|
Стр. 3
----------T----T---------T-------T---T---------------------------¬
¦Вещество ¦ S, ¦ VPR, мм ¦ H, ¦K ¦ Период полусуществования, ¦
¦ (CAS) ¦мг/л¦ рт. ст. ¦атм. x ¦ oc¦ сутки ¦
¦ ¦ ¦ ¦куб. м/¦ +----T-----T---------T------+
¦ ¦ ¦ ¦ моль ¦ ¦воз-¦почва¦грунтовая¦речная¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦дух ¦ ¦ вода ¦ вода ¦
+---------+----+---------+-------+---+----+-----+---------+------+
L---------+----+---------+-------+---+----+-----+---------+-------
Примечание. S - растворимость в воде, VPR - давление паров, H
- константа закона Генри, K - коэффициент распределения
oc
органический углерод почвы/вода. При оценке риска поступления
химических веществ в организм человека с местными пищевыми
продуктами в таблицу дополнительно вносятся такие показатели, как
фактор биоконцентрации (BCF), коэффициенты распределения
октанол/вода, октанол/воздух.
Обнаружение у химического вещества способности к межсредовым
переходам, накоплению одновременно в нескольких объектах
окружающей среды является показанием к проведению оценки
кумулятивного (многосредового) риска, обусловленного поступлением
химических соединений в организм человека одновременно из
нескольких сред.
4.4. Анализ информации о показателях опасности
химических канцерогенов
4.4.1. Анализ информации о показателях опасности химических
канцерогенов основан на установлении степени доказанности
канцерогенности исследуемого вещества для человека; выявлении
условий реального проявления канцерогенного эффекта; оценки
соответствия этих условий специфическим особенностям выбранного
сценария воздействия.
4.4.2. На этапе идентификации опасности в качестве
потенциальных химических канцерогенов рассматриваются вещества,
относящиеся к группам 1, 2A, 2B по классификации МАИР.
4.4.3. Для химических канцерогенов необходимо установить
наличие критериев для последующей оценки риска - факторов
канцерогенного потенциала (SF) при пероральном (SFo) и
ингаляционном (SFi) воздействии, а также показатели единичного
риска (URi). Более подробно критерии канцерогенного риска
рассмотрены в разделе 5.
4.4.4. С целью характеристики наличия информации, необходимой
на последующих этапах оценки риска канцерогенов, следует обобщить
сведения о показателях опасности развития канцерогенных эффектов в
сводной табл. 4.4.
Таблица 4.4
СВЕДЕНИЯ О ПОКАЗАТЕЛЯХ ОПАСНОСТИ РАЗВИТИЯ
КАНЦЕРОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ
-----------T-----T----------------T------------------------------¬
¦ Вещество ¦ CAS ¦ Пероральное ¦ Ингаляционное воздействие ¦
¦ ¦ ¦ поступление ¦ ¦
¦ ¦ +----T-----T-----+-------T-------T----T---------+
¦ ¦ ¦МАИР¦ EPA ¦ SFo ¦ МАИР ¦ EPA ¦SFi ¦ URi ¦
+----------+-----+----+-----+-----+-------+-------+----+---------+
L----------+-----+----+-----+-----+-------+-------+----+----------
Примечание. МАИР - классификация Международного агентства по
изучению рака; EPA - классификация степени доказанности
канцерогенности для человека U.S. EPA; SFo, SFi - факторы
канцерогенного потенциала для перорального и ингаляционного путей
-1
поступления (мг/(кг x сут.)) ; URi - единичный риск при
ингаляционном воздействии на 1 мг/куб. м.
4.5. Анализ информации о показателях опасности
химических неканцерогенов
4.5.1. На этапе идентификации опасности следует провести анализ
наличия данных о референтных уровнях при острых и/или хронических
воздействиях химических веществ, включенных в предварительный
перечень приоритетных соединений. Одновременно необходимо указать
те критические органы/системы и эффекты, которые соответствуют
установленным референтным дозам/концентрациям. Также следует
указать имеющиеся сведения об эпидемиологических критериях риска
анализируемых веществ. Более подробные сведения о референтных
уровнях воздействия и эпидемиологических критериях риска
рассмотрены в разделе 5.
4.5.2. Информацию о параметрах опасности неканцерогенных
эффектов следует обобщить в сводной табл. 4.5.
Таблица 4.5
СВЕДЕНИЯ О ПАРАМЕТРАХ ОПАСНОСТИ РАЗВИТИЯ
НЕКАНЦЕРОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ
---------T-----T-----------T------T------T----------T--------T---¬
¦Вещество¦RfD, ¦Критический¦Источ-¦ RfC, ¦Критичес- ¦Источник¦ЭКР¦
¦ (CAS) ¦мг/кг¦ эффект ¦ник ¦ мг/ ¦кий эффект¦ данных ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦данных¦куб. м¦ ¦ ¦ ¦
+--------+-----+-----------+------+------+----------+--------+---+
L--------+-----+-----------+------+------+----------+--------+----
Примечание. RfD - референтная доза, RfC - референтная
концентрация, ЭКР - наличие эпидемиологических критериев риска
(т.е. зависимостей "концентрация - ответ", полученных в
эпидемиологических исследованиях).
4.5.3. При анализе перечня потенциально приоритетных веществ
необходимо выделить группы веществ, которые предположительно
одновременно поступают в организм. Для таких химических соединений
необходимо провести сопоставление критических органов/систем и
эффектов, а также на основе имеющихся литературных данных или
аналогии со структурно близкими веществами попытаться предположить
тип их совместного (комбинированного и комплексного) действия. В
качестве консервативного подхода к оценке комбинированного
действия неканцерогенов используется предположение об аддитивности
действия веществ, воздействующих на одни и те же органы или
системы организма.
4.5.4. На этапе идентификации опасности рекомендуется
сгруппировать вещества по их вредным эффектам и/или критическим
органам и системам: канцерогены; вещества, воздействующие на
печень, почки, органы дыхания и т.д.
4.6. Выбор приоритетных для исследования химических веществ
4.6.1. Максимально полный перечень потенциально приоритетных
веществ на исследуемой территории необходимо проанализировать с
целью выявления химических соединений, представляющих повышенную
опасность, и выделенных в процессе формирования предварительного
сценария воздействия и путей их поступления в организм человека.
4.6.2. Этапами формирования окончательного перечня приоритетных
веществ являются: сбор данных о химических веществах, потенциально
способных воздействовать на здоровье населения; анализ их
опасности (вредности для здоровья человека), а также имеющейся
информации о концентрациях в различных объектах окружающей среды;
предварительное ранжирование химических веществ с учетом объема их
поступления в окружающую среду и степени выраженности их
канцерогенных и токсических свойств; определение типичных
сценариев экспозиции для выбранных веществ; расчет рисков для этих
сценариев воздействия с использованием стандартных методов и
доступных данных о параметрах опасности, концентрациях в
окружающей среде и зависимостях "доза - ответ" (референтные уровни
воздействия, факторы канцерогенного потенциала); ранжирование
химических веществ с учетом полученных ориентировочных значений
канцерогенных и неканцерогенных рисков; составление окончательного
перечня приоритетных химических соединений, подлежащих дальнейшей
оценке.
4.6.3. Всесторонняя оценка риска воздействия на здоровье
человека всех потенциально вредных веществ хотя и желательна, но
реально неосуществима из-за большого объема исследования и
требуемых материальных ресурсов, а также из-за отсутствия
адекватных данных об уровнях воздействия и потенциальной опасности
ряда химических соединений. В связи с этим анализ обычно
проводится на основе детального исследования ограниченного числа
(обычно до 30) приоритетных (индикаторных) веществ, которые
наилучшим образом характеризуют реальный риск для здоровья
населения, проживающего на исследуемой территории.
4.6.4. Ведущими критериями для выбора приоритетных
(индикаторных) загрязняющих веществ являются их токсические
свойства, распространенность в окружающей среде и вероятность их
воздействия на человека: количество вещества, поступающее в
окружающую среду; численность населения, потенциально
подверженного воздействию; высокая стойкость (персистентность)
вещества в объекте окружающей среды; способность к биоаккумуляции;
способность вещества к межсредовому распределению, миграции из
одной среды в другие среды, что проявляется в одновременном
загрязнении нескольких сред и пространственном распространении
загрязнения; опасность для здоровья человека, т.е. способность
вызывать вредные эффекты (необратимые, отдаленные, обладающие
высокой медико-социальной значимостью).
4.6.5. Исключение химических соединений из первоначального
перечня анализируемых веществ осуществляется с использованием
следующих критериев:
- отсутствие результатов измерений концентраций вещества или
ненадежность имеющихся данных при невозможности в рамках проекта
ориентировочно оценить уровни экспозиции;
- концентрация неорганического соединения (железа, кальция и
др.) ниже естественных фоновых уровней;
- вещество обнаружено только в одной или двух средах, в
небольшом числе проб (менее 5%);
- концентрация вещества существенно ниже референтных
(безопасных) уровней воздействия: величина коэффициента опасности
-6
(HQ) меньше 0,1, канцерогенный риск меньше 10 при условии, что
при комбинированном действии с другими химическими соединениями,
обладающими однородным действием и/или действующими на одни и те
же органы или системы, исключение данного соединения не приведет к
существенному снижению суммарного риска;
- отсутствие выраженной токсичности и подозрений в отношении
канцерогенности для человека;
- отсутствие адекватных данных о биологическом действии
вещества при невозможности ориентировочного прогноза показателей
токсичности и опасности (путем анализа зависимостей "химическая
структура - биологическая активность", экстраполяции с других
путей поступления в организм или другой продолжительности
воздействия и др.);
- концентрация эссенциального элемента находится в пределах его
рекомендуемого суточного поступления.
4.6.6. Существенное сужение перечня анализируемых химических
соединений может резко искажать итоговые величины рисков, что
неминуемо приведет к неверным результатам при ранжировании
источников риска. В связи с этим целесообразно провести хотя бы
разовые измерения концентраций с последующим расчетом уровней
риска.
4.6.7. Соблюдение действующих гигиенических нормативов не
является основанием для исключения вещества из перечня
анализируемых химических соединений, т.к. ряд гигиенических
нормативов в атмосферном воздухе и в воде нуждаются в
корректировке из-за высоких значений потенциального канцерогенного
риска на уровне ПДК. Гигиенические нормативы в атмосферном
воздухе, предназначенные для коротких периодов усреднения
(среднесуточные ПДК), нуждаются в обосновании правомерности
использования их для длительных периодов усреднения (среднегодовые
ПДК). Значительное число нормативов в атмосферном воздухе,
установленных по рефлекторному эффекту (38% веществ), и в воде,
установленных по органолептическому или общесанитарному показателю
вредности (67% веществ), не отражают прямые токсические эффекты на
здоровье, используемые при оценке риска.
4.6.8. Приоритетность химических соединений оценивается также
на основании принадлежности к отечественным, зарубежным и
международным перечням приоритетных и особо опасных химических
веществ, а также к перечням химических соединений, являющихся
типичными компонентами загрязнения городской среды или
характерными для выбросов/сбросов от конкретных промышленных
объектов (ТЭЦ, мусоросжигательные заводы, нефтеперерабатывающие
предприятия и др.) и автотранспорта. Основные отечественные и
международные перечни приоритетных и опасных химических веществ
обобщены в компьютерной системе, разработанной в ГУ НИИ ЭЧ и ГОС
им. А.Н. Сысина РАМН. Сведения о приоритетности анализируемых
веществ могут быть получены также в Российском регистре
потенциально опасных химических и биологических веществ. В
качестве примера приведен перечень типичных загрязнений
атмосферного воздуха крупных городов.
4.6.9. В процессе идентификации опасности при отборе химических
соединений для дальнейших исследований необходимо регистрировать
все первоначально включенные и в последующем исключенные
химические соединения в сводную таблицу 4.6.
Таблица 4.6
ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, ПРОАНАЛИЗИРОВАННЫЕ НА ЭТАПЕ
ИДЕНТИФИКАЦИИ ОПАСНОСТИ
-------------T-----T----------T-----------T----------------------¬
¦ Вещество ¦ CAS ¦ Причина ¦ Причина ¦ Включено в оценку ¦
¦ ¦ ¦включения ¦исключения ¦ риска (+/-) ¦
¦ ¦ ¦ в список ¦ из списка ¦ ¦
+------------+-----+----------+-----------+----------------------+
L------------+-----+----------+-----------+-----------------------
4.7. Методы ранжирования химических соединений
4.7.1. Целью ранжирования химических веществ на этапе
идентификации опасности является обоснование перечня химических
веществ для последующей оценки риска, оптимально соответствующего
задачам исследования и имеющимся материальным ресурсам. Повторное
ранжирование химических веществ проводится на этапе характеристики
риска, однако в этом случае его целью является выявление
приоритетных источников риска, наиболее поражаемых органов и
систем, составление короткого списка "индикаторных веществ" для
целей мониторинга риска на анализируемой территории или оценки
эффективности управленческих решений по его снижению.
4.7.2. С целью предварительного ранжирования химических веществ
используются: сведения об объемах поступлений в окружающую среду и
численности населения; результаты моделирования рассеивания
загрязнений (при наличии соответствующих автоматизированных
программных комплексов) и особенностей поведения в окружающей
среде; имеющиеся данные мониторинга содержания химических
соединений в различных объектах окружающей среды; данные о вредных
эффектах, вызываемых химическим веществом; значения референтных
уровней воздействия (гигиенические нормативы, референтные дозы и
концентрации, региональные уровни минимального риска и целевые
концентрации); принадлежность химического вещества к перечням
приоритетных опасных или особо регулируемых химических соединений.
4.7.3. На этапе идентификации опасности используется метод
предварительного ранжирования потенциальных канцерогенов по
величине суммарной годовой эмиссии и весового коэффициента
канцерогенного эффекта (Wc), устанавливаемого в зависимости от
значений фактора канцерогенного потенциала и группы
канцерогенности по классификации МАИР или соответствующие им
группы по классификации U.S. EPA. Определение индекса
сравнительной канцерогенной опасности (HRIc) представлено в
формуле 4.1 и табл. 4.7.
HRIс = E x Wc x P / 10000, (4.1)
где:
HRIc - индекс сравнительной канцерогенной опасности;
Wc - весовой коэффициент канцерогенного эффекта;
P* - численность популяции;
E** - величина условной экспозиции (т/год).
Примечание. Единицы измерения параметров, входящих в формулу,
должны быть одинаковыми для всех сопоставляемых химических
веществ. * - при очень выраженных различиях в численности
населения на сравниваемых территориях значения P следует
представлять в баллах: < 1000 чел. - 1 балл, 1000 - 100000 чел. -
2 балла, 100000 - 10000000 чел. - 3 балла, > 10000000 чел. - 4
балла. ** - при сравнении опасности загрязнений различных объектов
окружающей среды величину E следует представлять в баллах:
поступление в количестве < 10 т/год - 1 балл, 10 - 100 - 2 балла,
100 - 1000 - 3 балла, 1000 - 10000 - 4 балла, > 10000 - 5 баллов.
Таблица 4.7
ВЕСОВЫЕ КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ КАНЦЕРОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ (Wc)
-------------------------T---------------------------------------¬
¦ Фактор канцерогенного ¦Группа канцерогенности по классификации¦
¦ потенциала, мг/кг ¦ U.S. EPA ¦
¦ +---------------------T-----------------+
¦ ¦ A/B ¦ C ¦
+------------------------+---------------------+-----------------+
¦< 0,005 ¦10 ¦1 ¦
+------------------------+---------------------+-----------------+
¦0,005 - 0,05 ¦100 ¦10 ¦
+------------------------+---------------------+-----------------+
¦0,05 - 0,5 ¦1000 ¦100 ¦
+------------------------+---------------------+-----------------+
¦0,5 - 5 ¦10000 ¦1000 ¦
+------------------------+---------------------+-----------------+
¦5 - 50 ¦100000 ¦10000 ¦
+------------------------+---------------------+-----------------+
¦> 50 ¦1000000 ¦1000000 ¦
L------------------------+---------------------+------------------
Примечание. A/B - вещества, канцерогенные или вероятно
канцерогенные для человека (группы 1 - 2 по классификации
Международного агентства по изучению рака), C - возможные
канцерогены для человека (вещества, канцерогенные для лабораторных
животных).
4.7.4. Для предварительного ранжирования веществ, не обладающих
канцерогенным риском (системные токсиканты), используется метод,
аналогичный вышеописанному. При этом применяют весовые
коэффициенты, основанные на безопасных дозах или концентрациях
(TW). Определение индекса сравнительной неканцерогенной опасности
(HRI) представлено в формуле 4.2 и табл. 4.8.
HRI = E x TW x P / 10000, (4.2)
где:
HRI - индекс сравнительной неканцерогенной опасности;
TW - весовой коэффициент влияния на здоровье;
P* - численность популяции;
E** - величина условной экспозиции (т/год).
Примечание. Аналогично примечанию к формуле 4.1.
Таблица 4.8
ВЕСОВЫЕ КОЭФФИЦИЕНТЫ ДЛЯ ОЦЕНКИ НЕКАНЦЕРОГЕННЫХ ЭФФЕКТОВ
-------------------------T------------------------T--------------¬
¦Референтная (безопасная)¦Референтная (безопасная)¦ Весовой ¦
¦ доза, мг/кг ¦ концентрация, мг/куб. м¦ коэффициент ¦
+------------------------+------------------------+--------------+
¦< 0,00005 ¦< 0,000175 ¦100000 ¦
+------------------------+------------------------+--------------+
¦0,00005 - 0,0005 ¦0,000175 - 0,00175 ¦10000 ¦
+------------------------+------------------------+--------------+
¦0,0005 - 0,005 ¦0,00175 - 0,0175 ¦1000 ¦
+------------------------+------------------------+--------------+
¦0,005 - 0,05 ¦0,0175 - 0,175 ¦100 ¦
+------------------------+------------------------+--------------+
¦0,05 - 0,5 ¦0,175 - 1,75 ¦10 ¦
+------------------------+------------------------+--------------+
¦> 0,5 ¦> 1,75 ¦1 ¦
L------------------------+------------------------+---------------
Примечание. Значения референтных доз и концентраций должны
иметь одинаковый период усреднения экспозиции (например,
референтные концентрации для условий острого, подострого и
хронического воздействия).
4.7.5. Результаты оценки приоритетности и ранжирования с
использованием вышеизложенного метода представляются в формате
рекомендуемой табл. 4.9.
Таблица 4.9
ТАБЛИЦА ДЛЯ ВЫДЕЛЕНИЯ ПРИОРИТЕТНЫХ ЗАГРЯЗНИТЕЛЕЙ
----T---T-------T---T----T-----T-----T------T------T------T------T------T-----¬
¦ N ¦Код¦Наиме- ¦CAS¦ПДВ,¦ПДКсс¦Рефе-¦Канце-¦Фактор¦Индекс¦Коэф- ¦Ранг ¦Ранг ¦
¦п/п¦ ¦нование¦ ¦ т/ ¦ ¦рент-¦роген-¦канце-¦срав- ¦фици- ¦по ¦по ¦
¦ ¦ ¦веществ¦ ¦год ¦ ¦ная ¦ная ¦роген-¦ни- ¦ент ¦некан-¦кан- ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦кон- ¦опас- ¦ного ¦тель- ¦канце-¦церо- ¦церо-¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦цен- ¦ность ¦потен-¦ной ¦роген-¦ген- ¦ген- ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦тра- ¦(по ¦циала,¦опас- ¦ной ¦ному ¦ной ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ция ¦группе¦SF ¦ности,¦опас- ¦дейст-¦опас-¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦МАИР ¦ ¦HRI ¦ности,¦вию ¦ности¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦<*>) ¦ ¦ ¦HRIc ¦ ¦ ¦
+---+---+-------+---+----+-----+-----+------+------+------+------+------+-----+
+---+---+-------+---+----+-----+-----+------+------+------+------+------+-----+
+---+---+-------+---+----+-----+-----+------+------+------+------+------+-----+
L---+---+-------+---+----+-----+-----+------+------+------+------+------+------
------------------------------------
<*> МАИР - Международное агентство исследования рака.
4.7.6. С использованием величин индексов сравнительной
опасности отдельно ранжируются списки канцерогенов и
неканцерогенов. Результаты оценки приоритетности и ранжирования
потенциально опасных для здоровья химических веществ следует
вносить в итоговую табл. 4.10.
Таблица 4.10
ХИМИЧЕСКИЕ ВЕЩЕСТВА, ВКЛЮЧЕННЫЕ В ПОСЛЕДУЮЩУЮ ОЦЕНКУ РИСКА
---------T----T------------------------T-------------------------¬
¦Вещество¦CAS ¦ Принадлежность к ¦ Ранг ¦
¦ ¦ ¦перечням приоритетных и +-----------T-------------+
¦ ¦ ¦ особо опасных веществ ¦канцерогены¦неканцерогены¦
+--------+----+-----T-----T-----T------+-----------+-------------+
L--------+----+-----+-----+-----+------+-----------+--------------
4.8. Характеристика неопределенности
идентификации опасности
4.8.1. Обязательным этапом идентификации опасности является
оценка неопределенностей, т.е. достаточно полное описание всех
ошибок, неточностей, недостаточно надежных предположений и
заключений, которые могут отразиться на конечных результатах
характеристики риска и формулируемых выводах.
4.8.2. Основными источниками неопределенности этапа
идентификации опасности являются: неполные или неточные сведения
об источниках загрязнения окружающей среды, качественные и
количественные характеристики эмиссий химических веществ; ошибки в
прогнозе судьбы и транспорта химических веществ в окружающей
среде; недостаточная степень полноты, достоверности и
репрезентативности химико-аналитических данных; слабая
доказательность или отсутствие данных о вредных эффектах у
человека.
4.8.3. Идентификация опасности должна включать критический
обзор каждого отдельного результата и всей базы данных, имеющих
отношение к токсичности анализируемого вещества, с выводами о
токсичности для экспонируемых человеческих популяций и возможности
использования для предсказания токсических эффектов у человека
данных, полученных на животных.
4.8.4. По завершении этапа идентификации опасности для каждого
из отобранных веществ должны быть установлены наиболее важные
вредные эффекты (критические органы/системы, виды критических
эффектов); оценена весомость имеющихся доказательств; дана
характеристика процессов абсорбции, распределения, выведения и
метаболизма химического соединения; оценена релевантность
(соответствие) имеющихся данных для человека, включая потенциально
чувствительные подгруппы населения; проведен критический анализ
сделанных предположений и допущений.
4.8.5. Информация, собранная и проанализированная на этапе
идентификации опасности, в дальнейшем используется для оценки
зависимости "доза (концентрация) - ответ" и планирования
исследований по оценке экспозиции.
5. Оценка зависимости "доза - ответ"
5.1. Общие положения
5.1.1. Оценка зависимости "доза - ответ" - это процесс
количественной характеристики токсикологической информации и
установления связи между воздействующей дозой (концентрацией)
загрязняющего вещества и случаями вредных эффектов в экспонируемой
популяции.
5.1.2. Анализ зависимости "доза - ответ" предусматривает
установление причинной обусловленности развития вредного эффекта
при действии данного вещества, выявление наименьшей дозы,
вызывающей развитие наблюдаемого эффекта, и определение
интенсивности возрастания эффекта при увеличении дозы.
5.1.3. Международная методология оценки риска предполагает,
что:
- канцерогенные эффекты при воздействии химических
канцерогенов, обладающих генотоксическим действием, могут
возникать при любой дозе, вызывающей инициирование повреждений
генетического материала;
- для неканцерогенных веществ и канцерогенов с
негенотоксическим механизмом действия предполагается существование
пороговых уровней, ниже которых вредные эффекты не возникают.
5.1.4. Целью данного этапа является обобщение и анализ всех
имеющихся данных о гигиенических нормативах, безопасных уровнях
воздействия (референтных дозах и концентрациях), критических
органах/системах и вредных эффектах, а также оценка применимости
этих данных для решения задач, поставленных в проекте по оценке
риска.
5.1.5. На данном этапе осуществляется совместный анализ
качественных данных о показателях опасности анализируемого
химического соединения, полученных в процессе идентификации
опасности, и сведений о количественных параметрах зависимостей
"концентрация (доза) - ответ".
5.1.6. Оценка риска сугубо конкретна и оценивает риск развития
конкретных вредных эффектов и/или степень правдоподобия поражения
определенных органов и систем организма человека.
5.1.7. Ориентироваться следует на тот вредный эффект, который
возникает при действии наименьшей из эффективных доз (критический
эффект, критические органы/системы). Такой подход используется при
установлении референтных уровней воздействия химических веществ.
При этом, однако, не следует игнорировать и другие вредные
эффекты, возникающие при дозах, превышающих пороговую.
5.1.8. Характеристиками зависимости "доза - ответ", которые
наиболее часто используются для оценки канцерогенного риска, а
также рисков для здоровья при воздействии некоторых наиболее
распространенных химических загрязнений, достаточно подробно
изученных в эпидемиологических исследованиях, являются: величина
наклона зависимости, отражающая возрастание вероятности развития
вредной реакции при увеличении дозы (концентрации) на 1 мг/кг или
1 мг/куб. м; уровень воздействия, связанный с определенной
вероятностью эффекта (показатели этой группы применяются для
установления реперных, т.е. опорных доз и концентраций). Для
характеристики риска развития неканцерогенных эффектов наиболее
часто используются такие показатели зависимостей "доза - ответ",
как максимальная недействующая доза и минимальная доза, вызывающая
пороговый эффект (для неканцерогенов и канцерогенов, обладающих
негенотоксическим механизмом действия). Эти показатели являются
основой для установления уровней минимального риска - референтных
доз (RfD) и концентраций (RfC) химических веществ. Их применение
характеризует правдоподобие отсутствия вредных реакций. Превышение
референтной (безопасной) дозы не обязательно связано с развитием
вредного эффекта: чем выше воздействующая доза и чем больше она
превосходит референтную, тем выше вероятность появления вредных
ответов. Однако оценить эту вероятность при данном методическом
подходе не возможно. В связи с этим итоговые характеристики оценки
экспозиции на основе референтных доз и концентраций получили
название коэффициенты и индексы опасности (HQ, HI). Слово
"опасность" в названиях этих характеристик подчеркивает их отличие
от традиционного понятия о риске, как количественной меры
вероятности развития вредного эффекта.
5.2. Параметры для оценки неканцерогенного риска
5.2.1. В методологии оценки риска в качестве параметров для
оценки неканцерогенного риска используются референтные уровни
воздействия (референтные дозы и концентрации), а также параметры
зависимости "концентрация - ответ", полученные в
эпидемиологических исследованиях.
5.2.2. При оценке риска развития неканцерогенных эффектов, как
правило, исходят из предположения о наличии порога вредного
действия, ниже которого вредные эффекты не развиваются. Однако для
отдельных загрязнений окружающей среды наличие данного порога не
доказано (например, взвешенные вещества).
5.2.3. Критерии установления пороговых доз/концентраций
приведены в отечественных методических указаниях по установлению
предельно допустимых концентраций химических веществ в различных
объектах окружающей среды, а также в зарубежных руководствах.
5.2.4. Принцип установления референтных уровней воздействия
представлен на рис. 5.1 <*>.
------------------------------------
<*> Здесь и далее рисунки не приводятся.
5.2.5. При отсутствии референтной концентрации в качестве ее
эквивалента возможно применение предельно допустимых концентраций
(ПДК) или максимальных недействующих доз (МНД) и концентраций
(МНК), установленных по прямым эффектам на здоровье: в воде
водоемов - по санитарно-токсикологическому признаку вредности, в
атмосферном воздухе населенных мест - по резорбтивным и
рефлекторно-резорбтивным эффектам.
5.2.6. При оценке зависимости "доза (концентрация) - ответ"
приоритет имеют результаты, полученные путем эпидемиологических и
клинических наблюдений.
5.2.7. Различают четыре вида оценки эффекта: добавочный
(атрибутивный) риск, относительный риск, добавочный популяционный
риск, добавочная доля популяционного риска. При анализе
результатов исследований "случай - контроль" используют показатель
отношения шансов.
Относительный риск (RR) представляет собой отношение риска
возникновения какого-либо заболевания у лиц, подвергавшихся
воздействию изучаемого фактора, к риску заболевания у лиц, не
подвергавшихся этому воздействию. Относительный риск, близкий к
единице, свидетельствует об отсутствии влияния исследуемого
фактора на развитие заболевания. Чем больше величина риска
превышает единицу, тем более сильное влияние данный фактор
оказывает на риск возникновения нарушений состояния здоровья.
Атрибутивный (добавочный) риск (AR) определяет долю риска,
обусловленного воздействием изучаемых факторов окружающей среды, и
представляет собой вероятность развития заболевания или другого
нарушения здоровья (в % от общего числа этих заболеваний или
нарушений здоровья на данной территории), связанную с исследуемым
фактором. Если допустить, что исходная заболеваемость связана с
другими причинами, то добавочный риск - это дополнительные случаи
развития заболевания, обусловленные воздействием фактора риска.
Для построения моделей "доза (концентрация) - ответ" наиболее
часто используются показатели относительного риска или отношения
шансов. Вид модели определяется видом и задачами
эпидемиологического исследования, но в большинстве случаев в
качестве такой модели выбирается логит-модель.
Для простоты расчетов риска зависимости "концентрация - ответ"
нередко характеризуют в виде прироста относительного риска или в
виде относительного изменения анализируемого показателя здоровья
(например, в %) при возрастании концентрации химического
соединения на 10 мкг/куб. м.
Параметры для расчета риска, полученные в эпидемиологических
исследованиях, могут также представляться в виде единичного
эпидемиологического риска - риска на 1 мкг/куб. м.
5.2.8. Показатели, полученные в эпидемиологических
исследованиях, дают возможность оценки риска по широкому спектру
нарушений состояния здоровья человека (табл. 5.1).
Таблица 5.1
ПРИМЕРЫ ЗАВИСИМОСТЕЙ "КОНЦЕНТРАЦИЯ - ОТВЕТ",
ПОЛУЧЕННЫХ В ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ
-----------T-----------------------------------------------------¬
¦ Вещество ¦ Эффект ¦
+----------+-----------------------------------------------------+
¦Взвешенные¦Общая смертность ¦
¦вещества ¦Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний ¦
¦ ¦Смертность от заболеваний органов дыхания ¦
¦ ¦Число детей и подростков, страдающих бронхитом ¦
¦ ¦(возраст менее 18 лет) ¦
¦ ¦Частота симптомов со стороны верхних отделов ¦
¦ ¦дыхательных путей ¦
¦ ¦Частота симптомов со стороны нижних отделов ¦
¦ ¦дыхательных путей ¦
¦ ¦Частота кашля (человеко-дни) ¦
¦ ¦Обращаемость по поводу респираторных заболеваний ¦
¦ ¦Частота обострения бронхиальной астмы ¦
+----------+-----------------------------------------------------+
¦Азот ¦Увеличение частоты случаев появления симптомов со ¦
¦диоксид ¦стороны верхних дыхательных путей у детей ¦
¦ ¦Увеличение продолжительности периодов обострения ¦
¦ ¦заболеваний верхних дыхательных путей у детей ¦
¦ ¦Увеличение частоты заболеваний нижних дыхательных ¦
¦ ¦путей у детей ¦
+----------+-----------------------------------------------------+
¦Сера ¦Дополнительная смертность ¦
¦диоксид ¦Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний ¦
¦ ¦Смертность от заболеваний органов дыхания ¦
¦ ¦Увеличение госпитализации и/или обращаемости за ¦
¦ ¦скорой медицинской помощью по поводу респираторных ¦
¦ ¦заболеваний лиц в возрасте 65 лет и более ¦
¦ ¦Увеличение числа приступов астмы у астматиков ¦
+----------+-----------------------------------------------------+
¦Углерод ¦Процентное изменение содержания карбоксигемоглобина ¦
¦оксид ¦в крови ¦
¦ ¦Частота госпитализации и/или обращаемости по поводу ¦
¦ ¦заболеваний сердца (в возрасте 65 лет и более) ¦
¦ ¦Изменение частоты приступов у некурящих больных ¦
¦ ¦стенокардией в возрасте 35 - 37 лет, процентное ¦
¦ ¦уменьшение продолжительности межприступного периода ¦
+----------+-----------------------------------------------------+
¦Свинец ¦Концентрация свинца в крови плода, детей, мужчин, ¦
¦ ¦женщин ¦
¦ ¦Снижение интеллекта у детей ¦
¦ ¦Неонатальная смертность ¦
¦ ¦Гипертензии ¦
¦ ¦Заболевания коронарных сосудов сердца ¦
¦ ¦Инсульт ¦
¦ ¦Преждевременная смерть вследствие гипертензии ¦
+----------+-----------------------------------------------------+
¦Озон ¦Приступы астмы ¦
¦ ¦Незначительное ограничение дневной активности ¦
¦ ¦Госпитализация по поводу респираторных заболеваний ¦
+----------+-----------------------------------------------------+
¦Кадмий ¦Концентрация кадмия в биосубстратах ¦
¦ ¦Нефропатия ¦
¦ ¦Смертность от заболеваний почек ¦
L----------+------------------------------------------------------
При выборе параметров зависимости "концентрация - ответ",
полученных в эпидемиологических исследованиях, приоритет следует
отдавать показателям, рекомендуемым международными или
правительственными организациями и издаваемым в установленном
порядке Министерством здравоохранения и социального развития
Российской Федерации, как дополнение к настоящему Руководству.
5.2.9. В оценке неопределенностей при применении критериев,
полученных в эпидемиологических исследованиях, важнейшее значение
имеет проверка соответствия данных исследований и полученных
результатов основополагающим признакам наличия причинно-
следственной связи между воздействием и нарушениями состояния
здоровья. Для оценки риска правомерно использовать только
критерии, полученные в корректно проведенных эпидемиологических
исследованиях и рекомендованные международными или национальными
организациями.
5.2.10. Более подробные сведения о применении результатов
эпидемиологических исследований при оценке риска приведены в ряде
публикаций (Новиков С.М., Шашина Е.А. и др., 2001; Онищенко Г.Г. и
соавт., 2002).
5.3. Применение референтных уровней воздействия
5.3.1. Рекомендуемые значения референтных доз и концентраций с
указанием критических органов и/или систем, источников информации
представлены в Прилож. 2.
Для экстраполяции значений RfD с перорального пути поступления
на условия накожного воздействия данные величины пересчитываются с
использованием коэффициента всасывания в желудочно-кишечном тракте
(GIABS) на значения поглощенных доз:
RfDd = RfDo x GIABS, (5.1)
где:
RfDd - поглощенная доза при накожном воздействии, мг/кг;
RfDo - референтная доза при хроническом пероральном
поступлении, мг/кг.
Сведения об источниках информации о значениях GIABS приведены в
книге Г.Г. Онищенко с соавт. "Основы оценки риска для здоровья
населения при воздействии химических веществ, загрязняющих
окружающую среду" (М., 2002).
5.3.2. Для оценки риска при кратковременных воздействиях
химических веществ безопасные уровни для здоровья дифференцированы
по продолжительности экспозиции, контингенту экспонируемых лиц, а
также тяжести возможных неблагоприятных последствий для здоровья
человека. Безопасные уровни кратковременных воздействий направлены
на предупреждение смертельных исходов, развития острых отравлений
различной степени тяжести или неприятных субъективных ощущений при
непродолжительном, но интенсивном загрязнении окружающей среды,
обусловленном неблагоприятными метеорологическими условиями
(смоги, токсические туманы), аварийными нештатными ситуациями, а
также залповыми выбросами, сбросами и проливами токсичных веществ
в высоких концентрациях на опасных производствах. Эти уровни
обычно разрабатываются для условий кратковременного непрерывного
химического воздействия с продолжительностью от 5 - 30 мин. до 6 -
8 и 24 ч. При этом предполагается, что повторное острое
воздействие на население недопустимо или время его возможного
наступления многократно превышает продолжительность
восстановительного периода. Рядом зарубежных организаций
разрабатываются также референтные и аварийные уровни воздействия
для условий подострого воздействия (Онищенко Г.Г. и соавт., 2002).
Уровни острых воздействий дифференцируются с учетом тяжести
возможных нарушений состояния здоровья (рис. 5.2).
В Прилож. 2 приведены только сведения о рекомендуемых значениях
референтных уровней острых ингаляционных воздействий на население
(ARfC) - максимальных концентрациях, не вызывающих вредных для
здоровья эффектов у большинства чувствительных индивидуумов при
регламентированном времени усреднения экспозиции.
5.3.3. В отношении ряда химических веществ (например, озона,
взвешенных частиц, диоксида серы и др.) оценка риска для здоровья,
связанного с их кратковременными воздействиями, может
осуществляться с применением показателей зависимости "концентрация
- ответ", полученных в эпидемиологических исследованиях.
5.4. Параметры для оценки канцерогенного риска
5.4.1. Канцерогенез - многостадийный процесс, включающий три
основные стадии: инициация (мутационные процессы в клетке),
промоция (преобразование инициированных клеток в опухолевые) и
прогрессия (приобретение клетками свойств злокачественности).
5.4.2. Механизм канцерогенного действия может быть связан как с
прямым повреждением генома (генотоксические канцерогены), так его
опосредованным повреждением (эпигенетические канцерогены).
Предполагается, что действие генотоксических канцерогенов не имеет
порога канцерогенного действия. Негенотоксические канцерогены
могут обладать порогом вредного действия, ниже которого
канцерогенного риска не возникает.
5.4.3. Оценка зависимости "доза - ответ" у канцерогенов с
беспороговым механизмом действия осуществляется путем линейной
экстраполяции реально наблюдаемых в эксперименте или в
эпидемиологических исследованиях зависимостей в области малых доз
и нулевого канцерогенного риска. Пример зависимости "доза - ответ"
для канцерогена с беспороговым механизмом действия приведен на
рис. 5.3.
5.4.4. Основной параметр для оценки канцерогенного риска
воздействия канцерогенного агента с беспороговым механизмом
действия - фактор канцерогенного потенциала (CPF) или фактор
наклона (SF), характеризующий степень нарастания канцерогенного
риска с увеличением воздействующей дозы на одну единицу. Фактор
-1
наклона имеет размерность (мг/кг x день)) . Этот показатель
отражает верхнюю, консервативную оценку канцерогенного риска за
ожидаемую продолжительность жизни человека (70 лет). Значения SF
устанавливаются раздельно для ингаляционного (SFi) и перорального
(SFo) поступления химических канцерогенов. Перечень канцерогенных
веществ с отобранными в соответствии с международными
рекомендациями факторами канцерогенного потенциала, классами
канцерогенности по классификациям U.S. EPA и МАИР, а также
источниками информации содержится в Прилож. 2.
5.4.5. Другим параметром для оценки канцерогенного риска
является величина так называемого единичного риска (UR),
представляющего собой верхнюю, консервативную оценку
канцерогенного риска у человека, подвергающегося на протяжении
всей своей жизни постоянному воздействию анализируемого
канцерогена в концентрации 1 мкг/куб. м (атмосферный воздух) или 1
мкг/л (питьевая вода).
5.4.6. Единичный риск рассчитывается с использованием величины
SF и стандартных значений массы тела человека (70 кг), суточного
потребления воздуха (20 куб. м/сут.) и питьевой воды (2 л/сут.)
(формулы 5.2 и 5.3):
URi [куб. м/мг] = SFi [(кг x сут.)/(мг)] x
ш 1/70 [кг] x 20 [куб. м/сут.], (5.2)
URo [мг/л] = SFo [(кг x сут.)/(мг)] x
x 1/70 [кг] x 2 [л/сут.]. (5.3)
|
