|
Стр. 9
вызванные чувствительной микрофлорой: ангина, синуиты, тонзиллит,
средний отит; скарлатина; инфекции нижних отделов дыхательных
путей: бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит; инфекции кожи
и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные
дерматозы; инфекции урогенитального тракта: гонорейный и
негонорейный уретрит или цервицит; болезнь Лайма (клещевой
боррелиоз).
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность.
10. Критерии эффективности
Микробиологические критерии имеют значение для прогноза
клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика
определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1-2 сут.) - субъективная оценка больного
о результатах лечения, температурная реакция; поздние -
подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и
инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь, за 1 ч. до или через 2 ч. после еды, 1 раз/сут.
Взрослым при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей,
инфекциях кожи и мягких тканей - 500 мг/сут. в 1-й день, затем по
250 мг со 2-го по 5-й день или по 500 мг/сут. в течение 3-х дней
(курсовая доза - 1,5 г); при острых инфекциях урогенитального
тракта - однократно 1 г; при болезни Лайма для лечения I стадии
(erythema migrans) - 1 г в 1-й день и 500 мг ежедневно со 2-го по
5-й день (курсовая доза - 3 г). Детям с массой тела более 10 кг из
расчета: в 1-й день - 10 мг/кг, в последующие 4 дня - 5 мг/кг или
по 10 мг/кг в течение 3-х дней.
12. Передозировка
Нет данных.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Следует иметь в виду возможность непереносимости азитромицина
и развитие побочных реакций со стороны органов пищеварения. При
беременности и лактации азитромицин назначается в крайнем случае,
если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для
плода или младенца.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
С осторожностью назначают больным с выраженными нарушениями
функции печени и почек. Не назначается при беременности.
15. Побочные эффекты и осложнения
Тошнота, диарея, абдоминальные боли, транзиторное повышение
активности "печеночных" ферментов, рвота, метеоризм, аллергические
реакции, кожная сыпь.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Усиливает сосудосуживающее действие алкалоидов спорыньи,
потенцирует действие дигидроэрготамина. При сочетании с
тетрациклинами и левомицетином отмечен синергизм. Линкозамиды и
хлорамфеникол снижают эффективность макролидов. Антациды, этиловый
спирт, пища замедляют и снижают всасывание азитромицина из
желудочно-кишечного тракта. Азитромицин замедляет экскрецию,
повышает концентрацию в сыворотке крови и усиливает токсичность
циклосерина, варфарина, метилпреднизолона, фелодипина,
антикоагулянтов кумаринового ряда. Ингибируя микросомальное
окисление в гепатоцитах, азитромицин замедляет экскрецию, повышает
концентрацию и токсичность лекарственных средств, подвергающихся
микросомальному окислению (карбамазепин, алкалоиды спорыньи,
вальпроевая кислота, гексобарбитал, фенитоин, дизопирамид,
бромокриптин, теофиллин и другие ксантиновые производные,
пероральные гипогликемические средства).
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента
Пациент информируется о необходимости выполнения рекомендуемой
врачом схемы дозирования препарата, важности приема азитромицина
не менее чем за 1 ч. до или через 2 ч. после еды. Пациент должен
быть предупрежден о возможности побочных эффектов при приеме
азитромицина (тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм,
кожная сыпь) и о необходимости сообщения лечащему врачу об этих
реакциях. Больного информируют о необходимости согласовывать с
лечащим врачом прием других лекарственных средств.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Капсулы, 250 мг по 6 шт. в упаковке; таблетки, 125 мг, по 6
шт. в упаковке; таблетки, 500 мг, по 3 шт. в упаковке; порошок для
приготовления суспензии 100, 200 мг в 5 мл, фл. 20, 30 мл.
Фирмы: Ай Си Эн Октябрь, Россия; Брынцалов А, Россия;
Верофарм, Россия; Скопинский фармацевтический завод ЗАО, Россия;
Pliva, Хорватия.
21. Особенности хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре 15-25
град. С. Список Б.
Амоксициллин
1. Международное непатентованное название
Амоксициллин.
2. Основные синонимы
Амосин, Флемоксин солютаб, Хиконцил.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства для профилактики и лечения инфекций
(антибактериальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Антибактериальное средство широкого спектра действия из группы
полусинтетических пенициллинов, действует бактерицидно;
кислотоустойчив. Активен в отношении грамположительных и
грамотрицательных кокков, некоторых грамотрицательных палочек
(кишечная палочка, клебсиелла, шигеллы, сальмонеллы).
Микроорганизмы, продуцирующие пенициллиназу, резистентны к
действию амоксициллина.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Эффективность
амоксициллина подтверждается данными микробиологических
исследований и опытом клинического применения препарата.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Показаны фармакоэкономические преимущества амоксициллина перед
бензилпенициллином и ампициллином при лечении внебольничной
пневмонии.
Ориентировочная цена за 1 таблетку (250 мг) от 1,50 до 1,60
руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Абсорбция - высокая, связь с белками плазмы - 17%, Т1/2 - 1,15
ч. Время наступления максимальной концентрации в крови при
пероральном приеме - 45 мин. Амоксициллин характеризуется большим
объемом распределения: высокие концентрации обнаруживаются в
плазме, мокроте, бронхиальном секрете, плевральной и
перитонеальной жидкости, ткани легкого, предстательной железе,
жировой ткани, ишемической язве голени. Экскреция почками - 50-70%
в неизмененном виде, печенью - 10-20%.
8. Показания
Бактериальные инфекции различной локализации, вызванные
чувствительной микрофлорой: ангина, синуиты, тонзиллит, средний
отит; бронхит, пневмония; холангит, холецистит, пиелонефрит,
пиелит, цистит, уретрит; гонорея, цервицит; инфекции кожи и мягких
тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы;
дизентерия, сальмонеллезы.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, инфекционный мононуклеоз, печеночная
недостаточность, возраст до 1 месяца.
10. Критерии эффективности
Микробиологические критерии имеют значение для прогноза
клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика
определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1-2 суток) - субъективная оценка больного
о результатах лечения, температурная реакция; поздние -
подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и
инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Взрослым и детям старше 10 лет (с массой тела более 40 кг)
назначают по 0,5 г 3 раза/сут.; при тяжелом течении инфекции - 1 г
3 раза/сут. Детям назначают в виде суспензии в возрасте 5-10 лет -
0,25 г; 2-5 лет - 0,125 г; младше 2 лет - 20 мг/кг/сут. 3
раза/сут. Курс лечения 5-12 дней. При острой неосложненной гонорее
назначают 3 г однократно; при лечении женщин рекомендуется
повторный прием препарата в указанной дозе. У пациентов с
нарушением функции почек при клиренсе креатинина 15-40 мл/мин.
интервал между приемами увеличивают до 12 ч.; при анурии -
максимальная доза не более 2 г/сут.
12. Передозировка
При передозировке тошнота, рвота, диарея, нарушения
водно-электролитного баланса. Лечение - промывание желудка,
введение активированного угля, солевых слабительных, коррекция
водно-электролитного баланса.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за
состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. Возможно
развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к
антибиотику микрофлоры, что требует соответствующего изменения
антибактериальной терапии. При лечении больных с бактериемией
возможен бактериолиз (реакция Яриша-Герксгеймера). У пациентов,
имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны
перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми
антибиотиками.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
При нарушении функции почек и снижении клиренса креатинина
ниже 10 мл/мин. целесообразно увеличить интервал между введениями
до 12-24 ч. Может использоваться в период беременности. При
назначении антибиотика кормящим женщинам грудное вскармливание
исключают на период лечения.
15. Побочные эффекты и осложнения
Суперинфекция, дисбактериоз, изменение вкуса, рвота, тошнота,
диарея, псевдомембранозный колит, гранулоцитопения, анемия;
аллергические реакции (крапивница, эритема, отек Квинке, ринит,
конъюнктивит; лихорадка, артралгия, эозинофилия, анафилактический
шок).
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, пища,
аминогликозиды - замедляют и снижают абсорбцию амоксициллина в
желудочно-кишечном тракте; аскорбиновая кислота - повышает
абсорбцию. Бактерицидные антибиотики (в том числе цефалоспорины,
циклосерин, ванкомицин, рифампицин), аминогликозиды - синергизм
действия; бактериостатические антибиотики (в том числе макролиды,
хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины) - возможен антагонизм
действия. Амоксициллин повышает эффективность антикоагулянтов в
связи с подавлением кишечной микрофлоры и повышением
протромбинового времени. Антибиотик снижает эффективность
пероральных контрацептивов, а также лекарственных средств, в
процессе метаболизма которых образуется парааминобензойная
кислота, и этинилэстрадиола (риск развития кровотечений
"прорыва"). Диуретики - снижают клиренс пенициллинов. Аллопуринол,
фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты,
пробенецид снижают канальцевую секрецию и повышают концентрацию
пенициллинов. Аллопуринол - повышает риск развития аллергических
реакций (кожной сыпи).
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Амоксициллин + клавулановая кислота (см. амоксиклав).
18. Предостережения и информация для пациента
Пациента информируют о режиме приема препарата, дозировании,
длительности использования лекарства и возможных осложнениях.
Предупреждают о возможности перекрестной аллергии, в связи, с чем
уточняют переносимость лекарственных средств. Амоксициллин можно
принимать независимо от времени приема пищи. Необходимо строго
соблюдать режим введения препарата, четко придерживаясь приема
рекомендованной дозы через равные промежутки времени. При пропуске
дозы ее следует принять по возможности скорее. Если почти
наступило время использования следующей дозы, надо принять ее, но
количество вводимого препарата удваивать не следует. Необходимо
выдерживать рекомендуемую длительность курса терапии, особенно при
стрептококковой инфекции. При появлении признаков аллергической
реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и других) следует
прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Таблетки 250 мг по 10 шт. в упаковке; таблетки растворимые 125
мг, 250 мг, 500 мг по 20 в упаковке; капсулы, 250 мг, 500 мг;
порошок для приготовления суспензии, 125 мг в 5 мл, флаконы 60 мл.
Фирмы: СИНТЕЗ, Россия; Yamanouchi Europe B.V., Нидерланды;
KRKA, Словения
--------------------------------
<*> После объединения Fujisawa и Yamanouchi - Astellas.
21. Особенности хранения
Список Б. Хранить в сухом защищенном от света месте, при
комнатной температуре.
Амоксициллин + клавулановая кислота
1. Международное непатентованное название
Амоксициллин + клавулановая кислота.
2. Основные синонимы
Амоклан Гексал, Амоксиклав, Аугментин, Курам, Моксиклав,
Ранклав, Флемоклав солютаб.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства для профилактики и лечения инфекций
(антибактериальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты
- ингибитора бета-лактамаз. Действует бактерицидно, угнетает
синтез бактериальной стенки.
Активен в отношении аэробных грамположительных бактерий
(включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus
aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes,
Bacillus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria
monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridiiun
spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных
грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета
лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris,
Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella
pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis,
Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella
catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi,
Pasteuretta multocida, Campylobacter jejuni; анаэробных
грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие
бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.
Клавулановая кислота ингибирует II, III, IV и V типы
бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа,
продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeniginosa, Serratia
spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает более
высокой тропностью к пенициллиназам, чем вводимый одновременно
амоксициллин, благодаря чему образует стабильный комплекс с
ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию
амоксициллина под действием бета-лактамаз.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Эффективность
амоксициллина + клавулановой кислоты подтверждается данными
микробиологических исследований и опытом клинического применения
препарата. В связи с чувствительностью основных патогенов,
доказана эффективность амоксициллина + клавулановой кислоты, при
внебольничных пневмониях, синусите, среднем отите (затяжном и
хроническом течении), при обострении хронической инфекции
мочевыводящих путей.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Прием препарата внутрь при внебольничной пневмонии не менее
эффективен, чем его внутривенное введение; однако у больных,
получавших антибиотик перорально длительность пребывания в
стационаре была меньше. Эффективность амоксициллина + клавулановая
кислота была такой же, как и при использовании цефалоспоринов III
поколения.
Имеются данные анализа "затраты-эффективность" о
фармакоэкономических преимуществах амоксициллина + клавулановой
кислоты (амоксиклава при приеме внутрь) перед цефалоспоринами I и
II поколения, эритромицином, тетрациклином, ко-тримоксазолом,
азитромицином (сумамеда), амоксициллином при лечении обострений
хронического бронхита.
Показаны фармакоэкономические преимущества амоксиклава (при
приеме внутрь) при лечении (затяжного или хронического) синусита и
отита у детей.
Ориентировочная цена за 1 таблетку (250 + 125 мг) - 14,04
руб.; 1 таблетку (500 + 125 мг) - 22,50 руб.; 1 флакон лиофилизата
(1000 + 200 мг) - 168,70 руб.; 1 флакон лиофилизата (500 + 100 мг)
- 88,56 руб.; порошок, 1 флакон 100 мл (125 + 31,25 мг) -129,06
руб.; порошок, 1 флакон 100 мл (250 + 62,5 мг) - 260,28 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Антибиотик широкого противомикробного спектра действия.
Содержит полусинтетический пенициллин - амоксициллин, который
оказывает бактерицидное действие за счет подавления синтеза
клеточной стенки бактерий. Клавулановая кислота ингибирует
большинство клинически значимых бета-лактамаз.
После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в
желудочно-кишечном тракте. Одновременный прием пищи не влияет на
степень абсорбции. Время достижения Cmax - 45 мин. После приема
внутрь в дозе 375 мг и 625 мг Cmax амоксициллина - 3,7 мг/л и 6,5
мг/л, соответственно, клавулановой кислоты - 2,2 мг/л и 2,8 мг/л,
соответственно. После внутривенного введения в дозе 1,2 г и 600 мг
Cmax амоксициллина - 105,4 мкг/мл и 32,2 мкг/мл, соответственно,
клавулановой кислоты - 28,5 мкг/мл и 10,5 мкг/мл соответственно.
Связь с белками плазмы: амоксициллин - 17-20%, клавулановая
кислота - 22-30%. Оба компонента метаболизируются в печени:
амоксициллин - 10% дозы, клавулановая кислота - 50% дозы. Т1/2
после приема в дозе 375 мг и 625 мг - 1 и 1,3 ч для амоксициллина,
1,2 и 0,8 ч. - для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после
внутривенного введения в дозе 1,2 г и 600 мг - 0,9 и 1,07 ч. для
амоксициллина, 0,9 и 1,12 ч. - для клавулановой кислоты
соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая
фильтрация и канальцевая секреция) причем 50-78 и 25-40% дозы
амоксициллина и клавулановой кислоты соответственно выводится в
неизмененном виде в течение первых 6 ч. после приема.
8. Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
возбудителями: инфекции верхних дыхательных путей (бронхит,
пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легкого), инфекции ЛОР-органов
(синусит, тонзиллит, средний отит), инфекции желчевыводящих путей
(холангит, холецистит), кишечные инфекции (дизентерия,
сальмонеллез, сальмонеллезное носительство), инфекции мочеполовой
системы и органов малого таза (пиелонефрит, пиелит, цистит,
уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит,
тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит,
септический аборт, послеродовый сепсис, пельвиоперитонит, мягкий
шанкр, гонорея), инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импетиго,
вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая
инфекция), остеомиелит, эндокардит, менингит, сепсис; перитонит,
послеоперационные инфекции. Профилактика инфекций в хирургии.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к цефалоспоринам и другим
бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в том
числе при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия (для
лекарственных форм, содержащих в качестве вспомогательного
вещества аспартам).
10. Критерии эффективности
Микробиологические критерии имеют значение для прогноза
клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика
определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1-2 сут.) - субъективная оценка больного
о результатах лечения, температурная реакция; поздние -
подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и
инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь (дозы приведены в пересчете на амоксициллин), режим
дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от тяжести
течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.
Взрослым и подросткам старше 12 лет назначают по 250 мг 3
раза/сут. При тяжелом течении инфекций - 500 мг 3 раза/сут. или по
1 г 2 раза/сут.
Детям до 12 лет в виде суспензии, сиропа или капель для приема
внутрь, 3 раза/сут. Разовая доза устанавливается в зависимости от
возраста: для детей в возрасте 7-12 лет - 250 мг; 2-7 лет - 125
мг; 9 мес. - 2 лет - 62,5 мг, кратность назначения - 3 раза/сут. В
тяжелых случаях дозы могут быть удвоены. Дозы при пероральном
приеме для детей 9 мес. - 2 лет - 20-40 мг/кг/сут. в 3 приема, для
детей 2-12 лет - 20-50 мг/кг/сут. в 3 приема в зависимости от
тяжести инфекции.
Для детей в возрасте младше 9 мес. доза для перорального
приема не установлена. При приготовлении суспензии, сиропа и
капель в качестве растворителя следует использовать воду.
При внутривенном введении взрослым и подросткам старше 12 лет
вводят 1,2 г 3 раза/сут., при необходимости - 4 раза/сут.
Максимальная суточная доза - 6 г. Для детей 3 мес. - 12 лет - 25
мг/кг (30 мг/кг в расчете на весь препарат) 3 раза/сут.; в тяжелых
случаях - 4 раза/сут.; для детей до 3 мес.: недоношенным и в
перинатальном периоде - 30 мг/кг 2 раза/сут., в постперинатальном
периоде - 25 мг/кг 3 раза/сут.
Продолжительность курса лечения - до 14 дней.
Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях,
продолжительностью менее 1 ч., вводят в дозе 1,2 г в/в во время
вводной анестезии. При более длительных операциях - по 1,2 г
каждые 6 ч. в течение суток. При высоком риске инфицирования
введение может быть продолжено в течение нескольких дней.
12. Передозировка
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта и
водно-электролитного баланса. Лечение симптоматическое, эффективен
гемодиализ.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
При курсовом лечении необходимо проводить контроль за
состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны
желудочно-кишечного тракта, следует принимать препарат во время
еды.
Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной
к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения
антибактериальной терапии.
При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции
бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера).
У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к
пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции к
цефалоспориновым антибиотикам.
Поскольку таблетки - комбинации амоксициллина и клавулановой
кислоты по 250 мг и 500 мг содержат одинаковое количество
клавулановой кислоты (125 мг), 2 таблетки по 250 мг не
эквивалентны 1 таблетке по 500 мг.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
С осторожностью при беременности и в периоде лактации, при
тяжелой печеночной недостаточности, заболеваниях
желудочно-кишечного тракта (в том числе при колите в анамнезе,
связанным с применением пенициллинов), хронической почечной
недостаточности.
При хронической почечной недостаточности уменьшают кратность
введения в зависимости от клиренса креатинина. При клиренсе
креатинина больше 30 мл/мин уменьшения дозы не требуется; при
клиренсе креатинина 10-30 мл/мин. лечение начинают с внутривенного
введения 1,2 г, затем по 600 мг внутривенно или по 250-500 мг
внутрь 2 раза/сут.; при клиренсе креатинина меньше 10 мл/мин. -
1,2 г, затем по 600 мг/сут. внутривенно или 250-500 мг/сут. внутрь
в один прием. Для детей дозы следует уменьшать таким же образом.
Гемодиализ снижает концентрацию в сыворотке крови, в связи с
чем во время и в конце диализа дополнительно вводят по 500 мг
препарата внутривенно.
15. Побочные эффекты и осложнения
Тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени, повышение
активности "печеночных" трансаминаз, в единичных случаях -
холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит;
аллергические реакции (крапивница, эритематозные высыпания, редко
- мультиформная эритема, анафилактический шок, отек Квинке,
синдром Стивенса-Джонсона, крайне редко - эксфолиативный
дерматит); в отдельных случаях - флебит в месте внутривенного
введения; кандидоз, развитие суперинфекции, обратимое увеличение
протромбинового времени.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды -
замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает
абсорбцию.
Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды,
цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают
синергидное действие; бактериостатические препараты (макролиды,
хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) -
антагонистическое.
Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя
кишечную микрофлору, снижает синтез витамина K с увеличением
протромбинового времени). При одновременном приеме непрямых
антикоагулянтов, необходимо следить за показателями свертываемости
крови.
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов,
лекарственных средств, в процессе метаболизма которых образуется
парааминобензойная кислота, этинилэстрадиола - риск развития
кровотечений "прорыва".
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные
противовоспалительные препараты и другие препараты, блокирующие
канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина
(клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой
фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
В иных комбинациях амоксициллин + клавулановая кислота не
производится.
18. Предостережения и информация для пациента
Необходимо строго соблюдать режим введения препарата, четко
придерживаясь приема рекомендованных доз через равные промежутки
времени. При пропуске приема препарата его следует принять по
возможности скорее. Если наступило время следующего приема
препарата, то его дозу удваивать не следует. Необходимо соблюдать
рекомендуемую длительность курса лечения, особенно при
стрептококковой инфекции. При появлении признаков аллергической
реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и других) следует
прекратить прием препарата и незамедлительно обратиться к врачу.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь
(флаконы) 156,25 мг/5 мл, 312,5 мг/5 мл - 60, 120 мл (в комплекте
с мерной ложкой); таблетки покрытые оболочкой (флаконы) 375, 500,
625 мг/125 мг; порошок для приготовления инъекционного раствора
(флаконы) по 0,6 и 1,2 г; порошок для приготовления капель для
приема внутрь для детей (флаконы темного стекла 20 мл) 62,5 мг/мл
(в комплекте с дозировочной пипеткой); порошок для приготовления
суспензии для приема внутрь форте (флаконы 100 мл) 312,5 мг/мл (в
комплекте с дозировочной ложечкой); таблетки 1 г; таблетки
покрытые оболочкой 250 мг/125 мг и 500 мг/125 мг (стрипы).
Фирмы: Hexal Pharma GmbH, Австрия; Lek D.D., Словения;
GlaxoSmithKline, Великобритания; Novartis Biochemie Pharma
Indonezia, Индонезия; Medochemie Ltd, Кипр; Ranbaxy Laboratories
Ltd, Индия; Yamanouchi Europe B.V., Нидерланды.
21. Особенности хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте, при
температуре не выше 25 град. С. После приготовления суспензию
следует хранить в холодильнике и использовать не более 7 дней.
Кларитромицин
1. Международное непатентованное название
Кларитромицин.
2. Основные синонимы
Клабакс, Клацид, Клацид СР, Фромилид.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства для профилактики и лечения инфекций
(Антибактериальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Полусинтетический макролидный бактериостатический антибиотик
широкого спектра действия. Действует на вне- и внутриклеточно
расположенных возбудителей. Активен в отношении: Sthaphylococcus
spp., Streptococcus agalacuae (Streptococcus pyogenes,
Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae), Haemophilis
influenzae (Haemophilus parainfluenzae), Haemophilus ducreyi,
Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Listeria
monocytogenes, Legionella pneumophtta, Mycoplasma pneumoniae,
Helicobacter (Campilobacter) pylori, Campilobacter jejuni,
Chlamidia pneumoniae (trachomatis), Moraxella catarrhalis,
Bordetella pertussis, Propionibacterium acnes, Mycobacterium
avium, Mycobacterium leprae, Mycobacterium cansasii, Mycobacterium
marinom, Staphylococcus aureus, Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma
gondii, Corynebacterium spp., Borrelia burgdorferi, Pasteurella
multocida; некоторые анаэробы (Eubacterium spp., Peptococcus spp.,
Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides
melaninogenicus). Менее активен в отношении Micobacterium
tuberculosis.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Доказана высокая
эффективность при хеликобактериозах, внебольничных инфекционных
заболеваниях верхних и нижних дыхательных путей.
Показана безопасность и эффективность в лечении инфекций,
ассоциированных Helicobacter pylory (в составе комбинированной
терапии).
Уровень убедительности доказательств В для применения при
урогенитальном хламидиозе.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Специальных исследований нет.
Зарубежные фармакоэкономические исследования показали меньшие
затраты на достижение эффекта (анализ "затраты-эффективность") при
эрадикационной терапии язвенной болезни с включением
кларитромицина по сравнению с монотерапией антисекреторными
препаратами, что подтвердили исследования с использованием методов
статистического моделирования.
Ориентировочная цена за 1 таблетку (250 мг) от 22,93 до 55,33
руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S
субъединицей мембраны рибосом микробной клетки).
Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не
влияя на биодоступность. Биодоступность кларитромицина в форме
суспензии эквивалентна или несколько выше, чем при приеме в виде
таблеток. Связь с белками плазмы - более 90%. После однократного
приема препарата регистрируются 2 пика Сmax. Второй пик обусловлен
способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с
последующим постепенным или быстрым высвобождением. Время
достижения Cmax при пероральном приеме 250 мг - 1-3 ч.
После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро
гидроксилируется в печени ферментами цитохрома Р450 с образованием
основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего
выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus
influenzae.
При регулярном приеме по 250 мг/сут. клиренс неизмененного
препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл,
соответственно; Т1/2 - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении
дозы до 500 мг/сут. клиренс неизмененного препарата и его
метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно;
Т1/2 - 4,8-5 и 6,9-8,7 ч., соответственно. В терапевтических
концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них
концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).
Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% - в
неизмененной форме, остальное количество - в виде метаболитов).
При однократном приеме 250 мг и 1,2 г почками выделяется 37,9 и
46%, с каловыми массами - 40,2 и 29,1%, соответственно.
8. Показания
Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными
микроорганизмами: ларингит, фарингит, тонзиллит, синусит, нижних
отделов дыхательных путей, пневмония, фолликулит, фурункулез,
импетиго, раневая инфекция, средний отит; язва желудка и
двенадцатиперстной кишки, микобактериоз, хламидиоз.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, порфирия, беременность (I триместр),
период лактации; одновременный прием цизаприда, пимозида,
терфенадина.
10. Критерии эффективности
Микробиологические критерии имеют значение для прогноза
клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика
определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1-2 сут.) - субъективная оценка больного
о результатах лечения, температурная реакция; поздние -
подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и
инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь, взрослые и дети старше 12 лет - по 250-500 мг 2
раза/сут. Длительность курса лечения - 6-14 дней.
При тяжелом течении инфекций или в случае затруднения
перорального применения, назначают в виде в/в инъекций в дозе 500
мг/сут. в течение 2-5 дней, с дальнейшим переходом на пероральный
прием 500 мг/сут. Общая длительность курса лечения составляет 10
дней.
При лечении инфекций, вызванных Mycobacterium avium,
синуситах, а также при тяжелых инфекциях (в том числе вызванные
Н.Influenzae) препарат назначают внутрь, по 500-1000 мг 2 раза в
день (максимально - 2 г). Длительность лечения - 6 мес. и более.
Детям назначается в виде суспензии в дозе 7,5 мг/кг каждые 12 ч.
Максимальная суточная доза - 500 мг. Длительность курса лечения -
7-10 дней.
12. Передозировка
Нарушение функции желудочно-кишечного тракта, головная боль,
спутанность сознания. Лечение: промывание желудка,
симптоматическая терапия.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Возможно развитие перекрестной резистентности между
кларитромицином, линкомицином и клиндамицином.
При наличии хронических заболеваний печени необходимо
проводить регулярный контроль печеночных ферментов.
С осторожностью назначают на фоне препаратов,
метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию
в крови).
В случае совместного назначения с варфарином или другими
непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать
протромбиновое время.
При заболеваниях сердца в анамнезе не рекомендуется
одновременный прием с терфенадином, цизапридом, астемизолом.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
У больных с хронической почечной недостаточностью (клиренс
креатинина менее 30 мл/мин. или концентрации сывороточного
креатинина более 3,3 мг/100 мл) - 250 мг/сут. (однократно), при
тяжелых инфекциях - по 250 мг 2 раза/сут. Максимальная
длительность лечения у пациентов этой группы - 14 дней. С
осторожностью - при почечной и печеночной недостаточности.
15. Побочные эффекты и осложнения
Головная боль, головокружение, тревожность, страх, бессонница,
"кошмарные" сновидения; редко - дезориентация, галлюцинации,
психоз, деперсонализация, спутанность сознания, тошнота, рвота,
гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, холестатическая желтуха, редко -
псевдомембранозный энтероколит, шум в ушах, изменение вкуса; в
единичных случаях - потеря слуха, проходящая после отмены
препарата, редко - тромбоцитопения, аллергические реакции (кожная
сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактоидные реакции),
развитие устойчивости микроорганизмов.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Не допускается одновременное применение с цизапридом,
пимозидом, терфенадином.
При одновременном приеме с другими антибиотиками увеличивает
концентрацию в крови препаратов, метаболизирующихся в печени с
помощью ферментов цитохрома Р430, - непрямых антикоагулянтов,
карбамазепина, теофиллина, астемизола, цизаприда, терфенадина (в
2-3 раза), триазолама, мидазолама, циклоспорина, дизопирамида,
фенитоина, рифабутина, ловастатина, дигокеина, алколоидов спорыньи
и другие.
Уменьшает абсорбцию зидовудина (между применением препаратов
необходим интервал не менее 4 ч.).
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Пилобакт - блистер содержит 2 капсулы омепразола по 20 мг, 2
таблетки кларитромицина по 250 мг, 2 таблетки тинидазола по 500
мг. В упаковке 7 блистеров.
18. Предостережения и информация для пациента
При патологии печени препарат назначается под контролем врача,
с осторожностью.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Таблетки, покрытые оболочкой 250, 500 мг; лиофилиз, порошок
для инъекций (флаконы) 500 мг; порошок для приготовления суспензии
для приема внутрь 125 мг/5 мл (флаконы полиэтиленовые) 60 мл (в
комплекте с дозировочной ложкой); таблетки покрытые оболочкой 250
мг (блистеры); таблетки замедленного высвобождения покрытые
оболочкой 500 мг; гранулы для приготовления суспензии для приема
внутрь 125 мг/5 мл (флаконы темного стекла) 60 мл (в комплекте с
дозирующим шприцем).
Фирмы: Ranbaxy Laboratories Ltd, Индия; Abbot France, Франция;
Abbott Laboratories Ltd, Великобритания; KRKA d.d., Словения.
21. Особенности хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте при
температуре не выше 25 град. С. Приготовленную суспензию
использовать в течение 14 дней, если она хранится в защищенном от
света месте при температуре не выше 25 град. С.
Левофлоскацин
1. Международное непатентованное название
Левофлоксацин.
2. Основные синонимы
Таваник.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства для профилактики и лечения инфекций
(Антибактериальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Фторхинолон, противомикробное бактерицидное средство широкого
спектра действия. Эффективен в отношении Enterococcus faecalis,
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus
pneumoniae, Streptococcus pyogenes и Streptococcus agalactiae,
Viridans group streptococci, Enterobacter cloacae, Enterobacter
aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobactersakazakii,
Escherichiacoli, Haemophilus influenzae, Haemophilus
parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca,
Legionella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis,
Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Chlamydia
pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Acinetobacter anitratus,
Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceucus, Bordetella
pertussis, Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Morganella
morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia
stuartii, Serratia marcescens, Clostridium perfringens.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Доказана высокая
эффективность при инфекциях респираторного тракта внебольничных и
госпитальных, при инфекциях мочевыводящих путей.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Показаны, в том числе в России, фармакоэкономические
преимущества левофлоксацина перед гентамицином, ко-тримоксазолом,
макролидами (кларитромицин) и ципрофлоксацином при терапии
внебольничной пневмонии.
Ориентировочная цена за 1 флакон (500 мг/100 мл) от 846,80 до
1102,00 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Блокирует ДНК-гиразу (топоизомеразу II) и топоизомеразу IV,
нарушает суперспирализацию и сшивку разрывов ДНК, ингибирует
синтез ДНК, вызывает глубокие морфологические изменения в
цитоплазме, клеточной стенке и мембранах, оказывает бактерицидное
действие.
При приеме внутрь быстро и практически полностью всасывается
(прием пищи мало влияет на скорость и полноту абсорбции).
Биодоступность - 99%. Время достижение Cmax - 1-2 ч.; при приеме
250 мг и 500 мг Cmax составляет 2,8 и 5,2 мкг/мл соответственно.
Связь с белками плазмы - 30-40%. Хорошо проникает в органы и
ткани: легкие, слизистую оболочку бронхов, мокроту, органы
мочеполовой системы, нейтрофилы, альвеолярные макрофаги.
В печени небольшая часть окисляется или дезацетилируется.
Почечный клиренс составляет 70% общего клиренса. T1/2 - 6-8 ч.
Выводится из организма преимущественно почками путем
клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Менее 5%
левофлоксацина экскретируется в виде метаболитов. В неизмененном
виде с мочой в течение 24 ч. выводится 70% и за 48 ч. - 87%; в
кале за 72 ч. обнаруживается 4% принятой внутрь дозы.
После внутривенной инфузии 500 мг в течение 60 мин. Cmax - 6,2
мкг/мл. При внутривенном однократном и многократном введении
кажущийся объем распределения после введения той же дозы
составляет 89-112 л, Cmax - 6,2 мкг/мл, T1/2 - 6,4 ч.
8. Показания
Хронический бронхит, пневмония, синусит, средний отит,
мочевыводящих путей и почек (в том числе острый пиелонефрит),
половых органов (в том числе урогенитальный хламидиоз),
нагноившиеся атеромы, абсцесс, фурункулы.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, эпилепсия, поражение сухожилий при
ранее проводившемся лечении хинолонами, беременность, период
лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью - в пожилом возрасте (высокая вероятность
наличия сопутствующего снижения функции почек).
10. Критерии эффективности
Микробиологические критерии имеют значение для прогноза
клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика
определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1-2 сут.) - субъективная оценка больного
о результатах лечения, температурная реакция; поздние -
подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и
инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Применяется внутрь, до еды или в перерыве между приемами пищи,
не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
Используется также внутривенно, вводится медленно.
При синусите - внутрь, по 500 мг 1 раз/сут.; при обострении
хронического бронхита - по 250-500 мг 1 раз/сут.
При пневмонии и при инфекциях кожи и мягких тканей - внутрь,
по 250-500 мг 1-2 раза/сут. (500-1000 мг/сут.); в/в - по 500 мг
1-2 раза/сут.
При инфекциях мочевыводящих путей - внутрь, 250 мг 1 раз/сут.
или в/в в той же дозе.
После внутривенного введения через несколько дней возможен
переход на прием внутрь в той же дозе. Длительность лечения - 7-10
(до 14) дней.
12. Передозировка
Спутанность сознания, головокружение, судороги. Лечение:
симптоматическое, гемодиализ не эффективен.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
После нормализации температуры рекомендуется продолжать
лечение не менее 48-78 ч.
Длительность внутривенного вливания 500 мг (100 мл
инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин.
|
