|
Стр. 1
УТВЕРЖДАЮ
Заместитель Министра здравоохранения
и медицинской промышленности
Российской Федерации
А.Е.ВИЛЬКЕН
СОГЛАСОВАНО
Гостехнадзор России
Начальник Управления по
надзору химической, нефтехимической и
нефтеперерабатывающей промышленности
Письмо N 11-11/6
16 января 1996 г.
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ
РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
СТАНДАРТ ОТРАСЛИ
ПРОДУКЦИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ РЕГЛАМЕНТЫ ПРОИЗВОДСТВА.
СОДЕРЖАНИЕ, ПОРЯДОК РАЗРАБОТКИ,
СОГЛАСОВАНИЯ И УТВЕРЖДЕНИЯ.
ОСТ 42-505-96
Дата введения _____________
1. РАЗРАБОТАН Товариществом с ограниченной ответственностью
"ЛЭНС". Генеральный директор, кандидат биологических наук Шустер
А.М.
РАЗРАБОТЧИКИ:
Х.Ш.Чибиляев, кандидат фармацевтических наук; Н.Г.Федоров;
В.А.Мартьянов, кандидат фармацевтических наук; Т.Х.Чибиляев;
Э.Г.Турянский.
ВНЕСЕН Управлением медицинской промышленности Минздравмедпрома
России.
2. УТВЕРЖДЕН Заместителем Министра здравоохранения и
медицинской промышленности России.
3. ВВЕДЕН в действие письмом Заместителя Министра
здравоохранения и медицинской промышленности России от 18.07.96
N 30-04/1116.
4. СОГЛАСОВАН Управлением по надзору в химической,
нефтехимической промышленности Госгортехнадзора России.
5. ВЗАМЕН ОСТ 64-002-86.
Настоящий отраслевой стандарт устанавливает общие требования к
порядку разработки, согласования и утверждения технологических
регламентов производства лекарственных средств, полупродуктов и
пищевых добавок <*>, производимых химико - фармацевтическими
предприятиями и фармацевтическими фабриками, а также их содержание
и правила составления.
Положения настоящего стандарта подлежат применению
предприятиями и организациями Российской Федерации,
разрабатывающими и выпускающими лекарственные средства и другую
химико - фармацевтическую продукцию, независимо от их формы
собственности и ведомственной принадлежности.
Отраслевой стандарт не распространяется на медицинские
иммунобиологические препараты (МИБП), продукцию, имеющую
конструкторскую документацию, медицинское стекло и изделия из
него.
--------------------------------
<*> Далее по тексту "Лекарственные средства"
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1.1. Технологический регламент производства - нормативный
документ, устанавливающий методы производства, технологические
нормативы, технические средства, условия и порядок проведения
технологического процесса в производстве химико - фармацевтической
продукции, обеспечивающий получение лекарственного средства с
показателями качества, отвечающими требованиям фармакопейной
статьи (техническим условиям), а также устанавливающий
безопасность ведения работ и достижение оптимальных технико -
экономических показателей конкретного производства.
1.2. Регламент производства лекарственного средства используют
в качестве основного технологического документа при:
- отработке технологии в процессе разработки и постановки
новых лекарственных средств на производство;
- проведении технологических процессов в серийном
производстве;
- составлении производственных инструкций по технике
безопасности, промышленной санитарии и противопожарным
мероприятиям;
- разработке и осуществлении мероприятий по утилизации отходов
производства, обезвреживанию и очистке промышленных стоков и
выбросов в атмосферу;
- установлении технико - экономических нормативов, в том числе
норм расхода сырья и материалов;
- составлении исходных данных для проектирования промышленного
производства.
1.3. Технологические регламенты подразделяются на следующие
категории:
1) лабораторные регламенты (ЛР);
2) опытно - промышленные регламенты (ОПР);
3) пусковые (временные) регламенты (ПУР);
4) промышленные регламенты (ПР);
5) типовые регламенты (ТР).
1.3.1. Лабораторный регламент - технологический документ,
которым завершаются научные исследования в лабораторных условиях
при разработке метода производства новых лекарственных средств.
Лабораторный регламент используется при проектировании и
эксплуатации опытно - промышленной установки, создаваемой для
отработки новой технологии производства лекарственного средства и
наработки нового вещества для клинических испытаний.
1.3.2. Опытно - промышленный регламент - технологический
документ, которым завершается отработка новой технологии
производства лекарственного средства на опытно - промышленной
установке.
Опытно - промышленный регламент используется для изготовления
и испытания опытных образцов (партий) новых лекарственных средств
в полупроизводственных условиях, отработки качественных
показателей нового лекарственного средства, вводимых в нормативную
документацию (ВФС, ТУ) и при составлении данных для проектирования
промышленного производства новой продукции.
1.3.3. Пусковой (временный) регламент - технологический
документ, на основании которого осуществляют ввод в эксплуатацию и
освоение вновь созданного промышленного производства
лекарственного средства.
Пусковой регламент составляют на основе опытно - промышленного
регламента и проектной документации на производство этой
продукции, а также на основе действующих производств, в технологию
которых вносятся принципиальные изменения.
Примечание. В случае нового лекарственного средства в расчете
на имеющуюся на производстве технологическую
схему, разработка пускового регламента может быть
осуществлена на основании лабораторного
регламента.
1.3.4. Промышленный регламент - технологический документ
действующего серийного производства лекарственного средства.
Промышленный регламент составляют на основе пускового
регламента после внесения в него изменений и дополнений принятых
при освоении производства.
1.3.5. Типовой регламент - руководящий нормативный документ,
устанавливающий стандартные (унифицированные) технологические
методы производства нормы и нормативы на технические средства для
процесса производства однородной группы продукции (таблетки,
капсулы, инъекционные растворы и т.п.).
Типовыми регламентами руководствуются при составлении
технологических регламентов всех категорий на производство
конкретного лекарственного средства из числа однородной продукции,
на которую разработан типовой регламент.
1.3.6. Серийный выпуск товарной продукции осуществляется на
основе только промышленного регламента.
Продукция, нарабатываемая в процессе отработки опытно -
промышленного и пускового регламентов, может быть реализована в
установленном порядке при соответствии ее требованиям утвержденной
нормативной документации на эту продукцию.
1.4. На промежуточные продукты, когда они являются в
производстве конечной продукцией, составляются самостоятельные
(отдельные) промышленные регламенты, а также в случае применения
одного промежуточного продукта для нескольких производств
(например циануксусный эфир в производстве витаминов, производство
апирогенной воды и очищенного воздуха и т.п.).
1.5. Во избежание возможных ошибок (перепутывания и т.д.) в
процессе промышленного производства лекарственных средств не
допускается составление и утверждение групповых регламентов даже в
производстве с простыми технологическими процессами и однотипный
оборудованием (таблетирование, ампулирование, изготовление мазей,
капсул, настоек и т.п.).
Исключение составляют регламенты, разработанные на
производство лекарственных средств одного наименования разных
дозировок выпускаемой по одной фармакопейной статье на однотипном
оборудовании, а также регламенты на упаковку готовых лекарственных
средств и производство фасованного лекарственного растительного
сырья (трава, цветки, корень и т.п.) одной фармакологической
группы.
1.6. Требования технологического регламента должны
обеспечивать заданное качество выпускаемой продукции, оптимальные
технологический режим, рациональное использование материальных,
топливно - энергетических и трудовых ресурсов, правильную
эксплуатацию и сохранность оборудования, исключение возможности
возникновения аварии и загрязнения окружающей среды, безопасность
ведения производственного процесса.
1.7. Нормы и требования, включаемые в технологические
регламенты, должны соответствовать нормам и требованиям
действующих межотраслевых документов: стандартов, фармакопейных
статей (ФС), технических условий (ТУ), строительных норм и правил
(СНиП), правил устройства электроустановок (ПУЭ), правил и норм
Госгортехнадзора России, Государственной санитарной инспекции,
Госатомнадзора России, Службы противопожарных аварийных и
спасательных работ МВД РФ, Министерства охраны окружающей среды и
природных ресурсов РФ, отраслевых и межотраслевых правил и норм
техники безопасности и промышленной санитарии для строительства и
эксплуатации химических производств, метрологических правил и норм
и других нормативных документов, действие которых распространяется
на медицинскую промышленность.
1.8. Проекты технологических регламентов должны проходить
научно - техническую экспертизу на соответствие требованиям
действующих межотраслевых нормативных документов, правил и норм по
технике безопасности и промышленной санитарии, в том числе
требованиям стандартов Государственной системы обеспечения
единства измерений (ГСИ), а также на соответствие организации
производства требованиям GMP (РД 64-125-91). Экспертиза должна
осуществляться базовыми организациями по стандартизации по
закрепленным за ними группам продукции.
Примечание. Допускается промышленным предприятиям, имеющим
лицензии государственных органов надзора на право разработки
технологической и нормативной документации утверждать промышленные
регламенты без экспертизы в базовых организациях по стандартизации
по закрепленной группе продукции.
1.9. Термины и определения к ним, применяемые в настоящем
стандарте, приведены в приложении А.
1.10. Соблюдение всех требований технологического регламента
является обязательным.
Лица, виновные в нарушении действующего технологического
регламента, привлекаются к строгой дисциплинарной ответственности,
если последствия этого нарушения не требуют применения к этим
лицам иного наказания в соответствии с действующим
законодательством Российском Федерации.
2. СОДЕРЖАНИЕ РЕГЛАМЕНТА
2.1. Промышленный регламент.
Промышленный регламент должен состоять из следующих разделов:
- характеристика конечной продукции производства,
- химическая схема производства,
- технологическая схема производства,
- аппаратурная схема производства и спецификации оборудования,
- характеристика сырья, материалов и полупродуктов,
- изложение технологического процесса,
- материальный баланс,
- переработка и обезвреживание отходов производства,
- контроль производства и управление технологическим
процессом,
- техника безопасности, пожарная безопасность и
производственная санитария,
- охрана окружающей среды,
- перечень производственных инструкций,
- технико - экономические нормативы <*>,
- информационные материалы <*>.
--------------------------------
<*> Разделы "технико - экономические нормативы" и
"информационные материалы" могут разрабатываться как приложения к
регламенту.
2.1.1. Характеристика конечной продукции производства.
2.1.1.1. Характеристика конечной продукции производства должна
содержать:
- наименование продукции,
- категорию и номер действующего нормативного документа и
регистрационный номер,
- основное назначение продукции,
- краткое описание внешнего вида и потребительских свойств
продукции,
- нормативные требования к упаковке, маркировке,
транспортированию, условиям хранения и срокам годности препарата.
2.1.1.2. Наименование продукции должно соответствовать
разработанному проекту или утвержденному на этот продукт
нормативному документу.
2.1.1.3. Основное назначение продукции должно содержать:
- категорию продукции: лекарственный препарат, промежуточный
продукт, пищевая или кормовая добавка, государственный стандартный
образец, химический реактив и т.п.;
- фармакологические свойства;
- показания к применению (приводятся из инструкции по
клиническому изучению или применению для лекарственных
препаратов);
- основное назначение продукции, которая не является
лекарственным препаратом, указывают кратко.
2.1.1.4. Краткое описание внешнего вида и основных свойств
продукции приводится из нормативной документации.
Примечание. Не рекомендуется в описании приводить показатели
технических характеристик, если отсутствуют
нормативные документы на определение этих
показателей.
2.1.1.5. Требования к упаковке, маркировке, транспортированию,
условиям хранения и срокам годности препарата должны
соответствовать нормативной документации.
2.1.2. Химическая схема производства.
Этот раздел составляют для производств имеющих химические
превращения и излагают его в виде схемы, изображающей основные
химические превращения структурными химическими формулами
последовательно по ходу технологического процесса. Химические
формулы веществ, которые не выделяются в процессе производства,
приводят в квадратных скобках. Последовательность превращений
рекомендуется изображать вертикальными и горизонтальными стрелками
между формулами (в зависимости от расположения схемы). Над
стрелкой (или слева от нее) указываются химические формулы
вводимых в реакцию веществ, а под стрелкой или справа от нее)
указывают условным обозначением особо важные условия проведения
химической реакции (обозначение катализатора в квадратных скобках,
температуры, давления, рН среды и др.) и выход веществ в процентах
от теоретического. Под структурной химической формулой указывают
название продукта и его молекулярную массу.
Пример изображения химической схемы производства приведен в
приложении Б.
2.1.3. Технологическая схема производства.
2.1.3.1. Технологическая схема производства должна наглядно
(графически в виде блок - схемы) отображать последовательность
выполнения работ в данном производстве с подразделением их по
стадиям и операциям технологического процесса, указанием основных
материальных коммуникаций (поступление сырья, химикатов, получение
промежуточных продуктов) и мест образования отходов, сточных вод,
выбросов в атмосферу, систем очистки и утилизации.
Технологическая операция изображается отдельно с указанием
принадлежности к определенной стадии.
2.1.3.2. Каждая стадия и операция должна характеризоваться
наименованием и обозначающим их индексом, состоящим из условного
обозначения и порядкового номера. Нумерация стадий осуществляется
в порядке их выполнения по ходу технологического процесса, начиная
с поступления и подготовки сырья и кончая отгрузкой готовой
продукции.
Пример. Стадия 2, операции: 2.1., 2.2.,....2.6.
2.1.3.3. В технологической схеме должны использоваться
следующие обозначения стадий:
1) "ВР" - стадии вспомогательных работ;
2) "ТП" - стадии основного технологического процесса;
3) "ПО" - стадии переработки используемых отходов;
4) "ОБО" - стадии обезвреживания отходов;
5) "ОББ" - стадии обезвреживания технологических и
вентиляционных выбросов в атмосферу;
6) "УМО" - стадии упаковывания, маркирования и отгрузки
готового продукта.
2.1.3.4. Если вспомогательные работы (растворение и сушка
сырья, приготовление растворов заданной концентрации и т.п.)
осуществляют в отдельном оборудовании для одной стадии основного
технологического процесса, то такие вспомогательные работы
включают в эту стадию основного технологического процесса.
Вспомогательные работы, осуществляемые в отдельном оборудовании
для нескольких стадий одного производства или нескольких
производств, выделяют в самостоятельные стадии вспомогательных
работ (например, приготовление обессоленной воды, растворов кислот
или щелочей с заданной концентрацией для всего цеха и т.п.).
2.1.3.5. Если переработка отходов или их обезвреживание
осуществляются как самостоятельные работы, они могут не включаться
в технологическую схему производства. В данном случае на
технологической схеме указывается стрелкой, куда поступают отходы
на переработку (обезвреживание).
2.1.3.6. Форма и условные изображения, использованные при
оформлении технологической схемы приведены в приложении В.
2.1.4. Аппаратурная схема производства и спецификация
оборудования.
2.1.4.1. Этот раздел должен состоять из чертежа аппаратурной
схемы производства и спецификации оборудования, закрепленного за
данным производством.
2.1.4.2. Чертеж аппаратурной схемы должен четко показывать все
технологическое оборудование, включая вспомогательное (хранилища -
сборники, мерники, теплообменные и улавливающие аппараты,
аварийные емкости, насосы, компрессоры, специальные транспортные
приспособления и т.д.).
Оборудование, используемое в нескольких производствах
предприятия, в аппаратурной схеме не приводится. (Пример,
складские емкости цеха или завода, централизованные стадии для
получения инертного газа, водорода, кислорода и т.д.). В этом
случае на чертеже наносят стрелку с надписью, откуда поступает
сырье, сжатый воздух, азот и т.п.
2.1.4.3. В технологических процессах с большим числом
применяемого оборудования и средств измерений аппаратурные схемы
допускается вычерчивать для каждой стадии отдельно, не разрывая
индексацию.
2.1.4.4. Оборудование и средства измерения изображают и
нумеруют на чертеже в последовательности, отображающей ход
технологического процесса. Условные обозначения оборудования и
средств измерения должны соответствовать стандартам Единой системы
конструкторской документации (ЕСКД). В случае отсутствия
стандартного условного графического обозначения какого - либо
оборудования используется произвольное обозначение по возможности
с отображением конструктивных особенностей изделия в контурном
изображении вертикальной плоскости.
2.1.4.5. На чертеже аппаратурной схемы производства должны
быть изображены материальные трубопроводы, а также другие виды
трубопроводов, аппаратура и предохранительные устройства, которые
имеют существенное значение для правильного и безопасного ведения
технологического процесса, вносимые изменения по которым должны
оформляться как изменения регламента. Места подачи в аппарат пара,
сжатого воздуха и т.п. обозначают условными значками.
2.1.4.6. На аппаратах и трубопроводах показывают все
контрольно - измерительные приборы и систему автоматизации
(КИПиСА), а также места отбора проб для анализов, необходимых для
обеспечения надежного контроля и управления технологическим
процессом.
2.1.4.7. На чертеже над основной надписью допускается
приводить перечень оборудования и приборов, изображенных на данном
чертеже в виде табл. 1.
Таблица 1
-----------------T----------------T--------------T---------------¬
¦ Обозначение ¦ Наименование ¦ Количество ¦ Примечание ¦
+----------------+----------------+--------------+---------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦
L----------------+----------------+--------------+----------------
2.1.4.8. Ведомость спецификаций оборудования, КИПиСА с их
техническими характеристиками приводятся в виде табл. 2.
Таблица 2
--------T--------T----------T-----------T-----------T-----------------¬
¦Обозна-¦Наимено-¦Количество¦Материал ¦Техническая¦ Категория ¦
¦чение ¦вание ¦ единиц ¦рабочей зо-¦характерис-¦ взрывоопасности ¦
¦ ¦ ¦ ¦ны, способ ¦тика ¦аппарата (блока),¦
¦ ¦ ¦ ¦защиты ¦ ¦ регистрационный ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ номер ¦
+-------+--------+----------+-----------+-----------+-----------------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦
L-------+--------+----------+-----------+-----------+------------------
В графе 2 приводят наименование оборудования, КИПиСА,
соответствующее действующему нормативному документу.
Комплектные установки, например, для ректификации,
молекулярной дистилляции, вакуум - выпарки, обессоливания воды и
т.д., приводятся в одной позиции с последующим перечислением
наименований комплектующих изделий, входящих в эту установку.
В графе 4 обозначают материал рабочей зоны оборудования и
средства измерения (датчика), т.е. тех частей оборудования и
средства измерения, которые имеют непосредственный контакт с
веществами, реакционными массами или продуктами, выделяющимися в
процессе производства.
Если в рабочей зоне используется антикоррозионная защита,
приводят краткую характеристику этой защиты.
В графе 5 указывают: для стандартного оборудования и средств
измерения - обозначение нормативной документации, тип, марку или
шифр; для нестандартного - номер чертежа, наименование
организации, разработавшей и изготовившей оборудование;
импортного - марка, шифр, наименование фирмы и страны поставщика.
Затем приводят краткую техническую характеристику оборудования и
средства измерения.
Для отдельных групп оборудования и средств измерений
рекомендуется приводить следующие данные:
1) для хранилищ - сборников и мерников - вид (особенности
конструкции), вместимость, способ приема продукта (залив,
заполнение под вакуумом, накачивание насосом и т.п.), способ
передачи продукта в другой аппарат (спуск самотеком,
передавливание сжатым газом и т.п.); если сосуды работают под
давлением, указывают рабочее давление; вид смотрового или мерного
приспособления. Если для измерения поступающих в аппарат жидкостей
вместо мерника используют автоматическое устройство,
смонтированное непосредственно на трубопроводе, то в
характеристике такого устройства приводят производительность и
габаритные размеры.
2) для автоклавов, реакторов, выпарных аппаратов - вид
реактора (особенность конструкции, рабочее давление, вместимость
(для аппаратов непрерывного действия - производительность), способ
нагрева или охлаждения с указанием площади поверхности теплообмена
или способа измерения температуры, вид и частота вращения мешалки.
3) для теплообменников (нагревателей и холодильников) - вид
конструкции (змеевиковый, трубчатый, "труба в трубе", пластинчатый
и т.п.), поверхность теплообмена.
4) для фильтровальной аппаратуры - конструкцию фильтра,
фильтрующий материал, площадь фильтрующей поверхности,
максимальная масса (объем) отфильтрованного продукта (осадка),
производительность для фильтров непрерывного действия.
5) для ректификационных колонн - вид конструкции (тарельчатые,
насадочные, ротационные и т.д., периодического или непрерывного
действия), высота, диаметр, число и форма тарелок для тарельчатых
колонн, диаметр, высота, способ образования пленки для пленочных
колонн, способ нагрева и охлаждения с указанием поверхности
теплообмена, рабочего давления.
6) для сушилок - вид конструкции (камерная, валковая
вакуумная, с псевдокилящим слоем, распылительная и т.п.), способ
нагрева и площадь поверхности нагрева, способ загрузки и выгрузки,
габаритные размеры.
7) для размольного оборудования - конструкция,
производительность, способ загрузки и выгрузки, габаритные
размеры, приспособление по предотвращению пылевыделения.
8) для вспомогательного стандартного оборудования -
компрессоров, воздуходувок, насосов для транспортирования
продукта, вакуумных насосов, оборудования холодильных установок -
тип (особенности конструкции), напор.
9) для оборудования, применяемого на участках изготовления
готовых форм лекарственного средства - таблеток, драже, ампул и
т.п., а также для фасовки и упаковки продукции - тип, марка,
производительность.
10) для контрольно - измерительных и регулирующих приборов -
тип (вид регулирования), диапазон измерений, класс точности,
особенности исполнения прибора и его работы.
Примечание. Допускается для многократно используемых в данном
производстве серийных контрольно - измерительных
приборов приводить отдельную спецификацию таких
приборов с указанием их условных обозначений без
нумерации этих приборов на схемах.
11) для транспортных приспособлений - конструкция,
производительность.
12) для электрических и электрифицированных аппаратов и
приборов, устанавливаемых в блоках всех категорий взрывоопасности,
в графе 5 необходимо дополнительно указывать исполнение изделия по
взрывозащите. В графе 6 указывается категория взрывоопасности
технологических аппаратов, которая принимается такой же, что и
категория того технологического блока, в состав которого входит
каждый данный аппарат. Для аппаратов, подконтрольных
Госгортехнадзору России, в графе 6 также указывается
регистрационный номер аппарата.
2.1.5. Характеристика сырья, материалов, полупродуктов.
2.1.5.1. Этот раздел должен содержать данные, регламентирующие
требования к качеству сырья, материалов и полупродуктов,
применяемых в данном производстве.
2.1.5.2. Содержание раздела приводится в виде табл. 3.
Таблица 3
---------------T-----------T-----------T-------------T-----------¬
¦ Наименование ¦Обозначение¦ Сорт или ¦ Показатели, ¦ Примечание¦
¦ ¦ НТД ¦ артикул ¦ обязательные¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ для проверки¦ ¦
+--------------+-----------+-----------+-------------+-----------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦
L--------------+-----------+-----------+-------------+------------
Наименование сырья приводят в алфавитном порядке с
подразделением на следующие группы: "А" - основное сырье и "Б" -
вспомогательное сырье. В группу "А" включают все виды сырья и
полупродуктов, получаемые извне для данного производства, в т.ч.
из других цехов предприятия, и воду для технологических нужд. В
группу "Б" включают сырье, материалы и комплектующие изделия,
применяемые в технологическом процессе как вспомогательные
(фильтры, упаковка и т.п.).
В графу 4 включают основные показатели качества, которые
независимо от наличия паспорта поставщика, подлежат проверке перед
использованием в производстве. Все показатели, включаемые в
таблицу, приводятся с допустимыми отклонениями.
В графе 5 рекомендуется указывать, для производства каких
полупродуктов, используется данный вид сырья.
2.1.5.3. Качество получаемых полупродуктов, передаваемых из
цеха в цех или нарабатываемых в целях накопления для проведения
следующей технологической стадии, должно регламентироваться
стандартами предприятия.
2.1.5.4. Требования к качеству получаемых в производстве
промежуточных: полупродуктов, определяемых количественно и
характеризуемых качественно, допускается приводить в виде таблицы
4.
Таблица 4
ПЕРЕЧЕНЬ
ПРОМЕЖУТОЧНЫХ ПРОДУКТОВ, ПОЛУЧАЕМЫХ В ПРОИЗВОДСТВЕ
И ТРЕБОВАНИЯ К ИХ КАЧЕСТВУ
---------------T-------------------------------------T-----------¬
¦ Наименование ¦ Нормативные требования к качеству ¦Примечания ¦
¦промежуточного¦ промежуточных продуктов ¦(допустимые¦
¦ продукта +---------------T---------T-----------+отклонения)¦
¦ ¦ Наименование ¦ Единица ¦ Величина ¦ ¦
¦ ¦ показателя ¦измерения¦ показателя¦ ¦
+--------------+---------------+---------+-----------+-----------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦
L--------------+---------------+---------+-----------+------------
В графе 5 отмечают предельно допустимые регламентом отклонения
по отдельным нормам, если эти отклонения хотя и снижают несколько
технико - экономические показатели на последующих стадиях
производства, но все же обеспечивают получение последующего
промежуточного продукта (или конечного продукта производства)
установленного качества.
2.1.6. Изложение технологического процесса.
2.1.6.1. Технологический процесс излагают последовательно по
стадиям с учетом проведения операций, в точном соответствии с
технологической и аппаратурной схемами производства.
Текст должен содержать все необходимые данные для обеспечения
воспроизводимости процесса и безопасности работы, изложение должно
быть предельно сжатым и четким.
При описании технологического процесса излагается сущность
процесса с указанием основных и побочных реакций, тепловых
эффектов, температур, давления, объемных скоростей, типов
катализаторов, рецептур и других параметров. Для параметров,
определяющих взрывоопасность процесса, определяются критические
значения, а на основании данных о критических значениях -
предельно безопасные и предельно допустимые значения параметров в
соответствии с определениями терминов, приведенными в приложении
А.
Для производств, имеющих химические превращения, в начале
изложения технологического процесса по каждой стадии приводят
уравнения всех химических реакций (основных и побочных), имеющих
место на стадии с указанием молекулярных масс веществ, вступающих
в реакцию и получаемых в результате реакции.
2.1.6.2. Для всех производств в начале изложения
технологического процесса по каждой стадии приводят сведения о
видах и количестве (массе, объеме, кг/молях, штуках) используемых
и получаемых в производстве сырья, полупродуктов, материалов,
отходов, потерь и готового продукта в виде таблицы 5. Таблица 5
нумеруется в зависимости от номера стадии 5.1, 5.2, 5.3 и т.д.
Стадии по ходу технологического процесса имеют сквозную нумерацию,
независимо от их индекса ВР, ТП, УМО и т.д.
Таблица 5
I - израсходовано на стадии (суммарно)
----------------T----------T---------------------------------------¬
¦ Наименование ¦Содержание¦ Израсходовано ¦
¦ полупродуктов ¦основного +--------------------T------T-----------+
¦ и сырья ¦вещества, ¦ Масса ¦Объем,¦Количество,¦
¦ ¦ % +--T---------T-------+ л ¦ штук ¦
¦ ¦ ¦кг¦ кг ¦Кг/моль¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦основного¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦вещества ¦ ¦ ¦ ¦
+---------------+----------+--+---------+-------+------+-----------+
¦ 1 ¦ 2 ¦3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ 7 ¦
+---------------+----------+--+---------+-------+------+-----------+
¦А) Полупродукты¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦Б) Сырье: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦Итого: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
L---------------+----------+--+---------+-------+------+------------
II - получено на стадии (суммарно)
-----------------T----------T---------------------------------------¬
¦ Наименование ¦Содержание¦ Получено ¦
¦ полупродуктов ¦основного +--------------------T------T-----------+
¦ и сырья ¦вещества, ¦ Масса ¦Объем,¦Количество,¦
¦ ¦ % +--T---------T-------+ л ¦ штук ¦
¦ ¦ ¦кг¦ кг ¦Кг/моль¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦основного¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦вещества ¦ ¦ ¦ ¦
+----------------+----------+--+---------+-------+------+-----------+
¦ 1 ¦ 2 ¦3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ 7 ¦
+----------------+----------+--+---------+-------+------+-----------+
¦А) Полупродукты:¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦(на конечной ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦стадии - готовый¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦продукт произ- ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦водства) ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦Б) Отходы, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦в том числе: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦В) Потери, ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦в том числе: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦Итого: ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦
L----------------+----------+--+---------+-------+------+------------
Примечание:
1. Суммировать количество загружаемых полупродуктов сырья и
получаемых веществ на стадии можно лишь в том случае, когда они
идентичны по составу и качественным показателям и имеют одинаковые
единицы измерения.
2. Ниже наименования отхода указывают наименование основных
(ценных) веществ, содержащихся в отходе ("в том числе"). При
наличии в отходах и потерях большого числа ингредиентов
допускается не перечислять их, а привести только их суммарное
количество.
3. Графа 5 заполняется для производств, имеющих химические
превращения, а графа 7 - для производств готовых лекарственных
средств.
4. Указание объема жидкостей в графе 6 не исключает указания
их массы в графах 3-5.
5. В разделе "В" графы 1 приводят наименование наиболее
крупных видов учитываемых потерь: унос влаги при высушивании,
выделение газообразных продуктов реакции и т.д. В конце раздела
"В" указывают так называемые "механические неучтенные потери", как
разницу между итоговыми данными (в технической массе и по объему)
раздела 1 ("израсходовано") и раздела II ("получено":).
2.1.6.3. Содержание технологических работ излагают
последовательно по каждой операции, отделяя последние друг от
друга в абзацы или подзаголовки в следующей последовательности:
1) подготовка сырья,
2) осмотр и подготовка оборудования перед загрузкой,
3) загрузка сырья и полупродуктов,
4) ведение технологических работ и методы контроля,
5) выгрузка и передача на дальнейшую обработку продуктов
(полупродуктов, отходов),
6) упаковка, маркировка и отгрузка готового продукта.
2.1.6.3.1. При изложении порядка подготовки сырья указывается
порядок цехового контроля на соответствие принятого сырья
действующей нормативной документации и другие необходимые
технологические работы (просеивание, сушка, фильтрация и т.д.), а
также виды цеховой тары и способы доставки сырья к основному
оборудованию.
2.1.6.3.2. При изложении порядка осмотра и подготовки
оборудования перед загрузкой, выделяют наиболее важные требования:
сухость аппарата, отсутствие в аппаратуре остатков от предыдущей
операции, продувка аппарата инертным газом, порядок снятия вакуума
с аппаратов, содержание ЛВЖ, подача азота (если это имеет
значение), состояние сальникового уплотнения (способ проверки),
герметичность аппаратов (метод проверки) и т.п. Если в процессе
подготовки оборудования необходимо осуществить специальные работы
в соответствии с планом предупредительного ремонта, такие работы
должны быть оговорены особо (проверка состояния антикоррозийного
покрытия перед каждой загрузкой или через определенное число
операций, замена прокладок, замена отдельных деталей оборудования
и т.п.).
2.1.6.3.3. При изложении порядка загрузки сырья
(полупродуктов) указывают количество загружаемых веществ, способы
и условия их загрузки (из мерника, через люк аппарата, в какое
время, в интервале каких температур, при размешивании или
выключенной мешалке и т.п.). Оборудование указывается обозначением
его номера по аппаратурной схеме.
В тех случаях, когда загрузка отдельных видов сырья
(полупродукта) осуществляется не сразу, а порционно в процессе
выполнения технологической операции, то изложение должно точно
воспроизводить порядок выполнения работы.
В случае использования регенерированного сырья должно быть
указано раздельно количество загружаемого вещества
(нерегенерированного, товарного) и регенерированного.
2.1.6.3.4. При изложении порядка и условий ведения
технологических работ описывают ход их проведения от начального до
конечного момента выполнения каждого элемента, последовательность
перехода и связь между ними. При этом указывают основные параметры
(величину температуры нагрева или охлаждения, интервал температур
выдержки, водородный показатель среды и регулирование этого
показателя, оптимальное и предельно допустимое рабочее давление и
т.п.).
Окончание элемента операции должно фиксироваться определенным
показателем: температурой, плотностью упаренной жидкости, чистотой
расслоившихся жидкостей, содержанием определенного вещества в
маточном растворе или пасте и т.д. В отдельных случаях при
невозможности установить показатель окончания химической реакции,
отслаивания осадков и других технологических работ, указывают
продолжительность проведения такого элемента в заданных условиях.
Контроль за выполнением технологических работ, в том числе за
окончанием технологической операции, налагают совместно с
описанием выполняемых работ, указывая при этом применяемые
технические средства, оптимальные и предельно допустимые
показатели. Если для контроля требуется отбор проб, должно быть
точно указано место, время и порядок отбора пробы. Если
технологический процесс регулируется автоматически при помощи
приборов, указывают параметры, за которыми должен наблюдать
оператор.
2.1.6.3.5. При изложении порядка выгрузки продуктов
(полупродуктов, отводов) и передачи их на дальнейшую отработку,
подробно описывают способы выгрузки продуктов (полупродуктов,
отходов) с указанием освобождаемого аппарата и аппарата, в который
эти продукты передаются, объем (массу) и краткую характеристику
свойств передаваемых продуктов (водородный показатель среды, цвет,
подвижность, массовую долю воды или растворителей в пастах, особые
свойства, которые должны быть учтены в процессе выгрузки и
транспортировки, в том числе наличие неприятного запаха или
веществ с вредным воздействием на обслуживающий персонал и т.д.),
а также указывают рекомендации по материалу промежуточной тары
(если продукт передается не в аппарат, а в промежуточную тару),
условия и сроки хранения в таре.
2.1.6.4. В тех случаях, когда выполнение технологических работ
осуществляется с соблюдением особых условий в организации
производства, эти условия, способы и технические средства их
обеспечения должны быть тщательно изложены при описании
технологического процесса на стадии, например, допустимые пределы
относительной влажности воздуха производственных помещений при
работе с особо гигроскопическими веществами, допустимый предел
температуры воздуха производственных помещений при работе с особо
гигроскопическими веществами, допустимый предел температуры
воздуха производственных помещений при работе с термолабильными
веществами, особые требования к обеспечению
взрывопожаробезопасности, и в том числе требования полной
ассептичности при отработке и выпуске стерильных препаратов, не
выдерживающих тепловой стерилизации, требования к микробной
обсемененности и т.п.
2.1.6.5. Нормы технологического режима и параметры
безопасности приводятся в виде табл. 6.
ПАРАМЕТРЫ РЕЖИМА И БЕЗОПАСНОСТИ ТЕХНОЛОГИЧЕСКОГО ПРОЦЕССА
Таблица 6
---------T---------T--------T------------------------------------------¬
¦Наим-ние¦Наим-ние ¦Наим-ние¦ Параметры технологического процесса ¦
¦стадии, ¦и позиция¦элемента+------T-----------------------------------+
¦операции¦аппарата ¦операции¦Наиме-¦ Значение ¦
¦ ¦на схеме ¦(работы)¦нова- +----------T--------T--------T------+
¦ ¦ ¦ ¦ние ¦Техноло- ¦Предель-¦Предель-¦Крити-¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦гическая ¦но - бе-¦но - до-¦ческое¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦норма ¦зопасное¦пустимое¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ +----T-----+ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦мин.¦макс ¦ ¦ ¦ ¦
+--------+---------+--------+------+----+-----+--------+--------+------+
¦ 1 ¦ 2 ¦ 3 ¦ 4 ¦ 5 ¦ 6 ¦ 7 ¦ 8 ¦ 9 ¦
L--------+---------+--------+------+----+-----+--------+--------+-------
При заполнении таблицы 6 в нее заносят все те параметры
каждого из элементов операций в каждом из аппаратов, отклонение
которых от заданных значений приводит к уменьшению выхода,
ухудшению качества (браку) продукции или к развитию аварийных
ситуаций.
2.1.6.6. Технология упаковки, маркировки и отгрузки готовой
продукции является завершающей стадией технологического процесса.
2.1.6.6.1. В данном разделе описывают технологию упаковки и
маркировки. Способы упаковывания и маркирования, упаковочные
материалы и применяемые при этом вспомогательные упаковочные
|
