|
Стр. 10
Приложение N 10
к Протоколу ведения
больных "Инсульт"
ФОРМУЛЯРНЫЕ СТАТЬИ
К ПРОТОКОЛУ ВЕДЕНИЯ БОЛЬНЫХ "ИНСУЛЬТ"
ЦЕРЕБРОЛИЗИН
1. Международное непатентованное название. Церебролизин.
2. Основные синонимы. Церебролизин.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на
центральную нервную систему (ноотропные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.
Антидементирующее действие, положительное влияние на общее
функциональное состояние мозга.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень
убедительности доказательств С.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.
Ориентировочная цена за 1 ампулу (1 мл) от 40,00 до 87,00 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов. Фракция пептидов из головного мозга свиньи стимулирует
дифференцировку клеток, поддерживает функцию нервных клеток и
индуцирует механизмы клеточной защиты и восстановления. В
экспериментах на животных церебролизин оказывает непосредственное
положительное влияние на нейронную и синаптическую пластичность,
способствуя улучшению процесса обучения. Эти наблюдения были
сделаны для молодых, взрослых и стареющих животных со сниженными
познавательными функциями. В модели церебральной ишемии
церебролизин снижал объем ткани, пораженной инфарктом, подавлял
образование отека, стабилизировал микроциркуляцию, удваивал
показатель выживания и нормализовал последствия неврологической
недостаточности, связанной с поражением, и недостаточность функции
обучения. Помимо непосредственного воздействия на нейроны,
церебролизин также значительно увеличивает число транспортируемых
молекул глюкозы в гематоэнцефалическом барьере, компенсируя, таким
образом, критический дефицит энергии, связанный с данным
заболеванием.
Церебролизин содержит низкомолекулярные биологически активные
нейропептиды, которые проникают через гематоэнцефалический барьер
и непосредственно поступают к нервным клеткам. Церебролизин
повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма
головного мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в
развивающемся и стареющем головном мозге.
Церебролизин - продукт протеолитического расщепления свободных
от липидов белковых компонентов головного мозга свиней. Водный
раствор содержит биологически активные пептиды, молекулярный вес
которых не превышает 10 000 дальтон (10 Кд), и свободные
аминокислоты (соответственно 15 и 85% от общего содержания азота).
Препарат не содержит белков, липидов и антигенов.
Компоненты лекарственного средства могут проникать через
гематоэнцефалический барьер. В доклинических исследованиях in vivo
обнаружено, что воздействие церебролизина на центральную нервную
систему после периферического введения и введения в желудочки
головного мозга оказывается идентичным. Эти данные косвенно
подтверждают прохождение компонентов лекарственного препарата
через гематоэнцефалический барьер.
8. Показания. Болезнь Альцгеймера, синдром деменции различного
генеза, хроническая цереброваскулярная недостаточность,
ишемический инсульт, травматические повреждения головного и
спинного мозга; задержка умственного развития у детей,
расстройства, связанные с дефицитом внимания у детей; в
комплексной терапии - при эндогенной депрессии, резистентной к
антидепрессантам.
9. Противопоказания. Повышенная чувствительность к одному из
компонентов препарата; эпилепсия; тяжелая почечная
недостаточность.
10. Критерии эффективности. Динамика когнитивных нарушений.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применяется
парентерально. Дозы и продолжительность лечения зависят от
характера и тяжести заболевания, а также от возраста больного.
Возможно назначение однократных доз, величина которых может
достигать 50 мл, однако более предпочтительно проведение курса
лечения.
Рекомендуемый оптимальный курс лечения представляет собой
ежедневные инъекции в течение 10-20 дней.
Острые состояния (ишемический инсульт, черепно-мозговая
травма, осложнения нейрохирургических операций): от 10 до 50 мл; в
резидуальном периоде мозгового инсульта и травматического
повреждения головного и спинного мозга: от 5 до 50 мл; при
психоорганическом синдроме и депрессии: от 5 до 30 мл; при болезни
Альцгеймера, деменции сосудистого и сочетанного
альцгеймеровско-сосудистого генеза: от 5 до 30 мл; в
нейропедиатрической практике: 0,1-0,2 мл/кг веса.
Для повышения эффективности лечения могут быть проведены
повторные курсы до тех пор, пока наблюдается улучшение состояния
пациента вследствие лечения. После проведения первого курса
периодичность назначения доз может быть снижена до 2 или 3 раз в
неделю.
Церебролизин применяют в виде инъекций: внутримышечно (до 5
мл) и внутривенно (до 10 мл). Дозы от 10 до 50 мл рекомендуется
вводить только посредством медленных внутривенных инфузий после
разведения предложенными стандартными растворами для инфузий.
Продолжительность инфузии составляет от 15 до 60 мин.
12. Передозировка. Случаев передозировки не отмечалось.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала.
При чрезмерно быстром выполнении инъекций возможно ощущение жара,
потливости, головокружения. Поэтому препарат следует вводить
медленно.
Проверена и подтверждена совместимость препарата со следующими
растворами для инфузий (при хранении в течение 24 ч. при комнатной
температуре и наличии освещения): 0,9% раствор хлорида натрия (9
+ 2+
мг NaCl/мл); раствор Рингера (Na - 153,98 ммоль/л; Са - 2,74
+
ммоль/л; К - 4,02 ммоль/л; Сl - 163,48 ммоль/л); 5% раствор
глюкозы.
Допускается одновременное назначение церебролизина с
витаминами, однако эти препараты не следует смешивать в одном
шприце с церебролизином.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др. В исследованиях на
животных не было получено свидетельств репродуктивной токсичности,
однако данные для человека отсутствуют. В связи с этим в период
беременности и лактации церебролизин можно применять только после
тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы для матери и
потенциального риска для плода. Необходимо соблюдать осторожность
при аллергических диатезах; эпилептических состояниях и больших
судорожных припадках; лечение церебролизином может привести к
увеличению частоты припадков; несмотря на отсутствие данных,
указывающих на то, что церебролизин оказывает нагрузку на почки,
препарат не следует назначать пациентам с тяжелой почечной
недостаточностью.
15. Побочные эффекты и осложнения. При чрезмерно быстром
выполнении инъекций возможно ощущение жара, потливости, повышение
температуры.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. С
учетом фармакологического профиля церебролизина следует уделить
особое внимание возможным аддитивным эффектам при совместном
назначении с антидепрессантами или ингибиторами МАО. В таких
случаях рекомендуется снизить дозу антидепрессанта. Не следует
смешивать в одном растворе для инфузий церебролизин и
сбалансированные растворы аминокислот. Церебролизин несовместим с
растворами, изменяющими рН среды (5,0-8,0), и с растворами, в
состав которых входят липиды.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Нет данных.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных
осложнений.
20. Форма выпуска, дозировка. Раствор 5, 10 мл - 5 ампул в
упаковке; 30 мл - 5 флаконов в упаковке; 30 мл - 1 флакон в
упаковке; 1 мл - 10 ампул в упаковке.
Фирмы: Ebewe Arzneimittel GmbH, Австрия.
21. Особенности хранения. В защищенном от света, в не
доступном для детей месте, при температуре не выше 25 град. С. Не
замораживать.
НИМОДИПИН
1. Международное непатентованное название. Нимодипин.
2. Основные синонимы. Бреинал, Дилцерен, Нимотоп, Немотан.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на
центральную нервную систему (прочие средства, влияющие на
центральную нервную систему).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.
Оказывает преимущественно церебровазодилатирующее и
противоишемическое действие. Может предотвращать или устранять
спазм сосудов, вызываемый различными сосудосуживающими средствами
(например, серотонином, Pg, гистамином). Несколько уменьшает
сократимость и проводимость миокарда.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень
убедительности доказательств С. Предполагается эффективность в
отношении уменьшения сосудистого спазма и церебральной ишемии при
субарахноидальном кровоизлиянии.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.
Ориентировочная цена за 1 таблетку (30 мг) - 13,65 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов. Блокатор "медленных" кальциевых каналов, производное
1,4-дигидропиридина. Благодаря высокой липофильности проникает
через гематоэнцефалический барьер. Улучшает стабильность и
функциональную способность нейронов. Избирательным блокированием
кальциевых каналов в определенных участках мозга, например,
гиппокампе и коре головного мозга, объясняют положительное влияние
на способность к обучению и память (ноотропное действие). Такой же
молекулярный механизм лежит в основе церебрального
сосудорасширяющего и стимулирующего кровообращение действия
нимодипина.
Абсорбция практически полная. Биодоступность - 8-12%. ТСmax -
0,5-1 ч. Сmax составляет 31 нг/л. Связь с белками - 95-98%.
Средняя Css (через 0,6-1,6 ч. после очередного приема) в плазме
составляет 12,3-17,5 нг/мл у молодых и 26 нг/мл - у пожилых людей.
Отмечается пропорциональный рост концентрации в плазме при
повышении разовой дозы до 90 мг. При длительной инфузии в дозе
0,03 мг/кг/ч достигаются средние устойчивые концентрации в плазме
17,6-26,6 нг/мл.
После в/в болюсного введения концентрация в плазме снижается
двухфазно, с периодами полураспада 5-10 мин. и около 60 мин. Объем
распределения при в/в введении составляет 0,9-1,6 л/кг. Общий
(системный) клиренс составляет 0,6-1,9 л/кг/ч.
Нимодипин проникает через плаценту, обнаруживается в
материнском молоке. После приема внутрь и в/в введения можно
обнаружить в ликворе в концентрациях, которые составляют около
0,5% концентраций, найденных в плазме. Выводится почками в
неизмененном виде (1%) и с желчью (99%) в виде метаболитов
(первостепенную роль играют дегидрогенизация дигидропиридинового
кольца и окислительное расщепление сложных эфиров). Метаболиты
практически лишены фармакологической активности. Кинетика
выведения - линейная. Т1/2 - 1,1-1,7 ч. (доминантный); 5-10 ч.
(предельный).
8. Показания. Субарахноидальное кровоизлияние; состояние после
оперативного лечения по поводу субарахноидального кровоизлияния;
органические поражения головного мозга (нарушения памяти,
способности к концентрации внимания, лабильность настроения),
мигрень, острая ишемия мозга, цереброваскулярная недостаточность.
9. Противопоказания. Гиперчувствительность, внутричерепная
гипертензия, выраженный отек головного мозга, аортальный стеноз,
обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия, сердечная
недостаточность, кардиогенный шок, артериальная гипотензия,
тахикардия, печеночная недостаточность, беременность, период
лактации.
10. Критерии эффективности. Улучшение неврологической
симптоматики при субарахноидальном кровоизлиянии. Улучшение
когнитивных функций - способности к обучению и памяти (ноотропное
действие).
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены.
Субарахноидальное кровоизлияние и ишемический инсульт (острый
период): в первые сутки - в/в капельно 1 мг, в течение 2 ч., со
скоростью 15 мкг/кг/ч (на физиологическом растворе), затем при
хорошей переносимости - 2 мг, в течение 3 ч., со скоростью 30
мкг/кг/ч. Инфузии повторяют 1 раз в день, в течение 5-7 дней.
После 5-14-дневного курса парентерального лечения рекомендуется в
течение 10 дней пероральный прием (по 60 мг 4 раза в сут.).
Если во время лечебного или профилактического применения
источник кровоизлияния подвергается хирургическому вмешательству,
лечение в/в инфузионным введением раствора нимодипина следует
продолжить после операции, в течение не менее 5 дней.
В/в введение производится в сочетании со стандартной
инфузионной терапией, рекомендуемый объем которой составляет не
ниже 1000 мл/сут. Введение может осуществляться во время
проведения общей анестезии, операций или ангиографии.
Для интравентрикулярного введения используется 2 мг в 20 мл
физиологического раствора.
Профилактику спазма мозговых артерий после субарахноидального
кровоизлияния следует начинать не позднее чем через 4 дня после
кровоизлияния и продолжать в течение всего периода наибольшей
опасности развития спазма сосудов, т.е. вплоть до 10-14 дня. После
окончания вливания рекомендуется прием внутрь в течение 7
последующих дней (6 раз в день по 60 мг, с интервалом в 4 ч.).
При уже имеющихся ишемических неврологических расстройствах
после субарахноидального кровоизлияния, обусловленных спазмом
кровеносных сосудов, лечение следует начинать как можно раньше и
продолжать в течение не менее 5 и не более 14 дней.
У пожилых больных, у пациентов с массой тела ниже 70 кг и
лабильным артериальным давлением рекомендуется начинать инфузию с
половины обычной начальной дозы. При печеночной или почечной
недостаточности дозу подбирают индивидуально, под контролем числа
сердечных сокращений, артериального давления и
электрокардиографических данных.
Внутрь по 30 мг 4 раза в день в течение не менее 21 дня
(терапию необходимо начать не позднее 18 ч. после инсульта).
Восстановительный период: без предварительного в/в вливания -
внутрь по 60 мг 4 раза в день в течение 45 дней и более (по
показаниям).
Хроническая недостаточность мозгового кровообращения: без
предварительного в/в введения - внутрь по 30 мг 3 раза в день,
длительность курса при легких неврологических нарушениях - до 8-16
нед., при умеренных - 700 дней, при выраженных - до 7 лет.
Мигрень (профилактика): внутрь по 30 мг 3 раза в сутки, в
течение нескольких месяцев.
Пероральная терапия может быть начата вместо в/в введения с
дозы 60 мг каждые 4 ч. в течение 21 дня.
12. Передозировка. Симптомы: гиперемия кожи лица, головная
боль, резкое снижение артериального давления, тахикардия или
брадикардия; при приеме внутрь - тошнота. Лечение: немедленная
отмена препарата, при приеме внутрь необходимо проводить
промывание желудка с добавлением активированного угля,
симптоматическую терапию.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В
период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально
опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации
внимания и быстроты психомоторных реакций.
Растворы чувствительны к свету, рекомендуется защищать
инфузионные системы светонепроницаемыми обкладками. При рассеянном
дневном свете или искусственном освещении инфузионный раствор
можно использовать в течение 10 ч.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др. При беременности и
в период лактации применение нимодипина возможно только в случаях,
когда потенциальная польза матери превышает возможный риск для
плода или ребенка.
15. Побочные эффекты и осложнения. Головная боль,
головокружение, гиперемия кожи лица, жар, тошнота, снижение
артериального давления, повышение активности "печеночных"
трансаминаз, снижение функции почек, тахикардия, брадикардия (у
больных со слабостью синусового узла), экстрасистолия, потливость,
слабость, периферические отеки, флебит (при быстром введении в
периферические вены); бессонница, психомоторное возбуждение,
агрессивность, гиперкинез, тромбоцитопения.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Абсорбируется поливинилхлоридом, поэтому для в/в введения следует
применять только инфузионные системы из полиэтилена.
Циметидин, индометацин, замедляя метаболизм в печени, повышают
концентрацию нимодипина в плазме.
Гипотензивный эффект усиливается при одновременном назначении
с бета-адреноблокаторами, блокаторами "медленных" кальциевых
каналов или симпатолитическими препаратами.
Увеличивает риск развития хронической почечной недостаточности
на фоне нефротоксических препаратов (аминогликозидов,
цефалоспоринов), фуросемида.
Усиливает аритмогенное действие гипокалиемических средств.
Повышает риск развития побочных эффектов сердечных гликозидов,
хинидина, карбамазепина, циклоспорина, теофиллина, вальпроатов,
+
солей Li .
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. В период
лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными
видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных
осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка. Раствор для инфузий (флаконы) 10
мг - 50 мл; таблетки, покрытые оболочкой, 30 мг.
Фирмы: Laboratorios Adromaco S.A., Испания; Slovakofarma JSC,
Словакия; Medochemie Ltd., Кипр; Bayer AG, Германия.
21. Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей
месте.
ВИНПОЦЕТИН
1. Международное непатентованное название. Винпоцетин.
2. Основные синонимы. Бравинтон, Веро-Винпоцетин, Винпотон,
Винпоцетин, Винпоцетин-Акри, Винпоцетин - Дарница, Винпоцетин -
Н.С., Винцетин, Кавинтон.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на
центральную нервную систему (прочие средства, влияющие на
центральную нервную систему).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.
Вазодилатирующее средство, улучшающее мозговое кровообращение.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень
убедительности доказательств С. Эффективность при остром нарушении
мозгового кровообращения не доказана. По данным отдельных
клинических наблюдений, улучшает память, концентрацию внимания,
самочувствие пациентов с цереброваскулярным заболеванием.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.
Ориентировочная цена за 1 таблетку (5 мг) от 1,40 до 2,90 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов. Вызывает небольшое снижение системного артериального
давления, расширение сосудов мозга, усиление кровотока и улучшение
снабжения мозга кислородом и глюкозой. Повышает устойчивость
клеток мозга к гипоксии, облегчая транспорт кислорода и субстратов
энергетического обеспечения к тканям (вследствие уменьшения
сродства к нему эритроцитов, усиления поглощения и метаболизма
глюкозы, переключения его на энергетически более выгодное аэробное
направление). Способствует накоплению в тканях циклического
аденозинмонофосфата и АТФ (торможение фосфодиэстеразы и стимуляция
аденилатциклазы), повышению содержания катехоламинов в тканях
мозга. Вазодилатирующий эффект связан с прямым релаксирующим
действием на гладкую мускулатуру сосудов преимущественно головного
мозга, не вызывает феномена "обкрадывания", а прежде всего
усиливает кровоснабжение ишемизированной области головного мозга,
не меняя при этом кровоснабжение интактных областей. Улучшает
микроциркуляцию в головном мозге за счет уменьшения агрегации
тромбоцитов, снижения вязкости крови, увеличения деформируемости
эритроцитов.
При приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется в
желудочно-кишечном тракте. Биодоступность - 50-70%. ТСmax - 1ч.
Терапевтическая концентрация в плазме - 10-20 нг/мл. При
парентеральном введении объем распределения - 5,3 л/кг. Т1/2 -
4,74-5 ч. Легко проникает через гистогематические барьеры.
8. Показания. Острое и хроническое нарушение мозгового
кровообращения (ишемический инсульт, состояние после инсульта),
черепно-мозговая травма и ее последствия.
Неврологические и психические нарушения у больных с
цереброваскулярной недостаточностью (нарушение памяти;
головокружение; афазия, апраксия, двигательные расстройства,
головная боль). Энцефалопатия (гипертоническая,
посттравматическая). Вазовегетативная симптоматика в
климактерическом периоде. Снижение остроты слуха сосудистого или
токсического генеза, старческая тугоухость, болезнь Меньера,
кохлеовестибулярный неврит, шум в ушах, головокружение
лабиринтного происхождения.
9. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность,
период лактации.
С осторожностью - ишемическая болезнь сердца (тяжелое
течение), тяжелые нарушения ритма (парентеральное введение). При
геморрагическом инсульте парентеральное введение только после
стихания острых явлений (обычно через 5-7 дней).
10. Критерии эффективности. Четких клинических критериев
оценки эффективности нет. Улучшение памяти, концентрации внимания,
уменьшение головокружения, афазии, апраксии, двигательных,
чувствительных и координаторных расстройств.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. По 5-10 мг 3
раза в день. Поддерживающая доза - 5 мг 3 раза в день в течение
длительного времени.
В острой фазе заболевания при необходимости - в/в капельно.
Начальная суточная доза - 20 мг (растворить в 500-1000 мл
инфузионного раствора). При хорошей переносимости в течение 3-4
дней дозу повышают до максимальной - 1 мг/кг/сут. Курс лечения -
10-14 дней.
После достижения клинического улучшения переходят на прием
препарата внутрь. Перед отменой дозу следует постепенно уменьшить.
12. Передозировка. Данные о передозировке препарата
отсутствуют. Лечение: промывание желудка, прием активированного
угля, симптоматическое лечение.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала.
Парентерально препарат, как правило, назначают в острых случаях до
улучшения клинической картины, затем переходят на прием внутрь.
При хронических состояниях препарат назначают внутрь.
При геморрагическом церебральном инсульте парентеральное
введение препарата допускается только после стихания острых
явлений (обычно спустя 5-7 дней).
При парентеральном введении больным сахарным диабетом следует
контролировать содержание глюкозы крови, т.к. в растворе
содержится сорбитол, больным с кардиальной патологией нельзя
вводить в/в из-за опасности развития аритмии (вплоть до
фибрилляции желудочков).
Не применяется подкожно или внутримышечно.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др. Винпоцетин
противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
15. Побочные эффекты и осложнения. Снижение артериального
давления. Редко - тахикардия, экстрасистолия, замедление
внутрижелудочковой проводимости.
При парентеральном введении: головокружение, чувство жара,
гиперемия кожи лица, тошнота, тромбофлебит в месте введения.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Повышает риск развития геморрагических осложнений на фоне
гепаринотерапии.
Раствор винпоцетина для инъекций фармацевтически несовместим с
гепарином.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Нет данных.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных
осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка. Раствор для инфузий 0,5% (ампулы
темного стекла) 2 мл; таблетки 0,005 г (банки из темного стекла,
контейнеры пластиковые, упаковки ячейковые контурные); раствор для
инъекций (ампулы) 10 мг - 2 мл; таблетки 5 мг.
Фирмы: Брынцалов-А ЗАО, Россия; Covex SA, Испания; Rivopharm
SA, Швейцария; Gedeon Richter, Венгрия; Опытный завод ГНЦЛС,
Украина; Мосхимфармпрепараты ФГУП им. Н.А. Семашко, Россия;
Верофарм ЗАО Белгородский филиал, Россия; Polfa, Grodziskie
Pharmaceutical Works, Польша; Акрихин, Россия; Дарница
фармацевтическая фирма ЗАО, Украина; Щелковский витаминный завод,
Россия; Chemical Works of Gedeon Richter Ltd, Венгрия.
21. Особенности хранения. Хранить в не доступном для детей
месте.
ХОЛИНА АЛЬФОСЦЕРАТ
1. Международное непатентованное название. Холина альфосцерат.
2. Основные синонимы. Глиатилин.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на
центральную нервную систему (ноотропные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.
Холиномиметик центрального действия. Улучшает передачу нервных
импульсов в холинергических нейронах; положительно воздействует на
пластичность нейрональных мембран и на функцию рецепторов.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень
убедительности доказательств С.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.
Ориентировочная цена за 1 капсулу (400 мг) от 40,45 до 49,29 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов. Механизм действия основан на том, что при попадании в
организм холина альфосцерат расщепляется под действием ферментов
на холин и глицерофосфат: холин участвует в биосинтезе
ацетилхолина (АХ) - одного из основных медиаторов нервного
возбуждения; глицерофосфат является предшественником фосфолипидов
(фосфатидилхолина) нейронной мембраны. Глиатилин улучшает
церебральный кровоток, усиливает метаболические процессы в
головном мозге, активирует структуру ретикулярной формации
головного мозга и восстанавливает сознание при травматическом
поражении головного мозга. Являясь носителем холина и
предшественником фосфатидихолина, оказывает профилактическое и
корригирующее действие на патогенные факторы инволютивного
психоорганического синдрома, такие, как изменение фосфолипидного
состава мембран нейронов и снижение холинергической активности.
При парентеральном (10 мг/кг) и пероральном (100 мг/кг)
введении глиатилин, меченый изотопом атома С14, показал
преимущественное накопление в мозге, легких и печени.
При приеме внутрь в среднем абсорбируется около 88% введенной
дозы.
Элиминация соединения происходит главным образом через легкие,
в виде двуокиси углерода (СО2). Лишь 15% препарата выделяется
через почки и кишечник.
Уровень меченого глиатилина в мозге составил 45% от
концентрации препарата в крови. Исследование липидной фракции
клеточной мембраны показало аккумуляцию радиоактивности в
фосфолипидной фракции, соответствующей фосфатидилхолину.
Глиатилин под действием ферментов расщепляется на холин и
глицерофосфат.
Экспериментальные исследования показали, что глиатилин
стимулирует дозозависимое выделение ацетилхолина в физиологических
условиях нейротрансмиссии.
Глиатилин, с одной стороны, являясь донатором холина,
увеличивает синтез ацетилхолина, что, в свою очередь, имеет
положительное воздействие на нейротрансмиссию, с другой -
глицерофосфат участвует в синтезе фосфатидихолина (мембранного
фосфолипида), в результате то и другое оказывает положительное
воздействие на мембранную эластичность и на функции рецепторов,
что улучшает синаптическую трансмиссию.
8. Показания. Ишемический и геморрагический инсульт в остром и
восстановительном периоде.
9. Противопоказания. Индивидуальная гиперчувствительность к
препарату, беременность, грудное вскармливание.
10. Критерии эффективности. Восстановление сознания и
двигательной активности.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. В остром
периоде от 1-3 инъекций (1000 мг) внутримышечно, в зависимости от
тяжести состояния больного. Продолжительность лечения от 15 до 28
сут. В дальнейшем пероральный прием капсул по 2-3 в сутки, в
первой половине дня. Продолжительность лечения 1-3 мес.
12. Передозировка. Возможно появление тошноты (главным
образом, как следствие допаминергической активации), в этом случае
снижают дозу препарата.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала.
Не взаимодействует с другими препаратами, действия на водителей и
операторов машин не оказывает.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др. Препарат может
применяться у лиц пожилого возраста вследствие отсутствия
выраженных побочных эффектов. Кроме того, одним из показаний к
применению глиатилина являются инволютивные психоорганические
поражения центральной нервной системы. Препарат не рекомендуется
применять в период беременности и лактации, хотя специальные
исследования показали отсутствие эмбриотоксической и тератогенной
активности препарата.
15. Побочные эффекты и осложнения. Возможно появление тошноты,
(главным образом, как следствие допаминергической активации), в
этом случае снижают дозу препарата.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не
взаимодействует.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств. Не применяется.
18. Предостережения и информация для пациента. Рекомендуется
прием основной дозы препарата в первой половине дня, так как
вечерний прием может нарушить засыпание.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных
осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка. Раствор для инъекций 1000 мг 4
мл; мягкие желатиновые капсулы 400 мг.
Фирмы: Italfarmaco S.p.A., Италия.
21. Особенности хранения. Хранить ампулы - 60 мес., капсулы -
36 мес., при комнатной температуре.
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
1. Международное непатентованное название. Ацетилсалициловая
кислота.
2. Основные синонимы. HL-Пэйн, Асколонг, Аспекард, Аспиватрин,
Аспилайт, Аспинат, Аспирекс, Аспирин, Аспирин "Йорк", Аспирин
кардио, Аспирин-Директ, Аспирин-Милтом, Аспитрин,
Ацетилсалициловая кислота, Ацетилсалициловая кислота-Дарница,
Буфферан, Кислота ацетилсалициловая, Колфарит, Нью-аспер, НЮ- или
кардио-аспирин, Тромбо АСС, Упсарин Упса, Элкапин.
3. Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, нестероидные
противовоспалительные препараты, средства для лечения
ревматических заболеваний и подагры (ненаркотические анальгетики и
нестероидные противовоспалительные средства).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.
Ингибирует агрегацию тромбоцитов. Обладает противовоспалительным,
анальгетическим, жаропонижающим эффектом.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень
убедительности доказательств А.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.
Ацетилсалициловая кислота - самое дешевое средство вторичной
профилактики ишемического инсульта и инфаркта миокарда; нет
данных, свидетельствующих о том, что какое-либо другое
антиагрегантное средство является более экономически
целесообразным для широкого применения. Ориентировочная цена за 1
таблетку (0,5 г) от 0,10 до 1,65 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов. Ингибитор циклооксигеназы, подавляет активность обоих ее
изоферментов (в большей степени циклооксигеназы-1, чем
циклооксигеназы-2) и снижает синтез простагландинов в очаге
воспаления и центральной нервной системе, тромбоксана А2 в
тромбоцитах. Быстро абсорбируется после приема внутрь, пища
нарушает всасывание, Т1/2 плазмы составляет 15-20 мин.
(гидролизуется до аниона салициловой кислоты), в плазме 75-90%
салициловой кислоты находится в конъюгированном с белками виде.
Сmax достигается после приема внутрь через 2 ч. Метаболизируется в
печени путем гидролиза, выводится почками в виде салициловой
кислоты (60%) и метаболитов.
8. Показания. Первичная и вторичная профилактика тромбозов и
эмболий, инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения по
ишемическому типу. Лихорадочные состояния, боль слабой и средней
интенсивности. Острая ревматическая лихорадка. Ревматоидный
артрит. Миокардит.
9. Противопоказания. Язва желудка и 12-перстной кишки в фазе
обострения. Выраженные нарушения функции печени и почек.
Заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью. Беременность (I и
III триместры) и лактация. Возраст до 14 лет. Приступы астмы,
ринит, крапивница после применения ацетилсалициловой кислоты или
других нестероидных противовоспалительных препаратов.
Гиперчувствительность к препарату.
10. Критерии эффективности. Оценка эффекта по угнетению
агрегации тромбоцитов.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. В качестве
ингибитора агрегации тромбоцитов применяется в дозах 50-325
мг/сут. однократно. Отмена препарата показана при клинической
неэффективности, развитии язвы или желудочно-кишечного
кровотечения, признаков клинически выраженного поражения почек или
печени, аллергических реакций.
12. Передозировка. При разовой дозе до 150 мг/кг массы -
легкое отравление, 150-300 мг/кг - средней тяжести, более 300
мг/кг - тяжелое отравление. В нетяжелых случаях или при
хронической интоксикации (при продолжительном приеме более 100
мг/кг/сут.) развивается синдром салицизма - тошнота, рвота,
слабость, шум в ушах, лихорадка. При тяжелом отравлении
развиваются ступор, судороги, кома, некардиогенный отек легких,
дегидратация, нарушения кислотно-щелочного состояния, почечная
недостаточность, шок. Лечение - провокация рвоты, сорбенты,
ощелачивание мочи, восстановление объема циркулирующей крови,
форсирование диуреза, гемодиализ, лечение отека легких.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. С
осторожностью назначают при наличии эрозивно-язвенного поражения
слизистой, кровотечений из желудочно-кишечного тракта в анамнезе,
бронхиальной астме, застойной сердечной недостаточности,
гиповолемии, пациентам пожилого возраста и ослабленным больным, а
также пациентам, принимающим антикоагулянты и диуретики. Уменьшает
выведение мочевой кислоты при подагре, что может быть причиной
подагрического приступа.
14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте,
при недостаточности функции печени, почек и др. При длительном
лечении показан систематический контроль функции печени и картины
периферической крови (при дозах выше 325 мг/сут.), при риске
развития гастропатии - эндоскопический контроль.
В целом не рекомендуется при беременности, во II триместре
возможен разовый прием по строгим показаниям. В педиатрии не
рекомендуется использовать при лихорадочных состояниях из-за риска
развития синдрома Рейе.
15. Побочные эффекты и осложнения. Диспепсия, тошнота, рвота,
боль в животе, диарея, эрозивно-язвенное поражение
желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечное кровотечение;
головокружение, головная боль, шум в ушах, сонливость; обратимые
нарушения зрения; отеки, острая почечная недостаточность,
интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный
некроз, гематурия, протеинурия; тромбоцитопения, гемолитическая и
апластическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз; "аспириновая
триада" (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз,
гиперпластический синусит), "аспириновая" астма; транзиторное
повышение активности трансаминаз, гепатит, в том числе
фульминантный; крапивница, токсидермия, фотосенсибилизация, кожный
зуд, различные варианты экссудативной эритемы; бронхоспазм,
ангионевротический отек.
16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Другие
нестероидные противовоспалительные препараты - повышение риска
развития эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта,
в том числе при применении совместно с селективными ингибиторами
циклооксигеназы-2.
Этанол - повышение риска развития эрозивно-язвенного поражения
желудочно-кишечного тракта.
Ацетаминофен - повышение риска побочных эффектов.
Наркотические анальгетики - усиление эффекта.
Антикоагулянты и антиагреганты - повышение риска развития
кровотечений.
Метотрексат - повышение риска развития побочных эффектов
последнего.
Диуретики и урикозурические препараты - уменьшение эффекта.
Антигипертензивные препараты - снижение эффективности
последних.
Препараты золота - повышение токсичности последних.
Циклоспорин - усиление нефротоксического действия.
Препараты лития - повышение их концентрации.
Дигоксин и барбитураты и дипиридамол, метопролол - повышение
концентрации салицилатов.
Гризеофульвин - нарушение абсорбции аспирина.
17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных
средств. Ацетилсалициловая кислота + лимонная кислота + натрия
бикарбонат (алка-зельтцер, алка-прим), ацетилсалициловая кислота +
аскорбиновая кислота (аспирин-С, упсарин-упса с витамином С, мидол
С).
18. Предостережения и информация для пациента. Возможность
развития острых язв желудка и кровотечений, необходимо следить за
самочувствием.
19. Дополнительные требования к информированному согласию
пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных
осложнений.
20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки (контейнеры полимерные)
0,1 г; таблетки (упаковки ячейковые контурные) 0,1 г; таблетки,
покрытые оболочкой, 100, 300, 325 мг; таблетки 100, 500 мг
(блистеры); таблетки жевательные 500 мг; таблетки жевательные
детские 81 мг; таблетки 250, 500 мг; таблетки, покрытые
кишечнорастворимой оболочкой, 50, 75, 100 мг; таблетки шипучие 325
мг, 500 мг.
Фирмы: Концерн Стирол ОАО, Украина; Myevska Pharmaceuticals
Inc, США; A&S; Pharmaceuticals Corporation, США; Bayer AG,
Германия; Sagmel Inc, США; Natur Produkt, Франция; York
Pharmaceuticals Inc, США; Bayer AG, Германия; Таллиннский
фармацевтический завод АО, Эстония; Луганский ХФЗ ОАО, Украина;
Борисовский завод медпрепаратов, Беларусь; OHM laboratories Inc,
США; Дарница фармацевтическая фирма ЗАО, Украина; Specifar S.A.,
Греция; Eli Lilly, Великобритания; Lannacher Heilmittel GmbH,
Австрия; Upsa Laboratoires, a division of Bristol-Myers Squibb
Company, Франция; ISI Pharmaceuticals Inc, США; Ирбитский
химфармзавод, Россия.
21. Особенности хранения. Таблетки хранить в сухом месте при
температуре до 25 град. С.
КЛОПИДОГРЕЛ
1. Международное непатентованное название. Клопидогрел
2. Основные синонимы. Плавикс.
3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на кровь
(средства, влияющие на систему свертывания крови).
4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты.
Антиагрегантное средство.
5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень
убедительности доказательств А. Снижение частоты развития инфаркта
миокарда, ишемического инсульта и смерти от болезней системы
кровообращения при профилактическом приеме производных
тиенопиридинов (клопидогрел, тиклопидин) показано в
систематическом обзоре и рандомизированных клинических
исследованиях.
6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.
Применение клопидогреля требует больших затрат по сравнению с
тиклопидином; в отечественном клинико-экономическом исследовании,
выполненном методом моделирования, было показано, что разница в
затратах несколько снижается с учетом меньшей частоты развития
агранулоцитоза при применении клопидогреля.
Клопидогрел требует существенно больших затрат по сравнению с
аспирином; в отечественном клинико-экономическом исследовании,
выполненном методом моделирования, было показано, что добавочная
стоимость дополнительного года сохраненной жизни для применения
клопидогреля по сравнению с аспирином в течение трех лет
составляет 32727,27 долл. США. Однако для больных, перенесших
операцию на сердце, этот же показатель составляет всего 3949,84
долл. США.
Ориентировочная цена за 1 таблетку (75 мг) - 86,75 руб.
7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для
аналогов. Специфический и сильнодействующий ингибитор агрегации
тромбоцитов; оказывает коронародилатирующее действие. Избирательно
уменьшает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на
тромбоците и активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ,
ослабляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Уменьшает
агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая
их активацию освобожденным аденозиндифосфата, не влияет на
активность фосфодиэстеразы. Необратимо связывается с
АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к
стимуляции аденозиндифосфата на протяжении жизненного цикла (около
7 дней). Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч.
после приема (40% ингибирование) начальной дозы. Максимальный
эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней
постоянного приема. Антиагрегационный эффект сохраняется весь
период жизни тромбоцитов (3-5 дней).
Абсорбция - высокая; биодоступность - высокая; концентрация в
плазме низкая и через 2 ч. после приема не достигает предела
измерения (0,025 мкг/л). Связь с белками плазмы - 98-94%.
Метаболизируется в печени. Основной метаболит - неактивное
производное карбоксиловой кислоты, ТCmax которого после повторных
пероральных доз 75 мг достигается через 1 ч. (Сmax - около 3
мг/л). Выведение: почками - 50%, через кишечник с каловыми массами
- 46% (в течение 120 ч. после введения). Т1/2 основного метаболита
после разового и повторного приема - 8 ч. Концентрации выделяемых
почками метаболитов - 50%. Концентрация основного метаболита в
плазме после приема 75 мг/сут. ниже у пациентов с тяжелыми
заболеваниями почек (клиренс креатинина 5-15 мл/мин.) по сравнению
с больными с заболеваниями почек средней тяжести (клиренс
креатинина от 30 до 60 мл/мин.) и здоровыми лицами.
8. Показания. Профилактика ишемических нарушений (инфаркта
миокарда, инсульта, тромбоза периферических артерий, внезапной
сосудистой смерти, ретромбоза коронарных артерий при шунтировании
и стентировании) у больных атеросклерозом.
9. Противопоказания. Гиперчувствительность; геморрагический
синдром; язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии
обострения, неспецифический язвенный колит, туберкулез, опухоли
легких, острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние),
беременность, неонатальный период.
10. Критерии эффективности. Нормализация повышенной агрегации
тромбоцитов, отсутствие тромботических осложнений.
11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь,
взрослым - по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у
больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес. - у больных
после ишемического инсульта. Препарат применяется длительно -
годами.
12. Передозировка. Не описана.
13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В
случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие
нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до
операции. В период лечения желательно контролировать показатели
агрегации тромбоцитов; регулярно исследовать функциональную
активность печени. При тяжелых нарушениях функции печени следует
|
