|
Стр. 1
УТВЕРЖДЕН
Приказом
Федерального агентства по
техническому регулированию
и метрологии
от 21 апреля 2006 г. N 73-ст
Дата введения -
1 января 2007 года
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
ПРОИЗВОДСТВО ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
СИСТЕМА ОБЕСПЕЧЕНИЯ КАЧЕСТВА
ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ
MANUFACTURING OF MEDICINAL PRODUCT.
QUALITY ASSURANCE SYSTEM.
GENERAL REQUIREMENTS
ГОСТ Р 52537-2006
Предисловие
Цели и принципы стандартизации в Российской Федерации
установлены Федеральным законом от 27 декабря 2002 г. N 184-ФЗ "О
техническом регулировании", а правила применения национальных
стандартов Российской Федерации - ГОСТ Р 1.0-2004 "Стандартизация
в Российской Федерации. Основные положения"
Сведения о стандарте.
1. Разработан Общероссийской общественной организацией
"Ассоциация инженеров по контролю микрозагрязнений" (АСИНКОМ).
2. Внесен Техническими комитетами по стандартизации ТК 458
"Правила производства и контроля качества лекарственных средств" и
ТК 184 "Обеспечение промышленной чистоты".
3. Утвержден и введен в действие Приказом Федерального
агентства по техническому регулированию и метрологии от 21 апреля
2006 г. N 73-ст.
4. Введен впервые.
Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в
ежегодно издаваемом информационном указателе "Национальные
стандарты", а текст изменений и поправок - в ежемесячно издаваемых
информационных указателях "Национальные стандарты". В случае
пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта
соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячно
издаваемом информационном указателе "Национальные стандарты".
Соответствующая информация, уведомления и тексты размещаются также
в информационной системе общего пользования - на официальном сайте
Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии
в сети Интернет.
Введение
Лекарственные средства являются особым видом продукции. К ним
предъявляются высокие требования по безопасности и эффективности,
обеспечиваемые на всех этапах разработки, испытаний, производства
и реализации.
Требования к производству лекарственных средств установлены
системообразующим стандартом ГОСТ Р 52249. Настоящий стандарт
входит в комплекс стандартов, относящихся к производству
лекарственных средств, и детализирует требования к системе
обеспечения качества на этапе производства.
Обеспечение качества является комплексной задачей, в которую
входят:
- использование материалов, отвечающих заданным требованиям;
- производство продукции в помещениях и на оборудовании,
гарантирующих выпуск продукции в соответствии с заданными
требованиями;
- надлежащая подготовка производства;
- соответствие персонала требованиям к профессиональной
подготовке, личной гигиене, исполнительности и добросовестности.
Данные условия должны быть указаны в системе документации,
следование которой позволит гарантировать качество продукции,
подтвердить его при проведении контроля и исключить рекламации.
Наряду со сказанным следует постоянно проводить анализ случаев
отклонений от требований спецификаций и параметров (операций,
процессов), представляющих риск для стабильности качества с
разработкой и реализацией планов организационно-технических
мероприятий по обеспечению качества.
При разработке стандарта использованы российские нормативные
документы (ГОСТ Р 6.30), материалы ВОЗ и FDA США [1], [2].
1. Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к системе
обеспечения качества при производстве лекарственных средств с
целью их гарантированного соответствия техническим регламентам,
национальным и межгосударственным стандартам, Государственной
Фармакопее, другим нормативным документам, стандартам предприятий
и специальным требованиям, задаваемым при регистрации
лекарственных средств.
Стандарт дополняет системообразующий стандарт ГОСТ Р 52249 и
детализирует требования к системе обеспечения качества. Конкретные
организационные и технические требования к документации, процессам
и оборудованию (стерилизация, подготовка воды, технологическое
оборудование, чистые помещения и пр.) рассматриваются в других
стандартах.
2. Нормативные ссылки
В настоящем стандарте использованы ссылки на следующие
стандарты:
ГОСТ Р 6.30-2003 Унифицированные системы документации.
Унифицированная система организационно-распорядительной
документации. Требования к оформлению документов.
ГОСТ Р ИСО 13408-1-2000 Асептическое производство медицинской
продукции. Часть 1. Общие требования.
ГОСТ Р ИСО 14644-4-2002 Чистые помещения и связанные с ними
контролируемые среды. Часть 4. Проектирование, строительство и
ввод в эксплуатацию.
ГОСТ Р 52249-2004 Правила производства и контроля качества
лекарственных средств.
Примечание - При пользовании настоящим стандартом целесообразно
проверить действие ссылочных стандартов в информационной системе
общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства
по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет или по
ежегодно издаваемому информационному указателю "Национальные
стандарты", который опубликован по состоянию на 1 января текущего
года, и по соответствующим ежемесячно издаваемым информационным
указателям, опубликованным в текущем году. Если ссылочный документ
заменен (изменен), то при пользовании настоящим стандартом следует
руководствоваться замененным (измененным) документом. Если
ссылочный документ отменен без замены, то положение, в котором
дана ссылка на него, применяется в части, не затрагивающей эту
ссылку.
3. Термины и определения
В настоящем стандарте применены термины и определения по ГОСТ Р
52249, а также следующие термины с соответствующими определениями:
3.1. информация о предприятии (досье предприятия) (site master
file): Документ, содержащий основные данные о предприятии;
3.2. качество лекарственного средства (quality of medicinal
product): Соответствие лекарственного средства требованиям
спецификации, фармакопейной статьи или другого документа;
3.3. система обеспечения качества (quality assurance system):
Комплекс организационных и технических мер, обеспечивающих выпуск
лекарственных средств в соответствии с заданными требованиями;
3.4. критический параметр (critical parameter): Параметр,
влияющий на качество лекарственного средства;
3.5. уровень действия (action level): Значение контролируемого
параметра, при достижении которого требуется немедленное
определение и устранение причин ввиду опасности выхода параметра
за допустимые пределы;
3.6. уровень предупреждения (alert level): Значение
контролируемого параметра, которое свидетельствует о возможной
тенденции его выхода за допустимые пределы, что требует анализа
причин изменения параметра и, при необходимости, принятия
соответствующих мер;
3.7. промышленный регламент, технологическая инструкция и
инструкция по упаковке (manufacturing formulae, processing and
packaging instructions): Документы, определяющие все используемые
исходные материалы и операции по производству и упаковке
продукции;
3.8 инструкция, методика, процедура (procedure, standard
operating procedure - SOP): Документы, содержащие указания по
выполнению отдельных видов операций (например, по очистке,
переодеванию, контролю окружающей среды, отбору проб, проведению
испытаний, эксплуатации оборудования).
Примечание - В англоязычной литературе используется термин
"Standard Operation Procedure - SOP". Применение в русском языке
термина "Стандартная операционная процедура - СОП", являющегося
заменой латинских букв кириллицей, не имеет содержательного
смысла, не добавляет новизны в общепринятые отечественные термины
и не рекомендуется.
3.9. протокол на серию (record): Документ, отражающий ход
производства каждой серии продукции, в т. ч. разрешение на ее
реализацию, и все факторы, влияющие на качество готовой продукции.
Примечание - В протокол на серию следует также включать данные
о проведении подготовительных работ перед производством серии,
влияющих на качество продукции (очистка и стерилизация
оборудования, уборка помещений и пр.).
3.10. аттестация (qualification, validation): Подтверждение
соответствия заданным требованиям.
Примечания:
1. На различных этапах проектирования, монтажа и ввода в
эксплуатацию объектов проводятся:
- аттестация проекта (DQ - Design Qualification);
- аттестация в построенном состоянии (IQ - Installation
Qualification);
- аттестация в оснащенном состоянии (OQ - Operation
Qualification);
- аттестация в эксплуатируемом состоянии (PQ - Performance
Qualification).
2. Для проведения аттестации требуются программа аттестации
(validation master plan) и методики аттестации.
"Валидационный мастер план" - нерекомендуемый термин.
4. Содержание системы обеспечения качества
4.1. Назначение системы обеспечения качества
Система обеспечения качества в производстве лекарственных
средств должна гарантировать выполнение основных требований к
выпускаемой продукции:
- соответствие спецификации (фармакопейной статье), в т. ч.
отсутствие посторонних включений физической, химической и
микробиологической природы, выходящих за установленные пределы;
- сохранение своих свойств в течение установленного срока
годности;
- наличие правильной и четкой маркировки.
Существенные особенности, отличающие лекарственные средства от
многих других видов продукции, состоят в следующем:
- сплошной контроль готовых лекарственных средств
неразрушающими методами по всем показателям невозможен, т. е.
контроль качества может выполняться только по выборке
определенного числа образцов из серии продукции;
- потребитель не может проверить качество лекарственных
средств, он полностью доверяет сопроводительной документации
производителя.
Выборочный контроль не дает гарантии того, что дефектная
продукция не окажется на рынке. В связи с этим качество
лекарственного средства должно быть обеспечено технологией и
организацией производства так, чтобы продукция, не соответствующая
установленным требованиям, не могла появиться.
4.2. Принципы обеспечения качества
Обеспечение качества лекарственных средств основано на
следующих принципах:
a) Четкое определение обязанностей и ответственности
руководителей и всех сотрудников предприятия. Понимание всем
коллективом и, в первую очередь, руководителем предприятия,
первостепенной роли системы обеспечения качества в производстве
лекарственных средств.
b) Документальное оформление всех процессов производства,
контроля качества и пр. в конкретной, исчерпывающей и понятной для
каждого работника форме с детализацией каждой операции или каждого
требования так, чтобы любое действие выполнялось в соответствии с
документом и действия по устному распоряжению или по личной
трактовке исключались.
c) Организация производства в соответствии с документацией
предприятия и действующими нормативными документами.
d) Обеспечение прослеживаемости всего процесса производства и
контроля качества за счет полного документирования выполнения всех
операций и полученных результатов от приема материалов до
реализации продукции.
e) Контроль исходных и упаковочных материалов, промежуточной и
готовой продукции в полном соответствии с установленными
требованиями. Использование материалов, соответствующих
установленным требованиям. Исключение использования иных
материалов.
g) Выполнение требований ГОСТ Р 52249 к помещениям,
оборудованию и процессам достигается наличием проекта
производства, соответствующего нормативным документам, и его
должной реализацией.
h) Укомплектованность производства персоналом, имеющим
необходимую подготовку и дисциплину.
i) Исполнительская дисциплина - обязательное и точное
выполнение персоналом своих обязанностей, приказов, распоряжений и
других документов, а также информирование руководства о ситуациях,
связанных с невыполнением порученного дела. Контроль выполнения
персоналом установленных требований.
j) Постоянный анализ качества продукции, случаев отклонения от
спецификаций и причин рекламаций; организация отзывов продукции,
не соответствующей требованиям; анализ рисков и определение
критических точек; проведение самоинспекций, т. е. наличие
постоянной обратной связи между результатами работы, с одной
стороны, и технологическим процессом, персоналом, материалами и
другими ресурсами, с другой.
k) Культура производства:
- чистота на предприятии (территории, в производстве,
вспомогательных, складских и бытовых помещений и пр.);
- личная гигиена, аккуратность и пр.;
- культура взаимоотношений (корректная работа руководителей,
создание благоприятного психологического микроклимата на всех
уровнях).
4.3. Структура системы обеспечения качества
Система обеспечения качества при производстве лекарственных
средств состоит из следующих элементов.
4.3.1 Информация о предприятии.
"Информация о предприятии" - документ, содержащий основные
данные о предприятии в соответствии с подразделом 4.4.
4.3.2 Работа с материалами.
Данный раздел включает в себя документацию, регламентирующую
взаимоотношения с поставщиками исходных и упаковочных материалов,
порядок приема материалов, отбора проб, карантинного хранения и
пр. от заключения договоров (оформления заказов на поставку
материалов) до выдачи материалов в производство в соответствии с
разделом 5.
4.3.3 Организация производства.
Данный раздел включает весь комплекс документации,
регламентирующей производство лекарственных средств, от получения
исходных материалов на складе материалов до сдачи продукции на
склад и получения разрешения на реализацию готовой продукции в
соответствии с разделом 6.
4.3.4 Контроль качества.
Раздел содержит документацию по работе контрольных лабораторий,
включая контроль материалов и готовой продукции в соответствии с
разделом 7.
4.3.5 Анализ качества.
Включает в себя проведение анализа рисков, случаев отклонения
от спецификаций, рекламаций и организацию отзывов продукции с
разработкой мер по повышению уровня работы в соответствии с
разделами 7, 11.
4.3.6 Аудит.
Проведение внешнего и внутреннего аудита позволяет своевременно
обнаружить отклонения в производстве и связанные с ним факторы от
установленных требований и принять необходимые меры в соответствии
с разделом 13.
4.3.7 Подготовка производства.
В понятие "подготовка производства" входят разработка проекта
производства, строительство, оснащение оборудованием и приборами,
разработка документации (методик аттестации критических помещений,
оборудования и процессов, инструкций и пр.), проведение аттестации
с оформлением протоколов, разработка планов организационно-
технических мероприятий по обеспечению качества и развитию
производства и пр.
4.3.8 Персонал.
Разработка, реализация и контроль выполнения требований к
профессиональной подготовке персонала, системы обучения,
инструкций по поведению, личной гигиене и пр. в соответствии с
разделом 9.
4.3.9 Система контроля исполнения.
Содержит оформленный документально и реализованный
организационно порядок контроля исполнения и меры воздействия на
нарушителей в соответствии с разделом 10.
Структура системы обеспечения качества приводится в "Информации
о предприятии". Она должна быть доступной для восприятия и
наглядной, так как сложные, запутанные и неясно изложенные
предметы не воспринимаются, и к ним, как правило, относятся
формально. Пример блок-схемы структуры системы обеспечения
качества приведен на рисунке 1.
--------------------------------¬
¦ Обеспечение производства: ¦
¦ - подготовка персонала; ¦
¦ - культура производства; ¦
¦ - контроль и мониторинг; ¦
¦ - техническое обслуживание и ¦
¦ ремонт ¦
L---------------T----------------
¦
\/
--------¬ ------------¬ -------------¬ ---------¬ -----¬
¦ ¦ ¦Исходные и ¦ ¦Производство¦ ¦ ¦ ¦ ¦
¦ ¦ ¦упаковочные+-->¦ +-->¦Контроль+-->¦Пот-¦
¦Постав-+-->¦материалы ¦ ->+------------+ ¦готовой ¦ ¦ре- ¦
¦щик ¦ +-----------+ ¦ ¦Внутрипроиз-¦ ¦продук- ¦ ¦би- ¦
¦ ¦ ¦ ¦ ¦ ¦водственный + - ¦ции ¦ ¦тель¦
¦ ¦ ¦ Контроль ¦ ¦ ¦контроль ¦ ¦¦ ¦ ¦ ¦
L-------- L------------ ¦ L------------- L----T---- L-T---
¦ /\ ¦ ¦ ¦
¦ ¦
-------------------------¬¦ ------+------¬ ¦ ¦ ¦
¦ ¦¦ ¦Анализ от- ¦<-
¦Подготовка производства:¦¦ ¦клонений от ¦<- - - -- ¦
¦ - проектирование; ¦¦ ¦спецификаций¦<- - - - - - - - -
¦ - помещения и оборудо- +- +------------+
¦ вание; ¦ ¦План меро- ¦
¦ - аттестация IQ, OQ, PQ¦ ¦приятий по ¦
¦ ¦ ¦обеспечению ¦
¦ ¦ ¦качества ¦
L------------------------- L-------------
Рисунок 1 - Система обеспечения качества
4.4. Информация о предприятии
В "Информации о предприятии" приводятся следующие данные:
- наименование и адрес предприятия;
- номенклатура выпускаемой продукции (если допустимо);
- данные о численном составе (если допустимо);
- организационная структура предприятия;
- ответственность руководителей службы контроля качества;
- перечень основных стандартов, на которых основана система
обеспечения качества;
- систематизированный перечень документов, по которым ведется
работа предприятия, подразделений и отдельных исполнителей,
проводится аттестация и испытания оборудования, ведется обучение
персонала и пр.; при большом количестве документов могут
приводиться виды (наименования групп) документов.
Приложениями к "Информации о предприятии" могут быть:
- политика предприятия в области качества (необязательный
документ);
- сводный перечень всех документов на предприятии (инструкции,
методики, приказы и пр.) с системой кодирования документов (при
необходимости).
Конкретное содержание "Информации о предприятии" определяется
самим предприятием.
Содержание "Информации о предприятии", рекомендуемое Всемирной
организацией здравоохранения (ВОЗ) [1], приведено в приложении А.
На предприятии должно быть определено лицо, ответственное за
разработку "Информации о предприятии". Руководителям подразделений
следует принимать активное участие в разработке "Информации о
предприятии".
"Информация о предприятии" должна быть, по возможности, краткой
и написанной в ясной форме. Данный документ должен быть полезным
для сотрудников и руководителей предприятия и использоваться в
практической деятельности.
Важным элементом является система управления документацией (в
том числе кодирования), позволяющая легко находить нужный документ
в зависимости от подразделения или процесса, контролировать
внесение изменений и пр. Система управления документацией должна
определять единые требования к разработке, обороту и актуализации
документов. Она может быть оформлена в виде стандарта предприятия
(организации).
"Информация о предприятии" должна быть открытым документом,
доступным для пользования (за исключением данных для служебного
пользования).
4.5. Организационная структура предприятия
4.5.1. Назначение организационной структуры - дать возможность
каждому понять схему управления предприятием, взаимосвязи,
подчиненность и свое место в ней.
4.5.2. Организационная структура предприятия имеет несколько
уровней:
- руководитель предприятия;
- заместители руководителя (главный инженер, заместители по
производству, качеству, коммерческой работе, капитальному
строительству, общим вопросам, развитию и др.);
- начальники подразделений (цехов, отделов, лабораторий, служб
и др.), заведующие складами и главные специалисты (главный
технолог, главный механик и пр.);
- структурные единицы подразделений (отделы, бюро, секторы и
пр.);
- исполнители.
Организационная структура должна отражать взаимосвязи между
различными уровнями управления и подразделениями предприятия.
Следует определить работника (руководителя), выполняющего функции
Уполномоченного лица.
4.5.3. Руководитель предприятия, его заместители, руководители
подразделений структурных единиц и исполнители должны иметь
определенные функции (обязанности) и ответственность, которые
излагаются в должностных инструкциях, контрактах или других
документах.
Не допускается дублирование ответственности.
4.5.4. Для подразделений и структурных единиц должны быть
разработаны положения, в которых определены структура, задачи,
функции, права, взаимоотношения с другими подразделениями и
ответственность.
4.5.5. Организационная структура и должностные инструкции
определяют подчиненность подразделений и работников.
4.5.6. В должностной инструкции указываются:
- наименование должности;
- квалификационные требования (образование, стаж работы);
- подчиненность;
- функции (права и обязанности, возлагаемые данной инструкцией
на соответствующее лицо);
- ответственность.
Каждый работник должен быть ознакомлен с должностной
инструкцией под расписку.
4.6. Руководство предприятия
Руководству предприятия, в первую очередь первому руководителю,
принадлежит решающая роль в обеспечении качества продукции.
Руководство предприятия отвечает за выработку стратегических
решений, организует их выполнение, выделяет необходимые ресурсы и
осуществляет контроль реализации принятых решений.
Обеспечение качества продукции - стратегическая цель
предприятия.
4.7. Обеспечение качества и контроль качества
На предприятии рекомендуется иметь подразделения:
- обеспечения качества (например, отдел обеспечения качества);
- контроля качества (отдел контроля качества).
В функции отдела обеспечения качества входят:
- разработка структуры системы обеспечения качества, контроль
ее функционирования, внесение изменений в систему обеспечения
качества по мере развития производства;
- разработка основных форм документов и основных элементов
системы обеспечения качества (оргструктура предприятия, перечни
документации и пр.);
- распределение всего комплекса документации по подразделениям
предприятия, контроль разработки документов, их распространения,
внесения изменений и исполнения;
- контроль обучения и аттестации персонала;
- контроль разработки и реализации проектов производства,
реконструкции производства;
- координация работы по аттестации проектов, помещений,
процессов и оборудования (отдельные виды аттестации может
выполнять сам отдел обеспечения качества);
- контроль выполнения требований инструкций, методик и других
документов;
- разработка и контроль выполнения плана мероприятий по
обеспечению соответствия требованиям ГОСТ Р 52249 и других
нормативных документов.
Отдел обеспечения качества подчиняется руководителю
предприятия.
Отдел контроля качества включает в себя контрольные
лаборатории.
Руководитель отдела контроля качества продукции должен быть не
зависимым от руководителя производства.
4.8. Политика предприятия в области качества
Для подчеркивания первостепенной роли обеспечения качества и
постоянного акцентирования внимания всех сотрудников на
обеспечении качества на предприятии может быть принята политика
качества, которая оформляется в виде отдельного документа под
названием "Политика в области качества". Это краткий общий
документ, определяющий цель работы коллектива в отношении
качества.
Документ должен отражать предмет деятельности предприятия,
понимание коллективом предприятия своей основной задачи как
всемерное удовлетворение нужд потребителей, установку на
постоянное совершенствование работы с целью обеспечения
стабильности показателей качества выпускаемой продукции. Пример
документа приведен в приложении В.
Документ подписывается руководителем предприятия, доводится до
каждого работника, постоянно находится в доступном месте,
публикуется в информационных материалах и пр.
Политика предприятия в области качества должна быть ясной,
понятной и воспринятой всеми работающими. Ее цели должны быть
реальными. При ее формулировании следует избегать многословия,
ничего не значащих фраз и формализма.
5. Материалы
На предприятии следует организовать контроль исходных и
упаковочных материалов (входной контроль), включающий в себя отбор
проб (образцов), их анализ (испытания) с оформлением документации,
подтверждающей соответствие материалов заданным требованиям
(спецификаций, стандартов, фармакопейных статей), и оформление
разрешения на их использование или отклонение.
Необходимо разработать и ввести в действие систему, исключающую
использование или поставку материалов, которые не соответствуют
заданным требованиям. Система должна предусматривать своевременное
обнаружение таких материалов.
Следует организовать входной контроль печатных и упаковочных
материалов.
Должны быть документально оформлены и реализованы требования,
регламентирующие:
- прием материалов;
- контроль качества исходных и упаковочных материалов, включая
отбор проб (образцов), карантинное хранение, анализ проб или
образцов, оформление разрешения на применение материалов, хранение
проб (образцов);
- транспортирование материалов на предприятии;
- аудит поставщиков;
- оформление договоров (заказов).
Рекомендации по реализации данных требований приведены в
приложении С.
6. Производство
Для обеспечения качества продукции в процессе производства
следует разработать и реализовать требования, регламентирующие:
- проработку заказов (при необходимости) в соответствии с
приложением D;
- организацию и управление производством в соответствии с
утвержденной документацией;
- технологические процессы;
- эксплуатацию помещений и оборудования;
- маркирование (анкетирование);
- внутрипроизводственный контроль;
- материальный баланс;
- работу с отклоненной продукцией;
- условия хранения продукции;
- отгрузку продукции;
- подготовку персонала и его работу в соответствии с разделом
9.
Все действия, относящиеся к обеспечению качества в процессе
производства, должны быть оформлены документально.
Рекомендации по реализации данных требований приведены в
приложении Е.
7. Контроль качества и выпуск готовой продукции
7.1. Общие положения
Функциями отдела контроля качества являются приемка или
отклонение любых исходных и упаковочных материалов, этикеток и
готовой продукции по показателям качества, а также согласование
документов (инструкций, методик, спецификаций), связанных с
обеспечением качества.
Данный отдел наделяется необходимыми правами и несет
ответственность за качество выпускаемой продукции. В его функции
могут входить также рассмотрение протоколов серий, их проверка и
расследование обнаруженных ошибок (совместно с отделом обеспечения
качества).
Отдел контроля качества несет ответственность за приемку или
отклонение материалов и готовой продукции, изготовленной,
проверенной или упакованной по контракту с другим предприятием.
В состав отдела контроля качества входят лаборатории,
осуществляющие контроль (испытания), допуск в производство
(реализацию) или отклонение исходных и упаковочных материалов и
готовой продукции.
Работа отдела контроля качества регламентируется инструкциями,
определяющими ее обязанности, ответственность и права его
сотрудников.
На предприятии должны быть определены специальными документами
порядок работы с рекламациями на продукцию и порядок отзыва
продукции с рынка.
Принципы организации отдела контроля качества приведены в ГОСТ
Р 52249.
7.2. Контроль качества готовой продукции
Каждая серия готового лекарственного средства должна пройти
контроль по всем показателям, содержащимся в фармакопейной статье
(спецификации). Не допускается выпуск серий продукции, не
отвечающих требованиям спецификации (фармакопейной статьи) хотя бы
по одному показателю.
Протоколы результатов контроля качества должны содержать все
данные о проведении тестов на соответствие требованиям
спецификаций и других документов.
Методы отбора проб (образцов) и проведения контроля с указанием
числа единиц продукции, отбираемых из серии для проведения
контроля, должны быть приведены в методиках (инструкциях).
Точность, чувствительность, специфичность, воспроизводимость и
другие характеристики аналитических методов контроля должны быть
установлены и оформлены документально. Методы (методики), не
содержащиеся в нормативных документах, подлежат аттестации по ГОСТ
Р 52249 (приложение 15). Аттестация может выполняться
специалистами предприятия или специалистами независимой
организации.
Для методов, содержащихся в стандартах, Фармакопее и других
нормативных документах, достаточно привести ссылки на них с
обеспечением воспроизводимости методики в данной лаборатории на
данном приборе.
7.3. Выпуск готовой продукции
Выпуск готовой продукции на реализацию осуществляется только
после документального подтверждения того, что она произведена и
проверена в соответствии с установленными требованиями.
7.4. Сохраняемые образцы
Предприятие должно оставлять на хранение образцы каждой серии
продукции. Число образцов и время их хранения должны быть
установлены в документации.
7.5. Лабораторные животные
Состояние животных, используемых для контроля исходных
материалов, промежуточной и готовой продукции, следует
контролировать.
Животных следует содержать в условиях, обеспечивающих
пригодность их использования по назначению. Следует вести
документацию, отображающую историю использования животных.
8. Обеспечение качества на этапе подготовки производства
8.1. Общие положения
Качество продукции закладывается на этапах проектирования
производства, выбора оборудования, строительства, монтажа,
пусконаладочных работ, аттестации и далее обеспечивается путем
надлежащей эксплуатации.
Проектирование, строительство, ввод в эксплуатацию оборудования
и помещений, в том числе проведение аттестации, относятся к
подготовке производства.
При их реализации следует руководствоваться ГОСТ Р 52249 и
другими стандартами, отражающими современный уровень развития
техники.
На каждом этапе подготовки производства следует выполнять
работы по аттестации. Логика проведения аттестации на различных
этапах подготовки производства направлена на своевременное
обнаружение ошибок и отклонений от заданных требований, внесение
необходимых изменений и целенаправленный вывод производства на
выпуск продукции в соответствии с требованиями ГОСТ Р 52249.
8.2. Аттестация проекта
Цель аттестации проекта - подтверждение соответствия проекта
заданию на проектирование и действующим нормативным документам.
Ввиду того, что проектирование является длительным и дорогостоящим
процессом, аттестацию проекта целесообразно разбить на этапы:
- аттестация концепции (принципиальных решений);
- аттестация утверждаемой части проекта (basic design).
Аттестацию концепции целесообразно выполнять для сложных и
дорогостоящих проектов.
При необходимости может выполняться аттестация рабочей
документации (чертежей).
Аттестация должна быть независимой. Для первого этапа она может
носить характер консультаций. Второй этап является основой
проекта, и проведение его аттестации имеет ключевое значение.
Аттестация проекта не должна заменяться экспертизой надзорных
органов по отдельным направлениям, связанным с обеспечением
безопасности, охраны природы и пр. Аттестация проекта должна быть
направлена на подтверждение соответствия проектируемого объекта
показателям назначения и требованиям ГОСТ Р 52249.
При аттестации проекта следует обратить особое внимание на
выбор оборудования, разработку планировочных решений, построение
систем вентиляции, подготовки воды и других инженерных систем в
соответствии с требованиями ГОСТ Р 52249.
8.3. Аттестация в построенном состоянии
Аттестация в построенном (установленном) состоянии выполняется
с целью подтверждения соответствия построенного объекта и
установленного оборудования проекту и нормативным документам. При
ее проведении проверяются:
- комплектность оборудования и его соответствие заказу;
- правильность установки и подключения оборудования;
- соответствие заданным требованиям материалов рабочих
поверхностей, вступающих в контакты с продуктом;
- соответствие заданным требованиям критического оборудования
(например, стерилизаторов, НЕРА фильтров).
8.4. Аттестация в оснащенном состоянии
Аттестация в оснащенном состоянии выполняется с целью
подтверждения соответствия помещений и оборудования заданным
требованиям при работе их в комплексе, но без выпуска продукции и
при отсутствии персонала. По завершении этого этапа должна быть
разработана и утверждена вся необходимая документация (инструкции,
методики и другие документы по эксплуатации).
8.5. Аттестация в эксплуатируемом состоянии
Данный этап соответствует реальным условиям эксплуатации. При
его выполнении проводятся испытания всех технологических процессов
и оборудования с выпуском готовой продукции и при наличии
персонала.
8.6. Помещения, оборудование и процессы, подлежащие аттестации
Аттестации подлежат помещения, оборудование и процессы, имеющие
критические параметры. К ним, в первую очередь, относятся:
- чистые помещения и чистые зоны (ГОСТ Р ИСО 14644-4);
- процессы стерилизации (первичной упаковки, готовой
продукции);
- процессы стерилизующей фильтрации в асептическом
производстве;
- НЕРА фильтры, установленные в технологическом оборудовании;
- процессы лиофилизации;
- процессы обработки (очистки) поверхностей, соприкасающихся с
продукцией;
- системы подготовки воды для инъекций и воды очищенной;
- процессы гомогенизации (обеспечения однородности продукции),
при необходимости;
- процессы асептического наполнения (ГОСТ Р ИСО 13408-1);
- аналитические методы контроля, не содержащиеся в утвержденных
нормативных документах;
- системы с компьютерным управлением и контролем, в том числе с
использованием электронных подписей.
Аттестацию также следует проводить для других процессов и видов
оборудования, влияющих на качество продукции.
При производстве специфических лекарственных средств следует
определить критические параметры и процессы, а также провести их
аттестацию. Например, при производстве медицинских
иммунобиологических препаратов к критическим процессам относятся:
выращивание вирусов и микроорганизмов, их инактивация, выделение
различных компонентов, очистка и пр.
Порядок проведения аттестации регламентируется программой
аттестации, в которой указываются помещения, оборудование и
процессы, подлежащие аттестации, с указанием состояний помещений
(построенное, оснащенное или эксплуатируемое), работ, выполняемых
при аттестации, и контролируемых параметров [2], [3].
9. Персонал
9.1. Общие положения
Персонал является критическим элементом в производстве,
источником ошибок и загрязнений, приводящих к браку. Создание
системы работы с персоналом является обязательным условием системы
обеспечения качества.
Предприятие должно быть обеспечено достаточным числом персонала
требуемой квалификации для производства продукции, обеспечения
качества и работы инженерных, вспомогательных и других служб.
Требования к персоналу приведены в ГОСТ Р 52249. Ниже даются
дополнительные требования, связанные с непосредственным
обеспечением качества продукции.
Общая схема работы с персоналом включает в себя следующие
элементы:
- разработку и документальное оформление требований к
персоналу;
- подбор и расстановку персонала;
- создание системы обучения персонала, включающей периодическую
проверку знаний;
- аттестацию персонала;
- контроль выполнения персоналом требований инструкций;
- контроль состояния здоровья персонала (в необходимых
случаях).
9.2. Требования к персоналу
Каждый работник предприятия должен иметь необходимую
квалификацию, знать свои должностные обязанности и порядок их
выполнения. Для этого следует документально оформить
квалификационные требования к персоналу, ограничения на допуск к
отдельным видам работ по состоянию здоровья, обязательства
персонала по неукоснительному выполнению требований внутреннего
распорядка и инструкций.
Права, обязанности и ответственность работника регламентируются
должностными и другими инструкциями.
Каждый работник должен дать письменное обязательство выполнять
требования документации и внутреннего распорядка в соответствии со
своей должностной инструкцией и быть письменно предупрежден об
ответственности за их нарушение.
На предприятии следует вести контроль нарушений требований
внутреннего распорядка и инструкций с регистрацией замеченных
нарушений.
9.3. Подготовка персонала
Каждый работник, занятый в производстве, складском хозяйстве,
службе контроля качества, инженерных и вспомогательных службах,
обеспечивающих выпуск лекарственных средств, должен иметь
необходимое образование, специальную подготовку и опыт работы.
Наряду со специальной подготовкой особое внимание следует
уделять обучению персонала работе в соответствии с ГОСТ Р 52249,
знанию и выполнению должностных и других инструкций.
Обучение работе в соответствии с требованиями ГОСТ Р 52249
подразделяется на первоначальное и повторно-периодическое.
Целью первоначального обучения является подготовка персонала к
выполнению обязанностей в полном объеме, а также формирование у
каждого работника понимания:
- специфики производства лекарственных средств и их прямого
влияния на безопасность (жизнь и здоровье) населения;
- необходимости гарантирования качества лекарственных средств
за счет надлежащей организации и технологии производства;
- необходимости точного выполнения требований инструкций и
других документов;
- личного влияния каждого работника на качество лекарственных
средств;
- ответственности каждого работника за качество лекарственных
|
