|
Стр. 182
Фармдействие. Противоопухолевый гормональный препарат.
Ингибирует 5-альфа-редуктазу, превращающую тестостерон в более
активный 5-альфа-дигидротестостерон, снижает его концентрацию в
крови и ткани предстательной железы в течение 24 ч после
перорального приема.
Угнетает стимулирующее действие тестостерона на развитие
опухоли. Подавление образования дигидротестостерона сопровождается
уменьшением объема предстательной железы, увеличением максимальной
скорости тока мочи и уменьшением симптомов непроходимости
мочевыводящих путей. При постоянном приеме статистически значимый
эффект регистрируется через 3 мес. (уменьшение объема железы), 4
мес. (увеличение максимальной скорости тока мочи) и 7 мес.
(уменьшение общих симптомов и симптомов непроходимости
мочевыводящих путей).
Фармакокинетика. Хорошо всасывается и проникает в ткани и
биожидкости, обнаруживается в эякуляте. Биодоступность - 80%, не
зависит от приема пищи. Сmах достигается через 1-2 ч. Связь с
белками плазмы - 90%. Выводится в виде метаболитов почками (39%) и
через кишечник (57%). T1/2 - 6-8 ч.
Длительный (3-7 мес.) прием в дозе 5 мг в день снижает
концентрацию 5-альфа-дигидротестостерона в сыворотке крови на 70%.
Показания. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы
(для уменьшения размеров предстательной железы, увеличение
максимальной скорости оттока мочи, снижение риска развития острой
задержки мочи).
Противопоказания. Гиперчувствительность, обструктивная
уропатия, рак предстательной железы.
С осторожностью. Печеночная недостаточность.
Дозирование. Внутрь, по 0.005 г ежедневно; минимальная
продолжительность курса - 6 мес.
Побочное действие. Аллергические реакции, снижение потенции,
снижение либидо, уменьшение объема эякулята, гинекомастия,
болезненность грудных желез, повышение концентраций ЛГ и ФСГ в
крови.
Особые указания. У пациентов с большим объемом остаточной мочи
и/или резко сниженным током мочи необходимо осуществлять
тщательный контроль за возможным развитием обструктивной уропатии.
Перед началом терапии необходимо исключить заболевания,
симулирующие доброкачественную гиперплазию предстательной железы -
рак предстательной железы, стриктура уретры, гипотония мочевого
пузыря, нарушения его иннервации и инфекционный простатит.
Женщинам детородного возраста и беременным следует избегать
контакта с препаратом, он обладает тератогенными свойствами
(способность подавлять превращение тестостерона в
дигидротестостерон может вызывать нарушение развития половых
органов у плода мужского пола), проникает в семенную жидкость.
Вызывает снижение простат-специфичесого антигена через 6 и 12
мес. приема на 41 и 48% соответственно. Для исключения развития
рака предстательной железы во время терапии финастеридом
необходимо проводить обследование пациентов.
Фитоменадион
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Гемостатическое средство, оказывает
коагуляционное, антигеморрагическое действие. Принимает участие в
биологическом синтезе факторов свертывания крови II, VII, IX и X.
Устраняет явления передозировки антикоагулянтов кумаринового ряда.
Участвует в синтезе АТФ и КФК тканей, активации АТФ-азы, КФК,
некоторых аминотрансфераз, ферментов поджелудочной железы
(амилазы, липазы), кишечника (энтерокиназы, ЩФ).
При приеме внутрь эффект проявляется спустя 6-10 ч (при в/м
введении - в течение 1 ч) и сохраняется 3-6 ч. На фоне дефицита
витамина К, нормализует метаболизм и повышает свертываемость
крови.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая; ТСmax - 2-8 ч. Полностью
метаболизируется. Продукты метаболизма выделяются почками и с
желчью.
Показания. Геморрагический синдром с гипопротромбинемией,
вызванный нарушением функции печени (при гепатите, циррозе печени,
механической желтухе) и некоторыми заболеваниями, вызывающими
нарушение всасывания витамина К1 (язвенная болезнь, энтерит,
хроническая диарея, колит, спру, резекция кишечника, целиакия,
кистозный фиброз поджелудочной железы, муковисцидоз).
Передозировка антикоагулянтов непрямого действия (кумаринового
и индандионового ряда), салицилатов, сульфаниламидов, антибиотиков
широкого спектра действия, анксиолитических ЛС (транквилизаторов).
Геморрагические заболевания у новорожденных (лечение и
профилактика).
Профилактика повышенной кровоточивости перед тяжелыми
операциями у пациентов с патологией системы гемостаза.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гиперкоагуляция,
склонность к тромбозам и тромбоэмболии, холестатическая желтуха.
С осторожностью. Беременность, период лактации, детский возраст
(для перорального применения).
Дозирование. Внутрь, в/м, в/в, п/к.
При состояниях, угрожающих жизни больного, в связи с
недостатком витамина К1 - 10-20 мг в/в медленно.
Взрослым для лечения гипопротромбинемии, вызванной приемом
непрямых антикоагулянтов,- внутрь, после еды, от 2.5-10 мг до 25
мг (в редких случаях - по 50 мг) 3-4 раза в день (при
необходимости - до 6 раз в день). Обычный курс - 2-5 дней, реже -
до 10 дней. Дозы и длительность лечения зависят от показателей
гемокоагуляции.
Гипопротромбинемия при заболеваниях печени и ЖКТ - 2.5-25 мг
(иногда - 50 мг) 3-4 раза в день в течение 1-4 нед.
Новорожденным: для профилактики геморрагических заболеваний -
в/м, 0.5-1 мг однократно в течение первого часа после рождения,
для лечения - п/к или в/м, 1 мг 1 раз в день в течение 3-4 дней (в
увеличенных дозах в случае применения непрямых антикоагулянтов у
матери); для профилактики ранней формы геморрагической болезни
новорожденных беременным женщинам, страдающим туберкулезом или
эпилепсией и получающим ЛС, вызывающие гипопротромбинемию,-
внутрь, в последние 2 мес. беременности, по 10 мг или в последние
2 нед беременности - по 20 мг.
Для профилактики повышенной кровоточивости перед операцией - 30
мг/сут. в течение 3-4 дней.
При нарушении секреции и выделении в кишечник эндогенной желчи
необходимо (при назначении внутрь) сочетать с препаратами желчных
кислот.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения и системы
гемостаза: гиперкоагуляция.
Со стороны ССС: кратковременное снижение АД, тахикардия.
Аллергические реакции: чувство жара и гиперемия кожи, кожная
сыпь, зуд, анафилактический шок.
Местные реакции: боль и отечность в месте введения; при
повторном парентеральном введении - инфильтрат, зуд, изменения
кожи, характерные для склеродермии.
Прочие: гипербилирубинемия (у детей), изменение вкуса,
слабость, профузное потоотделение, диспноэ, цианоз.
Взаимодействие. Блокирует действие непрямых антикоагулянтов.
Колестирамин уменьшает абсорбцию в ЖКТ.
Особые указания. На свету разлагается.
До начала и в процессе лечения необходим контроль показателей
гемокоагуляции (протромбинового времени, концентрации факторов
свертывания, число тромбоцитов).
Для профилактики развития кровотечения у больных с заболеванием
печени, а также при нарушениях образования или выделения желчи
показано пероральное применение.
В/в можно вводить только медленно, со скоростью не более 1
мг/мин (высокая вероятность возникновения тяжелых аллергических
реакций, в т.ч. анафилактического шока).
Следует иметь в виду, что фитоменадион не устраняет
кровотечения при гемофилии и болезни Верльгофа, вызванные
гепарином и дефицитом протромбина при недостаточности белкового
обмена.
Флавинаденина динуклеотид&
Фармгруппа - витамин.
Фармдействие. В2-витаминное средство, оказывает метаболическое
действие; коэнзим рибофлавина, поступающего в организм с пищей.
После всасывания фосфорилируется, образуя флавин мононуклеотид,
который при взаимодействии с АТФ превращается во флавинаденин
динуклеотид, являющийся формой коэнзима, готовой к работе.
Связываясь со специфическими белками, образует ферменты,
участвующие в окислительно-восстановительных процессах, обмене
аминокислот, липидов и углеводов. Уменьшает или устраняет явления
гипо- и авитаминоза В2, поддержание определенной концентрации
которого в организме необходимо для нормального состояния функции
печени, зрительной функции глаз, кожи.
Показания. Гипо- и авитаминоз В2 в случае отсутствия или
недостаточного эффекта от применения внутрь рибофлавина (витамина
В2), нарушения его всасывания, фосфорилирования, нарушения его
метаболизма, вызванного различными заболеваниями.
Комплексное лечение: абиотрофические и дистрофические
заболевания сетчатки глаза (особенно центральные тапето-
ретинальные), глаукома; наследственная гемолитическая анемия,
обусловленная носительством аномального нестабильного НЬ и
связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; кожная и
печеночная форма порфирии; псориаз, себорея, розовые и юношеские
угри, стрептодермия (ангулит, хейлит); заболевания печени,
поджелудочной железы и кишечника; длительная лекарственная терапия
(антибиотики, сульфаниламиды, противомалярийные ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. При дистрофических процессах в сетчатке глаза
вводят под конъюнктиву глазного яблока 0.2% раствор (ex tempore 2
мг растворяют в 1 мл 0.9% раствора NaCl) одновременно в оба глаза,
по 0.6 мг (0.3 мл 0.2% раствора), через день; на курс лечения
назначают 10-15 инъекций. Курсы можно повторять через 8-12 мес. В
комплексной терапии глаукомы - в/м, по 2 мг 1 раз в день
ежедневно, в течение 10 дней. При кожной печеночной форме порфирии
- в/м, по 2 мг 3 раза в день в течение 1 мес.; рекомендуется 2-3
повторных курса в году при постоянном назначении внутрь
рибофлавина. При кожных заболеваниях, хронических заболеваниях
печени, поджелудочной железы и кишечника взрослым назначают по 2
мг 1-2 раза в сутки, при циррозах печени - 10 мг/сут., ежедневно
или через день, детям - 1-2 мг/сут. Курс лечения - 5-40 дней. При
длительной лекарственной терапии вводят в/м, по 1-2 мг 1 раз в
день, ежедневно, в течение всего курса лечения.
Побочное действие. Аллергические реакции; при введении под
конъюнктиву глазного яблока - головная боль, головокружение,
слезотечение.
Флуацизин
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Антидепрессивное средство, обладает центральной и
периферической холиноблокирующей активностью. Антидепрессивное
действие сочетается с седативным эффектом.
Показания. Тревожно-депрессивное состояние в рамках маниакально-
депрессивного психоза; шизофрения, если клиническая картина
характеризуется выраженными аффективными нарушениями (страх,
тревожность, нервное напряжение); реактивные и невротические
состояния, сопровождающиеся депрессией; депрессия, обусловленная
применением антипсихотических ЛС. При депрессивных состояниях с
заторможенностью, при атипичных депрессиях у больных с
диэнцефальными нарушениями и при инволюционной меланхолии препарат
недостаточно эффективен.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, язвенная болезнь желудка и 12-перстной
кишки, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной
железы, атония мочевого пузыря.
Дозирование. Внутрь (после еды), начиная с 50-70 мг/сут. (в 2-3
приема), затем дозу постепенно увеличивают. Средняя
терапевтическая доза - 0.1-0.2 г (до 0.3 г) в сутки.
В/м - по 25 мг (2 мл 1.25% раствора) 1-2 раза в день, затем
дозу постепенно увеличивают, а при наступлении терапевтического
эффекта постепенно заменяют инъекции приемом внутрь. В связи с
центральным холиноблоки-рующим эффектом можно применять в качестве
корректора при экстрапирамидных нарушениях (паркинсонизм,
гиперкинезы), возникающих в период лечения антипсихотическими ЛС,-
по 0.01-0.06 г 1-2 раза в день внутрь или по 10-40 мг в день в/м.
Побочное действие. Снижение АД, слабость, тошнота, боли в
конечностях; сухость во рту, парез аккомодации, задержка мочи.
Взаимодействие. Совместим с трициклическими антидепрессантами,
антипсихотическими ЛС, психостимуляторами. Несовместим с
ингибиторами МАО.
Флувастатин
Фармгруппа - гиполипидемическое средство - ГМГ-КоА-редуктазы
ингибитор.
Фармдействие. Синтетическое гиполипидемическое средство,
оказывает гипохолестеринемическое действие. Является конкурентным
ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей ГМГ-КоА в мевалонат -
предшественник стеролов, в частности холестерина. Флувастатин
осуществляет свое основное действие в печени, представляет собой
рацемат 2 эритроэнантиомеров, один из которых обладает
фармакологической активностью. Подавление синтеза холестерина
уменьшает его концентрацию в клетках печени, что стимулирует
образование рецепторов к ЛПНП и тем самым увеличивает захват
циркулирующих частиц ЛПНП гепатоцитами. Конечным результатом
действия является снижение в плазме общего холестерина,
холестерина ЛПНП, аполипопротеина В и ТГ, а также повышение
холестерина ЛПВП. Эффект отмечается через 2 нед, достигает
максимальной выраженности в пределах 4 нед от начала лечения и
сохраняется на протяжении всей терапии.
Эффективен при назначении в качестве монотерапии.
У пациентов с ИБС с сопутствующей гиперхолестеринемией (Хс-ЛПНП
115-190 мг/дл) применение флувастатина в дозе 40 мг/сут. в течение
2.5 лет приводит к замедлению прогрессирования коронарного
атеросклероза.
В настоящее время нет данных о применении флувастатина у
больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
Фармакокинетика. Cmax, AUC, T1/2 флувастатина зависят от
принимаемой лекарственной формы, времени приема пищи, содержания
жиров в пище, длительности приема препарата и индивидуальных
особенностей метаболизма.
Абсорбция - быстрая и полная (98%), прием пищи снижает ее
скорость. После приема внутрь таблеток ретард всасывание
флувастатина происходит на 60% медленнее, при этом среднее время
удержания препарата в плазме возрастает примерно на 4 ч.
Биодоступность - 24%. Объем распределения - 330 л. Связь с белками
плазмы - более 98%. Метаболизируется в печени, подвергается
интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень до
поступления в системный кровоток. Существует вероятность кумуляции
препарата у больных с печеночной недостаточностью. Выводится в
виде метаболитов через желчные пути - 93%, с мочой - 6%, в
неизмененном виде - 2%.
Пути метаболизма флувастатина не связаны с цитохромом Р450, и
метаболизм практически не изменяется под действием ЛС, влияющих на
систему цитохрома Р450. Основные компоненты, циркулирующие в
крови: флувастатин и фармакологически неактивный метаболит - N-
дезизо-пропил-пропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты
обладают фармакологической активностью, но в системный кровоток
они не поступают.
Плазменный клиренс составляет 1800+800 мл/мин. После
однократного приема внутрь 40 мг T1/2 в конечной фазе составляет
2.3+0.9 ч. После однократного приема ретардной формы - 80 мг
натощак T1/2 - 7 +/- 3.8 ч.
Концентрация в плазме не зависит от пола или возраста больного,
вместе с тем выявлен более выраженный эффект у женщин и пациентов
пожилого возраста.
Показания. Первичная гиперхолестеринемия (при неэффективности
диетотерапии), смешанная дислипидемия (тип IIа и IIb по
классификации Фредериксона); коронарный атеросклероз на фоне
первичной гиперхолестеринемии, в т.ч. незначительно выраженной
(для замедления прогрессирования заболевания).
Противопоказания. Гиперчувствительность, "острые" заболевания
печени, повышение активности "печеночных" трансаминаз,
беременность, период лактации; репродуктивный возраст у женщин, не
применяющих надежных методов контрацепции.
С осторожностью. Злоупотребление алкоголем, заболевания печени
в анамнезе, возраст до 18 лет (из-за отсутствия достаточного опыта
по применению), предрасположенность к рабдомиолизу или его
осложнениям: почечная недостаточность, гипотиреоз, наследственные
мышечные заболевания (собственный или семейный анамнез),
миотоксичность при применении статинов или фибратов в анамнезе,
возраст старше 70 лет.
Дозирование. Внутрь, вечером или перед сном, независимо от
приема пищи. Капсулы/таблетки следует проглатывать целиком,
запивая стаканом воды. Перед началом лечения больного нужно
перевести на стандартную гипохолестериновую диету, которую
необходимо соблюдать и во время лечения.
Начальная доза - 40 мг или 80 мг 1 раз в сутки. В легких
случаях заболевания может быть достаточной доза 20 мг/сут.
В комбинации с ЛС, препятствующими всасыванию желчных кислот в
кишечнике,- перед сном, не менее чем через 4 ч после их приема.
Начальную дозу следует подбирать индивидуально, с учетом
исходной концентрации холестерина/ЛПНП и поставленной цели
терапии.
Коррекцию дозы препарата проводят в зависимости от достигнутого
эффекта, с интервалом не менее 4 нед.
Побочное действие. Частота встречаемости побочных эффектов:
возникающие часто - более 10%, иногда - 1-10%, редко - от 0.001-
1%, очень редко - менее 0.001%.
Наиболее часто встречаются незначительные симптомы со стороны
ЖКТ, бессонница и головная боль.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боль в
животе, тошнота, запоры или диарея; очень редко - гепатит.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль,
головокружение, бессонница; иногда - парестезии, дизестезия,
гипестезия (возможно, связанные с основным заболеванием).
Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница; очень редко -
др. кожные реакции (экзема, дерматит, экзантема),
ангионевротический отек, тромбоцитопения, васкулит, волчаночно-
подобный синдром.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миалгия,
миастения, миопатия; очень редко - миозит, рабдомиолиз.
Лабораторные показатели: повышение активности "печеночных"
трансаминаз (в 3 раза и более), КФК (более чем в 5 раз), ЩФ.
Передозировка. Лечение: симптоматическое, проведение
необходимых мероприятий, обеспечивающих поддержание жизненно
важных функций организма.
Взаимодействие. Существенных различий в гиполипидемическом
действии флувастатина при назначении во время вечернего приема
пищи или через 4 ч после него не наблюдалось. Флувастатин не
взаимодействует с грейпфрутовым соком (равно как и с ЛС,
являющимися субстратами для изофермента CYP3A5).
Во избежание снижения всасывания флувастатина его следует
назначать не ранее 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот
(например, колестирамина).
При одновременном назначении флувастатина с безафибратом,
гемфиброзилом, ципрофибратом или никотиновой кислотой каких-либо
клинически значимых изменений биодоступности этих ЛС не отмечено.
Одновременное назначение с ингибиторами изоферментов цитохрома
CYP3A5 - итраконазолом и эритромицином оказывает очень
незначительное влияние на биодоступность флувастатина (поскольку
CYP3A5 не играет сколько-нибудь существенной роли в метаболизме
флувастатина, можно ожидать, что и др. ингибиторы этого
изофермента - кетоконазол, циклоспорин не будут оказывать влияния
на его кинетику).
Циметидин, ранитидин или омепразол клинически незначимо
увеличивают биодоступность флувастатина.
Рифампицин снижает биодоступность флувастатина примерно на 50%
(в настоящее время нет убедительных клинических свидетельств
изменения активности флувастатина при его назначении больным,
получающим длительное лечение рифампицином, тем не менее для
достижения необходимого эффекта может потребоваться
соответствующая коррекция его дозы).
У больных, получавших стабильные поддерживающие дозы
циклоспорина, не отмечено клинически значимого повышения
биодоступности флувастатина, назначаемого в суточной дозе до 40
мг. Флувастатин в свою очередь не оказывает влияния на
концентрацию циклоспорина в крови.
Изменения фармакокинетики фенитоина при одновременном
назначении флувастатина невелики и клинически незначимы, при
использовании комбинации проводят мониторирование концентраций
фенитоина в плазме, изменять дозу флувастатина не требуется.
У больных сахарным диабетом 2 типа, получающих лечение
производными сульфонилмочевины (глибенкламид, толбутамид),
присоединение к терапии флувастатина не приводит к клинически
значимым изменениям концентрации глюкозы в крови.
Не отмечено клинически значимых фармакокинетических
взаимодействий при одновременном применении флувастатина с
пропранололом, дигоксином или лозартаном.
В комбинации с варфарином и др. производными кумарина
возрастает риск кровотечения и/или увеличения протромбинового
времени (рекомендуется контролировать протромбиновое время в
начале назначения флувастатина, при изменении дозы или его
отмене).
Особые указания. Перед началом лечения и периодически в
процессе лечения рекомендуется проводить функциональные
"печеночные" тесты. Если активность ACT или АЛТ в 3 раза превышает
верхнюю границу нормы и стойко сохраняется на этом уровне, лечение
следует прекратить.
У больных, принимающих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, описаны
случаи развития миопатии, включая миозит и рабдомиолиз. Миопатию
можно заподозрить у больных с необъяснимой диффузной миалгией,
болезненностью или слабостью мышц и значительным повышением
концентрации КФК, превышающей верхнюю границу нормы более чем в 10
раз. Больным необходимо рекомендовать незамедлительно сообщать о
любых мышечных болях, болезненности или слабости мышц, особенно
если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры
тела. При выраженном повышении концентрации КФК, диагностированной
миопатии или подозрении на миопатию лечение флувастатином должно
быть немедленно прекращено.
В настоящее время нет данных о применении флувастатина у
больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.
У больных с нарушениями функции почек любой степени тяжести и у
пожилых больных нет необходимости проводить коррекцию дозы. Опыт
применения флувастатина у лиц моложе 18 лет отсутствует, его
нельзя рекомендовать для лечения больных этой группы.
Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез
холестерина и, вероятно, др. биологически активных веществ -
производных холестерина, при назначении этих ЛС беременным
женщинам они могут нанести вред плоду (если на фоне лечения
препаратом этой фармакологической группы наступает беременность,
лечение следует прекратить).
Флувоксамин
Фармгруппа - антидепрессант.
Фармдействие. Антидепрессивное средство; специфический
ингибитор обратного захвата серотонина нейронами головного мозга.
Не обладает стимулирующим или седативным эффектом, не влияет на
холин-, мускарин-, гистамин- и адренергические процессы.
Терапевтический эффект развивается через 1-4 нед после начала
терапии.
Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается.
Биодоступность составляет около 53%. Сmах достигается через 4-8 ч.
Связь с белками плазмы - 80%. В печени метаболизируется с
образованием активного метаболита - норфлуоксетина и 5 неактивных
метаболитов. Является ингибитором ферментной системы CYP2C19,
CYP3A5, CYP3A5 и CYP3A7, CYP1A2. Выводится почками 94% в течение
71 ч.
Показания. Депрессии различного генеза, аффективные
расстройства, сопровождающиеся стойким ухудшением настроения,
психомоторными нарушениями и психосоматическими симптомами.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная
недостаточность, одновременное применение ингибиторов МАО,
беременность, период лактации, детский возраст.
С осторожностью. Эпилепсия.
Дозирование. Внутрь, начальная суточная доза - 50-100 мг
однократно, вечером; при недостаточной эффективности - 150-200
мг/сут., максимальная суточная доза - 300 мг. Если суточная доза
выше 150 мг, то ее следует разделить на 2-3 приема. Таблетки
проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости.
Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, сухость
во рту, запоры, повышение активности "печеночных" трансаминаз;
сонливость, нарушение зрения, головная боль, бессонница,
раздражительность, гипоманиакальные и маниакальные состояния,
тремор, тревожность; тахикардия; артралгия, миалгия; кашель,
синусит, бронхит; аллергические реакции.
Взаимодействие. Несовместим с ингибиторами МАО. Усиливает
действие этанола. Повышает концентрацию в крови пропранолола,
непрямых антикоагулянтов, теофиллина, солей Li+, триптофана,
сердечных гликозидов, антипсихотических и анксиолитических ЛС.
Особые указания. Во время лечения следует воздерживаться от
приема этанола и занятий потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты
психических и двигательных реакций.
Интервал между окончанием терапии ингибиторами МАО и началом
лечения флувоксамином должен составлять не менее 14 дней, между
окончанием лечения флувоксамином и началом терапии ингибиторами
МАО - не менее 5 нед.
Флударабин
Фармгруппа - противоопухолевое средство - антиметаболит.
Фармдействие. Противоопухолевое средство, антиметаболит -
фторированный нуклеотидный аналог видарабина, устойчив к
аденозиндезаминазе. После ряда метаболических превращений
подавляет РНК-редуктазу, ДНК-полимеразу (альфа, дельта и эпсилон),
ДНК-праймазу и ДНК-лигазу, что ведет к нарушению синтеза ДНК.
Частично ингибирует РНК-полимеразу II и тормозит синтез белка.
Фармакокинетика. После в/в введения быстро дефосфорилируется в
организме до 2-фтор-ара-АМФ, который рефосфорилируется до 2-фтор-
ара-АТФ, последний накапливается и обнаруживается в лейкозных
клетках периферической крови и костного мозга.
Выведение происходит в 3 фазы: I фаза с начальным T1/2 - 5 мин,
II фаза с Т1/2 - 2-3 ч и терминальная фаза с Т1/2 - 10-20 ч. Т1/2,
плазменный клиренс и объем распределения не зависят от дозы.
Показания. В-клеточный хронический лим-фолейкоз (при отсутствии
или недостаточности эффекта от алкилирующих цитостатических ЛС),
неходжкинская лимфома низкой степени злокачественности.
Противопоказания. Гиперчувствительность, ХПН (КК менее 30
мл/мин), гемолитическая анемия, беременность, период лактации.
С осторожностью. Острые инфекционные заболевания вирусной,
грибковой и бактериальной природы, гиперурикемия (в т.ч.
сопровождающаяся подагрой и уратным нефроуролитиазом), угнетение
функции костного мозга (в т.ч. после лучевой или химиотерапии),
детский возраст (эффективность и безопасность не установлены).
Дозирование. В/в капельно, по 25 мг/кв. м поверхности тела в
сутки в течение 5 дней через каждые 28 дней. Длительность инфузии
- около 30 мин. Лечение продолжают до достижения максимального
эффекта (обычно - 6 циклов).
При нарушении функции почек или у лиц пожилого возраста
требуется коррекция режима дозирования; при КК ниже 30-70 мл/мин
необходимо снижение дозы в 2 раза.
Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: угнетение
костномозгового кроветворения (нейтропения, Т-лимфопения,
тромбоцитопения, анемия - наибольшее снижение числа нейтрофилов
наблюдается в среднем на 13 день от начала лечения, тромбоцитов -
на 16 день).
Синдром лизиса опухоли - боль в боку, гематурия,
гиперфосфатемия, гипокальциемия, метаболический ацидоз,
гиперкалиемия, гиперурикемия, уратная кристаллурия, нарушение
функции почек.
Со стороны пищеварительной системы: стоматит, снижение
аппетита, тошнота, рвота, диарея, желудочно-кишечные кровотечения.
Со стороны нервной системы: головная боль, повышенная
утомляемость, тревожность, ажитация, эпилептиформные припадки,
спутанность сознания, периферическая невропатия, нарушение слуха и
зрения (неврит слухового и зрительного нервов) - глухота и потеря
зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: учащение мочеиспускания,
геморрагический цистит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, в редких случаях -
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона),
токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны дыхательной системы: диффузный интерстициальный
пневмонит, фиброз легких, сопровождающиеся одышкой и кашлем;
Со стороны ССС: редко - отеки, аритмии.
Прочие: инфекционные осложнения (повышение температуры тела,
озноб), повышенная утомляемость, миалгия, миастения, выпадение
волос.
Угрожающие жизни/смертельные аутоиммунные реакции (аутоиммунная
гемолитическая анемия, аутоиммунная тромбоцитопения,
тромбоцитопеническая пурпура, пузырчатка (пемфигус), синдром
Эванса).
Передозировка. Симптомы: усиление гематоксичности
(тромбоцитопения, нейтропения), необратимые изменения в ЦНС
(потеря зрения, кома, летальный исход).
Лечение: стимуляция выведения с помощью форсирования диуреза,
симптоматическая и поддерживающая терапия.
Взаимодействие. Несовместим с пентостатином (повышается риск
токсического воздействия на легкие).
Дипиридамол и др. ингибиторы обратного захвата аденозина
снижают эффективность.
Урикозурические ЛС повышают риск развития нефропатии.
Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при
приготовлении растворов препарата, использовать резиновые перчатки
и защитные очки, избегать вдыхания препарата. В период
беременности медперсонал к работе с препаратом допускаться не
должен. Рассыпанный или оставшийся препарат следует сжечь. При
попадании раствора на кожу ее необходимо вымыть водой с мылом, при
попадании в глаза - тщательно промыть большим количеством воды.
Во время лечения, а также в течение 6 мес. после его окончания
следует использовать контрацептивные ЛС для предупреждения
наступления беременности.
Во время и после лечения избегать вакцинации живыми вакцинами.
В период лечения необходимо проводить периодический контроль
картины периферической крови, концентрации мочевой кислоты в
плазме, лабораторных показателей функции почек.
Пациентам с риском развития синдрома лизиса опухоли требуется
систематический контроль врача, особенно в течение 1 нед лечения.
У детей безопасность и эффективность применения не установлены.
Флудрокортизон таблетки
Фармгруппа - глюкокортикостероид.
Фармдействие. ГКС с выраженными МКС свойствами, оказывает
противовоспалительное, противоотечное, противоаллергическое и имму-
нодепрессивное действие. Уменьшает количество белка в плазме,
усиливает его катаболизм в мышечной ткани, повышает синтез белка
(альбуминов) в печени и почках. Повышает синтез высших жирных
кислот и ТГ, перераспределяет жир (накопление жира преимущественно
в области плечевого пояса, лица, живота). Увеличивает абсорбцию
углеводов из ЖКТ; повышает активность глюкозо-6-фосфатазы,
приводящей к повышению поступления глюкозы из печени в кровь;
активирует глкжонеогенез. Задерживает Na+ и воду в организме,
стимулирует выведение К+, снижает абсорбцию Са2+ из ЖКТ.
Иммунодепрессивный эффект обусловлен торможением высвобождения
цитокинов (интерлейкина1, ин-терлейкина2; интерферона гамма) из
лимфоцитов и макрофагов.
Фармакокинетика. Абсорбция быстрая, полная. ТСmах - 2 ч. Связь
с белками плазмы - 42%. Легко проходит через гистогематические
барьеры. Метаболизируется в печени. T1/2 - 3.5 ч. Выводится
почками в виде метаболитов. Незначительное количество проникает в
грудное молоко.
Показания. Системные заболевания соединительной ткани (СКВ,
склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит, ревматоидный
артрит).
Острые и хронические воспалительные заболевания суставов:
подагрический и псориатический артрит, остеоартроз (в т.ч.
посттравматический), полиартрит, плечелопаточный периартрит,
анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева), ювенильный
артрит, синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический
тендосиновит, синовит и эпикондилит.
Острый ревматизм, ревматический кардит, малая хорея.
Бронхиальная астма, астматический статус.
Острые и хронические аллергические заболевания: аллергические
реакции на ЛС и пищевые продукты, сывороточная болезнь,
крапивница, аллергический ринит, ангионевротический отек,
лекарственная экзантема, поллиноз.
Заболевания кожи: пузырчатка, псориаз, экзема, атонический
дерматит, диффузный нейродермит, контактный дерматит (с поражением
большой поверхности кожи), токсидермия, себорейный дерматит,
эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз
(синдром Лайелла), буллезный герпетиформный дерматит,
злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона).
Отек мозга (в т.ч. на фоне опухоли мозга или связанный с
хирургическим вмешательством, лучевой терапией или травмой головы)
после предварительного парентерального применения.
Аллергические заболевания глаз: аллергические язвы роговицы,
аллергические формы конъюнктивита.
Воспалительные заболевания глаз: симпатическая офтальмия,
тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, неврит зрительного
нерва.
Первичная или вторичная надпочечниковая недостаточность (в т.ч.
состояние после удаления надпочечников).
Врожденная гиперплазия надпочечников.
Заболевания почек аутоиммунного генеза (в т.ч. острый
гломерулонефрит); нефротический синдром.
Подострый тиреоидит.
Заболевания органов кроветворения - агранулоцитоз,
панмиелопатия, аутоиммунная гемолитическая анемия, острый лимфо- и
миелоидный лейкозы, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая
пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, эритробластопения
(эритроцитарная анемия), врожденная {эритроидная) гипопластическая
анемия.
Интерстициальные заболевания легких: острый альвеолит, фиброз
легких, саркоидоз II-III ст.
Туберкулезный менингит, туберкулез легких, аспирационная
пневмония (в сочетании со специфической химиотерапией).
Бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся др. терапии).
Рак легкого (в комбинации с цитостатиками).
Рассеянный склероз.
Заболевания ЖКТ: язвенный колит, болезнь Крона, локальный
энтерит.
Гепатит, гипогликемические состояния.
Профилактика реакции отторжения трансплантата.
Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний, тошнота и
рвота при проведении цитостатической терапии.
Миеломная болезнь.
Противопоказания. Для кратковременного применения по жизненным
показаниям единственным противопоказанием является
гиперчувствительность.
С осторожностью. Паразитарные и инфекционные заболевания
вирусной, грибковой или бактериальной природы (в настоящее время
или недавно перенесенные, включая недавний контакт с больным) -
простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная
оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или
подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.
Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только
на фоне специфической терапии.
Поствакцинальный период (период длительностью 8 нед до и 2 нед
после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ. Иммунодефицитные
состояния (в т.ч. СПИД или ВИЧ-инфицирование).
Заболевания ЖКТ - язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки,
эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно
созданный анастомоз кишечника, неспецифический язвенный колит с
угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.
Заболевания ССС, в т.ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда
(у больных с острым и под острым инфарктом миокарда возможно
распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой
ткани и вследствие этого - разрыв сердечной мышцы),
декомпенсированная ХСН, артериальная гипертензия, гиперли-пидемия.
Эндокринные заболевания - сахарный диабет (в т.ч. нарушение
толерантности к углеводам), тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь
Иценко-Кушинга.
Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность,
нефроуролитиаз.
Гипоальбуминемия и состояния, предрасполагающие к ее
возникновению.
Системный остеопороз, миастения gravis, острый психоз, ожирение
(III-IV ст.), полиомиелит (за исключением формы бульбарного
энцефалита), открыто- и закрытоугольная глаукома, беременность,
период лактации.
Дозирование. Внутрь, утром, после еды, запивая большим
количеством жидкости. В зависимости от клинической ситуации - от
0.1 мг 3 раза в неделю до 0.2 мг 1 раз в сутки. При заместительной
терапии - 0.1-0.2 мг 3 раза в неделю.
При адреногенитальном синдроме детям до 1 года - 0.15-0.3
мг/кв. м/сут., 1-2 лет - 1/2 от вышеуказанной дозы, старше 3 лет -
1/4-1/3 от вышеуказанной дозы.
Побочное действие. Частота развития и выраженность побочных
эффектов зависят от длительности применения, величины используемой
дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.
Со стороны эндокринной системы: снижение толерантности к
глюкозе, "стероидный" сахарный диабет или манифестация латентного
сахарного диабета, угнетение функции надпочечников, синдром Иценко-
Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа,
гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии),
задержка полового развития у детей.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, панкреатит,
"стероидная" язва желудка и 12-перстной кишки, эрозивный эзофагит,
кровотечения и перфорация ЖКТ, повышение или снижение аппетита,
метеоризм, икота. В редких случаях - повышение активности
"печеночных" трансаминаз и ЩФ.
Со стороны ССС: аритмии, брадикардия (вплоть до остановки
сердца); развитие (у предрасположенных пациентов) или усиление
выраженности ХСН, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии,
повышение АД, гиперкоагуляция, тромбозы. У больных с острым и
подострым инфарктом миокарда - распространение очага некроза,
замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к
разрыву сердечной мышцы.
Со стороны нервной системы: делирий, дезориентация, эйфория,
галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия,
паранойя, повышение внутричерепного давления, нервозность или
беспокойство, бессонница, головокружение, вертиго, псевдоопухоль
мозжечка, головная боль, судороги.
Со стороны органов чувств: задняя субкапсулярная катаракта,
повышение внутриглазного давления с возможным повреждением
зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных,
грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения
роговицы, экзофтальм.
Со стороны обмена веществ: повышенное выведение Са2+,
гипокальциемия, повышение массы тела, отрицательный азотистый
баланс (повышенный распад белков), повышенное потоотделение.
Обусловленные МКС активностью - задержка жидкости и Na+
(периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром
(гипокалиемия, аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость
и утомляемость).
Со стороны опорно-двигательного аппарата: замедление роста и
процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие
эпифизарных зон роста), остеопороз (очень редко - патологические
переломы костей, асептический некроз головки плечевой и бедренной
кости), разрыв сухожилий мышц, "стероидная" миопатия, снижение
мышечной массы (атрофия).
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: замедленное
заживление ран, петехии, экхимозы, истончение кожи, гипер- или
гипопигментация, стероидные угри, стрии, склонность к развитию
пиодермии и кандидозов.
Аллергические реакции: генерализованные (кожная сыпь, зуд кожи,
анафилактический шок), местные аллергические реакции.
Прочие: развитие или обострение инфекций (появлению этого
побочного эффекта способствуют совместно применяемые
иммунодепрессанты и вакцинация), лейкоцитурия, синдром "отмены".
Взаимодействие. Повышает эффективность и токсичность системных
ГКС и МКС, снижает - анаболических стероидов (но увеличивает их
гепатотоксичность), пероральных гипогликемических ЛС.
Усиливает вероятность развития побочных явлений при назначении
сердечных гликозидов и ЛС, вызывающих гипокалиемию (диуретики,
амфотерицин В).
Барбитураты, противоэпилептические ЛС и небольшие дозы этанола
стимулируют элиминацию.
На фоне Na+ - содержащих ЛС возрастает риск развития отеков и
артериальной гипертензии, АСК и др. НПВП - изъязвление слизистой
оболочки желудка.
Особые указания. При недостаточности коры надпочечников
целесообразно комбинировать с кортизоном или гидрокортизоном.
Необходим тщательный контроль функции коры надпочечников у
новорожденных и детей более старшего возраста, матери которых
получали флудкортизон во время беременности.
При длительном лечении необходим контроль концентрации К+ в
крови.
Во избежание появления отеков и повышения АД ограничивать
потребление соли. Не следует назначать внутрь в качестве
противовоспалительного ЛС при заболеваниях, при которых обычно
показано применение ГКС (ревматоидный артрит, аллергические
состояния, дерматозы и др.).
У детей в период роста ГКС должны применяться только по
абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением лечащего
врача.
Флуконазол
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Противогрибковое средство, обладает
высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов
грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение
ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость
клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.
Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450
грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека
(в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и
кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома
Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не
обладает антиадрогенной активностью.
Активен при оппортунистических микозах, в т.ч. вызванных
Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне
иммунодепрессии), Cryptococcus Neoformans и Coccidioides immitis
(включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и TrichophytoN
spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis,
Histoplasma capsulatum (в т.ч. при имму-нодепрессии).
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая (пища не влияет на
скорость всасывания), биодоступность - 90%. ТСmах после приема
внутрь натощак 150 мг - 0.5-1.5 ч и составляет 90% от концентрации
в плазме при в/в введении в дозе 2.5-3.5 мг/л. Связь с белками
плазмы - 11-12%. Концентрация в плазме находится в прямой
зависимости от дозы. Css достигается к 4-5 дню приема (при приеме
1 раз в сутки). Введение ударной дозы (в первый день), в 2 раза
превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь концентрацию,
соответствующую 90% Css, ко 2 дню. Хорошо проникает во все
жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном
молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной
жидкости аналогичны таковым в плазме. Постоянные значения в
вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и
удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Хорошо проникает в СМЖ,
при грибковом менингите концентрация в СМЖ составляет около 85% от
таковой в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое
(селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие
сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7-й день концентрация
в роговом слое кожи - 23.4 мкг/г, а через 1 нед после приема
второй дозы - 7.1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес.
применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4.05 мкг/г в здоровых и
1.8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к
общему содержанию воды в организме.
T1/2 - 30 ч. Является ингибитором ферментной системы CYP2C9 в
печени. Выводится преимущественно почками (80% - в неизмененном
виде, 11% - в виде метаболитов). Клиренс флуконазола
пропорционален КК.
Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от
функционального состояния почек, при этом существует обратная
зависимость между T1/2 и КК. После гемодиализа в течение 3 ч
концентрация флуконазола в плазме снижается на 50%.
|
