|
Стр. 39
Фармдействие. Средство коррекции метаболических процессов.
Источник полноценного белка, жиров, углеводов и минералов, которые
содержатся в пропорциях, близких составу крови человека.
Биологически полноценный белок содержит все аминокислоты в
оптимальном для организма соотношении. Стимулирует кроветворение,
способствует всасыванию Fe в кишечнике, повышает содержание НЬ в
крови, увеличивает содержание ферритина в плазме.
Показания. Неполноценное питание, анемия железодефицитная,
реконвалесценция (после инфекционных и др. заболеваний).
Противопоказания. Гиперчувствительность, анемия, не связанная с
дефицитом Fe, нарушения углеводного обмена.
Дозирование. Внутрь, по 1-2 пластинки на прием 2-3 раза в день.
Побочное действие. Тошнота, диарея.
Гемфиброзил
Фармгруппа - гиполипидемическое средство.
Фармдействие. Гиполипидемическое средство, активирует
липопротеинлипазу, снижает концентрацию в крови ТГ, общего
холестерина, ЛПОНП и ЛПНП (в меньшей степени); снижает образование
ТГ в печени, подавляет синтез ЛПОНП и увеличивает их клиренс;
увеличивает образование ЛПВП, обладающих антиатерогенным
действием. Подавляет периферический липолиз, повышает выведение из
печени свободных жирных кислот, тем самым снижает синтез ТГ в
печени. Уменьшает включение длинноцепочечных жирных кислот во
вновь синтезированные ТГ, ускоряет оборот и удаление холестерина
из печени и повышает его выведение с желчью.
Начало действия - через 2-5 дней, максимальный терапевтический
эффект развивается через 4 нед.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается при приеме внутрь. ТСmах -
1-2 ч.
Т1/2 после однократной дозы-1.5 ч, после многократных доз - 1.3
ч. В основном выводится почками (70%) в неизмененном виде; 6% - с
желчью.
Показания. Гиперлипопротеинемия (IIb, IV и V типов), не
корригирующаяся специальной диетой и физической нагрузкой, при
наличии др. факторов риска; вторичная гиперлипопротеинемия,
обусловленная заболеваниями, трудно поддающимися терапии (сахарный
диабет, подагра, гипотиреоз).
Противопоказания. Гиперчувствительность, первичный билиарный
цирроз печени, беременность, период лактации.
С осторожностью. Гипертриглицеридемия, печеночная
недостаточность, холелитиаз, хронический холецистит, тяжелая ХПН.
Дозирование. Внутрь, за 30 мин до еды, не разжевывая, запивая
водой, по 0.6 г 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 0.9 г 1
раз (вечером). Максимальная суточная доза - 1.5 г. Курс лечения -
несколько месяцев, при необходимости - повторяют.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: головокружение,
головная боль, необычайная утомляемость, обморочные состояния,
парестезии, сонливость, депрессия.
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, снижение
аппетита, изжога, тошнота, рвота, гастралгия, боль в животе,
метеоризм, диарея или запоры, гипербилирубинемия, повышение
активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, холелитиаз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: миастения, миалгия,
артралгия, рабдомиолиз.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия,
гипоплазия костного мозга.
Со стороны мочеполовой системы: снижение либидо, снижение
потенции.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит.
Прочие: гипокалиемия, алопеция, нарушение зрения, синовит.
Взаимодействие. Несовместим с ловастатином (возможно
возникновение тяжелой миопатии и острой почечной недостаточности).
Снижает эффекты урсодеоксихолевой и хенодеоксихолевой кислот
вследствие увеличения выведения холестерина с желчью.
Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов, пероральных
гипогликемических ЛС (производных сульфонилмочевины).
На фоне приема контрацептивных ЛС возрастает риск нарушений
жирового обмена.
Особые указания. В процессе лечения необходим систематический
контроль за содержанием липидов в крови (при неэффективности
лечения в течение 3 мес. показана отмена).
В процессе лечения и после его окончания обязательно соблюдение
специальной гипохолестериновой диеты.
При длительном лечении необходим систематический контроль
картины периферической крови и показателей функции печени (при
значительном отклонении функциональных "печеночных" проб от нормы
лечение приостанавливают до их нормализации).
В случае пропуска очередной дозы необходимо принять ее как
можно скорее, но не удваивать, если наступило время следующей
дозы.
При появлении болей в мышцах следует исключить наличие миозита
(включая определение КФК). В случае его обнаружения лечение
отменяют.
При обнаружении холелитиаза лечение прекращают.
Гемцитабин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит группы
аналогов пиримидина, подавляет синтез ДНК. Проявляет
циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S и G1/S.
Метаболизируется в клетке под действием нуклеозидкиназ до
активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные
нуклеозиды ингибируют действие рибонуклеотидредуктазы
(единственного фермента, катализирующего образование
дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК).
Трифосфатные нуклеозиды способны встраиваться в цепь ДНК (в
меньшей степени РНК), что приводит к прекращению дальнейшего
синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз).
При раке поджелудочной железы считается препаратом I линии:
монотерапия вызывает у 25-40% больных клиническое улучшение, а у
10-15% больных - частичную ремиссию продолжительностью 11-12 нед;
23% пациентов живут более года. При сочетании гемцитабина с циспла-
тином эффективность лечения увеличивается до 69%.
Гемцитабин является также сильным радио-сенсибилизирующим
средством даже в концентрациях более низких, чем цитотоксичные.
Фармакокинетика. ТСmах в плазме после однократной инфузии
длительностью 30 мин дозы 1 г/кв. м - 3-15 мин; терапевтическая
концентрация нуклеозидов в плазме - 4-5 мкг/мл и сохраняется на
протяжении 1.5 ч. Связь с белками плазмы - низкая (менее 10%).
Объем распределения в существенной мере зависит от
продолжительности инфузии и пола: при кратковременной инфузии
(менее 70 мин) - 50 л/кв. м, при длительной инфузии (70-285 мин) -
370 л/кв. м (более медленное достижение равновесия в тканевом
компартмене).
Метаболизируется в клетках печени, почек, крови ферментом
цитидиндеаминазой поэтапно, до образования неактивного метаболита
2'-де-зокси-2',2'-дифторуридина. Внутриклеточная концентрация
нуклеозидов прямо пропорциональна содержанию в плазме (при
достижении концентрации в плазме более 5 мкг/мл внутриклеточная
концентрация нуклеозидов больше не возрастает).
Т1/2 зависит от продолжительности инфузии, пола и возраста: при
кратковременных инфузиях (менее 70 мин) у женщин в возрасте 29 лет
- 49 мин, 45 лет - 57 мин, 65 лет - 73 мин, 79 лет - 94 мин; у
мужчин в возрасте 29 лет - 42 мин, 45 лет - 48 мин, 65 лет - 61
мин, 79 лет - 79 мин; при длительных инфузиях (70-285 мин) - 245-
638 мин в зависимости от пола и возраста. Внутриклеточные
метаболиты в плазме и моче не выявляются. Системный клиренс
колеблется от 0.5 до 1.5 л/мин/кв. м и зависит от возраста и пола.
У женщин клиренс препарата несколько ниже, чем у мужчин.
Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита
урацила (89%), а также в неизмененном виде (менее 10%); менее 1% -
с каловыми массами. Возраст и пол оказывают существенное влияние
на клиренс препарата: у женщин в возрасте 29 лет он составляет -
1150 мл/ч/кв. м, 45 лет - 950 мл/ч/кв. м, 65 лет - 691.7 мл/ч/кв.
м, 79 лет -511.7 мл/ч/кв. м; у мужчин в возрасте 29 лет - 1536.7
мл/ч/кв. м, 45 лет - 1261.7 мл/ч/кв. м, 65 лет - 918.3 мл/ч/ кв.
м, 79 лет - 678.3 мл/ч/кв. м.
При сниженной функции почек в организме может накапливаться
неактивный метаболит.
Показания. Рак поджелудочной железы, немелкоклеточный рак
легких, рак мочевого пузыря, рак молочной железы, рак яичников,
местнораспространенный мелкоклеточный рак легких и
местнораспространенный рефрактерный рак яичников (монотерапия или
в комбинации с др. противоопухолевыми ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации.
С осторожностью. Печеночная недостаточность, тяжелая почечная
недостаточность, угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч.
на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острые
инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной
природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай).
Дозирование. В/в капельно (в течение 30 мин).
Рак мочевого пузыря - 1.25 г/кв. м в 1-й, 8-й и 15-й дни каждые
28 дней при монотерапии или 1 г/кв. м в 1-й, 8-й и 15-й дни в
сочетании с цисплатином, который вводится сразу после введения
гемцитабина в дозе 70 мг/кв. м в 1-й или во 2-й день каждого 28-
дневного цикла.
Немелкоклеточный рак легких - монотерапия: - 1 г/кв. м 1 раз в
неделю в течение 3 нед с последующим недельным перерывом. После
чего повторяют аналогичные 4-недельные циклы.
Назначение в комбинации с цисплатином - гемцитабин вводится в
дозе 1.25 г/кв. м в 1-й и 8-й дни каждого 21-дневного цикла или в
дозе 1 г/кв. м в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого 28-дневного цикла.
Рак поджелудочной железы - 1 г/кв. м 1 раз в неделю в течение 7
нед с последующей неделей перерыва. Последующие циклы должны
состоять из инъекций, проводимых 1 раз в неделю в течение 3 нед, с
последующим недельным перерывом.
Возможна следующая схема введения: взрослым - по 1 г/кв. м
поверхности тела. Инфузии проводят 1 раз в неделю в течение 3 нед,
после чего делают перерыв на 1 нед, и курс повторяют.
В процессе лечения перед каждым введением необходимо проведение
контроля за количеством тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов.
В случае развития гематологической токсичности доза гемцитабина
может быть уменьшена либо ее введение отложено в соответствии со
следующей схемой: при количестве гранулоцитов больше 1 тыс./мкл и
тромбоцитов больше 100 тыс./мкл используют полную рекомендуемую
дозу; при количестве гранулоцитов 0.5-1 тыс./мкл или тромбоцитов
50-100 тыс./мкл дозу снижают до 75% от рекомендуемой; если число
гранулоцитов менее 500/мкл или тромбоцитов менее 50 тыс./мкл,
введение откладывают.
Для выявления негематологической токсичности необходимо
проводить регулярное обследование больного и контроль за функцией
печени и почек. В зависимости от степени токсичности дозу можно
снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла
ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата
должно основываться на клинической оценке врачом динамики
токсичности.
Не требуется изменения режима дозирования у пациентов старше 65
лет.
Правила приготовления инфузионного раствора: растворитель -
0.9% раствор NaCl для инъекций без консервантов. Для растворения
200 мг гемцитабина во флакон добавляют не менее 5 мл растворителя,
для растворения 1 г - не менее 25 мл растворителя и встряхивают до
полного растворения.
Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40
мг/мл.
Приготовленный раствор, содержащий нужную дозу препарата, перед
введением разбавляют достаточным количеством растворителя для
проведения 30 мин в/в вливания. До введения следует убедиться в
отсутствии в растворе взвешенных частиц.
Побочное действие. Со стороны нервной системы: сонливость,
слабость, парестезии, нарушения сна.
Со стороны дыхательной системы: одышка, гриппоподобный синдром
(лихорадка, головная боль, боль в спине, озноб, миалгия, слабость,
снижение аппетита), кашель, ринит; редко - интерстициальная
пневмония, отек легких, синдром нарушения дыхания (при
возникновении данных симптомов лечение следует прекратить).
Со стороны ССС: снижение АД, периферические отеки, инфаркт
миокарда, аритмии.
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения,
анемия; редко - микро-ангиопатическая гемолитическая анемия.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или
диарея, стоматит, гипербилирубинемия, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, ЛДГ и ЩФ.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек
(гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, протеинурия,
гематурия); редко - гемолитическо-уремический синдром.
Аллергические реакции: кожная сыпь (в т.ч. везикулезная), зуд и
шелушение кожи, экзема, бронхоспазм.
Прочие: усиление потоотделения, частичная алопеция.
Передозировка. Симптомы: миелодепрессия, анемия (необычайная
утомляемость или слабость), лейкопения, нейтропения, проявление
инфекции (озноб, кашель, охриплость, боль в боку или пояснице,
болезненное или затрудненное мочеиспускание), тромбоцитопения
(кровотечения, кровоизлияние, черный дегтеобразный стул, кровь в
моче и кале, экхимозы), парестезии, ярко выраженная кожная сыпь.
Лечение: в случае подозрения на передозировку больной должен
находиться под постоянным врачебным контролем, включающим подсчет
формулы крови, при необходимости - симптоматическое лечение.
Антидот неизвестен.
Взаимодействие. Сопутствующая лучевая терапия вызывает
аддитивное угнетение функции костного мозга (при введении
гемцитабина в дозе 1 г/кв. м (до 6 нед лечения) на фоне проводимой
лучевой терапии на область грудной клетки у больных с
немелкоклеточным раком легких, отмечалась значительная токсичность
в виде тяжелого и потенциально угрожавшего жизни эзофагита и
пневмонии).
Иммунодепрессанты (азатиоприн, хлорамбуцил, ГКС, циклофосфамид,
циклоспорин, меркаптопурин) увеличивают риск возникновения
инфекций.
Снижает выработку антител и усиливает побочные эффекты при
одновременном применении инактивированных или живых вирусных
вакцин (интервал между применением ЛС должен быть от 3 мес. до 1
года).
Особые указания. Предшествующее лечение цитостатиками
увеличивает частоту и тяжесть лейкопении и тромбоцитопении
(прогрессивное снижение числа лейкоцитов и тромбоцитов может
происходить после завершения терапии).
Необходимо проводить регулярный контроль картины периферической
крови, активности "печеночных" трансаминаз и содержания креатинина
в сыворотке крови.
Увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к
большей токсичности.
При угнетении костного мозга необходимо приостановить лечение
или скорректировать дозу.
Женщинам репродуктивного возраста и мужчинам необходимо
применять эффективные меры контрацепции.
Приготовленный раствор следует держать при комнатной
температуре (от 15 до 30 град. С) и использовать в течение 24 ч,
не следует замораживать, т. к. может произойти кристаллизация.
Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в
сочетании с терапевтическими режимами радиотерапии до настоящего
времени не определен.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Гентамицин аэрозоль для наружного применения, губка, мазь для
наружного применения
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Характеристика. Комплекс
антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n.sp. -
гентамицин С1, гентамицин С2 и гентамицин С1А (в виде сульфата).
Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра
действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей
рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса
транспортной и информационной РНК, при этом происходят ошибочное
считывание генетического кода и образование нефункциональных
белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность
синтезировать белок (бактериостаз). В отличие от др. антибиотиков
аминогликозиды обладают бактерицидным действием - в больших
концентрациях снижают барьерные функции цитоплазматиче-ских
мембран и вызывают гибель микроорганизмов.
Высокоэффективен в отношении бактериальных инфекций кожи,
вызываемых Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Proteus
vulgaris, Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter
aerogenes.
Фармакокинетика. При наружном применении практически не
всасывается. С больших участков поверхности кожи, поврежденной
(рана, ожог) или покрытой грануляционной тканью, всасывание
происходит быстро. При использовании крема всасывается быстрее,
чем при использовании мази.
Показания. Бактериальные инфекции кожи и мягких тканей,
вызванные чувствительной микрофлорой - пиодермия (в т.ч.
гангренозная), поверхностный фолликулит, фурункулез, сикоз,
паронихия.
Инфицированные: дерматиты (в т.ч. контактный, себорейный и
экзематозный), язвы (в т.ч. варикозные), раны (в т.ч.
хирургические, вялозаживающие), ожоги (в т.ч. растениями), укусы
насекомых, абсцессы кожи и кисты, "вульгарные" угри; вторичное
бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях
кожи.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
аминогликозидам в анамнезе).
С осторожностью. При необходимости применения на обширных
поверхностях кожи - неврит слухового нерва, миастения,
паркинсонизм, ботулизм, почечная недостаточность (в т.ч. тяжелая
ХПН с азотемией и уремией), период новорожденности, недоношенность
детей, пожилой возраст, беременность, период лактации.
Категория действия на плод. В
Дозирование. Наружно. Тонкий слой мази или крема наносят на
пораженный участок 3-4 раза в сутки. Мазь применяют для лечения
инфекций сухой кожи (в т.ч. на фоне экземы или псориаза), а крем -
для лечения мокнущих поражений при первичных инфекциях кожи или
вторичных инфекциях сальных желез (в т.ч. пустулезные угри,
инфицированный себорейный дерматит). При необходимости накладывают
повязку.
Губку для местного применения имплантируют в гнойные раны после
их хирургической санации.
Побочное действие. Аллергические реакции: местные - кожная
сыпь, зуд, гиперемия кожи, чувство жжения; редко генерализованные
- лихорадка, ангионевротический отек, эозинофилия.
При всасывании с обширных поверхностей возможно развитие
системных эффектов.
Особые указания. Лечение проводят под контролем
антибиотикограммы препарата, поскольку при длительном применении
возможно развитие резистентности. В подобных случаях необходимо
отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.
При нанесении на большие поверхности кожи необходимо учитывать
возможность резорбтивного действия, особенно у пациентов с ХПН.
Если в течение 1 нед отсутствует терапевтический эффект,
следует проконсультироваться с врачом.
Гентамицин капли глазные
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид.
Характеристика. Комплекс антибиотиков, продуцируемых
Micromonospora purpurea n.sp. - гентамицин С1, гентамицин С2 и
гентамицин С1А (в виде сульфата).
Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра
действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей
рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса
транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное
считывание генетического кода и образование нефункциональных
белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность
синтезировать белок (бактериостаз). В отличие от др. антибиотиков
аминогликозиды обладают бактерицидным действием - в больших
концентрациях снижают барьерные функции цитоплазматических мембран
и вызывают гибель микроорганизмов.
Эффективен в отношении Staphylococcus spp.
(коагулазоположительных и коагулазоотрицательных), Pseudomonas
aeruginosa, Proteus spp. (в т.ч. индолположительных и
индолотрицательных штаммов), Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus aegyptius,
Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata, Neisseria spp. (в т.ч.
Neisseria gonorrhoeae).
Фармакокинетика. При местном применении всасывается в
незначительных количествах.
Показания. Бактериальные инфекции глаза, вызванные
чувствительной микрофлорой,- блефарит, блефароконъюнктивит,
дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейболит
(ячмень).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Местно. При инфекционных поражениях глаз средней
тяжести назначают по 1 кап. каждые 4 ч; при тяжелых поражениях -
по 1 кап. каждый час.
Глазную мазь применяют 2-3 раза в день. Капли обычно применяют
днем, мазь - перед сном.
Побочное действие. Местные реакции: чувство жжения, жгучая боль
в глазу, аллергические реакции (зуд, гиперемия и отечность
конъюнктивы), нечеткость зрения (при применении мази).
Вследствие незначительной абсорбции при местном применении
практически не обладает системными эффектами.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с др. ЛС.
Особые указания. Хотя некоторые производители рекомендуют
применять по 2 кап. раствора через определенные интервалы времени,
необходимо иметь в виду, что конъюнктивальный мешок обычно вмещает
в себя лишь 1 кап.
Может применяться у беременных и кормящих женщин.
Если в течение нескольких дней клинический эффект отсутствует,
следует обратиться к врачу.
На фоне лечения могут развиваться нечувствительные
микроорганизмы. В подобных случаях необходимо отменить лечение и
начать проведение соответствующей терапии.
Гентамицин порошок для приготовления раствора для
внутримышечного введения, раствор для внутривенного и
внутримышечного введения
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид. Характеристика. Комплекс
антибиотиков, продуцируемых Micromonospora purpurea n.sp. -
гентамицин С1, гентамицин С2 и гентамицин С1А (в виде сульфата).
Фармдействие. Бактерицидный антибиотик широкого спектра
действия из группы аминогликозидов. Связывается с 30S субъединицей
рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса
транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное
считывание генетического кода и образование нефункциональных
белков. Обладает бактерицидным действием - в больших концентрациях
снижает барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывает
гибель микроорганизмов.
Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л)
грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp. (в т.ч.
индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli,
Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter
spp.;
грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus spp. (в т.ч.
пенициллинорезистентные);
чувствительны при МПК 4-8 мг/л - Serratia spp., Klebsiella
spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa),
Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.
Резистентны (МПК более 8 мг/л) - Neisseria meningitidis,
Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus
pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp.,
Providencia rettgeri.
В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином,
ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на
синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в
отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium,
Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов
Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т.ч. Streptococcus
faecalis liguifaciens, Streptococcus faecalis zymogenes),
Streptococcus faecium, Streptococcus duraN s.
Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается
медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину,
могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная
перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы,
простейшие.
После в/м или в/в введения терапевтические концентрации в крови
создаются примерно через 0.5-1.5 ч и сохраняются в течение 8-12 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция при приеме внутрь - низкая
(практически не всасывается, поэтому применяется только
парентерально). После в/м введения всасывается быстро и полностью.
ТСmах после в/м введения - 0.5-1.5 ч, после 30 мин в/в инфузии -
30 мин, после 60 мин в/в инфузии - 15 мин; величина Сmах после в/м
или в/в введения 1.5 мг/кг составляет 6 мкг/мл.
Связь с белками плазмы - низкая (до 10%). Объем распределения у
взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в
возрасте до 1 нед и массой тела менее 1.5 кг -до 0.68 л/кг, в
возрасте до 1 нед и массой тела более 1.5 кг - до 0.58 л/кг.
Обнаруживается в терапевтических концентрациях в печени, почках,
легких, в плевральной, перикардиальной, синовиальной,
перитонеальной, асцитической и лимфатической жидкостях, моче, в
отделяемом ран, гное, грануляциях. Низкие концентрации отмечаются
в жировой ткани, мышцах, костях, желчи, грудном молоке, водянистой
влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ.
В терапевтических концентрациях у взрослых практически не
проникает через ГЭБ, при менингите концентрация его в СМЖ
увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие
концентрации в СМЖ, чем у взрослых. Проникает через плаценту.
Не подвергается метаболизму. Т1/2 у взрослых - 2-4 ч, у детей в
возрасте от 1 нед до 6 мес. - 3-3.5 ч, у новорожденных и
недоношенных детей с массой тела более 2 кг - 5.5 ч, с массой тела
менее 1.5 кг - 11.5 ч, до 2 кг - 8 ч.
Выводится в основном почками в неизмененном виде; в
незначительных количествах - с желчью. У пациентов с нормальной
функцией почек за первые сутки выводится 70-95%, при этом в моче
создаются концентрации более 100 мкг/мл. У пациентов со сниженной
клубочковой фильтрацией выведение значительно снижается.
Выводится при гемодиализе - через каждые 4-6 ч концентрация
уменьшается на 50%. Перитонеальный диализ менее эффективен - за 48-
72 ч выводится 25% дозы.
При повторных введениях кумулирует, главным образом в
лимфатическом пространстве внутреннего уха и в проксимальных
отделах почечных канальцев.
Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной
микрофлорой: инфекции верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч.
бронхит, пневмония, эмпиема плевры), осложненные урогенитальные
инфекции (в т.ч. пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея,
эндометрит), инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит),
инфекции кожи и мягких тканей, абдоминальные инфекции (перитонит,
пельвиоперитонит), инфекции ЦНС (менингит и др.), сепсис, раневая
инфекция, ожоговая инфекция, отит.
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к др.
аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с
азотемией и уремией, беременность.
С осторожностью. Миастения, паркинсонизм, ботулизм
(аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи,
что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры),
дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности,
недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации.
Дозирование. Парентерально. Суточная доза для в/в и в/м
введения при заболеваниях средней тяжести одинакова для взрослых с
нормальной функцией почек - 3 мг/кг/сут. Кратность введения - 2-3
раза в сутки. В/в капельно, в течение 1.5-2 ч в 0.9% растворе NaCl
или 5% растворе декстрозы, вводимый объем - 50-300 мл; у детей
объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не
должна превышать 1 мг/мл = 0.1%).
При тяжелом течении заболеваний суточная доза - 5 мг/кг,
кратность - 3-4 раза в сутки; после улучшения состояния дозу
снижают до 3 мг/кг.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями
мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в
сутки в дозе 120-160 мг в течение 7-10 дней; при гонорее - 240-280
мг однократно.
Детям старше 2 лет назначают 3-5 мг/кг/сут.; кратность введения
- 3 раза; недоношенным и новорожденным (возраст менее 1 нед)
назначают в суточной дозе 6 мг/кг; кратность - 2 раза; детям до 2
лет - 6 мг/кг при частоте введения 3 раза в сутки.
Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым
пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного
выбора режима дозирования требуется определение концентрации
гентамицина в плазме.
Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах)
определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина
(мг/100 мл) х 8.
При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших
разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы
должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше
формуле интервала к величине нормального интервала между
введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы
Стах не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото-
и нейротоксичности).
При отеках, асците, ожирении дозу рассчитывают по "идеальной"
или "сухой" массе тела. При нарушении функции почек и проведении
гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым - 1-1.7 мг/кг
(в зависимости от тяжести инфекции), детям - 2-2.5 мг/кг.
Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: тошнота,
рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
гипербилирубинемия.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения,
гранулоцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы: подергивание мышц, парестезии,
ощущение онемения, эпилептические припадки, головная боль,
сонливость, у детей - психоз.
Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность -
нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия), в
редких случаях - почечный тубулярный некроз.
Со стороны органов чувств: ототоксичность - шум в ушах,
снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая
глухота.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка,
ангионевротический отек, эозинофилия.
Лабораторные показатели: у детей - гипокальциемия,
гипокалиемия, гипомагниемия.
Прочие: лихорадка, развитие суперинфекции.
Передозировка. Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости
(остановка дыхания).
Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные Л С
(прозерин), а также препараты Са2+ (СаС12 10% 5-10 мл, кальция
глюконат 10% 5-10 мл). Перед введением прозерина предварительно
в/в вводят атропин в дозе 0.5-0.7 мг, ожидают учащения пульса и
через 1.5-2 мин вводят в/в 1.5 мг (3 мл 0.05% раствора) прозерина.
Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно
такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают
дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты Са2+. В
тяжелых случаях угнетения дыхания необходима ИВЛ. Может выводиться
с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального
диализа.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим (нельзя смешивать в
одном шприце) с др. ЛС (в т.ч. с др. аминогликозидами, амфотерици-
ном В, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином,
клоксациллином, карбенициллином, капреомицином).
Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных ЛС.
Снижает эффект антимиастенических ЛС.
Метоксифлуран, полимиксины для парентерального введения и др.
ЛС, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные
углеводороды в качестве Л С для ингаляционной анестезии,
наркотические анальгетики, переливание больших количеств крови с
цитратными консервантами), увеличивают риск возникновения
нефроксического действия и остановки дыхания (в результате
усиления нервно-мышечной блокады).
"Петлевые" диуретики усиливают ото- и нефротоксичность
(снижение канальцевой секреции гентамицина).
Токсичность усиливается при совместном назначении с цисплатином
и др. ото- и нефротоксичными ЛС.
Антибиотики пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин)
усиливают противомикробное действие за счет расширения спектра
активности.
Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития
токсических действий аминогликозидов (увеличение Т1/2 и снижение
клиренса).
Особые указания. При наличии "жизненных" показаний может быть
использован у беременных и кормящих женщин.
Аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших
количествах. Однако они слабо всасываются из ЖКТ, и связанных с
ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было.
Содержащийся в ампулах натрия бисульфит может обусловливать
развитие у больных аллергических осложнений, особенно у больных с
аллергологическим анамнезом.
Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями
мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество
жидкости.
Во время лечения аминогликозидами следует определять
концентрацию препарата в сыворотке крови (для предупреждения
назначения низких неэффективных доз или, наоборот, передозировки
препарата), а также проводить контроль КК, особенно у лиц пожилого
возраста.
Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с
нарушенной функцией почек, а также при назначении в высоких дозах
или в течение длительного времени, поэтому регулярно (1 или 2 раза
в неделю, а у больных, получающих высокие дозы или находящихся на
лечении более 10 дней, - ежедневно) следует контролировать функцию
почек.
Во избежание развития нарушений слуха рекомендуется регулярно
(1 или 2 раза в неделю) проводить исследование вестибулярной
функции для определения потери слуха на высоких частотах (при
неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата
снижают или прекращают лечение).
На фоне лечения может развиться резистентность микроорганизмов.
В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить
лечение на основе данных антибиотикограммы.
Гентамицин+Бетаметазон& капли глазные и ушные
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид+глюкокортикостероид.
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
обусловлено компонентами, входящими в его состав. Гентамицин -
антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов,
действует бактерицидно. Эффективен в отношении микроорганизмов:
Staphylococcus aureus (коагулазоположительных,
коагулазоотрицательных, а также некоторых штаммов, продуцирующих
пенициллиназу), PseudomoN as aeruginosa, индолположительных и
индолотрицательных видов Proteus, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Haemophilias influenzae, Haemophilus aegyptius,
Enterobacter aerogenes, Moraxella lacunata (палочка Моракса-
Аксенфельда) и видов Neisseria, включая Neisseria gonorrhoeae.
Бетаметазон - ГКС, оказывает местное противовоспалительное,
сосудосуживающее, противоаллергическое действие. Тормозит
высвобождение цитокинов и медиаторов воспаления, уменьшает
метаболизм арахидоновой кислоты, индуцирует образование
липокортина.
Показания. Стафилококковый блефароконъюнктивит,
кератоконъюнктивиты, вторично инфицированный конъюнктивит;
блефарит, кератит, эписклерит, дакриоцистит, мейболит (ячмень),
травмы переднего отдела глаза, полученные в результате попадания
инородных тел, воздействия радиационного излучения, термических и
химических ожогов, а также в послеоперационный период.
Острый и хронический наружный отит, экзема наружного слухового
прохода.
Противопоказания. Гиперчувствительность, вакцинация, глаукома,
герпетический кератит, ветряная оспа и др. вирусные заболевания
конъюнктивы, туберкулезные и грибковые инфекции глаза или уха,
трахома, отсутствие или перфорация барабанной перепонки,
беременность, период лактации.
С осторожностью. Открытоугольная глаукома, миопия высокой
степени, сахарный диабет (в семейном анамнезе).
Дозирование. Глазную мазь закладывают тонким слоем в
конъюнктивальный мешок пораженного глаза 3-4 раза в сутки. В
острой стадии частота применения препарата может быть увеличена до
1 раза каждые 2 ч. Глазные капли - по 1-2 кап. в конъюнктивальный
мешок 3-4 раза в сутки. В острой стадии - до 2 кап. каждые 1-2 ч.
Длительность лечения зависит от тяжести и продолжительности
заболевания. Рекомендуют в течение дня применять глазные капли, а
на ночь - глазную мазь.
Ушные капли - закапывают в очищенный от серы и выделений ушной
канал по 3-4 кап. 2-4 раза в сутки. Возможно введение в ушной
канал ватного тампона, смоченного препаратом, и закапывание в него
каждые 4 ч. Тампон может находиться в ушном канале не более 1 дня.
Побочное действие. Местные реакции: чувство жжения; при
использовании глазной мази - гиперемия, отечность.
Системные реакции: повышение внутриглазного давления,
повреждение зрительного нерва, снижение остроты зрения, сужение
поля зрения, задняя субкапсулярная катаракта, замедленное
заживление ран, острый передний увеит, перфорация глазного яблока,
мидриаз, парез аккомодации, птоз (бетаметазон); аллергические
реакции (гентамицин).
Передозировка. Симптомы: при длительном применении ГКС в
высоких дозах - подавление функции гипоталамо-гипофизарно-
надпочечниковой системы, гиперкортицизм, аминогликозидов -
ототоксичное действие.
Лечение: постепенная отмена препарата, при необходимости
следует проводить симптоматическую терапию, в т.ч. коррекцию водно-
электролитного баланса.
Особые указания. Предназначен только для местного применения.
Нельзя вводить субконъюнктивально или в переднюю камеру глаза.
Не рекомендуется лечение корнеальных язв, вызванных Pseudomonas
aeruginosa.
При назначении глазных/ушных капель на срок 10 дней и более
показан контроль внутриглазного давления (тонометрия глаз,
исследование с применением щелевой лампы).
В период лечения не рекомендуется ношение мягких контактных
линз.
Для предотвращения распространения инфекции необходимо избегать
применения одного флакона для лечения отита и глазных инфекций.
Гентамицин+Бетаметазон& крем для наружного применения, мазь для
наружного применения
Фармгруппа - антибиотик-аминогликозид+глюкокортикостероид.
Фармдействие. Комбинированный препарат, действие которого
обусловлено компонентами, входящими в его состав. Гентамицин -
антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов,
действует бактерицидно. Эффективен в отношении микроорганизмов:
Streptococcus (бета-гемолитических и альфа-гемолитических),
Staphylococcus aureus (коагулазоположительных,
коагулазоотрицательных, а также некоторых штаммов, продуцирующих
пенициллиназу), Proteus vulgaris, Escherichia coli, Pseudomonas
aeruginosa, Enterobacter aerogenes. Неактивен в отношении
анаэробов, грибов и вирусов. Бетаметазон - ГКС, оказывает местное
противовоспалительное, сосудосуживающее, противоаллергическое
действие. Тормозит высвобождение цитокинов и медиаторов
воспаления, уменьшает метаболизм арахидоновой кислоты, индуцирует
образование липокортина.
Показания. Дерматиты, простой и аллергический (особенно
осложненные вторичным инфицированием): экзема, атонический
дерматит, диффузный нейродермит, простой хронический лишай
(ограниченный нейродермит), аногени-тальный зуд, старческий зуд,
себорейный дерматит, опрелость, солнечный дерматит, эксфолиативный
дерматит, псориаз, эритродермия, красный плоский лишай, дисгидроз.
Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи,
кожные проявления сифилиса, ветряная оспа, простой герпес,
вакцинация, кожные поствакцинальные реакции, период лактации.
С осторожностью. Беременность (I триместр).
Дозирование. На пораженные участки кожи наносят крем или мазь 2
раза в сутки, в легких случаях возможно однократное применение.
Мазь применяют при поражениях кожи на фоне экземы или псориаза, а
крем - при заболеваниях влажной или жирной кожи.
Побочное действие. Жжение, зуд, раздражение, сухость кожи,
фолликулит, гипертрихоз, стероидные угри, гипопигментация. При
применении окклюзионных повязок - мацерация кожи, инфицирование,
атрофия кожи, стрии, потница. При продолжительном лечении или
нанесении на большую поверхность - развитие системных побочных
эффектов ГКС: повышение массы тела, остеопороз, повышение АД,
отеки, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение скрытых
очагов инфекции, гипергликемия, возбуждение, бессонница, нарушения
менструального цикла.
У детей - угнетение системы гипофиз-гипоталамус-надпочечники,
синдром Кушинга, задержка роста, отставание в прибавке массы тела,
повышение внутричерепного давления (бетаметазон). Возможно
преходящее раздражение кожи: зуд, эритематозные высыпания
(гентамицин).
Особые указания. Необходимо избегать попадания в глаза.
При появлении признаков сенсибилизации или раздражения лечение
следует прекратить. В случае развития суперинфекции препарат
отменяют и назначают адекватную антибактериальную терапию.
Следует иметь в виду, что системная абсорбция увеличивается при
нанесении на значительные участки кожи, использовании больших доз
и в течение длительного времени, а таккже при нанесении под
окклюзионные повязки.
Гентамицин+Бетаметазон+Клотримазол&
Фармгруппа - глюкокортикостероид+антибиотик-аминогликозид+
противогрибковое средство.
Фармдействие. Комбинированный препарат, оказывает
противовоспалительное, противоаллергическое, антибактериальное и
противогрибковое (фунгицидное) действие.
Гентамицин - антибиотик широкого спектра действия из группы
аминогликозидов, действует бактерицидно. Высокочувствительны
грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp.
(индолположительный и индол отрицательный), Escherichia coli,
Klebsiella spp., SalmoN ella spp., Shigella spp., Campylobacter
spp., Staphylococcus spp. (метициллинорезистентные).
Чувствительны: Enterococcus faecalis, Serratia spp., Pseudomonas
spp., Acinetobacter spp., Citrobacter spp. Резистентны: Neisseria
meningitidis, Treponema pallidum, анаэробные микробы:
Streptococcus spp. (кроме Streptococcus pneumoniae), Enterococcus
faecalis; Providencia rettgeri.
Бетаметазон - ГКС, оказывает местное противовоспалительное,
сосудосуживающее, противоаллергическое действие.
Клотримазол - противогрибковое средство из группы производных
имидазола для местного применения. Оказывает действие за счет
нарушения синтеза эргостерола, являющегося составной частью
клеточной мембраны грибов. Обладает широким спектром действия.
Эффективен в отношении дерматофитов, плесневых грибов, грибов рода
Candida, Malassezia furfur, Corynebacterium minutissimum,
Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Trichomonas vaginalis.
Показания. Простой и аллергический дерматит (особенно
осложненные вторичным инфицированием), атопический дерматит (в
т.ч. диффузный нейродермит), ограниченный нейродермит, экзема,
дерматомикозы (дерматофитии, кандидоз, разноцветный лишай),
особенно при локализации в паховой области и крупных складках
кожи; простой хронический лишай (ограниченный нейродермит).
Противопоказания. Гиперчувствительность, туберкулез кожи,
кожные проявления сифилиса, ветряная оспа, простой герпес, кожные
поствакцинальные реакции, открытые раны.
С осторожностью. Беременность (I триместр), детский возраст.
Дозирование. На пораженные участки кожи наносят, слегка втирая,
небольшое количество 2 раза в сутки. Длительность лечения
определяется индивидуально и зависит от нозологической формы и
тяжести заболевания. При дерма-томикозе стоп средняя
продолжительность лечения - 2-4 нед.
Побочное действие. Зуд, жжение, раздражение, сухость кожи,
фолликулит, гипертрихоз, стероидные угри, гипопигментация,
аллергические реакции. При применении окклюзионных повязок -
мацерация, инфицирование, атрофия кожи, стрии, потница. При
продолжительном лечении или нанесении на большую поверхность -
развитие системных побочных эффектов: повышение массы тела,
остеопороз, повышение АД, отеки, изъязвление слизистой оболочки
ЖКТ, обострение скрытых очагов инфекции, гипергликемия,
возбуждение, бессонница, дисменорея.
Передозировка. Симптомы: явления гиперкортицизма.
Лечение: постепенная отмена препарата. Симптоматическая
терапия. При необходимости - коррекция электролитных нарушений.
Особые указания. Необходимо избегать попадания в глаза.
|
