|
Стр. 8
улучшения показателей функции внешнего дыхания. Если при этом
отсутствуют объективные признаки надпочечниковой недостаточности,
их следует убедить продолжить переход на ингаляционные
глюкокортикостероиды и постепенную отмену системных
глюкокортикостероидов.
12. Передозировка
При острой передозировке возможно временное снижение функции
коры надпочечников, при хронической передозировке - стойкое
подавление функции коры надпочечников. Лечение: при острой
передозировке не требуется экстренной терапии, т.к. функция коры
надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. При
хронической передозировке рекомендуется проводить мониторинг
резервной функции коры надпочечников. Лечение должно быть
продолжено в дозах, достаточных для поддержания терапевтического
эффекта.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Не предназначен для купирования приступов бронхиальной астмы.
Флутиказон с осторожностью назначают одновременно с ингибиторами
фермента CPY3A4. При необходимости на протяжении всего периода
лечения можно назначать местную противогрибковую терапию. В случае
развития парадоксального бронхоспазма следует сразу же прекратить
ингаляции, оценить состояние пациента, провести необходимое
обследование и при необходимости назначить др.
противовоспалительные лекарственные средства. Парадоксальный
бронхоспазм следует немедленно купировать с помощью
быстродействующего ингаляционного бронходилататора. При длительном
применении любых ингаляционных глюкокортикостероидов, особенно в
высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты, однако
вероятность их развития значительно ниже, чем при приеме
глюкокортикостероидов внутрь. Учитывая это, при достижении
терапевтического эффекта дозу флутиказона рекомендуется уменьшить
до минимального эффективного уровня. При проведении реанимационных
мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение
степени надпочечниковой недостаточности. В подобных стрессовых
ситуациях следует всегда учитывать возможную надпочечниковую
недостаточность и при необходимости дополнительно назначать
глюкокортикоетероиды. В связи с возможной надпочечниковой
недостаточностью, следует соблюдать особую осторожность и
регулярно оценивать функцию коры надпочечников при переводе
пациентов, принимавших глюкокортикостероиды внутрь, на лечение
препаратами для ингаляций. Отмену системных глюкокортикостероидов
на фоне ингаляционного флутиказона нужно проводить постепенно.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Больным с нарушениями функции печени или почек, а также лицам
пожилого возраста, коррекции дозы не требуется. По данным издания
Фармакопеи США "Информация о лекарственных средствах для
специалистов здравоохранения", для аэрозоля для ингаляций дозы для
детей до 12 лет не установлены, для порошка для ингаляций
дозированного - для детей младше 4 лет; по утвержденным
Управлением по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами США
категориям действия на плод относится к категории С (изучение
репродукции на животных не выявило неблагоприятное действие на
плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у
беременных женщин не проведено, однако потенциальная польза,
связанная с применением лекарственного средства у беременных,
может оправдывать его использование, несмотря на возможный риск).
Следует регулярно контролировать динамику роста детей, получающих
ингаляционные глюкокортикостероиды в течение длительного времени.
15. Побочные эффекты и осложнения
Аэрозоль для ингаляций - местные реакции: кандидоз слизистой
рта и глотки, охриплость голоса, развитие парадоксального
бронхоспазма. Системные побочные эффекты: при длительном
применении в высоких дозах, сопутствующем или предшествующем
применении глюкокортикостероидов системного действия, в редких
случаях наблюдаются снижение функции коры надпочечников,
остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, глаукома. Назальный
спрей - раздражение носоглотки, неприятный привкус и запах,
перфорация носовой перегородки. Крем и мазь - жжение и зуд в месте
нанесения, стрии, гипопигментация, гипертрихоз, аллергический
контактный дерматит. При длительном применении - симптоматический
гиперкортицизм.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
маловероятно, поскольку при ингаляционном пути введения
концентрации флутиказона в плазме очень низкие. При одновременном
применении с ингибиторами CPY3A4 (например, кетоконазолом,
ритонавиром) возможно усиление системного действия флутиказона.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Серетид мультидиск (Glaxo Wellcome, Великобритания) - порошок
для ингаляций, 1 доза - салметерола 50 мкг и флутиказона 100 мкг,
салметерола 50 мкг и флутиказона 250 мкг, салметерола 50 мкг и
флутиказона 500 мкг, 60 доз во флаконе.
18. Предостережения и информация для пациента
Перед ингалированием препарата желательно провести ингаляцию
агониста бета2-адренорецепторов короткого действия, а после -
прополоскать рот. Введение препарата должно быть регулярным и
постоянным. Эффект флутиказона в аэрозольных упаковках снижается
при охлаждении баллончика. Ротадиск можно хранить в дискхалере,
однако ячейку следует прокалывать только непосредственно перед
проведением ингаляции. Больного необходимо научить правильно
использовать ингалятор, а также предупредить о необходимости
немедленного обращения к врачу, если отмечается снижение
эффективности бронходилататоров короткого действия или требуется
более частое применение ингалятора. Для профилактики охриплости
голоса и развития кандидоза следует полоскать рот и горло после
ингаляций. Пациенты должны носить с собой карточку, указывающую,
что им может потребоваться дополнительный прием
глюкокортикостероидов в период стресса (например, при развитии
тяжелых сопутствующих заболеваний, хирургических операциях,
травмах и т.д.).
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Крем (тубы) 0,05% - 15 г; мазь (тубы) 0,005% - 15 г; аэрозоль
дозированный для ингаляций, 25, 50, 125, 250 мкг/доза (ингаляторы)
- 60, 120 доз во флаконе; порошок для ингаляций (ротодиски), 50,
100, 250, 500 мкг /доза; суспензия водная-спрей назальный (флаконы
с дозирующим устройством) 50 мкг /доза - 60, 120 доз.
Фирмы: GlaxoSmithKline, Великобритания; Glaxo-Wellcome
Production, Франция; Glaxo-Wellcome SA, Испания.
21. Особенности хранения
Хранить при температуре от 2 до 30 град. С, не замораживать,
не подвергать воздействию прямых солнечных лучей. Баллончик нельзя
прокалывать, нагревать выше 50 град. С.
Преднизолон
1. Международное непатентованное название
Преднизолон.
2. Основные синонимы
Медопред, Преднизол, Преднизолон, Преднизолон 5 мг Йенафарм,
Преднизолон Никомед, Преднизолон-Дарница, Преднизолона
гемисукцинат.
3. Фармакотерапевтическая группа
Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему (неполовые
гормоны, синтетические субстанции и антигормоны).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое,
десенсибилизирующее, противошоковое, антитоксическое,
антиметаболическое и иммунодепрессивное действие.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 таблетку (5 мг) от 0,37 до 4,82 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Дегидрированный аналог гидрокортизона. Действие начинается с
прохождения активного вещества через мембрану клетки, связывания
со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Далее этот
комплекс проникает в ядро клетки и влияет на синтез ряда белков,
включая и ферменты. Повышает продукцию липомодулина, ингибирующего
фосфолипазу А2, и, соответственно, снижает синтез продуктов
метаболизма арахидоновой кислоты - циклических эндоперекисей и
простагландинов. Уменьшает образование, высвобождение и активность
медиаторов воспаления (гистамина, кинина, простагландина,
лизосомальных ферментов). Подавляет миграцию клеток к месту
воспаления; уменьшает вазодилатацию и повышенную проницаемость
сосудов в очаге воспаления. С данными механизмами связано его
противовоспалительное действие. Влияет на различные виды обмена.
Белковый обмен - уменьшает количество белка в плазме,
преимущественно глобулинов (с повышением коэффициент
альбумин/глобулин); усиливает катаболические процессы белка в
мышечной ткани, повышает синтез белка (альбуминов) в печени и
почках. Липидный обмен - повышает синтез высших жирных кислот и
триглицеридов, перераспределяет жир (накопление жира
преимущественно в области плечевого пояса, лица, живота); вызывает
гиперхолестеринемию. Углеводный обмен - увеличивает абсорбцию
углеводов из желудочно-кишечного тракта; повышает активность
глюкозо-6-фосфатазы и фосфоэнолпируваткиназы, приводящее к
повышению поступления глюкозы из печени в кровь и активизации
+
глюконеогенеза. Водно-электролитный обмен - задерживает Na и воду
+
в организме, стимулирует выведение К (минералокортикостероидная
2+
активность), снижает абсорбцию Са из желудочно-кишечного тракта,
проявляет антагонистическое действие по отношению к витамину D
2+ 2+
("вымывание" Са из костей), повышает почечную экскрецию Са .
Противовоспалительный эффект связан с угнетением высвобождения
эозинофилами медиаторов воспаления; индуцированием образования
липокортинов и уменьшения количества тучных клеток, вырабатывающих
гиалуроновую кислоту; с уменьшением проницаемости капилляров;
стабилизацией клеточных мембран (особенно лизосомальных) и мембран
органелл. Противоаллергический эффект обусловлен снижением
количества циркулирующих базофилов, что приводит к снижению
выделения медиаторов немедленной аллергии; снижает влияние
медиаторов аллергии на эффекторные клетки. Обладает противошоковым
действием, усиливает действие катехоламинов и восстанавливает
чувствительность рецепторов к катехоламинам. Иммунодепрессивный
эффект обусловлен торможением высвобождения цитокинов
(интерлейкина-1, 2; гамма-интерферона) из лимфоцитов и макрофагов.
Подавляет реакции гиперчувствительности по типу III и IV,
ингибируя эффект комплексов антиген-антитело, накапливающихся на
стенках кровеносных сосудов, вызывая аллергический васкулит.
Подавляет действие макрофагов, клеток-мишеней, лимфокинов, которые
участвуют в развитии реакции в виде аллергического контактного
дерматита. Предотвращает доступ сенсибилизированных Т-лимфоцитов и
макрофагов к клеткам- мишеням. Подавляет синтез и секрецию
адренокортикотропного гормона (кортикотропина) и вторично - синтез
эндогенных глюкокортикостероидов. Тормозит соединительнотканные
реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность
образования рубцовой ткани. При в/в введении Tcmax - 0,5 ч. Т1/2 -
2-3 ч; при применении таблетированных форм - Т1/2 - 2-4 ч, а время
биоэффекта - 18-36 ч. В плазме крови 90% находится в связанном
виде с траскортином и альбуминами. При снижении синтеза белка или
его потери может наблюдаться токсическое действие терапевтических
доз. Биотранс - формируется окислением преимущественно в печени (а
также в почках, кишечнике и бронхах) с последующей конъюгацией с
глюкуроновой или серной кислотами.
8. Показания
Надпочечниковая недостаточность (первичная и вторичная),
адреногенитальный синдром, подострый тиреоидит; тяжелые
аллергические заболевания, резистентные к другим методам лечения;
ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит,
псориатический артрит, анкилозирующий спондилоартрит, острый
подагрический артрит, острая ревматическая лихорадка;
дерматологические заболевания: эксфолиативный дерматит,
герпетиформный буллезный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона,
грибовидный микоз; гематологические заболевания: приобретенная
аутоиммунная гемолитическая анемия, врожденная апластическая
анемиями, идипатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых;
алкагольный гепатит с энцефалопатией, тяжелые формы гепатита В,
хронический активный гепатит, токсические поражения печени;
гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях или
саркоидозе; Острые и хронические лейкозы, лимфомы, рак молочной
железы; туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком,
рассеянный склероз в период обострения, миастения; перикардит;
заболевания органов дыхания: бронхиальная астма; пересадка органов
и тканей. Ожоговый, травматический, операционный или возникающий
вследствие отравления шок, шок при инфаркте миокарда;
аллергические реакции (тяжелые формы), анафилактический шок,
трансфузионный шок, астматический статус, интоксикация на фоне
инфекционных заболеваний (при длительном лечении преднизолон
комбинируют с соответствующим антибиотиком); острая
надпочечниковая недостаточность, печеночная кома. В педиатрии -
все виды анафилаксии, аллергии, ларинготрахеобронхит, ларингит,
бронхиальная астма (тяжелая форма), шок. Для внутрисуставного
введения: хронический полиартрит, посттравматический артрит,
остеоартрит крупных суставов, ревматический артрит, артроз. Для
глазной суспензии: неинфекционные воспалительные заболевания
переднего сегмента глаза - ирит, иридоциклит, увеит, эписклерит,
склерит, конъюнктивит, паренхиматозный и дисковидный кератит без
повреждения эпителия роговицы, аллергический конъюнктивит,
блефароконъюнктивит, блефарит, воспалительные процессы после травм
глаза и оперативных вмешательств, симпатическая офтальмия. Мазь.
Крапивница, атонический дерматит (распространенный нейродермит),
простой хронический лишай (ограниченный нейродермит), экзема,
себорейный дерматит, дискоидная красная волчанка, простые и
аллергические дерматиты, токсидермия, эритродермия, псориаз,
алопеция; эпикондилит, тендовагинит, бурсит, плечелопаточный
периартрит, келоидные рубцы, ишалгия, контрактура Дюпюитрена.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность. Для кратковременного лечения высокими
дозами глюкокортикостероидов по жизненным показаниям
противопоказания отсутствуют. Относительные: генерализованный
микоз, герпетические заболевания, ожирение (III-IV ст.),
дивертикулит, недавно созданный анастомоз кишечника, язва желудка
и двенадцатиперстной кишки, хроническая почечная недостаточность,
системный остеопороз, миастения, артериальная гипертензия,
декомпенсированный сахарный диабет, психические заболевания,
глаукома, болезнь Иценко-Кушинга, туберкулез (активная форма).
Для внутрисуставного введения: инфекционные поражения суставов
и околосуставных мягких тканей, предшествующая артропластика,
внутрисуставной перелом, патологически подвижный сустав, нарушение
свертывания крови (риск развития вне- и внутрисуставных
кровоизлияний).
Для глазной суспензии: гиперчувствительность, вирусные и
грибковые заболевания глаз, острый гнойный конъюнктивит, гнойная
инфекция слизистой оболочки глаза и век, гнойная язва роговицы,
вирусный конъюнктивит, трахома, глаукома, повреждение целостности
эпителия роговицы; туберкулез глаз; состояние после удаления
инородного тела роговицы.
Мазь: гиперчувствительность, бактериальные, вирусные,
грибковые поражения кожи, туберкулез, сифилис, опухоли кожи,
беременность, обыкновенные угри, розовые угри (возможно обострение
заболевания).
10. Критерии эффективности Критерием эффективности является
снижение выраженности симптомов заболеваний.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь, рекомендуется 1 раз/сут., утром. При необходимости
возможен более частый прием. Средние рекомендуемые дозы: взрослым
- 5-60 мг/сут., максимальная суточная доза - 200 мг. Детям -
0,14-2 мг/кг/сут. в 3-4 приема. В/в, при шоке - 30-90 (до 150-300)
мг. Если в/в вливание затруднено, можно в/м, глубоко (более
медленное всасывание). В случае необходимости возможно повторное
введение 30-60 мг в/в или в/м. Если в анамнезе отмечен психоз, не
следует назначать большие дозы. После купирования острых явлений
нужно перейти на таблетированную форму преднизолона. Детям от 2 до
12 мес. - 2-3 мг/кг, от 1 до 14 лет - 1-2 мг/кг в/м; в/в вводят
медленно (в течение 3 мин.). При необходимости данную дозу можно
повторить через 20-30 мин. Внутрисуставно: 25-50 мг - для крупных
суставов, 10-25 мг для суставов средней величины и 5-10 мг - для
мелких суставов. Для глазной суспензии. Закапывают в
конъюнктивальный мешок 0,5% раствор по 1-2 капли 3 раза/сут. В
острых случаях препарат закапывают через каждые 2-4 ч. После
глазных операций назначают только на 3-5 день после операции.
Мазь. Наносят тонким слоем на пораженные участки кожи 0,5% мазь
1-3 раза/сут. Продолжительность курса лечения зависит от характера
заболевания и эффективности терапии, составляя, как правило, 6-14
дней. По показаниям лечение может быть продолжено. На ограниченные
очаги для усиления эффекта могут быть использованы окклюзионные
повязки.
12. Передозировка
Симптомы: отеки, гипертензия, появление белка в моче, снижение
объема фильтрации, аритмии, гипокалиемия, кардиопатия. Лечение:
антациды, форсированный диурез, хлорид калия, при депрессиях
назначение фенотиазиновых препаратов (трициклические
антидепрессанты не рекомендуются) или солей лития.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Назначают с учетом циркадного ритма эндогенной секреции
кортикостроидов (6-8 часов утра). В процессе лечения необходимы
наблюдения окулиста, контроль артериального давления,
водно-электролитного баланса, уровня сахара в пламе, регулярные
анализы клеточного состава крови. Для уменьшения побочных явлений
оправдано назначение стероидных анаболиков и препаратов калия. При
болезни Аддисона следует избегать одновременного применения
барбитратов. В ходе местного лечения глаз необходимо
контролировать внутриглазное давление и состояние роговицы.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
С осторожностью при беременности. На время лечения следует
прекратить грудное вскармливание. При применении мази у детей от 1
года и старше необходимо ограничивать общую продолжительность
лечения и исключать мероприятия, ведущие к усилению резорбции и
всасывания (согревающие, фиксирующие и окклюзионные повязки).
15. Побочные эффекты и осложнения
При кратковременной терапии: тошнота, рвота, брадикардия,
снижение артериального давления, аритмии, остановка сердца;
задержка жидкости, натрия; усугубление явлений сердечной
недостаточности, гипокалиемия, повышение артериального давления.
При длительном применении: стероидные язвы в
желудочно-кишечном тракте, кровотечение из язв, перфорация стенок
кишечника, панкреатит, гепатомегалия; дистрофия миокарда,
стероидные васкулиты; нарушение азотного обмена, катаболическое
действие, увеличение массы тела; задержка жидкости, натрия,
гипокалиемия; мышечная слабость, стероидная миопатия, снижение
мышечной массы, судороги мышц, остеопороз, асептический некроз
головки бедренной кости, компрессионные переломы позвонков,
патологические переломы трубчатых костей; замедление заживления
ран, истончение кожи, потливость, гиперемия кожи лица, петехии,
экхимозы, стрии, чувство жжения и зуд в перианальной области
(после в/в введения), угревая сыпь; эпилепсия, судороги,
черепномозговая гипертензия, булимия, повышенная утомляемость,
нарушения настроения, психозы, головокружение, головная боль;
дисменорея, синдром Иценко-Кушинга, замедление роста детей,
атрофия коры надпочечников, гиперлипопротеинемия, гипергликемия,
стероидный диабет, гирсутизм, надпочечниковая недостаточность,
особенно во время стресса (при травме, хирургической операции,
сопутствующих заболеваниях); развитие субкапсулярной катаракты,
повышение внутриглазного давления с возможным поражением
зрительного нерва, развитие вторичных вирусных и грибковых
заболеваний глаз, стероидный экзофтальм; гиперкоагуляция,
тромбоэмболия; аллергические реакции (ангионевротическийотек,
аллергический дерматит); иммунодепрессия, более частое
возникновение инфекций и утяжеление тяжести их течения.
Для глазной суспензии при длительном применении: повышение
внутриглазного давления, глаукома, повреждение зрительного нерва,
субкапсулярная катаракта, нарушение остроты и сужение поля зрения
(затуманивание или потеря зрения, боль в глазах, тошнота,
головокружение), при истончении роговицы - опасность перфорации;
редко - распространение вирусных или грибковых заболеваний глаз.
Мазь: стероидные угри, пурпура, телеангиэктазии, жжение, зуд,
раздражение, сухость кожи. При длительном применении или при
нанесении на большие поверхности возможны системные побочные
эффекты.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
При одновременном назначении: сердечных гликозидов - ухудшение
их переносимости (из-за вызываемой гипокалиемии); диуретиков -
+
усиление выведения К ; инсулина и пероральных гипогликемических
препаратов, гипотензивных средств - снижение их эффективности;
производных кумарина - ослабление антикоагулянтного эффекта;
рифампицина, фенитоина, барбитуратов - ослабление эффекта
преднизолона; гормональных контрацептивов - усиление действия
преднизолона; нестероидных противовоспалительных средств -
повышение риска возникновения эрозивно-язвенных поражений и
кровотечений из желудочно-кишечного тракта; ацетилсалициловой
кислоты - снижение содержания салицилатов в крови; празиквантела -
уменьшение его концентрации в крови. Появлению гирсутизма и угрей
способствует одновременное применение других стероидных
гормональных препаратов - андрогенов, эстрогенов, пероральных
контрацептивов и стероидных анаболиков. Риск развития катаракты
повышается при применении на фоне глюкокортикостероидов
антипсихотических средств, карбутамида и азатиоприна.
Одновременное назначение с М-холиноблокаторами (включая
антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты),
нитратами способствует развитию повышения внутриглазного давления.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Ауробин (Gedeon Richter, Венгрия) - мазь, содержащая в 1 г 2
мг преднизолона, 20 мг лидокаина гидрохлорида, 20 мг d-пантенола и
1 мг триклозана.
Микозолон (Gedeon Richter, Венгрия) - мазь, содержащая в 1 г
2,5 мг мазипредона (преднизолона) и 20 мг миконазола.
Тержинан (Laboratoires du Docteur E.Bouchara, Франция) -
таблетки для вагинального применения, содержащие 3 мг
преднизолона, 200 мг тернидазола, 100 мг неомицина сульфата и 100
тыс. ЕД нистатина.
18. Предостережения и информация для пациента
Длительность применения глазной суспензии не должна превышать
14 дней.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка Таблетки 5 мг; раствор для
инъекций: содержит в 1 мл 30 мг преднизолона фосфота в ампулах по
1 мл и в 1 мл 20 мг преднизолона фосфата в ампулах по 2 мл;
суспензия глазная 0,5% во флаконах-кальницах; мазь 0,5% в тубах по
10 г; раствор для инъекций: содержит в 1 мл 30 мг мазипредона
гидрохлорида; ампулы по 1 мл; раствор для инъекций: содержит в 1
мл 25 мг преднизолона; ампулы по 1 мл; суспензия глазная 0,5% во
флаконах-кальницах по 10 мл.
Фирмы: Medochemie, Кипр; Zaklady Farmaceutyczne Polfa, Польша;
Нижфарм, Россия; Gedion Rlchter, Венгрия; Ipca Laboratories,
Индия; Nycomed, Норвегия; Pharmaceutical Works Polfa in Pabianice,
Польша; Warsaw Pharmaceutical Works Polfa, Польша; Акрихин,
Россия.
21. Особенности хранения
Без особенностей. Хранить в недоступном для детей месте.
Фенспирид
1. Международное непатентованное название
Фенспирид
2. Основные синонимы
Эреспал
3. Фармакотерапевтическая группа
Противовоспалительное, антибронхоконстрикторное средство
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Противовоспалительное средство, оказывает антиэкссудативное
действие, препятствует развитию бронхоспазма. Проявляет антогонизм
с медиаторами воспаления и аллергии: серотонином, гистамином,
брадикинином. Обладает папавериноподобным спазмолитическим
эффектом. При назначении в больших дозах снижает продукцию
различных факторов воспаления (цитокинов, производных арахидоновой
кислоты, свободных радикалов).
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств С. Клинические
исследования показали, что препарат эффективно контролирует
симптомы воспаления респираторного тракта и улучшает функцию
внешнего дыхания легких.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 упаковку (30 таблеток) - 192,00
руб.; сироп 1 флакон 150 мл - 122,00 руб. <*>
--------------------------------
<*> Минимальная цена, по данным московских аптек.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Cmax
достигается через 6 ч после приема; через 12 ч снижается в 3 раза.
Выводится преимущественно почками (90%), через кишечник - 10%.
Т1/2 - 12 ч.
8. Показания
Заболевания верхних и нижних дыхательных путей: ринофарингит и
ларингит; отиты и синуситы различной этиологии, включая
аллергические (как сезонного, так и постоянного характера);
ринотрахеобронхит; бронхит (на фоне хронической дыхательной
недостаточности или без нее); осложненная или изолированная
бронхиальная астма (поддерживающая терапия);
Респираторные явления при кори, коклюше и гриппе. Для
применения препарата у детей до 14 лет рекомендуется сироп.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность к активному веществу и/или какому-либо
из компонентов препарата, беременность, период лактации, для
таблеток - детский возраст (до 14 лет).
10. Критерии эффективности
Уменьшение клинических проявлений воспаления (кашель,
выделение мокроты, одышка), улучшение функциональных показателей
легких. Длительное (6 мес.) применение позволяет уменьшить
количество и длительность обострений хронических обструктивных
болезней легких.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Взрослым - внутрь, перед приемом пищи по 1 таблетке (80 мг)
2-3 раза в сутки. Сироп - по 45-90 мл (3-6 ст. ложек - 90-180 мг)
в день перед приемом пищи. Дети (только сироп): со дня рождения до
24 мес. или с массой тела до 10 кг - 4 мг/кг или 10-20 мл (2-4 ч.
ложки) сиропа, можно добавлять в бутылочку с питанием. Детям в
возрасте старше 24 мес. или с массой тела более 10 кг - 30-60 мл
(2-4 ст. ложки - 60-120 мг) в день перед приемом пищи.
12. Передозировка
Симптомы: возбуждение, синусовая тахикардия, тошнота, рвота.
Лечение: промывание желудка, контроль электрокардиографии,
поддержание жизненно важных функций организма.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Лечение фенспиридом не заменяет антибактериальную терапию и не
может служить причиной для откладывания адекватного назначения
антибактериальных лекарственных средств.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Нет
15. Побочные эффекты и осложнения
Желудочно-кишечные расстройства (тошнота, боли в желудке,
рвота), сонливость. Редко - умеренная тахикардия, исчезающая после
отмены препарата. Очень редко - аллергические реакции, такие как
эритема, кожная крапивница, отек Квинке, фиксированная пигментная
эритема, сыпь.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Нет данных.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Нет
18. Предостережения и информация для пациента
Применять только по назначению врача.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Эреспал, сироп 4 мг/мл (флаконы пластиковые) 150 мл; таблетки
покрытые оболочкой 80 мг (блистеры).
Фирма: Les Laboratoires Servier, Франция
21. Особенности хранения
При температуре не выше 25 град. С в недоступных для детей
местах. Список Б.
Ацетилцистеин
1. Международное непатентованное название
Ацетилцистеин.
2. Основные синонимы
Ацетилцистеин, Ацетилцистеин СЕДИКО шипучий быстрорастворимый,
Ацетилцистеин Стада, АЦЦ 100, АЦЦ 200, АЦЦ инъект, АЦЦ лонг,
Мукобене, Мукомист, Туссиком, Флуимуцил, Экзомюк, N-АЦ-Ратиофарм.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на органы дыхания (прочие средства для
лечения заболеваний органов дыхания, не обозначенные в других
рубриках).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Муколитическое средство, разжижает мокроту, увеличивает ее
объем, облегчает выделение, способствует отхаркиванию.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств В.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 таблетку (100 мг) 3,69 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Действие связано со способностью свободных сульфгидрильных
групп ацетилцистеина разрывать внутри- и межмолекулярные
дисульфидные связи кислых мукополисахаридов мокроты, что приводит
к деполимеризации мукопротеинов и уменьшению вязкости слизи (в
ряде случаев это приводит к значительному увеличению объема
мокроты, что требует аспирации содержимого бронхов). Сохраняет
активность при гнойной мокроте. Не влияет на защитные силы
организма. Увеличивает секрецию менее вязких сиаломуцинов
бокаловидными клетками, снижает адгезию бактерий на эпителиальных
клетках слизистой бронхов. Стимулирует мукозные клетки бронхов,
секрет которых лизирует фибрин. Аналогичное действие оказывает на
секрет, образующийся при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.
Оказывает антиоксидантное действие, обусловленное наличием
SH-группы, способной нейтрализовать электрофильные окислительные
токсины. Предохраняет альфа1-антитрипсин (ингибитор эластазы) от
инактивирующего воздействия НОС1 - окислителя, вырабатываемого
миелопероксидазой активных фагоцитов. Обладает также
противовоспалительным действием (за счет подавления образования
свободных радикалов и активных кислородсодержащих веществ,
ответственных за развитие воспаления в легочной ткани).
N-ацетилцистеин легко проникает внутрь клетки, деацетилируется,
превращаясь в L-цистеин, затем в глютатион - высокореактивный
фактор внутриклеточной защиты от окислительных токсинов
экзогенного и эндогенного происхождения, цитотоксических веществ.
Тиоловая группа N-ацетилцистеина также образует комплексы с
тиоловыми ядами, которые затем выводятся с мочой. Абсорбция -
высокая, биодоступность - 10% (из-за наличия выраженного эффекта
"первого прохождения" через печень - дезацетилирование с
образованием цистеина), Tcmax в плазме - 1-3 ч после перорального
приема, связь с белками плазмы - 50%.
Т1/2 - около 1 ч., при циррозе печени увеличивается до 8 ч.
Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические
сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в
неизмененном виде с каловыми массами.
Проникает через плацентарный барьер, накапливается в
околоплодной жидкости.
При применении в качестве антидота Т1/2 при повторном в/в
введении - 5-6 ч. Выводится почками в виде неактивных метаболитов
(неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть
выделяется в неизмененном виде с каловыми массами (при отсутствии
интоксикации основным метаболитом является неорганический
сульфат). У пациентов с интоксикацией уровень метаболитов в моче
зависит от природы токсического агента и от уровня образования
комплекса с препаратом. Проникает через плацентарный барьер,
накапливается в околоплодной жидкости.
8. Показания
Нарушение отхождения вязкой мокроты: бронхит, трахеит,
бронхиолит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз,
абсцесс легких, эмфизема легких, ларинготрахеит, бронхиальная
астма, ателектаз легкого (вследствие закупорки бронхов слизистой
пробкой). Катаральный и гнойный отит, гайморит, синусит
(облегчение отхождения секрета). Удаление вязкого секрета из
дыхательных путей при посттравматических и послеоперационных
состояниях. Подготовка к бронхоскопии, бронхографии,
аспирационному дренированию. Для промывания абсцессов, носовых
ходов, гайморовых пазух, среднего уха; обработки свищей,
операционного поля при операциях на полости носа и сосцевидном
отростке. Отравление парацетамолом, грибами, содержащими
аматоксины, и галогенизированными углеводородами.
9. Противопоказания Гиперчувствительность, период лактации.
10. Критерии эффективности
Улучшение отхождения мокроты, купирование признаков отравления.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь. Взрослым - по 200 мг 2-3 раза/сут. в виде гранулята,
таблеток или капсул.
Детям 2-6 лет - по 200 мг 2 раза/сут. или 100 мг 3 раза/сут. в
виде водорастворимого гранулята; младше 2 лет - 100 мг 2
раза/сут.; 6-14 лет - 200 мг 2 раза/сут.
При хронических заболеваниях в течение нескольких недель:
взрослым - 400-600 мг/сут. в 1-2 приема; детям 2-14 лет - 100 мг 3
раза/сут.; при муковисцидозе - детям от 10 дней до 2 лет - 50 мг 3
раза/сут., 2-6 лет - 100 мг 4 раза/сут., старше 6 лет - 200 мг 3
раза/сут. в виде водорастворимого гранулята, шипучей таблетки или
в капсулах.
Ингаляционно. Для аэрозольной терапии, в ультразвуковых
приборах распыляют 20 мл 10.% раствора или по 2-5 мл 20% раствора,
в приборах с распределительным клапаном - 6 мл 10% раствора.
Продолжительность ингаляции - 15-20 мин.; кратность - 2-4
раза/сут. При лечении острых состояний средняя продолжительность
терапии - 5-10 дней; при длительной терапии хронических состояний
курс лечения - до 6 мес. В случае сильного секретолитического
действия секрет отсасывают, а частоту ингаляций и суточную дозу
уменьшают.
Интратрахеально. Для промывания бронхиального дерева при
лечебных бронхоскопиях используют 5 или 10% раствор.
Местно. Закапывают в наружный слуховой проход и носовые ходы
150-300 мг (на 1 процедуру).
Парентерально. Вводят в/в (предпочтительнее капельно, или
медленно струйно - в течение 5 мин.) или в/м. Взрослым - по 300 мг
1-2 раза/сут.
Детям от 6 до 14 лет - по 150 мг 1-2 раза/сут. Детям в
возрасте до 6 лет предпочтителен пероральный прием, детям в
возрасте до 1 года в/в введение ацетилцистеина возможно только по
жизненным показаниям в условиях стационара. В том случае если
все-таки имеются показания для проведения парентеральной терапии,
дневная доза для детей в возрасте до 6 лет должна составлять 10
мг/кг веса тела.
Для в/в введения раствор дополнительно разбавляют 0,9%
раствором натрия хлорида, или 5% раствором декстрозы в соотношении
1:1.
Длительность терапии определяется индивидуально (не более 10
дней). У больных старше 65 лет - используют минимально эффективные
дозы.
При отравлении ацетилцистеин должен быть введен как можно
быстрее. Начальная доза - 150 мг/кг в/в капельно (в течение 60
мин.). Для этого препарат разводят в 200 мл (для взрослых) и 50 мл
(для детей) 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия
хлорида. Затем следует введение поддерживающей дозы 50 мг/кг
каждые 4 ч после разведения на протяжении не менее 72 ч.
(интоксикация парацетамолом) или до нормализации индекса
печеночного некроза или функции печени (отравление аматоксинами
или галогенизированными углеводородами).
12. Передозировка
Нет данных.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
При работе с препаратом необходимо пользоваться стеклянной
посудой, избегать контакта с металлами, резиной, кислородом и
другими легко окисляющимися веществами.
У больных с бронхообструктивным синдромом введение препарата
проводится под контролем состояния пациента и в случае
возникновения бронхоспазма проводят симптоматическую терапию
бронхолитиками.
В связи с возможным снижением протромбинового времени на фоне
назначения больших доз ацетилцистеина, необходимо наблюдение за
состоянием свертывания крови.
Может изменять результаты теста количественного определения
салицилатов (колориметрический тест) и теста количественного
определения кетонов (тест с нитропруссидом натрия).
Наличие серного запаха препарата не является результатом
недоброкачественности продукта - это характерный запах активного
компонента.
При лечении больных сахарным диабетом необходимо учитывать,
что в грануляте содержится сахароза. При работе с препаратом
необходимо избегать контакта с кислородом, легко окисляющимися
веществами.
При неглубоком в/м введении препарата и при наличии повышенной
чувствительности может появиться легкое и быстро проходящее
жжение, в связи с чем рекомендуется вводить препарат глубоко в
мышцу.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Не применять при беременности и лактации. С осторожностью -
язва желудка и двенадцатиперстной кишки (в фазе обострения),
варикозное расширение вен пищевода, кровохарканье, легочное
кровотечение, фенилкетонурия (для форм, содержащих аспартам),
бронхиальная астма (риск развития бронхоспазма), заболевания
надпочечников, печеночная или почечная недостаточность,
артериальная гипертензия.
15. Побочные эффекты и осложнения
Аллергические реакции (крапивница, ангионевротический отек,
бронхоспазм, тошнота, рвота, повышение артериального давления,
тахикардия, головокружение, лихорадка), псевдоаллергические
реакции в результате высвобождения гистамина, уменьшение
протромбинового времени. Изжога, тошнота, рвота, шум в ушах. При
аэрозольной терапии: рефлекторный кашель, раздражение дыхательных
путей, ринорея; редко - стоматит.
При в/м введении - жжение в месте инъекции; при длительном
лечении - нарушение функции печени или почек.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Фармацевтически несовместим с другими растворами лекарственных
средств. Допускается одновременное применение активированного
угля. При контакте с металлами, резиной образуются сульфиды с
характерным запахом (пользоваться стеклянной посудой). Имеются
сообщения о взаимодействии ацетилцистеина с некоторыми
антибиотиками, но в случае интоксикации это несущественно.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента
Нет данных.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка Таблетки для приготовления
шипучего напитка 100, 200 и 600 мг; гранулят (пакетики) 100, 200,
600 мг; гранулят для приема внутрь (флаконы) 20 мг/мл - 75,150 мл;
таблетки 100, 200 мг; раствор для приготовления инъекций (ампулы
темного стекла) 300 мг - 3 мл; гранулы (пакетики одноразовые) 200
мг - 4,7 г; раствор для местного орошения (ампулы) 20% - 5 мл;
раствор для инъекций (ампулы темного стекла) 10% - 3 мл.
Фирмы: Hexal AG, Германия; Sedico, South Egypt Drug Industries
Co, Египет; Stada Arzneimittel AG, Германия; Ludvig Merckle GmbH,
Австрия; Bristol-Myers Squibb, Франция; Merckle GmbH for
ratiopharm GmbH, Германия; Sanofi-Biocom Ltd, Польша; Zambon Group
Inpharzam SA, Швейцария; Zambon Group Inpharzam SA, Италия; Zambon
Group Inpharzam SA, Швейцария; Laboratories du Docteur E.
Bouchara, Франция.
21. Особенности хранения
При температуре не выше 25 град. С.
Азитромицин
1. Международное непатентованное название
Азитромицин.
2. Основные синонимы
Азивок, Азитрокс, Зитролид, Зитромакс, Зифактор, Сумамед,
Сумазид, Хемомицин.
3. Фармакотерапевтическая группа Средства для профилактики и
лечения инфекций (антибактериальные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Антибактериальное средство широкого спектра действия,
макролид, действует бактерицидно. Активен в отношении
грамположительных кокков: Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes,
S. agalactiae, стрептококков групп С, F и G, S.viridans,
Staphylococcus aureus; грамотрицательных бактерий: Haemophilus
influenzae, Moraxetta catarrhalis, Bordetetta pertussis,
B.parapertmsis, Legionella pneumophila, H. ducrei, Campylobacter
jejuni, Neisseria gonorrhoeae и Gardnerella vaginalis; некоторых
анаэробных микроорганизмов: Bacteroides bivius, Clostridium
perfringens, Peptostreptococcus spp; а также Chlamydia
trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum,
Treponema pallidum, Borrelia burdgoferi. Не активен в отношении
грамположительных бактерий, устойчивых к эритромицину.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Эффективность
подтверждается данными микробиологических исследований и опытом
клинического применения препарата.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Установлены фармакоэкономические преимущества азитромицина при
лечении внебольничной пневмонии по сравнению с препаратами из
группы пенициллинов и цефалоспоринов. Имеются сведения о
фармакоэкономических преимуществах азитромицина (сумамед) перед
доксициклином (вибрамицин) при лечении хламидиоза.
Ориентировочная цена за 1 капсулу (250 мг) от 23,83 до 132,10
руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Азитромицин кислотоустойчив. Биодоступность - 37%, связь с
белками - низкая, объем распределения - 31,1 л/кг, плазменный
клиренс - высокий. Максимальная концентрация после перорального
приема 0,5 г наблюдается через 2,5-2,9 ч. и составляет 0,4 мг/л. В
тканях и клетках концентрация азитромицина в 10-50 раз выше, чем в
сыворотке крови. Элиминация из сыворотки проходит в два этапа:
T1/2 между 8 и 24 ч. после приема - 14-20 ч., Т1/2 в интервале от
24 до 72 ч - 41 ч. Азитромицин хорошо проникает в дыхательные
пути, органы и ткани урогенитального тракта, в предстательную
железу, в кожу и мягкие ткани; концентрируется в среде с низким
pH, окружающей лизосомы. Накапливается преимущественно в лизосомах
это особенно важно для эрадикации внутриклеточных возбудителей.
Фагоцитами азитромицин доставляется в очаги инфекции, где
высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в
очагах инфекции достоверно выше на 24-34%, чем в здоровых тканях,
и коррелирует со степенью воспалительного отека. В очаге
воспаления бактерицидные концентрации препарата сохраняются в
течение 5-7 дней после приема последнего. Азитромицин по сравнению
с эритромицином имеет определенные преимущества: более активен в
отношении Haemophilus influenzae; действует на некоторые
энтеробактерии; создает наиболее высокие внутриклеточные
концентрации, но меньшие, чем в плазме крови; лучше переносится
больными; более удобен для приема (1 раз/сут.), меньше угнетает
микросомальные ферменты печени, в связи с чем меньше вероятность
лекарственного взаимодействия.
8. Показания
Инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов,
вызванные чувствительной микрофлорой: ангина, синуиты, тонзиллит,
|
