|
Стр. 22
составе комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Внутрь, по 2 капсулы 2-3 раза в день, в
течение 5 мес. При псориазе по 2 капсулы 3 раза в день, в течение
2 нед.
Побочные эффекты. Аллергические реакции, дискомфорт в области
живота.
Эстазолам
Химическое название.
8-Хлор-6-фенил-4Н-1,2,4триазоло4,3-а1,4бензодиазепин.
Фармакологическое действие. Анксиолитическое средство
(транквилизатор) из группы производных бензодиазепина. Обладает
низкой токсичностью, незначительными миорелаксирующим и
противосудорожным действием. Облегчает засыпание и углубляет сон.
Фармакокинетика. Абсорбция высокая. Метаболизируется в печени.
T1/2 17 ч. Экскреция почками.
Показания. Нарушения сна при неврозах, психосоматических
состояниях и органических заболеваниях, неврозы (депрессивно -
фобический синдром, повышенная возбудимость), эпилепсия (в составе
комбинированной терапии).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, миастения, дыхательная недостаточность, склонность к
злоупотреблению лекарственными средствами. С осторожностью
печеночная и/или почечная недостаточность.
Режим дозирования. Внутрь. В качестве снотворного средства,
взрослым по 2 мг за полчаса до сна; ослабленным и пожилым
пациентам 1 мг. При неврозах средняя суточная доза 4-6 мг в
несколько приемов. Таблетки проглатывают, не разжевывая, запивая
небольшим количеством воды.
Побочные эффекты. Сонливость и мышечная слабость в течение дня,
неустойчивость походки и некоординированность движений,
головокружение. Резкая отмена: беспокойство, раздражительность,
тошнота, лекарственная зависимость.
Особые указания. При длительном применении может развиться
привыкание. Не допустимо резкое прекращение лечения из-за риска
возникновения чувства беспокойства, страха. В период лечения
нельзя употреблять этанол, не рекомендуется заниматься видами
деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакции.
Взаимодействие. Отмечается синергизм действия при сочетанном
назначении с миорелаксантами (центрального и периферического
действия), а также препаратами, угнетающими ЦНС.
Эстрадиол
Химическое название. (17бета)-Эстра-1,3,5(10)-триен-3,17-диол.
Фармакологическое действие. Эстрогенный препарат. 17-бета-
эстрадиол идентичен эндогенному эстрадиолу, вырабатываемому
яичниками. В клетках органов, на которые направлено действие
гормонов, эстрогены, образуя комплекс со специфическими
рецепторами (обнаружены в различных органах в матке, влагалище,
уретре, грудной железе, печени, гипоталамусе, гипофизе),
стимулируют синтез ДНК и протеинов. Эстрадиол образуется в
организме женщин, начиная с первой менструации, вплоть до
менопаузы, главным образом, фолликулами яичника. После менопаузы,
когда угасает функция яичников, в организме образуется только
незначительное количество эстрадиола (из эстрона, находящегося в
печени и в жировой ткани). Снижение содержания вырабатываемого в
яичниках эстрадиола сопровождается у многих женщин
сосудодвигательной и терморегулирующей нестабильностью ("приливы"
крови к коже лица), расстройствами сна, а также прогрессирующей
атрофией органов мочеполовой системы. Вследствие дефицита
эстрогенов развивается остеопороз (главным образом позвоночника).
После приема внутрь, большее количество эстрадиола прежде, чем
попасть в кровоток, метаболизируется в просвете (микрофлорой) и
стенке кишечника, а также в печени (это приводит к
нефизиологически высоким концентрациям эстрона в плазме крови, а
при длительной терапии к кумуляции эстрона и эстрона сульфата).
Последствия накопления этих метаболитов в организме в течение
длительного времени еще не выяснены. Известно, что пероральное
применение эстрогенов вызывает повышение синтеза белков печени (в
т.ч. ренина), что приводит к повышению АД. Эстрадиол обеспечивает
физиологическое замещение эстрогенов, оказывает такое же
физиологическое действие, как естественные гормоны: стимулирует
развитие матки, маточных труб, вторичных половых признаков при их
недоразвитии, вызывает пролиферацию в эндометрии, повышает
возбудимость матки, в больших дозах подавляет лактацию, регулирует
азотный обмен, снижает содержание липидов и холестерина в крови,
оказывает слабое анаболическое действие. Эстрадиол в виде
трансдермальной терапевтической системы (ТТС) представляет собой
пластырь, прикрепляемый к участку кожи. Контрольная мембрана
обеспечивает постепенное и непрерывное высвобождение эстрадиола из
резервуара с активным веществом через адгезивный слой на кожу.
Активное вещество проникает через кожу в кровоток. ТТС доставляет
эстрадиол в неизмененном виде в физиологическом количестве в
кровоток. ТТС повышает концентрацию эстрадиола до содержания,
адекватного уровню на ранней средней фазе фолликула, и
поддерживает его во время терапии. Соотношение концентраций
эстрадиола (Е2) и эстрона (Е1) в плазме крови, соответственно,
изменяется от значения, составляющего 0.2-0.5, до приблизительного
значения 1, т. е. до значения, измеряемого у женщин с нормальной
функцией яичников перед менопаузой.
Фармакокинетика. Через 4 ч после аппликации систем ТТС 25, 50,
75 и 100 достигаются физиологические концентрации эстрадиола в
сыворотке крови, которые находятся в прямой зависимости от
примененной дозы. Через 8 ч после аппликации систем ТТС 25, 50 и
100 в сыворотке крови измеряются средние максимальные концентрации
эстрадиола, составляющие 28, 67 и 130 пг/мл, соответственно, а в
последующем устанавливается постоянное содержание, составляющее, в
среднем, 23, 40 и 75 пг/мл, соответственно. Это соответствует
повышению основного значения 5-10 пг/мл в среднем на 16, 30 и 70
пг/мл, соответственно. Соотношение Е2/Е1 составляет, в среднем,
соответственно, 0.9, 1 и 1.35. Через 24 ч после удаления системы
концентрация эстрадиола в сыворотке снижается до основного
значения. Содержание выведения соединений эстрадиола в моче на 2
день после удаления системы достигает тех же значений, которые
были измерены перед аппликацией. При повторной аппликации системы
ТТС 50 2 раза в неделю в течение 3 нед. (6 аппликаций), среднее
содержание концентрации эстрадиола в сыворотке крови повышается на
30 пг/мл, а эстрона на 12 пг мл. Среднее соотношение Е2/Е1
повышается с 0.2 до 0.9. Концентрация выведенных соединений
эстрадиола в моче на время аппликации остается постоянно
повышенной (от 0.5 до 2. 0-2. 5 мкг/г креатинина) и снова
снижается через 2-3 дня после удаления системы до основного
значения, составляющего 0.5 мкг/г креатинина. T1/2 эстрадиола из
плазмы составляет примерно 1 ч. Метаболическое содержание
выведения из плазмы составляет от 500 до 900 л/сут./кв. см.
Эстрадиол метаболизируется, главным образом, в печени. Основными
метаболитами являются эстриол и эстрон и их соединения
(глюкурониды, сульфаты). Они гораздо менее активны, чем эстрадиол.
Метаболиты экскретируются почками, главным образом, в форме
глюкуронидов и сульфатов. Метаболиты эстрогена подвергаются, кроме
того, кишечно - печеночной циркуляции.
Показания. Заместительная терапия при недостаточности функции
яичников (первичная и вторичная аменорея, гипоменорея,
олигоменорея, дисменорея), бесплодие, вагинит (у девочек и в
старческом возрасте), гипогенитализм, инфантилизм, вторичная
эстрогенная недостаточность, слабость родовой деятельности,
переношенная беременность, гипоплазия полового аппарата и
вторичных половых признаков, вирильный гипертрихоз у женщин, для
угнетения лактации, рак молочной железы, аденома предстательной
железы, рак предстательной железы; климактерический синдром
(приливы, потливость, нарушения сна, раздражительность, депрессия,
забывчивость, дегенеративные изменения кожи и слизистых оболочек:
ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость
слизистых оболочек мочеполовых путей, постменопаузный остеопороз);
эстрогенная недостаточность после овариэктомии по поводу
незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации;
профилактика отдаленных проявлений климактерических расстройств
(остеопороз), лучевая болезнь; урогенитальные расстройства
(диспареуния, атрофический вульвовагинит, уретрит, тригонит),
психические нарушения (астенический синдром, нарушения сна,
депрессия), в качестве гемостимулирующего средства у мужчин при
остром радиационном поражении.
Противопоказания. Синдром Дубина - Джонсона, синдром Ротора,
опухоли печени (гемангиома, рак печени), тромбоэмболия (в т.ч. в
анамнезе), нарушения мозгового кровообращения (ишемический
инсульт, геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия,
ангиопатия, серповидноклеточная анемия, нарушения жирового обмена,
идиопатическая желтуха или зуд во время бывшей беременности,
отосклероз с ухудшением во время беременности; злокачественные и
доброкачественные новообразования половых органов и молочных желез
(рак матки, миома матки, рак шейки матки, рак вульвы, рак
яичников, рак молочной железы, мастопатия) у женщин до 60 лет,
воспалительные заболевания женских половых органов
(сальпингоофорит, эндометрит), гиперфолликулярная стадия климакса,
склонность к маточным кровотечениям; диффузные заболевания
соединительной ткани, опухоли гипофиза; тромбофлебит. С
осторожностью бронхиальная астма, мигрень, эпилепсия, артериальная
гипертензия, сердечная недостаточность, ИБС, печеночная и/или
почечная недостаточность.
Режим дозирования. Внутрь: у женщин с удаленной маткой или
женщин в менопаузе, лечение можно начинать в любой день. При
сохраненном менструальном цикле, прием первой таблетки начинают с
5-го дня цикла (1-й день цикла = 1-й день менструации). Внутрь, по
2 мг/сут., не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.
Через 21 день делается перерыв на 7 дней, после чего продолжают
лечение. Длительность лечения до 6 мес., после чего проводится
обследование для решения вопроса о целесообразности продолжения
заместительной эстрогенной терапии. В/м, в виде 0.1% раствора
эстрадиола дипропионата в масле: при первичной аменорее с
недоразвитием половых органов и вторичных половых признаков по 1-2
мг ежедневно или через день в течение 1-2 мес. и более, до
заметного увеличения матки; после этого прогестерон в/м, по 5 мг
ежедневно в течение 6-8 дней. В случае необходимости, проводят
повторные курсы гормонотерапии. При вторичной аменорее по 1 мг
ежедневно в течение 15-16 дней, с последующим назначением
прогестерона или прегнина в течение 6-8 дней. Если стойкий эффект
отсутствует, курс лечения повторяют. При гипо- и олигоменорее,
дисменорее, бесплодии, в связи с гипофункией яичников и
недоразвитием матки после окончания менструации, по 0.5-1 мг в
течение 15-16 дней и затем, при наличии показаний прогестерон или
прегнин в течение 6-8 дней. Курс лечения можно повторять несколько
раз в те же сроки, после окончания менструации. При патологических
явлениях, связанных с наступлением климактерического периода и с
хирургическим удалением яичников по 0.5-1 мг ежедневно или через 1-
2 дня, курсами по 10-15 инъекций. При возобновлении симптомов курс
лечения повторяют. Дозы должны строго индивидуализироваться в
зависимости от фазы климактерического периода, выраженности
сердечно-сосудистых и нервных расстройств; следует подбирать
минимальные эффективные дозы препарата. При слабости родовой
деятельности и переношенной беременности в/м, 4-5 мг за 2-3 ч,
перед введением родоускоряющих средств. В качестве
гемостимулирующего средства, при снижении количества лейкоцитов
ниже 2000/мкл крови (обычно с 10-20-го дня после облучения при
тяжелых поражениях и с 15-18-го дня при более легких поражениях)
по 1 мг через 1-2 дня. Курс лечения составляет 10 инъекций (при
необходимости до 15 инъекций). ТТС прикрепляется к чистому, сухому
и интактному участку кожи тела (поясничная область, живот) 2 раза
в неделю. Лечение начинают с ТТС 50, с последующим индивидуальным
подбором дозы (появление чувства напряжения в грудной железе или
промежуточные кровотечения являются признаком повышенной
дозировки, которую необходимо снизить). Если через 2-3 нед.
признаки и симптомы дефицита эстрогенов не купируются, следует
повысить дозу. ТТС применяется циклически: после 3 нед. лечения (6
аппликаций) интервал в 7 дней, в течение которого возможно
метроррагия. Непрерывную, нециклическую терапию назначают женщинам
после гистерэктомии или в случаях, когда симптомы дефицита
эстрогенов вновь сильно проявляются во время 7-дневного интервала.
Последующую терапию прогестагенами следует проводить по следующей
схеме: при непрерывном применении ТТС рекомендуется дополнительно
назначать прогестаген (10 мг медроксипрогестерона ацетата, 5 мг
норэтистерона, 5 мг норэтистерона ацетата или 20 мг дидрогестерона
в первые 10-12 дней каждого месяца). При циклическом применении
ТТС рекомендуется дополнительно, в последние 10-12 дней терапии
эстрадиолом, принимать прогестаген так, чтобы четвертая неделя
каждого цикла оставалась свободной от терапии любым гормоном. В
обоих случаях, после окончания 10-12 дневной терапии
прогестагеном, наступает кровотечение.
Побочные эффекты. Головная боль, напряженность молочных желез,
увеличение молочных желез, метроррагия (признак передозировки
эстрадиола); тошнота, рвота, холестатическая желтуха,
головокружение, повышение или снижение массы тела, изменение
либидо, изменение характера вагинальных выделений, увеличение
размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении
без комбинации с прогестероном). Карцинома эндометрия (у женщин с
интактной маткой после менопаузы). Гиперемия кожи в месте
аппликации пластыря. При длительном применении: феминизация
(понижение половой функции, набухание молочных желез, пигментация
сосков, уменьшение размеров тестикул), склероз яичников, нарушение
обмена натрия, кальция и воды.
Особые указания. Лечению должно предшествовать тщательное
гинекологическое обследование, которое при длительной терапии
следует повторять, по меньшей мере, 1 раз в год. В процессе
лечения необходим систематический контроль за функцией печени и
АД, а у больных сахарным диабетом за содержанием глюкозы крови.
Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением
гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом в высоких дозах
увеличивает риск развития рака молочной железы и рака эндометрия
(зависит от продолжительности лечения и используемой дозы
эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто
предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с
прогестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение
следует прекратить за 4-6 нед. до планируемого хирургического
лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от
беременности. При появлении измененных или нерегулярных
менструальных выделений на фоне лечения (у женщин со здоровой
маткой), необходимо проведение диагностического выскабливания, для
исключения злокачественного образования матки. Применение
эстрадиола следует немедленно прекратить в случае тромбоза
глубоких вен, тромбоэмболии другой локализации, появления желтухи,
усиления или появления ранее не существовавших мигренозных болей,
внезапного нарушения зрения, значительного повышения АД. ТТС
нельзя прикреплять к коже молочных желез и 2 раза подряд на один и
тот же участок кожи. На прикрепленную систему не должны попадать
солнечные лучи.
Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические
средства (карбамазепин, фенитоин) ускоряют метаболизм эстрадиола.
Концентрация в плазме крови уменьшается при одновременном
использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин,
рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.
Снижает толерантность к глюкозе (должна корректироваться дозировка
гипогликемических препаратов). Фолиевая кислота и препараты
щитовидной железы усиливают действие эстрадиола. Повышает
эффективность гиполипидемических средств, диуретических,
антиаритмических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов.
Ослабляет эффекты препаратов мужских половых гормонов.
Эстрадиол + Левоноргестрел*
Фармакологическое действие. Комбинированный эстроген -
гестагенный препарат. Восполняет недостаток женских половых
гормонов в менопаузе. Устраняет соматические, психические и другие
климактерические эстрогензависимые симптомы в период пре-, пост- и
менопаузы. Предотвращает снижение массы костей и остеопороз.
Значительно снижает риск развития сердечно - сосудистых
заболеваний и рака эндометрия.
Показания. Заместительная терапия при недостатке женских
половых гормонов после нормального, преждевременного или
хирургически обусловленного наступления менопаузы. Психические и
вегетативные симптомы климактерических расстройств в пре- и
постменопаузном периоде, постменопаузный остеопороз. Профилактика
сердечно - сосудистых заболеваний в пре- и постменопаузном
периоде.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, синдром
Дубина - Джонсона, синдром Ротора, опухоль печени (гемангиома, рак
печени), тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе, повышенный риск
развития), сахарный диабет, ретинопатия, ангиопатия,
серповидноклеточная анемия, рак молочной железы, эндометрия и
придатков, гиперплазия эндометрия, фиброаденома молочной железы,
метроррагия неясной этиологии, нарушения жирового обмена: семейная
или алиментарная гиперлипидемия, желтуха или зуд во время бывшей
беременности, отосклероз с ухудшением во время беременности,
нарушения артериального или венозного кровообращения; гепатит,
цирроз печени; энзимопатии; невроз, психоз; артериальная
гипертензия. С осторожностью заболевания печени и желчного пузыря,
артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия, язвенный колит,
миома матки, мастопатия, хорея, тетания, порфирия, рассеянный
склероз, варикозное расширение вен, туберкулез, заболевания почек.
Режим дозирования. Внутрь, по 1 драже в сутки в течение 21 дня
(по возможности в одно и то же время). В случае пропуска в приеме
препарата в установленное время, его необходимо принять в течение
ближайших 12 ч, чтобы избежать появления межменструального
кровотечения. При нормальном течении менструального цикла, лечение
начинают на 5 день цикла. В период менопаузы начинать лечение
можно в любой день. По истечении 21 дня, следует 7-дневный
перерыв, во время которого обычно происходит кровотечение по типу
менструального. По окончании 7-дневного перерыва, начинают новый
цикл терапии. В случае отсутствия в 7-дневный перерыв
кровотечения, прием препарата следует начинать только после
исключения наличия беременности. Для обеспечения эффективной
профилактики остеопороза, лечение должно продолжаться не менее 10
лет.
Побочные эффекты. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
болезненность и нагрубание молочных желез, межменструальное
кровотечение, повышение массы тела, изменение либидо, снижение
настроения, отек век, кожная сыпь, узловая эритема, конъюнктивит,
неприятные ощущения при ношении контактных линз, нарушение
восприятия (нарушение зрения, снижение слуха, мерцание перед
глазами), тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд,
холестатическая желтуха, холелитиаз, повышение АД, дисменорея,
изменение размеров миомы матки, усугубление проявления
эндометриоза, кандидомикоз влагалища, нарушение толерантности к
глюкозе. При длительном применении: хлоазма.
Особые указания. Во время лечения каждые 6 мес. следует
проводить гинекологический контроль, включая анализ
цитологического мазка шейки матки и исследование молочных желез.
Необходимо осуществлять регулярный контроль за функцией печени,
АД, составом мочи, липидным обменом. Терапию необходимо немедленно
прекратить при возникновении беременности, мигренеподобных
головных болей (если их не было ранее), ранних признаках флебитов
(непривычные боли или вздутие вен на ногах), возникновении
желтухи, нарушении зрения, тромбозов, цереброваскулярных
расстройствах, при возникновении колющих болей неясной этиологии
при дыхании или кашле, боли и чувстве стеснения в грудной клетке,
повышении АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении
опухолей печени, а также за 6 нед. до планируемого хирургического
вмешательства, при длительной иммобилизации. Не следует
использовать препарат в качестве контрацептивного средства.
Взаимодействие. Эффективность снижается при одновременном
приеме наркотических средств, анальгетиков, анксиолитиков,
противосудорожных средств и некоторых антибиотиков широкого
спектра действия (ампициллин, рифампицин и др.). На фоне лечения
может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических
препаратов. Эффективность снижается при регулярном употреблении
этанола.
Эстрадиол + Медроксипрогестерон*
Фармакологическое действие. Гормонозамещающий препарат
непрерывного действия, близко имитирующий естественную
гормональную активность, свойственную для нормального
менструального цикла (эстрогенная фаза предшествует
комбинированной эстроген/прогестагенной фазе, за которой следует
менструальноподобное кровотечение, возникающее в течение 1 нед.
после последнего приема препарата). Через 12 мес. лечения исчезают
"приливы" жара к коже лица и верхней части грудной клетки, ночная
потливость. У женщин в климактерическом периоде на фоне терапии
прекращается снижение содержания минералов в костной ткани и ее
плотности (предотвращается развитие постменопаузного остеопороза).
Обладает благоприятным влиянием на содержание липидов в крови:
снижает содержание ЛПНП и холестерина, уменьшает риск развития
атеросклероза; повышает на 30% содержание антиатерогенных ЛПВП.
Предупреждает развитие гиперплазии и малигнизации эндометрия.
Показания. Климактерический синдром; постменопаузный остеопороз
(профилактика).
Противопоказания. Гиперчувствительность; тромбофлебит глубоких
вен; тромбоэмболия; артериальная гипертензия (резистентная к
лечению); острый гепатит; печеночная недостаточность; опухоли
гипофиза; эстрогенозависимые опухоли (рак молочной железы, матки);
эндометриоз; метроррагия (неясной этиологии); синдром Дубина -
Джонсона; синдром Ротора; серповидноклеточная анемия;
беременность. С осторожностью заболевания, при которых
потивопоказана беременность (рассеянный склероз, эпилепсия,
судорожный синдром, сахарный диабет, доброкачественные
новообразования молочной железы, артериальная гипертензия,
сердечная недостаточность, нарушения функции почек, бронхиальная
астма, порфирия, отосклероз).
Режим дозирования. Внутрь. Дивитрен: по 1 белой таблетке в день
(эстрадиола валерат 2 мг) в течение 70 дней цикла, на 71-84 сутки
голубые таблетки (эстрадиола валерат 2 мг и медроксипрогестерона
ацетат 20 мг), на 85-91 сутки желтые таблетки, не содержащие
активных веществ. У большинства женщин на 87 день цикла начинается
менструальноподобное кровотечение. При необходимости, циклы
повторяют. Кровотечение может начаться во время приема голубых
таблеток (в этом случае прием должен быть сразу же прекращен, а
после остановки кровотечения может быть возобновлен прием белых
таблеток). Дивина: по 1 таблетке вечером в течение 21 дня, затем
следует 7-дневный перерыв, после которого вновь начинают прием. В
течение первых 11 дней принимают белые, содержащие только
эстроген, затем в течение 10 дней голубые таблетки, содержащие
комбинацию эстрогена с прогестероном. Лечение можно начинать в
любое время, если нормальный менструальный цикл прекратился или
если он нерегулярен, а также на пятый день после начала
менструации. Менструальноподобное кровотечение начинается в
течение недели, свободной от приема дивины. В период климакса
могут отмечаться различия в продолжительности менструального
цикла.
Побочные эффекты. Головная боль, тревожность, утомляемость,
нарушения зрения, тошнота, повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, гипербилирубинемия, ощущение сердцебиения,
нагрубание молочных желез, внециклическая метроррагия, оссалгия,
изменение либидо. Обычно, побочные эффекты проявляются в первые
месяцы лечения и проходят самостоятельно, не требуя отмены
лечения.
Особые указания. До начала терапии и в ходе лечения следует
проводить тщательный терапевтический и гинекологический контроль.
При появлении признаков нарушения функции печени или
холестатической желтухи, терапию следует прекратить. При
проведении длительной (более 5-10 лет) заместительной гормональной
терапии в периоде постменопаузы, повышается риск развития рака
молочной железы. При назначении в пременопаузном периоде, возможно
возникновение спонтанного кровотечения, что является следствием
продолжающейся естественной выработки эндогенных половых гормонов.
При продолжительном характере подобного кровотечения необходимо
исследование состояния эндометрия, возможно, с биопсией.
Взаимодействие. Снижает эффективность гипотензивных средств,
пероральных антикоагулянтов и пероральных гипогликемических
препаратов. Барбитураты, противосудорожные средства, тетрациклины
и рифампицин уменьшают выраженность эстрогенного действия.
Эстрадиол + Норгестрел*
Фармакологическое действие. Комбинированный эстроген -
гестагенный препарат. Действие обусловлено входящими в состав
препарата эстрогенным и гестагенным компонентами. Эстрогенный
компонент эстрадиол валерат является веществом природного
происхождения и после поступления в организм быстро превращается в
эстрадиол, идентичный вырабатываемому яичниками гормону и
оказывающий свойственные ему эффекты: активация пролиферации
эпителия репродуктивной системы, включая регенерацию и рост
эндометрия в первой фазе менструального цикла, подготовку
эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в середине
цикла, влияние на обмен жиров, белков и углеводов, электролитов,
стимуляцию выработки печенью глобулинов, связывающих половые
гормоны, ренин, триглицериды и факторы свертывания крови.
Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной
обратной связи в гипоталамо - гипофизарно - яичниковой системе,
эстрадиол способен вызвать и умеренно выраженные центральные
эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и
формировании структуры костей. Другим компонентом является
активный синтетический прогестаген норгестрел, превосходящий по
силе действия природный гормон желтого тела прогестерон и
эффективный при приеме внутрь. Вызывает переход слизистой оболочки
матки из стадии пролиферации в секреторную фазу. Уменьшает
возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб,
стимулирует развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует
секрецию гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего
и фолликулостимулирующего гормонов в гипофизе, угнетает
образование гонадотропных гормонов, тормозит овуляцию. Он обладает
незначительными андрогенными свойствами.
Показания. Заместительная гормональная терапия климактерических
расстройств как в пре-, так и в постменопаузный периоды;
климактерический синдром, проявляющийся приливами, потливостью,
нарушениями сна, раздражительностью, депрессией, забывчивостью,
дегенеративными изменениями кожи и слизистых оболочек (ломкость
ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость слизистых
оболочек мочеполовых органов), постменопаузным остеопорозом;
эстрогенная недостаточность (после овариэктомии по поводу
незлокачественных заболеваний или после лучевой кастрации);
дисменорея, аменорея (первичная и вторичная), профилактика
отдаленных проявлений климактерических расстройств (остеопороз).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, печеночная недостаточность, синдром Дубина - Джонсона,
синдром Ротора, опухоли печени (гемангиома, рак печени),
тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития),
нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт,
геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия,
ангиопатия, серповидноклеточная анемия, рак молочной железы и
эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или
зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время
беременности, метроррагия неясной этиологии. С осторожностью
заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия,
эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия,
хорея, тетания, порфирия, рассеянный склероз, туберкулез,
заболевания почек.
Режим дозирования. Внутрь, по 1 драже в день. Лечение начинают
с 5-го дня менструального цикла (1-й день цикла это 1-й день
менструального кровотечения) и продолжают по 25-й день цикла.
Драже принимают в одни и те же часы, предпочтительно после
завтрака или ужина, не разжевывая, запивая небольшим количеством
жидкости. После завершения приема препарата из 1-й календарной
упаковки, делают перерыв на 7 дней, во время которого примерно
через 2-4 дня после приема последнего драже, начинается
менструальноподобное кровотечение. В случае, если врач не
прописывает иного порядка терапии, после 7-дневного перерыва
начинают принимать препарат из следующей календарной упаковки. В
случае отсутствия в 7-дневный перерыв кровотечения, лечение
следует продолжать только после исключения беременности.
Побочные эффекты. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
нагрубание молочных желез, повышение массы тела, снижение
настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, нарушение зрения,
дискомфорт при ношении контактных линз, снижение либидо, снижение
слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха,
межменструальное кровотечение. При длительном лечении хлоазма.
Особые указания. Лечению должно предшествовать тщательное
гинекологическое обследование, которое при длительной терапии
следует повторять, по меньшей мере, 1 раз в год. В процессе
лечения необходим систематический контроль за функцией печени и
АД, а у больных сахарным диабетом за содержанием глюкозы в крови.
Терапию эстрадиолом обязательно следует сочетать с применением
гестагенов. Длительное лечение эстрадиолом в высоких дозах
увеличивает риск развития рака молочной железы и рака эндометрия
(зависит от продолжительности лечения и используемой дозы
эстрогена). Гиперплазия (атипическая или железистая) часто
предшествует раку эндометрия. Комбинация эстрогенов с
прогестагеном оказывает защитное действие на эндометрий. Лечение
следует прекратить за 4-6 нед. до планируемого хирургического
лечения. Не является контрацептивом и не предохраняет от
беременности. При появлении измененных или нерегулярных
менструальных выделений на фоне лечения (у женщин со здоровой
маткой), необходимо проведение диагностического выскабливания для
исключения злокачественного образования матки. При назначении
пациенткам с вторичной аменореей следует исключить наличие
беременности, а также пролактинпродуцирующей опухоли гипофиза. В
случае пропуска в приеме препарата в установленное время, его
необходимо принять в течение ближайших 12 ч, чтобы избежать
появления межменструального кровотечения.
Взаимодействие. Барбитураты, некоторые противоэпилептические
средства (карбамазепин, фенитоин) ускоряют метаболизм эстрадиола.
Концентрация в плазме крови уменьшается при одновременном
использовании фенилбутазона и некоторых антибиотиков (ампициллин,
рифампицин), что связано с изменением микрофлоры в кишечнике.
Снижает толерантность к глюкозе (должна корректироваться дозировка
гипогликемических препаратов).
Эстрадиол + Норэтистерон*
Фармакологическое действие. Комбинированное средство, действие
которого обусловлено входящими в его состав компонентами.
Монофазный эстроген - гестагенный препарат. 17 - бета - эстрадиол
идентичен эндогенному эстрадиолу; стимулирует развитие матки,
маточных труб, вторичных половых признаков при их недоразвитии,
вызывает активацию регенерации и роста эндометрия в первой фазе
менструального цикла, подготовку эндометрия к действию
прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияет на обмен
жиров, белков и углеводов, электролитов: снижает содержание
липидов и холестерина в крови, регулирует азотистый обмен;
стимулирует выработку печенью глобулинов, связывающих половые
гормоны, ренин, триглицериды и факторы свертывания крови. Обладает
умеренными центральными эффектами: устраняет вегето - сосудистые и
психоэмоциональные расстройства. Играет важную роль в развитии
костной ткани и формировании структуры костей, препятствует
развитию остеопороза. Повышает возбудимость матки, в больших дозах
угнетает лактацию, улучшает трофику мочеполовых органов и кожи,
обладает слабым анаболическим действием. Синтетический гестаген
норэтистерон обеспечивает переход слизистой оболочки матки из
стадии пролиферации в секреторную фазу. Он уменьшает возбудимость
и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует
развитие концевых элементов молочных желез. Блокирует секрецию
гипоталамических факторов высвобождения лютеинизирующего и
фолликулостимулирующего гормонов в гипофизе, угнетает образование
гонадотропных гормонов и тормозит овуляцию. Обладает
незначительными андрогенными свойствами. Не является
контрацептивным средством.
Показания. Заместительная гормональная терапия в
климактерическом периоде: климактерический синдром с приливами,
потливостью, нарушениями сна, раздражительностью, депрессией,
забывчивостью, дегенеративными изменениями кожи и слизистых
(ломкость ногтей, истончение кожи, образование морщин, сухость
слизистых оболочек); постменопаузный остеопороз (в т.ч.
профилактика у женщин с повышенным риском его развития:
принадлежность к европейской или азиатской расе, небольшой рост и
изящное телосложение, ранняя менопауза, остеопороз в семейном
анамнезе, недостаточное поступление кальция с пищей, гиподинамия,
курение, алкоголизм).
Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность; период
лактации; печеночная недостаточность; синдром Дубина - Джонсона,
синдром Ротора (наследственные доброкачественные
гипербилирубинемии), гемангиома, рак печени; тромбоэмболическая
болезнь; нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт,
геморрагический инсульт); сахарный диабет, ретинопатия,
ангиопатия; серповидноклеточная анемия, порфирия; рак молочной
железы и эндометрия, фиброаденома молочной железы, эндометриоз;
нарушения жирового обмена, гиперлипопротеидемия; идиопатическая
желтуха или зуд (во время бывшей беременности); герпес (в
анамнезе); отосклероз с ухудшением во время беременности,
вагинальное кровотечение, метроррагия (неясной этиологии); ИБС,
атеросклероз, порок сердца, миокардит. С осторожностью мигрень,
сахарный диабет, бронхиальная астма, сердечная недостаточность;
заболевания печени и желчного пузыря, артериальная гипертензия,
эпилепсия, депрессия, язвенный колит, миома матки, мастопатия,
хорея; тетания, порфирия, рассеянный склероз, варикозное
расширение вен, туберкулез, заболевания почек.
Режим дозирования. Внутрь, по 1 таблетке в сутки ежедневно.
Лечение начинают в любой день и проводят без перерыва.
Побочные эффекты. В первые месяцы лечения: спорадические
менструальноподобные кровотечения, болезненное напряжение молочных
желез, тошнота, головная боль, отечность. После 3 мес. лечения
аменорея; изменение полового влечения; тромбозы, тромбоэмболия,
повышение АД; алопеция; кожная сыпь, зуд; нарушение зрения.
Особые указания. Назначают только женщинам, у которых последний
менструальный цикл был не менее 1 года назад. Перед началом
лечения необходимо провести тщательное медицинское обследование,
включающее измерение АД, исследование молочных желез и брюшной
полости, гинекологическое обследование с целью исключения
гиперплазии эндометрия. Во время приема каждые 6 мес. следует
проводить гинекологический контроль (анализ цитологического мазка
шейки матки и исследование молочных желез). Необходим регулярный
контроль функции печени, АД, анализов мочи, липидов крови. Лечение
немедленно прекращают при возникновении беременности,
мигренеподобных головных болей (если их не было ранее), признаков
флебитов (непривычные боли или вздутие вен на ногах), желтухи,
нарушении зрения, тромбов, цереброваскулярных расстройствах, при
возникновении колющих болей неясной этиологии при дыхании или
кашле, при болях и чувстве стеснения в грудной клетке, повышении
АД, учащении приступов эпилепсии, при обнаружении опухолей печени,
за 6 нед. до планового хирургического вмешательства, при
длительной иммобилизации. Если менструальноподобные кровотечения
продолжаются более 3 мес. или впервые появились после нескольких
месяцев лечения, проводят диагностическое выскабливание для
исключения злокачественных новообразований матки.
Взаимодействие. Барбитураты, противоэпилептические средства
(карбамазепин, фенитоин) усиливают метаболизм стероидных гормонов.
Антибиотики (ампициллин, рифампицин), изменяя микрофлору
кишечника, снижают эффективную концентрацию. Средства для наркоза,
опиоидные анальгетики, анксиолитики, противосудорожные препараты,
некоторые гипотензивные средства, этанол снижают эффективность.
При одновременном назначении может потребоваться корректировка доз
гипогликемических препаратов.
Эстрадиол + Прастерон*
Фармакологическое действие. Комбинированный
противоклимактерический препарат длительного действия. Механизм
действия обусловлен входящими в состав эстрогенным и андрогенным
компонентами. Эстрогенный компонент эстрадиола валерат является
веществом природного происхождения, после поступления в организм
быстро превращается в эстрадиол, идентичный вырабатываемому
яичниками гормону и оказывающий свойственные ему эффекты:
активация пролиферации эпителия репродуктивной системы, включая
регенерацию и рост эндометрия в первой фазе менструального цикла,
подготовку эндометрия к действию прогестерона, повышение либидо в
середине цикла, влияние на обмен жиров, белков и углеводов,
электролитов, стимуляцию выработки печенью глобулинов, связывающих
половые гормоны, ренин, триглицериды и факторы свертывания крови.
Благодаря участию в реализации положительной и отрицательной
обратной связи в гипоталамо - гипофизарно - яичниковой системе
эстрадиол способен вызвать и умеренно выраженные центральные
эффекты. Он играет важную роль в развитии костной ткани и
формировании структуры костей. Другой компонент прастерона
энантат, как и другие андрогены, вырабатываемые в небольших
количествах в организме женщин, участвует в формировании и
функционировании костной ткани, функционировании сальных и потовых
желез, регуляции секреции гонадотропина, поддержании либидо, а
также анаболических процессов. Время наступления клинического
эффекта: 24-48 ч, длительность клинического эффекта 4-6 нед.
Показания. Заместительная гормональная терапия климактерических
расстройств как в пре-, так и в постменопаузный периоды;
климактерический синдром (приливы, потливость, нарушения сна,
раздражительность, депрессия, забывчивость, дегенеративные
изменения кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение
кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых
органов, постменопаузный остеопороз); эстрогенная недостаточность
после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или
после лучевой кастрации; дисменорея, первичная и вторичная
аменорея, профилактика сердечно - сосудистой патологии в
постменопаузном пеориоде.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, печеночная недостаточность, синдром Дубина - Джонсона,
синдром Ротора, опухоли печени (гемангиома, рак печени),
тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития),
нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт,
геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия,
ангиопатия, серповидноклеточная анемия, рак молочной железы и
эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или
зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время
беременности. С осторожностью мигрень, сахарный диабет,
бронхиальная астма, сердечная недостаточность; заболевания печени
и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия,
язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея; тетания, порфирия,
рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез,
заболевания почек.
Режим дозирования. В/м (медленно), по 1 мл каждые 4 нед. При
достижении лечебного эффекта (нормализация менструального цикла,
устранение климактерических расстройств и осложнений), интервалы
между введениями могут быть увеличены до 5-6 нед.
Побочные эффекты. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо,
снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит, одышка,
кашель, нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит,
тромбоэмболия, генерализованный зуд, желтуха, кровотечение,
вирилизация, гиперплазия эндометрия. При длительном применении
хлоазма. При быстром введении масляного раствора болезненность в
месте введения, кашель, одышка.
Особые указания. В отличие от синтетических эстрогенов, в
меньшей степени влияет на белоксинтезирующую функцию печени,
слабее стимулирует образование ренина и связывается с глобулинами
плазмы крови. Применение препарата предпочтительно у женщин,
страдающих нарушениями со стороны мочевыводящей системы,
инволюционными процессами в области половых органов,
дистрофическими дерматологическими осложнениями климактерического
периода. Перед началом и каждые 6 мес. применения рекомендуется
общемедицинское и гинекологическое обследование (включая
исследования грудных желез) и исключение наличия беременности.
Обычно, после каждых 6 мес. применения препарата делается перерыв
для выяснения выраженности симптомов гормональной недостаточности
и целесообразности продолжения терапии. Учитывая риск развития
гиперплазии эндометрия на фоне эстрогенной терапии, рекомендуется
дополнительное применение прогестагенных препаратов, что имеет
следствием секреторную трансформацию эндометрия и его отторжение.
У пациенток, находящихся в периоде пременопаузы, у которых не
исключается возможность возникновения беременности, рекомендуется
использование негормональных методов контрацепции. Под постоянным
врачебным наблюдением рекомендуется находиться больным сахарным
диабетом, гипертонической болезнью, отосклерозом, рассеянным
склерозом, эпилепсией, порфирией, малой хореей.
Взаимодействие. Может потребоваться коррекция дозировки
гипогликемических препаратов.
Эстрадиол + Ципротерон*
Фармакологическое действие. Комбинированный препарат, действие
которого обусловлено входящими в его состав эстрогеном и
антиандрогеном. Эстрогенный компонент препарата эстрадиола
валерат, после поступления в организм быстро превращается в
эстрадиол и вызывает: активацию пролиферации эпителия
репродуктивной системы, включая регенерацию и рост эндометрия в
первой фазе менструального цикла, подготовку эндометрия к действию
прогестерона, повышение либидо в середине цикла, влияние на обмен
жиров, белков и углеводов, электролитов, стимуляцию выработки
печенью глобулинов, связывающих половые гормоны, ренин,
триглицериды и факторы свертывания крови. Благодаря участию в
реализации положительной и отрицательной обратной связи в
гипоталамо - гипофизарно - яичниковой системе, эстрадиол способен
вызвать и умеренно выраженные центральные эффекты. Он играет
важную роль в развитии костной ткани и формировании структуры
костей. Другой компонент препарата ципротерона ацетат, благодаря
наличию гестагенных свойств, компенсирует недостаточность
лютеиновой фазы цикла, способствует секреторным изменениям в
пролиферирующем эпителии матки и других органов - мишеней, что
останавливает дальнейшее развитие пролиферативных процессов,
ведущих к развитию гиперплазии, в частности, роста гормональных
опухолей прогестерондефицитного характера. Кроме того, ципротерона
ацетат, являющийся активным антиандрогеном, уменьшает явления
андрогенизации у пациенток, получающих заместительную эстрогенную
терапию в связи с эстрогенной недостаточностью, в т.ч. на фоне
овариэктомии. Практически не оказывает влияния на липидный обмен.
Показания. Заместительная гормональная терапия климактерических
расстройств как в пре-, так и в постменопаузный периоды;
климактерический синдром (приливы, потливость, нарушения сна,
раздражительность, депрессия, забывчивость, дегенеративные
изменения кожи и слизистых оболочек: ломкость ногтей, истончение
кожи, образование морщин, сухость слизистых оболочек мочеполовых
органов, постменопаузный остеопороз); эстрогенная недостаточность
после овариэктомии по поводу незлокачественных заболеваний или
после лучевой кастрации; дисменорея, первичная и вторичная
аменорея, профилактика сердечно - сосудистой патологии в
постменопаузном пеориоде.
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, печеночная недостаточность, синдром Дубина - Джонсона,
синдром Ротора, опухоли печени (гемангиома, рак печени),
тромбоэмболия (в т.ч. в анамнезе и повышенный риск ее развития),
нарушения мозгового кровообращения (ишемический инсульт,
геморрагический инсульт), сахарный диабет, ретинопатия,
ангиопатия, серповидноклеточная анемия, рак молочной железы и
эндометрия, нарушения жирового обмена, идиопатическая желтуха или
зуд во время бывшей беременности, отосклероз с ухудшением во время
беременности. С осторожностью мигрень, сахарный диабет,
бронхиальная астма, сердечная недостаточность; заболевания печени
и желчного пузыря, артериальная гипертензия, эпилепсия, депрессия,
язвенный колит, миома матки, мастопатия, хорея; тетания, порфирия,
рассеянный склероз, варикозное расширение вен, туберкулез,
заболевания почек.
Режим дозирования. Внутрь, по 1 драже в день, в течение
длительного срока. Прием начинают с 5-го дня менструального цикла
(1-й день цикла это 1-й день менструального кровотечения) и
продолжают по 25-й день цикла. Драже принимают в одни и те же
часы, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости. После
завершения приема препарата из 1-й календарной упаковки, делают
перерыв на 7 дней, во время которого примерно через 2-4 дня после
приема последнего драже начинается менструальноподобное
кровотечение. Если врач не прописывает иного порядка терапии,
после 7-дневного перерыва начинают принимать препарат из следующей
календарной упаковки. В случае отсутствия в 7-дневный перерыв
кровотечения, лечение следует продолжать только после исключения
беременности. У пациенток, у которых уже прекратились менструации,
терапию можно начинать сразу же после назначения врача (то же
относится и к пациенткам с аменореей или кровотечениями с
нерегулярными интервалами, а также к лечению больных после
овариэктомии).
Побочные эффекты. Головная боль, гастралгия, тошнота, рвота,
нагрубание молочных желез, повышение массы тела, изменение либидо,
снижение настроения, отек век, кожная сыпь, конъюнктивит,
нарушение зрения, снижение слуха, тромбофлебит, тромбоэмболия,
генерализованный зуд, желтуха, кровотечение.
Особые указания. Перед началом и каждые 6 мес. применения
препарата рекомендуется общемедицинское и гинекологическое
|
