|
Стр. 129
противовирусное действие в отношении ДНК- и РНК-геномных вирусов.
Активность связана со способностью индуцировать в организме
высокие титры эндогенных интерферонов. Клетки, продуцирующие
интерферон, при этом приобретают свойство вырабатывать значительно
большие количества интерферона в ответ на последующую индукцию,
вызываемую патологическим агентом, и это свойство сохраняется
длительное время после отмены препарата. Активирует стволовые
клетки костного мозга, эффекторные звенья Т-клеточного иммунитета
и макрофагов, усиливает активность естественных киллерных клеток,
оказывает выраженный стимулирующий эффект в отношении активности
полиморфноядерных лейкоцитов (миграция, цитотоксичность,
фагоцитоз). Обладает также противоопухолевым действием. Пик
активности интерферонов в крови и тканях наблюдается через
несколько часов после в/м введения препарата и сохраняется в
течение 16-20 ч после введения. В результате формируется состояние
резистентности клеток к вирусам, а также индуцируются иммунные
реакции, направленные на уничтожение вируса и пораженных клеток.
Фармакокинетика. Выводится почками в неизмененном виде.
Показания. В составе комплексной терапии в качестве
иммуностимулирующего средства:
Раствор для внутримышечного введения - вирусные заболевания
(грипп, ОРЗ, инфекции, вызванные вирусом Herpes simplex 1 и 2 типа
и Varicella zoster, энцефалиты и энцефаломиелиты вирусной
этиологии, цитомегаловирусная инфекция, острые и хронические
гепатиты В и С), в т.ч. на фоне иммунодефицитных состояний;
радиационный иммунодефицит и др. приобретенные иммунодефицитные
состояния; уретрит, эпидидимит, простатит, цервицит и сальпингит
хламидийной этиологии; венерическая лимфогранулема; кандилозные
поражения кожи и слизистых оболочек; рассеянный склероз;
онкологические заболевания и ВИЧ-инфекция.
Таблетки - герпетическая инфекция (различной локализации, в
т.ч. рецидивирующая).
Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная
недостаточность (КК менее 30 мл/мин), аутоиммунные зболевания.
Дозирование. Внутрь, по 6 таблеток одномоментно в одно и то же
время за 0.5 ч до еды. Дни приема: 1, 3, 6, 9 и 12. Длительность
лечения составляет 12 дней. Таблетки принимают, не разжевывая.
В/м, по 250 мг (4-6 мг/кг). Курс лечения - 5-7 инъекций с
интервалом 48 ч, в течение 10-15 дней. При хламидиозе применяют со
фторхинолонами. При необходимости разовая доза может быть
увеличена до 500 мг (инъекции через 18-36 ч), а курсовая доза
зависит от характера заболевания. При длительном и
профилактическом применении интервалы между введениями составляют
3-7 сут.
Побочное действие. Болезненность в месте введения (возможно
введение с 2 мл 0.25-0.5% раствора прокаина), субфебрилитет,
аллергические реакции.
Взаимодействие. Физико-химической несовместимости и др. видов
нежелательного взаимодействия не выявлено.
Особые указания. Помутнение раствора (молочно-белый цвет)
свидетельствует о нарушении условий хранения и непригодности к
применению.
Оксолиновая кислота
Фармгруппа - противомикробное средство - хинолон.
Фармдействие. Противомикробное средство из группы хинолонов.
Подавляя активность фермента ДНК-гиразы, нарушает процесс
репликации ДНК.
Действует преимущественно в отношении грамотрицательных
бактерий (Proteus, Escherichia coli и др.). Активен в отношении
грамотрицательных бактерий (Staphylococcus aureus). Может
применяться при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивыми
к действию др. химиотерапевтических ЛС (за исключением хинолонов -
перекрестная устойчивость).
Фармакокинетика. Абсорбция в ЖКТ - быстрая; выводится почками в
неизмененном виде. При ХПН может кумулироваться.
Показания. Цистит, пиелонефрит, пиелит, бактериурия, простатит;
профилактика инфекций при инструментальных исследованиях
(катетеризация, цистоскопия).
Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период
лактации, эпилепсия, печеночная и/или почечная недостаточность,
детский возраст (до 2 лет).
С осторожностью. Заболевания ЦНС, пожилой возраст.
Дозирование. Внутрь, после еды. Взрослым и детям старше 12 лет
- по 0.5 г 3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекций - 1 г 4
раза в сутки; детям от 2 до 12 лет - по 0.25 мг 3 раза в сутки; от
3 мес. до 2 лет - только по жизненным показаниям, в дозе 25
мг/кг/сут., разделить на 3-4 приема. Курс лечения - от 7-10 дней
до 2-4 нед.
Побочное действие. Тошнота, рвота, изжога, гастралгия,
холестаз, диарея; аллергические реакции (кожная сыпь, крапивница,
ангионевротический отек, эозинофилия); сонливость, бессонница,
слабость, головная боль, головокружение, повышенная возбудимость;
расстройство зрения; тромбоцитопения, гемолитическая анемия,
лейкопения, фотосенсибилизация.
Взаимодействие. Не рекомендуется назначать одновременно с
противоэпилептическими, антикоагулянтными и пероральными
гипогликемическими ЛС, т.к. нарушается их инактивация в печени.
Фуросемид повышает активность оксолиновой кислоты при инфекциях
мочевыводя-щих путей.
Октилциклопропанкарбоновая кислота&
Фармгруппа - противогрибковое средство.
Фармдействие. Оказывает фунгицидное и фунгистатическое
действие.
Показания. Эпидермофития, паховая руброфития, микозы стоп,
отрубевидный лишай, эритразма.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Наружно. Наносят на пораженный участок кожи 2 раза
в день. При хорошей переносимости курс лечения продолжается 4-8
нед. Дисгидротическая форма эпидермофитии требует предварительного
применения ЛС для снятия острых явлений воспаления (примочки,
водные взвеси), после исчезновения которых, наряду с мазью
октилциклопропанкарбоновой кислоты, применяют 1% спиртовой
раствор, смазывая пораженные участки кожи 2 раза в день. Утром
пораженные участки протирают спиртовым раствором, на ночь -
смазывают мазью с наложением повязки.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Особые указания. При хранении раствора иногда выпадают
кристаллы, легко растворяющиеся при слабом нагревании.
Октоког альфа
Фармгруппа - гемостатическое средство.
Фармдействие. Октоког альфа (рекомбинан-тный антигемофильный
фактор) действует подобно эндогенному фактору свертываемости крови
VIII. Фактор VIII является важнейшим компонентом в процессе
свертывания крови. Являясь кофактором для фактора XI, он ускоряет
активацию фактора X. Активированный фактор X переводит протромбин
в тромбин, который, в свою очередь, переводит фибриноген в фибрин,
что приводит к образованию сгустка. Активность фактора VIII
значительно снижена у больных гемофилией А. Заместительная терапия
повышает уровень фактора VIII в плазме крови, что временно
корригирует его дефицит в плазме крови и препятствует
кровоточивости.
Фармакокинетика. Концентрация октокога альфа после инфузии 50
МЕ/кг-123.9+47.7 МЕ/100 мл. Т1/2 - 14.6 +/- 4.9 ч.
Показания. Гемофилия А (лечение и профилактика кровотечений, в
т.ч. при хирургических операциях).
Противопоказания. Гиперчувствительность (в т.ч. к белкам
крупнорогатого скота, мышей или хомячков).
С осторожностью. Тромбоз, тромбоэмболия, инфаркт миокарда, ДВС-
синдром (в т.ч. высокий риск их развития), беременность, период
лактации.
Дозирование. В/в, не позже 3 ч с момента приготовления (после
приготовления раствор не может храниться в холодильнике), со
скоростью до 10 мл/мин. Вводимый раствор должен быть комнатной
температуры. При возникновении значительной тахикардии, следует
снизить скорость введения или временно прекратить введение
препарата.
Ожидаемое in vivo повышение октокога альфа (МЕ/дл плазмы или %
от нормы), может быть рассчитано путем умножения на 2 вводимой
дозы/кг массы тела (МЕ/кг).
Пример: доза в 1750 ME октокога альфа, введенная пациенту с
массой тела 70 кг, т.е. 25 МЕ/кг массы тела (1750/70), должна
привести к максимальному постинфузионному повышению фактора VIII
на 25 х 2% = 50% (% от нормы).
Максимальный уровень в 70% требуется для ребенка, масса тела
которого составляет 40 кг. В данном случае доза составит 70/2 х 40
= 1400 ME.
Режим дозирования и длительность лечения зависит от степени
тяжести расстройства гемостаза, а также клинического состояния
больного. Необходимый уровень фактора VIII в крови (% или МЕ/дл
плазмы) и кратность инфузии рассчитывается в зависимости от
степени кровотечения. При начальных признаках гемартроза или
кровоизлияний в мышцы или кровотечений в полости рта необходимый
уровень VIII фактора - 2-4 МЕ/мл (или %) каждые 12-24 ч в течение
не менее 1 сут. до полного купирования эпизодов кровотечения, о
чем свидетельствует отсутствие болей или заживление.
Гемартрозы и кровоизлияния в мышцы средней степени тяжести или
гематомы необходимый уровень VIII фактора - 3-6 МЕ/мл (или %)
каждые 12-24 ч в течение 3-4 сут. и более до полного купирования
болевого синдрома и восстановления двигательной активности.
Угрожающие жизни кровотечения (глоточные кровотечения,
кровотечения в брюшную полость, гемоторакс, а также при
хирургических вмешательствах на голове) необходимый уровень VIII
фактора - 6-10 МЕ/мл (или %) каждые 8-24 ч до полного прекращения
кровотечения.
Малые хирургические вмешательства, включая экстракцию зуба
необходимый уровень VIII фактора - 6-8 МЕ/мл (или %). Однократная
инфузия препарата и пероральное применение антифибринолитической
терапии в течение 1 ч обычно достаточно для 70% случаев.
Большие хирургические вмешательства рта: необходимый уровень
VIII фактора - 8-10 ME/ мл (или %) каждые 8-24 ч до адекватного
заживления раны, затем терапия в течение не менее 7 дней для
поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60%
Побочное действие. Тошнота, чувство жара, легкая усталость,
сыпь, гематомы, потливость, зуд, тремор, лихорадка, боль в ногах,
похолодание конечностей, сухость в горле, воспалительные
заболевания уха и снижение слуха.
Аллергические реакции: крапивница, сыпь, анафилаксия (диспноэ,
кашель, боль в груди, снижение АД).
Появление антител (ингибиторов) к фактору VIII (выражается в
виде неэффективного клинического ответа).
Взаимодействие. Октоког альфа не следует смешивать с др. ЛС.
Особые указания. Лечение должно проводиться под наблюдением
врача-специалиста с регулярным контролем концентрации
антигемофильного фактора в плазме больного. Тщательный контроль
проводимой терапии особенно необходим в случае проведения
оперативных вмешательств или возникновения угрожающих жизни
кровотечений. В случае если концентрации антигемофильного фактора
в плазме крови не достигает ожидаемого уровня или после введения
предположительно достаточной дозы препарата кровотечение не
прекращается, есть основание предположить присутствие ингибитора.
При проведении лабораторных тестов, наличие ингибитора может быть
выявлено и количественно определено в нейтрализованных ME
антигемофильного фактора в каждом мл плазмы (единицы Bethesda) или
в общем объеме плазмы. Если ингибитор определяется в менее, чем 10
единиц Bethesda на мл, введение дополнительной дозы
антигемофильного фактора может нейтрализовать действие ингибитора,
т.о. введение дополнительной дозы препарата должно улучшать
ожидаемый эффект. В такой ситуации необходим тщательный
лабораторный контроль уровня антигемофильного фактора. Риск
развития подобного осложнения коррелируется с введением
антигемофильного фактора VIII, этот риск является наибольшим в
течение первых 20 дней введения препарата.
Следует предупредить больного о возможных признаках
аллергических реакций и при их возникновении прекратить применение
препарата. Особую осторожность следует соблюдать у больных с
известной аллергией на компоненты препарата.
Аллергические реакции тяжелой степени являются
противопоказанием к введению октокога альфа. При возникновении
анафилактической реакции, следует немедленно прекратить введение
препарата и начать проводить общепринятые противошоковые
мероприятия.
Октоког альфа можно применять у детей любого возраста, включая
новорожденных (соответствующие исследования по безопасности и
эффективности проведены как у ранее леченных так и ранее нелеченых
детей).
Поскольку препарат содержит только рекомбинантный VIII фактор,
он не предназначен для лечения больных болезнью Виллебранда.
До введения препарата следует визуально оценить раствор на
предмет нерастворенных частиц или изменения окраски. Раствор
должен быть от бесцветного до слабо-желтоватого цвета.
Влияние препарата на репродуктивную функцию не исследовалось. В
период беременности препарат можно назначать только в случае,
когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный
риск для плода.
Октреотид
Фармгруппа - соматостатин (синтетический аналог).
Характеристика. Синтетический октапептид, производное
соматостатина.
Фармдействие. Синтетическое производное гормона соматостатина,
обладающее сходными с ним фармакологическими эффектами и
значительно большей продолжительностью действия. Снижает секрецию
СТГ, ТТГ, оказывает антитиреоидное, спазмолитическое действие.
Снижает кислотопродукцию, моторику ЖКТ. Подавляет патологически
повышенную секрецию гормона роста, пептидов и серотонина,
продуцируемых в гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системе.
В норме снижает секрецию гормона роста, вызываемую аргинином,
стрессом и инсулиновой гипогликемией; секрецию инсулина,
глюкагона, гастрина и др. пептидов гастроэнтеро-панкреатической
эндокринной системы, вызываемую приемом пищи, а также секрецию
инсулина и глюкагона, стимулируемую аргинином; секрецию
тиреотропина, вызываемую тиреолиберином.
Подавление секреции гормона роста октреотидом (в отличие от
соматостатина) происходит в значительно большей степени, чем
инсулином. Введение октреотида не сопровождается феноменом
гиперсекреции гормонов по механизму "отрицательной обратной
связи". У больных акромегалией снижает концентрацию гормона роста
и/или соматомедина А в плазме. Клинически значимое снижение
концентрации гормона роста (на 50% и более) отмечается почти у
всех больных, нормализация же содержания гормона роста в плазме
(менее 5 нг/мл) достигается примерно у половины больных.
При карциноидных опухолях назначение октреотида может приводить
к уменьшению выраженности симптомов заболевания, в первую очередь
таких, как "приливы" крови к коже лица и диарея, клиническое
улучшение сопровождается снижением концентрации серотонина в
плазме и выведения 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой.
При опухолях, характеризующихся гиперпродукцией вазоактивного
интестинального пептида (ВИП), - уменьшение тяжелой секреторной
диареи, которая характерна для данного состояния, что, в свою
очередь, приводит к улучшению качества жизни больного.
Одновременно происходит уменьшение сопутствующих нарушений
электролитного баланса, например гипокалиемии, что позволяет
отменить энтеральное и парентеральное введение жидкости и
электролитов. Возможно замедление или остановка прогрессирования
опухоли и даже уменьшение ее размеров и особенно метастазов в
печень. Клиническое улучшение обычно сопровождается уменьшением
(вплоть до нормальных значений) концентрации ВИП в плазме.
При глюкагономах, несмотря на заметное уменьшение
некротизирующей мигрирующей сыпи, не оказывает сколько-нибудь
существенного влияния на тяжесть течения сахарного диабета (часто
наблюдающегося при глюкагономах) и обычно не приводит к снижению
потребности в инсулине или пероральных гипогликемических
препаратах. У больных, страдающих диареей, вызывает ее уменьшение,
что сопровождается повышением массы тела, часто отмечается быстрое
снижение концентрации глюкагона в плазме, однако при длительном
лечении этот эффект не сохраняется. В то же время симптоматическое
улучшение остается стабильным длительное время.
При гастриномах (синдроме Золлингера-Эллисона) октреотид,
применяемый в качестве монотерапии или в комбинации с блокаторами
Н2-рецепторов и ингибиторами протонного насоса, может снизить
образование НС1 в желудке, возможно уменьшение выраженности и др.
симптомов, вероятно, связанных с синтезом пептидов опухолью, в
т.ч. "приливов". В некоторых случаях отмечается снижение
концентрации гастрина в плазме.
У больных с инсулиномами уменьшает концентрацию
иммунореактивного инсулина в крови (этот эффект, однако, может
быть кратковременным - около 2 ч).
У больных с операбельными опухолями может обеспечить
восстановление и поддержание нормогликемии в предоперационном
периоде. У больных с неоперабельными доброкачественными и
злокачественными опухолями нормоглике-мия может достигаться и без
одновременного продолжительного снижения инсулина в крови.
У больных с редко встречающимися опухолями, гиперпродуцирующими
рилизинг-фактор гормона роста (соматолибериномами), уменьшает
выраженность симптомов акромегалии. Это, по-видимому, связано с
подавлением секреции рилизинг-фактора гормона роста и самого
гормона роста. В дальнейшем возможно уменьшение размеров гипофиза,
которые до начала лечения были увеличены.
У больных акромегалией введение октреотида обеспечивает в
подавляющем большинстве случаев стойкое снижение гормона роста и
нормализацию концентрации инсулиноподобного фактора роста
1/соматомедина С (ИФР1). Существенно уменьшает выраженность таких
симптомов, как головная боль, повышенное потоотделение,
парестезии, усталость, боли в костях и суставах, периферическая
невропатия. У больных с аденомами гипофиза, секретирующими гормон
роста, возможно уменьшение размеров опухоли.
Сандостатин ЛАР представляет собой лекарственную форму
октреотида длительного действия, предназначенную для введения с
интервалом в 4 нед, что обеспечивает поддержание стабильных
терапевтических концентраций октреотида в сыворотке крови. В
состав микросфер входит полимерный матрикс, служащий носителем
активного вещества. После в/м введения в результате разрушения
микросфер в мышечной ткани происходит длительное и постепенное
высвобождение активного вещества.
Фармакокинетика. После п/к введения абсорбция - быстрая и
полная. ТСmах (5.2 мг/мл при дозе 0.1 мг) - 30 мин. Связь с
белками плазмы - 65%, с форменными элементами крови - крайне
незначительная. Объем распределения составляет 0.27 л/кг. Общий
клиренс - 160 мл/мин.
Т1/2 - 100 мин. Около 32% выводятся в неизмененном виде
почками. После в/в введения выведение осуществляется в 2 фазы, с
Т1/2 - 10 и 90 мин соответственно.
У пожилых пациентов снижается клиренс, а Т1/2 увеличивается.
При тяжелой ХПН клиренс уменьшается в 2 раза.
После разового в/м введения Сандостатина ЛАР концентрация
октреотида в сыворотке крови достигает начального пика через 1 ч,
после чего прогрессивно снижается в течение 24 ч до неопределяемых
значений. В последующие 7 дней концентрация остается в пределах
субтерапевтических значений, затем вновь возрастают, достигая
"плато" примерно на 14-е сут. и остаются относительно постоянными
в течение последующих 3-4 нед. Сmах в 1-й день введения ниже, чем
в фазу "плато". В день высвобождается не более 0.5% от всего
количества активного вещества. Примерно после 42-го дня
концентрации октреотида медленно снижаются, что происходит
одновременно с конечным этапом деградации полимерного матрикса
лекарственной формы.
После введения больным акромегалией Сандостатина ЛАР в разовых
дозах 10 мг, 20 мг и 30 мг концентрации октреотида в фазе "плато"
составили 358 нг/л, 926 нг/л и 1710 нг/л соответственно. Css
октреотида в сыворотке крови, достигнутые после проведения 3
инъекций Сандостатина ЛАР в дозах 20 мг и 30 мг с 4 нед
интервалами, были примерно в 1.6-1.8 раза выше и составили 1557
нг/л и 2384 нг/л соответственно.
У больных с карциноидными опухолями, которым были проведены
многократные инъекции Сандостатина ЛАР в дозах 10, 20 и 30 мг с 4
нед интервалами, средние значения Css октреотида в сыворотке крови
возрастали линейно по мере увеличения дозы и составили 1231 нг/л,
2620 нг/л и 3928 нг/л соответственно.
Фармакокинетический профиль октреотида после инъекции
Сандостатина ЛАР отражает профиль его высвобождения из полимерного
матрикса и его биодеградацию. После попадания в системный кровоток
распределение октреотида происходит в соответствии с его
фармакокинетическими свойствами, характерными для п/к введения.
Показания. Акромегалия (при отсутствии достаточного эффекта от
хирургического лечения, лучевой терапии и лечения агонистами
дофамина; у неоперабельных больных, а также у больных,
отказавшихся от хирургического лечения); купирование симптоматики
опухолей гастроэнтеро-панкреатической эндокринной системы
(карциноидные опухоли с наличием карциноидного синдрома; опухоли,
характеризующиеся гиперпродукцией вазоактивного интестинального
пептида, - ВИПомы; глюкагонома; гастриномы/синдром Золлингера-
Эллисона); инсулиномы; опухоли, характеризующиеся гиперпродукцией
соматолиберина - соматолибериномы; рефрактерная диарея у больных
СПИДом.
Профилактика осложнений после операций на поджелудочной железе;
остановка кровотечений и профилактика повторного кровотечения из
варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе печени (в
комбинации с эндоскопической склерозирующей терапией).
Противопоказания. Гиперчувствительность.
С осторожностью. Холелитиаз, сахарный диабет, беременность,
период лактации.
Дозирование. П/к, в/в капельно.
П/к, при акромегалии - в начальной дозе 0.05-0.1 мг, с
интервалами 8 или 12 ч. В дальнейшем подбор дозы основан на
ежемесячных определениях концентрации гормона роста в крови,
анализе клинических симптомов и переносимости препарата. У
большинства больных суточная доза составляет 0.2-0.3 мг. Не
следует превышать максимальную дозу, составляющую 1.5 мг/сут. Если
после 3 мес. лечения не отмечается достаточного снижения гормона
роста и улучшения клинической картины заболевания, терапию следует
прекратить.
При эндокринных опухолях гастроэнтеро-панкреатической системы -
п/к, в начальной дозе по 0.05 мг, 1-2 раза в сутки. В дальнейшем,
в зависимости от достигнутого эффекта, влияния на концентрацию
гормонов, продуцируемых опухолью (в случае карциноидных опухолей -
влияния на выделение 5-гидроксииндолуксусной кислоты с мочой), и
переносимости, дозу можно постепенно увеличить до 0.1-0.2 мг 3
раза в день.
При рефрактерной диарее у больных СПИДом - п/к, в начальной
дозе 0.1 мг 3 раза в сутки. Если после 1 нед лечения диарея не
прекращается, дозу увеличивают (при условии нормальной
переносимости) до 0.25 мг 3 раза в сутки. При неэффективности
терапии в течение 1 нед (в дозе 0.25 мг 3 раза в день) лечение
прекращают.
Для профилактики осложнений после операций на поджелудочной
железе - п/к, первую дозу 0.1 мг за 1 ч до лапаротомии, после
операции - по 0.1 мг 3 раза в сутки, на протяжении 7 последующих
дней.
Для остановки кровотечения из варикозно-расширенных вен
пищевода - в/в капельно со скоростью 0.025 мг/ч в течение 5 дней.
Сандостатин ЛАР вводится глубоко в/м (при повторных инъекциях
места введения следует чередовать). Акромегалия: для больных, у
которых п/к введение обеспечивало адекватный контроль проявлений
заболевания, рекомендуемая начальная доза Сандостатина ЛАР - 20 мг
каждые 4 нед в течение 3 мес. Начинать лечение Сандостатином ЛАР
можно на следующий день после последнего п/к введения. В
дальнейшем дозу корректируют с учетом концентрации в сыворотке
крови гормона роста ИФР1, а также клинических симптомов. Если
после 3 мес. лечения не удалось достичь адекватного клинического и
биохимического эффекта (в частности, если концентрация гормона
роста остается выше 2.5 мкг/л), дозу можно увеличить до 30 мг,
вводимых каждые 4 нед.
В тех случаях, когда после 3 мес. лечения Сандостатином ЛАР в
дозе 20 мг отмечаются стойкое уменьшение сывороточной концентрации
гормона роста ниже 1 мкг/л, нормализация концентрации ИФР1 и
исчезновение обратимых симптомов акромегалии, можно уменьшить дозу
Сандостатина ЛАР до 10 мг. У этих больных, получающих относительно
небольшую дозу Сандостатина ЛАР, следует продолжать тщательно
контролировать сывороточные концентрации гормона роста и ИФР1, а
также симптомы заболевания.
Для пациентов, получающих стабильную дозу Сандостатина ЛАР,
определение концентраций гормона роста и ИФР1 должно проводиться
каждые 6 мес.
Для больных, у которых хирургическое лечение, лучевая терапия
недостаточно эффективны или вообще неэффективны, а также для
больных, нуждающихся в краткосрочном лечении в промежутках между
курсами лучевой терапии до момента развития ее полного эффекта,
рекомендуется провести пробный курс лечения п/к инъекциями
Сандостатина с целью оценки его эффективности и общей
переносимости и только после этого перейти на применение
Сандостатина ЛАР по вышеприведенной схеме.
Эндокринные опухоли ЖКТ и поджелудочной железы: начальная доза
Сандостатина ЛАР - 20 мг каждые 4 нед. П/к введение октреотида
следует продолжать еще в течение 2 нед после его первого введения.
Для больных, не получавших ранее октреотида п/к, рекомендуется
начинать лечение именно с п/к введения в дозе 0.1 мг 3 раза в день
в течение относительно короткого периода времени (примерно 2 нед)
с целью оценки его эффективности и общей переносимости. Только
после этого назначают Сандостатин ЛАР по вышеприведенной схеме.
В случае, когда терапия Сандостатином ЛАР в течение 3 мес.
обеспечивает адекватный контроль клинических проявлений и
биологических маркеров заболевания, можно снизить дозу до 10 мг,
назначаемых каждые 4 нед.
В тех случаях, когда после 3 мес. лечения Сандостатином ЛАР
удалось достичь лишь частичного улучшения, дозу препарата можно
увеличить до 30 мг каждые 4 нед.
На фоне лечения Сандостатином ЛАР в отдельные дни возможно
усиление клинических проявлений, характерных для эндокринных
опухолей ЖКТ и поджелудочной железы. В этих случаях рекомендуется
дополнительное п/к введение октреотида в дозе, применявшейся до
начала лечения Сандостатином ЛАР. Это может происходить главным
образом в первые 2 мес. лечения, пока не достигнуты
терапевтические концентрации октреотида в плазме.
Побочное действие. Снижение аппетита, тошнота, рвота,
абдоминальная боль спастического характера, метеоризм, диарея,
стеаторея (без явлений мальабсорбции); острый гепатит без
холестаза, гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных"
трансаминаз и ЩФ, ГГТ; острый панкреатит (в первые часы или дни
после введения препарата); алопеция.
Длительное применение - холелитиаз, реактивный панкреатит,
снижение толерантности к глюкозе (обусловлено подавлением секреции
инсулина), стойкая гипергликемия, гипогликемия, аллергические
реакции. Местные эффекты: болезненность в месте введения; зуд,
жжение и/или гиперемия кожи, припухлость.
Передозировка. Симптомы: кратковременное урежение ЧСС,
"приливы" крови к лицу, абдоминальная боль спастического
характера, диарея, тошнота, ощущение пустоты в желудке.
Лечение: симптоматическое.
Взаимодействие. Уменьшает всасывание циклоспорина, замедляет
всасывание циметидина.
Необходима коррекция режима дозирования одновременно
применяемых диуретиков, бета-адреноблокаторов, БМКК, инсулина,
пероральных гипогликемических ЛС, глюкагона.
При одновременном применении октреотида и бромокриптина
биодоступность последнего повышается.
Есть данные, что аналоги соматостатина могут уменьшать
метаболизм ЛС, метаболизирующихся ферментами цитохрома Р450 (может
быть обусловлено супрессией гормона роста). Поскольку невозможно
исключить подобные эффекты окреотида, ЛС, метаболизирующиеся
ферментами системы цитохрома Р450 и имеющие узкий терапевтический
диапазон доз, следует назначать с осторожностью.
Особые указания. При опухолях гипофиза необходимо тщательное
наблюдение за больными из-за возможного увеличения размеров
опухолей с развитием сужение полей зрения. В этих случаях следует
рассмотреть необходимость применения др. методов лечения.
При лечении гастроэнтеро-панкреатических эндокринных опухолей в
редких случаях может наступить внезапный рецидив симптомов.
У больных с инсулиномами на фоне лечения может отмечаться
увеличение выраженности и продолжительности гипогликемии.
Выраженность побочных эффектов со стороны ЖКТ уменьшается при
введении препарата в промежутках между приемами пищи или перед
сном.
При длительном лечении (акромегалия) перед началом и в процессе
лечения (каждые 6-12 мес.) - УЗИ желчного пузыря. Камни в желчном
пузыре, если все-таки они обнаруживаются, как правило,
бессимптомные. При наличии клинической симптоматики показано
консервативное или оперативное лечение.
Избегать нескольких инъекций в одно и то же место через
короткие интервалы времени.
Перед введением подогреть раствор до комнатной температуры.
Применение во время беременности и в период лактации только по
абсолютным показаниям.
Колебания глюкозы в крови можно уменьшить более частым
введением меньших доз.
В период лечения необходим систематический контроль
концентрации глюкозы в крови, особенно у пациентов с
кровотечениями из варикозно-расширенных вен пищевода при циррозе
печени - повышение риска развития гипергликемии.
Сандостатин ЛАР следует вводить глубоко в ягодичную мышцу;
нельзя вводить в/в. При попадании в кровеносный сосуд необходимо
поменять иглу и место инъекции.
Оланзапин
Фармгруппа - антипсихотическое средство (нейролептик).
Фармдействие. Антипсихотическое средство (нейролептик). Анти
психотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-
рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы; седативное
действие - блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола
головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых В2-
рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое
действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Оказывает
влияние также на М-холино-, Н1-гистаминовые и некоторые субклассы
серотониновых рецепторов.
Устраняет продуктивную симптоматику психозов (бред,
галлюцинации); уменьшает враждебность, подозрительность,
эмоциональный и социальный аутизм. Редко вызывает экстрапирамидные
нарушения.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, не зависит от приема
пищи; ТСmax после перорального приема - 5-8 ч. Проникает через
гистогематические барьеры, в т.ч. ГЭБ. Метаболизм - в печени,
метаболиты не обладают фармакологической активностью, глюкуронид
не проникает через ГЭБ.
Т1/2 зависит от возраста: у лиц старше 65 лет - 49-55 ч, моложе
65 лет - 29-39 ч. Плазменный клиренс ниже у больных с печеночной
недостаточностью, пожилых лиц, женщин и некурящих (в сравнении с
соответствующими группами лиц). Выводится почками, 60% - в виде
метаболитов.
Показания. Шизофрения, психоз; вторичные аффективные
расстройства при шизофрении; тошнота, рвота и упорная икота.
Противопоказания. Гиперчувствительность, выраженное угнетение
ЦНС, кома, детский и юношеский возраст (до 18 лет).
С осторожностью. Почечная недостаточность, печеночная
недостаточность, гиперплазия предстательной железы,
закрытоугольная глаукома, эпилепсия, миелосупрессия,
миелопролиферативные заболевания, гиперэозинофильный синдром,
паралитическая кишечная непроходимость, беременность, период
лактации.
Дозирование. Внутрь. Начальная доза - 10 мг/ сут., однократно;
в зависимости от клинической картины суточная доза - 5-20 мг/сут.
(увеличение дозы выше 15 мг/сут. проводят не ранее чем через 4 дня
после начала лечения).
Побочное действие. Сонливость, булимия; сухость во рту, запор,
сухость во рту; головокружение, астения, ортостатическая
гипотензия, брадикардия с или без снижения АД и коллапса,
периферические отеки, судороги; увеличение массы тела,
гиперпролактинемия, гинекомастия, галакторея, приапизм; повышение
активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, панкреатит,
повышение КФК, гипергликемия, обострение сахарного диабета в
сочетании с кетоацидозом (в т.ч. с летальным исходом),
гипертриглицеридемия; транзиторная лейкопения, эозинофилия,
тромбоцитопения; фотосенсибилизация, кожная сыпь; редко -
экстрапирамидные расстройства, акатизия, поздняя дискинезия,
злокачественный нейролептический синдром.
Передозировка. Симптомы: тошнота, сонливость, спутанная речь,
мидриаз, угнетение дыхательного центра, снижение АД, тахикардия,
экстрапирамидные нарушения.
Лечение: активированный уголь, промывание желудка; при
выраженном снижении АД - в/в инфузия плазмозамещающих растворов;
вазоконстрикторы (кроме эпинефрина), ИВЛ.
Взаимодействие. Усиливает угнетающее влияние на ЦНС этанола,
нейротропных ЛС; ослабляет эффект леводопы.
Активированный уголь и антациды уменьшают всасывание препарата.
Карбамазепин ускоряет клиренс оланзапина.
Особые указания. Пожилым пациентам, женщинам, некурящим лицам
при печеночной недостаточности назначают в меньшей начальной дозе
(5 мг/сут.).
При появлении симптомокомплекса, предполагающего
злокачественный нейролептический синдром (лихорадка, мышечное
напряжение, акинезия, тахикардия, лейкоцитоз, повышение КФК),
необходима немедленная отмена препарата.
В связи с возможностью развития акатизии, при появлении на фоне
терапии двигательного беспокойства, неусидчивости увеличение дозы
недопустимо, напротив, необходимо снизить ее и назначить
противопаркинсонические ЛС.
В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении
автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами
деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и
быстроты психомоторных реакций.
Олеандомицин
Фармгруппа - антибиотик-макролид.
Фармдействие. Антибактериальное средство из группы макролидов.
Оказывает бактериостатическое действие, максимально выраженное в
щелочной среде. Олеандомицин нарушает синтез белка на уровне 508-
единицы рибосом, в результате развивается торможение реакции
транслокации аминоацильного радикала и образования инициаторных
комплексов. Спектр действия включает как грамположительные:
Staphylococcus spp., продуцирующие и непродуцирующие
пенициллиназу; Streptococcus spp. (в т.ч. Streptococcus
pneumoniae, Corynebacterium diph-theriae), так и грамотрицательные
микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae,
Bordetella pertussis, Brucella spp., Legionella spp., Bacillus
anthracis, Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Treponema spp.,
Rickettsia spp.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, легко проникает в органы
и биологические жидкости организма. ТСmах - 1-3 ч, терапевтическая
концентрация поддерживается в крови в течение 4-5 ч, а при
повторных введениях - до 8 ч. Выводится почками и с желчью. Не
обладает кумулятивными свойствами.
Показания. Бактериальные инфекции: пневмония, скарлатина,
дифтерия, коклюш, трахома, бруцеллез, тонзиллит, отит, синусит,
ларингит, гнойный холецистит, флегмона, остеомиелит;
стафилококковый, стрептококковый и пневмококковый сепсис и др.
заболевания, вызванные чувствительными возбудителями.
Противопоказания. Гиперчувствительность, желтуха (в анамнезе),
печеночная недостаточность.
С осторожностью. Беременность, период лактации.
Дозирование. Внутрь, после еды, по 0.25-0.5 г/сут. в 4-6
приемов. Высшая суточная доза для взрослых - 2 г. Суточная доза
для детей в возрасте до 3 лет - 0.02 г/кг; от 3 до 6 лет - 0.25-
0.5 г; от 6 до 14 лет - 0.5-1 г; старше 14 лет - 1.0-1.5 г/сут.
Курс лечения - 5-7 дней.
Побочное действие. Аллергические реакции (кожный зуд,
крапивница, ангионевротический отек), тошнота, рвота, диарея,
нарушения функции печени.
Взаимодействие. Рекомендуется сочетание с новобиоцином,
тетрациклином, хлорамфениколом и нитрофуранами.
Допустимо сочетание с аминогликозидами, леворином, нистатином,
сульфаниламидами.
Особые указания. Является устаревшим макролидом и практически
не применяется в настоящее время.
Олеандомицин+тетрациклин&
Фармгруппа - антибиотик комбинированный (антибиотики: макролид
+ тетрациклин).
Фармдействие. Комбинированное антибактериальное средство
широкого спектра действия, бактериостатик. Тетрациклин активен в
отношении многих грамположительных и грамотрицательных
микроорганизмов, а наличие в препарате олеандомицина определяет
его высокую активность в отношении ряда грамположительных кокков,
в т.ч. Staphylococcus spp., резистентных к бензилпенициллину,
тетрациклину и др. антибиотикам. К преимуществам относится также
значительно более медленное развитие устойчивости микроорганизмов
к комбинации, чем к каждому из них в отдельности.
Показания. Пневмония; фарингит, тонзиллит, синусит,
бронхоэктатическая болезнь, средний отит, бронхит, холецистит,
пиелонефрит, цистит, эндометрит, простатит, рожистое воспаление,
гнойный менингит, инфекции мочеполовых органов, гонорея,
туляремия, бруцеллез, гнойные инфекции кожи и мягких тканей,
остеомиелит и др., вызванные чувствительными к компонентам
препарата микроорганизмами.
Противопоказания. Гиперчувствительность; беременность;
печеночная и/или почечная недостаточность; лейкопения; микозы;
детский возраст (до 8 лет).
Дозирование. Внутрь, взрослым - по 0.25 г 4 раза в сутки;
максимальная суточная доза - 2 г. Детям старше 8 лет - в суточной
дозе 20-30 мг/кг; кратность приема - 4 раза.
В/м, суточная доза для взрослых - 0.2-0.3 г; кратность введения
- 2-3 раза. Для детей старше 8 лет суточная доза составляет 10-20
мг/кг. В/в струйно, взрослым - 0.2-0.3 г в дистиллированной или
бидистиллированной воде; скорость введения - 2 мл/мин. В/в
капельно - 0.1% раствор в 0.9% растворе NaCl или в 5% растворе
декстрозы со скоростью 60 кап./мин. Курс лечения составляет 5-10
дней, в зависимости от тяжести заболевания.
Побочное действие. Тошнота, рвота, снижение аппетита, боль в
животе, запоры или диарея, дисфагия, глоссит, эзофагит,
аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, эозинофилия).
При длительном применении: кандидоз, кишечный дисбактериоз,
развитие в организме дефицита витаминов группы В и К, нейтропения,
тромбоцитопения, гемолитическая анемия, повышение активности
"печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, азотемия;
гипербилирубинемия, фотосенсибилизация.
Взаимодействие. ЛС и пищевые продукты, содержащие Са2+, А13+
и/или Mg2+, Fe (антациды, препараты Fe, молоко и молочные
продукты), снижают абсорбцию.
Особые указания. Назначение в период развития зубов может стать
причиной необратимого изменения их цвета.
Ольхи соплодия&
Фармгруппа - вяжущее средство растительного происхождения.
Фармдействие. Средство растительного происхождения, оказывает
вяжущее действие.
Показания. Энтерит, колит.
Противопоказания. Гиперчувствительность.
Дозирование. Внутрь, по 15 мл настоя (10:200) 3-4 раза в день.
Побочное действие. Аллергические реакции.
Омега-3 триглицериды&
Фармгруппа - гиполипидемическое средство животного
происхождения.
Фармдействие. Гиполипидемическое средство животного
происхождения, представляет собой тканевой жир рыб, получаемый
методом центрифугирования фарша из рыб различных семейств
(содержание полиненасыщенных жирных кислот составляет не менее
20%), оказывает анти-атеросклеротическое, вазодилатирующее,
гипотензивное, антиагрегантное и фибринолитическое действие.
Нормализует содержание ЛПНП и ЛПОНП. Изменяет жидкостные свойства
мембран клеток и повышает функциональную активность мембранных
рецепторов, что способствует улучшению липидно-клеточного
взаимодействия липопротеинов с ферментами, улучшению метаболизма
липопротеинов, снижению гиперлипидемии и ослаблению активности
атеросклеротического процесса. Антиагрегантное действие
обусловлено изменением состава липидов клеточных мембран (в т.ч. и
мембран тромбоцитов), характеризующимся уменьшением содержания в
них арахидоновой и увеличением содержания эйкозапентаеновой
кислоты. Вследствие этого происходит снижение синтеза тромбоксана
А2 и др. двуненасыщенных эйкозаноидов (производных арахидоновой
кислоты), усиливающих агрегацию тромбоцитов и повышение синтеза из
эйкозапентаеновой кислоты тромбоксана A3, а также триненасыщенных
эйкозаноидов, не обладающих проагрегантным эффектом. Механизм
гипотензивного действия связан с воздействием на синтез
вазодилататорных Pg, a также др. вазоактивных веществ, участвующих
в регуляции сосудистого тонуса (освобождение аденозина, снижение
содержания норадреналина в плазме, подавление транспорта Са2+
внутрь клеток).
Показания. Атеросклероз, атерогенная дислипидемия,
наследственная предрасположенность к атеросклерозу, ИБС,
постинфарктный кардиосклероз; облитерирующие заболевания сосудов
конечностей (в т.ч. "перемежающаяся" хромота); артериальная
гипертензия; энцефалопатия (атеросклеротическая и
дисциркуляторная); состояние после операций на сосудах сердца и
периферических артериях; псориаз, красный плоский лишай, афтозный
стоматит; гиперлипидемия при нефротическом синдроме, ревматоидном
полиартрите; лучевая и химиотерапия (в качестве протекторного ЛС).
Противопоказания. Гиперчувствительность, заболевания
гепатобилиарной зоны в стадии обострения (в т.ч. холецистит,
панкреатит, желчнокаменная болезнь); геморрагический синдром.
Дозирование. Внутрь, 2-3 раза в сутки, через 30 мин после еды.
Лечебная доза - 6-12 капсул по 1 г или 13-26 капсул по 0.45 г в
сутки, профилактическая - 2-6 капсул по 1 г или 4-13 капсул по
0.45 г в сутки. Курс лечения - не менее 3 мес. (определяется
врачом). При длительном применении суточную дозу рекомендуется
уменьшить до 5-6 г.
Побочное действие. Аллергические реакции, привкус рыбы,
отрыжка, обострение хронического холецистита и/или панкреатита,
послабляющий эффект.
Омепразол
Фармгруппа - понижающее секрецию желудочных желез средство -
протонового насоса ингибитор.
Фармдействие. Ингибитор протонового насоса, снижает
кислотопродукцию - тормозит активность Н+/К+ АТФ-азы в
париетальных клетках желудка и блокирует тем самым заключительную
стадию секреции НС1. Препарат является пролекарством и
активируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных
клеток.
Снижает базальную и стимулированную секрецию независимо от
природы раздражителя. Антисекреторный эффект после приема 20 мг
наступает в течение первого часа, максимум - через 2 ч.
Ингибирование 50% максимальной секреции продолжается 24 ч.
Однократный прием в сутки обеспечивает быстрое и эффективное
угнетение дневной и ночной желудочной секреции, достигающее своего
максимума через 4 дня лечения и исчезающее к исходу 3-4 дня после
окончания приема. У больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки
прием 20 мг омепразола поддерживает внутрижелудочный рН на уровне
3 в течение 17 ч.
Фармакокинетика. Абсорбция - высокая, ТСmax - 0.5-3.5 ч,
биодоступность - 30-40% (при печеночной недостаточности возрастает
практически до 100%); обладая высокой липофильностью, легко
проникает в париетальные клетки желудка, связь с белками плазмы -
90-95% (альбумин и кислый альфаггликопротеин).
Т1/2 - 0.5-1 ч (при печеночной недостаточности - 3 ч), клиренс
- 500-600 мл/мин. Практически полностью метаболизируется в печени
с участием ферментной системой CYP2Ci9, c образованием 6
метаболитов (гидроксиомепразол, сульфидные и сульфоновые
производные и др.), фармакологически неактивных. Является
ингибитером ферментной системы CYP2C19. Выведение почками (70-80%)
и с желчью (20-30%).
При ХПН выведение снижается пропорционально снижению КК. У
пожилых пациентов выведение уменьшается, биодоступность
возрастает.
Показания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки (в т.ч.
профилактика рецидивов), рефлюкс-эзофагит, гиперсекреторные
состояния (синдром Золлингера-Эллисона, стрессовые язвы ЖКТ,
полиэндокринный аденоматоз, системный мастоцитоз); НПВП-
гастропатия.
Эрадикация Helicobacter pylori у инфицированных больных с
язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки (в составе
|
