|
Стр. 11
12 и 24 ч. После приема одной капсулы элантан ретарда (эфокс лонг)
50 мг концентрация изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме
определяется на уровне около 180 нг/мл через 1 ч. и далее
достигает максимальной величины - около 300 нг/мл через 7 ч.;
невысокая концентрация изосорбида мононитрата (И-5-М) в плазме
(около 40 нг/мл) сохраняется через 24 ч.
8. Показания
Обычные таблетки изосорбида мононитрата (И-5-М) используются
для предупреждения приступов стенокардии, ретардные - для
предупреждения приступов стенокардии у больных с частыми
приступами и значительно сниженной переносимостью физических
нагрузок.
9. Противопоказания
Инфаркт миокарда с низким давлением наполнения левого
желудочка, острая левожелудочковая недостаточность, острые
расстройства церебрального кровообращения, аллергические реакции
на нитраты, выраженная гипотония.
10. Критерии эффективности Критерием эффективности является
предупреждение ангинальных болей.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Таблетки по 0,02 г, 0,04 г; 1% раствор в ампулах по 1 мл (10
мг). Можно начать с пробной дозы на переносимость - 10 мг 1
раз/сут. Терапевтическая доза - по 20 мг 2 раза/сут. с интервалом
в 7 ч или по мере необходимости перед физической нагрузкой. Дозу
можно увеличивать до 20 мг 3 раза/сут., затем до 40 мг 2-3 и даже
4 раза/сут. Однако такой частый прием и большие дозы препарата
могут быстро вызвать развитие толерантности к нему. Препараты
пролонгированного действия: эфокс лонг по 50 мг, оликард ретард по
40 и 60 мг. По 1 таблетке (капсуле) один раз в сутки, при
необходимости - до 2 таблеток (капсул), причем при хорошей
переносимости изосорбида мононитрата (И-5-М) можно принять их
одновременно утром. При возникновении головной боли разовую дозу
уменьшают до половины капсулы (таблетки). Однако нельзя жевать или
пытаться рассасывать препарат во рту, его следует обязательно
заглатывать, запивая водой.
12. Передозировка
При передозировке возникает избыточная вазодилатация,
депонирование венозной крови, снижение сердечного выброса и
артериальная гипотония, могут отмечаться такие клинические
проявления, как признаки повышения внутричерепного давления
(пульсирующая головная боль, спутанность сознания и умеренное
нервное возбуждение); головокружение, сердцебиение, нарушения
зрения; тошнота, рвота, иногда кишечная колика и кровяной понос;
обмороки (в ортостазе); нехватка воздуха и одышка (из-за снижения
активности дыхательных движений); обильное потоотделение (клейкий
пот) с похолоданием кожных покровов или гиперемией кожи; блокада
сердца и брадикардия; параличи, кома, судороги и даже смертельный
исход. При клинических признаках передозировки необходимо вызвать
искусственно рвоту, дать внутрь активированный уголь; в случае
гипотонии больной должен быть уложен на спину с приподнятыми
ногами; в/в вводят кровезамещающие жидкости.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Длительный и частый прием особенно больших доз препаратов
может приводить к развитию толерантности к изосорбиду мононитрату
(И-5-М).
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Из-за возможных изменений в фармакокинетических параметрах
имеется определенный риск применения изосорбида мононитрата
(И-5-М) у пожилых лиц, у больных с почечной и печеночной
недостаточностью, в том числе после операции портокавального
шунтирования. И-5-М противопоказан в первые 3 мес. беременности.
При грудном вскармливании необходимо прекратить прием препарата.
15. Побочные эффекты и осложнения
Отмечаются, по-видимому, реже, чем после приема таблеток
изосорбида динитрата. Головная боль (в 9% случаев), головокружения
(в 1% случаев), чаще во время головной боли. Остальные побочные
эффекты отмечаются редко (менее чем в 1% случаев): покраснение
лица, желудочно-кишечные расстройства, снижение систолического
артериального давления на 10% от исходного, сердцебиения,
тахикардия (увеличение числа сердечных сокращений на 10-14%).
Высокие разовые дозы (40-50 мг) могут плохо переноситься больными
из-за возможных ортостатических реакций, хотя риск их появления
имеется даже при приеме небольших доз препарата. Артериальная
гипотония, вызываемая изосорбидом мононитратом (И-5-М), может
сопровождаться парадоксальной брадикардией и возникновением
приступа стенокардии. Как и другие нитраты, изосорбид мононитрат
(И-5-М) может вызвать у больных с гипертрофической кардиомиопатией
парадоксальные реакции - приступ стенокардии, тяжелую ишемию
миокарда.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Следует избегать назначения изосорбида мононитрата (И-5-М)
вместе с антигипертензивными, сосудорасширяющими препаратами и
трициклическими антидепрессантами из-за опасности развития тяжелой
артериальной гипотонии.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента
Действие препарата наступает недостаточно быстро, чтобы его
можно было применять для купирования приступа стенокардии. Прием
изосорбида мононитрата (И-5-М) не рекомендуется водителям
транспорта из-за возможного нарушения концентрации внимания.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Капсулы пролонгированного действия 10, 20, 40, 60 мг; таблетки
ретард 50, 100 мг; таблетки с замедленным высвобождением 40, 60
мг.
Фирмы: Searle, produced by Ethypharm, Франция; ICN Hangary,
Венгрия; Balkanpharma - Dupnitza AD, Болгария; Zorka Pharma,
Югославия; Heinrich Mack Nachf. GmbH & Co. KG, Германия; CTS
Chemical Industries Ltd, Израиль; Sanofi-Biocom Ltd, Польша;
Euderma SPA, Италия; Pro. Med. Cs Praha AS, Чехия; Instituto
Lusofarmaco, Италия; Solvay Pharmaceuticals GmbH, Германия; KRKA
d.d., Словения; Schwarz Pharma AG, Германия; Schwarz Pharma Poland
GmbH, Польша.
21. Особенности хранения Список Б.
Нифедипин
1. Международное непатентованное название
Нифедипин.
2. Основные синонимы
Адалат, Адалат протект, Адалат СЛ, Веро-Нифедипин, Депин-Е,
Зенусин, Кальцигард ретард, Кальцигард-10, Кальцигард-5, Кордафен,
Кордафлекс, Кордипин, Кордипин ретард, Кордипин ХЛ, Коринфар,
Коринфар ретард, Никардия, Никардия СД ретард, Нифегексал,
Нифедекс, Нифедикап, Нифедипин, Нифедипин ICN, Нифедипин МИК,
Нифедипин-Н.С., Нифедипин - Ратиофарм, Нифекард ХЛ, Нифелат,
Нификард, Осмо-Адалат, Фенамон, Фенигидин.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
(гипотензивные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Антиангинальное, гипотензивное.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Вместе с тем в 1
несистематическом обзоре (2 крупных рандомизированных клинических
исследования) сравнивалась эффективность применения нифедипина
короткого действия и плацебо в первые несколько дней после
развития инфаркта миокарда: смертность в группе нифедипина была на
33% выше, хотя различие с группой плацебо не достигло уровня
статистической значимости. Данных о применении препаратов
нифедипина с замедленным высвобождением действующего вещества при
остром инфаркте миокарда недостаточно.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 таблетку (10 мг) от 0,25 до 1,15 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Блокирует кальциевые каналы, тормозит трансмембранное
поступление ионов кальция в клетки гладкой мускулатуры
артериальных сосудов и кардиомиоцитов. Расширяет периферические, в
основном артериальные, сосуды, в том числе коронарные, понижает
артериальное давление (возможна незначительная рефлекторная
тахикардия и увеличение сердечного выброса), уменьшает общее
переферическое сосудистое сопротивление и постнагрузку на сердце.
Увеличивает коронарный кровоток, уменьшает силу сердечных
сокращений, работу сердца и потребность миокарда в кислороде.
Улучшает функцию миокарда и способствует уменьшению размеров
сердца при хронической сердечной недостаточности. Понижает
давление в легочной артерии, оказывает положительное влияние на
церебральную гемодинамику. Угнетает агрегацию тромбоцитов,
обладает антиатерогенными свойствами при длительном применении,
улучшает постстенотическую циркуляцию при атеросклерозе.
Увеличивает выведение натрия и воды, понижает тонус миометрия
(токолитическое действие). Длительный прием (2-3 мес.)
сопровождается развитием толерантности. Для длительной терапии
артериальной гипертензии быстродействующие лекарственные формы
целесообразно использовать в дозе до 40 мг/сут. (при повышении
дозы более вероятно развитие сопутствующих рефлекторных реакций).
У пациентов бронхиальной астмой может применяться с другими
бронхорасширяющими средствами (симпатомиметиками) для
поддерживающего лечения. При приеме внутрь быстро и полностью
всасывается. Биодоступность всех лекарственных форм составляет
40-60% вследствие эффекта "первого прохождения" через печень. С
белками плазмы связывается около 90% принятой дозы. При в/в
введении T1/2 составляет 3,6 ч., объем распределения 3,9 л/кг,
плазменный клиренс - 0,9 л/мин., постоянная концентрация - 17
нг/мл. После приема внутрь Cmax в плазме создается через 30 мин.,
T1/2 - 2-4 ч. Около 80% выводится почками в виде неактивных
метаболитов приблизительно 15% - с фекалиями. В незначительных
количествах проходит через гематоэнцефалический барьер и
плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. У пациентов с
нарушениями функции печени уменьшается общий клиренс и
увеличивается Т1/2. При приеме капсул внутрь действие проявляется
через 30-60 мин. (разжевывание ускоряет развитие эффекта) и
продолжается 4-6 ч., при сублингвальном применении - наступает
через 5-10 мин. и достигает максимума в течение 15-45 мин. Эффект
таблеток с двухфазным высвобождением развивается через 10-15 мин.
и сохраняется 21 ч. Не обладает мутагенной и канцерогенной
активностью.
8. Показания
Артериальная гипертензия включая гипертонический криз,
профилактика приступов стенокардии (в том числе стенокардии
Принцметала), гипертрофическая кардиомиопатия (обструктивная и
другие), болезнь Рейно, легочная гипертензия, бронхообструктивный
синдром.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, острый период инфаркта миокарда (первые
дни), кардиогенный шок, тяжелый аортальный стеноз, сердечная
недостаточность в стадии декомпенсации, выраженная артериальная
гипотензия, тахикардия, беременность, кормление грудью.
10. Критерии эффективности
Снижение артериального давления, уменьшение частоты приступов
стенокардии, повышение толерантности к физическим нагрузкам.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Длительное применение препарата после стабилизации состояния
пациента не показано, ввиду наличия других антагонистов кальция и
гипотензивных лекарственных средств с суточной продолжительностью
эффекта. Отменять препарат следует постепенно (возможно развитие
синдрома "отмены") уменьшая дозу каждый второй день в течение 10
дней.
12. Передозировка
Симптомы: резкая брадикардия, брадиаритмия, артериальная
гипотензия, в тяжелых случаях - коллапс, замедление проводимости.
При приеме большого числа ретард-таблеток признаки интоксикации
проявляются не ранее чем через 3-4 ч. и могут дополнительно
выражаться в потере сознания вплоть до комы, кардиогенном шоке,
судорогах, гипергликемии, метаболическом ацидозе, гипоксии.
Лечение: промывание желудка, прием активированного угля, введение
норэпинефрина, кальция хлорида или глюконата в растворе атропина
(в/в). Гемодиализ неэффективен.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
У пациентов со стабильной стенокардией в начале лечения может
возникать парадоксальное усиление ангинальных болей, при
выраженном коронаросклерозе и нестабильной стенокардии -
усугубление ишемии миокарда.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Следует воздержаться от применения препарата в педиатрической
практике, поскольку безопасность его применения у детей не
определена. Пожилым пациентам рекомендуется уменьшать суточную
дозу. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
15. Побочные эффекты и осложнения
Гиперемия лица с ощущением жара, сердцебиение, тахикардия;
гипотензия (вплоть до обморока), боль, подобная стенокардической,
анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура;
головокружение, головная боль, оглушенность, изменение зрительного
восприятия, нарушение чувствительности в руках и ногах; запор,
тошнота, диарея, гиперплазия десен, при длительном лечении
повышение активности печеночных трансаминаз; спазм бронхов;
миалгия, тремор; припухлость и покраснение рук и ног,
фотодерматит, гипергликемия, гинекомастия (у пожилых пациентов),
ощущение жжения в месте инъекции (при в/в введении); аллергические
реакции (зуд, крапивница, экзантемы, эксфолиативный дерматит).
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Нитраты, бета-адреноблокаторы, диуретики,
трициклическиеантидепрессанты, фентанил, алкоголь - усиливают
гипотензивный эффект. Повышает активность теофиллина, уменьшает
почечный клиренс дигоксина. Усиливает побочные эффекты
винкристина. Повышает биодоступность цефалоспоринов (цефиксима).
Циметидин и ранитидин повышают уровень в плазме. Несовместим с
рифампицином (ускоряет биотрансформацию и не позволяет создать
эффективные концентрации).
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента
Пациент информируется о необходимости постепенной отмены
препарата, уменьшая дозу каждый второй день в течение 10 дней.
Таблетку принимать утром, запивая водой целиком не разжевывая.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Капсулы 10 мг; раствор для инъекций (шприцы одноразовые) 0,01%
- 2 мл; раствор для инъекций (флаконы) 0,01% - 50 мл (в комплекте
с одноразовым шприцем и нифузионной трубкой); таблетки
рапид-ретард 20 мг; капсулы (солюкапс) 5, 10 мг; капсулы ретард
(депокапс) 20 мг; таблетки с замедленным высвобождением (блистеры)
20 мг; таблетки с модифицированным высвобождением (блистеры) 40
мг; таблетки ретард 30 мг; капли - раствор для приема внутрь
(флакон-капельницы темного стекла) 20 мг/мл - 30, 100 мл; драже 10
мг; таблетки контролируемого высвобождения, покрытые пленочной
оболочкой 30, 60 мг.
Фирмы: Bayer AG, Германия; Cadila Healthcare Pvt Ltd, Индия;
Mepha Ltd Швейцария; Torrent Pharmacuticals Ltd, Индия; Polpharma
Pharmacutical Works SA Польша; Egis Pharmoseutical Worka SA,
Венгрия; KRKA, Словения; Arzenimittelwerk Dresden GmbH, Германия;
Unique Phaimaceutical Laboratories, Индия; Hexal AG, Германия;
Grindex Public Joint Stock Company, Латвия; Минскинтеркапс СП
Белорусско-Американское, Беларусь; ratiopharm GmbH, Германия;
Balkanpharma - Dupnitza AD, Болгария; Stada Arzneimittel AG,
Германия; Pliva d.d., Хорватия; Polfa, Grodziskie Pharmaceutical
Works, Польша; Jaka-80, Македония; Stada Arzneimittel AG,
Германия; Lek D.D., Словения; Zdravle, Югославия; Ranbaxy
Laboratories Limited, Индия; Medochemie Ltd, Кипр; Витамины
Уманское ОАО, Украина; Белмедпрепараты АО, Беларусь; Здоровье -
фармацевтическая фирма ОАО, Украина; Луганский ХФЗ ОАО, Украина.
21. Особенности хранения
Срок хранения 3 года. Хранить при температуре ниже 30 град. С,
в недоступном для детей месте.
Периндоприл
1. Международное непатентованное название
Периндоприл.
2. Основные синонимы
Престариум.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему (средства
для лечения сердечной недостаточности).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Гипотензивное действие, влияние на течение сердечной
недостаточности и диабетической ангиопатии.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Эффективность
периндоприла у больных с артериальной гипертонией (достоверное
снижение систолического и диастолического артериального давления,
уменьшение обусловленной гипертонией микропротеинурии; уменьшение
смертности от осложнений артериальной гипертонии) доказана в
многоцентровых рандомизированных двойных "слепых" исследованиях.
По сравнению с другими ингибиторами ангиотензинпревращающего
фермента периндоприл обладает минимальным гипотензивным эффектом
при приеме первой дозы препарата, является средством выбора у
больных, перенесших инсульт.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Расчет затрат на лечение артериальной гипертонии
периндоприлом, определение показателя "затраты/эффективность"
показали экономическую обоснованность его применения по сравнению
с антагонистами рецепторов ангиотензина II и капотеном.
Ориентировочная цена за 1 таблетку (4 мг) от 10,43 до 11,07
руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов
ренин-ангиотензиновой и калликреин-кининовой системы,
антидиуретического гормона, симпатической активации;
гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард,
увеличение сердечного выброса; структурные: коррекция
патологического ремоделирования сосудов артериального русла и
гипетрофии левого желудочка; ангиопротективные свойства
(применяется с целью профилактики повторных инсультов). При
пероральном приеме быстро всасывается, менее чем на 30%
связывается с белками плазмы. Cmax - 1 ч., биодоступность -
65-70%, превращается в 6 метаболитов, 1 из которых активен
(периндоприлат). Через 3-4 ч. достигается Cmax активного
метаболита, Т1/2 - 1 ч. Не кумулирует. Экскретируется почками в 2
фазы: первая (выведение свободной фракции) - около 5 ч, вторая -
до 25-30 ч. Гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч, действие
сохраняется более 24 ч, нарастает и обычно стабилизируется при
терапии препаратом в течение месяца.
8. Показания
Артериальная гипертония, хроническая сердечная недостаточность.
9. Противопоказания
Беременность, грудное вскармливание, детский возраст.
10. Критерии эффективности
Снижение уровня артериального давления, улучшение показателей
диастолической и систолической функций левого желудочка (в том
числе фракции выброса), уменьшение микропротеинурии.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь: однократно в сутки, как правило, хорошая переносимость
(при 6-летнем применении приверженность пациентов сохраняется
более чем в 95% случаев) начальная доза - 2 мг 1 раз/сут;
поддерживающая - 4 мг/сут. Отменяют редко при аллергических
реакциях, кашле; синдром отмены не описан.
12. Передозировка
При приеме больших доз препарата или высокой индивидуальной
чувствительности проявляется артериальной гипотензией, ступором,
которые могут наступить через 6 ч после приема препарата. Для
лечения передозировки назначают в/в инфузию изотонического
раствора, промывание желудка.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Следует иметь в виду возможность гипотонии после приема первой
дозы, гиперкалиемии, риск возникновения которых выше у больных
пожилого возраста, при стенозе почечной артерии, нарушении функции
почек.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Особенностей приема препарата, подбора дозы у больных пожилого
возраста нет; является препаратом выбора у больных старше 70 лет.
При недостаточности функции почек дозу устанавливают
индивидуально: при клубочковой фильтрации 30-60 мл/мин. - 2
мг/сут., при клубочковой фильтрации 15-30 мл/мин. - по 2 мг через
день, при клубочковой фильтрации менее 15 мл/мин. - 2 мг в день
диализа; систематически контролируют калий и креатинин сыворотки
крови.
15. Побочные эффекты и осложнения
Кашель, артериальная гипотония, слабость, утомляемость,
головная боль, нарушение вкусового восприятия, дискомфорт в
эпигастральной области, тошнота, нарушение сна, крайне редко -
протеинурия, ангионевротический отек, снижение уровня гемоглобина,
эритроцитов, тромбоцитов. Частота отмены престариума из-за
побочных эффектов менее 3%.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Не имеет лекарственных взаимодействий с нестероидными,
стероидными противовоспалительными средствами, анальгетиками,
сахароснижающими препаратами; безопасен при сочетании с сердечными
гликозидами.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Нолипрел (Les Laboratoires Sender, Франция) - препарат,
содержащий 2 мг периндоприла и 0,625 мг индапамида или 4 мг
перидоприла и 1,25 мг индапамида,
Нолипрел форте (Les Laboratoires Sender, Франция) препарат,
содержащий 4 мг периндоприла и 1,25 мг индапамида.
18. Предостережения и информация для пациента
Пациент информируется о необходимости постоянного приема
препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных
эффектов (кашель, гипотония при приеме первой дозы, головокружения
и другие), необходимости контроля артериального давления и
показателей крови (креатинин). Отпадает необходимость приема
препаратов, содержащих калий (только по назначению врача под
контролем калия сыворотки крови). Можно принимать вне зависимости
от приема пищи.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка Таблетки 4 мг.
Фирмы: Les Laboratoires Sender, Франция.
21. Особенности хранения
В недоступном для детей месте.
Фозиноприл
1. Международное непатентованное название
Фозиноприл натрий.
2. Основные синонимы
Моноприл.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
(гипотензивные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Гипотензивное действие, улучшение течения сердечной
недостаточности, нефропротекция при сахарном диабете.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Применение у больных с
артериальной гипертонией приводит к достоверному снижению
систолического и диастолического артериального давления,
уменьшение обусловленной гипертонией микропротеинурии; доказано
влияние на уменьшение смертности от осложнений артериальной
гипертонии, показана высокая эффективность лечения при применении
препарата у больных с сочетанием артериальной гипертонии и
сахарного диабета является препаратом выбора у больных с
диабетической нефропатией, хронической сердечной и почечной
недостаточностью, инсулин-независимым сахарным диабетом, пожилых
больных с изолированной систолической гипертензией.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 таблетку (10 мг) - 6,36 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Снижение уровня циркулирующих и тканевых гормонов
ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, секреции альдостерона,
антидиуретического гормона, симпатической активации;
гемодинамические: уменьшение пред- и постнагрузки на миокард,
увеличение сердечного выброса, снижение сопротивления почечных
сосудов, улучшение почечного кровотока (в том числе препятствует
прогрессированию нефропатии при сахарном диабете); структурные:
коррекция патологического ремоделирования сосудов артериального
русла и гипертрофии левого желудочка. Ингибитор
ангиотензинпревращающего фермента II класса, производное
фосфинильной кислоты, становится активным только после
предварительной биотрансформации в фозинорилат в печени, почках,
слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта, кровяном русле.
Элиминируется почками и печенью в неизмененном виде; период
полувыведения - 11,5-14 ч. Биодоступность - 30-40%; максимальная
концентрация в плазме после приема отмечается в течение часа,
период полужизни (Т1/2) фозиноприла в плазме крови 12 ч.
8. Показания
Артериальная гипертония, хроническая сердечная
недостаточность, нефропатия при сахарном диабете 2-го типа.
9. Противопоказания
Беременность, грудное вскармливание, детский возраст,
порфирия, окклюзия или стеноз почечных артерий (двусторонний или
единственной почки).
10. Критерии эффективности
Снижение артериального давления. Улучшение показателей
диастолической и систолической функций левого желудочка (в том
числе фракции выброса), уменьшение микропротеинурии.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь начальная доза - 5-10 мг 1 раз/сут.; максимальная доза
- 40 мг/сут. Доза подбирается (титруется) индивидуально по
показателям гемодинамики применяется длительно. Отменяют при
непереносимости (кашель, аллергическая реакция); синдром отмены не
описан.
12. Передозировка
Передозировка при приеме больших доз препарата или высокой
индивидуальной чувствительности проявляется артериальной
гипотензией, ступором, которые могут наступить через 6 ч. после
приема препарата. Для лечения передозировки назначают в/в инфузию
изотонического раствора, промывание желудка.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Следует иметь в виду возможность гипотонии после приема первой
дозы, гиперкалиемии, риск возникновения которых выше у больных
пожилого возраста, при стенозе почечной артерии, нарушении функции
почек. Общая частота отмены из-за побочных эффектов в среднем 3%
случаев. Возможен перевод больного на прием фозиноприла в случае
кашля при приеме другого ингибитора ангиотензинпревращающего
фермента.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Особенностей приема препарата, подбора дозы у больных пожилого
возраста нет. При недостаточности функции почек дозу фозиноприла
устанавливают индивидуально в зависимости от показателей
клубочковой фильтрации и уровня калия в крови. У пожилых выше риск
гипотензии и гиперкалиемии.
15. Побочные эффекты и осложнения Кашель, артериальная
гипотония, сердцебиения, боли в грудной клетке, аритмии, приливы,
головокружение, чувство усталости, нарушение вкусового восприятия,
тошнота, рвота, диспепсические расстройства, повышение активности
печеночных трансаминаз, описаны случаи гепатита, панкреатита,
фарингита, ларингиты, синуситы, бронхоспазм, кожные аллергические
реакции, миалгии, артралгии, протеинурия, олигурия, повышение
креатинина, мочевины в плазме крови.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками
возможно развитие гиперкалиемии, с гипотензивными препаратами -
усиление гипотензивного действия, с нестероидными и стероидными
противовоспалительными средствами, анальгетиками - снижение
эффекта. Не описано фармакологического взаимодействия с
дигоксином, нифедипином, пропранололом, гидрохлортиазидом,
варфарином, аспирином, хлорталидоном.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента
Пациент информируется о необходимости постоянного приема
препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных
эффектов (кашель, гипотония при приеме первой дозы, головокружения
и другие), необходимости контроля артериального давления и
показателей крови (креатинин). Запрещается одновременный прием с
препаратами, содержащими калий (только по назначению врача под
контролем калия сыворотки крови). Можно принимать вне зависимости
от приема пищи.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Таблетки, 10 и 20 мг.
Фирмы: Bristoll-Myers Squibb, Италия.
21. Особенности хранения
В недоступном для детей месте.
Лозартан
1. Международное непатентованное название
Лозартан
2. Основные синонимы
Брозаар, Веро-Лозартан, Козаар, Лозал, Лозартан калия,
Презартан
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему
(гипотензивные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Гипотензивное действие, ремоделирование сосудов.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. В двух
рандомизированных, двойных слепых плацебо контролируемых,
сравнительных исследованиях (LIFE, RENAAL) показано, что терапия
лозартаном, по сравнению с атенололом достоверно уменьшает
симпатическую активность, приводит к снижению систолического и
диастолического артериального давления.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 таблетку (50 мг) от 6,72 до 14,49
руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Гипотензивный препарат, является специфическим антагонистом
рецепторов антиотензина II (подтип АТ1). Не подавляет киназу II -
фермент, разрушающий брадикинин. Снижает общее периферическое
сосудистое сопротивление, концентрацию в крови норэпинефрина и
альдестерона, АД, давление в малом круге кровообращения; уменьшает
постнагрузку, оказывает диуретический эффект. Препятствует
развитию гипертрофии миокарда, повышает толерантность к физической
нагрузке у пациентов с сердечной недостаточностью.
В опытах на крысах и мышах, в течение 2 лет получавших
максимально переносимые дозы (более 200 мг/кг/сут.) канцерогенного
действия не обнаружено (у самок крыс было выявлено некоторое
увеличение частоты развития аденом ацинусов поджелудочной железы).
В исследованиях in vitro и in vivo мутагенные свойства не
обнаружены. Фертильность и репродуктивная функция самцов крыс,
получавших внутрь дозы до 150 мг/кг/сут., не изменялись. При
введении самкам крыс доз до 100 мг/кг/сут. и более наблюдалось
уменьшение числа желтых тел, имплантантов и зародышей.
После однократного приема гипотензианое действие (уменьшается
систолическое и диастолическое артериальное давление) достигает
максимума через 6 ч, затем в течение 24 ч. постепенно снижается.
Быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта.
Биодоступность - 25-35%. Имеет эффект "первого прохождения" через
печень, метаболизируется путем карбоксилирования при участии
изофермента 2С9 цитохрома Р450 с образованием активного (в 10-40
раз) метаболита. Связь с белками плазмы - 92% (лозартан), 99%
(метаболит). TCmax - 1-1,5 ч. после приема внутрь. Т1/2 - 1,5-2
ч., а его основного метаболита - 6-9 ч.
С мочой выводится 35% (из них 4% - в виде неизмененного
препарата и 6% - в виде основного метаболита); остальное
количество (60%) - через кишечник.
8. Показания
Артериальная гипертензия; сердечная недостаточность (в составе
комбинированной терапии с диуретиками и при непереносимости или не
эффективности терапии ингибиторамиангиотензинпревращающего
фермента).
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, период лактации, детский
возраст; артериальная гипотензия, гиперкалиемия, дегидратация.
10. Критерии эффективности
Улучшение общего состояния, достоверное снижение
диастолического и систолического артериального давления,
постепенное уменьшение проявлений сердечной недостаточности,
включая эхокардиограмму.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема - 1
раз в день. При артериальной гипертензии средняя суточная доза
составляет 50 мг. Максимальный гипотензивный эффект развивается
через 3-6 нед./ после начала приема препарата. При необходимости
суточная доза может быть увеличена до 100 мг (за один или два
приема).
При назначении пациентам, получающим высокие дозы диуретиков,
начальную дозу следует снизить до 25 мг/сут.
Больным с нарушениями функции печени следует назначать более
низкие дозы лозартана.
Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью
составляет 12,5 мг 1 раз/сут. Как правило, доза увеличивается в 2
раза с недельным интервалом (то есть 12,5, 25, 50 мг/сут./) до
средней мг/сут.
12. Передозировка
Симптомы: артериальная гипотензия, изменение числа сердечных
сокращений (тахикардия или брадикардия, обусловленная возбуждением
блуждающего нерва). Лечение: форсированный диурез,
симптоматическая терапия; гемодиализ неэффективен.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
У больных с дегидратацией (например, получающих лечение
высокими дозами диуретиков), в связи с чем при наличии заболеваний
печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
У больных с циррозом печени концентрация лозартана в плазме
значительно увеличивается, в связи с чем при наличии заболеваний
печени в анамнезе его следует назначать в более низких дозах.
Препараты, оказывающие воздействие на систему
кинин-ангиотензин, могут увеличить концентрацию мочевины в крови и
сывороточного креатинина у пациентов с билатеральным почечным
стенозом или стенозом артерии единственной почки.
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
Клинические испытания не выявили каких-либо различий в
отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов
пожилого возраста.
Данных по применению лозартана у беременных нет. Однако,
поскольку препараты, воздействуют на систему ренин-ангиотензин,
назначение их в II и III триместрах беременности, может вызывать
нарушения развития или даже смерть развивающегося плода: при
возникновении беременности прием лозартана следует немедленно
прекратить.
При назначении в период лактации следует принять решение о
прекращении грудного вскармливания или о прекращении лечения
лозартаном.
15. Побочные эффекты и осложнения
Головокружение, астения, утомление, головная боль, бессонница;
беспокойство, нарушение сна, сонливость, расстройства памяти,
периферические нейропатии, парестезии, гипестезия, мигрень,
тремор, атаксия, депрессия; синкопе, звон в ушах, нарушение вкуса,
изменение зрения, конъюнктивит; заложенность носа, кашель <*>,
инфекции верхних дыхательных путей (повышенная температура тела,
боль в горле, синусопатия <*>; синусит, фарингит); диспноэ,
бронхит, ринит; тошнота, диарея <*>, диспептические явления <*>,
боль в животе; анорексия, сухость во рту, зубная боль, рвота,
метеоризм, гастрит, запор; судороги, миалгия <*>, боль в спине,
грудной клетке, ногах; артралгия, боль в плече, колене, артрит,
фибромиалгия; ортостатическая гапотензия (дозозависимая),
сердцебиение, тахи- или брадикардия, аритимии, стенокардия,
анемия; императивные позывы на мочеиспускание, инфекции
мочевыводящих путей, нарушение функции почек, ослабление либидо,
импотенция; сухость кожи, эритема, прилив крови,
фотосенсибилизация, повышенное потоотделение, алопеция;
крапивница, сыпь, зуд, ангионевротический отек, в том числе лица,
губ, глотки или языка; гиперкалиемия; лихорадка, подагра,
повышение уровня печеночных трансаминаз и билирубина в крови.
--------------------------------
<*> Помечены побочные эффекты, частота которых сопоставима с
плацебо.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Может назначаться в сочетании с другими гипотензивными
средствами. Не отмечено клинически значимого взаимодействия с
гидрохлоротиазидом, дигоксином, непрямыми антикоагулянтами,
циметидином, фенобарбиталом.
У пациентов с дегидратацией (предшествовавшее лечение большими
дозами диуретиков) может возникать симптоматическая гипотензия.
Усиливает (взаимно) эффект других гипотензивных средств
(мочегонных, бета-адреноблокаторов, симпатолитиков).
Повышает риск гиперкалиемии при совместном применении с
калийсберегающими диуретиками и препаратами калия.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Лозартан + гидрохлоротиазид (Гизаар, Merk Sharp&Dohme; B.V.,
Нидерланды; Лозап плюс, Zentiva a.s., Чехия).
18. Предостережения и информация для пациента
Пациента информируют о режиме применения препарата, а также о
противопоказаниях.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Таблетки, покрытые оболочкой 12,5, 50 мг (блистеры); таблетки
покрытые пленочной оболочкой 25, 50 мг (стрипы).
Фирмы: Zentiva a.s., Чехия; Okasa Pharma LTd., Индия; Merk
Sharp&Dohme; B.V., Нидерланды; Ipca Laboratories Ltd, Индия.
21. Особенности хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, недоступном для
детей месте при температуре не выше 30 град. С.
Срок годности - 2 года.
Спиронолактон
1. Международное непатентованное название
Спиронолактон.
2. Основные синонимы
Альдактон, Альдопур, Верошпирон, Спирикс, Спиронаксан,
Спиронобене, Спиронол, Спиронолактон, Урактон.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства для лечения заболеваний почек и мочевыводящих путей
(диуретики).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Гипотензивное действие, противоотечное действие.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А для снижения
артериального давления при артериальной гипертензии.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Расчет затрат на лечение артериальной гипертензии у больных с
первичным гиперальдостеронизмом, определение показателя
"затраты-эффективность" показало экономическую эффективность его
применения по сравнению с плацебо.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Ориентировочная цена за 1 таблетку (25 мг) от 1,31 до 3,25 руб.
8. Показания
Калийсберегающий диуретик, нейрогормональный модулятор.
Конкурирует с альдостероном за места связывания на
цитоплазматических белковых рецепторах, снижает синтез пермеаз в
альдостерон-зависимом участке дистального отдела нефрона
(собирательные трубочки и дистальные канальцы). Тормозит
реабсорбцию ионов натрия через апикальную мембрану клеток
почечного эпителия и повышает экскрецию с мочой ионов натрия,
хлора, воды. Ингибирует альдостерон-регулируемый обмен ионов
натрия на ионы калия, понижает секрецию и выведение ионов калия с
мочой и увеличивает их концентрацию в крови. В результате
увеличения экскреции натрия и воды, уменьшается объем
циркулирующий крови и объем внеклеточной жидкости. Тормозит
процессы фиброзирования и ремоделирования сердца. Обладает
ангиопротекторным действием. Биодоступность 100%. При приеме
внутрь полностью всасывается. Быстро и интенсивно
биотрансформируется в печени с образованием нескольких активных
серосодержащих метаболитов. Почти полностью связывается с белками
плазмы. Плохо проникает в органы и ткани, хотя преодолевает
плацентарный барьер. При ежедневном приеме 100 мг в течение 15
дней максимальная концентрация достигается через 2,6 ч. после
очередного утреннего приема. Выводится с мочой в виде метаболитов,
частично с желчью и калом. Т1/2 - 13-24 ч. При циррозе печени T1/2
возрастает без признаков кумуляции. Вероятность кумуляции
возникает при почечной недостаточности и гиперкалиемии.
9. Противопоказания
Артериальная гипертония (в особенности первичный
гиперальдостеронизм), хроническая сердечная недостаточность с
задержкой жидкости, отечным синдромом, нефротический синдром,
бронхолегочные заболевания с симптомами правожелудочковой
недостаточности.
10. Критерии эффективности
Почечная недостаточность, анурия, гиперкалиемия.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Снижение артериального давления, повышение содержания калия в
крови, повышение диуреза.
12. Передозировка
Применяют в комбинации с тиазидным диуретиком для
предупреждения гипокалиемии. Назначают в дозе 25-50 мг/сут.
однократно утром или в 2 приема в первой половине дня. При
первичном гиперальдостеронизме возможно применение высоких доз -
до 100-200 мг/сут.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Препарат отменяется при гиперкалиемии, непереносимости,
появлении побочных эффектов. Передозировка не описана.
Перед назначением необходимо исключить гиперкалиемию.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
В первые 3 нед. беременности препарат применяется только по
строгим жизненным показаниям; в пожилом возрасте, при
недостаточности печени и почек дозу препарата снижают; при
неполной атриовентрикулярной блокаде, на фоне препаратов
вызывающих гинекомастию, при сахарном диабете, особенно при
диабетической нефропатии, предрасположенности к метаболическому
ацидозу, нарушениях менструального цикла, сопровождающихся
увеличением молочных желез, при грудном вскармливании назначают с
осторожностью.
15. Побочные эффекты и осложнения
Гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипохлоремический
алкалоз, увеличение экскреции кальция, тошнота, рвота,
диспепсические явления, боли в животе, нарушения перистальтики
кишечника, диарея, запоры, кишечная колика, гастрит, изъязвления и
кровотечения из желудочно-кишечного тракта, головная боль,
головокружение, атаксия, сонливость, психические расстройства,
мышечные спазмы, гинекомастия, нарушение эректильной функции,
вирилизация у женщин, расстройства менструального цикла,
болезненность молочных желез, карцинома молочной железы,
мегалобластоз, агранулоцитоз, тромбоцитопения, фотосенсибилизация,
аллергические реакции, крапивница, зуд, лекарственная лихорадка.
|
