равновесном состоянии - 121-161 мл/кг, Т1/2 - 22-
29 мин.
Показания. Миорелаксация во время хирургических вмешательств,
интубации трахеи, проведения ИВЛ.
Противопоказания. Гиперчувствительность к цисатракурию,
атракурию и бензолсульфоновой кислоте, детский возраст (до 2 лет).
С осторожностью. Нарушение КОС или электролитного баланса,
ожоги, карциноматоз, нервно-мышечные заболевания (в т.ч.
миастения, миастенический синдром) или др. состояния, которые
могут приводить к продолжительной нервно-мышечной блокаде,
гемипарез, парапарез, беременность, период лактации.
Дозирование. В/в, болюсно. У взрослых и у детей от 1 мес. до 12
лет для интубации трахеи - 0.15 мг/кг, быстро, в течение 5-10 с.
Через 2-3 мин после введения наступает нервно-мышечный блок,
достаточный для проведения интубации трахеи. При введении более
высоких доз блок наступает быстрее. Нервно-мышечный блок может
быть продлен до 20 мин введением поддерживающих доз - 0.02 мг/кг у
детей и 0.03 мг/кг - у взрослых. Последовательное введение
поддерживающих доз не приводит к прогрессирующему увеличению
длительности эф-фекта. После того как спонтанное восстановление
нервно-мышечного блока началось, его скорость не зависит от
суммарной введенной дозы.
Возможна непрерывная в/в инфузия у взрослых и детей от 1 мес.
до 12 лет. После начального периода стабилизации, выраженности
нервно-мышечного блока скорость инфузии должна быть в пределах 1-2
мкг/кг/мин (0.06-0.12 мг/кг/ч). Непрерывная инфузия с постоянной
скоростью не сопровождается прогрессирующим усилением или
ослаблением блокирующего влияния на нервно-мышечную передачу.
После прекращения инфузии спонтанное восстановление нервно-
мышечной проводимости происходит со скоростью, сопоставимой с
таковой после однократного болюсного введения.
Для обеспечения ИВЛ в комбинации с седативными ЛС в виде болюса
и/или инфузии, начальная скорость - 3 мкг/кг/мин.
Для пациентов с миастенией и др. формами нервно-мышечных
заболеваний начальная доза не должна превышать 20 мкг/кг.
Побочное действие. Аллергические реакции (включая анафилаксию -
редко), бронхоспазм, брадикардия, снижение АД, "приливы",
миастения и миопатия (связь с цисатракурия безилатом не
установлена), сыпь, гиперемия кожи.
Передозировка. Симптомы: ожидаемые симптомы обусловлены
длительным параличом дыхательной мускулатуры и его последствиями.
Лечение: до восстановления адекватного спонтанного дыхания
очень важно поддерживать вентиляцию легких и оксигенацию крови.
При появлении признаков спонтанного восстановления нервно-мышечной
проводимости его можно ускорить путем введения антихолинэстеразных
ЛС.
Взаимодействие. Эффект усиливают ЛС для ингаляционной общей
анестезии (галотан, эфир), др. недеполяризующие миорелаксанты;
антибиотики (аминогликозиды, полимиксины, спектиномицин,
тетрациклины, линкомицин и клиндамицин); антиаритмические ЛС
(пропранолол, БМКК, лидокаин, прокаинамид, хинидин); диуретики
(фуросемид, тиазиды); соли Mg2+, соли Li+; ганглиоблокирующие ЛС
(триметафан, гексаметоний).
Предшествующее длительное применение фенитоина или
карбамазепина - ослабление эффекта препарата.
Предварительное введение суксаметония не оказывает влияния на
длительность нервно-мышечного блока. Введение суксаметония с целью
увеличения длительности нервно-мышечного блока, вызванного
недеполяризующими миоре-лаксантами, может привести к длительной и
сложной блокаде, которую бывает трудно устранить с помощью
антихолинэстеразных ЛС.
Несовместим с кеторолаком, трометамолом, пропофолом.
Особые указания. Не требуется коррекции дозы у пожилых больных,
у пациентов с нарушением функции почек, печени, с заболеваниями
ссс.
Препарат вызывает паралич дыхательных и др. скелетных мышц, но
не оказывает влияния на сознание или болевой порог.
Должен вводиться только анестезиологом или специалистом,
имеющим опыт применения миорелаксантов, с обеспечением возможности
проведения интубации трахеи, ИВЛ и адекватной оксигенации крови.
При разведении в лактатном растворе Рингера препарат для
инъекций химически нестабилен, стабилен только в кислых растворах,
поэтому его не следует смешивать в одном шприце или вводить
одновременно через одну иглу с щелочными растворами, например
тиопенталом натрия.
Цисплатин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - алкилирующее
соединение.
Фармдействие. Противоопухолевое средство алкилирующего типа,
производное Pt. Угнетает синтез ДНК (связывается с ДНК клеток с
образованием внутри- и межспиральных сшивок, которые изменяют
структуру ДНК), что ведет к длительному подавлению синтеза
нуклеиновых кислот и гибели клетки. В меньшей степени подавляет
синтез белка и РНК. Не обладает фазовой специфичностью.
Комплексы Pt с цис-расположением атомов галогенов могут
образовывать устойчивые хелатные комплексы с пуриновыми и
пиримидиновыми компонентами молекулы нуклеиновых кислот, формируя
таким образом связи внутри одной нити или параллельных нитей
двойной спирали ДНК. Противоопухолевому действию отчасти
способствует иммунодепрессивное влияние. Терапевтический эффект
сохраняется в течение нескольких дней после введения.
Фармакокинетика. Связывается с белками крови (альбуминами,
гамма-глобулином, трансферрином) на 90% и с клеточными элементами
плазмы (в т.ч. с эритроцитами). После в/в болюсного введения
кривая снижения концентрации в плазме носит двухфазный характер:
начальная фаза - быстрая, с T1/2 - 25-49 мин и вторая фаза -
медленная с T1/2 - 58-73 ч; при инфузии в течение 1 ч эти значения
составляют 23 мин и 67 ч соответственно. Накапливается в коже,
селезенке, почках, надпочечниках, печени, тонком кишечнике,
вилочковой железе, тестикулах, матке, костях. Концентрация в СМЖ
низкая, хотя значительные количества могут обнаруживаться во
внутримозговых опухолях.
Быстро метаболизируется путем неферментативного превращения в
неактивные метаболиты. Выводится преимущественно почками (70-90%):
15-25% - в неизмененном виде, 17% - за 4 ч, 23% - за сутки, 27-43%
- за 5 сут., при диализе - за 3 ч. Pt можно обнаружить в тканях в
течение 4 мес. и более после введения.
Показания. Рак кожи, меланома, опухоли головы и шеи, рак
пищевода, злокачественные заболевания легкого, желудка, толстой
|
