|
Стр. 7
Бронходилатирующее средство, блокирует М-холинорецепторы
гладкой мускулатуры трахеобронхиального дерева. Обладает
одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов
от М1 до М5. Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных
путях является расслабление гладкой мускулатуры. При ингаляционном
способе введения тиотропиум оказывает избирательный эффект, при
этом в терапевтических дозах не вызывает системных
антихолинергических побочных эффектов. Бронходилатирующий эффект
зависит от дозы и сохраняется не менее 24 ч, что связано с
медленной диссоциацией от М3-рецепторов. Высвобождение от
М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к
рецепторам и медленная диссоциация обусловливают выраженный и
продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с
хронической обстуктивной болезнью легких. Значительно улучшает
функцию легких (ФЖЕЛ) спустя 30 мин. после однократной дозы,
увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую скорость выдоха.
Фармакодинамическое равновесие достигается в течение 1 нед., а
выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на 3-й сутки.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Отечественных фармакоэкономических исследований не обнаружено.
Минимальная цена за 1 упаковку (капсулы 18 мкг x 30) - 1650,00
руб. (по данным аптек)
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность -
19,5%. Плохо всасывается в желудочно-кишечном тракте. TCmax после
ингаляции - 5 мин. Cmax у пациентов с хронической обструктивной
болезнью легких составляет 17-19 пг/мл после ингаляции порошка в
дозе 18 мкг и быстро снижается. В интервале терапевтических доз
имеет линейную фармакокинетику. Связь с белками плазмы -12%, объем
распределения - 32 л/кг, Css - 3-4 пг/мл. Не проникает через
гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется незначительно до
этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты
(фармакологически неактивны), менее 20% метаболизируется
цитохромом Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A4) с образованием
различных метаболитов. Не ингибирует цитохром CYP1A1, CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A. Т1/2 после
ингаляции - 5-6 дней. Общий клиренс - 880 мл/мин.
Выводится почками (14%), в основном путем канальцевой
секреции, и с калом. Не кумулирует. У пожилых больных снижается
почечный клиренс (7%), однако плазменная концентрация значительно
не меняется. При хронической почечной недостаточности наблюдается
повышение концентрации в плазме и снижение почечного клиренса.
8. Показания
Хроническая обструктивная болезнь легких (в том числе
хронический бронхит и эмфизема легких), поддерживающая терапия при
сохраняющейся одышке и для предупреждения осложнений.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность триместр), кормление
грудью, возраст до 18 лет.
10. Критерии эффективности
Улучшение показателей функций внешнего дыхания.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Ингаляционно с помощью специального прибора, по 1 капсуле в
сутки в одно и то же время. Пожилым пациентам, при
почечной/печеночной недостаточности коррекции режима дозирования
не требуется.
12. Передозировка
Симптомы: усиление антихолинергических реакций (сухость во
рту, парез аккомодации, тахикардия. Лечение: симптоматическое.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Препарат не должен применяться для купирования бронхоспазма.
Ингаляция препарата может привести к бронхоспазму. Во время
лечения пациентов с хронической почечной недостаточностью
необходимо тщательное наблюдение. Пациенты должны быть ознакомлены
с правилам" пользования ингалятором. Следует избегать попадания
порошка в глаза. Не следует применять чаще чем 1 раз в день. С
осторожностью назначать при закрытоугольной глаукоме, гиперплазии
предстательной железы, обструкции шейки мочевого пузыря.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
Нет
15. Побочные эффекты и осложнения
Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту (обычно
исчезающая в процессе лечения), запор. Со стороны дыхательной
системы: кашель и раздражение ротоглотки, парадоксальный
бронхоспазм. Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия.
Со стороны мочеполовой системы: затрудненное мочеиспускание,
задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами).
Аллергические реакции: ангионевротический отек. Со стороны органов
чувств: нечеткость зрительного восприятия, острое повышение
внутриглазного давления.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Избегать сочетанного применения с другими антихолинергическими
лекарственными средствами. Возможно применение тиотропиума в
комбинации с другими лекарственными средствами, обычно
использующимися для лечения хронической обструктивной болезни
легких: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и
ингаляционными глюкокортикостероидами.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Не применяется
18. Предостережения и информация для пациента
Пациент информируется о необходимости соблюдения режима приема
препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных
эффектов. Препарат используется с помощью специального ингалятора.
Не назначается и не используется при острых приступах
бронхоспазма. Не допускать попадания в глаза.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка Спирива, капсулы с порошком для
ингаляций, 18 мкг
Фирма: Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG, Германия
21. Особенности хранения
Список Б. Хранить при температуре не выше 30 град. С, не
замораживать.
Теофиллин
1. Международное непатентованное название
Теофиллин.
2. Основные синонимы
Афонилум СР, Диффумал 24, Дурофилин, Неотеопэк, Ретафил,
Спофиллин ретард 100, Спофиллин 250, Теобиолонг, Теопэк, Теотард,
Теостат, Теофиллин, Теофиллин - Н.С., Уни-дур, Унилэр, Эуфилонг.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на органы дыхания (противоастматические
средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Вызывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный
непосредственным влиянием на бронхиальную мускулатуру.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств В. Длительное лечение
пролонгированными теофиллинами эффективно контролирует симптомы
астмы и улучшает функциональные показатели легких.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 таблетку (300 мг) 3,39 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Спазмолитическое средство, производное пурина. Блокирует
аденозиновые рецепторы и ингибирует фосфодиэстеразу. Стабилизирует
мембрану тучных клеток, тормозит высвобождение медиаторов
аллергических реакций, увеличивает мукоцилиарный клиренс,
стимулирует сокращение диафрагмы, улучшает функцию дыхательных и
межреберных мышц. Нормализуя дыхательную функцию, способствует
насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислоты;
стимулирует центры дыхания. Усиливает вентиляцию легких в условиях
гипокалиемии. Оказывает стимулирующее влияние на деятельность
сердца, увеличивает силу и число сердечных сокращений, повышает
коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает
тонус кровеносных сосудов (главным образом, сосудов мозга, кожи и
почек). Уменьшает легочное сосудистое сопротивление, понижает
давление в малом круге кровообращения. Увеличивает почечный
кровоток, оказывает умеренный диуретический эффект. Расширяет
внепеченочные желчные пути. Тормозит агрегацию тромбоцитов
(ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландина Е2
альфа), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает
реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и
нормализует микроциркуляцию. Достаточно хорошо абсорбируется из
желудочно-кишечного тракта, биодоступность - 88-100%. Tcmax - 2 ч
(обычные формы) и 6 ч (пролонгированные формы). Связь с белками
плазмы - около 60%. Проникает через плацентарный барьер,
обнаруживается в грудном молоке. Метаболизируется в печени (90%) с
участием нескольких ферментов цитохрома Р450 (наиболее важный
CYP1A2). Основные метаболиты: 1,3-диметилмочевая кислота и
3-метилксантин. Выведение метаболитов почками вместе с 7-13%
неизмененного активного вещества (у детей - 50%). У новорожденных
значительная часть выводится в виде кофеина (из-за незрелости
путей его дальнейшего метаболизма). Период полувыведения у
некурящих пациентов - 6- 12 ч. У курящих людей существенно короче
- 4-5 ч. У больных циррозом печени, почечной недостаточностью и у
больных алкоголизмом период полувыведения удлиняется. Общий
клиренс снижен у детей до 1 года, больных с высокой лихорадкой,
больных с выраженной дыхательной недостаточностью, больных с
печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у
больных старше 55 лет. Замедленное высвобождение действующего
вещества из таблеток ретард обеспечивает достижение
терапевтического уровня теофиллина в крови через 3-5 ч после
приема и сохранение его в течение 10-12 ч, так что эффективные
концентрации теофиллина в крови в течение суток поддерживаются при
приеме препарата 2 раза в день.
8. Показания
Заболевания легких и верхних дыхательных путей,
сопровождающиеся бронхоспазмом: хронические обструктивные болезни
легких; бронхиальная астма, легочная гипертензия, ночное апноэ.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность (в том числе к другим производным
ксантина: кофеин, пентоксифиллин, теобромин), отек легких,
хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, тяжелая
печеночная или почечная недостаточность, повышенная судорожная
готовность, тахиаритмия, неконтролируемый гипотиреоз, сепсис, язва
желудка и двенадцатиперстной кишки (в стадии обострения),
гастроэзофагеальный рефлюкс, кровотечение в недавнем анамнезе,
тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный
атеросклероз сосудов, геморрагический инсульт, кровоизлияние в
сетчатку глаза, детский возраст до 3 лет (для капсул 375 мг - до
12 лет).
10. Критерии эффективности
Уменьшение клинических проявлений бронхообструктивного
синдрома (кашель, одышка, свистящие хрипы, ограничение нормальной
физической активности), улучшение функциональных показателей
легких.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Внутрь, запивая достаточным количеством жидкости. Средняя доза
для взрослых и детей старше 14 лет - 300 мг 2 раза/сут. (из
расчета 10-15 мг/кг/сут. за 2 приема с интервалом 12 ч.), при
необходимости - 300 мг 3 раза/сут. или 500 мг однократно, перед
сном (в случае преимущественно ночных и утренних приступов). Для
некурящих взрослых пациентов с массой тела 60 кг и выше, начальная
доза - 200 мг, принимается вечером, затем по 200 мг 2 раза/сут. У
пациентов с массой тела менее 60 кг, начальная разовая доза - 100
мг вечером, затем по 100 мг два раза в сутки. Лечение начинают с
меньших доз, которые постепенно (на 100-200 мг/сут.), с интервалом
в 1-2 дня, увеличивают до получения максимального терапевтического
эффекта, при плохой переносимости уменьшают. Доза зависит от
характера заболевания, возраста и веса больного. При необходимости
назначения в больших дозах лечение проводят под контролем
концентрации теофиллина в крови (терапевтическая концентрация - в
пределах 10-15 мкг/мл): при концентрации 20-25 мкг/мл, необходимо
снизить суточную дозу на 10%; 25-30 мкг/мл - дозу снижают на 25%;
выше 30 мкг/мл - суточную дозу уменьшают вдвое. Повторный контроль
проводят через 3 дня. При слишком низкой концентрации суточную
дозу увеличивают на 25% с трех дневными интервалами. При
стабилизации состояния больного на фоне приема в высоких дозах
необходимо проводить контроль через каждые 6-12 мес.
Поддерживающая доза для взрослых с массой тела выше 60 кг - 600
мг/сут., менее 60 кг - 400 мг/сут. Для курящих с массой тела
больше 60 кг суточная доза препарата - 600 мг вечером и 300 мг
утром, с массой тела менее 60 кг - 400 мг вечером и 200 мг утром.
Для пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и
нарушением функции печени, с массой тела более 60 кг, суточная
доза - 400 мг; у больных с массой тела менее 60 кг - 200 мг.
Уменьшение суточной дозы требуется у больных с тяжелыми
поражениями сердца, печени, с вирусными инфекциями, у больных
пожилого возраста. Детям массой до 30 кг - 10-20 мг/кг/сут. (в два
приема); детям от 3 до 7 лет - по 0,1 г; от 7 до 12 лет - по 0,2 г
2 раза/сут. Для пролонгированных форм (капсулы ретард): для
некурящих взрослых с массой тела более 60 кг начальная доза - 375
мг/сут. в 1 прием перед вечерним приемом пищи. Затем дозу
увеличивают на 250-375 мг каждые 2 дня до поддерживающей (в
среднем - 750 мг/сут. в 1 прием вечером). Для курящих пациентов и
лиц с повышенным метаболизмом препарата начальная доза - 375 мг, а
поддерживающая может быть увеличена до 1,08-1,26 г/сут. (2/3 дозы
принимают вечером, 1/3 - утром). У лиц с пониженным клиренсом
препарата начальная доза - 250 мг/сут., которую затем увеличивают
по 250 мг через 2 дня до поддерживающей - 500 мг/сут. в 1 прием
вечером, а у лиц с массой тела менее 60 кг - 250 мг/сут. Детям
6-12 лет назначают капсулы по 250 мг. Суточная доза для детей 6-8
лет (при массе тела 20-30 кг) - 400-600 мг, кратность назначения -
2 раза/сут.; для детей 8- 12 лет (при массе тела 30-40 кг) -
600-800 мг, кратность назначения - 3 раза/сут. Детям в возрасте
12-16 лет (при массе тела 40-60 кг) назначают капсулы 375 мг.
Суточная доза - 720 мг - 1,8 г, кратность - 2-3 раза/сут. Действие
препарата проявляется в полной мере через 3-4 дня после начала
лечения.
12. Передозировка
Анорексия, тошнота, рвота, головная боль, головокружение,
возбуждение, раздражительность. Иногда первыми проявлениями могут
быть судороги, желудочковая аритмия. При тяжелом отравлении,
особенно у детей, могут развиться эпилептоидные припадки без
возникновения каких-либо предвестников. Лечение: индукция рвоты,
слабительные препараты и активированный уголь, орошение кишечника
комбинацией полиэтиленгликоля и электролитов на ранней стадии
отравления пролонгированными формами. При возникновении судорог
поддерживать проходимость дыхательных путей и дать кислород. Для
купирования припадка - в/в диазепам, 0,1-0,3 мг/кг (но не более 10
мг). При сильной тошноте и рвоте - метоклопрамид или ондансетрон
(в/в). При необходимости гемоперфузия, гемодиализ менее
эффективен.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Таблетки ретард не предназначены для купирования неотложных
состояний. Лечение пролонгированными формами проводится при
периодическом контроле концентрации препарата в крови. Если астма
хорошо контролируется и нет никаких побочных эффектов или
факторов, которые могут изменить потребность в дозе, измерение
концентрации препарата осуществляют с интервалом 6-12 мес.
Соблюдать осторожность при употреблении больших количеств
кофеинсодержащих продуктов или напитков в период лечения.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени и др.
У лиц с пониженным клиренсом препарата начальная доза - 250
мг/сут., которую затем увеличивают по 250 мг через 2 дня до
поддерживающей - 500 мг/сут. в 1 прием вечером, а у лиц с массой
тела менее 60 кг - 250 мг/сут. С осторожностью - идеопатический
гипертрофический субаортальный стеноз, тяжелые нарушения
сердечного ритма, острая фаза инфаркта миокарда, сердечная
недостаточность, беременность, период лактации.
15. Побочные эффекты и осложнения Раздражение слизистой
оболочки желудочно-кишечного тракта, гастралгия, тошнота, рвота,
изжога, диарея, возбуждение, тревожность, бессонница, головная
боль, тремор, раздражительность, сердцебиение, аритмии,
тахикардия, экстрасистолия, снижение артериального давления,
сердечная недостаточность, увеличение частоты приступов
стенокардии, усиление диуреза, у плода - тахикардия (при
применении в последнем триместре). Аллергические реакции (кожная
сыпь, зуд). Побочные эффекты уменьшаются при снижении дозы
препарата.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Не применяют совместно с другими производными ксантина.
Усиливает действие симпатомиметиков и мочегонных средств (за счет
увеличения клубочковой фильтрации), снижает эффективность
+
препаратов Li и бета-адреноблокаторов. С осторожностью назначают
одновременно с антикоагулянтами. В комбинации с фенобарбиталом,
фенитоином, рифампицином, изониазидом, карбамазепином,
сульфинпиразоном, аминоглутетимидом и морацизином наблюдается
снижение эффективности теофиллина, что может потребовать
увеличения его доз. При одно временном применении с антибиотиками
группы макролидов, линкомицином, аллопуринолом, циметидином,
изопреналином, пропранололом, пероральными контрацептивами,
эноксацином, этанолом, дисульфирамом, фторхинолонами,
интерфероном-альфа рекомбинантным, метотрексатом, мексилетином,
пропафеноном, тиабендазолом, тиклопидином, верапамилом и при
вакцинации против гриппа интенсивность действия может
увеличиваться, что может потребовать снижения дозы теофиллина.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Нео-теофедрин (Россия) - комбинированный препарат, содержащий
белладонны экстракт + кофеин + парацетамол + теофиллин +
фенобарбитал + эфедрин.
18. Предостережения и информация для пациента
Применять только по назначению врача. При появлении
тахикардии, гипотонии, тошноты, судорог немедленно обратиться к
врачу.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Капсулы с замедленным высвобождением 125, 500 мг; таблетки 350
мг; капсулы ретард 125, 250 мг; таблетки пролонгированного
действия 200, 300 мг; таблетки ретард 100, 250 мг; таблетки
продолжительного высвобождения делимые по 100 и 300 мг; таблетки
пролонгированного действия 400, 600 мг; капсулы ретард 300, 375,
450 мг.
Фирмы: Knoll AG, Германия; Malesci Institute Pharmabiologico,
Италия; Zdravle Pharmaceutical and Chemical Works, Югославия;
Orion Corporation, Финляндия; Slovacofarma J.S.C., Словакия;
Pierre Fabre Medicament, Франция; CTS Chemical Industries Ltd,
Израиль; KRKA, Словения; Schering-Plough, Пуэрто-Рико; 3M Medica,
Германия; Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik GmbH, Германия.
21. Особенности хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Фенотерол
1. Международное непатентованное название
Фенотерол.
2. Основные синонимы
Беротек, Беротек Н, Партусистен, Фенотерол.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на органы дыхания (противоастматические
средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Бронхолитическое действие.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств С. Регулярное
использование (в отличие от использования в случае необходимости)
приводит к ухудшению контроля за астмой. Рекомендуется регулярное
использование свести к минимуму.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 ампулу (50 мкг, 10 мл) - 44,66 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
бета2-адреномиметик, связываясь с бета2-адренорецепторами
посредством Gs-протеина, фенотерол активирует аденилатциклазу, что
приводит к повышению концентрации ц-АМФ и активации протеинкиназы
А, которая обеспечивает фосфорилирование белков мишеней в
гладкомышечных клетках. Это в свою очередь приводит к
фосфорилированию киназы легких цепей миозина и открытию больших
кальций-зависимых каналов. В результате этого снижается
концентрация кальция в миофибриллах и происходит дилятация
бронхов. Имеются данные, что большие кальций-зависимые каналы
могут активироваться непосредственно Gs-протеином. Фенотерол
вызывает расслабление гладкой мускулатуры бронхов, накапливающаяся
цАМФ вызывает стабилизацию мембран тучных клеток и базофилов
(снижается высвобождение биологически активных веществ).
Использование препарата в более высоких дозах улучшает
мукоцилиарный клиренс, обладает токолитическим эффектом. Кроме
того, отмечаются метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз,
гипергликемия и гипокалиемия. Начало действия после ингаляций -
через 5 мин., максимум - 30-90 мин., продолжительность - 3-6 ч.
Токолитический эффект развивается через 4 мин. после в/в введения
и продолжается 11 мин. После приема внутрь абсорбция - высокая.
Интенсивно метаболизируется при "первом прохождении" через печень.
Выводится почками и с желчью в виде неактивных сульфатных
конъюгатов. После ингаляций в крови создаются низкие концентрации.
8. Показания
Бронхообструктивный синдром: бронхиальная астма, бронхоспазм
при физической нагрузке, круп, хронические обструктивные болезни
легких, силикоз, бронхоэктатическая болезнь, туберкулез. В
качестве бронхорасширяющего средства перед ингаляцией других
лекарственных средств (муколитических средств,
глюкокортикостероидов). Проведение бронходилатационных тестов при
исследовании функции внешнего дыхания. Угроза преждевременных
родов, самопроизвольный выкидыш (начиная с 16 нед. беременности,
после операций наложения кисетного шва при недостаточности шейки
матки), осложненные роды в период открытия шейки матки и изгнания
плода, при связанном с родовой деятельностью снижении частоты
сердечного ритма плода, например, при обвитии пуповиной;
внутриутробная гипоксия плода, неотложные акушерские состояния
(выпадение пуповины, угрожающий разрыв матки); кесарево сечение
(необходимость расслабления матки).
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, недостаточность и стеноз митрального
клапана, миокардит, тахиаритмии, мерцание желудочков,
гипертрофическая кардиомиопатия с обструкцией выходного тракта
левого желудочка, инфаркт миокарда (острая стадия), гипокалиемия,
тиреотоксикоз, синдром WPW, глаукома, кровянистые выделения при
предлежании плаценты, преждевременное отслоение нормально или
низко расположенной плаценты, аритмии плода, аномалии развития
плода.
10. Критерии эффективности
Купирование приступа удушья, улучшение показателей функций
внешнего дыхания, отхождение мокроты, уменьшение одышки, улучшение
физикальных данных и форсированных экспираторных легочных
функциональных тестов после однократного или длительного приема,
увеличение пикового объема форсированного выдоха (динамическая
пикфлоуметрия).
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмена
Ингаляционно: для купирования острого приступа удушья взрослым
и детям старше 6 лет - 0,2 мг; для профилактики приступов удушья -
0,2 мг, взрослым - 3 раза в день, детям школьного возраста - 2
раза в день, детям 4-6 лет - 0,1 мг, 4 раза в день. Если одна
ингаляция не снимает приступа удушья, то через 5 мин ее можно
повторить. Следующее назначение возможно не ранее, чем через 3 ч.
Внутривенно капельно (в акушерстве и гинекологии), раствор готовят
ex tempore, разводя в 5% растворе глюкозы, ксилита,
физиологического раствора или раствора Рингера. Вводят медленно,
0,5-3 мкг/мин. в течение 2-3 мин. (со скоростью 10 мкг/мин.) до
угнетения сократительной деятельности матки; за 15-30 мин. перед
окончанием в/в вливания назначают внутрь, по 5 мг каждые 3-6 ч;
максимальная суточная доза - 40 мг.
12. Передозировка
Тахикардия, сердцебиение, тремор, артериальная гипертензия,
артериальная гипотензия, увеличение пульсового давления,
ангинальные боли, аритмии, приливы крови к лицу. Лечение:
назначение седативных средств, транквилизаторов, в тяжелых случаях
показана интенсивная терапия. В качестве специфических антидотов -
кардиоселективные бета-адреноблокаторы.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Увеличение суммарной суточной дозы препарата больше 12 вдохов
аэрозоля не вызывает дополнительного терапевтического эффекта. При
нарастании бронхиальной обструкции длительное применение высоких
доз фенотерола может вызвать неконтролируемое ухудшение
заболевания. В этой ситуации необходимо усиление базисной терапии.
При применении фенотерола рекомендуется контролировать уровень
калия в крови. Возможно одновременное применение фенотерола с
антихолинэргическими препаратами. При в/в введении роженицам
необходим контроль за электрокардиографией, пульсом и артериальным
давлением матери (до, во время и после введения препарата), за
числом сердечных сокращений плода.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
С осторожностью - идиопатический гипертрофический
субаортальный стеноз, гипертиреоз, артериальная гипотензия,
артериальная гипертензия, атония кишечника, гипокалиемия, сахарный
диабет, недавно перенесенный инфаркт миокарда, феохромоцитома. У
больных сахарным диабетом во время лечения необходимо проводить
регулярный контроль за содержанием глюкозы в плазме. Возможно
применение у детей под контролем врача.
15. Побочные эффекты и осложнения
Мелкий тремор, головокружение, головная боль, нервозность,
тревожность; тахикардия, сердцебиение, стенокардитические боли,
редко (при использовании высоких доз) - снижение артериального
давления, в особенности диастолического; кашель, редко -
парадоксальный бронхоспазм; тошнота, отрыжка, рвота; потливость,
слабость, мышечная боль и спазмы, гипокалиемия, гипергликемия,
ослабление моторики верхних отделов мочевыводящих путей,
толерантность, редко - аллергические реакции.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Усиливает эффекты трициклических антидепрессантов и
ингибиторов МАО; бета-адренэргические, антихолинергические
средства, ксантиновые производные, кортикостероиды и диуретики
могут усиливать действие и побочные эффекты фенотерола (особенно
при гипокалиемии). Возможно значительное снижение эффекта при
одновременном назначении бета-адреноблокаторов. Ингаляции
галогенизированных углеводородных анестетиков (галотан,
трихлорэтилен, энфлуран) могут усиливать действие фенотерола на
сердечно-сосудистую систему.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Беродуал (Boehringer Ingelheim Pharma, Австрия) - дозированный
аэрозоль для ингаляций, 1 доза содержит 50 мкг фенотерола
гидробромида и 21 мкг ипратропия бромида, по 200 доз во флаконе.
Беродуал (Boehringer Ingelheim Pharma, Австрия) - раствор для
ингаляций, 1 мл (20 капель) сдержит 50 мкг фенотерола гидробромида
и 25 мкг ипратропия бромида во флаконах-капельницах по 20 мл.
18. Предостережения и информация для пациента
При применении аэрозоля следует четко выполнять следующие
инструкции: встряхивать баллончик с аэрозолем перед каждой
ингаляцией, четко синхронизировать вдох и поступление препарата,
сделать максимально глубокий, интенсивный, продолжительный вдох,
задержать дыхание после ингаляции препарата на 10 с, при
затруднении выполнения дыхательного маневра использовать спейсер.
При усилении бронхиальной обструкции использование больших доз
фенотерола для купирования симптомов бронхиальной обструкции в
течение длительного времени, может привести к неконтролируемому
ухудшению течения заболевания. В случае внезапного развития и
быстрого прогрессирования одышки необходимо обратиться к врачу.
Назначение фенотерола не отменяет базисную (противовоспалительную)
терапию.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка Раствор для ингаляций 0,1%
(флаконы с капельницей) - 20, 40, 100 мл; раствор для ингаляций
(флаконы одноразовые) 0,5, 1,25 мг - 2 мл; аэрозоль дозированный
(баллоны 10 мл) 100 мкг/доза - 200 доз; раствор для инъекций 0,5
мг (ампулы) 10 мл; таблетки по 5 мг.
Фирмы: Boehriger Ingelheim International GmbH, Германия;
Boehriger Ingelheim Ltd, a division of Boehringer Ingelheim
International GmbH, Великобритания; Boehriger Ingelheim Italy
S.p.A., Италия; Boehriger Ingelheim Pharma KG, a division of
Boehringer Ingelheim International GmbH, Германия; Boehringer
Ingelheim Pharma, Австрия; Glaxo-Wellcom Poznan SA, Польша.
21. Особенности хранения
Препарат следует хранить в защищенном от света месте при
температуре не более 25 град. С, не замораживать. Содержимое
баллона находится под давлением. Баллон нельзя вскрывать,
нагревать выше 50 град. С.
Формотерол
1. Международное непатентованное название
Формотерол
2. Основные синонимы Оксис Турбухалер, Форадил
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на органы дыхания (противоастматические
средства)
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Бронхолитическое действие. Эффективен для профилактики и
купирования бронхоспазма, вызванного аллергенами, физической
нагрузкой, гистамином, матахолином. Обладает токолитическими
свойствами.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств В.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за ингалятор дозированный "Турбухалер" 60
доз, 4,5 мкг/доза - 692 руб.; 9 мкг/доза - 1173 руб.; 1 капсулу с
порошком для ингаляций 12 мкг - 59,4 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Около 90% препарата, введенного ингаляционно, может
проглатываться. При приеме внутрь быстро всасывается из
желудочно-кишечного тракта. Абсорбция - 65%. TCmax - 0,5-1 ч.
Связь с белками плазмы - 61-64%. Метаболизируется преимущественно
путем глюкуронирования Т1/2 - 2-3 ч. Выводится почками - 70%,
через кишечник - 30%. Почечный клиренс - 150 мл/мин. При
ингаляционном применении быстро всасывается. TCmax - 15 мин.
Концентрация активного вещества в легких после ингаляции с помощью
турбухалера - 21-37%. Биодоступность - 46%. Связь с белками плазмы
- 50%. T1/2 - 8 ч.
8. Показания
Купирование и профилактика обратимой обструкции дыхательных
путей - хронической обструктивной болезни легких, бронхиальная
астма (включая атоническую и астму физических нагрузок).
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, детский возраст (до 5 лет). С
осторожностью - сахарный диабет, выраженная сердечная
недостаточность, ишемическая болезнь сердца, нарушения сердечного
ритма, атриовентрикулярная блокада III степени, удлинение
интервала QT, идиопатический гипертрофический субаортральный
стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия,
тиреотоксикоз, глаукома, миома матки, беременность, период
лактации.
10. Критерии эффективности
Профилактика и купирование бронхоспазма
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Форадил: при бронхоспазме - однократный вдох 12 мкг, при
необходимости - повторный вдох через 1 мин. (последующие 2 вдоха
могут быть сделаны не менее чем через 30 мин.). Максимальная
рекомендуемая дневная доза - 96 мкг (8 вдохов). Детям старше 5 лет
- 12 мкг 2 раза/сут.
Профилактика возникновения приступов удушья: 12 мкг (1 вдох) 2
раза в день, утром и вечером; в тяжелых случаях - 2 вдоха, утром и
вечером.
Профилактика бронхоспазма, вызванного аллергеном или
физической нагрузкой: 1-2 вдоха по 12 мкг за 15 мин. до
провокации. Детям старше 5 лет - 12 мкг. Капсулу следует вынимать
из упаковки непосредственно перед ингаляцией.
Оксис турбухалер: взрослым - 4,5-9 мкг 1-2 раза в сутки (утром
и/или на ночь). Вечернюю дозу можно принимать для предотвращения
ночных приступов. При необходимости разовая доза может быть
увеличена до 18 мкг. Максимальная суточная доза - 36 мкг.
12. Передозировка
Тошнота, рвота, сухость в полости рта, головная боль,
головокружение, тремор, сонливость, нервозность, слабость,
повышенная утомляемость, снижение артериального давления,
тахикардия, желудочковая аритмия, ангиальные боли, метаболический
ацидоз, спазмы мышц, судороги, гипокалиемия, гипергликемия.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала
Пациенты должны быть обучены врачом или медицинским персоналом
правилам пользования ингалятором.
Больные, получающие лечение в виде ингаляций
глюкокортикостероидов в сочетании с аэрозолем, не должны
прекращать лечение глюкокортикостероидами.
Больным с сахарным диабетом показан контроль концентрации
глюкозы в крови.
У пациентов с тяжелым течением бронхиальной астмы
увеличивается риск развития гипокалиемии на фоне гипоксии и
+
сопутствующей терапии, поэтому им необходим регулярный контроль К
в сыворотке крови.
Возможность использования у маленьких детей зависит от
индивидуальной способности ребенка правильно пользоваться
ингалятором (включая технику дыхания), применяют только под
наблюдением взрослого.
Тремор или тревожность, возникающие во время лечения
бета-адреностимуляторами, могут влиять на способность пациента
управлять автомобилем.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др.
При выраженном циррозе печени уменьшается метаболизм.
Применение при беременности только в случаях, когда ожидаемая
польза превышает возможный риск. Количество препарата в грудном
молоке мало, чтобы оказывать вредное воздействие, однако
производители рекомендуют не применять препарат.
15. Побочные эффекты и осложнения Более часто: инфекции
верхних дыхательных путей, вирусные инфекции, головная боль. Менее
часто: фарингит, синусит, тонзиллит, бронхит, инфекции грудной
клетки, дискомфорт или боль в грудной клетке, диспоноэ, дисфония,
лихорадка, боль в спине, возбуждение, тревога, тремор, судороги,
головокружение, бессонница, сухость в полости рта, образование
слизи в глотке и легких, кожная сыпь, зуд, крапивница. Редко:
тахикардия, сердцебиение, бронхоспазм, гипокалиемия.
16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами
Ингибиторы МАО, включая фуразолидон и прокарбазин,
трициклические антидепрессанты и прокаинамид, фенотиазины,
дизопирамид, хинидин - удлинение QT-интервала и повышение риска
развития желудочковых аритмий, а также повышение вероятности
гипертензии при одновременном применении с ингибиторами МАО.
Бета-адреноблокаторы - взаимное ослабление терапевтических
эффектов.
Алкоголь, леводопа, левотироксин, окситоцин - повышают
чувствительность миокарда к действию формотерола.
Диуретики, сердечные гликозиды, метилксантины, кортикостероиды
- потенцируют гипокалиемический эффект формотерола и увеличивают
риск нарушения ритма.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств
Симбикорт Турбухалер (AstraZeneca AB, Швеция) - порошок для
ингаляций, 60 доз, содержащий в 1 дозе будесонида 80 мкг и
формотерола фумарат дигидрата 4,5 мкг или будесонида 160 мкг и
формотерола фумарат дигидрата 4,5 мкг. Ингаляционно. Подбор дозы
производится индивидуально и зависит от тяжести заболевания.
Взрослые и дети старше 12 лет: при использовании порошка для
ингаляций, содержащего будесонид и формотерол в соотношении 80
мкг/4,5 мкг/доза - 1-2 ингаляции 2 раза в день; 160 мкг/4,5
мкг/доза - 1-2 ингаляции 2 раза в день.
18. Предостережения и информация для пациента
Пациент информируется о необходимости соблюдения режима приема
препарата, предупреждается о возможности возникновения побочных
эффектов.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента
Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка
Форадил, порошок для ингаляций в капсулах 12 мкг; Оксис
Турбухалер, порошок для ингаляций 4,5 мкг/доза, 9 мкг/доза - 60
доз.
Фирмы: AstraZeneca AB, Швеция, Noyartis Pharma AG, Швейцария.
21. Особенности хранения
Список Б. Хранить при температуре не. выше 30 град. С, не
замораживать
Флутиказон
1. Международное непатентованное название
Флутиказон.
2. Основные синонимы
Кутивейт, Фликсоназе, Фликсотид.
3. Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на органы дыхания (противоастматические
средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты
Противовоспалительное и противоаллергическое действие, что
способствует уменьшению выраженности симптомов, частоты и тяжести
обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных
путей (бронхиальная астма, хронический бронхит, хронические
обструктивные болезни легких).
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности
Уровень убедительности доказательств А. Продемонстрирована
эффективность препарата в терапии бронхиальной астмы,
проявляющаяся в улучшении функции легких, снижении
гиперчувствительности бронхов, уменьшении симптомов болезни,
уменьшении частоты и тяжести болезни, улучшении качества жизни.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований
Ориентировочная цена за 1 флакон (50 мкг, 60 доз) - 205,00 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов
Ингибирует пролиферацию тучных клеток, эозинофилов,
макрофагов, лимфоцитов и нейтрофилов, снижает продукцию и
либерацию медиаторов воспаления, и др. билогически активных
веществ (гистамина, эйкозаноидов, лейкотриенов и цитокинов).
Системное действие выражено минимально: в терапевтических дозах
практически не оказывает влияния на
гипоталамо-гапофизарно-надпочечниковую систему. Восстанавливает
реакцию больного на бронходилататоры, позволяя уменьшить частоту
их применения. Начало терапевтического Эвереста после регулярного
ингаляционного применения отмечается в течение 24 ч., достигает
максимума в течение 1-2 нед. и более после начала лечения, и
сохраняется в течение нескольких дней после отмены. После
ингаляционного введения абсолютная биодоступность составляет 13,5
(порошок) и 30% (аэрозоль). Абсорбция происходит преимущественно в
легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее
системное действие минимально вследствие слабой растворимости
препарата в воде и интенсивного метаболизма при первом прохождении
через печень (биодоступность при пероральном приеме - менее 1%).
Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы
и выраженностью системного действия. Связь с белками плазмы - 91%.
Объем распределения - около 300 л (4,2 л/кг). Общий клиренс - 1,15
л/мин. (почечный клиренс - менее 0,02%). Метаболизируется в печени
при участии фермента CPY3A4 системы цитохрома Р430 с образованием
неактивного метаболита. Обладает эффектом "первого" прохождения
через печень. Печень секретирует с желчью 87-100% дозы, попавшей в
желудочно-кишечный тракт (выводится кишечником). T1/2 - около 8 ч.
С мочой в виде метаболита выводится менее 5%. При внутривенном
введении период полувыведения не более 3 ч.
8. Показания
Ингаляции глюкокортикоидов (в том числе флутиказона)
составляют базисную терапию бронхиальной астмы, они не менее
эффективны при хронических обструктивных болезней легких.
Назальный спрей используется при аллергических ринитах, крем и
мазь при экземе, псориазе, нейродерматозах, красном плоском лишае,
укусах насекомых, себорейном дерматите.
9. Противопоказания
Гиперчувствительность, беременность, грудное вскармливание.
Для аэрозоля - детский возраст (до 4 лет), для крема и мази -
угри, периоральный дерматит, первичные поражения кожи
бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, грудной возраст (до
1 года).
10. Критерии эффективности
Для контроля эффективности при ингаляционном способе введении
используют: 1) анкеты, заполняемые врачом и (или) больным,
количественно оценивающие симптомы астмы, в том числе обязательно
частоту применения симптоматических бронхорасширяющих препаратов,
частоту ночных симптомов (кашель, свистящие хрипы, одышка),
частоту и выраженность ограничения нормальной физической
активности; 2) исследования функционального состояния легких:
мониторинг пиковой скорости выдоха (ПСВ) с помощью пикфлоуметрии.
Терапия считается эффективной, если за период наблюдения у
больного ПСВ составляет более 80% от должного значения (лучшего
индивидуального показателя) и отклонения показателей не превышают
20%.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены
Аэрозоль для ингаляций - при бронхиальной астме легкой,
средней и тяжелой степени 2 раза/сут. по 100-250 мкг, 250-500 мкг
и по 500 мкг соответственно (детям и подросткам до 16 лет - по
50-100 мкг). Для лечения ХОБЛ взрослым назначают 500 мкг в день.
Мазь и крем - наносится тонким слоем на пораженный участок 2
раза/сут. Назальный спрей - утром по 100 мкг (детям младше 12 лет
- по 50 мкг) в каждую ноздрю.
Увеличение потребности в применении ингаляционных агонистов
бета2-адренорецепторов короткого действия свидетельствует об
ухудшении течения бронхиальной астмы. В таких случаях
рекомендуется пересмотреть план лечения пациента. Внезапное и
прогрессирующее ухудшение течения бронхиальной астмы может
представлять угрозу для жизни пациента, поэтому необходимо срочно
решить вопрос об увеличении дозы глюкокортикостероидов. При
тяжелом обострении бронхиальной астмы или недостаточной
эффективности проводимой терапии, следует увеличить дозу
ингаляционного флутиказона и, в случае необходимости, назначить
препарат из группы системных глюкокортикостероидов или при
развитии инфекции - антибиотик. В редких случаях при переводе
пациентов с приема системных глюкокортикостероидов на
ингаляционную терапию могут появляться состояния, сопровождающиеся
гиперэозинофилией (например, синдром Черджа-Штросса). Как правило,
это происходит во время снижения дозы или отмены системных
глюкокортикостероидов, однако прямая связь не установлена. При
переводе пациентов с приема системных глюкокортикостероидов на
ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические
реакции (например, аллергический ринит, экзема), которые раньше
подавлялись системными препаратами. В подобных ситуациях
рекомендуется проводить симптоматическое лечение антигистаминными
препаратами или препаратами местного действия, в том числе
глюкокортикостероиды для местного применения. Перевод больных,
страдающих гормонозависимой бронхиальной астмой, с системных
глюкокортикостероидов на ингаляции флутиказона требует особого
внимания, поскольку восстановление функции надпочечников требует
длительного времени. Следует регулярно контролировать функцию коры
надпочечников и соблюдать осторожность при снижении дозы системных
глюкокортикостероидов. Постепенное снижение дозы системных
глюкокортикостероидов можно начинать приблизительно через неделю
после назначения флутиказона. При поддерживающей дозе преднизолона
(или других глюкокортикостероидов в эквивалентной дозе) менее 10
мг/сут. снижение дозы не должно превышать 1 мг/сут. и должно
проводиться с интервалами не менее 1 нед. При поддерживающей дозе
преднизолона свыше 10 мг/сут. (в пересчете на сутки) - в больших
дозах также с интервалами не менее одной недели. Некоторые
пациенты в период снижения дозы системных глюкокортикостероидов
жалуются на общее недомогание на фоне стабилизации или даже
улучшения показателей функции внешнего дыхания. Если при этом
|
