|
Стр. 10
инфузионного раствора) должна составлять не менее 60 мин.
Во время лечения больному необходимо избегать солнечного и
искусственного ультрафиолетового облучения во избежание
повреждения кожных покровов (фотосенсибилизация).
При появлении признаков тендинита левофлоксацин немедленно
отменяют.
Следует иметь в виду, что у больных с поражением головного
мозга в анамнезе (инсульт, тяжелая травма) возможно развитие
судорог; при недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - риск
развития гемолиза.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
При заболеваниях почек дозу снижают в соответствии со степенью
нарушения функции: при клиренсе креатинина 20-50 мл/мин. - по
125-250 мг 1-2 раза/сут., 10-19 мл/мин. - 125 мг 1 раз в 12-48 ч.,
меньше 10 мл/мин. - 125 мг через 24 или 48 ч.
При назначении препарата больным пожилого возраста необходимо
помнить о возможности скрытого нарушения у них выделительной
функции почек.
15. Побочные эффекты и осложнения
Тошнота, рвота, диарея, анорексия, абдоминальные боли,
псевдомембранозный энтероколит; повышение активности "печеночных"
трансаминаз, гипербилирубинемия, гепатит, дисбактериоз, снижение
АД, сосудистый коллапс, тахикардия, гипогликемия (повышение
аппетита, потливость, дрожь), головная боль, головокружение,
слабость, сонливость, бессонница, парестезии, тревожность, страх,
галлюцинации, спутанность сознания, депрессия, двигательные
расстройства, судороги, нарушения зрения, слуха, обоняния,
вкусовой и тактильной чувствительности, артралгия, миалгия, разрыв
сухожилий, мышечная слабость, тендинит, гиперкреатининемия,
интерстициальныи нефрит, эозинофилия, гемолитическая анемия,
нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения,
геморрагии, обострение порфирии, рабдомиолиз, стойкая лихорадка,
развитие суперинфекции; аллергические реакции (фотосенсибилизация,
зуд, отек кожи и слизистых оболочек, крапивница, синдром
Стивенса-Джонсона, эпидермальный некролиз, бронхоспазм, удушье,
анафилактический шок, аллергический пневмонит, васкулит).
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Увеличивает Т1/2 циклоспорина. Эффект снижают препараты,
угнетающие моторику кишечника, сукральфат, магний - и алюминий
содержащие антацидные средства и соли железа (необходим перерыв
между приемом не менее 2 ч.).
Нестероидные противовоспалительные препараты, теофиллин -
повышают судорожную готовность, глюкокортикостероиды - повышают
риск разрыва сухожилий.
Циметидин и лекарственные средства, блокирующие канальцевую
секрецию, - замедляют выведение.
Раствор для внутривенного введения совместим с 0,9% раствором
натрия хлорида, 5% раствором декстрозы, 2,5% раствором Рингера с
декстрозой, комбинированными растворами для парентерального
питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).
Нельзя смешивать с гепарином и растворами, имеющими щелочную
реакцию.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента
Таблетки левофлоксацина следует запивать достаточным
количеством воды (0,5-1 стакан). Препарат можно принимать как
перед едой, так и в любое время между приемами пищи.
Необходимо строго соблюдать режим приема через равные
промежутки времени в течение всего курса терапии. В случае
пропуска дозы, принять препарат как можно быстрее. Однако если
почти наступило время приема очередной дозы, дозу удваивать не
рекомендуется.
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий
потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной
концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Не следует подвергаться действию прямых солнечных лучей, а
также ультрафиолетовому облучению в течение всего курса лечения и
несколько дней после его завершения. При возникновении болей в
суставах или сухожилиях необходимо обеспечить покой пораженной
конечности и обратиться незамедлительно к врачу. При появлении
диареи необходимо обратиться к врачу.
У больных с сахарным диабетом левофлоксацин может вызвать
гипогликемию.
Следует также обратиться к врачу, если в течение нескольких
дней лечения улучшение не наступает.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Таблетки покрытые оболочкой (блистеры) 250 мг, 500 мг; раствор
для инфузий (флаконы) 500 мг/100 мл.
Фирмы: Hoechst Marion Roussel GmbH, Германия.
21. Особенности хранения
Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света месте
(раствор), при температуре не выше 25 град. С.
Цефуроксим
1. Международное непатентованное название
Цефуроксим.
2. Основные синонимы
Аксетин, Зинацеф, Зиннат, Кетоцеф, Суперо, Цефуксин,
Цефурабол, Цефуроксима натриевая соль, Цефуроксима натриевая соль
стерильная.
3. Фармакотерапевтическая группа Средства для профилактики и
лечения инфекций (Антибактериальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Цефалоспориновый антибиотик II поколения для перорального и
парентерального применения. Обладает широким спектром
противомикробного действия.
Высокоактивен в отношении грамположительных микроорганизмов,
включая штаммы, устойчивые к пенициллинам (за исключением штаммов,
резистентных к метициллину), Staphylococcus aureus, Streptococcus
pyogenes (и другие бета-гемолитические стрептококки),
Streptococcus pneumoniae, Streptococcus группы В (Streptococcus
agalactiae), Streptococcus mitis (группы viridans), Bordetella
pertussis, большинство Clostridium spp.); грамотрицательных
микроорганизмов (Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus
mirabilis, Providencia spp., Proteus rettgeri, Haemophilm
influenzae, включая штаммы, резистентные к ампициллину,
Haemophilus parainfluenzae, включая штаммы, резистентные к
ампициллину, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeas, включая
штаммы, продуцирующие и не продуцирующие пенициллиназу, Neisseria
meningitidis, Salmonella spp., Borrelia burgdorferi;
грамположительных и грамотрицательных анаэробов (Peptococcus spp.,
Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp., Propionibacterium
spp.).
К цефуроксиму не чувствительны: Clostridium difficile,
Pseudomonas spp., Campylobacterspp., Acinetobacter calcoaceticus,
Listeria monocytogenes, устойчивые к метициллину штаммы
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Legionella
spp., Streptococcus (Enterococcus) faecalis, Morganella morganii,
Proteus vulgaris,
Enterobacterspp., Citrobacterspp., Serratiaspp., Bacteroides
fragilis.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Доказана эффективность
при внебольничных инфекциях респираторного тракта, мочевыводящей
системы различной степени тяжести. Эффективное средство для
проведения предоперационной профилактики послеоперационных
осложнений.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Результаты анализа "затраты-эффективность" не выявили
преимуществ цефуроксима перед другими бета-лактамными
антибиотиками, макролидами, и фторхинолонами при лечении
внебольничных инфекций и проведении предоперационной профилактики
послеоперационных осложнений.
Ориентировочная цена за 1 флакон (0,75 г) от 78,00 до 200,00
руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Нарушает синтез клеточной стенки бактерий, оказывает
бактерицидное действие.
Парентеральное введение: после внутримышечного введения 750 мг
Cmax достигается через 15-60 мин. и составляет 27 мкг/мл. При
внутривенном введении 750 мг и 1,5 г Cmax через 15 мин. составляет
50 и 100 мкг/мл соответственно. Терапевтическая концентрация
сохраняется 5,3 и 8 ч. соответственно.
T1/2 при внутривенном и внутримышечном введении - 1,3-1,5 ч.,
у новорожденных детей - 2-2,5 ч. Связь с белками плазмы - 33-50%.
Не метаболизируется в печени.
Выводится почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой
секреции 85-90% в неизмененном виде в течение 8 ч. (большая часть
препарата выводится в течение первых 6 ч., создавая при этом
высокие концентрации в моче); через 24 ч. выводится полностью (50%
- путем канальцевой секреции, 50% - путем клубочковой фильтрации).
Терапевтические концентрации регистрируются в плевральной
жидкости, желчи, мокроте, миокарде, коже и мягких тканях.
Концентрации цефуроксима, превышающие минимальная подавляющая
концентрация для большинства микроорганизмов, могут быть
достигнуты в костной ткани, синовиальной и внутриглазной
жидкостях. При менингите проникает через гематоэнцефалический
барьер. Проходит через плаценту и проникает в грудное молоко.
Внутрь: хорошо всасывается и быстро гидролизуется в слизистой
оболочке кишечника, распределяется в экстрацеллюлярной жидкости.
Биодоступность после еды повышается (до 37-52%).
Cmax в плазме создается после применения таблеток через 2,5-3
ч., суспензии - 2,5-3,5 ч., Т1/2 - 1,2-1,3 и 1,4-1,9 ч.
соответственно.
Выводится в неизмененном виде почками: у взрослых 50% дозы -
через 12 ч. При нарушении функции почек T1/2 удлиняется.
8. Показания
Пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры, синусит, тонзиллит,
фарингит, отит, пиелонефрит, цистит, асимптоматическая
бактериурия, гонорея, рожа, пиодермия, импетиго, фурункулез,
флегмона, раневая инфекция, эризипелоид, остеомиелит, септический
артрит, эндометрит, аднексит, цервицит, сепсис, менингит,
боррелиоз. Профилактика инфекционных осложнений при операциях на
органах грудной клетки, брюшной полости, таза, суставов.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим цефалоспоринам,
пенициллинам и карбапенемам).
10. Критерии эффективности
Микробиологические критерии имеют значение для прогноза
клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика
определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.
Клинические: ранние (1-2 сут.) - субъективная оценка больного
о результатах лечения, температурная реакция; поздние -
подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и
инструментальные подтверждения выздоровления.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
В/в и в/м взрослым назначают по 750 мг 3 раза/сут.; при
инфекциях тяжелого течения - дозу увеличивают до 1500 мг 3-4
раза/сут. (при необходимости, интервал между введениями может быть
сокращен до 6 ч.). Средняя суточная доза - 3000-6000 мг.
Детям назначают по 30-100 мг/кг/сут. в 3-4 приема. При
большинстве инфекций оптимальная доза составляет 60 мг/кг/сут.
Новорожденным и детям до 3 мес. назначают 30 мг/кг/сут. в 2-3
приема.
При гонорее - в/м, 1500 мг однократно (или в виде 2 инъекций
по 750 мг с введением в разные области, например, в обе ягодичные
мышцы).
При бактериальном менингите - в/в, по 3000 мг каждые 8 ч.;
детям младшего и старшего возраста - 150-250 мг/кг/сут. в 3-4
приема, новорожденным - 100 мг/кг/сут.
При операциях на брюшной полости, органах таза и при
ортопедических операциях - в/в, 1500 мг при индукции анестезии,
затем дополнительно - в/м 750 мг, через 8 и 16 ч. после операции.
При операциях на сердце, легких, пищеводе и сосудах - в/в,
1500 мг при индукции анестезии, затем - в/м, по 750 мг 3 раза/сут.
в течение последующих 24-48 ч.
При пневмонии - в/м или в/в, по 1500 мг 2-3 раза/сут. в
течение 48-72 ч., затем переходят на прием внутрь по 500 мг 2
раза/сут. в течение 7-10 дней.
При обострении хронического бронхита назначают в/м или в/в, по
750 мг 2-3 раза/сут. в течение 48-72 ч., затем переходят на прием
внутрь по 500 мг 2 раза/сут. в течение 5-10 дней.
12. Передозировка
Лечение продолжают в течение 48-72 ч. после исчезновения
симптомов; в случае инфекций, вызванных Streptococcus pyogenes,
курс лечения - не менее 7-10 дней. Симптомы: возбуждение
центральной нервной системы, судороги. Лечение: контроль и
поддержание жизненно важных функций организма, гемодиализ и
перитонеальный диализ.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на
пенициллины, могут иметь гиперчувствительность к цефалоспориновым
антибиотикам. В процессе лечения необходим контроль функции почек,
особенно у больных, получающих препарат в высоких дозах.
Готовый к употреблению раствор можно хранить при комнатной
температуре в течение 7 ч., в холодильнике - в течение 48 ч.
Допускается применение пожелтевшего за время хранения раствора.
Во время лечения нельзя употреблять этанол.
У пациентов, получающих цефуроксим, при определении уровня
глюкозы в крови рекомендуют использовать тесты с глюкозооксидазой
или гексокиназой.
При переходе от парентерального введения к приему внутрь
следует учитывать тяжесть инфекции, чувствительность
микроорганизмов и общее состояние пациента. Если через 72 ч. после
приема цефуроксима внутрь не отмечается клинического улучшения,
необходимо продолжить парентеральное введение.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
С осторожностью - в периоде новорожденности, при
недоношенности, хронической почечной недостаточности, кровотечении
и неспецифическом язвенном колите; у ослабленных и истощенных
пациентов, при беременности, и в период лактации.
При хронической почечной недостаточности необходима коррекция
режима дозирования: при клиренсе креатинина 10-20 мл/мин.
назначают внутривенно или внутримышечно по 750 мг 2 раза/сут., при
клиренсе креатинина менее 10 мл/мин. - по 750 мг 1 раз/сут.,
Пациентам, находящимся на непрерывном гемодиализе с
использованием артерио-венозного шунта или на гемофильтрации
высокой скорости в отделениях интенсивной терапии, назначают 750
мг 2 раза/сут.; для пациентов, находящихся на гемофильтрации
низкой скорости, назначают дозы, рекомендуемые при нарушении
функции почек.
15. Побочные эффекты и осложнения
Нарушение функции почек, дизурия; зуд в промежности, вагинит;
диарея, тошнота, рвота, метеоризм, спазмы и боль в животе,
изъязвления слизистой оболочки полости рта, кандидоз полости рта,
глоссит, редко - псевдомембранозный энтероколит, нарушение функции
печени, холестаз; анемия, эозинофилия, нейтропения, агранулоцитоз,
тромбоцитопения; удлинение протромбинового времени. Во время
лечения возможна прямая реакция Кумбса и ложноположительная
реакция мочи на глюкозу; раздражение, инфильтрат и боль в месте
введения, флебит; аллергические реакции (озноб, сыпь, зуд,
крапивница, редко - мультиформная эритема, бронхоспазм, синдром
Стивенса-Джонсона, анафилактический шок).
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Одновременное пероральное назначение петлевых диуретиков
замедляет канальную секрецию, снижает почечный клиренс, повышает
концентрацию в плазме и увеличивает Т1/2 цефуроксима.
При одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками
повышается риск возникновения нефротоксических эффектов.
Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, уменьшают
всасывание цефуроксима и его биодоступность.
Фармацевтически совместим с водными растворами, содержащими до
1% лидокаина гидрохлорида, 0,9% раствором хлорида натрия, 5 и 10
раствором декстрозы, 0,18% раствором хлорида натрия и 4% раствором
декстрозы, 5% раствором декстрозы и 0,9% раствором хлорида натрия,
раствором Рингера, раствором Хартмана, раствором лактата натрия,
гепарином (10 ед/мл и 50 ед/мл) в 0,9% растворе натрия хлорида.
Фармацевтически несовместим с аминогликозидами, раствором
натрия бикарбоната 2,74%.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента
Пациент предупреждается обо всех возможных нежелательных
эффектах при использовании цефуроксима, а также о возможности
проведения ступенчатой терапии, с переходом на пероральный прием
препарата. Необходимо строго придерживаться схемы назначения
препарата. При появлении нежелательных реакций необходимо
немедленно сообщать врачу.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Порошок для приготовления раствора для инъекций 250, 750, 1500
мг (флаконы); гранулы для приготовления суспензии, для приема
внутрь, (пакетики одноразовые) 125, 250 мг; гранулы для
приготовления суспензии, для приема внутрь (флаконы) 125, 250 мг/5
мл - 50, 70, 100, 120, 150 мл.
Фирмы: Medochemie Ltd, Кипр; Glaxo Wellcome SPA, Италия;
GlaxoSmithKline, Великобритания; Pliva, Хорватия; Lifepharma SpA,
Италия; Aurobindo Pharme Ltd, Индия.
21. Особенности хранения
Список Б. Хранить в защищенном от света месте при температуре
не выше 25 град. С.
Верапамил
1. Международное непатентованное название
Верапамил.
2. Основные синонимы
Верапамил, Верапамил-Дарница, Верапаил-МИК,
Верапамил-Ратиофарм, Верапамила гидрохлорид, Веро-Верапамил,
Верогалид ЕР 240 мг, Изоптин, Лекоптин, Финоптин, Фламон.
3. Фармакотерапевтическая группа Средства, влияющие на
сердечно-сосудистую систему (гипотензивные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Антиангинальное, гипотензивное, антиаритмическое средство.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А Монотерапия верапамилом
- оказалась более эффективной по сравнению с монотерапией
амлодипином. Скандинавское сравнительное рандомизированное
исследование APSIS, 1995,1996 у 809 пациентов со стабильной
стенокардией напряжения не было достоверного различия в динамике
показателей качества жизни с группой метопролола. В исследовании
DAVIT I и DAVIT II у больных, перенесших инфаркт миокарда, по
сравнению с контрольной группой достоверно уменьшился риск
нефатального повторного инфаркта миокарда либо смертельного
исхода. У больных с перемежающейся хромотой верапамил оказывал
положительное влияние (исчезновение боли, увеличение
продолжительности безболевой ходьбы) в ближайшие сроки лечения.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Расчет затрат на лечение артериальной гипертензии, сердечной
недостаточности верапамилом, определение показателя
"затраты-эффективность" показал экономическую эффективность его
применения по сравнению с плацебо.
Ориентировочная цена за 1 таблетку (40 мг) от 0,59 до 17,03
руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Блокирует кальциевые каналы (действует с внутренней стороны
клеточной мембраны) и понижает трансмембранный кальциевый ток.
Более эффективно блокирует открытые кальциевые каналы
деполяризованной мембраны. В меньшей степени влияет на закрытые
каналы поляризованной мембраны, препятствуя их активации.
Незначительно влияет на натриевые каналы и альфа-адренорецепторы.
Уменьшает сократимость, частоту водителя ритма синусового узла и
скорость проведения в атриовентрикулярном узле, синоатриальную и
атриовентрикулярную проводимость, расслабляет гладкие мышцы (в
большей степени артериол, чем вен), вызывает переферическую
вазодилатацию, понижает общее переферическое сосудистое
сопротивление, уменьшает постнагрузку. Повышает перфузию миокарда.
Уменьшает диспропорцию между потребностью и снабжением сердца
кислородом, Способствует регрессу гипертрофии левого желудочка,
понижает артериальное давление. Предупреждает развитие и устраняет
спазм коронарных артерий при вариантной стенокардии. У пациентов с
неосложненной гипертрофической кардиомиопатией улучшает отток
крови из желудочков. Уменьшает частоту и выраженность головных
болей сосудистого генеза. При внутривенном введении максимальный
гипотензивный эффект развивается через 5 мин., пик депрессии
атриовентрикулярного проведения наступает через 10-15 мин. и
длится в течение 6 ч. При приеме препарата внутрь действие
начинается через 1-2 ч. и совпадает с максимумом концентрации в
крови. Несмотря на хорошую абсорбцию из желудочно-кишечного тракта
при приеме внутрь (до 95%) биодоступность препарата низка и
составляет 10-20%. Это объясняют высокой степенью связывания
препарата с белками плазмы (a1-кислым гликопротеином и альбумином
в среднем 90%), а также интенсивным метаболизмом при первом
прохождении через печень. Верапамил быстро метаболизируется в
печени путем N-деалкилирования и О-деметилирования, распадаясь на
несколько метаболитов. Накопление основного препарата и его
метаболитов в организме объясняет усиление эффективности при
курсовом приеме верапамила. Наибольшее значение среди метаболитов
имеет норверапамил, так как из них только он обладает
гемодинамическими свойствами (около 22% вазодилатирующей
активности по сравнению с верапамилом). Период полувыведения
верапамила - около 5 ч. Действие верапамила после приема внутрь
начинается через 1 ч., достигает максимума через 2 ч. и
продолжается до 6 ч. При внутривенном болюсном введении действие
препарата начинается через 3-5 мин. Однако, уже через 10-20 мин.
оно заканчивается, что отражает высокий уровень его метаболизма
при первом прохождении через печень. Выводится верапамил главным
образом почками (70% дозы). Его метаболиты выводятся почками и
через желудочно-кишечный тракт. При длительном применении
верапамила его клиренс снижается в 2 раза, а период полуэлиминации
увеличивается в 1,5 раза, что обусловлено угнетением ферментных
систем печени, метаболизирующих верапамил. Терапевтическая
концентрация верапамила в крови - 100 нг/мл, в слюне - 80 нг/мл.
Выявлена отчетливая связь между концентрацией основного вещества и
его метаболита в крови и его антиангинальным эффектом.
Толерантности к верапамилу не возникает.
8. Показания
Профилактика приступов стенокардии напряжения, в том числе при
сочетании с наджелудочковой экстрасистолией и при склонности к
тахикардии. Лечение вазоспастической стенокардии (вариантная
форма, стенокардия Принцметала). Лечение больных стенокардией при
ишемической болезни сердца в сочетании с гипертонической болезнью.
Лечение артериальной гипертензии и аритмий.
9. Противопоказания Гиперчувствительность, синусовая
брадикардия (менее 45-50 уд./мин.), синдром слабости синусового
узла, атриовентрикулярная блокада II-III ст., артериальная
гипотензия (с артериальным давлением ниже 100 мм рт. ст.),
кардиогенный шок, некомпенсированная сердечная недостаточность,
гемодинамически значимый аортальный стеноз.
10. Критерии эффективности
Уменьшение количества ангинозных приступов, повышение
толерантности к физической нагрузке, нормализация артериального
давления, регресс гипертрофии левого желудочка, уменьшение числа
сердечных сокращений.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь препарат назначают в дозе 80-120 мг 3-4 раза в день,
максимально - до 720 мг/сут. В/в его вводят по 5-10 мг болюсом для
лечения суправентрикулярных аритмий.
Терапевтической концентрации в крови (150 нг/мл), необходимой
для купирования тахиаритмий, можно достичь путем инфузии 10 мг
верапамила в течение 2 мин. или инфузией препарата в дозе 0,375
мг/мин. за 30 мин. с последующим продолжительным вливанием по 125
мг/мин.
Суточные дозы верапамила (от 160 до 960 мг/сут.) отличаются от
индивидуума к индивидууму, что объясняют индивидуальными
различиями в фармакокинетике. При длительном применении препарата
вследствие угнетения его метаболизма в печени и накопления
норверапамила "корректные" (т.е. безопасные) дозы верапамила
составляют 160 мг 2-3 раза/сут.
У детей для длительного лечения используют суточные дозы от
0,4 до 2,9 мг/кг (в среднем 1,36 мг/кг). Они обеспечивают
эффективное лечение и профилактику суправентрикулярной тахикардии;
при этом концентрация верапамила в крови составляет 248 нг/мл и
норверапамила - 64 нг/мл. У детей Т1/2 укорачивается с возрастом.
12. Передозировка
В случае грозных осложнений массаж сердца, искусственное
дыхание, введение адреналина и кальция глюконата. При артериальной
гипотонии в/в введение жидкостей, норадреналина, допамина, кальция
хлорида. При брадикардии, AV блокаде, асистолии - атропин,
норэпинефрин, кальция хлорид. У больных с ретроградным проведением
и развитием трепетания или мерцания предсердий - в/в введение
прокаинамида (новокаинамида).
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Нет данных.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Пожилым больным назначают более низкие дозы верапамила из-за
уменьшения скорости метаболизма, печеночного кровотока и более
низкой (на 25%) терапевтической концентрации препарата в крови. У
больных циррозом печени увеличены Т1/2 и объем распределения, а
тотальный клиренс препарата снижен. Существует мнение, что
суточная доза верапамила у таких больных должна быть на 20%
меньше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. При
беременности и лактации назначение только по строгим показаниям.
15. Побочные эффекты и осложнения Общими для антагонистов
кальция побочными действиями, связанными с периферической
вазодилатацией, являются гиперемия кожных покровов лица и шеи,
артериальная гипотония, запоры. Вследствие кардиодепрессивного
действия верапамил может вызывать брадикардию, атриовентрикулярную
блокаду и в редких случаях (при применении больших доз) -
атриовентрикулярную диссоциацию. Артериальная гипотония как
побочный эффект может развиваться в основном при внутривенном
введении препаратов. Головные боли, приливы встречаются примерно в
7-10% случаев, запоры - в 20%, тошнота - в 3%, брадикардия при
применении верапамила - в 25%.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Увеличивает уровень в плазме дигоксина, циклоспорина,
теофиллина, карбамазепина. Ослабляет антибактериальную
эффективность рифампицина, депримирующий эффект фенобарбитала,
клиренс метопролола и пропроналола, усиливает действие
миорелаксантов. С диуретиками и вазодилятаторами усиление
гипотензивного эффекта с нитратами - антиангинального.
бета-адреноблокаторы, антиаритмики IA класса, сердечные гликозиды,
ингаляционные анестетики, рентгеноконтрастные вещества потенцируют
угнетающее влияние на автоматизм синоатриального узла,
атриовентрикулярная проводимость и сократимость миокарда. При
одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой - усиление
имеющегося кровотечения.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Верапамил 180 мг в комбинации с ингибитором
ангиотензинпревращающего фермента трандолаприлом 2 мг используется
в составе комбинированного антигипертензивного препарата Тарка
(Abbot Laboratories).
18. Предостережения и информация для пациента
С осторожностью применять во время работы водителям
транспортных средств, исключить прием алкоголя.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Таблетки покрытые оболочкой 40, 80, 120 мг; капсулы 40 мг;
драже 40, 80 мг; раствор для инъекций (ампулы) 0,25% - 2 мл;
таблетки замедленного высвобождения покрытые оболочкой 240 мг;
раствор для инъекций (ампулы) 5 мг - 2 мл; таблетки покрытые
оболочкой мите 40 мг; таблетки ретард 240 мг; таблетки
пролонгированного действия 200 мг; таблетки покрытые
кишечнорастворимой оболочкой {лактаб} 80, 120 мг; таблетки ретард
ср {кадотабс} 240 мг.
Фирмы: Минсинтеркапс СП Беларусско-Американское, Беларусь;
ratiopharm GmbH, Германия; Hemofarm D.D., Югославия; Alkaloid,
Македония; Jaka - 80, Македония; Chinoin, Венгрия; Norton
Healthcare Ltd, Великобритания; BASF Generics GmbH, Германия;
Дарница фармацевтическая фирма ЗАО, Украина; Борисовский завод
медпрепаратов, Беларусь; Knoll AG, Германия; Lek D.D., Словения;
Orion Corporation, Финляндия; Mepha Ltd, Швейцария.
21. Особенности хранения
Нет.
Изосорбид динитрат
1. Международное непатентованное название
Изосорбид динитрат.
2. Основные синонимы
Динитросорбилонг, Изо Мак ретард, Изо Мак спрей, Изодинит,
Изокет, Изолонг, Изосорб ретард, Изосорбид динитрат, Изосорбида
динитрат, Кардикет, Кардонит, Нисоперкутен, Нитросорбид,
Нитросорбид-Н.С., Нитросорбид-Русфар, Нитросорбид-УВИ.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
(антиангинальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Антиангинальное действие, снижение преднагрузки на сердце.
Вазодилатация на артериальном и венозном отрезках сосудистого
русла.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств В. Контролируемые
рандомизированные исследования с помощью парных
велоэргометрических нагрузок, выявили толерантность к
антиангинальному и антиишемическому эффектам у 58% больных со
стабильной стенокардией напряжения после приема 10-20 мг
изосорбида динитрата 3-5 раз/сут. через 6 нед. от начала лечения,
в том числе полную толерантность - у 26% из них.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 таблетку (10 мг) от 0,10 до 2,72 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота,
являющийся естественным эндотелиальным релаксирующим фактором -
медиатором прямой активации гуанилатциклазы. Повышение
концентрации цГМФ приводит к расслаблению гладкомышечных волокон
преимущественно венул и вен. Оказывает антиангинальное и
спазмолитическое действие, расслабляет гладкую мускулатуру
сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечный тракт,
желчевыводящих путей, мочеточников. При в/в введении вызывает
быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет расширения
периферических вен. Уменьшает приток крови к правому предсердию,
способствует снижению давления в малом круге кровообращения и
регрессии симптомов при отеке легких, снижает постнагрузку,
потребность миокарда в кислороде (за счет снижения преднагрузки,
постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи с уменьшением
объема сердца). Способствует перераспределению коронарного
кровотока в области со сниженным кровообращением. Оказывает
центральное тормозящее влияние на симпатический тонус сосудов,
угнетая сосудистый компонент формирования болевого синдрома.
Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем объясняется
головная боль при его применении. Изосорбид динитрат обладает
свойствами преимущественно венозного, а также артериального
дилататора. Кроме того, оказывает дилатирующий эффект на
мезентериальные и другие емкостные вены. Изосорбид динитрат
вызывает снижение конечного диастолического давления в правом и
левом желудочках сердца, а также в меньшей степени - временное
уменьшение средне гемодинамического артериального давления.
Препарат не изменяет число сердечных сокращений или вызывает
небольшое ее увеличение Системное сосудистое периферическое
сопротивление остается относительно неизменным вследствие
рефлекторной симпатической актвации в ответ на вазодилататорный
эффект, сопротивление легочных сосудов снижается. Изосорбид
динитрат уменьшает сердечный индекс как у здоровых лиц, так и у
больных ишемической болезнью сердца. Как и другие нитраты
изосорбид динитрат не оказывает собственного инотропного и
хронотропного эффектов. После с/л приема 5 изосорбида динитрата,
по данным радионуклидной вентрикулографии, увеличивается фракция
выброса, но препарат не влияет на диастолическое наполнение
желудочков. Улучшение систолической функции сердца может быть
обусловлено способностью снижать постнагрузку, а также вызываемой
им рефлекторной стимуляцией симпатической нервной системы, что
проявляется повышением числа сердечных сокращений. Для изосорбида
динитрата, в отличие от нитроглицерина, не характерен высокий
артериовенозный градиент концентраций в плазме крови. После
абсорбции из желудочно-кишечного тракта изосорбид динитрат
подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через
печень. Его основными метаболитами являются
изосорбида-5-мононитрат (И-5-М) - по-видимому, фармакологически
наиболее активный, и изосорбида-2-мононитрат (И-2-М). Период
полувыведения (Т1/2) составляет для изосорбида динитрата 1,1-1,3
ч., для И-5-М - 4,2 ч. и для И-2-М - 1,8 ч. Биодоступность
изосорбида динитрата при с/л приеме равна 31-59%, при приеме
внутрь - 20-25%; при трансдермальном введении - 10-30%, а для
И-5-М при приеме внутрь равна 100%.
8. Показания
Предупреждение приступов стенокардии; только для купирования
приступов стенокардии - аэрозоль. Лечение больных сердечной
недостаточностью, особенно при повышенном давлении в малом круге
кровообращения (преимущественно в/в лекарственной формой и
таблетками пролонгированного действия).
9. Противопоказания
Шок, коллапс, гипотония (систолическое артериальное давление
ниже 100 мм рт. ст.); гиперчувствительность к изосорбиду
динитрату; первые 3 мес. беременности и во время грудного
вскармливания; склонность к ортостатической гипотонии и обмороку.
10. Критерии эффективности
Снижение интенсивности и числа приступов стенокардии в сутки;
увеличение толерантности к физическим нагрузкам; исчезновение
эпизодов ишемии миокарда при динамическом мониторировании
электрокардиограммы; уменьшение одышки при левожелудочковой
сердечной недостаточности; появление умеренной головной боли;
увеличение числа сердечных сокращений на 8-10 уд./мин.; снижение
уровня артериального давления на 10-15% от исходного.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Эффективные терапевтические дозы для приема внутрь - 10 мг; 20
и 50 мг на прием, для сублингвального приема - 5-10 мг. При
разжевывании таблетки эффект наступает раньше - через 5 мин. и
выражен сильнее (это касается и коллаптоидной реакции), что
позволяет использовать сублингвальный прием препарата в дозе 10 мг
для купирования приступов стенокардии. Но эффект наступает позже,
чем после сублингвального приема нитроглицерина. Для
предупреждения толерантрости рекомендуется делать перерывы в
приеме препарата 10-12 ч. Отменять препарат следует постепенно для
избежания развития синдрома отмены.
12. Передозировка
При передозировке возникает избыточная вазодилатация,
депонирование венозной крови, снижение сердечного выброса и
артериальная гипотония, могут отмечаться такие клинические
проявления, как признаки повышения внутричерепного давления
(пульсирующая головная боль, спутанность сознания и умеренное
нервное возбуждение); головокружение, сердцебиение, нарушения
зрения; тошнота, рвота, иногда кишечная колика и кровяной понос;
обмороки (в ортостазе); нехватка воздуха и одышка (из-за снижения
активности дыхательных движений); обильное потоотделение (клейкий
пот) с похолоданием кожных покровов или гиперемией кожи; блокада
сердца и брадикардия; параличи, кома, судороги и даже смертельный
исход. При клинических признаках передозировки необходимо вызвать
искусственно рвоту, дать внутрь активированный уголь; в случае
гипотонии больной должен быть уложен на спину с приподнятыми
ногами; в/в вводят кровезамещающие жидкости. Лечение -
симптоматическое.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Возможно развитие синдрома отмены.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Не применять в первые 3 мес. беременности.
15. Побочные эффекты и осложнения
Головная боль, головокружения, гиперемия лица, гипотония,
тахикардия. Как правило, после приема препарата этот побочный
эффект снижается или проходит через несколько дней. Можно
уменьшить дозу и продолжить прием изосорбида динитрата. В
дальнейшем не исключен постепенный переход на большую дозу, иногда
одновременный прием бета-адреноблокатора или верапамила уменьшает
головную боль.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Гипотензивный эффект изосорбида динитрата может усиливаться
при одновременном приеме антигипертензивных и других
сосудорасширяющих средств, других нитратов, антагонистов кальция,
трициклических антидепрессантов и алкоголя.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента
При одновременном приеме алкоголя возможно усиление побочных
эффектов.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Пленки для наклеивания на десну 20, 40 мг (банки
полиэтиленовые, пробирки, упаковки ячейковые контурные; капсулы по
20, 40, мг; спрей для сублингвального применения дозированный
(флаконы темного стекла с дозирующим устройством) 1,25 мг/доза -
20 мл; таблетки по 10 мг; аэрозоль 1,25 мг/доза (флаконы темного
стекла с дозирующим устройством) 15 мл (300 доз); раствор для
инфузий (ампулы) 0,1% - 10 мл; таблетки ретард 20, 40, 60 мг;
капсулы ретард 120 мг; таблетки 40, 60, 80 мг.
Фирмы: Heinrich Mack Nachf., Германия; Balkanpharma - Dupnitza
AD, Болгария; Schwarz Pharma AG, Германия; GTS Chemical Industries
Ltd, Израиль; Zdravlje Pharmaceutical and Chemical Works,
Югославия; Searle, produced by Ethypharm, Франция; Фармимпекс Лтд,
Грузия; Polfa, Польша; Natur Produkt, Франция; Щелковский
витаминный завод ОАО, Россия; Русичи - Фарма ООО, Россия; Уфавита
Уфимский витаминный завод ОАО, Россия.
21. Особенности хранения
Список Б. В сухом, прохладном, защищенном от света месте,
вдали от огня.
Изосорбид мононитрат
1. Международное непатентованное название
Изосорбид мононитрат (И-5-М).
2. Основные синонимы
Изосорбид мононитрат, Изосорбида мононитрат, Кардисорб,
Монизид, Монизол, Моно Мак, Моно мак 50 Д, Моно Мак депо,
Монолонг, Мононит, Мононитрат ретард, Моносан, Моночинкве,
Моночинкве ретард, Оликард 40 ретард, Оликард 60 ретард, Пектрол,
Эфокс, Эфокс 20, Эфокс лонг.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
(антиангинальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Антиангинальное действие, снижение преднагрузки на сердце.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств В. Антиангинальный эффект
И-5-М подтвержден в контролируемых исследованиях, остаются неясным
преимущества перед изосорбидом динитратом.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 таблетку (20 мг) от 0,72 до 2,06 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Нитраты способны высвобождать из своей молекулы оксид азота,
донаторы оксида азота, являющийся естественным эндотелиальным
релаксирующим фактором - медиатором прямой активации
гуанилатциклазы. Повышение концентрации цГМФ приводит к
расслаблению гладкомышечных волокон преимущественно венул и вен.
Оказывает антиангинальное и спазмолитическое действие, расслабляет
гладкую мускулатуру сосудистых стенок, бронхов, желудочно-кишечный
тракт, желчевыводящих путей, мочеточников. При в/в введении
вызывает быстрое уменьшение преднагрузки на сердце за счет
расширения периферических вен. Уменьшает приток крови к правому
предсердию, способствует снижению давления в малом круге
кровообращения и регрессии симптомов при отеке легких, снижает
постнагрузку, потребность миокарда в кислороде (за счет снижения
преднагрузки, постнагрузки и напряжения стенок желудочков в связи
с уменьшением объема сердца). Способствует перераспределению
коронарного кровотока в области со сниженным кровообращением.
Оказывает центральное тормозящее влияние на симпатический тонус
сосудов, угнетая сосудистый компонент формирования болевого
синдрома. Вызывает расширение менингеальных сосудов, чем
объясняется головная боль при его применении. В реализации
гемодинамического и антиангинального эффектов органических
нитратов наиболее важное значение придается их вазодилатирующему
действию: а) на емкостные вены, что приводит к уменьшению
потребности миокарда в кислороде, преднагрузки и объема
желудочков, а также улучшение кровотока в субэндокардиальном
отделе миокарда (наиболее чувствительном к ишемии); б) на
системные проводящие артерии, что в комбинации с уменьшением
объема левого желудочка снижает постнагрузку и ведет к уменьшению
потребности миокарда в кислороде; в) на эпикардиальный отдел
коронарных артерий, включая их стенозированные сегменты, что
улучшает основной коронарный кровоток; г) на коронарные
коллатеральные сосуды, вызывая тем самым улучшение кровоснабжения
ишемизированных участков миокарда. Изосорбид мононитрат (И-5-М)
оказывает дилатирующий эффект на периферические артерии и
преимущественно на вены, снижая пред- и постнагрузку и тем самым
уменьшая конечное диастолическое давление в левом желудочке и
давление заклинивания легочных капилляров; снижает системное
сосудистое сопротивление, что приводит к понижению систолического
и среднего артериального давления. Антиангинальный эффект
изосорбида мононитрата (И-5-М), по данным Отдела профилактической
фармакологии, наступает через 30-45 мин. после приема внутри
(после приема обычных таблеток изосорбида мононитрата - через
15-45 мин.). Максимальный по выраженности антиишемический эффект
развивается в среднем через 45-60 мин. и равен 100%.
Антиангинальный эффект после приема 60 мг и 120 мг
пролонгированного изосорбида мононитрата (И-5-М) максимально
выражен только через 4 ч., а через 20 и 24 ч., несмотря на высокую
концентрацию изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме крови после
приема 100 мг, эффект отсутствовал, что, возможно, связано с
развитием тахифилаксии (ранней толерантности) к препарату. После
приема разовой дозы 80 мг в капсулах продолжительность
антиангинального эффекта была 10-14 ч., а максимальная
выраженность эффекта - 100%. При приеме внутрь изосорбида
мононитрата (И-5-М) обладает высокой биодоступностью - около 100%,
благодаря отсутствию феномена первого прохождения через печень (не
метаболизируется в печени). Отмечена высокая линейная зависимость
фармакокинетических параметров от дозы при приеме внутрь от 10 до
60 мг изосорбида мононитрата (И-5-М). По сравнению с таблетками
изосорбида мононитрата его период полувыведения более
продолжительный: 4,1-4,9 ч. В отличие от изосорбида мононитрата
имеется связь между концентрацией в плазме крови изосорбида
мононитрата и его эффектом при разовом приеме препарата и
ослабление этой связи при длительном (двухмесячном) регулярном
приеме, что может указывать на возможность развития толерантности
к изосорбиду мононитрату. Нижняя граница терапевтической
концентрации изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме крови
составляет приблизительно 100 т/мл. Изосорбид мононитрат (И-5-М) в
плазме определяется уже через 3,5 мин. после приема таблетки и
достигает максимального уровня через 0,5-1 ч. Абсорбция изосорбида
мононитрата (И-5-М) из желудочно-кишечного тракта не зависит от
приема пищи. Через 30 мин. после приема пролонгированной формы
таблетки (имдура 60 мг) концентрация изосорбида мононитрата
(И-5-М) в плазме достигает 500 нг/мл. Терапевтическая
концентрация, хотя и на более низком уровне, поддерживается спустя
12 и 24 ч. После приема одной капсулы элантан ретарда (эфокс лонг)
|
