|
Стр. 190
на 3-4 приема.
Премедикация - 5-10 мг 3-4 раза в сутки, начиная за 1 сут. до
операции.
Алкогольная абстиненция - начальная доза 50-100 мг, при
необходимости повторяют в той же дозе через 2-4 ч, максимальная
доза 400 мг/сут., затем дозу понижают до поддерживающего уровня.
Детям в возрасте 6-7 лет -5-10 мг/сут., 8-14 лет - 10-20
мг/сут., 15-18 лет - 20-30 мг/сут. Суточная доза всегда делится на
3-4 разовые дозы.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: в начале лечения
(особенно у пожилых больных) - сонливость, чувство усталости,
головокружение, снижение способности к концентрации внимания,
атаксия, вялость, притупление эмоций, замедление психических и
двигательных реакций; редко - головная боль, эйфория, депрессия,
тремор, снижение памяти, подавленность настроения, спутанность
сознания, дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые
движения тела, включая глаза), астения, миастения, дизартрия;
крайне редко - парадоксальные реакции (агрессивные вспышки,
спутанность сознания, галлюцинации, острое возбуждение,
раздражительность, тревожность, бессонница).
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения,
агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, необычайная
утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения,
сопровождающаяся повышенной кровоточивостью.
Со стороны ССС: при приеме в больших дозах - снижение АД,
тахикардия, сердцебиение.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или
слюнотечение, изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, кишечная
колика, нарушения моторики кишечника (запоры или диарея);
дискинезия желчевыводящих путей, нарушения функции печени,
повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, желтуха.
Со стороны дыхательной системы: затруднение дыхания, бронхорея,
бронхоспазм.
Со стороны мочеполовой системы: недержание мочи, задержка мочи,
нарушение функции почек, повышение или снижение либидо,
дисменорея.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лекарственная красная
волчанка.
Влияние на плод: тератогенность (особенно I триместр),
угнетение ЦНС, нарушение дыхания и подавление сосательного
рефлекса у новорожденных, матери которых применяли препарат.
Прочие: привыкание, лекарственная зависимость; редко -
нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, антероградная
амнезия; при резком снижении дозы или прекращении приема - синдром
"отмены" (раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория,
спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры,
деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота,
рвота, тремор, расстройства восприятия, в т.ч. гиперакузия,
парестезии, светобоязнь, тахикардия, судороги, редко - острый
психоз).
Передозировка. Симптомы (прием 500-600 мг): сонливость,
спутанность сознания, парадоксальное возбуждение, снижение
рефлексов, дизартрия, атаксия, нистагм, тремор, брадикардия,
одышка или затрудненное дыхание, выраженная слабость, снижение АД,
угнетение сердечной и дыхательной деятельности, кома.
Лечение: немедленное промывание желудка, прием активированного
угля, в/в введение физостигмина салицилата или специфического
антагониста бензодиазепиновых рецепторов - флумазенила,
симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД). Гемодиализ
малоэффективен.
Взаимодействие. Антипсихотические ЛС (нейролептки), снотворные
ЛС, трициклические антидепрессанты, наркотические анальгетики, ЛС
для общей анестезии, миорелаксанты и этанол повышают седативный
эффект.
Ингибиторы микросомального окисления (циметидин, дисульфирам,
пероральные контрацептивы) увеличивают концентрацию и удлиняют
действие препарата (за счет торможения печеночного метаболизма).
Индукторы микросомальных ферментов печени уменьшают
эффективность (фенобарбитал и фенитоин ускоряют метаболизм
хлордиазепоксида).
Наркотические анальгетики усиливают эйфорию, приводя к
нарастанию лекарственной зависимости.
Антациды снижают скорость (но не полноту абсорбции)
хлордиазепоксида (Css, возникающая при длительном приеме этих ЛС,
не меняется).
Гипотензивные ЛС могут усиливать выраженность снижения АД.
На фоне одновременного назначения клозапина возможно усиление
угнетения дыхания.
Может повышать токсичность зидовудина.
Теофиллин, применяемый в малых дозах, извращает седативное
действие хлордиазепоксида.
Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. В
редких случаях хлордиазепоксид подавляет метаболизм и усиливает
действие фенитоина.
Особые указания. В процессе лечения больным категорически
запрещается употребление этанола.
При длительном лечении необходим контроль за картиной
периферической крови и активностью "печеночных" ферментов.
Требуется особая осторожность при применении хлордиазепоксида,
особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших
гипотензивные ЛС центрального действия, бета-адреноблокаторы,
антикоагулянты, сердечные гли-козиды (степень и механизмы
лекарственного взаимодействия непредсказуемы).
Риск формирования лекарственной зависимости возрастает при
использовании больших доз, значительной длительности лечения
(более 1 мес.), у пациентов, ранее злоупотреблявших этанолом или
ЛС. Без особых указаний не следует применять длительно.
Отменять препарат необходимо постепенно, резкая отмена
сопровождается синдромом "отмены" (головная боль, миалгия,
тревожность, напряженность, спутанность сознания,
раздражительность; в тяжелых случаях - дереализация,
деперсонализация, гиперакузия, парестезии в конечностях, световая
и тактильная гиперчувствительность; галлюцинации и эпилептические
припадки). Отмену препарата следует проводить постепенно.
При возникновении у больных таких необычных реакций, как
повышенная агрессивность, острые состояния возбуждения, чувство
страха, мысли о самоубийстве, галлюцинации, усиление мышечных
судорог, трудное засыпание, поверхностный сон, лечение следует
прекратить.
В период беременности применяют только в исключительных случаях
и только по жизненным показаниям. Оказывает токсическое действие
на плод и увеличивает риск развития врожденных пороков при
применении в I триместре беременности. Прием терапевтических доз в
более поздние сроки беременности может вызвать угнетение ЦНС
новорожденного. Постоянное применение во время беременности может
приводить к физической зависимости с развитием синдрома "отмены" у
новорожденного.
Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к
угнетающему ЦНС действию бензодиазепинов.
Использование непосредственно перед родами или во время родов
может вызывать у новорожденного угнетение дыхания, снижение
мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания
(синдром "вялого ребенка").
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Хлорзоксазон+Парацетамол&
Фармгруппа - миорелаксант центрального действия+анальгезирующее
ненаркотическое средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
миорелаксирующее, анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Хлорзоксазон блокирует на уровне спинного мозга и субкортикальных
областей головного мозга полисинаптические рефлексы, принимающие
участие в поддержании тонуса скелетных мышц; вызывая релаксацию,
не обладает седативным эффектом.
Парацетамол - ненаркотический анальгетик; блокируя ЦОГ в ЦНС,
воздействует на центры боли и терморегуляции; оказывает
анальгезирующее и жаропонижающее действие.
Показания. Болезненный спазм скелетных мышц, травма мышц,
миозит, растяжение связок (в т.ч. в составе физиотерапии),
головная боль; остеоартроз, ревматоидный артрит; люмбаго;
спастическая кривошея; рассеянный склероз, заболевания спинного
мозга, церебральный паралич.
Противопоказания. Гиперчувствительность; дефицит глюкозо-6-
фосфатдегидрогеназы; заболевания крови, печеночная
недостаточность; беременность, период лактации, детский возраст
(до 12 лет).
Дозирование. Внутрь, по 1-2 таблетки или капсуле 3-4 раза в
сутки, максимальная доза - 6 таблеток/капсул в сутки.
Побочное действие. Аллергические реакции (кожная сыпь, зуд,
крапивница, ангионевротический отек), тошнота, эпигастральная
боль; анемия, тромбоцитопения, сонливость, головокружение.
При длительном применении в больших дозах - гепатотоксическое
действие, кровотечения из органов ЖКТ, гемолитическая анемия,
апластическая анемия, метгемоглобинемия, панцитопения;
нефротоксичность (папиллярный некроз).
Взаимодействие. Индукторы микросомального окисления в печени
(фенитоин, этанол, барбитураты, рифампицин, фенилбутазон,
трициклические антидепрессанты) увеличивают продукцию
гидроксилированных активных метаболитов парацетамола, что
обусловливает возможность развития тяжелых интоксикаций при
небольших передозировках. Этанол способствует развитию острого
панкреатита. Ингибиторы микросомального окисления (циметидин)
снижают риск гепатотоксического действия. Ослабляет эффективность
урикозурических ЛС.
Особые указания. Во время лечения необходим контроль картины
периферической крови и функционального состояния печени. При
приеме препарата моча может быть окрашена в оранжевый или
фиолетовый цвет.
Хлористоводородная кислота
Фармгруппа - пищеварительное средство.
Фармдействие. Повышает кислотность желудочного сока.
Показания. Гипо- и анацидный гастрит; гипохромная анемия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперацидный гастрит,
язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 10-15 кап. 2-4 раза в день
до или во время еды, растворяя в 50-100 мл; детям до 1 года - по 1
кап., 2-5 лет - 2-5 кап., 6-12 лет - 5-10 кап. на прием. Высшие
дозы для взрослых: разовая - 2 мл (40 кап.), суточная - 6 мл (120
кап.).
Побочное действие. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Улучшает всасывание Fe.
Хлорнитрофенол&
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое средство. При концентрации
раствора 0.0001% подавляет рост Microsporum canis, TrichophytoN
gypseum; при концентрации 0.0007% подавляет рост Candida albicans;
при повышении содержания активного вещества до 0.003% проявляет
фунгицидное действие. При более высокой концентрации оказывает
антибактериальное действие в отношении грамположительных и
грамотрицательных бактерий.
Показания. Грибковые поражения кожи: руброфития, паховая
эпидермофития, микозы стоп, трихофития, микроспория, кандидоз
кожи.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
Дозирование. Наружно. Раствор наносят на пораженные участки
кожи 2-3 раза в день. Лечение продолжают до исчезновения
клинических проявлений заболевания. Для предупреждения рецидива
продолжают применять 1-2 раза в день еще в течение 4-6 нед.
Побочное действие. Местнораздражающее действие, фотодерматит,
аллергические реакции.
Особые указания. В случае выраженного раздражающего действия
при ежедневном применении можно использовать раствор, разбавленный
водой (1:1). Участки кожи, обработанные препаратом, не следует
подвергать воздействию солнечных лучей.
Хлоропирамин
Фармгруппа - противоаллергическое средство - Н1-гистаминовых
рецепторов блокатор.
Фармдействие. Блокатор Н1-гистаминорецепторов, оказывает
седативное, снотворное, антигистаминное и м-холиноблокирующее
действие, обладает противорвотным эффектом, умеренной
спазмолитической и периферической холино-блокирующей активностью.
Фармакокинетика. При пероральном приеме практически полностью
абсорбируется из ЖКТ. ТСmах - 2 ч, терапевтический уровень
концентрации сохраняется 4-6 ч. Хорошо распределяется в организме,
включая ЦНС. Интенсивно метаболизируется в печени. Выводится
почками и через кишечник.
Показания. Аллергический конъюнктивит, вазомоторный ринит,
крапивница, сенная лихорадка, ангионевротический отек,
сывороточная болезнь, лекарственная сыпь, заболевания кожи
(атопический дерматит, контактные дерматиты, токсикодермии,
экзема).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной
железы, дыхательная недостаточность, одновременный прием
ингибиторов МАО, ранний грудной возраст (до 1 мес.).
С осторожностью. Пептическая язва ЖКТ, прием ингибиторов МАО и
др. ЛС, угнетающих ЦНС.
Дозирование. Внутрь, во время еды, взрослым-по 25-50 мг (1-2
таблетки) 3-4 раза в день.
Детям в возрасте от 1 до 12 мес. - по 6.25 мг, 1-6 лет - по 8.3
мг, от 7 до 14 лет - по 12.5 мг, кратность приема - 2-3 раза в
сутки.
В/м - 20-40 мг. В тяжелых и острых случаях аллергических и
анафилактических реакций - в/в, по 20-40 мг (1-2 мл 2% раствора).
Побочное действие. Головокружение, слабость, сонливость,
сухость во рту, тошнота, диарея, гастралгия, нарушения координации
движений.
Передозировка. Симптомы: у детей - возбуждение, тревожность,
галлюцинации, атетоз, атаксия, судороги, мидриаз, неподвижность
зрачков, гиперемия кожи лица, гипертермия; затем - сосудистый
коллапс, кома. У взрослых - заторможенность, депрессия,
гипертермия и гиперемия кожных покровов, психомоторное
возбуждение, судороги, кома.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля (при
проведении дезинтоксикации в ранние сроки после перорального
приема); симптоматическая терапия (включая назначение
противоэпилептических ЛС, кофеина, фенамина), реанимационные
мероприятия, ИВЛ - по показаниям.
Взаимодействие. Усиливает действие ЛС для общей анестезии,
снотворных, седативных ЛС, опиоидных анальгетиков, местных
анестетиков.
Несовместим с этанолом.
Трициклические антидепрессанты усиливают М-холиноблокирующее и
угнетающее действие на ЦНС.
Кофеин и фенамин уменьшают угнетающее действие на ЦНС.
Особые указания. Во время лечения необходимо воздерживаться от
потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного
внимания. Недопустимо употребление этанола.
Хлорофиллипт&
Фармгруппа - противомикробное средство растительного
происхождения.
Фармдействие. Противомикробное средство; активно в отношении
Staphylococcus spp.
Показания. Ожоги, трофические язвы; эрозии шейки матки;
кишечное носительство стафилококков; септические состояния,
пневмонии, перитонит, эмпиема, абсцесс легких, вызванные
возбудителями, устойчивыми к антибиотикам.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно, при лечении ожогов и трофических язв - 1%
спиртовой раствор разводят в отношении 1:5 в 0.25% растворе
прокаина;
при эрозии шейки матки - 2% масляный раствор для смазывания
канала шейки матки и эрозии, смачивания вводимых во влагалище
тампонов; 1% спиртовой раствор (15 мл разводят в 1 л воды) - для
спринцевания влагалища.
Внутрь, при кишечном носительстве стафилококков - по 5 мл 1%
спиртового раствора, разведенных в 30 мл воды, ежедневно 3 раза в
день за 40 мин до еды. Клизмы - 20 мл 1% спиртового раствора в 1 л
воды.
В/в струйно (медленно), при септических состояниях и пневмониях
- по 2 мл 0.25% раствора, разведенных в 38 мл стерильного 0.9%
раствора NaCl, 4 раза в сутки в течение 4-5 дней.
В/в капельно, в комплексной терапии острых абсцессов легких -
по 8-10 мл 0.25% раствора (разведенных в 150 мл 0.9% раствора
NaCl) 2 раза в день.
В полости тела, через дренажную трубку, при перитоните и
эмпиеме - 0.25% спиртовой раствор в разведении 0.25% раствором
прокаина в соотношении 1:20, в течение 5-6 дней (раствор готовят
ex tempore).
Побочное действие. Аллергические реакции (отечность губ,
слизистой оболочки полости носа, зева; кожные высыпания).
Хлороформ
Фармгруппа - местноанестезирующее средство.
Фармдействие. Средство для ингаляционной анестезии, оказывает
также местноанестезирующее, противовоспалительное и противорвотное
действие. Вследствие высокой токсичности (аритмия,
миокардиодистрофия, цирроз и атрофия печени) в качестве ЛС для
ингаляционной общей анестезии в настоящее время не используется.
Показания. Невралгия, миозит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно, для растирания кожи.
Побочное действие. Жжение, зуд в месте нанесения.
Хлорохин
Фармгруппа - противомалярийное средство.
Фармдействие. Противопротозойное средство, оказывает также
иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает
гибель эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает
гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum
(проявляет антигаметоцидное действие). За счет торможения синтеза
нуклеиновых кислот обладает умеренно выраженным иммунодепрессивным
и неспецифическим противовоспалительным действием.
Фармакокинетика. После приема внутрь быстро и почти полностью
всасывается из ЖКТ. Сmах достигается через 2-6 ч. На 55%
связывается с альбуминами плазмы. Быстро распространяется по
органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие).
Легко проникает через ГЭБ и плаценту.
Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится
почками (70% - в неизмененном виде) медленно. T1/2 - 1-2 мес.
При почечной недостаточности может кумулировать. При кислой
реакции мочи скорость элиминации повышается, при щелочной -
увеличивается.
Показания. Малярия (профилактика и лечение всех видов),
внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, СКВ (хроническая и
подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз,
поздняя кожная порфирия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения,
тяжелые нарушения ритма, псориатический артрит, нейтропения,
порфиринурия, беременность.
С осторожностью. Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы,
ретинопатия, эпилепсия.
Дозирование. Внутрь, для профилактики малярии - по 0.5 г в
первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день
недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день
однократно 1 г, через 6-8 ч - 0.5 г, на 2 и 3 день лечения - по
0.75 г ежедневно в 1 прием. При необходимости - в/в капельно.
При амебиазе - по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем -
по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем - по
0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес.
При ревматоидном артрите - по 0.25 г 2 раза в день в течение 7
дней, затем - по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес.
При СКВ - ежедневно по 0.25-0.5 г.
При фотодерматозе - по 0.25 г ежедневно в течение 1 нед, затем
- по 0.5-0.75 г еженедельно (в/в капельно или в/м, по 10-20 мл 5%
раствора).
Для лечения детей применяют микстуру. Детям до 1 года в первый
день - 0.05 г, во 2 и 3 дни - 0.025 г. Детям от 1 года до 6 лет -
в 1 день 0.125 г, во 2-3 дни - 0.05 г. Детям 6-10 лет - в 1 день
0.25 г, во 2-3 дни - 0.125 г. Детям в возрасте 10-15 лет - в 1
день 0.5 г, во 2-3 дни - 0.25 г. При внеклеточном амебиазе детям -
в суточной дозе 6 мг/кг; после 2 нед лечения дозу уменьшают в 2
раза.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, гастралгия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль,
нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.
Со стороны ССС: поражение миокарда с изменениями на ЭКГ,
снижение АД.
Со стороны органов чувств: при длительном применении -
помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в
ушах.
Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.
Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.
Передозировка. Симптомы: рвота, нарушение сознания,
расстройство зрения, судороги, коллапс, угнетение дыхательного
центра, вплоть до смертельного исхода (в течение 2 ч с момента
угнетения дыхания).
Лечение: промывание желудка, прием внутрь активированного угля
в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина; вызов
рвоты, перитонеальный диализ, плазмаферез.
Взаимодействие. Совместное назначение с фенилбутазоном,
препаратами Аи, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом
увеличивает вероятность аплазии костного мозга и поражения кожи.
Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию в
крови.
Сочетание с др. противомалярийными ЛС может сопровождаться
антагонистическим эффектом.
При сочетании с ГКС увеличивается риск развития миопатии и КМП,
с ингибиторами МАО - повышается токсичность, с этанолом -
гепатотоксичность, с сердечными гликозидами - нарастает
гликозидная интоксикация.
Особые указания. В период лечения необходимо проведение
систематических осмотров окулиста и общих анализов крови.
Хлорпромазин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Анти психотическое средство (нейролептик),
производное фенотиазина с алифатической боковой цепью.
Обладает выраженным антипсихотическим, седативным,
противорвотным, вазодилатирующим (альфа-адреноблокирующим),
умеренным М-холинолитическим, а также слабым гипотермическим
действием, успокаивает икоту; обладает местнораздражающим
действием.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-
рецепторов мезолим-бической и мезокортикальной системы.
Антипсихотический эффект проявляется в устранении продуктивной
симптоматики психозов (бреда, галлюцинаций). Купирует различные
виды психомоторного возбуждения, уменьшает психотический страх,
агрессивность.
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов
ретикулярной формации ствола головного мозга. Одной из главных
особенностей хлорпромазина (в сравнении с др. фенотиазинами)
является наличие выраженного седативного эффекта, проявляющегося
угнетением условно-рефлекторной деятельности (в первую очередь
двигательно-оборонительных рефлексов), уменьшением спонтанной
двигательной активности, расслаблением скелетной мускулатуры,
снижением чувствительности к эндогенным и экзогенным стимулам при
сохраненном сознании. При назначении в больших дозах возникает
сон.
Противорвотное действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-
рецепторов триггерной зоны рвотного центра и блокадой окончаний n.
vagus в ЖКТ.
Обладает выраженным альфа-адреноблокирующим действием при
относительно слабом влиянии на М-холинорецепторы. Уменьшает или
даже полностью устраняет повышение АД и др. эффекты, вызываемые
эпинефрином (гипергликемический эффект эпинефрина не устраняется).
Снижает АД, повышает ЧСС.
Гипотермическое действие обусловлено блокадой дофаминовых
рецепторов гипоталамуса. Блокада дофаминовых рецепторов
увеличивает выделение гипофизом пролактина.
Блокада дофаминовых рецепторов экстрапирамидной системы
обусловливает возможность развития паркинсонизма и поздней
дискинезии.
Уменьшает проницаемость капилляров, оказывает слабое
антигистаминное действие.
Оказывает выраженное каталептогенное действие.
Седативный эффект наступает через 15 мин после в/м введения,
через 2 ч после перорального приема, еще позднее - после
ректального введения. Через 1 нед может возникнуть толерантность к
седативному и гипотензивному эффектам.
Антипсихотический эффект развивается на 4-7-й день после
перорального приема, когда достигается стабильная концентрация
препарата в плазме. Максимальный терапевтический эффект
продолжается от 6 нед до 6 мес.
Фармакокинетика. Хорошо и быстро всасывается после в/м введения
и при приеме внутрь. Биодоступность после приема внутрь - 50%.
Сmах в плазме достигается через 1-2 ч после в/м введения и через 2-
4 ч после приема внутрь. Связь с белками плазмы - 90-99%.
Неравномерно накапливается в различных органах. Легко проникает
через ГЭБ, при этом его концентрация в мозге превышает таковую в
плазме. Отсутствует прямая корреляция между концентрацией в плазме
и терапевтическим эффектом. Обладает эффектом "первого
прохождения" через печень, где препарат интенсивно
метаболизируется в результате окисления (30%), гидроксилирования
(30%) и дезметилирования (20%). Фармакологической активностью
обладают гидроксилированные метаболиты, которые инактивируются
путем связывания с глюкуроновой кислотой либо путем дальнейшего
окисления с образованием неактивных сульфоксидов.
Выводится почками и с желчью. Т1/2 - 15-30 ч. За сутки
выводится около 20% принятой дозы, 1-6% дозы - в неизмененном
виде. Следы метаболитов можно обнаружить в моче через 12 мес. и
более после прекращения лечения. Вследствие высокого связывания с
белками практически не выводится в ходе гемодиализа.
Показания. В психиатрии - психомоторное возбуждение (в т.ч. у
больных шизофренией); острые бредовые состояния, маниакальное и
гипоманиакальное возбуждение при маниакально-депрессивном психозе,
хронический психоз; психические заболевания различного генеза,
сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением, бессонницей;
психопатия (в т.ч. у больных эпилепсией и органическими
заболеваниями ЦНС), алкогольный психоз.
"Неукротимая" рвота, упорная икота, тошнота.
Для усиления действия анальгетиков при упорных болях.
Заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса:
после нарушений мозгового кровообращения, столбняк (в комбинации с
барбитуратами) и др.
В анестезиологии - премедикация и потенцирование общей
анестезии; ранее использовался в составе так называемых
"литических" смесей - искусственная гипотермия.
Острая "перемежающаяся" порфирия (лечение).
В дерматологии - зудящие дерматозы.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-
сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная
гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные
состояния любой этиологии; ЧМТ, прогрессирующие системные
заболевания головного и спинного мозга, язвенная болезнь желудка и
12-перстной кишки в период обострения (при приеме внутрь),
беременность, период лактации, детский возраст (до 6 мес.).
С осторожностью. Алкоголизм (повышена вероятность развития
гепатотоксических реакций), патологические изменения крови
(нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате
индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастают
потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к
лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная
глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими
проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность;
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических
осложнений; болезнь Паркинсона; эпилепсия; микседема; хронические
заболевания, сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у
детей); синдром Рейе в анамнезе (повышение риска развития
гепатотоксичности у детей и подростков); кахексия, рвота
(противорвотное действие фенотиазинов может маскировать рвоту,
связанную с передозировкой др. ЛС). Пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, в/м, в/в.
Внутрь, в психиатрической практике начальная суточная доза - 25-
100 мг, разделенная на 1-4 приема. Затем дозу постепенно повышают
(с учетом переносимости) на 25-50 мг каждые 3-4 дня, до достижения
желаемого терапевтического эффекта. В случае малой эффективности
средних доз хлорпромазина дозу увеличивают до 700-1000 мг/сут., в
некоторых, крайне резистентных, случаях без соматических
противопоказаний дозу можно повысить до 1200-1500 мг/сут.,
разделенную на 4 приема (последняя - перед сном).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая - 0.3 г, суточная -
1.5 г.
Детям от 6 мес. до 12 лет в психиатрической практике, а также
при тошноте и рвоте - 0.55 мг/кг или по 15 мг/кв. м каждые 4-6 ч,
при необходимости и с учетом переносимости дозу корректируют.
Состояние тревоги перед хирургической операцией - в той же дозе за
2-3 ч до операции.
При применении в педиатрической практике необходимо
использовать лекарственные формы для детей.
Ослабленным и пожилым больным в зависимости от возраста
назначают до 0.3 г/сут.
В/м или в/в в виде 2.5% раствора. При в/м введении разбавляют 2-
5 мл 0.25-0.5% раствора прокаина или 0.9% раствора NaCl. Раствор
вводят глубоко в мышцу.
При в/в введении необходимое количество раствора разбавляют 20
мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Вводят медленно,
в течение 5 мин, под контролем АД.
Психотические расстройства (тяжелые): в/м 25-50 мг, при
необходимости дозу повторяют через 1 ч, а затем при необходимости
и с учетом переносимости - каждые 3-12 ч в течение нескольких
дней.
Тошнота и рвота: в/в, 25 мг однократно, при необходимости и с
учетом переносимости дозу увеличивают на 25-50 мг каждые 3-4 ч до
прекращения рвоты.
Тошнота и рвота во время хирургической операции: в/м, 12.5 мг
однократно, при необходимости и с учетом переносимости дозу
повторяют через 30 мин; в/в, 25 мг (разведенные до концентрации
примерно 1 мг/мл 0.9% раствором NaCl), со скоростью не более 2
мг/мин.
Состояние тревоги перед хирургическим вмешательством: в/м 12.5-
25 мг за 1-2 ч до операции.
Икота: в/м, 25-50 мг 3-4 раза в сутки; в/в инфузионно, 25-50 мг
(разведенные в 0.5-1 л 0.9% раствора NaCl), со скоростью 1 мг/мин.
Порфирия: в/м, 25 мг каждые 6-8 ч до тех пор, пока больной
сможет принимать препарат внутрь.
Столбняк: в/м, 25-50 мг 3-4 раза в сутки, при необходимости и с
учетом переносимости дозу постепенно повышают; в/в, 25-50 мг
(разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл 0.9% раствором
NaCl), со скоростью 1 мг/мин.
Пожилым, а также истощенным или ослабленным больным требуется
меньшая начальная доза, при необходимости и с учетом переносимости
ее постепенно увеличивают.
Для купирования психомоторного возбуждения при нарушении
мозгового кровообращения, приступов икоты и непрерывной рвоты
назначают в составе так называемых "литических" смесей, содержащих
1-2 мл 2.5% раствора хлорпромазина, 2 мл 2.5% раствора прометазина
или 2 мл 2% раствора дифенгидрамина, 1 мл 2% раствора
тримеперидина. Смесь вводят в/в или в/м 1-2 раза в сутки.
Максимальные дозы при парентеральном введении - 1 г/сут.
Детям от 6 мес. до 12 лет: при психотических расстройствах -
в/м, 0.55 мг/кг или 15 мг/кв. м каждые 6-8 ч; при тошноте рвоте во
время операции - в/м, 0.275 мг/кг, при необходимости и с учетом
переносимости дозу повторяют через 30 мин; в/в, 0.275 мг/кг
(разведенные до концентрации, примерно, 1 мг/мл 0.9% раствором
NaCl), со скоростью 1 мг/2 мин.
Состояние тревоги перед хирургической операцией - в/м, 0.55
мг/кг за 1-2 ч до операции; столбняк - в/м, 0.55 мг/кг каждые 6-8
ч; в/в, 0.55 мг/кг (разведенные до концентрации примерно 1 мг/мл
0.9% раствором NaCl), со скоростью 1 мг/2 мин.
Побочное действие. В начале лечения могут наблюдаться
сонливость, головокружение, сухость во рту, снижение аппетита,
запоры, парез аккомодации, умеренно выраженная ортостатическая
гипотензия, тахикардия, расстройства сна, задержка мочи, снижение
потенции, фригидность, аллергические реакции со стороны кожи и
слизистых оболочек (фотосенсибилизация, ангионевротический отек
лица и конечностей); реже - резкое снижение АД.
При длительном применении в высоких дозах (0.5-1.5 г/сут.) -
экстрапирамидные расстройства (дискинезии - пароксизмально
возникающие судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, акинето-
ригидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор и вегетативные
нарушения), явления психической индифферентности, запоздалой
реакции на внешние раздражения, нейролептическая депрессия и др.
изменения психики, холестатическая желтуха, нарушения сердечного
ритма, угнетение костномозгового кроветворения (лимфо- и
лейкопения, анемия, агранулоцитоз), гиперкоагуляция, аменорея,
галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия, тошнота, рвота,
диарея, олигурия, пигментация кожи, помутнение хрусталика и
роговицы; в единичных случаях - судороги (в качестве корректоров
применяют противопаркинсонические ЛС - тропацин, тригексифенидил и
др.; дискинезии купируются п/к введением 2 мл 20% раствора
кофеинбензоата натрия и 1 мл 0.1% раствора атропина),
злокачественный нейролептический синдром.
Местные реакции: при в/м введении могут возникнуть инфильтраты,
при в/в введении - флебит, при попадании на кожу и слизистые
оболочки - раздражение тканей.
Передозировка. Симптомы: арефлексия или гиперрефлексия,
нечеткость зрительного восприятия, кардиотоксическое действие
(аритмия, развитие СН, снижение АД, шок, тахикардия, изменение
зубца QRS, фибрилляция желудочков, остановка сердца),
нейротоксическое действие, включая ажитацию, спутанность сознания,
судороги, дезориентацию, сонливость, ступор или кому; мидриаз,
сухость во рту, гиперпирексия или гипотермия, ригидность мышц,
рвота, отек легких или угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля
(избегать индукции рвоты, поскольку нарушение сознания и
дистонические реакции со стороны мышц шеи и головы, обусловленные
передозировкой, могут привести к аспирации рвотных масс). При
аритмии - в/в фенитоин 9-11 мг/кг, при СН - сердечные гликозиды,
при выраженном снижении АД - в/в введение жидкости или
вазопрессорных ЛС, таких как норэпинефрин, фенилэфрин (избегать
назначения альфа- и бета-адреномиметиков, таких как эпинефрин,
поскольку возможно парадоксальное снижение АД за счет блокады
альфа-адренорецепторов хлорпромазином), при судорогах - диазепам
(избегать назначения барбитуратов вследствие возможной последующей
депрессии ЦНС и угнетения дыхания), при паркинсонизме -
дифенилтропин, дифенгидрамин. Контроль функции ССС в течение не
менее 5 сут., функции ЦНС, дыхания, измерение температуры тела,
консультация психиатра. Диализ малоэффективен.
Взаимодействие. Ослабляет сосудосуживающий эффект эфедрина.
Хлорпромазин может маскировать некоторые проявления
ототоксичности (шум в ушах, головокружение) ототоксичных ЛС,
особенно антибиотиков.
Снижает противопаркинсоническое действие леводопы (из-за
вызываемой блокады дофаминовых рецепторов), а также эффекты
амфетаминов, клонидина и гуанетидина.
Усиливает антихолинергические эффекты др. ЛС, при этом
собственное антипсихотическое действие может уменьшаться.
При одновременном применении хлорпромазина с родственным по
химической структуре прохлорперазином может наступить
передозировка и длительная потеря сознания.
Совместим с др. антипсихотическими ЛС,анксиолитиками и
антидепрессантами.
Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками и
антипиретиками (возможно развитие гипертермии).
При одновременном применении с др. ЛС, оказывающими угнетающее
влияние на ЦНС (средства для общей анестезии, противосудорожные
ЛС, наркотические анальгетики, этанол и содержащие его ЛС,
барбитураты и др. снотворные, анксиолитические ЛС
(транквилизаторы) и др.), возможно усиление и удлинение
депримирующего эффекта, а также угнетения дыхания.
Назначение совместно с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином или ингибиторами МАО увеличивает риск развития
злокачественного нейролептического синдрома; с ЛС для лечения
тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза; с др. ЛС,
вызывающими экстрапирамидные реакции, увеличивает частоту и
тяжесть экстрапирамидных нарушений; с гипотензивными ЛС усиливает
выраженность снижения АД в ортостазе.
Антациды, противопаркинсонические, препараты Li+ могут нарушать
всасывание хлорпромазина.
Др. гепатотоксичные ЛС повышают риск развития
гепатотоксичности.
На фоне лечения хлорпромазином следует избегать введения
эпинефрина (из-за возможности извращения эффекта эпинефрина и
дальнейшего снижения АД).
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. Во время лечения необходимо следить за АД,
пульсом, регулярно контролировать функции печени, почек и крови.
Во избежание резкого снижения АД после в/м или в/в введения
процедуру проводят в положении больного "лежа"; после применения
препарата больные должны оставаться в положении "лежа" не менее
1.5-2 ч (резкий переход в вертикальное положение может вызвать
ортостатический коллапс).
Больные не должны подвергаться УФ-облучению, поскольку препарат
может вызывать фотосенсибилизацию.
В период лечения следует не допускать применения этанола.
Необходимо исключать возможность попадания препарата на кожу и
слизистые оболочки.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Хлорпропамид
Фармгруппа - гипогликемическое средство для перорального
применения группы сульфонилмочевины I поколения.
Фармдействие. Гипогликемическое пероральное средство,
производное сульфонилмочевины, оказывает также гиполипидемическое
и антикоагулянтное действие. Стимулирует секрецию инсулина бета-
клетками поджелудочной железы, усиливает инсулиносекреторное
действие глюкозы, повышает чувствительность периферических тканей
к инсулину; увеличивает высвобождение инсулина, усиливает его
действие на утилизацию глюкозы мышцами и печенью, тормозит липолиз
в жировой ткани.
Гипогликемический эффект развивается через 1 ч, максимум
действия - через 3-6 ч, длительность - 24 ч.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается в ЖКТ.
ТСmах - 2-4 ч и после приема разовой дозы 250 мг составляет 49.9
мкг/мл. Интенсивно связывается с белками плазмы. Распределяется во
внутриклеточной жидкости, проникает в грудное молоко.
Метаболизируется (80%) в печени с образованием 4 метаболитов.
T1/2 - 25-60 ч. Длительное применение не приводит к кумуляции,
т.к. уровни всасывания и выведения стабилизируются через 5-7 сут.
после начала приема. Выводится почками - 80-90% в неизмененном
виде и в виде метаболитов в течение 96 ч.
Показания. Сахарный диабет 2 типа (при неэффективности
диетотерапии), диабетическая микроангиопатия (начальные формы),
несахарный диабет.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к
сульфаниламидам и сульфонамидам), сахарный диабет 1 типа,
диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома,
микроангиопатия, печеночная недостаточность, ХПН (в т.ч. больные,
находящиеся на гемодиализе), инфекционные заболевания, большие
хирургические вмешательства.
С осторожностью. Лихорадочный синдром, алкоголизм,
надпочечниковая недостаточность, заболевания щитовидной железы,
аденогипофи-зарная недостаточность, болезнь Аддисона, лейкопения,
гранулоцитопения, беременность, период лактации; почечная и/или
печеночная недостаточность.
Категория действия на плод. С
Дозирование. Внутрь. При диабете средней тяжести с выраженной
гипергликемией и глюкозурией - начинают с 0.5 г 1 раз в день,
утром, за 30 мин перед приемом пищи.
При легких формах диабета - с дозы 0.25 г; при отсутствии
эффекта в течение 1 нед дозу повышают до 0.5 г, а в некоторых
случаях - до 0.75 г. При нормализации гликемии и устранении
глюкозурии дозу постепенно уменьшают на 0.125 г через каждые 2
нед. При отсутствии эффекта от дозы 0.75 г дальнейшее назначение
нецелесообразно.
При несахарном диабете - 0.1-0.15 г/сут.
Побочное действие. Со стороны эндокринной системы:
гипогликемия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд,
фотосенсибилизация, аллергический васкулит, анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, ощущение
тяжести в эпигастрии, боль в животе, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, холестаз, желтуха, гепатит, нарушение
функции печени.
Со стороны органов кроветворения: угнетение костномозгового
кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения, эритропения,
гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения), гемолитическая
анемия.
Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная
утомляемость, слабость, головокружение, парезы, нарушение
чувствительности.
Со стороны органов чувств: нарушения зрения.
Со стороны ССС: снижение АД.
Прочие: диспноэ, гипонатриемия.
Передозировка. Симптомы: гипогликемия (повышенное
потоотделение, тревожность, тахикардия, снижение АД, сердцебиение,
кардиалгия, аритмии, головная боль, головокружение, повышенный
аппетит, тошнота, рвота, апатия, сонливость, гипогликемическая
кома (тревожность, агрессивность, снижение способности к
концентрации внимания, депрессия, спутанность сознания, тремор,
парезы, нарушение чувствительности, судороги центрального генеза).
Лечение: прием внутрь декстрозы, при потере сознания - показана
инфузионная терапия 40% раствором декстрозы с последующими
инфузиями 10% раствора декстрозы. После восстановления сознания -
прием легкоусвояемых углеводов (во избежание повторного развития
гипогликемии).
Взаимодействие. Ингибиторы АПФ, анаболические стероиды, бета-
адреноблокаторы, фибраты, бигуаниды, хлорамфеникол, циметидин,
кумарины, фенфлурамин, фенирамидон, флуоксетин, гуанетидин,
ингибиторы МАО, миконазол, пентоксифиллин, фенилбутазон,
фосфамиды, аллопуринол, производные кумарина, циклофосфамид, ПАСК,
оксифенбутазон, ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, хинолоны,
салицилаты, сульфинпиразон, сульфаниламвды, тетрациклины усиливают
гипогликемическое действие.
Барбитураты, ацетазоламид, хлорпромазин, ГКС, эпинефрин,
адреностимуляторы, глюкагон, высокие дозы никотиновой кислоты,
пероральных контрацептивов и эстрогенов, диуретики, гормоны
щитовидной железы, фенитоин, изониазид, соли Li+, этанол,
слабительные ЛС (после длительного применения), фенотиазин,
фенитоин, рифампицин ослабляют эффект.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. Необходим регулярный контроль концентрации
глюкозы в крови натощак и после приема пищи, гликозилированного
НЬ, суточной гликемии и глюкозурии.
При травмах, хирургических вмешательствах, инфекционных
заболеваниях, в период беременности показан временный перевод
больного на инсулин.
Больных следует предупредить о возможности возникновения
гипогликемических реакций, особенно во время интеркуррентных
инфекций или периодов нарушения режима питания.
Симптомы гипогликемии могут быть сглажены или отсутствовать у
пожилых лиц, больных вегетативной невропатией или одновременно
получающих бета-адреноблокаторы, клонидин, резерпин, гуанетидин
или др. симпатолитики.
При необходимости перевода больного с инсулинотерапии на
|
