|
Стр. 1
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ СССР
ГОСУДАРСТВЕННАЯ ФАРМАКОПЕЯ СССР
ОДИННАДЦАТОЕ ИЗДАНИЕ
ВЫПУСК 2
ОБЩИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
ЛЕКАРСТВЕННОЕ РАСТИТЕЛЬНОЕ СЫРЬЕ
РЕДАКЦИОННАЯ КОЛЛЕГИЯ
ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПЕИ СССР
XI ИЗДАНИЯ (ВЫПУСК 2)
МАШКОВСКИЙ М.Д., БАБАЯН Э.А.,
ОБОЙМАКОВА А.Н., БУЛАЕВ В.М.,
СЕВЕРЦЕВ В.А., ЛЮБИМОВ Б.И.,
СОКОЛОВ С.Д., ТЕНЦОВА А.И.
СОСТАВ РЕДАКЦИОННОГО СОВЕТА
ТОМА 2 ГФ XI
МАШКОВСКИЙ М.Д. - председатель
БАБАЯН Э.А. - заместитель председателя
ОБОЙМАКОВА А.Н. - ответственный секретарь
ЧЛЕНЫ СОВЕТА:
ВЗОРОВА Л.Н., ГРИЦЕНКО С.В., ГРИШИНА Т.В.,
ГРАКОВСКАЯ Л.К., ЕГОРОВА Г.Г.,
ЗАЙЦЕВА Е.Ю., ИВАНОВА С.Д., КУРАКИНА И.О.,
ОРЛОВА Ю.Д., САВЕЛЬЕВА В.В.
ПРЕДИСЛОВИЕ
Подготовка Государственной фармакопеи СССР XI издания (ГФ XI)
выпуска 2 "Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье"
осуществлялась Фармакопейным комитетом Министерства
здравоохранения СССР. В работе принимали участие члены следующих
экспертных комиссий Фармакопейного комитета.
Химическая комиссия
Председатель - Тубина И.С., кандидат химических наук.
Заместитель председателя - Чичиро В.Е., доктор
фармацевтических наук, профессор.
Секретарь - Егорова Г.Г., провизор.
Члены: Арзамасцев А.П., доктор фармацевтических наук,
профессор; Брутко Л.И., доктор фармацевтических наук,
профессор; Гольникова О.А., инженер - технолог; Грешных Р.Д.,
кандидат фармацевтических наук; Козлов Э.И., кандидат
химических наук; Маркова И.Г., кандидат химических наук;
Митрягина С.Ф., кандидат фармацевтических наук; Некрасов В.И.,
кандидат фармацевтических наук; Петрова Э.А., доктор
биологических наук; Полиевктов М.К., кандидат химических наук;
Рябцева И.М., кандидат фармацевтических наук; Шемерянкина
М.И., кандидат технических наук.
Фармацевтическая комиссия
Председатель - Кулешова М.И., кандидат фармацевтических наук.
Заместители председателя - Шаназаров К.С., кандидат химических
наук; Сунозова Е.В., кандидат технических наук.
Секретари - Гриценко С.В., кандидат фармацевтических наук,
Орлова Ю.Д., кандидат фармацевтических наук.
Члены: Алтухова Л.Б., кандидат химических наук; Волкова Н.С.,
кандидат фармацевтических наук; Граковская Л.К., доктор
фармацевтических наук; Граник Е.М., кандидат химических наук;
Грядунова Г.Н., кандидат фармацевтических наук; Карпова Л.К.,
кандидат фармацевтических наук; Карчевская В.В., кандидат
фармацевтических наук; Львова М.Ш., кандидат химических наук;
Никульшина Н.И., кандидат фармацевтических наук; Прохорова
Л.В., кандидат химических наук; Успенская С.И., кандидат
фармацевтических наук.
Фармакогностическая комиссия
Председатель - Иванова С.Д., кандидат фармацевтических наук,
доцент.
Заместитель председателя - Самылина И.А., кандидат
фармацевтических наук.
Секретарь - Взорова Л.Н., провизор.
Члены: Быханова М.Ф., инженер - технолог; Вандышев В.В.,
кандидат фармацевтических наук; Гаевский А.В., кандидат
биологических наук; Долгова А.А., кандидат фармацевтических
наук; Клименко В.Е., инженер - технолог; Ладыгина Е.Я.,
кандидат фармацевтических наук; Петрова С. В., провизор;
Просвирина Т.А., провизор; Сало Л.П., кандидат
фармацевтических наук.
Фармакологическая комиссия
Председатель - Любимов Б.И., доктор медицинских наук.
Секретарь - Савельева В.В., провизор.
Члены: Альтшулер Р.А., доктор медицинских наук; Брякова И.И.,
биолог; Ладинская М. Ю.,кандидат медицинских наук; Смирнов
П.А., кандидат медицинских наук; Смольникова Н.М., кандидат
медицинских наук; Шварц Г.Я., доктор медицинских наук.
Комиссия по антибиотикам
Председатель - Преображенская Т.П., доктор медицинских наук.
Заместитель председателя - Григорьева В.М., доктор медицинских
наук.
Секретарь - Зайцева Е.Ю., провизор.
Члены: Бережинская В.В., доктор медицинских наук; Бражникова
М.Г., доктор медицинских наук; Гольдберг Л.Е., доктор
медицинских наук; Зак А.Ф., доктор медицинских наук; Корчагин
В.Б., кандидат биологических наук; Ламакина Н.Н., доктор
медицинских наук; Макарова Р.А., кандидат биологических наук;
Пчелина О.И., микробиолог.
Комиссия по микробиологии
Председатель - Силин В.А., кандидат медицинских наук.
Заместитель председателя - Кивман Г.Я., доктор медицинских
наук.
Секретарь - Гришина Т.В., провизор.
Члены: Бережинская В.В., доктор медицинских наук; Дигилова
В.С., микробиолог; Зажирей В.Д., кандидат медицинских наук;
Каграманова К.А., кандидат биологических наук; Кашинцева И.А.,
врач - бактериолог; Павлов Е.П., кандидат медицинских наук;
Падейская Е.Н., доктор медицинских наук; Прохоров Б.С.,
кандидат медицинских наук; Сафонова Т.В., кандидат медицинских
наук; Смольникова Н.М., кандидат медицинских наук; Чайковская
С.М., доктор медицинских наук.
Комиссия по медицинским ферментным препаратам
и природным ядам
Председатель - Торчилин В.П., доктор химических наук,
профессор.
Заместитель председателя - Каган З.С., доктор биологических
наук.
Секретарь - Взорова Л.Н., провизор.
Члены: Игнатова А.С., инженер - технолог; Муратова Г.Л.,
кандидат биологических наук; Савицкая Е.М., доктор
биологических наук; Селезнева А.А., кандидат химических наук;
Скуя А.Ж., технолог; Шувалова Т.И., кандидат биологических
наук.
Комиссия по препаратам крови
и кровезаменителям
Председатель - Андреенко Г.В., доктор биологических наук,
профессор.
Заместители председателя: Холчев Н.В., профессор; Розенберг
Г.Я., профессор.
Секретарь - Куракина И.О., кандидат химических наук.
Члены: Домбровский В.А., кандидат химических наук; Кошевая
В.П., кандидат медицинских наук; Крохина М.А., кандидат
медицинских наук; Пахомов В.П., кандидат химических наук;
Прохорова Н.И., кандидат химических наук; Русанов В.М., доктор
медицинских наук; Суздалева В.В., кандидат биологических наук;
Шарова Ю.А., доктор биологических наук.
Комиссия по гормональным (эндокринным)
препаратам
Председатель - Панков Ю.А., академик АМН СССР.
Заместитель председателя - Гасанов С.Г., доктор медицинских
наук.
Секретарь - Цимберова С.В., провизор.
Члены: Алексеев В.В., кандидат химических наук; Исаева И.В.,
кандидат биологических наук; Воронцова Г.С., инженер - химик;
Коротаев Г.К., кандидат биологических наук; Федотов В.П.,
доктор медицинских наук; Черненко Г.Т., доктор медицинских
наук.
В работе по подготовке к изданию ГФ XI выпуска 2 были
привлечены также следующие специалисты: Александрова Н.Н.,
кандидат медицинских наук; Гойзман М.С., кандидат химических наук;
Еникеева З.Н., кандидат биологических наук; Ковалева С.В.,
кандидат биологических наук; Недобора А.Ф., инженер - технолог;
Николаев Г.М., кандидат химических наук; Пахомов В.П., кандидат
химических наук; Пименова М.Е., кандидат биологических наук;
Романенко Э.Е., кандидат медицинских наук; Харитонова Л.А.,
провизор; Тетдоева М.Т., кандидат медицинских наук; Хромачева
Р.П., кандидат биологических наук; Чернявский М.Н., профессор;
Штанчаева С.М., кандидат биологических наук.
В составлении фармакопейных статей ГФ XI выпуска 2 принимали
участие следующие учреждения:
- Всесоюзный институт лекарственных растений (ВИЛР)
Министерства медицинской и микробиологической промышленности;
- Всесоюзный научно - исследовательский институт химии и
технологии лекарственных средств (ВНИИХТЛС) Министерства
медицинской и микробиологической промышленности;
- Всесоюзный научно - исследовательский институт фармации
(ВНИИФ) Министерства здравоохранения СССР;
- Государственный научно - исследовательский институт по
стандартизации и контролю лекарственных средств (ГНИИСКЛС)
Министерства здравоохранения СССР;
- Государственный научно - исследовательский институт
стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов им.
Л. А. Тарасевича Министерства здравоохранения СССР;
- Всесоюзный научно - исследовательский институт антибиотиков
(ВНИИА) Министерства медицинской и микробиологической
промышленности;
- Всесоюзный научно - исследовательский институт технологии
кровезаменителей и гормональных препаратов (ВНИИТКГП) Министерства
медицинской и микробиологической промышленности;
- Первый Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного
Знамени медицинский институт им. И. М. Сеченова (I ММИ)
Министерства здравоохранения СССР;
- Всесоюзный научно - исследовательский институт биотехнологии
Министерства медицинской и микробиологической промышленности;
- Научно - производственное объединение "Витамины"
Министерства медицинской и микробиологической промышленности;
- Всесоюзный научно - исследовательский институт дезинфекции и
стерилизации (ВНИИДиС) Министерства здравоохранения СССР;
- ордена Ленина Институт биофизики Министерства
здравоохранения СССР;
- Всесоюзный научно - исследовательский институт медицинских
полимеров Министерства медицинской и микробиологической
промышленности;
- Ленинградский химико - фармацевтический институт;
- Харьковский фармацевтический институт;
- Пермский Государственный фармацевтический институт;
- Томский ордена Трудового Красного Знамени государственный
медицинский институт;
Пятигорский государственный фармацевтический институт.
ВВЕДЕНИЕ
Выпуск 2 ГФ XI включает 2 раздела: "Общие методы анализа" и
"Лекарственное растительное сырье".
В раздел "Общие методы анализа" включено 40 статьей, из них
6 - впервые: "Определение активности ферментных препаратов",
"Определение белка в ферментных препаратах", "Методы
количественного определения витаминов в лекарственных формах",
"Аэрозоли", "Суспензии" и "Испытание на микробиологическую
чистоту".
Остальные статьи переработаны и дополнены с учетом современных
достижений в области анализа лекарственных средств. Так, в статью
"Стерилизация" впервые дополнительно введен метод стерилизации
через мембранные и глубинные фильтры, а также радиационный метод.
В статье "Определение измельченности порошков и сита" впервые
наряду с шелковой тканью для сит предусмотрено использование
капроновой ткани. В статье дается характеристика сит, используемых
для проведения анализа при определении измельченности
лекарственного растительного сырья.
В статье "Определение цинка в препаратах инсулина" вместо
фотоколориметрического метода с дитизоном введен
спектрофотометрический метод с цинконом и атомно - абсорбционный.
В статье "Определение консервантов в гормональных препаратах" для
определения фенола и нипагина впервые введен метод газовой
хроматографии.
В статье "Стандартные образцы" даны определения терминов
"Государственные стандартные образцы" (ГСО), "Рабочие стандартные
образцы" (РСО) и "Стандартные образцы веществ - свидетелей" с
указанием областей их применения и требований к их качеству.
Статья "Титрованные растворы" переработана в связи с введением
в действие системы СИ и рекомендациями ИЮПАК. Основной единицей
количества вещества в системе СИ является моль, поэтому
"нормальные" растворы переведены в "молярные". В этой статье в
разделе "Общие замечания" приведены определения молярности, титра,
моля, расшифровка термина "условная частица" (УЧ), основные
указания по приготовлению и хранению молярных растворов.
Статья "Индикаторы" переработана и уточнена: введено
определение понятия "индикаторы", требования к приготовлению и
хранению растворов индикаторов и сухих индикаторных смесей,
правила техники безопасности при работе с индикаторами. Введен
раздел "Индикаторная бумага"; приведена документация на
индикаторы.
Статья "Реактивы" переработана и уточнена. Введено
"Примечание", в котором указано, какую квалификацию реактива
следует использовать при анализе лекарственных средств. Приведена
документация на реактивы.
В связи с тем, что статьи "Титрованные растворы",
"Индикаторы" и "Реактивы" 2-го выпуска Государственной фармакопеи
СССР XI издания включают и титрованные растворы, индикаторы и
реактивы, приведенные в 1-м выпуске, но в уточненном варианте,
следует при пользовании частными фармакопейными статьями
руководствоваться соответствующими статьями, помещенными во 2-м
выпуске.
В общую статью "Гранулы" включено описание гранул, покрытых
оболочкой; введено требование об определении влаги (в соответствии
с частными статьями). Распадаемость и растворение гранул
предусмотрено определять с использованием приборов, указанных в
статье "Таблетки".
В статье "Инъекционные лекарственные формы" введено требование
об изготовлении лекарственных средств для парентерального
применения в условиях, максимально предотвращающих загрязнение
готового продукта микроорганизмами и посторонними веществами.
Введено требование об изогидричности и изотоничности отдельных
инъекционных растворов; уточнен вид вспомогательных веществ. Для
некоторых вспомогательных веществ предусмотрены допустимые
количества; например, для веществ, подобных хлорбутану, крезолу,
фенолу, - до 0,5%; сульфитов - до 0,2%.
Включено требование о недопустимости наличия консервантов в
лекарственных средствах для внутриполостных, внутрисердечных,
внутриглазных введений или в инъекционных лекарственных формах,
вводимых в спинномозговой канал, а также при разовой дозе,
превышающей 15 мл. Запрещено введение суспензии в кровеносные и
лимфатические сосуды, а также введение суспензий и эмульсий в
спинномозговой канал.
В статье "Инъекционные лекарственные формы" предусмотрено
определение прозрачности по сравнению с водой для инъекций или
соответствующим растворителем.
Введены дополнительные требования к проведению испытания на
токсичность, а также на пирогенность при объеме одноразовой дозы
10 мл и более, а также при меньшей дозе, если есть указание в
частной статье.
Введены требования, касающиеся точности дозирования и
допустимых отклонений массы вещества в дозе сухих лекарственных
средств для парентерального применения. При массе содержимого 0,05
г и менее предусмотрено испытание однородности дозирования.
Для суспензий, вводимых парентерально, указано время
седиментационной устойчивости, дано указание о прохождении в шприц
через иглу N 0840.
Впервые введено требование об обязательном нанесении номера
серии на ампулу (сосуд) любой вместимости.
В статью "Капли глазные" введен метод стерилизации и проверки
стерильности; расширен перечень вспомогательных веществ. Приведены
дополнительные требования к упаковке капель.
В статью "Капсулы" включено определение средней массы для
капсул, содержащих 0,05 г и менее лекарственного вещества.
Предусмотрено также испытание однородности дозирования, уточнено
определение распадаемости и включено определение растворения
(высвобождения).
Общая статья "Мази" предусматривает собственно мази, пасты,
кремы, гели и линименты. Приведена классификация мазевых основ;
при отсутствии указаний на основу рекомендовано выбирать ее с
учетом физико - химической совместимости компонентов мази. В
статью введено указание о стерильности глазных мазей. Введен
микроскопический метод определения степени дисперсности твердой
фазы в суспензионных мазях.
В статье "Суппозитории" предусмотрено нормирование массы
суппозиториев для детей (от 0,5 до 1,5 г) и их размер (диаметром
не более 1 см). Для суппозиториев, изготовленных на гидрофильных
основах, введен новый показатель "растворение". Уточнены
требования, касающиеся определения отклонения массы суппозитория
от средней величины. Для суппозиториев, изготовленных на
полиэтиленоксидных основах, включено требование о необходимости
смачивания суппозиториев перед введением в полость тела.
Статья "Таблетки" дополнена требованиями к таблеткам для
парентерального применения и указанием о стерильности таблеток для
имплантации. Уточнен перечень вспомогательных веществ. Введена
допустимая норма содержания аэросила.
Уточнены требования к колебаниям средней массы таблеток и к
содержанию лекарственных веществ. Включено испытание однородности
дозирования для таблеток без оболочки с содержанием 0,05 г и менее
лекарственного вещества и для таблеток, покрытых оболочкой, с
содержанием лекарственного вещества 0,01 г и менее. Введено
определение прочности таблеток без оболочки на истирание.
Уточнено определение распадаемости и включено определение
растворения (высвобождения).
В статье "Биологические методы оценки активности лекарственных
растений и препаратов, содержащих сердечные гликозиды" дано общее
описание методов биологической оценки на лягушках, кошках и
голубях, а детальное описание методик определения биологической
активности каждого из лекарственных растений и препаратов,
содержащих сердечные гликозиды, дается в частных фармакопейных
статьях.
Статистическая обработка результатов биологических испытаний
проводится с учетом требований ГФ XI, вып. 1, ст. "Статистическая
обработка результатов химического эксперимента и биологических
испытаний".
В статью "Определение биологической активности инсулина"
наряду с феррицианидным методом впервые введен глюкозооксидазный
метод определения глюкозы в крови как наиболее специфичный и
широко распространенный.
В статью "Испытание на токсичность" по сравнению со статьей ГФ
Х внесены некоторые изменения и дополнения, связанные с постоянно
возрастающими требованиями к качеству лекарственных средств и
соответственно стандартизации условий их испытания. Увеличена
масса животных, на которых проводят испытание (и первоначальное, и
повторное). Для более строгой стандартизации результатов испытаний
указаны условия содержания животных, а также срок наблюдения за
ними (48 ч). В статью включен раздел "Отбор проб".
В статью "Испытание на пирогенность" введено указание на
недопустимость использования кроликов - альбиносов. Введена
проверка на реактивность кроликов, впервые предназначаемых для
испытания лекарственных средств. Уточнен раздел о возможности
повторного использования кроликов для определения пирогенности.
Раздел "Методы микробиологического контроля лекарственных
средств" включает статьи "Испытание на стерильность",
"Питательные среды", "Испытание на микробиологическую чистоту" и
"Количественное определение микроорганизмов". В статьях
унифицированы отбор проб для анализа, температура инкубации,
методы определения антимикробного действия препаратов, учет
результатов и т. д.
Введен метод мембранной фильтрации при определении
стерильности лекарственных средств, обладающих выраженным
антимикробным действием, и лекарственных средств, выпускаемых в
емкостях более 100 мл.
Существенно переработана и дополнена статья "Испытание на
стерильность". Для определения этого показателя внесены две
питательные среды (тиогликолевая и Сабуро), увеличено время
инкубации посевов до 14 сут.
В статье "Испытание на микробиологическую чистоту"
предусмотрено определение в нестерильных лекарственных средствах
общего числа бактерий и грибов, а также выявление контаминирующей
флоры - представителей кишечной палочки и стафилококка, наличие
которых исключается. Приведены пределы допустимой микробной
загрязненности в отношении бактерий и грибов.
Переработана и дополнена статья "Определение антимикробной
активности антибиотиков методом диффузии в агар", в которой
приведены два метода (трехдозовый и с использованием стандартной
кривой) и даны условия определения.
Во второй раздел "Лекарственное растительное сырье" включены
одна общая и 83 частных статьи на лекарственное растительное
сырье, широко используемое в медицинской практике для
приготовления настоев трав и отваров, а также для получения
лекарственных средств в промышленном производстве.
По сравнению с Х изданием Государственной фармакопеи СССР
значительно расширена номенклатура лекарственного растительного
сырья, включены виды, не вошедшие в предыдущие издания, а также
новые виды, разрешенные к медицинскому применению: корневища с
корнями родиолы розовой, побеги багульника болотного, шишки ели
обыкновенной, морская капуста, корневища с корнями марены и др.
По некоторым видам лекарственного растительного сырья наряду с
применяемыми включены другие ботанические виды этого же рода,
разрешенные к медицинскому применению (например, различные виды
боярышника, шиповника).
Название сырья дано во множественном числе (листья, корни и т.
д.).
Номенклатура названий производящих растений унифицирована и
приведена в соответствие с их современными научными русскими и
латинскими названиями (ст. 3 правил "Международного Кодекса
ботанической номенклатуры, издания 1980 г.). В ряде случаев
изменилась трактовка таксономического объема некоторых родов и
видов: крупные полиморфные таксоны рассматриваются как более узкие
(Padus avium = P. avium + Р. asiatica) и, наоборот, ранее
понимавшиеся как обособленные близкородственные таксоны объединены
в виды или роды укрупненного объема (Aralia mandshurica) -->
A. elata). Вместе с тем, учитывая сложившиеся традиционные
названия сырья, в настоящем издании фармакопеи принято решение в
основном не изменять их, а в ряде случаев давать второе латинское
название по роду и виду производящего растения.
Названия семейств Gramineae, Cruciferae, Leguminosae,
Umbelliferae, Labiatae, Compositae заменены соответственно
названиями Poaceae, Brassicaceae, Fabaceae, Apiaceae, Lamiaceae,
Asteraceae (ст. 185 МКБН).
В целях унификации требований к лекарственному растительному
сырью на основании проведенных исследований в ряд статей впервые
включен раздел "Микроскопия" с описанием основных диагностических
признаков сырья (цветки липы, цветки василька синего, семена тыквы
и др.). Для остальных статей раздел "Микроскопия" переработан и
уточнен.
В некоторые статьи ("Корни ревеня", "Корневища и корни марены"
и др.) впервые включен метод люминесцентной микроскопии.
Впервые во многие статьи включены методики качественной
идентификации и методы количественного определения действующих
веществ (например, алкалоидов в траве чистотела, флавоноидов - в
плодах и цветках боярышника, полисахаридов - в траве череды,
эфирного масла и ледола - в побегах багульника болотного и др.).
Включена общая статья "Упаковка, маркировка и
транспортирование лекарственного растительного сырья",
устанавливающая общие требования как к упаковке сырья "ангро", так
и фасованной продукции. В связи с этим в частных статьях на сырье,
упакованное в мешки и тюки, указаны только масса и упаковочный
материал, а для фасованного сырья указаны его масса, номер и тип
пачки, тип бумажного пакета, номер полиэтиленового пакета.
По сравнению с выпуском 1 ГФ XI издания в выпуске 2 вместо
двух терминов "резаное" и "дробленое" сырье используется один -
"измельченное сырье".
Кроме того, в выпуск 2 включены статьи: "Таблица капель" и
"Таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду".
ОБЩИЕ МЕТОДЫ АНАЛИЗА
ОТБОР ПРОБ (ВЫБОРОК) ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Заключение о качестве лекарственных средств производится на
основании анализа пробы (выборки), отобранной в соответствии с
приведенными ниже требованиями, если нет специальных указаний в
частных статьях.
Общие правила
Пробы (выборки) отбирают от отдельных серий (партий)
лекарственного средства.
Упаковочную тару (ящики, бутыли, барабаны, коробки и т. д.)
подвергают наружному осмотру для проверки соответствия требованиям
нормативно - технической документации.
Пробы (выборки) отбирают только из неповрежденных, укупоренных
и упакованных согласно нормативно - технической документации
упаковочных единиц.
При отборе проб (выборок) необходимо принимать меры
предосторожности, учитывая токсичность, взрывоопасность,
огнеопасность, гигроскопичность и другие свойства лекарственных
средств, а также предохранять их от загрязнений.
При отборе проб (выборок) ядовитых и наркотических
лекарственных средств следует руководствоваться правилами работы,
предусмотренными соответствующими приказами, инструкциями и
положениями, утвержденными Министерством здравоохранения СССР, а
также с учетом требований частных статей на эти лекарственные
средства.
Для проведения испытания лекарственных средств на соответствие
требованиям нормативно - технической документации проводят
многоступенчатый отбор проб (выборок).
При многоступенчатом отборе пробу (выборку) образуют по
ступеням и продукцию в каждой ступени отбирают случайным образом в
пропорциональных количествах из единиц, отобранных в предыдущей
ступени. Число ступеней определяется видом упаковки.
I ступень: отбор единиц упаковочной тары (ящиков, коробок,
мешков и др.).
II ступень: отбор упаковочных единиц, находящихся в
упаковочной таре (коробок, флаконов, банок и др.).
III ступень: отбор продукции в первичной упаковке (ампул,
флаконов, туб, контурных упаковок и др.).
Для расчета отбора количества продукции на каждой ступени
---
используют формулу 0,4 \/ n, где n - количество упаковочных
единиц данной ступени одной серии (партии). Полученное в
результате подсчета по формуле дробное число округляют в сторону
увеличения до целого числа, оно должно быть не менее 3 и не более
30.
В случае недостаточного количества упаковочных единиц для
проведения испытания повторно отбирают упаковочные единицы, как
указано выше.
Из отобранных на последней ступени упаковочных единиц после
контроля по внешнему виду берут пробу (выборку) для исследования
препарата на соответствие требованиям нормативно - технической
документации в количестве, необходимом для 4 полных физико -
химических анализов (для контролирующих организаций - на 6 полных
физико - химических анализов).
Порядок отбора проб (выборок) для контроля лекарственных
средств на стерильность, пирогенность, токсичность, наличие
веществ гистаминного действия и на другие специальные виды
контроля указан в частных и соответствующих общих статьях ГФ XI.
Отобранную пробу (выборку) упаковывают и хранят в соответствии
с требованиями нормативно - технической документации на
лекарственное средство.
Отбор проб лекарственных средств
в расфасовке "ангро"
Проба лекарственных средств из расфасовки "ангро" должна
представлять собой объединенные точечные пробы, взятые примерно в
равных количествах.
Отбор точечных проб производят из верхнего, среднего и нижнего
слоев каждой упаковочной единицы. Убеждаются в однородности
точечных проб (внешний осмотр), затем смешивают их.
Отдельными точечными пробами следует пользоваться при проверке
однородности сыпучих, вязких и гетерогенных препаратов.
При отборе проб сыпучих и вязких лекарственных средств
точечные пробы отбирают пробоотборником, изготовленным из
материала, не реагирующего с данным лекарственным средством.
Для отбора пробы жидких лекарственных средств их сначала
тщательно перемешивают. Точечные пробы отбирают с помощью трубок,
изготовленных из жесткого материала, не реагирующего с данным
лекарственным средством.
В случае, если перемешивание жидкости затруднено (большие
емкости), точечные пробы отбирают без перемешивания из разных
слоев.
Отбор выборок готовых лекарственных
средств (штучной продукции)
Выборка готовых лекарственных средств должна состоять из
ненарушенных заводских упаковочных единиц.
Отбор выборок готовых лекарственных средств для инъекций на
отсутствие в них механических включений должен производиться
согласно соответствующей документации, утвержденной Министерством
здравоохранения СССР.
Отбор выборки аэрозолей, азота закиси проводят в соответствии
с требованиями частных статей.
Примечание. Серия (партия) - количество продукции одного
наименования, произведенной в одном технологическом цикле или в
течение определенного интервала времени, в одних и тех же условиях
и одновременно представленной на контроль. Качество серии (партии)
должно быть удостоверено одним документом.
Проба - количество нештучной продукции, отобранной из
контролируемой серии (партии), состоящее из нескольких точечных
проб.
Выборка - количество штучной продукции, отобранной из
контролируемой серии (партии).
Упаковочная единица - упаковка, содержащая установленное
количество продукции.
Точечная проба - количество нештучной продукции, отобранной
одномоментно.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ИЗМЕЛЬЧЕННОСТИ ПОРОШКОВ И СИТА
Измельченность порошков определяется соответствующим размером
отверстия сита, через которое полностью проходит измельченный
порошок.
По измельченности порошки различают:
- крупные;
- среднекрупные;
- среднемелкие;
- мелкие;
- мельчайшие;
- наимельчайшие.
Порошки, для которых не указана измельченность, должны иметь
размер частиц не более 0,150 мм.
Для определения измельченности порошков проводят ситовой
анализ с помощью сит с размерами отверстий, указанными в табл. 1.
Таблица 1
Классификация измельченных порошков и сита
----------------T----------------T----------------T---------------T----------¬
¦ Наименование ¦Номер материала,¦ Материал, ¦ Номинальный ¦ Форма ¦
¦ порошка ¦ из которого ¦ из которого ¦ размер ¦отверстий ¦
¦ ¦изготовлено сито¦изготовлено сито¦ отверстий, ¦ ¦
¦ ¦ ¦ и номер НТД ¦ мм ¦ ¦
+---------------+----------------+----------------+---------------+----------+
¦Крупный порошок¦20 ¦Полотна решетные¦2,0 +/- 0,070 ¦Круглая ¦
¦ ¦ ¦ГОСТ 214-83 ¦ ¦ ¦
¦То же ¦10 ¦То же ¦1,0 +/- 0,070 ¦ >> ¦
¦>> >> ¦05 ¦>> >> ¦0,5 +/- 0,050 ¦ >> ¦
¦ ¦ ¦Сетка тканая с¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦квадратными ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ячейками ¦ ¦ ¦
¦>> >> ¦1,898 ¦ТУ 14-4-1063-80 ¦1,898 +/- 0,171¦Квадратная¦
¦>> >> ¦0,990 ¦То же ¦0,990 +/- 0,089¦ >> ¦
¦>> >> ¦0,472 ¦>> >> ¦0,472 +/- 0,043¦ >> ¦
¦Среднекрупный ¦21 (облегченная)¦Ткани шелковые¦0,310 +/- 0,040¦Много- ¦
¦порошок ¦ ¦для сит ¦ ¦угольная ¦
¦ ¦ ¦ГОСТ 4403-77 ¦ ¦ ¦
¦То же ¦210 (утяжелен-¦То же ¦0,300 +/- 0,040¦То же ¦
¦ ¦ная) ¦ ¦ ¦ ¦
¦>> >> ¦250 (утяжелен-¦>> >> ¦0,250 +/- 0,035¦ >> ¦
¦ ¦ная) ¦ ¦ ¦ ¦
¦Среднекрупный ¦23 ¦Ткани капроновые¦0,329 +/- 0,032¦Квадратная¦
¦порошок ¦ ¦для сит ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ОСТ 17-46-82 ¦ ¦ ¦
¦То же ¦25 ¦То же ¦0,294 +/- 0,031¦ >> ¦
¦Среднемелкий ¦32 (облегченная)¦Ткани шелковые¦0,200 +/- 0,030¦Много- ¦
¦порошок ¦ ¦для сит ¦ ¦угольная ¦
¦ ¦ ¦ОСТ 4403-77 ¦ ¦ ¦
¦То же ¦35 ¦Ткани капроновые¦0,219 +/- 0,022¦Квадратная¦
¦ ¦ ¦ для сит ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ГОСТ 17-46-82 ¦ ¦ ¦
¦>> >> ¦38 ¦То же ¦0,195 +/- 0,021¦ >> ¦
¦Мелкий порошок ¦35 (облегченная)¦Ткани шелковые¦0,160 +/- 0,025¦Много- ¦
¦ ¦ ¦для сит ¦ ¦угольная ¦
¦ ¦ ¦ОСТ 4403-77 ¦ ¦ ¦
¦То же ¦38 (облегченная)¦То же ¦0,150 +/- 0,025¦ >> ¦
¦>> >> ¦46 ¦Ткани капроновые¦0,156 +/- 0,016¦Квадратная¦
¦ ¦ ¦для сит ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ОСТ 17-46-82 ¦ ¦ ¦
¦ ¦49,490 ¦То же ¦0,143 +/- 0,015¦ >> ¦
¦Мельчайший ¦46 (облегченная)¦Ткани шелковые¦0,120 +/- 0,020¦Много- ¦
¦порошок ¦ ¦для сит ¦ ¦угольная ¦
¦ ¦ ¦ГОСТ 4403-77 ¦ ¦ ¦
¦То же ¦58,580 ¦Ткани капроновые¦0,122 +/- 0,013¦Квадратная¦
¦ ¦ ¦для сит ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ОСТ 17-46-82 ¦ ¦ ¦
¦Наимельчайший ¦61 (облегченная)¦Ткани шелковые¦0,090 +/- 0,015¦Много- ¦
¦порошок ¦ ¦для сит ¦ ¦угольная ¦
¦ ¦ ¦ГОСТ 4403-77 ¦ ¦ ¦
¦То же ¦76 (облегченная)¦То же ¦0,065 +/- 0,015¦ >> ¦
¦ ¦73,730 ¦Ткани капроновые¦0,093 +/- 0,009¦Квадратная¦
¦ ¦ ¦для сит ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ГОСТ 17-46-82 ¦ ¦ ¦
L---------------+----------------+----------------+---------------+-----------
Таблица 2
Характеристика сит, используемых при анализе
лекарственного растительного сырья
------------------T----------------T---------------T-------------¬
¦Номер материала, ¦ Материал, ¦ Номинальный ¦ Форма ¦
¦ из которого ¦ из которого ¦ размер ¦ отверстий ¦
¦изготовлено сито ¦изготовлено сито¦ отверстий, мм ¦ ¦
+-----------------+----------------+---------------+-------------+
¦100 ¦Полотна решетные¦10,0 +/- 0,110 ¦Круглая ¦
¦ ¦ГОСТ 214-83 ¦ ¦ ¦
¦90 ¦То же ¦9,0 +/- 0,110¦ >> ¦
¦80 ¦>> >> ¦8,0 +/- 0,110¦ >> ¦
¦70 ¦>> >> ¦7,0 +/- 0,110¦ >> ¦
¦60 ¦>> >> ¦6,0 +/- 0,090¦ >> ¦
¦50 ¦>> >> ¦5,0 +/- 0,090¦ >> ¦
¦40 ¦>> >> ¦4,0 +/- 0,090¦ >> ¦
¦30 ¦>> >> ¦3,0 +/- 0,070¦ >> ¦
¦20 ¦>> >> ¦2,0 +/- 0,070¦ >> ¦
¦10 ¦>> >> ¦1,0 +/- 0,070¦ >> ¦
¦0,5 ¦>> >> ¦0,5 +/- 0,050¦ >> ¦
¦21 (облегченная) ¦Ткани шелковые ¦0,310 +/- 0,040¦Многоугольная¦
¦ ¦для сит ¦ ¦ ¦
¦ ¦ГОСТ 4403-77 ¦ ¦ ¦
¦250 (утяжеленная)¦То же ¦0,250 + 0,035 ¦ >> ¦
¦32 (облегченная) ¦ ¦0,200 + 0,030 ¦ >> ¦
¦35 (облегченная) ¦ ¦0,160 + 0,025 ¦ >> ¦
L-----------------+----------------+---------------+--------------
Крупные, среднекрупные и среднемелкие порошки в количестве
25-100 г помещают на соответствующее сито, снабженное плотно
пригнанными приемным лотком и крышкой, встряхивают в течение 10
мин, периодически постукивая по ситу. Для мелких, мельчайших и
наимельчайших порошков навеска образца не должна превышать 25 г,
сито встряхивают в течение 20 мин.
Если порошки закупоривают отверстия во время просеивания,
допускается осторожно прочищать нижнюю поверхность сита.
Могут быть использованы механические сита.
При просеивании крупные порошки должны полностью проходить
сквозь сито с размером отверстии 2 мм и не более 40% их частиц
должно проходить сквозь сито с размером отверстий 0,310 мм.
Среднекрупные, среднемелкие, мелкие, мельчайшие и
наимельчайшие порошки должны полностью проходить сквозь сито с
указанным размером отверстий.
В случае необходимости в частных статьях указывают сито с
размером отверстий, соответствующим измельченности порошка.
СТЕРИЛИЗАЦИЯ
Стерилизация - это процесс умерщвления в объекте или удаления
из него микроорганизмов всех видов, находящихся на всех стадиях
развития.
Для стерилизации используют следующие методы:
- термические - паровой и воздушный;
- химические - газовый и стерилизацию растворами;
- стерилизация фильтрованием;
- радиационный метод стерилизации.
Изделия из стекла, фарфора, металла, полимерных материалов
перед стерилизацией подвергают предстерилизационнои очистке.
Термические методы стерилизации
Паровой метод стерилизации осуществляют насыщенным водяным
паром при избыточном давлении 0,11 МПа (1,1 кгс/кв. см) и
температуре 120 град. С; 0,20 МПа (2 кгс/кв. см) и температуре 132
град. С.
Стерилизацию проводят в паровых стерилизаторах. Для достижения
максимальной эффективности процесса стерилизации необходимо полное
удаление воздуха из стерилизационной камеры и обрабатываемых
объектов, а также правильное размещение последних, обеспечивающее
свободное проникновение к ним пара.
Стерилизация паром при температуре 120 град. С рекомендуется
для растворов лекарственных веществ. Время стерилизационной
выдержки зависит от физико - химических свойств препарата, объема
раствора и используемого оборудования.
Объем образца, мл Минимальное время
стерилизационной
выдержки, мин
До 100 8
От 100 до 500 12
>> 500 >> 1000 15
Стерилизацию растворов лекарственных веществ для инъекций
проводят в герметично укупоренных, предварительно
простерилизованных флаконах или ампулах.
Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах стерилизуют при
120 град. С в течение 2 ч.
Этим методом стерилизуют также изделия из стекла, фарфора,
металла, перевязочные и вспомогательные материалы (вата, марля,
бинты, фильтровальная бумага, пергамент, спецодежда и др.). Время
стерилизационной выдержки при температуре 120 град. С - 45 мин,
при 132 град. С - 20 мин. Для стерилизации изделий из резины
следует использовать первый из указанных режимов.
Стерилизацию перечисленных объектов проводят в
стерилизационных коробках или в двухслойной упаковке из бязи,
пергамента и др.
В исключительных случаях допускается стерилизация при
температуре ниже 120 град. С. Конкретизация отдельных режимов
применительно к определенному объекту стерилизации должна быть
обоснована и указана в нормативно - технической документации.
Воздушный метод стерилизации осуществляют сухим горячим
воздухом в воздушных стерилизаторах при температуре 160, 180 или
200 град. С.
Эффективность этого метода стерилизации зависит от
температуры, времени, степени теплопроводности стерилизуемых
объектов и правильности расположения их внутри стерилизационной
камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха.
Воздушный метод используют для стерилизации термостойких
порошкообразных веществ (натрия хлорида, окиси цинка, талька,
белой глины и др.).
Масса образца, г Температура, Минимальное время
град. С стерилизационной
выдержки, мин
До 25 180 30
200 10
От 25 до 100 180 40
200 20
>> 100 >> 200 180 60
200 30
Масса образца, г Температура, Минимальное время
град. С стерилизационной
|
