|
Стр. 15
tuberculosis, устойчивые к этим препаратам и ПАСК.
Фармакокинетика. Абсорбция быстрая. C max пропорционально
принятой дозе 0.25, 0.5, 1 г соответственно, 6, 24, 30 мг/л; время
наступления C max при пероральном приеме 2-4 ч. Экскреция путем
клубочковой фильтрации в активной форме (через 6 ч 20%, через 12 ч
30%, через 24 ч 50%, через 2-3 сут. до 70%). При почечной
недостаточности через 2-3 дня могут быть явления кумуляции.
Распределение в органы и ткани в брюшной и плевральной полостях
содержится 50-100% содержания в сыворотке крови, в СМЖ 50-80%, в
амниотической жидкости, молоке матери, крови плода 30-100%; в
легких концентрация не ниже, чем в крови.
Показания. Туберкулез (хронические формы, препарат резерва).
Противопоказания. Беременность, органические заболевания ЦНС,
эпилепсия, нарушения психики (в т.ч. в анамнезе); до и в течение 1
нед. после операции; сердечная недостаточность; почечная
недостаточность; алкоголизм; гиперчувствительность. С
осторожностью детский возраст.
Режим дозирования. Внутрь, непосредственно перед едой, взрослым
по 0.25 г 3 раза в сутки; лицам старше 60 лет и с массой тела
менее 50 кг по 0.25 г 2 раза в сутки. Суточная доза для детей 0.01-
0.02 г/кг (не выше 0.75 г/сут.).
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, бессонница,
сонливость, беспокойство, раздражительность, снижение памяти,
парестезии, периферический неврит, тремор, эйфория, депрессия,
суицидальная настроенность, психоз, эпилептиформные судороги,
тошнота, изжога, лихорадка, усиление кашля.
Особые указания. Предупредить или уменьшить токсическое
действие можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту, по
0.5 г 3-4 раза в сутки (до еды) и ежедневным в/м введением
натриевой соли АТФ (1 мл 1% раствора). Следует ограничить
психическое напряжение больных и исключить возможные факторы
перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий
душ).
Взаимодействие. Этионамид, пиразинамид, натрия
парааминосалицилат, рифампицин, изониазид усиливают действие.
Циклоспорин
Химическое название. R-R*,S*-(E)-Циклич.(L-аланил-D-аланил-N -
метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L-лейцил-N-метил-L- валил
-3-гидрокси-N,4-диметил-L-2-амино-6-октеноил-L-аминобут ирил-N -
метил-L-лейцил-L-валил-N-метил-L-лейцил).
Фармакологическое действие. Иммунодепрессивное средство;
представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11
аминокислот. Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая
иммунитет в отношении аллотрансплантата, кожную
гиперчувствительность замедленного типа, аллергический
энцефаломиелит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь
"трансплантат - против - хозяина", а также зависимое от Т-
лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он блокирует
покоящиеся лимфоциты в фазах G0 или G1 клеточного цикла и
подавляет запускаемую антигеном продукцию и секрецию лимфокинов
(включая интерлейкин-2, фактор роста Т-лимфоцитов) активированными
Т-лимфоцитами. Действует на лимфоциты обратимо. Не подавляет
гемопоэз и не влияет на функционирование фагоцитирующих клеток.
Фармакокинетика. Время достижения C max после приема внутрь 1-4
ч; биодоступность 30%. Распределяется, главным образом, вне
кровяного русла; присутствует в плазме 33-47%, в лимфоцитах 4-9%,
в гранулоцитах 5-12%, в эритроцитах 41-58%. Связь с белками 90%.
Экскреция, преимущественно, с желчью; почками 6% введенной
пероральной дозы (в основном, в виде метаболитов; лишь 0.1% в
неизмененном виде). T1/2 19 ч, независимо от дозы или пути
введения.
Показания. Профилактика отторжения трансплантата после
пересадки костного мозга; почки, печени, сердца, комбинированного
сердечно - легочного трансплантата, легких или поджелудочной
железы; болезнь "трансплантат - против - хозяина" (профилактика и
лечение), отторжение трансплантата у больных, ранее получавших
другие иммунодепрессанты; аутоиммунные заболевания, эндогенный
увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего
участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не
дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам); увеит
Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего
сетчатку); нефротический синдром (зависимый от ГКС и резистентный
к ним, обусловленный патологией сосудистого клубочка; ревматоидный
артрит (тяжелые формы активного течения в случаях, когда
классические медленно действующие противоревматические препараты
неэффективны или их применение невозможно); псориаз (тяжелые
формы, когда обычная терапия является неэффективной или ее
проведение невозможно); атопический дерматит (в тяжелой форме, в
случаях, когда показана системная терапия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, ревматоидный артрит,
псориаз; почечная недостаточность; артериальная гипертензия;
инфекционные заболевания в острой фазе; злокачественные
новообразования кожи.
Режим дозирования. В/в капельно: взрослым при пересадке
костного мозга в день, предшествующий пересадке 3-5 мг/кг/сут.
Введение этой дозы продолжают во время непосредственного
посттрансплантационного периода в течение 2 нед., затем переходят
на поддерживающую пероральную терапию. В случаях, когда нарушено
всасывание, может потребоваться применение в/в введения. При
пересадке плотных органов, за 4-12 ч перед операцией однократно, 3-
5 мг/кг. В течение 1-2 нед. после операции ежедневно в той же
дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем
концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей
дозы 0.7-2 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС или
другими иммунодепрессантами меньшие дозы (например, 1 мг/кг/сут.
в/в, в начальной фазе лечения). Детям в возрасте старше 1 года в
тех же дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг). Правила
приготовления и введения инфузионного раствора: концентрат следует
разбавлять в соотношении 1:20-1:100 физиологическим раствором или
5% раствором глюкозы и вводить в течение примерно 2-6 ч.
Неиспользованный готовый раствор через 48 ч следует выбрасывать.
Внутрь: взрослым при пересадке солидных органов, лечение должно
быть начато за 12 ч до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на
2 приема. В течение 1-2 нед. после операции ежедневно, в той же
дозе, после чего дозу постепенно снижают до достижения
поддерживающей 2-6 мг/кг/сут. При назначении в комбинации с ГКС
или другими иммунодепрессантами меньшие дозы (3-6 мг/кг/сут. в
начальной фазе лечения). При пересадке костного мозга в день,
предшествующий пересадке и в трансплантационном периоде, в течение
2 нед., в суточной дозе 12.5-15 мг/кг, затем переходят на
поддерживающую терапию в дозе около 12.5 мг/кг/сут. (при
нарушенном всасывании могут потребоваться более высокие
пероральные дозы или переход на в/в введение). Поддерживающее
лечение продолжают не менее 3-6 мес. (предпочтительно 6 мес.),
после чего дозу постепенно снижают таким образом, чтобы через 1
год после пересадки лечение было прекращено. У некоторых больных
после прекращения лечения развивается БТПХ, в этом случае лечение
следует возобновить. Детям в возрасте старше 1 года в тех же
дозах, что и взрослым (из расчета на 1 кг). При эндогенных
увеитах, для индукции ремиссии в начальной суточной дозе 5 мг/кг,
в 1 или несколько приемов, до затихания воспаления и улучшения
остроты зрения. В тяжелых случаях дозу можно увеличить до 7
мг/кг/сут. на ограниченный срок. В ходе поддерживающей терапии,
дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной
дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5
мг/кг/сут. При нефротическом синдроме, для индукции ремиссии в
суточной дозе 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2
приема), при условии, что функция почек является нормальной (за
исключением случаев протеинурии). Для больных с нарушением функции
почек, начальная суточная доза не должна превышать 2.5 мг/кг. Если
при монотерапии циклоспорином не удается достичь желаемого
эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если
через 3 мес. лечения положительного эффекта не наблюдается,
терапию следует прекратить. Для поддерживающего лечения, дозу
следует медленно уменьшить до минимальной эффективной. При
ревматоидном артрите, в течение первых 6 нед. лечения суточная
доза 3 мг /кг в 2 приема. В случае недостаточного эффекта,
суточную дозу можно постепенно увеличить, при условии
удовлетворительной переносимости, однако она не должна превышать 5
мг/кг/сут. Курс лечения до 12 нед. Для поддерживающей терапии дозу
следует подбирать индивидуально, в зависимости от переносимости
(можно назначать в комбинации с малыми дозами ГКС и/или НПВС). При
псориазе, для индукции ремиссии, суточная доза 2.5 мг/кг в 2
приема. В тяжелых случаях заболевания, когда требуется быстрое
достижение эффекта, начальная суточная доза может составлять 5
мг/кг. Если не удалось достичь адекватного клинического эффекта
при применении в суточной дозе 5 мг/кг в течение 6 нед., препарат
следует отменить. Доза для поддерживающего лечения псориаза должна
быть минимальной эффективной (не должна превышать 5 мг/кг/сут.).
При атопическом дерматите начальная доза 2.5 мг/кг/сут. В тяжелых
случаях доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут. При достижении
положительного клинического результата, дозу необходимо постепенно
снижать до полной отмены.
Побочные эффекты. Нарушения функции почек (гиперкреатининемия,
повышение содержания мочевины); интерстициальный фиброз, который
следует дифференцировать от изменений, обусловленных развитием
хронической реакции отторжения; анорексия, тошнота, рвота, диарея;
панкреатит, нарушения функции печени (гипербилирубинемия,
повышение активности "печеночных" трансаминаз); повышение АД
(особенно у больных после пересадки сердца); головная боль;
парестезии, судороги; мышечные спазмы, мышечная слабость,
миопатия; энцефалопатия, нарушение зрения, нарушение сознания,
нарушение движений; дисменорея, аменорея; анемия; тромбоцитопения
(на фоне микроангиопатической гемолитической анемии и почечной
недостаточности гемолитический уремический синдром); аллергические
реакции: кожная сыпь, анафилактический шок, анафилактоидные
реакции ("приливы" крови к коже лица и верхней части грудной
клетки, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия; в тяжелых случаях
шок), возникновение которых связано с полиоксиэтилированным
касторовым маслом, входящим в состав концентрата для инфузий;
гиперкалиемия, гипомагниемия, гиперурикемия; гипертрихоз, тремор,
повышенная утомляемость, гиперплазия десен; жжение в кистях рук и
ступнях ног (обычно во время первой недели лечения); отечный
синдром, увеличение массы тела; увеличение содержания липидов в
сыворотке. Передозировка: нарушение функции почек. Лечение: при
наличии соответствующих показаний, проводят симптоматическую
терапию. Циклоспорин практически не выводится из организма при
гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.
Особые указания. Лечение следует проводить только в
специализированных лечебных учреждениях. Для приготовления
инфузионного раствора желательно использовать стеклянные
контейнеры. Пластмассовые емкости можно применять только в том
случае, когда они соответствуют спецификациям для "Пластмассовых
контейнеров для крови" Европейской Фармакопеи.
Полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в
концентрате, может вызвать экстракцию фталата из ПВХ. Контейнеры и
их пробки не должны содержать силиконовое масло и другие жирные
вещества. Больные, получающие циклоспорин, должны находиться под
непрерывным наблюдением в течение, по крайней мере, первых 30 мин.
после начала вливания и через частые промежутки времени в
последующем. При появлении первых признаков анафилактической
реакции вливание следует прекратить. Для профилактики
анафилактических реакций показано введение антигистаминного
препарата перед в/в инфузией циклоспорина. В связи с риском
возникновения анафилактических реакций, в/в введение циклоспорина
применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать
циклоспорин внутрь. Рекомендуется, по возможности, как можно
быстрее перейти на пероральный прием циклоспорина. Больные,
получающие лечение циклоспорином, менее подвержены инфекциям по
сравнению с теми, которые получают другую иммунодепрессивную
терапию. У больных, перенесших пересадку печени, для определения
концентрации циклоспорина с целью подбора доз, дающих достаточный
иммунодепрессивный эффект, следует применять специфические
моноклональные антитела или проводить параллельное определение с
использованием как специфических, так и неспецифических
моноклональных антител. В процессе лечения циклоспорином показан
систематический контроль функционального состояния почек и печени,
контроль АД; определение концентрации калия в плазме (особенно у
пациентов с нарушением функции почек); а также определение
концентрации липидов в сыворотке (до начала лечения и после
первого месяца лечения). Если повышение концентрации мочевины,
креатинина, билирубина, "печеночных" ферментов в крови имеет
стойкий характер, следует снизить дозу циклоспорина. В случае
развития артериальной гипертензии, необходимо начать гипотензивное
лечение. В случае повышения содержания липидов в сыворотке,
необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы циклоспорина и/или
ограничении поступления жиров с пищей. При лечении циклоспорином
следует избегать избыточного поступления калия в организм (с
пищей, с калийсодержащими препаратами), а также не следует
назначать калийсберегающие диуретики. Поскольку НПВС могут
оказывать отрицательное влияние на функцию почек, добавление этих
препаратов или увеличение их дозировки должно сопровождаться
строгим контролем функции почек (особенно на начальных этапах
лечения). Поскольку нифедипин может вызывать гиперплазию десен,
рекомендуется не применять его, если у больных во время лечения
циклоспорином развивается гипертрофия десен. Во время лечения
циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной, и
использования живых ослабленных вакцин следует избегать. При
применении циклоспорина совместно с другими иммунодепрессивными
препаратами, существует риск избыточной иммунодепрессии, которая
может приводить к повышенной чувствительности, инфекциям и
развитию лимфом. Циклоспорин выделяется с грудным молоком.
Взаимодействие. При одновременном назначении с препаратами
калия или калийсберегающими диуретиками, повышается риск развития
гиперкалиемии. Повышает риск развития нефротоксичности
аминогликозидов, амфотерицина В, ципрофлоксацина, мелфалана,
колхицина, триметоприма. Риск возникновения побочных эффектов со
стороны почек повышается также при одновременном назначении НПВС.
При одновременном назначении с ловастатином (или колхицином)
повышается риск развития миалгии и слабости. Кетоконазол,
некоторые макролидные антибиотики (в т.ч. эритромицин и
джозамицин), доксициклин, пероральные контрацептивы, пропафенон,
некоторые БМКК (в т.ч. верапамил, дилтиазем, никардипин), повышают
концентрацию циклоспорина в плазме. Барбитураты, карбамазепин,
фенитоин, метамизол натрий, рифампицин, нафциллин, а также
сульфадимидин и триметоприм при их в/в введении снижают. Снижает
клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами преднизолона может
повышать концентрацию циклоспорина в крови.
Циклоферон*
Фармакологическое действие. Низкомолекулярный индуктор
интерферона, оказывает противовирусное, иммуномодулирующее и
противовоспалительное действие. Основными клетками - мишенями
являются Т- и В-лимфоциты, стимулирует продукцию альфа-, бета- и
гамма-интерферонов (до 60-80 ЕД/мл и выше) лейкоцитами,
макрофагами, эпителиальными клетками, а также тканями селезенки,
печени, легких, мозга. Проникает в цитоплазму и ядерные структуры,
активирует синтез "ранних" интерферонов. Эффективен в отношении
вирусов клещевого энцефалита, герпеса, цитомегаловируса, ВИЧ,
хламидий. Иммуномодулирующий эффект выражается в коррекции
иммунного статуса организма при иммунодефицитных состояниях
различного генеза, в т.ч. ВИЧ-обусловленных аутоиммунных
заболеваниях. Отличается низкой токсичностью и отсутствием
мутагенных, тератогенных, эмбриотоксических и канцерогенных
эффектов.
Показания. ВИЧ-инфекция, онкологические заболевания,
нейровирусные инфекции (серозный менингит клещевой природы,
рассеянный склероз, арахноидит), вирусный гепатит (А, В, С, D),
цитомегаловирусные инфекции; инфекции, вызванные вирусом герпеса;
грипп, ОРВИ; иммунодефицитные состояния: послеоперационный период,
ожоги, бронхит, пневмония; уретрит, баланопостит (неспецифической,
кандидозной, гонорейной и трихомонадной этиологии), вагинит
(бактериальный и кандидозный), хламидиоз; язвенная болезнь желудка
и двенадцатиперстной кишки; ревматоидный артрит, реактивный
артрит, деформирующий остеоартроз, спондилез, кожные болезни
(нейродерматит, экзема, дерматоз).
Противопоказания. Беременность, период лактации,
гиперчувствительность, цирроз печени.
Режим дозирования. В/м или в/в, разовая доза -0.25 г 1 раз в
сутки, в течение 2дней, затем через день. Базовая терапия: ВИЧ-
инфекция (СПИД, стадия IIА-IIIВ) в/в, 7 инъекций 12.5% раствора по
4 мл, повторные курсы каждые 3 и 6 мес.; гепатит 4 курса по 5
инъекций, средняя продолжительность курса лечения 40 дней;
герпетические инфекции 10 инъекций по схеме: 1, 2, 4, 6, 8, 11 14,
17, 20 и 23 день, повторный курс (для закрепления эффекта) через
10-12 дней 5-7 инъекций. Нейровирусные инфекции: острые формы курс
5 инъекций, хронические формы 10-15 инъекций, повторный курс через
2 мес. Хламидиоз урогенитальный (базовый курс) 10 инъекций в
сочетании с антибиотиками, обязательное применение 2-3 базовых
курсов со сменой антибиотика. Ревматоидный артрит (базовый курс)
90 дней (4 курса по 5 инъекций) в сочетании с цитостатиками и ГКС,
повторные курсы - через 3 и 6 мес.; реактивный артрит 2 курса по 4
инъекции в течение 21 дней, в сочетании с антибиотиками;
деформирующий остеоартроз (базовый курс) 30 дней (2 курса по 5
дней). Местно: при генитальном герпесе внутриуретральные
(интравагинальные) инстилляции 1 раз в сутки по 5 мл 5% линимента
в течение 10-15 дней ежедневно. При неспецифическом и кандидозном
уретрите: по 5-10 мл, в зависимости от содержания поражения
мочеиспускательного канала. При поражении верхнего отдела уретры у
мужчин канюлю шприца с линиментом вводят в наружное отверстие
мочеиспускательного канала. Затем отверстие зажимают на 1.5-3
мин., после чего инстилляционный раствор эвакуируется самотеком.
Через 30 мин. пациенту рекомендуется помочиться (более длительная
экспозиция может привести к отеку слизистой уретры). При
поражениях заднего отдела уретры, области семенных желез
внутриуретральные инстилляции по катетеру в объеме 5-10 мл в
течение 10-14 дней через день; курс лечения 5-7 инстилляций. При
уретритах специфической этиологии внутриуретральные инстилляции в
сочетании с антибиотиками по традиционным схемам. При кандидозном
вагините, эндоцервиците проводят интравагинальные инстилляции по 5-
10 мл ежедневно в течение 10-15 дней. Для предотвращения свободной
эвакуации вход во влагалище тампонируется небольшим стерильным
ватным тампоном на 2-3 ч. В случае сочетанного поражения слизистой
влагалища и уретры, целесообразно применение интравагинальных и
внутриуретральных инстилляций по 5 мл ежедневно в течение 10-14
дней. Внутрь, 300-600 мг 1 раз в день за 30 мин. до еды, не
разжевывая, в первые, вторые, четвертые, шестые, восьмые,
одиннадцатые, четырнадцатые, семнадцатые, двадцатые, двадцать
третьи сутки (в зависимости от характера заболевания). При гриппе,
ОРВИ, вирусных гепатитах, герпетической инфекции на курс лечения
применяют 1.5 г, 3 г, 4.5 г, 6 г и 7.5 г. При ВИЧ-инфекции,
хроническом вирусном гепатите В, нейроинфекциях 15.0 г.
Побочные эффекты. Аллергические реакции.
Особые указания. Лечение хронической герпетической инфекции
рекомендуется дополнять другими противовирусными препаратами и
вакцинами.
Взаимодействие. Совместим со всеми лекарственными средствами (в
т.ч. антибиотиками, витаминами, химиопрепаратами,
иммуномодуляторами, интерферонами).
Циклофосфамид
Химическое название. N,N-бис(2-Хлорэтил)тетрагидро-2Н1,3,2 -
оксазафосфорин-2-амин-2-оксид.
Фармакологическое действие. Противоопухолевое средство
алкилирующего действия, оказывает также иммунодепрессивное
действие. Является неактивной транспортной формой, которая
реализует свою противоопухолевую активность непосредственно в
клетках опухоли, где он распадается под действием фосфатаз с
образованием активного компонента, а также в печени и в плазме.
Фармакокинетика. Биодоступность 90%. Объем распределения 0.6
л/кг, связь с белками 12-14%. Т1/2 до 7 ч у взрослых, 4 ч у детей.
Экскреция с мочой в виде метаболитов 60%, с желчью.
Показания. Мелкоклеточный рак легкого, рак яичников, рак
молочной железы, лимфогранулематоз, лимфосаркома, ретикулосаркома,
остеогенная саркома, множественная миелома, хронический
лимфолейкоз, острый лимфобластный лейкоз, опухоль Вильмса, саркома
Юинга, семинома яичка; аутоиммунные заболевания: ревматоидный
артрит, псориатический артрит, коллагенозы, аутоиммунная
гемолитическая анемия, нефротический синдром, подавление реакции
отторжения трансплантата.
Противопоказания. Гиперчувствительность, гипо- аплазия костного
мозга, беременность, период лактации, кахексия, анемия,
лейкопения, тромбоцитопения, сердечная недостаточность, печеночная
и/или почечная недостаточность.
Режим дозирования. Внутрь, в/в, в/м, внутриплеврально и
внутрибрюшинно (в зависимости от показаний). Раствор содержит 5 мл
растворителя на каждые 100 мг циклофосфамида. В/в, в/м: по 3-6
мг/кг (200-400 мг), ежедневно; по 10-15 мг/кг (500-1000 мг), 1 раз
в 2-5 дней; по 20-40 мг/кг 1 раз в 10-20 дней. Для приготовления
раствора 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг в 10 мл, 500 мг в 25 мл
воды для инъекций (нельзя использовать физиологический раствор).
Курсовая доза препарата 8-14 г, затем переходят на поддерживающее
лечение по 0.1-0.2 г 2 раза/нед. Внутрь: по 50-200 мг ежедневно в
течение 2-3 нед.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, токсический гепатит;
алопеция; абактериальный геморрагический цистит; лейкопения,
тромбоцитопения; миалгия, оссалгия, головная боль.
Особые указания. В процессе лечения осуществлять контроль
картины периферической крови: во время основного курса 2 раза в
неделю, при поддерживающей терапии 1 раз в неделю. При снижении
лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоцитов до 100000/мкл, лечение
необходимо прекратить. При применении в более высоких дозах с
целью профилактики геморрагического цистита, целесообразно
назначение уромитексана (месна). Необходимо употреблять больше
жидкости в процессе лечения.
Взаимодействие. Препарат может усилить гипогликемическое
действие противодиабетических препаратов. Одновременный прием
аллопуринола может привести к более выраженной миелодепрессии.
Цилазаприл
Химическое название. [1S-[1 альфа, 9 альфа(R*)]]-9-[[1 -
Этоксикарбонил)-3-фенилпропил]амино]октагидро-10-оксо-6Н -
пиридазино[1,2-a][1,2] диазепин-1-карбоновая кислота.
Фармакологическое действие. Ингибитор АПФ. Блокируя АПФ,
уменьшает образование ангиотензина II из ангиотензина I. Снижение
содержания ангиотензина II ведет к прямому уменьшению выделения
альдостерона, снижению ОПСС, АД и преднагрузки. Расширяет артерии
в большей степени, чем вены. Понижает деградацию брадикинина и
увеличивает синтез простагландинов. Некоторые эффекты объясняются
воздействием на тканевые ренин - ангиотензиновые системы. При
длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда и стенок
артерий резистивного типа. Улучшает кровоснабжение
ишемизированного миокарда. Удлиняет продолжительность жизни у
больных сердечной недостаточностью, замедляет прогрессирование
дисфункции левого желудочка у больных, перенесших инфаркт миокарда
без клинических проявлений недостаточности кровообращения. После
приема 0.5 мг гипотензивный эффект проявляется в пределах 1 ч,
достигает максимума через 3-7 ч и продолжается до 24 ч. Полный
терапевтический эффект достигается через 2-4 нед. постоянного
приема.
Фармакокинетика. Абсорбция 45-75%, метаболизируется в печени с
образованием активного метаболита цилазаприлата. Биодоступность
60%; время достижения Cmax при приеме внутрь 2 ч; Т1/2 8 ч;
экскреция почками; проницаемость через ГЭБ и плацентарный барьер
низкая; секреция с материнским молоком низкая.
Показания. Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная).
Может назначаться больным с различной сопутствующей патологией:
подагра, обструктивные заболевания легких, ИБС, почечная
недостаточность, сахарный диабет.
Противопоказания. Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз
артерии единственной почки, гиперкалиемия, трансплантация почки;
гиперчувствительность; аортальный стеноз, митральный стеноз;
беременность (в связи с нарушением развития почек плода), период
лактации; асцит.
Режим дозирования. Внутрь, независимо от приема пищи. При
артериальной гипертензии 1.25 мг 1 раз в сутки. При отсутствии
эффекта в первые два дня, дозу постепенно повышают до 5 мг. При
почечной недостаточности (КК 40-60 мл/мин.) начальная доза 1
мг/сут. При КК 10-40 мл/мин. суточная доза не должна превышать 0.5
мг. При КК менее 10 мл/мин. 0.25-0.5 мг 1-2 раза/нед. При стойкой
артериальной гипертензии постоянная поддерживающая терапия в дозе
1.25-5 мг/сут. Больным, находящимся на гемодиализе в свободные от
гемодиализа дни в дозе, подобранной индивидуально. У пожилых
пациентов начальная доза 1.25 мг или меньше.
Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, вялость,
гиперкалиемия, снижение АД. Прогрессирующее снижение функции почек
(гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины). Редкие:
диспепсия, тошнота, отек (языка, губ, конечностей), сухой кашель,
снижение содержания гемоглобина, гематокрита и/или количества
лейкоцитов.
Особые указания. Необходимо соблюдать осторожность при
назначении пациентам, находящимся на малосолевой или бессолевой
диете (повышенный риск развития гипотензии), больным с
аутоиммунными заболеваниями, при одновременном приеме салуретиков.
Потерю жидкости и солей необходимо компенсировать перед началом
лечения. В случае резкого снижения АД, больные должны находиться в
положении лежа с приподнятыми ногами; при необходимости вводят
физраствор или кровезаменители. С целью снижения риска развития
гипотензии, за 2-3 дня до начала лечения препаратом необходимо
отменить, по возможности, диуретики. При назначении больным
циррозом печени, следует соблюдать осторожность и значительно
снизить дозу.
Взаимодействие. Комбинированное применение с бета -
адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов и другими
препаратами, понижающими АД, увеличивает риск развития гипотензии.
Назначение с калийсберегающими диуретиками увеличивает риск
развития гиперкалиемии, особенно у больных с почечной
недостаточностью. Возможно снижение эффекта при одновременном
приеме НПВС.
Цимезоль
Фармакологическое действие. Комбинированный препарат; оказывает
антисептическое, обезболивающее действие. Подавляет (местно)
грамположительную и грамотрицательную флору, способствует
эпителизации и заживлению ран.
Показания. Обезболивание, остановка кровотечений, гнойные
осложнения; раны мягких тканей, посттравматические гнойные раны,
ожоги I-II ст, раны (после вскрытия флегмон, абсцессов,
панарициев, гайморитов).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Наружно. Перед применением баллон
встряхивают. Снимают предохранительный колпачок с баллона, на шток
клапана надевают распылитель, свободный конец которого подводят к
обрабатываемой поверхности и, не переворачивая баллон, плавно
нажимают на головку. Рану полностью покрывают выходящей пеной.
Препарат наносят 1 раз в 1-3 дня. В течение 1-2 сек выделяется 20-
40 куб. см пены, что соответствует 2-4 г препарата. Можно нанести
пену на марлю, затем наложить на рану и сделать повязку. Перевязку
производят через 1-2-3 сут. до появления грануляций.
Побочные эффекты. Аллергические реакции.
Циметидин
Химическое название. N-Циано-N'-метил-N"-[2-[[(5-метил-1Н -
имидазол-4-ил)метил]тио]этил]гуанидин (и в виде гидрохлорида).
Фармакологическое действие. Блокатор Н2-гистаминовых
рецепторов, близок по структуре к гистамину. Тормозит гистамин -
опосредованную и базальную кислотопродукцию у больных с
дуоденальной язвой на 95% в течение 5 ч и ночную секрецию на 80%.
Мало влияет на карбахолиновую гиперсекрецию. Снижает концентрацию
ионов водорода, а также объем желудочной секреции, т. е. тормозит
секрецию пепсина, не влияя на его концентрацию. Стимулирует
эндогенный синтез простагландинов. Уменьшает содержание
восстановленного цитохрома Р450 и значительно подавляет анилин -
гидроксилазную активность монооксигеназ печени.
Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Время достижения
Cmax 45-90 мин.; Т1/2 2 ч. Метаболизируется в печени с
образованием основного метаболита сульфоксида. Экскреция почками
48%.
Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
рецидивирующие послеоперационные язвы; терапия и профилактика
повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ, вызванных
приемом лекарственных средств; рефлюкс - эзофагит, синдром
Золлингера - Эллисона; стрессовые повреждения слизистой оболочки
желудка и двенадцатиперстной кишки.
Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная и/или
почечная недостаточность, нейтропения, беременность, период
лактации, детский возраст (до 14 лет). С осторожностью сердечная
недостаточность, заболевания органов кроветворения.
Режим дозирования. Внутрь, в/м, в/в. При обострении язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки взрослым 800 мг в 1
прием (перед сном), ежедневно. Возможно по 400 мг 2 раза в сутки
(за завтраком и на ночь) или по 200 мг 3 раза в сутки, во время
еды и 400 мг на ночь (1 г/сут.). Максимальная доза 2.4 г/сут.
Первоначальный курс лечения должен составлять не менее 4 нед. Курс
лечения при язвенной болезни желудка составляет, в среднем, 6 нед.
Для профилактики обострения язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки по 400 мг/на ночь. При рефлюкс -
эзофагите по 400 мг 4 раза в сутки, во время еды и на ночь. Курс
лечения 4-8 нед. Для профилактики кровотечений и лечения
стрессовых повреждений слизистой оболочки верхних отделов ЖКТ по
200 мг 5-10 раз в сутки, в/в медленно или инфузионно. При наличии
кровотечения в верхних отделах ЖКТ по 200 мг препарата 8-10 раз в
сутки (общая доза 1.6-2 г/сут.). В целях профилактики желудочно -
кишечных кровотечений при эрозивно - язвенных повреждениях
слизистой оболочки, вызванных стрессом внутрь, по 200-400 мг
каждые 4-6 ч. При синдроме Золлингера - Эллисона и других
гиперсекреторных состояниях в суточной дозе 1.6 г и более в
несколько приемов.
Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм;
повышенная утомляемость, сонливость, головокружение, нарушение
ментальных функций, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания
(чаще у пожилых больных); миалгия, кожные высыпания, зуд;
лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения,
апластическая анемия; иммунодепрессия; брадикардия, тахикардия,
атриовентрикулярная блокада, при быстром в/в введении аритмии (в
исключительных случаях асистолия), снижение АД;
гиперпролактинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз;
интерстициальный нефрит (гиперкреатининемия, повышение содержания
мочевины), отеки; гинекомастия, импотенция; снижение всасывания
витамина В12; парестезии; при резкой отмене рецидив язвенной
болезни. Передозировка: угнетение дыхательного центра,
тревожность, брадикардия, иногда тахикардия, сухость во рту.
Лечение: при пероральном приеме в первые 4 ч показано промывание
желудка. При необходимости проводят гемодиализ, за больным
устанавливают наблюдение и проводят симптоматическое лечение.
Особые указания. При выборе режима дозирования препарата для
пожилых пациентов, следует принимать во внимание состояние функции
почек и ССС. Лечение может маскировать симптомы и вызывать
временное улучшение состояния у больных раком желудка. Применение
у больных с ИВЛ, может привести к росту некоторых микроорганизмов
в содержимом желудка, которые затем могут вызвать пневмонию или
другие инфекции дыхательных путей. Гинекомастия почти всегда
обратима при прекращении терапии. Отмену проводят постепенно (из-
за возможности развития рецидивов заболевания). При длительном
лечении необходимо осуществлять контроль показателей функции
печени, почек, периферической крови.
Взаимодействие. Одновременный прием циметидина и препаратов,
подвергающихся микросомальному окислению в печени (например,
непрямые антикоагулянты, фенитоин, пропранолол, хлордиазепоксид,
диазепам, некоторые трициклические антидепрессанты, лидокаин, бета
- адреноблокаторы, теофиллин, метронидазол) приводит к увеличению
Т1/2 и к усилению их действия. Не рекомендуется одновременное
применение препаратов, вызывающих нейтропению (например,
цитостатиков). Одновременный прием циметидина и кетоконазола
нарушает всасывание последнего. Фармацевтически несовместим с
щелочными растворами (рН более 8); не смешивают в растворе с
аминофиллином, дипиридамолом, фенобарбиталом, полимиксином В,
пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином В.
Циминаль
Химическое название. Пара-нитро-а-хлоркоричный альдегид.
Фармакологическое действие. Дезинфицирующее средство, активен в
отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов,
способствует эпителизации и заживлению ран.
Показания. Пиодермия, трофические язвы, ожоги II ст;
инфицированные раны (в т.ч. инфицированные синегнойной палочкой)
в составе комплексной терапии.
Противопоказания. Гиперчувствительность, глубокие ожоги,
экзема.
Режим дозирования. Наружно, наносят на пораженную поверхность 5
мг на 1 см. Перевязки производят через 3-5 дней.
Побочные эффекты. Дерматит, жжение, зуд; аллергические реакции.
Цинка аспартат*
Фармакологическое действие. Препарат цинка; оказывает
иммуномодулирующее, общетонизирующее и дерматопротекторное
действие. Стимулирует процессы регенерации и рост волос. Является
компонентом металлоферментов карбоксипептидазы, оксидоредуктазы,
трансферазы, алкогольдегидрогеназы. Необходим для нормального
функционирования Т-лимфоцитов, участвует в метаболизме липидов и
белков; обладает антиоксидантной активностью. Снижая
неспецифическую проницаемость клеточных мембран, оказывает
профилактическое действие при фиброзе.
Фармакокинетика. Абсорбция низкая, распределяется по всем
тканям организма. Экскреция преимущественно через кишечник.
Показания. В составе комплексной терапии: дыхательная
недостаточность; хронический бронхит, эмфизема, бронхиальная
астма; бронхоэктатическая болезнь; фиброз легких, коллагеноз,
пневмокониоз, саркоидоз, пневмосклероз; дефицит цинка,
обусловленный циррозом печени; вторичные иммунодефицитные
состояния (хронические воспалительные заболевания легких,
вялозаживающие раны).
Противопоказания. Почечная недостаточность, беременность,
период лактации.
Режим дозирования. Внутрь, по 1 таблетке 3 раза в день; при
хронической дыхательной недостаточности проводят 2 курса лечения
по 10 дней, с перерывом 20 дней. Антифиброзное лечение проводят в
течение 3 лет: 1, 3 и 5 мес. каждого года по 3 таблетки в день;
без лечения - 2, 4, 6 мес. В течение второй половины года
профилактический курс 1 раз в 2 мес 10 дней по 3 таблетки (10 дней
лечение, 50 дней перерыв) 3 профилактических курса в год.
Побочные эффекты. Изжога, тошнота, гастралгия, диарея.
Передозировка: "металлический" привкус во рту, головная боль,
утомляемость, рвота.
Взаимодействие. Снижает эффективность пенициллинов,
тетрациклинов.
Цинка гиалуронат*
Фармакологическое действие. Полимер мукополисахаридного типа,
обладая гидрофильными свойствами, образует дисперсионный матрикс с
молекулами воды, играет важную роль в создании эластичности и
тонуса кожных покровов; оказывает противовоспалительное,
антисептическое и противоожоговое действие, стимулирует
регенерацию. Комбинация гиалуроновой кислоты с цинком способствуя
торможению липазной активности Propionibacterium acnes, подавляет
патологический процесс и восстанавливает нарушенный метаболизм
эндодермиса, предотвращает образование комедонов, папул и пустул.
Показания. Угри (в т.ч. угри вульгарные с образованием
комедонов).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Наружно, наносят тонким слоем 2 раза в день,
после предварительной очистки пораженных участков кожи лосьоном.
Побочные эффекты. Жжение, гиперемия кожи; аллергические
реакции.
Особые указания. Не вызывает фотосенсибилизации, не окрашивает
кожу и белье.
Цинка глюконат*
Фармакологическое действие. Антисептическое средство, оказывает
вяжущее и противовоспалительное действие.
Показания. Воспалительные заболевания полости рта и глотки.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Рассасывают во рту после еды по 1 пастилке
каждые 3-4 ч; максимальная доза 6 пастилок в сутки.
Побочные эффекты. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Фрукты и фруктовые соки снижают эффективность.
Цинка окись*
Фармакологическое действие. Противовоспалительное местное
средство, оказывает подсушивающее, адсорбирующее, вяжущее и
антисептическое действие. Образует альбуминаты и денатурирует
белки. При нанесении на пораженную поверхность, уменьшает
экссудацию и мокнутие, снимает местные явления воспаления и
раздражения; представляет собой физический барьер для действия
раздражающих факторов.
Показания. "Пеленочный" дерматит, опрелость, потница,
поверхностные раны, ожоги, дерматит, язвенные поражения кожи,
пролежни; экзема в стадии обострения, пузырьковый лишай,
стрептодермия, трофические язвы.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Наружно, в виде мази, пасты, линимента.
Вымыть и высушить пораженную область. Мазь наносят тонким слоем на
пораженные участки кожи 4-6 раз в день. Курс лечения до 1 мес.
Количество наносимой мази зависит от обширности очага поражения.
При лечении ожогов и ран накладывают повязку с мазью.
Профилактически у детей обрабатывают препаратом участки тела,
находящиеся в длительном контакте с мокрым бельем.
Побочные эффекты. Кожный зуд, гиперемия, кожная сыпь.
Особые указания. Мазь предназначена только для наружного
применения. Не допускать попадания в глаза.
Цинка пиритионат*
Фармакологическое действие. Антисептическое средство. Обладает
бактериостатическим, фунгистатическим, цитостатическим и
гидратирующим действием. Активен в отношении сапрофитных бактерий
группы Pityrosporum (вызывающих зуд, воспаление и
гиперпролиферацию эпидермиса), Micrococcus pyogenes. Streptococcus
faecalis, Aerobacter aerogenes, Klebsiella, Pseudomonas
aeruginosa, Esherichia coli, Proteus vulgaris; Aspeigillis,
Trichophyton, Candida, Fusarum и др.
Фармакокинетика. Накапливается в глубоких слоях эпидермиса.
Медленная системная абсорбция. Следовые концентрации
обнаруживаются в биологических жидкостях.
Показания. Аэрозоль: кожные формы псориаза, нейродерматит,
дерматит различного генеза; кожный зуд, себорея, перхоть;
разноцветный лишай, эритразма. Крем: комбинированная терапия
псориаз, нейродерматит (с явлениями раздражения и сухости кожи);
для рассасывания плотных бляшек и инфильтратов с помощью
окклюзионных повязок. Шампунь: псориаз волосистой части головы,
себорея, перхоть, кожный зуд.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Наружно. Аэрозоль распыляют на пораженный
участок с расстояния 15 см 2-3 раза в сутки, до исчезновения
клинических проявлений и в течение недели после. Крем наносят
тонким слоем на пораженные участки 2-3 раза в сутки. Шампунем моют
голову 2-3 раза в неделю в течение 2 нед. Курс лечения: при
псориазе 5 нед., при себорее 2 нед. Повторные курсы при
обострении.
Побочные эффекты. Аллергические реакции, сухость, раздражение
кожи (чаще после аэрозоля).
Особые указания. Длительный прием удлиняет сроки ремиссии, не
приводит к атрофии и истончению кожи, не отмечается появление
стрий, морщин, пигментации и сосудистых нарушений.
Взаимодействие. Не применять с мазями или кремами, содержащими
ГКС.
Цинка сульфат
Фармакологическое действие. Препарат цинка; при местном
применении оказывает антисептическое, вяжущее, подсушивающее и
местное противовоспалительное действие. При приеме внутрь
оказывает дерматопротекторное (стимулирует процессы регенерации),
иммуномодулирующее и рвотное (в больших доза) действие; эффективен
в лечении угревой сыпи, алопеции (стимулирует рост волос). Ионы
цинка коагулируют белки с образованием альбуминатов. В зависимости
от глубины проникновения, развивается подсушивающий, вяжущий и
раздражающий эффекты, последний обусловливает рвоту (раздражение
соответствующих зон слизистой желудка и рефлекторное возбуждение
рвотного центра). Противомикробная активность является следствием
коагуляции белков микроорганизмов. В микроколичествах
резорбируется и субстратно стимулирует ряд ферментных систем ЩФ,
АПФ, алкогольдегидрогеназу, супероксиддисмутазу, карбоангидразу и
др.
Показания. Местное применение конъюнктивит, ларингит, уретрит,
вагинит. Внутрь искусственное вызывание рвоты, дефицит цинка в
организме с нарушениями анаболических и иммунологических процессов
(профилактика и лечение). В составе комплексной терапии (внутрь):
гипогонадизм, алопеция, угревая сыпь, детский церебральный
паралич, заболевания печени, сахарный диабет, диффузные
заболевания соединительной ткани.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Местно. При конъюнктивитах глазные капли 0.1-
0.5% по 1 капле в пораженный глаз; при ларингите смазывание или
распыление 0.25-0.5% раствором; при уретритах и вагинитах
спринцевания 0.1-0.5% раствором. Внутрь. В качестве рвотного
средства 100-300 мг, однократно; для профилактики гипоцинкемии 10-
15 мг в сутки (физиологическая потребность организма в цинке), с
лечебной целью 20-50 мг 2-3 раза в день.
Побочные эффекты. Аллергические реакции.
Взаимодействие. Фармацевтически несовместим с солями серебра,
свинца, хинином, ихтиолом, цитралем (образование плохо растворимых
соединений); с щелочнореагирующими веществами (образование гидрата
окиси цинка), с протарголом (постепенная коагуляция).
Цинка сульфат + Борная кислота*
Фармакологическое действие. Комбинированный препарат. Цинка
сульфат оказывает антисептическое, вяжущее, подсушивающее и
местное противовоспалительное действие. Борная кислота
антисептическое средство.
Показания. Конъюнктивит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Конъюнктивально, по 1-2 капли в пораженный
глаз, 2 раза в день.
Побочные эффекты. Аллергические реакции.
Цинкаскол
Фармакологическое действие. Комбинированный препарат; оказывает
ранозаживляющее, противовоспалительное и дезинфицирующее,
подсушивающее действие.
Показания. Дерматиты различной этиологии, экзема, пузырьковый
лишай, стрептодермия, трофические язвы.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Режим дозирования. Наружно. Перед употреблением 1 таблетку
растирают с 4 мл (неполная чайная ложка) воды. Образующуюся массу
наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 1-2 раза в день
или через день в течение 5-10 дней. Препарат применяют с повязкой
или без нее.
Побочные эффекты. Аллергические реакции.
Цинкацин
Фармакологическое действие. Комплексообразующее соединение.
Связывает в устойчивые водорастворимые комплексы изотопы плутония,
америция и других трансурановых элементов, радиоактивные изотопы
иттрия, церия, прометия и других редкоземельных элементов, свинца,
способствуя тем самым выведению их из организма. Существенно не
влияет на содержание в организме калия, кальция, цинка, железа,
меди, кобальта, не изменяет морфологический и биохимический состав
крови, не влияет на желудочно - кишечный тракт, течение
беременности и плод.
Показания. Острое и хроническое поступление в организм
плутония, америция и других трансурановых элементов, радиоактивных
изотопов иттрия, церия, прометия и других редкоземельных
элементов, при острой и хронической свинцовой интоксикации.
Препарат используют также для выявления носительства радиоактивных
изотопов и свинца в организме.
Противопоказания. Лихорадка, артериальная гипертензия (кризовое
течение), почечная недостаточность.
Режим дозирования. В/в и ингаляционно, в виде 5% водного
раствора. В/в медленно, под контролем состояния сердечно -
сосудистой системы (пульс и артериальное давление). Разовая доза
0.25 г (5 мл 5% раствора). В острых случаях разовая доза может
|
