|
Стр. 168
Фармдействие. Низкомолекулярный гепарин, антикоагулянт прямого
действия. Не влияет на агрегацию и адгезию тромбоцитов при
применении в обычных дозах. В комплексе с антитромбином плазмы
подавляет активированные факторы свертывания, в первую очередь
фактор Ха. Мол. масса - 1-14 тыс.Da, пик максимальной мол.массы -
4.5 тыс.Da. Максимальная анти-Ха активность достигается через 4-6
ч.
Фармакокинетика. Биодоступность после п/к введения - 90%. Т1/2
- 80 мин. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде.
Показания. Тромбоз глубоких вен (общая хирургия, замещение
тазобедренных суставов); профилактика гиперкоагуляции в системе
экстракорпоральной циркуляции при проведении гемодиализа.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тромбоцитопения;
склонность к кровотечениям (гемофилия, кровоточивость ран,
субдуральная гематома); ЧМТ, внутричерепное кровоизлияние,
люмбальная пункция; спинальная или пе-ридуральная анестезия;
бактериальный эндокардит; угрожающий выкидыш; эрозивно-язвенные
поражения ЖКТ, беременность (I триместр).
С осторожностью. Артериальная гипертензия, ретинопатия,
печеночная и/или почечная недостаточность, панкреатит, острые
цереброваскулярные поражения, недавние оперативные вмешательства
на головном мозге.
Дозирование. Лечение тромбозов глубоких вен: 175 анти-Ха МЕ/кг
o/к 1 раз в день. Профилактика тромбозов у больных умеренной
степени риска (общая хирургия): в день операции - п/к, 3.5
тыс.анти-Ха ME за 2 ч до операции и в течение 7-10 дней -
ежедневно. Профилактика тромбозов у больных высокой степени риска
(при замещении тазобедренных суставов): в день операции - п/к, 50
анти-Ха МЕ/кг за 2 ч до операции, затем 1 раз в день до
восстановления двигательной активности больного. Гемодиализ
длительностью до 4 ч: болюсное введение 2-2.5 тыс.анти-Ха ME в
артериальную линию (или в/в) в начале гемодиализа. Гемодиализ
длительностью более 4 ч: болюсное введение 2.5 тыс.анти-Ха ME в
артериальную линию (или в/в) в начале гемодиализа, затем капельно
750 анти-Ха МЕ/ч. Во время гемодиализа болюсную дозу можно при
необходимости повышать или понижать ступенями по 250-500 анти-Ха
ME.
Побочное действие. Кровоточивость; тромбоцитопения; некроз
кожи, гиперемия, депигментация, гематома в месте введения;
петехии, пурпура, мелена; повышение активности "печеночных"
трансаминаз, ЛДГ, липазы; гипоальдостеронизм, приапизм, спазм
сосудов, аллергические реакции, тошнота, головная боль,
гипертермия, боли в конечностях, крапивница, зуд, одышка,
бронхоспазм, снижение АД.
Передозировка. Симптомы: гипокоагуляция, геморрагический
синдром.
Лечение: в/в медленно, протамина сульфат (1 мг протамина
сульфата нейтрализует 100 анти-Ха ME тинзапарина).
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС
(образуются соли и осадок с органическими основаниями).
Дикумарол, растворы декстрана, АСК, дипиридамол, фенилбутазон,
индометацин и сульфинпиразон увеличивают риск кровотечения.
Аскорбиновая кислота, антигистаминные ЛС, сердечные гликозиды,
никотин, тетрациклины, фенотиазин, нитраты (парентеральное
введение) и пенициллины снижают эффективность.
Особые указания. Следует избегать в/м инъекций из-за опасности
развития гематом. В период лечения необходим контроль числа
тромбоцитов (перед началом терапии, ежедневно, в течение первых 4
сут. и далее 2 раза в неделю). Низкомолекулярные гепарины
различаются по способу производства, мол.весу и активности,
поэтому не рекомендуется в ходе лечения заменять один препарат
другим. Во время родов роженицам, получавшим препарат,
эпидуральная анестезия абсолютно противопоказана.
Тинидазол
Фармгруппа - противомикробное и противо-протозойное средство.
Фармдействие. Противопротозойное и противомикробное средство;
активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica,
Lamblia; возбудителей анаэробных инфекций (Bacteroides spp., в
т.ч. Bacteroides fragilis, Bacte-roides melaninogenicus,
Clostridium spp., Eubacter spp., Fusobacterium spp., Peptococcus
spp., Peptostreptococcus spp.). Являясь высоколипофильным
препаратом, проникает внутрь трихомонад и анаэробных
микроорганизмов, где восстанавливается нитроредуктазой, угнетает
синтез и повреждает структуру ДНК.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, биодоступность - около
100%. Связь с белками плазмы - 12%. Сmах после приема внутрь 2 г -
40-51 мкг/мл, через 24 ч - 11-19 мкг/мл, через 72 ч - 1 мкг/мл;
ТСmax - 2 ч. Объем распределения - 50 л. Проникает через ГЭБ,
плаценту. Выделяется с грудным молоком в течение 72 ч после
приема.
Метаболизируется в печени с образованием фармакологически
активных гидроксилированных производных, которые подавляют рост
анаэробных микроорганизмов и могут усиливать действие тинидазола.
T1/2 - 12-14 ч. Выводится с желчью - 50%, почками - 25% в
неизмененном виде и 12% в виде метаболитов. Подвергается обратному
всасыванию в почечных канальцах.
Показания. Трихомониаз, лямблиоз, амебиаз (в т.ч. печеночная
форма и амебная дизентерия); острый язвенный гингивит,
неспецифический вагинит, кожный лейшманиоз;
инфекции различной локализации, вызванные анаэробными
бактериями: перитонит, абсцесс, эндометрит, пиосальпинкс; сепсис,
раневые инфекции (в т.ч. профилактика послеоперационных анаэробных
инфекций), инфекции кожи и мягких тканей, пневмония, эмпиема,
абсцесс легких;
смешанные аэробно-анаэробные инфекции (в комбинации с
антибиотиками);
эрадикация Helicobacter pylori (в комбинации с препаратами Bi и
антибиотиками).
Противопоказания. Гиперчувствительность, органические
заболевания ЦНС, угнетение костномозгового кроветворения,
беременность (I триместр), период лактации, детский возраст (до 12
лет).
Дозирование. Внутрь, во время или сразу после еды.
При лямблиозе взрослым назначают по 2 г однократно; детям - 50-
75 мг/кг массы тела (не более 2 г). При неэффективности
(присутствие лямблий в содержимом 12-перстной кишки или в фекалиях
через 7-10 дней после окончания терапии), лечение повторяют в той
же дозе. Рекомендуется лечение одновременно всех членов семьи.
При урогенитальном трихомониазе взрослым назначают 2 г
однократно. Альтернативный режим дозирования: 150 мг 3 раза в день
в течение 5 дней или по 150 мг 2 раза в день в течение 7 дней. При
лечении вагинального трихомониаза рекомендуется дополнительное
местное лечение.
Детям - 50-75 мг/кг массы тела; при необходимости возможно
повторное назначение в той же дозе.
Амебиаз кишечника: взрослые - 2 г/сут. в 1 прием в течение 2-3
дней или по 600 мг 2 раза в день в течение 5 дней. При
неэффективности 5-дневного курса лечение может быть продолжено до
10 дней. Дети - 50-60 мг/кг 1 раз в день, в течение 3 дней.
Амебиаз печени: взрослые - 1.5-2 г/сут. в 1 прием в течение 3
дней; при необходимости лечение продолжают теми же дозами до 5-6
дней. Альтернативный вариант: 600 мг 2 раза в день в течение 5-10
дней. Детям - по 50-60 мг/кг 1 раз в сутки в течение 5 дней.
Острый язвенный гингивит - 2 г однократно. При неспецифическом
вагините - 2 г однократно или по 2 г последовательно в течение 2
дней.
При анаэробных инфекциях (Bacteroides, Fusobacterium,
Clostridium spp.) курс лечения - 5-6 дней; в первый день лечения -
2 г/сут., затем по 1 г 1 раз в день или по 0.5 г 2 раза в день.
Для профилактики послеоперационных анаэробных инфекций
назначают 2 г за 12 ч до операции.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: снижение
аппетита, сухость слизистой оболочки полости рта, "металлический"
привкус во рту, тошнота, рвота, диарея.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение,
повышенная утомляемость, нарушения координации движений (в т.ч.
локомоторная атаксия), дизартрия, периферическая невропатия, редко
- судороги, слабость.
Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, кожная сыпь,
ангионевротический отек.
Прочие: транзиторная лейкопения.
Передозировка. Лечение: симптоматическое. Специфического
антидота нет. Выводится при диализе.
Взаимодействие. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (для
уменьшения риска развития кровотечений дозу уменьшают на 50%) и
действие этанола (дисульфирамоподобные реакции).
Совместим с сульфаниламидами и антибиотиками (аминогликозиды,
эритромицин, рифампицин, цефалоспорины).
Не рекомендуется назначать с этионамидом.
Фенобарбитал ускоряет метаболизм.
Особые указания. При лечении генитального трихомониаза следует
проводить одновременное лечение половых партнеров.
В процессе лечения следует воздерживаться от употребления
этанола (возможность развития дисульфирамоподобных реакций).
Вызывает темное окрашивание мочи.
При назначении более 6 дней необходим контроль картины
периферической крови.
Безопасность и эффективность применения для лечения и
профилактики анаэробных инфекций у детей младше 12 лет не
установлены.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Тиоацетазон
Фармгруппа - противотуберкулезное средство.
Фармдействие. Противотуберкулезный препарат. Действует
бактериостатически за счет образования комплексных солей с Сu2+,
активен в отношении микобактерий туберкулеза и возбудителя лепры.
В малых дозах усиливает фагоцитоз. Возможна перекрестная
устойчивость с этионамидом и протионамидом.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Примерно 1/3
выводится с мочой в неизмененном виде; остальная часть
метаболизируется. T1/2 - 13 ч.
Показания. Туберкулез слизистых и серозных оболочек;
лимфаденит, скрофулодерма; специфические свищи; лепра.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность; почечная недостаточность; угнетение
костномозгового кроветворения.
Дозирование. Внутрь, после еды, запивая водой, по 0.05 г 2-3
раза в день. Суточная доза для взрослых - 0.1-0.15 г, для больных
старше 60 лет, с массой тела менее 50 кг - по 0.1 г/сут.
Детям - по 0.5-1 мг/кг/сут., максимальная доза - 50 мг/сут. При
лечении туберкулезных эмпием применяют 1% стерильную взвесь (в
масле, глицероле, 0.9% растворе NaCl).
Побочное действие. Головная боль, тошнота, дерматит, снижение
аппетита; альбуминурия, цилиндрурия; лейкопения, тромбоцитопения,
агранулоцитоз, анемия; нарушение функции печени, гепатит; почечная
недостаточность; аллергические реакции.
Взаимодействие. Изониазид, фтивазид, ПАСК, стрептомицин и др.
противотуберкулезные ЛС повышают терапевтический эффект, уменьшают
возможность появления резистентных форм микобактерий туберкулеза.
При лечении лепры не комбинируют с диафенилсульфоном. Отмечается
"перекрестная" устойчивость с этионамидом.
Тиогуанин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит
пуринового основания (сульф-гидрильное производное гуанина).
Является S-фазоспецифичным препаратом. Метаболизируясь в активную
форму (тиогуаниловую кислоту), нарушает синтез пуринов и
взаимопревращение пуриновых нуклеотидов. Обладает избирательностью
в отношении клеток костного мозга.
Фармакокинетика. Абсорбция - медленная, неполная (около 30%).
ТСmах после приема внутрь - 8-10 ч, после чего наступает медленное
концентрации. Проникает через ГЭБ в значительных количествах.
Метаболизируется в печени путем S-метилирования и дезаминирования.
Выводится почками (40% за первые сутки) в виде метаболитов, путем
фильтрации и секреции.
Показания. Острый лейкоз (миелобластный, монобластный,
лимфобластный, недифференцированный); хронический миелолейкоз,
эритремия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Угнетение функции костного мозга (лейкопения
ниже 3 тыс./мкл, тромбоцитопения ниже 100 тыс./мкл, в т.ч. на фоне
предшествующей лучевой или химиотерапии), печеночная и/или
почечная недостаточность, острые инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная
оспа, опоясывающий лишай), гиперурикемия (особенно проявляющаяся
подагрой или уратным нефроуролитиазом), недостаточность
гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазы (катализирует
образование активного метаболита).
Дозирование. Внутрь, в начальной дозе 2 мг/кг или 75-100 мг/кв.
м (округляя до наиболее близких 20 мг) 1 раз в сутки. При
отсутствии улучшения и снижения числа лейкоцитов после 4 нед
лечения с осторожностью увеличивают дозу до 3 мг/кг/сут.
Поддерживающая доза - 2-3 мг/кг или 100 мг/кв. м в сутки. У детей
используют в составе комбинированной терапии в меньших дозах - 60-
75 мг/кв. м/сут.
Побочное действие. Лейкопения, тромбоцитопения, анемия; аплазия
костного мозга; гепатотоксичность, гепатонекроз, холестаз
(гепатотоксичность имеет токсико-аллергический генез и чаще
возникает при превышении рекомендуемой дозы 2.5 мг/кг/сут.),
фиброз печени или токсический гепатит, облитерирующий эндофлебит
вен печени (в составе комбинированной терапии с др.
цитостатиками); гиперурикемия, гиперурикозурия, мочекислая
нефропатия (обусловлены быстрым лизисом клеток, что приводит к
повышению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови);
снижение аппетита, тошнота, рвота; изъязвление слизистой оболочки
полости рта (дозозависимое) и ЖКТ, некроз и перфорация стенки
кишечника, инфекции (в результате угнетения иммунитета); кожная
сыпь, зуд.
Взаимодействие. Цитостатическая эффективность при миелобластном
лейкозе повышается при назначении в составе комбинированной
терапии.
ГКС и противоопухолевые антибиотики усиливают эффект тиогуанина
(взаимно).
Бусульфан повышает риск развития узловой регенеративной
гиперплазии, портальной гипертензии, варикозного расширения вен
пищевода.
При лечении подагры или гиперурикемии может потребоваться
коррекция дозы противоподагрических ЛС (гиперурикемия на фоне
лечения тиогуанином).
Инактивированные и живые вирусные вакцины можно использовать
лишь с интервалом от 3 мес. до 1 года до и после проводимой
противоопухолевой терапии.
Особые указания. В период лечения необходимо регулярно
контролировать активность "печеночных" трансаминаз, ЩФ,
концентрацию билирубина (каждую неделю в начале терапии, каждый
месяц в период поддерживающей терапии), Но, гематокрита, азота
мочевины, креатинина, числа тромбоцитов и лейкоцитов.
Во время индукции ремиссии, когда происходит быстрый лизис
клеток, следует контролировать концентрацию мочевой кислоты в
крови и моче, гематологические показатели.
Рекомендуется осторожность при манипуляциях с таблетками или
разделении их пополам во избежание загрязнения рук или вдыхания
препарата.
Между тиогуанином и меркаптопурином обычно существует
перекрестная резистентность.
Женщинам репродуктивного возраста в период лечения и в
последующие 6 мес. рекомендуется использовать надежную
контрацепцию.
При возникновении лейкопении, тромбоцитопении, желтухи,
нарушении функции почек, кровотечения лечение прекращают и
возобновляют после восстановления лабораторных показателей и в
более низкой дозе.
Рекомендуется ограничить число венепункций, осуществлять
контроль выделений на скрытую кровь, увеличить потребление
жидкости с целью выведения мочевой кислоты и в некоторых случаях
назначить аллопуринол. При повышении концентрации мочевой кислоты
в сыворотке крови может быть необходимо применение ЛС, вызывающих
подщелачивание мочи.
Рекомендуется отказаться от приема этанола.
Тиоктовая кислота
Фармгруппа - метаболическое средство.
Фармдействие. Тиоктовая кислота (альфа-липоевая кислота) -
эндогенный антиоксидант (связывает свободные радикалы), в
организме образуется при окислительном декарбоксилировании альфа-
кетоксилот. В качестве коэнзима митохондриальных мультиферментных
комплексов участвует в окислительном декарбоксилировании
пировиноградной кислоты и альфа-кетокислот.
Способствует снижению концентрации глюкозы в крови и увеличению
гликогена в печени, а также преодолению инсулинорезистентности. По
характеру биохимического действия близка к витаминам группы В.
Участвует в регулировании липидного и углеводного обмена,
стимулирует обмен холестерина, улучшает функцию печени. Оказывает
гепатопротекторное, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое,
гипогликемическое действие. Улучшает трофику нейронов.
Использование трометамоловой соли тиоктовой кислоты в растворах
для в/в введения (имеющей нейтральную реакцию) позволяет уменьшить
выраженность побочных реакций.
Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро и полно всасывается
из ЖКТ (прием с пищей снижает всасывание). Время достиженния Сmах
- 40-60 мин. Биодоступность - 30%. Обладает эффектом "первого
прохождения" через печень. Образование метаболитов происходит в
результате окисления боковой цепи и конъюгирования. Объем
распределения - около 450 мл/кг.
Основные пути метаболизма - окисление и конъюгация. Тиоктовая
кислота и ее метаболиты выводятся почками (80-90%). T1/2 - 20-50
мин. Общий плазменный клиренс - 10-15 мл/мин.
Показания. Диабетическая и алкогольная полиневропатия.
Противопоказания. Гиперчувствительность, детский возраст
(эффективность и безопасность применения не установлены).
С осторожностью. Беременность (опыт применения отсутствует),
период лактации (неизвестно, проникает ли препарат в грудное
молоко).
Дозирование. Внутрь, в/в (струйно, капельно).
Внутрь, в дозе 600 мг/сут. за 1 прием (утром натощак за 30-40
мин до завтрака), назначение по 200 мг 3 раза в день менее
эффективно.
При тяжелых формах полиневропатий - в/в медленно (50 мг/мин),
по 600 мг или в/в капельно, на 0.9% растворе NaCl 1 раз в день (в
тяжелых случаях вводят до 1200 мг) в течение 2-4 нед. В дальнейшем
переходят на пероральную терапию (взрослым - 600-1200 мг/сут.,
подросткам - 200-600 мг/сут.) в течение 3 мес. В/в введение
возможно с помощью перфузора (длительность введения - не менее 12
мин).
При в/м инъекции в одно и то же место доза препарата не должна
превышать 50 мг.
Побочное действие. Аллергические реакции (крапивница, кожный
зуд, анафилактический шок). Тошнота и изжога (при приеме внутрь,
значительно реже - при использовании трометамоловой соли).
При в/в введении - точечные кровоизлияния в слизистые оболочки,
кожу, тромбоцитопатия, геморрагическая сыпь (пурпура),
тромбофлебит, повышение внутричерепного давления (быстрое
введение), затруднение дыхания, гипогликемия (в связи с улучшением
усвоения глюкозы), судороги, диплопия, внутричерепная гипертензия.
Передозировка. Симптомы: до настоящего времени неизвестны.
Лечение: симптоматическое. Специфического антидота нет.
Взаимодействие. Снижает эффективность цисплатина.
Усиливает действие инсулина и пероральных гипогликемических ЛС.
Несовместим с растворами Рингера и декстрозы, соединениями (в
т.ч. их растворами), реагирующими с дисульфидными и SH-группами,
этанолом.
Этанол и его метаболиты усиливают риск возникновения побочных
эффектов.
Особые указания. Во время лечения необходимо строго
воздерживаться от приема этанола.
У больных сахарным диабетом, особенно в начале лечения,
необходим частый контроль глюкозы крови.
Препарат является светочувствительным, поэтому ампулы следует
доставать из упаковки только непосредственно перед использованием.
Тиопентал натрий
Фармгруппа - средство для неингаляционной общей анестезии.
Фармдействие. Средство для неингаляционной общей анестезии
ультракороткого действия, производное тиобарбитуровой кислоты,
обладает выраженной снотворной, некоторой миорелаксирующей и
слабой анальгезирующей активностью. Замедляет время открытия ГАМК-
зависимых каналов на постсинаптической мембране нейронов головного
мозга, удлиняет время входа Сl- внутрь нервной клетки и вызывает
гиперполяризацию мембраны.
Подавляет возбуждающее действие аминокислот (аспартата и
глутамата). В больших дозах, непосредственно активируя ГАМК-
рецепторы, оказывает ГАМК-стимулирующее действие.
Обладает противосудорожной активностью, повышая порог
возбудимости нейронов и блокируя проведение и распространение
судорожного импульса по головному мозгу.
Способствует миорелаксации, подавляя полисинаптические рефлексы
и замедляя проведение по вставочным нейронам спинного мозга.
Снижает интенсивность метаболических процессов в головном
мозге, утилизацию мозгом глюкозы и кислорода.
Оказывает снотворное действие, которое проявляется ускорением
процесса засыпания и изменением структуры сна.
Угнетает (дозозависимо) дыхательный центр и уменьшает его
чувствительность к углекислому газу.
Оказывает (дозозависимо) кардиодепрессивное действие: уменьшает
УОК, МОК и АД.
Увеличивает емкость венозной системы, снижает печеночный
кровоток и скорость клубочковой фильтрации.
Оказывает возбуждающее влияние на n.vagus и может вызывать
ларингоспазм, обильную секрецию слизи.
После в/в введения общая анестезия развивается через 30-40 с;
после ректального - через 8-10 мин, характеризуется
кратковременностью (после введения однократной дозы общая
анестезия продолжается 10-30 мин) и пробуждением с некоторой
сонливостью и ретроградной амнезией. При выходе из общей анестезии
анальгезирующее действие прекращается одновременно с пробуждением
больного.
Фармакокинетика. При в/в введении быстро проникает в головной
мозг, скелетные мышцы, почки, печень и жировую ткань. Абсорбция
при ректальном введении - непредсказуемая.
TCmax - в течение 30 с (мозг), 15-30 мин (мышцы). В жировых
депо концентрация препарата выше плазменной в 6-12 раз. Объем
распределения - 1.7-2.5 л/кг, во время беременности - 4.1 л/кг, у
пациентов с ожирением - 7.9 л/кг. Связь с белками плазмы - 76-86%.
Проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное
молоко.
Метаболизируется в основном в печени, с образованием неактивных
метаболитов, 3-5% от дозы десульфируется до пентобарбитала,
незначительная часть инактивируется в почках и головном мозге.
Т1/2 в фазе распределения - 5-9 мин, в фазе элиминации - 3-8 ч
(возможно удлинение до 10-12 ч; во время беременности - до 26.1 ч,
у пациентов с ожирением - до 27.85 ч), у детей - 6.1 ч. Клиренс -
1.6-4.3 мл/кг/мин, во время беременности - 286 мл/мин. Выводится
преимущественно почками путем клубочковой фильтрации. При
повторном введении кумулирует (связано с накоплением в жировой
ткани).
Показания. Общая анестезия при кратковременных хирургических
вмешательствах, вводная и базисная общая анестезия (с последующим
использованием анальгетиков и миорелаксантов).
Большие эпилептические припадки (grand mal), эпилептический
статус, повышение внутричерепного давления, профилактика гипоксии
мозга (при искусственном кровообращении, каротидной
эндартерэктомии и нейрохирургических операциях на сосудах
головного мозга), наркоанализ и наркосинтез в психиатрии.
Противопоказания. Гиперчувствительность; порфирия, включая
острую перемежающуюся (в т.ч. в анамнезе у больного или его
ближайших родственников); отсутствие подходящих вен для в/в
введения; заболевания, являющиеся противопоказанием для общей
анестезии; интоксикация этанолом, наркотическими анальгетиками,
снотворными и ЛС для общей анестезии; шок, астматический статус,
злокачественная гипертония, период лактации.
При ректальном введении, кроме того, перенесенные хирургические
вмешательства на прямой кишке; воспалительные, эрозивно-язвенные
заболевания и опухоли толстого кишечника.
С осторожностью. ХОБЛ, бронхиальная астма, выраженные нарушения
сократительной функции миокарда, тяжелая сердечно-сосудистая
недостаточность, сердечно-сосудистые заболевания, артериальная
гипотензия, коллапс, гиповолемия, чрезмерная премедикация,
печеночная и/или почечная недостаточность, болезнь Аддисона,
микседема, сахарный диабет, анемия, миастения, миотония, мышечная
дистрофия, кахексия, лихорадочный синдром, воспалительные
заболевания носоглотки, ожирение, беременность, детский возраст.
Дозирование. В/в или ректально.
В/в медленно (во избежание коллапса), у взрослых используют 2-
2.5% растворы (реже 5% раствор - используется методика
фракционного введения); детям и ослабленным больным пожилого
возраста - 1% раствор.
Растворы готовят непосредственно перед употреблением на
стерильной воде для инъекций, растворы должны быть абсолютно
прозрачными. При использовании растворов с концентрацией менее 2%
возможно развитие гемолиза (при быстром введении). Перед введением
проводят премедикацию атропином или метацином.
Взрослым для введения в общую анестезию: пробная доза - 25-75
мг, с последующим наблюдением в течение 60 с перед введением
основной дозы. Вводная общая анестезия - 200-400 мг (по 50-100 мг
с интервалом 30-40 с до достижения желаемого эффекта или
однократно из расчета 3-5 мг/кг). Для поддержания анестезии - 50-
100 мг.
Для купирования судорог - 75-125 мг в/в в течение 10 мин;
развитие судорог при местной анестезии - 125-250 мг в течение 10
мин.
При гипоксии мозга за 1 мин вводят 1.5-3.5 мг/кг до временной
остановки кровообращения.
Наркоанализ - 100 мг в течение 1 мин. Предложить больному
медленно считать от 100 до 1. Прервать введение тиопентала
непосредственно перед засыпанием. Больной должен находиться в
полубодрствовании и сохранять способность отвечать на вопросы.
При нарушении функции почек (КК менее 10 мл/мин) - 75% средней
дозы.
Высшая разовая доза препарата для взрослых в/в - 1 г (50 мл 2%
раствора).
Вводить раствор в/в следует медленно, со скоростью не более 1
мл/мин. Вначале обычно вводят 1-2 мл, а через 20-30 с - остальное
количество.
Детям - в/в струйно, медленно в течение 3-5 мин, однократно из
расчета 3-5 мг/кг. Перед проведением ингаляционной анестезии без
предшествующей премедикации у новорожденных - 3-4 мг/кг, 1-12 мес.
- 5-8 мг/кг, 1-12 лет - 5-6 мг/кг; для общей анестезии у детей с
массой тела 30-50 кг - 4-5 мг/кг. Поддерживающая доза - 25-50 мг.
У детей со снижением функции почек (КК менее 10 мл/мин) - 75%
средней дозы.
Применение препарата для базисной анестезии особенно показано у
детей с повышенной нервной возбудимостью и у больных с
тиреотоксикозом. В таких ситуациях можно вводить ректально в форме
5% теплого (32-35 град. С) раствора: детям до 3 лет - из расчета
по 0.04 г на 1 год жизни, детям 3-7 лет - по 0.05 г на 1 год
жизни.
Побочное действие. Со стороны ССС: снижение АД, аритмия,
тахикардия, коллапс.
Со стороны дыхательной системы: кашель, чиханье, гиперсекреция
бронхиальной слизи, ларингоспазм, бронхоспазм, гиповентиляция
легких, диспноэ, угнетение дыхательного центра, апноэ.
Со стороны нервной системы: головная боль, мышечные
подергивания, эпилептические припадки, повышение тонуса n.vagus,
головокружение, заторможенность, атаксия, антероградная амнезия,
сонливость в послеоперационном периоде, тревожность, особенно при
болях в послеоперационном периоде, редко - послеоперационный
делириозный психоз (боль в спине, тревожность, спутанность
сознания, возбуждение, галлюцинации, беспокойство, синдром
беспокойных ног), паралич лучевого нерва.
Со стороны пищеварительной системы: гиперсаливация, тошнота,
рвота, боль в животе в послеоперационном периоде.
Аллергические реакции: гиперемия кожи, сыпь, кожный зуд,
крапивница, ринит, анафилактический шок, редко - гемолитическая
анемия с нарушением функции почек (боли в пояснице, ногах и
желудке, тошнота, рвота, потеря аппетита, необычная слабость, жар,
бледность кожных покровов).
Прочие: икота.
Местные реакции: при в/в введении - болезненность в месте
введения, тромбофлебит (введение растворов с высокой концентрацией
препарата), спазм сосуда и тромбоз в месте инъекции, раздражение
тканей в месте инъекции (гиперемия и шелушение кожи), некроз;
поражение нервов, подходящих к месту инъекции. Озноб, раздражение
прямой кишки и кровотечение (при ректальном пути введения).
Передозировка. Симптомы: угнетение ЦНС, судороги, мышечная
гиперреактивность, угнетение дыхания вплоть до апноэ,
ларингоспазм, водно-электролитные нарушения, выраженное снижение
АД, снижение ОПСС (токсическое действие при передозировке
начинается с первых секунд), тахикардия; постнаркозный делирий.
При очень большой дозе: отек легких, циркуляторный коллапс,
остановка сердца.
Лечение: антидот - бемегрид. При остановке дыхания - ИВЛ, 100%
кислород; при ларингоспазме - миорелаксанты и 100% кислород под
давлением; при коллапсе или выраженном снижении АД -
плазмозамещающие растворы, введение вазопрессорных ЛС и/или
препаратов с положительным инотропным действием. При судорогах -
в/в введение диазепама или фени-тоина; при их неэффективности -
ИВЛ и миорелаксанты.
Взаимодействие. Совместное применение с этанолом и ЛС,
угнетающими ЦНС, приводит к взаимному усилению фармакологического
действия (как к значительному угнетению ЦНС, функции дыхания,
усилению гипотензивного эффекта, так и степени анестезии); с
магния сульфатом (для парентерального введения) - усиление
угнетающего действия на ЦНС; с гангиоблокаторами, диуретиками и
др. гипотензивными ЛС - усиление гипотензивного действия;
метотрексатом - усиление токсического действия последнего.
Снижает действие непрямых антикоагулянтов (производных
кумарина), гризеофульвина, контрацептивов, ГКС.
Усиливает эффект ЛС, способствующих развитию гипотермии.
Проявляет антагонизм с бемегридом.
Опиоидные анальгетики снижают силу анальгезирующего действия.
Кетамин повышает риск снижения АД и подавления дыхания,
удлиняет время восстановления функций после выхода из общей
анестезии.
ЛС, блокирующие канальцевую секрецию (пробенецид), и Н1-
гистаминоблокаторы усиливают эффект; аминофиллин, аналептики,
некоторые антидепрессанты - ослабляют.
Диазоксид повышает риск снижения АД.
Фармацевтически несовместим с антибиотиками (амикацин,
бензилпенициллин, цефапирин), анксиолитическими ЛС
(транквилизаторами), миорелаксантами (суксаметоний, тубокурарин),
наркотическими анальгетиками (кодеин, морфин), эфедрином,
эпинефрином, аскорбиновой кислотой, дипиридамолом, хлорпромази-
ном, кетамином, атропином, скополамином и тубокурарина хлоридом
(не следует смешивать в одном шприце и вводить через одну иглу с
кислыми растворами).
Особые указания. Применять только в условиях
специализированного отделения анестезиологами-реаниматологами, при
наличии средств для поддержания сердечной деятельности и
обеспечения проходимости дыхательных путей, ИВЛ. Следует
учитывать, что достижение и поддержание общей анестезии требуемой
глубины и длительности зависят и от количества препарата, и от
индивидуальной чувствительности к нему больного.
При воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей
показано обеспечение проходимости верхних дыхательных путей,
вплоть до интубации трахеи.
Непреднамеренное в/а введение вызывает мгновенный спазм сосуда,
сопровождающийся нарушением кровообращения дистальнее места
инъекции (возможен тромбоз основного сосуда с последующим
развитием некроза, гангрены). Первый признак его у больных,
находящихся в сознании: жалобы на ощущение жжения,
распространяющееся по ходу артерии; у пациентов в состоянии общей
анестезии первые симптомы - транзиторное побледнение, пятнистый
цианоз или темная окраска кожи.
Лечение: прекратить введение, ввести в/а в место поражения
раствор гепарина с последующей антикоагулянтной терапией; раствор
ГКС с последующей системной терапией; провести симпатическую
блокаду или блокаду плечевого нервного сплетения (в/а введение
прокаина).
При химическом раздражении тканей (связано с высоким значением
рН раствора (10-11) в случае попадания раствора под кожу, с целью
быстрого рассасывания инфильтрата вводят местный анестетик и
проводят согревание (активация местного кровообращения). Признак
экстравазации - п/к набухание.
В случае в/в струйного введения детям младше 18 лет необходим
тщательный контроль состояния пациента с целью своевременного
выявления симптомов угнетения дыхания, гемолиза, снижения АД,
экстравазации.
Анестезирующий эффект ненадежен у лиц, злоупотребляющих
этанолом.
Следует уменьшить дозу у больных, принимающих дигоксин,
диуретики; у больных, которые в премедикации получали морфин, а
также после введения атропина, диазепама.
Премедикация - любым из общепринятых ЛС, за исключением
производных фенотиазина.
При продолжительной анестезии, когда снотворный эффект,
вызванный тиопенталом натрия, поддерживается в/в применением
анестетиков длительного действия и/или ингаляционных анестетиков,
в связи с опасностью кумулятивного эффекта доза тиопентала натрия
не должна превышать 1 г.
Можно применять в сочетании с миорелаксантами при условии
проведения ИВЛ.
Повышает тонус n.vagus, поэтому перед применением следует
ввести адекватную дозу атропина. Сразу после наступления общей
анестезии необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей.
Может развиться привыкание.
Тиопентал не влияет на тонус беременной матки. После в/в
введения Сmax в пупочном канатике отмечается через 2-3 мин.
Максимально допустимая доза - 250 мг. При использовании в
акушерско-гинекологической хирургии может вызывать угнетение ЦНС у
новорожденных.
Изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное
действие на плод, а адекватных и строго контролируемых
исследований у беременных женщин не проведено. У беременных женщин
применять препарат только в случае, если предполагаемая польза для
матери превышает потенциальный риск для плода.
После амбулаторного применения больным следует выходить на
улицу только с сопровождающим и в течение 24 ч соблюдать
осторожность при вождении автотранспорта и занятии др.
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Тиопроперазин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик) из
группы производных фенотиазина; оказывает антипсихотическое,
противорвотное, слабое седативное, адренолитическое,
антихолинергическое, гипотермическое действие.
Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-
рецепторов в мезолимбической структуре мозга, в
тубероинфундибулярных дофаминовых путях. Снижает продукцию цАМФ,
способствует высвобождению пролактина и развитию
гиперпролактинемии. Блокада D2-рецепторов в полинейрональных
синапсах головного мозга вызывает купирование продуктивной
симптоматики психозов - бреда и галлюцинаций. Выраженное
антипсихотическое действие сопровождается стимулирующим
(растормаживающим) эффектом, проявляющимся двигательной
гиперактивностью. Воздействует на нигростриарные пути, вызывая
возникновение явлений паркинсонизма (с преобладанием
гиперкинетических и дискинетических расстройств). При длительном
применении развивается гиперчувствительность дофаминовых
рецепторов, приводящая к симптомам медленной дискинезии с
хореоатетоидными движениями. Антипсихотический эффект развивается
постепенно (в течение нескольких недель).
Противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой
дофаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне
мозжечка (центральный механизм), а также блокадой n.vagus в ЖКТ
(периферический механизм).
Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов
ретикулярной формации ствола головного мозга.
Гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов
гипоталамуса.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; биодоступность после
приема внутрь - 25-35% (имеет эффект "первого прохождения" через
печень). Связь с белками плазмы - 92-99%. Хорошо растворяется в
липидах, проходит через гис-тогематические барьеры (в т.ч. ГЭБ);
имеет высокий объем распределения. Сss в плазме достигается через
4-7 дней.
Метаболизируется в печени с образованием неактивных
метаболитов. Выводится почками, с желчью.
Показания. Шизофрения (в т.ч. гебефреническая, непрерывно
протекающая кататоническая), галлюцинаторный психоз, маниакальный
синдром, полиморфный бред.
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелые сердечно-
сосудистые заболевания (декомпенсированная ХСН, артериальная
гипотензия), выраженное угнетение функции ЦНС и коматозные
состояния любой этиологии; травмы мозга, прогрессирующие системные
заболевания головного и спинного мозга.
С осторожностью. Алкоголизм (повышенная предрасположенность к
развитию гепатотоксических реакций), патологические изменения
крови (нарушение кроветворения), рак молочной железы (в результате
индуцированной фено-тиазином секреции пролактина возрастают
потенциальный риск прогрессирования болезни и резистентность к
лечению эндокринными и цитостатическими ЛС), закрытоугольная
глаукома, гиперплазия предстательной железы с клиническими
проявлениями, печеночная и/или почечная недостаточность, язвенная
болезнь желудка и 12-перстной кишки (в период обострения);
заболевания, сопровождающиеся повышенным риском тромбоэмболических
осложнений; болезнь Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные
эффекты); эпилепсия; микседема; хронические заболевания,
сопровождающиеся нарушением дыхания (особенно у детей); синдром
Рейе (повышен риск развития гепатотоксичности у детей и
подростков); кахексия, рвота (противорвотное действие фенотиазинов
может маскировать рвоту, связанную с передозировкой др. ЛС).
Пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, в/м.
Внутрь, в начальной дозе 5 мг/сут., с последующим постепенным
увеличением на 5 мг каждые 2-3 дня, средняя суточная доза - 30-40
мг, при необходимости - 90 мг. После купирования симптомов дозу
постепенно уменьшают до минимальной эффективной поддерживающей
дозы.
В/м - 50% от дозы для приема внутрь.
Побочное действие. Акинезия или гиперкинез в сочетании с
нормальным или повышенным тонусом мышц, поздняя дискинезия (при
длительном лечении), паркинсонизм, апатия, тревожность,
лабильность настроения, головокружение; тошнота, рвота, диарея,
сухость во рту, запоры, холестатическая желтуха; олигурия (редко),
задержка мочи; аритмия (редко), бледность, "приливы" крови к коже
лица, слезотечение, слюнотечение, повышенное потоотделение, парез
аккомодации; снижение потенции, фригидность, аменорея, галакторея,
гинекомастия, гиперпролактинемия, увеличение массы тела (возможно
значительное); фотосенсибилизация; угнетение костномозгового
кроветворения (агранулоцитоз - крайне редко).
Передозировка. Симптомы: выраженные экстрапирамидные нарушения,
снижение АД, кома, угнетение дыхания, шок.
Лечение: симптоматическое: ИВЛ, введение плазмозамещающих
жидкостей, центральных холиноблокаторов, противопаркинсонических
ЛС. Для повышения АД не рекомендуется применять эпинефрин (альфа-
адренергический эффект может быть блокирован и произойдет
стимуляция только бета-адренорецепторов, что может привести к
развитию дальнейшего снижения АД тахикардии).
Взаимодействие. Следует избегать сочетания с приемом этанола,
леводопы и гуанетидина.
Усиливает действие снотворных, анальгетиков, морфина,
гипотензивных ЛС, анксиолитиков и атропина.
Повышает концентрацию в плазме пролактина и препятствует
действию бромокриптина.
При одновременном приеме с противоэпилептическими ЛС (в т.ч.
барбитуратами) уменьшает их эффект (снижает эпилептический порог).
Уменьшает эффект анорексигенных ЛС (за исключением
фенфлурамина).
Снижает эффективность рвотного действия апоморфина, усиливает
его угнетающее действие на ЦНС.
При совместном применении с трициклическими антидепрессантами,
мапротилином, ингибиторами МАО возможно удлинение и усиление
седативного и антихолинергического эффектов, с тиазидными
диуретиками - усиление гипонатриемии, с препаратами Li+ - снижение
всасывания в ЖКТ, увеличение скорости выведения Li+ почками,
усиление выраженности экстрапирамидных нарушений, ранние признаки
интоксикации Li+ (тошнота и рвота) могут маскироваться
противорвотным эффектом перфеназина.
При сочетании с бета-адреноблокаторами способствует усилению
гипотензивного эффекта, повышается риск развития необратимой
ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии.
Назначение альфа- и бета-адреностимуляторов (эпинефрин) и
симпатомиметиков (эфедрин) может привести к парадоксальному
снижению АД.
Амитриптилин, амантадин, антигистаминные и др. ЛС с
холиноблокирующим эффектом повышают антихолинергическую
активность.
А13+ и Мя2+ - содержащие антацидные ЛС или противодиарейные
адсорбенты снижают всасывание.
Антитиреоидные ЛС увеличивают риск развития агранулоцитоза.
ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, увеличивают риск
миелосупрессии.
Особые указания. При беременности следует избегать длительного
применения, в конце беременности необходимо снижение дозы. После
родов необходимо наблюдение за неврологической симптоматикой и
пищеварительной системой новорожденных.
В случае появления гипертермии, являющейся симптомом
злокачественного нейролептического синдрома, следует немедленно
прекратить лечение.
При развитии поздней дискинезии прием антихолинергических
противопаркинсонических ЛС противопоказан (возможно ухудшение
состояния).
Избегать контакта кожи с жидкими формами препарата - возможно
развитие контактного дерматита.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций (может вызывать сонливость,
особенно в начале лечения).
Тиоридазин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Пиперидиновое производное фенотиазина; оказывает
антипсихотическое, транквилизирующее, антидепрессивное,
противозудное, а также адренолитическое, М-холиноблокирующее
действие. В малых дозах оказывает анксиолитическое действие;
снижает чувство напряженности и тревоги, в более высоких дозах
проявляет антипсихотические (нейролептические) свойства. В средних
терапевтических дозах не вызывает экстрапирамидных нарушений и
сонливости. Оказывает слабое противорвотное действие, умеренное -
гипотензивное.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmах - 1-4 ч после
приема внутрь. Легко проходит через гистогематические барьеры (в
т.ч. ГЭБ), в грудное молоко.
Метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов -
мезоридазина и сульфоридазина. В метаболизме препарата принимает
участие ферментная система CYP2D6 - T1/2 - 6-40 ч. Выводится
почками, с желчью. Мезоридазин - фармакологически более активен,
чем исходное вещество, имеет больший Т1/2, меньше связан с
белками, свободная концентрация выше, чем у тиоридазина.
Показания. Шизофрения, маниакально-депрессивный психоз;
неврозы, сопровождающиеся страхом, возбуждением, напряжением,
|
