Законы России
 
Навигация
Популярное в сети
Курсы валют
09.12.2017
USD
59.28
EUR
69.64
CNY
8.96
JPY
0.52
GBP
80.05
TRY
15.35
PLN
16.54
 

КЛАССИФИКАЦИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ. МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ. МУ 64-02-005-2002 (УТВ. РАСПОРЯЖЕНИЕМ МИНПРОМНАУКИ РФ ОТ 15.04.2003 N Р-15)

Текст документа с изменениями и дополнениями по состоянию на ноябрь 2007 года

Обновление

Правовой навигатор на www.LawRussia.ru

<<<< >>>>


                                                            Утверждены
                                                         распоряжением
                                          Министерства промышленности,
                                                    науки и технологий
                                                  Российской Федерации
                                           от 15 апреля 2003 г. N Р-15
   
                                                       Дата введения -
                                                   15 апреля 2003 года
   
   
                  КЛАССИФИКАЦИЯ И ОРГАНИЗАЦИЯ ПОМЕЩЕНИЙ
           ДЛЯ ПРОИЗВОДСТВА НЕСТЕРИЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
   
                          МЕТОДИЧЕСКИЕ УКАЗАНИЯ
                            МУ 64-02-005-2002
   
                               Предисловие
   
       1.    Разработаны    Государственным   унитарным   предприятием
   "Государственный   проектный  и  научно-исследовательский  институт
   медицинской промышленности" (ГУП ГипроНИИмедпром").
       Внесены   Федеральным  государственным  унитарным  предприятием
   "Научно-исследовательский     институт     экономики    медицинской
   промышленности" (ФГУП "НИИЭМП").
       2.  Приняты  и  введены  в  действие распоряжением Министерства
   промышленности,  науки  и  технологий  Российской  Федерации  от 15
   апреля 2003 г. N Р-15.
       3.  В  настоящих  методических  указаниях реализованы нормы ОСТ
   42-510-98  "Правила  организации  производства  и контроля качества
   лекарственных средств" (GMP).
       Взамен  РДИ  64-029-87. Инструкция. Классификация помещений для
   производства   нестерильных  лекарственных  средств  по  содержанию
   микроорганизмов в воздухе.
   
                                Введение
   
       Настоящие  методические  указания  (МУ)  разработаны в развитие
   ОСТ 42-510.
       МУ  разработаны  и оформлены в соответствии с требованиями СНиП
   10-01-94  "Система нормативных документов в строительстве. Основные
   положения".
       Настоящие  МУ  являются  составной  частью  системы обеспечения
   качества  нестерильных лекарственных средств, гарантирующей, что их
   производство  и  контроль  осуществляется  на  предприятии согласно
   требованиям соответствующей нормативной документации.
   
                          1. Область применения
   
       Настоящие  МУ  являются  обязательными  для  всех предприятий -
   производителей  нестерильных лекарственных средств независимо от их
   ведомственной подчиненности или форм собственности.
       Настоящие  МУ  распространяются  на  производства  нестерильных
   лекарственных средств следующих групп:
       -  порошки  для  изготовления  готовых лекарственных препаратов
   (таблеток,  порошков  или  гранул  для  суспензий,  капсул,  мазей,
   линиментов,  свечей,  растворов  в  др.),  в  том  числе порошки из
   лекарственного  растительного  сырья,  идущего  непосредственно для
   изготовления таблеток;
       -   твердые  лекарственные  формы  (таблетки,  драже,  капсулы,
   гранулы или порошки для суспензий и др.);
       -  мягкие  лекарственные  формы  (мази, гели, линименты, свечи,
   шарики и др.);
       -   жидкие   лекарственные   формы  (растворы,  капли,  сиропы,
   настойки, экстракты, соки и др.);
       - аэрозольные лекарственные формы,
       а также лаборатории.
   
                          2. Нормативные ссылки
   
       В настоящих МУ использованы ссылки на следующие нормативы:
       ГОСТ  12.1.005-88. Система стандартов безопасности труда. Общие
   санитарно-гигиенические требования к воздуху рабочей зоны.
       ОСТ  42-510-98  "Правила  организации  производства  и контроля
   качества лекарственных средств" (GMP).
       МУ   42-51-4-93.   Методические  указания.  Контроль  микробной
   контаминации воздуха производственных помещений.
       МУК  4.2.734-99 "Микробиологический мониторинг производственной
   среды".
       РДИ   42-505-00.   Инструкция   "Порядок   проведения  контроля
   параметров  воздушной  среды  в  "чистых"  помещениях  и  методы их
   измерений при производстве лекарственных средств".
   
                             3. Определения
   
       В  настоящих  МУ применяют следующие термины с соответствующими
   определениями:
       Предприятие    -    производитель   лекарственных   средств   -
   организация,  независимо от их ведомственной подчиненности или форм
   собственности,  осуществляющая производство лекарственных средств в
   соответствии  с  требованиями  Федерального закона "О лекарственных
   средствах".
       Лекарственные    средства    -    вещества,   применяемые   для
   профилактики,    диагностики,   лечения   болезни,   предотвращения
   беременности,  полученные  из крови, плазмы крови, а также органов,
   тканей   человека   или   животного,   растений,   микроорганизмов,
   минералов,   методами   синтеза  или  с  применением  биологических
   технологий.  К  лекарственным  средствам  относятся  также вещества
   растительного,    животного   или   синтетического   происхождения,
   обладающие  фармакологической  активностью  и  предназначенные  для
   производства и изготовления лекарственных средств.
       "Чистое"  помещение  (ЧП)  -  производственное  помещение и/или
   зона  для  изготовления  лекарственных  средств с чистотой воздуха,
   нормируемой   по   содержанию   механических  частиц  определенного
   размера   и  жизнеспособных  микроорганизмов,  сконструированное  и
   используемое  таким образом, чтобы свести к минимуму проникновение,
   распространение,  образование  и  сохранение  механических частиц и
   микроорганизмов внутри этих помещений.
       Зона  -  условно ограниченная каким(и)-либо параметром(ами) или
   условием(ями) часть производственного помещения.
       Класс   чистоты   ЧП   -   статус   ЧП   или   "чистой"   зоны,
   устанавливающий     пределы    содержания    механических    частиц
   определенного  размера и/или жизнеспособных микроорганизмов в одном
   куб. м воздуха производственного помещения (зоны).
       Классификация   "чистых"  помещений  производства  нестерильных
   лекарственных  средств  -  отнесение помещений к классам чистоты, в
   зависимости от допустимого содержания микроорганизмов в воздухе.
       Контролируемая   зона  "К"  -  помещение  или  окружающая  зона
   производства,  лаборатории, склада с фиксируемыми и контролируемыми
   параметрами.
       Стерильный   -   заявленный  как  свободный  от  жизнеспособных
   микроорганизмов.
       Стерильные  лекарственные  средства  -  лекарственные формы для
   парентерального  применения  в виде растворов, суспензий, эмульсий,
   твердые   лекарственные   вещества   (порошки,  таблетки,  пористые
   массы),    которые    растворяют    в    стерильном    растворителе
   непосредственно  перед  введением,  а  также  глазные капли и мази,
   лекарственные  средства  для  местного  применения на открытые раны
   (имплантаты, присыпки, мази, гели и др.).
       Нестерильные  лекарственные  средства - лекарственные средства,
   не относящиеся к стерильным лекарственным средствам.
       Микробная  контаминация  воздуха  производственных  помещений -
   общее  количество  жизнеспособных микроорганизмов, содержащихся в 1
   куб. м воздуха.
       КОЕ  (Колониеобразующие  Единицы) - показатель, характеризующий
   микробиологическую  "чистоту"  или, напротив, степень бактериальной
   загрязненности.   Оценивается   по   числу  живых  микроорганизмов,
   содержащихся  в определенных объемах исследуемых проб, по проросшим
   единичным колониям на плотных питательных средах.
   
               4. Классификация производственных помещений
           по допустимому содержанию микроорганизмов в воздухе
   
       4.1.  В  соответствии  с приложением А1 ОСТ 42-510, в основном,
   производство     нестерильных    лекарственных    средств    должно
   осуществляться  в  помещениях  классов  чистоты  "С и "D". При этом
   предусматривается     нормирование     содержания    жизнеспособных
   микроорганизмов  в  воздухе.  Нормирование  содержания механических
   частиц, как правило, не предусматривается.
       4.2.  В  развитие  ОСТ 42-510 и с учетом международной практики
   рекомендуется   вводить   контролируемые  зоны  "К"  со  следующими
   фиксируемыми и контролируемыми параметрами технических условий:
       - кратность воздухообмена не ниже 5;
       - двухступенчатая очистка воздуха:
       -  1  ступень  -  фильтры  класса  не ниже G4 (эффективность не
   менее 90%);
       - 2 ступень - фильтры класса F9 (эффективность не менее 95%);
       -  климатические параметры (температура, влажность) принимаются
   по технологическим требованиям;
       -  отделка  помещения  фасовки  лекарственных  трав  и  сборов,
   участков    растаривания,    загрузки    на    экстракцию    сухого
   лекарственного  растительного  сырья,  получения  жидких экстрактов
   (водных,   водно-спиртовых,  спиртовых),  а  также  антисептических
   средств  (йодные  растворы, бриллиантовая зелень, растворы перекиси
   и т.д.).
       4.3.  Классы  чистоты производственных помещений и участков при
   изготовлении  порошков лекарственных средств ("Ангро") представлены
   в таблице 1.
   
                                                             Таблица 1
   
   --------T---------------------------------T----------------------¬
   ¦ Класс ¦  Название помещения, участка,   ¦Максимально допустимое¦
   ¦чистоты¦            операции             ¦      содержание      ¦
   ¦       ¦                                 ¦  микроорганизмов в   ¦
   ¦       ¦                                 ¦ 1 куб. м воздуха, КОЕ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦D      ¦Помещение получения кристалличе- ¦500                   ¦
   ¦       ¦ских продуктов (кристаллизация,  ¦                      ¦
   ¦       ¦фильтрация, промывка порошков)   ¦                      ¦
   ¦       ¦сушки и просева, подготовки      ¦                      ¦
   ¦       ¦материалов первичной упаковки    ¦                      ¦
   ¦       ¦(бидоны, банки, пакеты).         ¦                      ¦
   ¦       ¦Участок фасовки и первичной      ¦                      ¦
   ¦       ¦упаковки порошков                ¦                      ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦"К"    ¦Остальные производственные       ¦Рекомендации п. 4.2   ¦
   ¦       ¦помещения и участки              ¦настоящих МУ          ¦
   L-------+---------------------------------+-----------------------
   
       4.4.  Классы  чистоты производственных помещений и участков при
   изготовлении твердых лекарственных форм представлены в таблице 2.
   
                                                             Таблица 2
   
   --------T---------------------------------T----------------------¬
   ¦ Класс ¦  Название помещения, участка,   ¦Максимально допустимое¦
   ¦чистоты¦            операции             ¦      содержание      ¦
   ¦       ¦                                 ¦  микроорганизмов в   ¦
   ¦       ¦                                 ¦ 1 куб. м воздуха, КОЕ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦С      ¦Помещение получения пустых жела- ¦100                   ¦
   ¦       ¦тиновых капсул на автоматических ¦                      ¦
   ¦       ¦линиях                           ¦                      ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦D      ¦Помещения подготовки материалов  ¦500                   ¦
   ¦       ¦первичной упаковки, приготовления¦                      ¦
   ¦       ¦растворов для грануляции (сахар- ¦                      ¦
   ¦       ¦ный сироп, крахмальный клейстер, ¦                      ¦
   ¦       ¦водно-спиртовые и другие раство- ¦                      ¦
   ¦       ¦ры), операции смешивания лекар-  ¦                      ¦
   ¦       ¦ственных и вспомогательных ве-   ¦                      ¦
   ¦       ¦ществ, влажной грануляции и сушки¦                      ¦
   ¦       ¦гранулята, участок таблетирова-  ¦                      ¦
   ¦       ¦ния, наполнения желатиновых кап- ¦                      ¦
   ¦       ¦сул, полировки и отбраковки на-  ¦                      ¦
   ¦       ¦полненных капсул, покрытие табле-¦                      ¦
   ¦       ¦ток оболочками. Помещение вскры- ¦                      ¦
   ¦       ¦тия упаковок с порошками лекар-  ¦                      ¦
   ¦       ¦ственных и вспомогательных       ¦                      ¦
   ¦       ¦веществ, измельчения и просеива- ¦                      ¦
   ¦       ¦ния, приготовления дезинфициру-  ¦                      ¦
   ¦       ¦ющих растворов, фасовки и первич-¦                      ¦
   ¦       ¦ной упаковки ГЛС                 ¦                      ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦"К"    ¦Остальные производственные поме- ¦Рекомендации п. 4.2   ¦
   ¦       ¦щения и участки, в том числе фа- ¦настоящих МУ          ¦
   ¦       ¦совки лекарственных трав и сборов¦                      ¦
   L-------+---------------------------------+-----------------------
   
       4.5.  Классы  чистоты производственных помещений и участков при
   изготовлении мягких лекарственных форм представлены в таблице 3.
   
                                                             Таблица 3
   
   --------T---------------------------------T----------------------¬
   ¦ Класс ¦  Название помещения, участка,   ¦Максимально допустимое¦
   ¦чистоты¦            операции             ¦      содержание      ¦
   ¦       ¦                                 ¦  микроорганизмов в   ¦
   ¦       ¦                                 ¦ 1 куб. м воздуха, КОЕ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦D      ¦Помещения подготовки материалов  ¦500                   ¦
   ¦       ¦первичной упаковки, приготовления¦                      ¦
   ¦       ¦мягких лекарственных форм        ¦                      ¦
   ¦       ¦(концентратов, мазевой и свечной ¦                      ¦
   ¦       ¦основ, водных растворов лекар-   ¦                      ¦
   ¦       ¦ственных веществ для гелей и     ¦                      ¦
   ¦       ¦эмульсионных мазей, эмульгирова- ¦                      ¦
   ¦       ¦ния, гомогенизации и др.).       ¦                      ¦
   ¦       ¦Участки вскрытия упаковок с      ¦                      ¦
   ¦       ¦лекарственными и вспомогательными¦                      ¦
   ¦       ¦веществами, отвешивания компонен-¦                      ¦
   ¦       ¦тов, расплавления и фильтрации,  ¦                      ¦
   ¦       ¦приготовления эмульгатора,       ¦                      ¦
   ¦       ¦приготовления дезинфицирующих    ¦                      ¦
   ¦       ¦растворов, фасовки и первичной   ¦                      ¦
   ¦       ¦упаковки мягких лекарственных    ¦                      ¦
   ¦       ¦форм (в тубы, банки, пленки из   ¦                      ¦
   ¦       ¦полимерных материалов и др.)     ¦                      ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦"К"    ¦Остальные производственные       ¦Рекомендации п. 4.2   ¦
   ¦       ¦помещения и участки              ¦настоящих МУ          ¦
   L-------+---------------------------------+-----------------------
   
       4.6.  Классы  чистоты производственных помещений и участков при
   изготовлении жидких лекарственных форм представлены в таблице 4.
   
                                                             Таблица 4
   
   --------T---------------------------------T----------------------¬
   ¦ Класс ¦  Название помещения, участка,   ¦Максимально допустимое¦
   ¦чистоты¦            операции             ¦      содержание      ¦
   ¦       ¦                                 ¦  микроорганизмов в   ¦
   ¦       ¦                                 ¦ 1 куб. м воздуха, КОЕ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦D      ¦Помещения подготовки материалов  ¦500                   ¦
   ¦       ¦первичной упаковки, получения    ¦                      ¦
   ¦       ¦сиропа.                          ¦                      ¦
   ¦       ¦Помещения вскрытия упаковок с    ¦                      ¦
   ¦       ¦лекарственными и вспомогательными¦                      ¦
   ¦       ¦веществами, измельчения и        ¦                      ¦
   ¦       ¦просеивания (для суспензий) и    ¦                      ¦
   ¦       ¦т.д., приготовления дезинфицирую-¦                      ¦
   ¦       ¦щих растворов, тонкой фильтрации ¦                      ¦
   ¦       ¦перед розливом, фасовки (розлив) ¦                      ¦
   ¦       ¦и первичной упаковки жидких ле-  ¦                      ¦
   ¦       ¦карственных форм                 ¦                      ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦"К"    ¦Остальные производственные       ¦Рекомендации п. 4.2   ¦
   ¦       ¦помещения и участки, в том числе ¦настоящих МУ          ¦
   ¦       ¦участки растаривания, загрузки на¦                      ¦
   ¦       ¦экстракцию сухого лекарственного ¦                      ¦
   ¦       ¦растительного сырья, получения   ¦                      ¦
   ¦       ¦жидких экстрактов (водных, водно-¦                      ¦
   ¦       ¦спиртовых, спиртовых), а также   ¦                      ¦
   ¦       ¦антисептических средств (йодные  ¦                      ¦
   ¦       ¦растворы, бриллиантовая зелень,  ¦                      ¦
   ¦       ¦растворы перекиси и т.д.)        ¦                      ¦
   L-------+---------------------------------+-----------------------
   
       4.7.  Классы  чистоты производственных помещений и участков при
   изготовлении  аэрозольных лекарственных форм представлены в таблице
   5.
   
                                                             Таблица 5
   
   --------T---------------------------------T----------------------¬
   ¦ Класс ¦  Название помещения, участка,   ¦Максимально допустимое¦
   ¦чистоты¦            операции             ¦      содержание      ¦
   ¦       ¦                                 ¦  микроорганизмов в   ¦
   ¦       ¦                                 ¦ 1 куб. м воздуха, КОЕ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦D      ¦Помещения подготовки материалов  ¦500                   ¦
   ¦       ¦первичной упаковки (аэрозольных  ¦                      ¦
   ¦       ¦баллонов), приготовления раство- ¦                      ¦
   ¦       ¦ров для заполнения аэрозольных   ¦                      ¦
   ¦       ¦баллонов.                        ¦                      ¦
   ¦       ¦Помещения вскрытия упаковок с    ¦                      ¦
   ¦       ¦лекарственными и вспомогательными¦                      ¦
   ¦       ¦веществами, приготовления дезин- ¦                      ¦
   ¦       ¦фицирующих растворов, фасовки    ¦                      ¦
   ¦       ¦(наполнение аэрозольных баллонов ¦                      ¦
   ¦       ¦растворами, пропелентом), укупор-¦                      ¦
   ¦       ¦ки, насадки распылительных кол-  ¦                      ¦
   ¦       ¦пачков и упаковки баллонов       ¦                      ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦"К"    ¦Остальные производственные       ¦Рекомендации п. 4.2   ¦
   ¦       ¦помещения и участки              ¦настоящих МУ          ¦
   L-------+---------------------------------+-----------------------
   
       4.8.  Классы  чистоты лабораторных помещений и зон представлены
   в таблице 6.
   
                                                             Таблица 6
   
   --------T---------------------------------T----------------------¬
   ¦ Класс ¦  Название помещения, участка,   ¦Максимально допустимое¦
   ¦чистоты¦            операции             ¦      содержание      ¦
   ¦       ¦                                 ¦  микроорганизмов в   ¦
   ¦       ¦                                 ¦ 1 куб. м воздуха, КОЕ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦А      ¦Зона посева                      ¦Менее 1               ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦D      ¦Помещение посевов в микробиологи-¦500                   ¦
   ¦       ¦ческой лаборатории               ¦                      ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦D      ¦Экспресс-лаборатория (в комплексе¦500                   ¦
   ¦       ¦"чистых" производственных помеще-¦                      ¦
   ¦       ¦ний)                             ¦                      ¦
   +-------+---------------------------------+----------------------+
   ¦"К"    ¦Остальные лабораторные помещения ¦Рекомендации п. 4.2   ¦
   ¦       ¦и участки                        ¦настоящих МУ          ¦
   L-------+---------------------------------+-----------------------
   
       4.9.   Вторая   гардеробная  и  вторая  умывальная  (санитарный
   пропускник)  должны  иметь  в  оснащенном  состоянии  тот  же класс
   чистоты, что и помещение, в которое они ведут.
   
                 5. Организация контроля чистоты воздуха
   
       5.1.  Чистота воздуха производственных помещений контролируется
   по показателю "микробная контаминация".
       5.2.  Контроль  микробной контаминации воздуха производственных
   помещений    следует    проводить    с    помощью   соответствующих
   аттестованных приборов.
       5.3.  Контроль  микробной контаминации воздуха производственных
   помещений  следует  проводить в функционирующем состоянии в точках,
   критичных по технологии.
       Размещение  точек  пробоотбора  воздуха  должно быть отражено в
   нормативной документации предприятия.
       5.4.  Периодичность  проведения контроля микробной контаминации
   воздуха  производственных  помещений  определяется соответствующими
   инструкциями или стандартами предприятия.
       5.5.   Полнота   и   достаточность   объема  текущего  контроля
   оценивается при периодической валидации.
       5.6.  Контроль  микробной контаминации воздуха производственных
   помещений следует проводить по МУ 42-51-4.
   
       Разработчики    методических    указаний    "Классификация    и
   организация  помещений  для производства нестерильных лекарственных
   средств":
       Главный инженер ГУП "ГипроНИИмедпром" И.В. Топников
       Главный инженер проекта В.А. Кукарин
       Начальник комплексного проектного отдела А.А. Андреев
       Начальник Сектора технологического проектирования Л.Н. Исаева.
   
   

Списки

Право 2010


Новости партнеров
Счетчики
 
Популярное в сети
Реклама
Курсы валют
09.12.2017
USD
59.28
EUR
69.64
CNY
8.96
JPY
0.52
GBP
80.05
TRY
15.35
PLN
16.54
Разное
Rambler's Top100