МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ДЕПАРТАМЕНТ ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИЗДЕЛИЙ МЕДИЦИНСКОГО НАЗНАЧЕНИЯ
И МЕДИЦИНСКОЙ ТЕХНИКИ
ПИСЬМО
25 июня 2003 г.
N 295-22/124
Департамент государственного контроля лекарственных средств,
изделий медицинского назначения и медицинской техники направляет к
сведению и руководству изменение N 3 к статье Государственной
фармакопеи XI издания "Методы микробиологического контроля
лекарственных средств" (ГФ XI, вып. 2, с. 187).
Департамент уведомляет, что срок введения изменения N 3 к
статье Государственной фармакопеи - 19.06.2003 и предлагает
предусмотреть рекомендуемые требования в разделах
"Микробиологическая чистота" и "Стерильность" с даты настоящего
письма в стандартах качества лекарственных средств, направляемых
на регистрацию.
Руководитель Департамента
В.Е.АКИМОЧКИН
Приложение
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ФАРМАКОПЕЙНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ
УТВЕРЖДАЮ
Руководитель Департамента
Государственного контроля
лекарственных средств
и медицинской техники
Минздрава России
В.Е.АКИМОЧКИН
19 марта 2003 г.
ИЗМЕНЕНИЕ N 3
К СТАТЬЕ ГОСФАРМАКОПЕИ XI ИЗДАНИЯ "МЕТОДЫ
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОГО КОНТРОЛЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ"
(ГФ XI, вып. 2, с. 187)
Срок введения с 19.06.2003 г.
РАЗДЕЛ 1
РЕКОМЕНДАЦИИ К УСТАНОВЛЕНИЮ НОРМ
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЙ ЧИСТОТЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ,
СУБСТАНЦИЙ И ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ ДЛЯ ВВЕДЕНИЯ
В НОРМАТИВНЫЕ ДОКУМЕНТЫ
Таблица 1
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
----------T------------------------T-----------------------------¬
¦Категория¦ Препараты ¦ Рекомендуемые требования ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦ 1 ¦Лекарственные препараты,¦Препараты должны быть ¦
¦ ¦к которым предъявляется ¦стерильными ¦
¦ ¦требование ¦ ¦
¦ ¦"стерильность" ¦ ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦ 2 ¦- Для применения ¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦местно, наружно, ¦ бактерий и грибов суммарно ¦
¦ ¦интравагинально ¦ 2 ¦
¦ ¦- Для введения в полости¦ - не более 10 в 1 г или в ¦
¦ ¦уха, носа ¦ 1 мл, или на 1 пластырь ¦
¦ ¦- Для введения в ¦ (включая клейкую сторону и ¦
¦ ¦дыхательные пути ¦ основу) ¦
¦ ¦- Трансдермальные ¦- Отсутствие энтеробактерий и¦
¦ ¦пластыри ¦ некоторых других ¦
¦ ¦За исключением тех ¦ грамотрицательных бактерий ¦
¦ ¦лекарственных ¦ на 1 пластырь (включая ¦
¦ ¦препаратов, которые ¦ клейкую сторону и основу) ¦
¦ ¦должны быть стерильными ¦ 1 ¦
¦ ¦ ¦- Не более 10 энтеробактерий¦
¦ ¦ ¦ и некоторых других ¦
¦ ¦ ¦ грамотрицательных бактерий ¦
¦ ¦ ¦ в 1 г или 1 мл для других ¦
¦ ¦ ¦ препаратов ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Pseudomonas ¦
¦ ¦ ¦ aeruginosa в 1 г или в ¦
¦ ¦ ¦ 1 мл, или на 1 пластырь ¦
¦ ¦ ¦ (включая клейкую сторону и ¦
¦ ¦ ¦ основу) ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Staphylococcus ¦
¦ ¦ ¦ aureus в 1 г или в 1 мл, ¦
¦ ¦ ¦ или на 1 пластырь (включая ¦
¦ ¦ ¦ клейкую сторону и основу) ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦ 3А ¦Для приема внутрь или ¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦введения ректально ¦ 3 ¦
¦ ¦ ¦ бактерий - не более 10 в ¦
¦ ¦ ¦ 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Общее число грибов - не ¦
¦ ¦ ¦ 2 ¦
¦ ¦ ¦ более 10 в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Escherichia coli¦
¦ ¦ ¦ в 1 г или в 1 мл ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦ 3Б ¦Для приема внутрь - ¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦из сырья природного ¦ 4 ¦
¦ ¦происхождения ¦ бактерий не более 10 в 1 г ¦
¦ ¦(животного, ¦ или в 1 мл ¦
¦ ¦растительного или ¦- Общее число грибов - не ¦
¦ ¦минерального), уровень ¦ 2 ¦
¦ ¦микробной загрязненности¦ более 10 в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦которого невозможно ¦- Энтеробактерий и некоторых ¦
¦ ¦снизить в процессе ¦ других грамотрицательных ¦
¦ ¦предварительной ¦ 2 ¦
¦ ¦обработки. ¦ бактерий - не более 10 в ¦
¦ ¦Исключением являются ¦ 1 г или 1 мл ¦
¦ ¦лекарственные ¦- Отсутствие Escherichia coli¦
¦ ¦растительные средства, ¦ в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦включенные в Категорию 4¦- Отсутствие Salmonella в ¦
¦ ¦ ¦ 10 г или в 10 мл ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Staphylococcus ¦
¦ ¦ ¦ aureus в 1 г или в 1 мл ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦ 4 ¦Лекарственные средства, состоящие из одного вида сырья¦
¦ ¦(фасованная продукция) или нескольких (сборы), а также¦
¦ ¦растительное сырье "ангро" ¦
+---------+------------------------T-----------------------------+
¦ 4А ¦Лекарственные ¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦растительные препараты ¦ 7 ¦
¦ ¦или лекарственное ¦ бактерий не более 10 в 1 г¦
¦ ¦растительное сырье ¦ или в 1 мл ¦
¦ ¦"ангро", применяемые в ¦- Общее число грибов - не ¦
¦ ¦виде настоев и отваров, ¦ 5 ¦
¦ ¦приготовленные с ¦ более 10 в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦использованием кипящей ¦- Escherichia coli - не более¦
¦ ¦воды ¦ 2 ¦
¦ ¦ ¦ 10 в 1 г или в 1 мл ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦ 4Б ¦Лекарственные ¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦растительные препараты ¦ 5 ¦
¦ ¦или лекарственное ¦ бактерий - не более 10 в ¦
¦ ¦растительное сырье ¦ 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦"ангро", приготовленные ¦- Общее число грибов - не ¦
¦ ¦без использования ¦ 4 ¦
¦ ¦кипящей воды ¦ более 10 в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Энтеробактерий и других ¦
¦ ¦ ¦ грамотрицательных ¦
¦ ¦ ¦ 3 ¦
¦ ¦ ¦ бактерий - не более 10 в ¦
¦ ¦ ¦ 1 г или к 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Escherichia coli¦
¦ ¦ ¦ - в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Salmonella в ¦
¦ ¦ ¦ 10 г или 10 мл ¦
L---------+------------------------+------------------------------
Таблица 2
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА СУБСТАНЦИЙ И
ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ ПРИ
ПРОИЗВОДСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
----------T------------------------T-----------------------------¬
¦Категория¦ Применение ¦ Рекомендуемые нормы ¦
¦ ¦ ¦ ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦1.2. Субстанции для производства: ¦
+---------T------------------------T-----------------------------+
¦1.2.А ¦Стерильных лекарственных¦Препараты должны быть ¦
¦ ¦препаратов, которые в ¦стерильными ¦
¦ ¦процессе производства не¦ ¦
¦ ¦подвергаются ¦ ¦
¦ ¦стерилизации ¦ ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦1.2.Б ¦- Стерильных ¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦лекарственных ¦ бактерий и грибов суммарно ¦
¦ ¦препаратов, которые в ¦ 2 ¦
¦ ¦процессе производства ¦ не более 10 в 1 г или в ¦
¦ ¦подвергаются ¦ 1 мл ¦
¦ ¦стерилизации ¦- Отсутствие энтеробактерий в¦
¦ ¦- Нестерильных ¦ 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦лекарственных ¦- Отсутствие Pseudomonas ¦
¦ ¦препаратов, относящихся ¦ aeruginosa в 1 г или в 1 мл¦
¦ ¦к Категории 2 ¦- Отсутствие Staphylococcus ¦
¦ ¦ ¦ aureus в 1 г или в 1 мл ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦2.2 ¦Субстанции ¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦синтетического ¦ 3 ¦
¦ ¦происхождения для ¦ бактерий не более 10 в 1 г¦
¦ ¦производства ¦ или в 1 мл ¦
¦ ¦нестерильных ¦- Общее число грибов - не ¦
¦ ¦лекарственных ¦ 2 ¦
¦ ¦препаратов ¦ более 10 в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Escherichia coli¦
¦ ¦ ¦ - в 1 г или в 1 мл ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦3.2 ¦Субстанции природного ¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦происхождения ¦ 4 ¦
¦ ¦(растительного, ¦ бактерий не более 10 в 1 г ¦
¦ ¦животного или ¦ или в 1 мл ¦
¦ ¦минерального) для ¦- Общее число грибов - не ¦
¦ ¦производства ¦ 2 ¦
¦ ¦нестерильных ¦ более 10 в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦лекарственных препаратов¦- Отсутствие Escherichia coli¦
¦ ¦ ¦ - в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦Исключением является ¦- Отсутствие Salmonella в ¦
¦ ¦лекарственное ¦ 10 г или в 10 мл ¦
¦ ¦растительное сырье, ¦- Отсутствие Pseudomonas ¦
¦ ¦включенное в категорию 4¦ aeruginosa в 1 г или в 1 мл¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Staphylococcus ¦
¦ ¦ ¦ aureus в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Энтеробактерий и некоторых ¦
¦ ¦ ¦ других грамотрицательных ¦
¦ ¦ ¦ 2 ¦
¦ ¦ ¦ бактерий не более 10 в 1 г¦
¦ ¦ ¦ или в 1 мл ¦
+---------+------------------------+-----------------------------+
¦4.2 ¦Вспомогательные вещества¦- Общее число аэробных ¦
¦ ¦(мука пшеничная, ¦ 3 ¦
¦ ¦крахмал, тальк и т.д.) ¦ бактерий не более 10 в 1 г¦
¦ ¦ ¦ или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Общее число грибов - не ¦
¦ ¦ ¦ 2 ¦
¦ ¦ ¦ более 10 в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Escherichia coli¦
¦ ¦ ¦ - в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Salmonella в ¦
¦ ¦ ¦ 10 г или в 10 мл ¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Pseudomonas ¦
¦ ¦ ¦ aeruginosa в 1 г или в 1 мл¦
¦ ¦ ¦- Отсутствие Staphylococcus ¦
¦ ¦ ¦ aureus в 1 г или в 1 мл ¦
¦ ¦ ¦- Энтеробактерий и некоторых ¦
¦ ¦ ¦ других грамотрицательных ¦
¦ ¦ ¦ 2 ¦
¦ ¦ ¦ бактерий - не более 10 в ¦
¦ ¦ ¦ 1 г или в 1 мл ¦
L---------+------------------------+------------------------------
Примечания к таблицам 1 и 2:
1. В нормативных документах могут быть указаны другие нормы в
зависимости от применения, состава препарата и особенностей
технологического процесса.
2. При обнаружении других патогенных бактерий кроме указанных
выше, считают, что качество лекарственных препаратов, субстанций
или вспомогательных веществ не соответствует требованиям по
показателю "Микробиологическая чистота".
Председатель Государственного
Фармакопейного комитета,
академик РАМН
А.П.АРЗАМАСЦЕВ
Главный ученый секретарь
Государственного Фармакопейного
комитета, профессор
В.Л.БАГИРОВА
|
